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出境医 / 临床实验 / PD-1阻断联合去强化根治性放化疗治疗鼻咽癌

PD-1阻断联合去强化根治性放化疗治疗鼻咽癌

研究描述
简要总结：
这是一项 3 期、多中心、随机对照试验，旨在评估 PD-1 阻滞剂（托瑞帕利单抗）联合去强化根治性放化疗，同时保留顺铂（即托瑞帕利单抗加诱导化疗）的疗效和安全性。随后单独放疗）在高危局部晚期鼻咽癌中。

状况或疾病 干预/治疗阶段
鼻咽癌药物：PD-1 阻断抗体药物：吉西他滨药物：顺铂 (80mg/m2)药物：顺铂 (100mg/m2)放射：调强放疗第三阶段

详细说明：
这项 3 期、多中心、随机对照试验计划招募 494 名新诊断、病理证实、未经治疗、具有远处转移高风险（T4N1 和 T1-4N2-3）的局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者。美国癌症联合委员会 [AJCC]/国际癌症控制联盟 [UICC] 第 8 版临床分期系统）。患者将接受 3 个周期的诱导化疗（IC；吉西他滨-顺铂方案），然后是 1）实验组（去强化组）：单独调强放疗 (IMRT) 或 2) 对照组（标准组）：2 个周期的同步顺铂加 IMRT (CCRT)。两组均在第一个周期 IC 的第 1 天采用 toripalimab，每 3 周持续 6 个周期直至 IMRT 结束，第一个和最后 3 个周期的 toripalimab 与 IC 和 CCRT/IMRT 一起给药， 分别。调强放疗完成三周后，每三周使用托瑞帕利单抗辅助治疗，共11个周期，因此整个治疗过程预计持续一年。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 494 名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：单身（结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称： Toripalimab 联合诱导化疗后单独放疗或同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌：3 期、多中心、随机对照试验
预计学习开始日期 ： 2021 年 10 月
预计主要完成日期 ： 2024 年 10 月
预计 研究完成日期 ： 2027 年 10 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：Toripalimab 联合诱导化疗后单独放疗
所有参与者将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期；吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后接受调强放疗（IMRT；70 Gy，33 次分割，5分数/周，1 分数/天）单独。 PD-1 阻断剂 toripalimab（240 mg/周期）将从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 6 个周期，直至 IMRT 结束，仅涉及 IC + IMRT 的全过程。 toripalimab 的第一个和最后 3 个周期分别与 IC 和 IMRT 同时给药。完成 IMRT 3 周后，辅助性托瑞帕利单抗（240 mg/周期）将每 3 周开始一次，共 11 个周期。
药物：PD-1阻断抗体
  1. PD-1阻断抗体IC期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IC 结束。
  2. PD-1阻断抗体的IMRT期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从 IMRT 或 CCRT 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IMRT 结束。
  3. 佐剂PD-1阻断抗体：每3周×11个周期； 240 毫克，第 1 天
其他名称：PD-1 封锁

药物：吉西他滨
吉西他滨作为诱导化疗，1000 mg/m2 第 1 天，每个周期 8 次，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称： GEM

药物：顺铂（80mg/m2）
顺铂作为诱导化疗，80 mg/m2 每周期第 1 天，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称：DDP

放射：调强放射治疗
70 Gy 的确定性 IMRT，33 次，5 次/周，1 次/天
其他名称：IMRT

主动比较：Toripalimab 联合诱导化疗，然后是同步放化疗
所有参与者将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期的吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后接受同步放化疗（CCRT；每 3 周 × 2 个周期的顺铂 + IMRT 70 Gy，33 次，5 次/周，1 次/天）。 PD-1阻滞剂托瑞帕利单抗（240mg/周期）将从第一个周期IC的第1天开始，每3周持续6个周期，直至CCRT结束，涉及IC+CCRT的全过程。 toripalimab 的第一个和最后 3 个周期分别与 IC 和 CCRT 同时给药。 CCRT 完成 3 周后，将每 3 周开始使用辅助性托瑞帕利单抗（240 mg/周期），共 11 个周期。
药物：PD-1阻断抗体
  1. PD-1阻断抗体IC期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IC 结束。
  2. PD-1阻断抗体的IMRT期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从 IMRT 或 CCRT 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IMRT 结束。
  3. 佐剂PD-1阻断抗体：每3周×11个周期； 240 毫克，第 1 天
其他名称：PD-1 封锁

药物：吉西他滨
吉西他滨作为诱导化疗，1000 mg/m2 第 1 天，每个周期 8 次，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称： GEM

