糖尿病是一组胰岛素相对或绝对缺乏的代谢紊乱疾病。妊娠是一种潜在的葡萄糖不耐受状况，因为胰岛素敏感性随着妊娠的进展而降低，导致妊娠糖尿病 (GDM) 的发展。它在大约 3-9% 的怀孕中被诊断出来，并且患病率正在增加。在巴基斯坦，据报道最近 GDM 的患病率为 3-3.45%，但由于血糖控制不佳、缺乏认识和医疗设施不足，并发症要高得多。胎盘是重要的胎母器官，负责胎儿的营养。它还提供有关婴儿产前发育的回顾性信息。从结构上讲，人类胎盘是一种复杂的血管器官，可以在胎儿和母体血液之间交换营养和化学物质。胎盘的正常发育和成熟与胎儿的生长和存活密切相关。

GDM 在胎盘中产生解剖和生理变化。这可能与胎儿胰岛素和多种生长因子水平的改变有关，例如胎盘血管内皮生长因子 (VEGF)、调节胎儿和胎盘发育的胰岛素样生长因子（IGF 和 IGF 结合蛋白）。在形态上，糖尿病胎盘的大小和体积更大。显微镜下，糖尿病胎盘表现为绒毛状纤维蛋白样坏死、绒毛膜病、绒毛未成熟、钙化、合胞结形成等退行性改变，显示胎盘组织严重缺氧。

营养治疗（饮食控制）对于在怀孕期间达到目标血糖值是最重要的，但在不受控制的情况下需要药物干预。父母胰岛素是这种情况下的传统疗法，但它是一种昂贵的药物，并且与新生儿和母亲低血糖、死胎、新生儿发病率和死亡率的高发生率有关。据记载，它会产生许多胎盘改变，例如未成熟的绒毛、出血、水肿、囊性变化和纤维蛋白样坏死。据推测，所有这些缺氧变化背后的原因是母体血液中血糖水平的变化，因为注射胰岛素后血糖水平突然下降，并且在下一次注射胰岛素之前达到最高。

在过去几年中，使用口服抗糖尿病药物（如二甲双胍）治疗妊娠糖尿病的情况有所增加。最近的研究已经确定，二甲双胍可以成为 GDM 的更好选择，因为它可以很好地控制血糖（产生正常血糖）并具有良好的妊娠结局。二甲双胍是双胍类口服降糖药；通过提高胰岛素敏感性、减少肝脏糖异生以及增加外周葡萄糖摄取和利用来发挥作用。由于与致畸作用无关，现已升级为 B 类药物。但是二甲双胍对胎盘组织的立体形态学研究和免疫化学的影响有待评估。体视学为获得组织切片上小结构的定量估计提供了实用的测量方法和重要的方法。在胎盘组织中，它用于获得胎盘成分的无偏定量估计，这些估计会告知发育情况，并估计对胎盘功能容量有直接影响的结构参数。组织切片的免疫组织化学或免疫荧光也为胎盘结构和蛋白质表达提供了有价值的见解，包括三维空间信息，包括无法在显微镜下获得的形态学。

有了这些背景知识，研究的设计目标如下：

1. 评估新入组 GDM 女性的正常、饮食控制、二甲双胍和胰岛素治疗后胎盘的大体和微观变化
2. 评估正常、饮食控制、二甲双胍和胰岛素所有登记女性胎盘的立体形态学细节
3. 评估所有入选女性正常、饮食控制、二甲双胍和胰岛素胎盘组织的免疫组织化学
4. 比较各组的胎盘形态学、体视学和免疫组化。
5. 评估正常、饮食控制、二甲双胍和胰岛素治疗的妊娠糖尿病患者的胎儿和母体结局。
6. 将胎盘形态与二甲双胍和胰岛素治疗的妊娠期糖尿病患者的胎儿和母体结局相关联

• 妊娠期糖尿病，需要胰岛素
• 妊娠期糖尿病

• 药物：二甲双胍
  升糖剂
• 药物：胰岛素
  降糖药

• 无干预：正常健康对照
  孕中期血糖水平正常的女性
• 无干预：饮食控制
  妊娠中期女性，血糖水平低于 129mg/dl
• 实验：二甲双胍
  妊娠中期血糖水平高于 130mg/dl 的女性接受二甲双胍治疗
  干预：药物：二甲双胍
• 实验：胰岛素
  妊娠中期血糖水平高于 130 毫克/分升的女性正在接受胰岛素治疗
  干预：药物：胰岛素

纳入标准：

对于本研究，胎盘收集自：

1. 在妊娠中期筛查 FBS 和 RBS 期间被诊断为 GDM 的患者，经 OGCT 和 OGTT 进一步证实。
2. 签署书面知情同意书的 GDM 患者。
3. 年龄在 18 岁至 40 岁之间且无其他合并症如高血压、心血管病等的 GDM 患者
4. 单胎妊娠足月 GDM 患者（37 周及以上）
5. 在分娩后 30-40 分钟内保留胎盘的 GDM 患者。

排除标准：

胎盘不是从以下来源收集的：

1. 年龄小于 18 岁或大于 40 岁的 GDM 患者
2. GDM 女性有一些合并症和并发症（例如妊娠前高血压、心血管疾病、1 型糖尿病或 2 型糖尿病、尿素肌酐电解质 (UCE) 和肝功能测试 (LFT) 异常）。
3. 早产（< 37 孕周）或过期（> 42 周）分娩的 GDM 患者
4. 双胎妊娠的 GDM 患者。
5. GDM 患者如果在分娩后 30-40 分钟内未正确保存在福尔马林中。
6. 接受联合（二甲双胍和胰岛素）治疗的 GDM 女性。