药物：顺铂（80mg/m2）
顺铂作为诱导化疗，80 mg/m2 每周期第 1 天，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称：DDP

药物：顺铂（100mg/m2）
顺铂作为同步化疗，100 mg/m2 每个周期第 1 天，每 3 周一次，共 2 个周期
其他名称：DDP

放射：调强放射治疗
70 Gy 的确定性 IMRT，33 次，5 次/周，1 次/天
其他名称：IMRT

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 无故障生存 (FFS) [时间范围：3 年]
    无失败生存期是从诊断之日到治疗失败、任何原因死亡或最后一次随访，以先发生者为准


次要结果测量 ：
  1. 总生存期 (OS) [时间范围：3 年]
    总生存期是从诊断之日到因任何原因死亡或已知的最晚存活日期

  2. 局部无失败生存率 (LRFFS) [时间范围：3 年]
    局部区域无失败生存率是从诊断之日起测量到局部或区域复发

  3. 远程无故障生存 (DFFS) [时间范围：3 年]
    从诊断之日到远处转移测量无失败生存期

  4. 研究者报告的不良事件 (AE) 的发生率 [时间范围：3 年]
    研究人员报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别 AE 和 3-4 级 AE。 AE 由研究人员根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估

  5. 患者报告的不良事件 (AE) 的发生率 [时间范围：3 年]
    患者报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别 AE 和 3-4 级 AE。 AE 由患者自己评估

  6. 生活质量 (QoL)：问卷 [时间范围：第 1、20、40、64 周]
    参与者从初始治疗到完成 6 个周期辅助 PD-1 阻断抗体后 6 个月的 QoL 变化。 QoL 使用 (1) 生活质量问卷核心 30 模块 (QLQ-C30) 的头颈部特定模块 (H&N35) 进行评估，该模块由欧洲癌症研究和治疗组织建立(EORTC) 和 (2) 由癌症治疗功能评估 (FACT) 开发的评估工具的一般和头颈部特定模块。 H&N35 QLQ-C30 模块范围的分数从 0 到 100，分数越高表示功能或健康状况越好或症状负担越重（测量症状负担的量表反向评分以方便介绍）


其他结果措施：
  1. 治疗前 PD-L1 表达水平与 FFS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    肿瘤细胞的治疗前 PD-L1 表达水平通过免疫组织化学检测进行集中评估。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。

  2. 治疗前 PD-L1 表达水平与 OS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    肿瘤细胞的治疗前 PD-L1 表达水平通过免疫组织化学检测进行集中评估。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。

  3. 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 PFS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    TILs是浸润实体瘤（肿瘤内TILs）和基质（基质TILs）的淋巴细胞（T细胞），在肿瘤微环境中发挥重要作用。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。

  4. 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 OS 之间的相关性 [时间范围：3 年]
    TILs是浸润实体瘤（肿瘤内TILs）和基质（基质TILs）的淋巴细胞（T细胞），在肿瘤微环境中发挥重要作用。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。

  5. 评估诊断年龄亚组（年）的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析

  6. 评估性别亚组（男性和女性）的无失败生存率 [时间范围：3 年]
    亚组分析

  7. 评估血浆 Epstein-Barr 病毒 DNA 水平亚组的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析

  8. 评估临床分期亚组的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄：18 至 65 岁；
  2. 病理类型：非角化癌（世界卫生组织标准）；
  3. 根据美国癌症联合委员会[AJCC]/国际癌症控制联盟[UICC]第8版临床分期系统诊断为LANPC（T4N1、T1-4N2-3）；
  4. ECOG 表现评分：0 到 1；
  5. 骨髓功能正常：白细胞计数>4×109/L，血红蛋白>90g/L，血小板计数>100×109/L；
  6. 甲状腺功能正常值、淀粉酶和脂肪酶检查、垂体功能、炎症和感染指标、心肌酶、心电图结果。对于 50 岁以上有吸烟史的患者，需要肺功能正常。心电图异常和/或有血管病史（但不符合排除标准7所列排除标准）的患者需要进一步检查，并要求心肌功能和彩色多普勒超声检查结果正常。
  7. 肝肾功能正常：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 × ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN；肌酐清除率≥ 60 ml/min；
  8. 患者必须签署知情同意书，并愿意并能够遵守研究计划中规定的就诊、治疗、实验室检查和其他研究要求；
  9. 有妊娠能力的受试者必须同意从筛查到治疗后1年使用可靠的避孕措施。

排除标准：

  1. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA > 1×10E3 拷贝/ml；抗丙型肝炎病毒阳性；
  2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或被诊断为免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；
  3. 活动性肺结核：无论治疗如何，均应排除过去 1 年内的活动性肺结核；应排除活动性肺结核病史超过 1 年，除非证明既往接受过规范的抗结核治疗；
  4. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体、肾炎、血管炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和需要支气管扩张的哮喘）。例外情况是 I 型糖尿病、需要激素替代疗法的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）；
  5. 既往需要口服或静脉注射类固醇治疗的间质性肺病或肺炎；
  6. 用全身性糖皮质激素（剂量相当于或超过每天 10 毫克泼尼松）或任何其他形式的免疫抑制疗法进行慢性治疗。使用吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件；
  7. 不受控制的心脏病，例如：1) 心力衰竭（NYHA 等级≥2）； 2) 不稳定型心绞痛； 3) 近1年心肌梗塞； 4) 需要治疗或干预的室上性或室性心律失常；
  8. 孕妇或哺乳期妇女（有性生活和生育能力的妇女应考虑进行妊娠试验）；
  9. 既往或同时患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌除外；
  10. 对大分子蛋白制剂或纳武单抗的任何成分过敏；
  11. 需要全身治疗的活动性感染；
  12. 在初始纳武单抗的 30 天内接受活疫苗；
  13. 器官移植史；
  14. 精神疾病、酗酒或吸毒史；调查人员评估的其他可能危及患者安全或依从性的情况，例如需要及时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常或家庭社会风险因素。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：马俊，医学博士+862087343469 majun@sysucc.org.cn
联系人：程旭，医学博士+862087343500 xucheng@sysucc.org.cn