糖尿病是一组胰岛素相对或绝对缺乏的代谢紊乱疾病。妊娠是一种潜在的葡萄糖不耐受状况，因为胰岛素敏感性随着妊娠的进展而降低，导致妊娠糖尿病 (GDM) 的发展。它在大约 3-9% 的怀孕中被诊断出来，并且患病率正在增加。在巴基斯坦，据报道最近 GDM 的患病率为 3-3.45%，但由于血糖控制不佳、缺乏认识和医疗设施不足，并发症要高得多。胎盘是重要的胎母器官，负责胎儿的营养。它还提供有关婴儿产前发育的回顾性信息。从结构上讲，人类胎盘是一种复杂的血管器官，可以在胎儿和母体血液之间交换营养和化学物质。胎盘的正常发育和成熟与胎儿的生长和存活密切相关。

GDM 在胎盘中产生解剖和生理变化。这可能与胎儿胰岛素和多种生长因子水平的改变有关，例如胎盘血管内皮生长因子 (VEGF)、调节胎儿和胎盘发育的胰岛素样生长因子（IGF 和 IGF 结合蛋白）。在形态上，糖尿病胎盘的大小和体积更大。显微镜下，糖尿病胎盘表现为绒毛状纤维蛋白样坏死、绒毛膜病、绒毛未成熟、钙化、合胞结形成等退行性改变，显示胎盘组织严重缺氧。

营养治疗（饮食控制）对于在怀孕期间达到目标血糖值是最重要的，但在不受控制的情况下需要药物干预。父母胰岛素是这种情况下的传统疗法，但它是一种昂贵的药物，并且与新生儿和母亲低血糖、死胎、新生儿发病率和死亡率的高发生率有关。据记载，它会产生许多胎盘改变，例如未成熟的绒毛、出血、水肿、囊性变化和纤维蛋白样坏死。据推测，所有这些缺氧变化背后的原因是母体血液中血糖水平的变化，因为注射胰岛素后血糖水平突然下降，并且在下一次注射胰岛素之前达到最高。

在过去几年中，使用口服抗糖尿病药物（如二甲双胍）治疗妊娠糖尿病的情况有所增加。最近的研究已经确定，二甲双胍可以成为 GDM 的更好选择，因为它可以很好地控制血糖（产生正常血糖）并具有良好的妊娠结局。二甲双胍是双胍类口服降糖药；通过提高胰岛素敏感性、减少肝脏糖异生以及增加外周葡萄糖摄取和利用来发挥作用。由于与致畸作用无关，现已升级为 B 类药物。但是二甲双胍对胎盘组织的立体形态学研究和免疫化学的影响有待评估。体视学为获得组织切片上小结构的定量估计提供了实用的测量方法和重要的方法。在胎盘组织中，它用于获得胎盘成分的无偏定量估计，这些估计会告知发育情况，并估计对胎盘功能容量有直接影响的结构参数。组织切片的免疫组织化学或免疫荧光也为胎盘结构和蛋白质表达提供了有价值的见解，包括三维空间信息，包括无法在显微镜下获得的形态学。

有了这些背景知识，研究的设计目标如下：

1. 评估新入组 GDM 女性的正常、饮食控制、二甲双胍和胰岛素治疗后胎盘的大体和微观变化
2. 评估正常、饮食控制、二甲双胍和胰岛素所有登记女性胎盘的立体形态学细节
3. 评估所有入选女性正常、饮食控制、二甲双胍和胰岛素胎盘组织的免疫组织化学
4. 比较各组的胎盘形态学、体视学和免疫组化。
5. 评估正常、饮食控制、二甲双胍和胰岛素治疗的妊娠糖尿病患者的胎儿和母体结局。
6. 将胎盘形态与二甲双胍和胰岛素治疗的妊娠期糖尿病患者的胎儿和母体结局相关联

• 妊娠期糖尿病，需要胰岛素
• 妊娠期糖尿病

• 药物：二甲双胍
  升糖剂
• 药物：胰岛素
  降糖药

• 无干预：正常健康对照
  孕中期血糖水平正常的女性
• 无干预：饮食控制
  妊娠中期女性，血糖水平低于 129mg/dl
• 实验：二甲双胍
  妊娠中期血糖水平高于 130mg/dl 的女性接受二甲双胍治疗
  干预：药物：二甲双胍
• 实验：胰岛素
  妊娠中期血糖水平高于 130 毫克/分升的女性正在接受胰岛素治疗
  干预：药物：胰岛素

纳入标准：

对于本研究，胎盘收集自：

1. 在妊娠中期筛查 FBS 和 RBS 期间被诊断为 GDM 的患者，经 OGCT 和 OGTT 进一步证实。
2. 签署书面知情同意书的 GDM 患者。
3. 年龄在 18 岁至 40 岁之间且无其他合并症如高血压、心血管病等的 GDM 患者
4. 单胎妊娠足月 GDM 患者（37 周及以上）
5. 在分娩后 30-40 分钟内保留胎盘的 GDM 患者。

排除标准：

胎盘不是从以下来源收集的：

1. 年龄小于 18 岁或大于 40 岁的 GDM 患者
2. GDM 女性有一些合并症和并发症（例如妊娠前高血压、心血管疾病、1 型糖尿病或 2 型糖尿病、尿素肌酐电解质 (UCE) 和肝功能测试 (LFT) 异常）。
3. 早产（< 37 孕周）或过期（> 42 周）分娩的 GDM 患者
4. 双胎妊娠的 GDM 患者。
5. GDM 患者如果在分娩后 30-40 分钟内未正确保存在福尔马林中。
6. 接受联合（二甲双胍和胰岛素）治疗的 GDM 女性。