地点
位置信息布局表
中国, 北京
北京肿瘤医院
北京，北京，中国
联系人：肖文，医学博士
中国，福建省
福建省肿瘤医院
中国福建省福州
中国, 广东
佛山市第一人民医院
中国广东佛山
联系人：张宁，医学博士
番禺市中心医院
中国广东广州 510060
联系人：周国荣，医学博士
广东省人民医院
中国广东广州
联系人： 潘毅，医学博士
中国, 广西
广西医科大学肿瘤医院
中国广西南宁
联系人：朱晓东，医学博士
中国, 贵州
贵州医科大学肿瘤医院
中国贵州贵阳
联系人：冯进，医学博士
中国, 湖北
湖北省肿瘤医院
中国湖北武汉
联系人：胡德胜，医学博士
华中科技大学同济医学院附属同济医院
中国湖北武汉
联系人：胡广元，医学博士
华中科技大学同济医学院附属协和医院
中国湖北武汉
联系人：Kun-Yu Yang，医学博士
中国, 湖南
中南大学湘雅医院
中国湖南长沙
联系人：沉良芳，医学博士
中国, 浙江
浙江省肿瘤医院
中国浙江杭州
联系人：陈晓中，医学博士
赞助商和合作者
中山大学
上海君实生物科技有限公司
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：马军，医学博士中山大学
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 26 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 28 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 10 月
预计主要完成日期2024 年 10 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		无故障生存 (FFS) [时间范围：3 年]
无失败生存期是从诊断之日到治疗失败、任何原因死亡或最后一次随访，以先发生者为准
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 总生存期 (OS) [时间范围：3 年]
    总生存期是从诊断之日到因任何原因死亡或已知的最晚存活日期
  • 局部无失败生存率 (LRFFS) [时间范围：3 年]
    局部区域无失败生存率是从诊断之日起测量到局部或区域复发
  • 远程无故障生存 (DFFS) [时间范围：3 年]
    从诊断之日到远处转移测量无失败生存期
  • 研究者报告的不良事件 (AE) 的发生率 [时间范围：3 年]
    研究人员报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别 AE 和 3-4 级 AE。 AE 由研究人员根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估
  • 患者报告的不良事件 (AE) 的发生率 [时间范围：3 年]
    患者报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别 AE 和 3-4 级 AE。 AE 由患者自己评估
  • 生活质量 (QoL)：问卷 [时间范围：第 1、20、40、64 周]
    参与者从初始治疗到完成 6 个周期辅助 PD-1 阻断抗体后 6 个月的 QoL 变化。 QoL 使用 (1) 生活质量问卷核心 30 模块 (QLQ-C30) 的头颈部特定模块 (H&N35) 进行评估，该模块由欧洲癌症研究和治疗组织建立(EORTC) 和 (2) 由癌症治疗功能评估 (FACT) 开发的评估工具的一般和头颈部特定模块。 H&N35 QLQ-C30 模块范围的分数从 0 到 100，分数越高表示功能或健康状况越好或症状负担越重（测量症状负担的量表反向评分以方便介绍）
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 治疗前 PD-L1 表达水平与 FFS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    肿瘤细胞的治疗前 PD-L1 表达水平通过免疫组织化学检测进行集中评估。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。
  • 治疗前 PD-L1 表达水平与 OS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    肿瘤细胞的治疗前 PD-L1 表达水平通过免疫组织化学检测进行集中评估。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。
  • 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 PFS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    TILs是浸润实体瘤（肿瘤内TILs）和基质（基质TILs）的淋巴细胞（T细胞），在肿瘤微环境中发挥重要作用。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。
  • 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 OS 之间的相关性 [时间范围：3 年]
    TILs是浸润实体瘤（肿瘤内TILs）和基质（基质TILs）的淋巴细胞（T细胞），在肿瘤微环境中发挥重要作用。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。
  • 评估诊断年龄亚组（年）的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析
  • 评估性别亚组（男性和女性）的无失败生存率 [时间范围：3 年]
    亚组分析
  • 评估血浆 Epstein-Barr 病毒 DNA 水平亚组的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析
  • 评估临床分期亚组的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE PD-1阻断联合去强化根治性放化疗治疗鼻咽癌
官方名称ICMJE Toripalimab 联合诱导化疗后单独放疗或同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌：3 期、多中心、随机对照试验
简要总结这是一项 3 期、多中心、随机对照试验，旨在评估 PD-1 阻滞剂（托瑞帕利单抗）联合去强化根治性放化疗，同时保留顺铂（即托瑞帕利单抗加诱导化疗）的疗效和安全性。随后单独放疗）在高危局部晚期鼻咽癌中。
详细说明这项 3 期、多中心、随机对照试验计划招募 494 名新诊断、病理证实、未经治疗、具有远处转移高风险（T4N1 和 T1-4N2-3）的局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者。美国癌症联合委员会 [AJCC]/国际癌症控制联盟 [UICC] 第 8 版临床分期系统）。患者将接受 3 个周期的诱导化疗（IC；吉西他滨-顺铂方案），然后是 1）实验组（去强化组）：单独调强放疗 (IMRT) 或 2) 对照组（标准组）：2 个周期的同步顺铂加 IMRT (CCRT)。两组均在第一个周期 IC 的第 1 天采用 toripalimab，每 3 周持续 6 个周期直至 IMRT 结束，第一个和最后 3 个周期的 toripalimab 与 IC 和 CCRT/IMRT 一起给药， 分别。调强放疗完成三周后，每三周使用托瑞帕利单抗辅助治疗，共11个周期，因此整个治疗过程预计持续一年。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：单一（结果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE鼻咽癌
干预ICMJE
  • 药物：PD-1阻断抗体
    1. PD-1阻断抗体IC期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IC 结束。
    2. PD-1阻断抗体的IMRT期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从 IMRT 或 CCRT 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IMRT 结束。
    3. 佐剂PD-1阻断抗体：每3周×11个周期； 240 毫克，第 1 天
    其他名称：PD-1 封锁
  • 药物：吉西他滨
    吉西他滨作为诱导化疗，1000 mg/m2 第 1 天，每个周期 8 次，每 3 周一次，共 3 个周期
    其他名称： GEM
  • 药物：顺铂（80mg/m2）
    顺铂作为诱导化疗，80 mg/m2 每周期第 1 天，每 3 周一次，共 3 个周期
    其他名称：DDP
  • 药物：顺铂（100mg/m2）
    顺铂作为同步化疗，100 mg/m2 每个周期第 1 天，每 3 周一次，共 2 个周期
    其他名称：DDP
  • 放射：调强放射治疗
    70 Gy 的确定性 IMRT，33 次，5 次/周，1 次/天
    其他名称：IMRT
研究武器ICMJE
  • 实验性：Toripalimab 联合诱导化疗后单独放疗
    所有参与者将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期；吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后接受调强放疗（IMRT；70 Gy，33 次分割，5分数/周，1 分数/天）单独。 PD-1 阻断剂 toripalimab（240 mg/周期）将从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 6 个周期，直至 IMRT 结束，仅涉及 IC + IMRT 的全过程。 toripalimab 的第一个和最后 3 个周期分别与 IC 和 IMRT 同时给药。完成 IMRT 3 周后，辅助性托瑞帕利单抗（240 mg/周期）将每 3 周开始一次，共 11 个周期。
    干预措施：
    • 药物：PD-1阻断抗体
    • 药物：吉西他滨
    • 药物：顺铂（80mg/m2）
    • 放射：调强放射治疗
  • 主动比较：Toripalimab 联合诱导化疗，然后是同步放化疗
    所有参与者将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期的吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后接受同步放化疗（CCRT；每 3 周 × 2 个周期的顺铂 + IMRT 70 Gy，33 次，5 次/周，1 次/天）。 PD-1阻滞剂托瑞帕利单抗（240mg/周期）将从第一个周期IC的第1天开始，每3周持续6个周期，直至CCRT结束，涉及IC+CCRT的全过程。 toripalimab 的第一个和最后 3 个周期分别与 IC 和 CCRT 同时给药。 CCRT 完成 3 周后，将每 3 周开始使用辅助性托瑞帕利单抗（240 mg/周期），共 11 个周期。
    干预措施：
    • 药物：PD-1阻断抗体
    • 药物：吉西他滨
    • 药物：顺铂（80mg/m2）
    • 药物：顺铂（100mg/m2）
    • 放射：调强放射治疗
出版物 *
  • Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF , Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. 鼻咽癌中的吉西他滨和顺铂诱导化疗。 N Engl J Med。 2019 年 9 月 19 日；381(12)：1124-1135。 doi：10.1056/NEJMoa1905287。电子版 2019 年 5 月 31 日。
  • Ma BBY、Lim WT、Goh BC、Hui EP、Lo KW、Pettinger A、Foster NR、Riess JW、Agulnik M、Chang AYC、Chopra A、Kish JA、Chung CH、Adkins DR、Cullen KJ、Gitlitz BJ、Lim DW , 致 KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC。 Nivolumab 在复发性和转移性鼻咽癌中的抗肿瘤活性：Mayo Clinic 2 期联盟 (NCI-9742) 的一项国际多中心研究。 J 临床肿瘤学。 2018 年 5 月 10 日；36(14)：1412-1418。 doi：10.1200/JCO.2017.77.0388。 Epub 2018 年 3 月 27 日。勘误：J Clin Oncol。 2018 年 8 月 1 日；36(22)：2360。
  • Hsu C、Lee SH、Ejadi S、Even C、Cohen RB、Le Tourneau C、Mehnert JM、Algazi A、van Brummelen EMJ、Saraf S、Thanigaimani P、Cheng JD、Hansen AR。 Pembrolizumab 在程序性死亡配体 1 阳性鼻咽癌患者中的安全性和抗肿瘤活性：KEYNOTE-028 研究的结果。 J 临床肿瘤学。 2017 年 12 月 20 日；35(36)：4050-4056。 doi：10.1200/JCO.2017.73.3675。电子版 2017 年 8 月 24 日。
  • 方文、杨琰、马瑛、洪生、林丽、何新、熊杰、李鹏、赵海、黄琰、张琰、陈瑛、周楠、赵琰、侯瑛、杨琨、张琰。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? . Camrelizumab (SHR-1210) 单独或联合吉西他滨加顺铂治疗鼻咽癌：来自两项单臂 1 期试验的结果。柳叶刀肿瘤。 2018 年 10 月；19(10):1338-1350。 doi：10.1016/S1470-2045(18)30495-9。电子版 2018 年 9 月 10 日。
  • Wang FH, Wei XL, Feng J, Li Q, Xu N, Hu XC, Liao W, Jiang Y, Lin XY, Zhang QY, Yuan XL, Huang HX, Chen Y, Dai GH, Shi JH, Shen L, Yang SJ , Shu YQ, Liu YP, Wang W, Wu H, Feng H, Yao S, Xu RH。 Toripalimab 在先前治疗的复发性或转移性鼻咽癌中的疗效、安全性和相关生物标志物：一项 II 期临床试验 (POLARIS-02)。 J 临床肿瘤学。 2021 年 3 月 1 日；39(7)：704-712。 doi：10.1200/JCO.20.02712。电子版 2021 年 1 月 25 日。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		 494
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2027 年 10 月
预计主要完成日期2024 年 10 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄：18 至 65 岁；
  2. 病理类型：非角化癌（世界卫生组织标准）；
  3. 根据美国癌症联合委员会[AJCC]/国际癌症控制联盟[UICC]第8版临床分期系统诊断为LANPC（T4N1、T1-4N2-3）；
  4. ECOG 表现评分：0 到 1；
  5. 骨髓功能正常：白细胞计数>4×109/L，血红蛋白>90g/L，血小板计数>100×109/L；
  6. 甲状腺功能正常值、淀粉酶和脂肪酶检查、垂体功能、炎症和感染指标、心肌酶、心电图结果。对于 50 岁以上有吸烟史的患者，需要肺功能正常。心电图异常和/或有血管病史（但不符合排除标准7所列排除标准）的患者需要进一步检查，并要求心肌功能和彩色多普勒超声检查结果正常。
  7. 肝肾功能正常：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 × ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN；肌酐清除率≥ 60 ml/min；
  8. 患者必须签署知情同意书，并愿意并能够遵守研究计划中规定的就诊、治疗、实验室检查和其他研究要求；
  9. 有妊娠能力的受试者必须同意从筛查到治疗后1年使用可靠的避孕措施。

排除标准：

  1. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA > 1×10E3 拷贝/ml；抗丙型肝炎病毒阳性；
  2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或被诊断为免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；
  3. 活动性肺结核：无论治疗如何，均应排除过去 1 年内的活动性肺结核；应排除活动性肺结核病史超过 1 年，除非证明既往接受过规范的抗结核治疗；
  4. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体、肾炎、血管炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和需要支气管扩张的哮喘）。例外情况是 I 型糖尿病、需要激素替代疗法的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）；
  5. 既往需要口服或静脉注射类固醇治疗的间质性肺病或肺炎；
  6. 用全身性糖皮质激素（剂量相当于或超过每天 10 毫克泼尼松）或任何其他形式的免疫抑制疗法进行慢性治疗。使用吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件；
  7. 不受控制的心脏病，例如：1) 心力衰竭（NYHA 等级≥2）； 2) 不稳定型心绞痛； 3) 近1年心肌梗塞； 4) 需要治疗或干预的室上性或室性心律失常；
  8. 孕妇或哺乳期妇女（有性生活和生育能力的妇女应考虑进行妊娠试验）；
  9. 既往或同时患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌除外；
  10. 对大分子蛋白制剂或纳武单抗的任何成分过敏；
  11. 需要全身治疗的活动性感染；
  12. 在初始纳武单抗的 30 天内接受活疫苗；
  13. 器官移植史；
  14. 精神疾病、酗酒或吸毒史；调查人员评估的其他可能危及患者安全或依从性的情况，例如需要及时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常或家庭社会风险因素。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：马俊，医学博士+862087343469 majun@sysucc.org.cn
联系人：程旭，医学博士+862087343500 xucheng@sysucc.org.cn
上市地点国家/地区ICMJE中国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04907370
其他研究 ID 号ICMJE JS001-ISS-CO291
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方马骏，医学博士，中山大学
研究发起人ICMJE中山大学
合作者ICMJE上海君实生物科技有限公司
调查员ICMJE
首席研究员：马军，医学博士中山大学
PRS账户中山大学
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
这是一项 3 期、多中心、随机对照试验，旨在评估 PD-1 阻滞剂（托瑞帕利单抗）联合去强化根治性放化疗，同时保留顺铂（即托瑞帕利单抗加诱导化疗）的疗效和安全性。随后单独放疗）在高危局部晚期鼻咽癌中。

状况或疾病 干预/治疗阶段
鼻咽癌药物：PD-1 阻断抗体药物：吉西他滨药物：顺铂 (80mg/m2)药物：顺铂 (100mg/m2)放射：调强放疗第三阶段

详细说明：
这项 3 期、多中心、随机对照试验计划招募 494 名新诊断、病理证实、未经治疗、具有远处转移高风险（T4N1 和 T1-4N2-3）的局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者。美国癌症联合委员会 [AJCC]/国际癌症控制联盟 [UICC] 第 8 版临床分期系统）。患者将接受 3 个周期的诱导化疗（IC；吉西他滨-顺铂方案），然后是 1）实验组（去强化组）：单独调强放疗 (IMRT) 或 2) 对照组（标准组）：2 个周期的同步顺铂加 IMRT (CCRT)。两组均在第一个周期 IC 的第 1 天采用 toripalimab，每 3 周持续 6 个周期直至 IMRT 结束，第一个和最后 3 个周期的 toripalimab 与 IC 和 CCRT/IMRT 一起给药， 分别。调强放疗完成三周后，每三周使用托瑞帕利单抗辅助治疗，共11个周期，因此整个治疗过程预计持续一年。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 494 名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：单身（结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称： Toripalimab 联合诱导化疗后单独放疗或同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌：3 期、多中心、随机对照试验
预计学习开始日期 ： 2021 年 10 月
预计主要完成日期 ： 2024 年 10 月
预计 研究完成日期 ： 2027 年 10 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：Toripalimab 联合诱导化疗后单独放疗
所有参与者将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期；吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后接受调强放疗（IMRT；70 Gy，33 次分割，5分数/周，1 分数/天）单独。 PD-1 阻断剂 toripalimab（240 mg/周期）将从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 6 个周期，直至 IMRT 结束，仅涉及 IC + IMRT 的全过程。 toripalimab 的第一个和最后 3 个周期分别与 IC 和 IMRT 同时给药。完成 IMRT 3 周后，辅助性托瑞帕利单抗（240 mg/周期）将每 3 周开始一次，共 11 个周期。
药物：PD-1阻断抗体
  1. PD-1阻断抗体IC期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IC 结束。
  2. PD-1阻断抗体的IMRT期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从 IMRT 或 CCRT 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IMRT 结束。
  3. 佐剂PD-1阻断抗体：每3周×11个周期； 240 毫克，第 1 天
其他名称：PD-1 封锁

药物：吉西他滨
吉西他滨作为诱导化疗，1000 mg/m2 第 1 天，每个周期 8 次，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称： GEM

药物：顺铂（80mg/m2）
顺铂作为诱导化疗，80 mg/m2 每周期第 1 天，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称：DDP

放射：调强放射治疗
70 Gy 的确定性 IMRT，33 次，5 次/周，1 次/天
其他名称：IMRT

主动比较：Toripalimab 联合诱导化疗，然后是同步放化疗
所有参与者将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期的吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后接受同步放化疗（CCRT；每 3 周 × 2 个周期的顺铂 + IMRT 70 Gy，33 次，5 次/周，1 次/天）。 PD-1阻滞剂托瑞帕利单抗（240mg/周期）将从第一个周期IC的第1天开始，每3周持续6个周期，直至CCRT结束，涉及IC+CCRT的全过程。 toripalimab 的第一个和最后 3 个周期分别与 IC 和 CCRT 同时给药。 CCRT 完成 3 周后，将每 3 周开始使用辅助性托瑞帕利单抗（240 mg/周期），共 11 个周期。
药物：PD-1阻断抗体
  1. PD-1阻断抗体IC期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IC 结束。
  2. PD-1阻断抗体的IMRT期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从 IMRT 或 CCRT 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IMRT 结束。
  3. 佐剂PD-1阻断抗体：每3周×11个周期； 240 毫克，第 1 天
其他名称：PD-1 封锁

药物：吉西他滨
吉西他滨作为诱导化疗，1000 mg/m2 第 1 天，每个周期 8 次，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称： GEM

药物：顺铂（80mg/m2）
顺铂作为诱导化疗，80 mg/m2 每周期第 1 天，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称：DDP

药物：顺铂（100mg/m2）
顺铂作为同步化疗，100 mg/m2 每个周期第 1 天，每 3 周一次，共 2 个周期
其他名称：DDP

放射：调强放射治疗
70 Gy 的确定性 IMRT，33 次，5 次/周，1 次/天
其他名称：IMRT

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 无故障生存 (FFS) [时间范围：3 年]
    无失败生存期是从诊断之日到治疗失败、任何原因死亡或最后一次随访，以先发生者为准


次要结果测量 ：
  1. 总生存期 (OS) [时间范围：3 年]
    总生存期是从诊断之日到因任何原因死亡或已知的最晚存活日期

  2. 局部无失败生存率 (LRFFS) [时间范围：3 年]
    局部区域无失败生存率是从诊断之日起测量到局部或区域复发

  3. 远程无故障生存 (DFFS) [时间范围：3 年]
    从诊断之日到远处转移测量无失败生存期

  4. 研究者报告的不良事件 (AE) 的发生率 [时间范围：3 年]
    研究人员报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别 AE 和 3-4 级 AE。 AE 由研究人员根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估

  5. 患者报告的不良事件 (AE) 的发生率 [时间范围：3 年]
    患者报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别 AE 和 3-4 级 AE。 AE 由患者自己评估

  6. 生活质量 (QoL)：问卷 [时间范围：第 1、20、40、64 周]
    参与者从初始治疗到完成 6 个周期辅助 PD-1 阻断抗体后 6 个月的 QoL 变化。 QoL 使用 (1) 生活质量问卷核心 30 模块 (QLQ-C30) 的头颈部特定模块 (H&N35) 进行评估，该模块由欧洲癌症研究和治疗组织建立(EORTC) 和 (2) 由癌症治疗功能评估 (FACT) 开发的评估工具的一般和头颈部特定模块。 H&N35 QLQ-C30 模块范围的分数从 0 到 100，分数越高表示功能或健康状况越好或症状负担越重（测量症状负担的量表反向评分以方便介绍）


其他结果措施：
  1. 治疗前 PD-L1 表达水平与 FFS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    肿瘤细胞的治疗前 PD-L1 表达水平通过免疫组织化学检测进行集中评估。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。

  2. 治疗前 PD-L1 表达水平与 OS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    肿瘤细胞的治疗前 PD-L1 表达水平通过免疫组织化学检测进行集中评估。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。

  3. 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 PFS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    TILs是浸润实体瘤（肿瘤内TILs）和基质（基质TILs）的淋巴细胞（T细胞），在肿瘤微环境中发挥重要作用。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。

  4. 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 OS 之间的相关性 [时间范围：3 年]
    TILs是浸润实体瘤（肿瘤内TILs）和基质（基质TILs）的淋巴细胞（T细胞），在肿瘤微环境中发挥重要作用。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。

  5. 评估诊断年龄亚组（年）的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析

  6. 评估性别亚组（男性和女性）的无失败生存率 [时间范围：3 年]
    亚组分析

  7. 评估血浆 Epstein-Barr 病毒 DNA 水平亚组的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析

  8. 评估临床分期亚组的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄：18 至 65 岁；
  2. 病理类型：非角化癌（世界卫生组织标准）；
  3. 根据美国癌症联合委员会[AJCC]/国际癌症控制联盟[UICC]第8版临床分期系统诊断为LANPC（T4N1、T1-4N2-3）；
  4. ECOG 表现评分：0 到 1；
  5. 骨髓功能正常：白细胞计数>4×109/L，血红蛋白>90g/L，血小板计数>100×109/L；
  6. 甲状腺功能正常值、淀粉酶和脂肪酶检查、垂体功能、炎症和感染指标、心肌酶、心电图结果。对于 50 岁以上有吸烟史的患者，需要肺功能正常。心电图异常和/或有血管病史（但不符合排除标准7所列排除标准）的患者需要进一步检查，并要求心肌功能和彩色多普勒超声检查结果正常。
  7. 肝肾功能正常：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 × ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN；肌酐清除率≥ 60 ml/min；
  8. 患者必须签署知情同意书，并愿意并能够遵守研究计划中规定的就诊、治疗、实验室检查和其他研究要求；
  9. 有妊娠能力的受试者必须同意从筛查到治疗后1年使用可靠的避孕措施。

排除标准：

  1. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA > 1×10E3 拷贝/ml；抗丙型肝炎病毒阳性；
  2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或被诊断为免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；
  3. 活动性肺结核：无论治疗如何，均应排除过去 1 年内的活动性肺结核；应排除活动性肺结核病史超过 1 年，除非证明既往接受过规范的抗结核治疗；
  4. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体、肾炎、血管炎、甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退和需要支气管扩张的哮喘）。例外情况是 I 型糖尿病、需要激素替代疗法的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）；
  5. 既往需要口服或静脉注射类固醇治疗的间质性肺病或肺炎；
  6. 用全身性糖皮质激素（剂量相当于或超过每天 10 毫克泼尼松）或任何其他形式的免疫抑制疗法进行慢性治疗。使用吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件；
  7. 不受控制的心脏病，例如：1) 心力衰竭（NYHA 等级≥2）； 2) 不稳定型心绞痛； 3) 近1年心肌梗塞； 4) 需要治疗或干预的室上性或室性心律失常；
  8. 孕妇或哺乳期妇女（有性生活和生育能力的妇女应考虑进行妊娠试验）；
  9. 既往或同时患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌' target='_blank'>甲状腺乳头状癌除外；
  10. 对大分子蛋白制剂或纳武单抗的任何成分过敏；
  11. 需要全身治疗的活动性感染；
  12. 在初始纳武单抗的 30 天内接受活疫苗；
  13. 器官移植史；
  14. 精神疾病、酗酒或吸毒史；调查人员评估的其他可能危及患者安全或依从性的情况，例如需要及时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常或家庭社会风险因素。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：马俊，医学博士+862087343469 majun@sysucc.org.cn
联系人：程旭，医学博士+862087343500 xucheng@sysucc.org.cn

地点
位置信息布局表
中国, 北京
北京肿瘤医院
北京，北京，中国
联系人：肖文，医学博士
中国，福建省
福建省肿瘤医院
中国福建省福州
中国, 广东
佛山市第一人民医院
中国广东佛山
联系人：张宁，医学博士
番禺市中心医院
中国广东广州 510060
联系人：周国荣，医学博士
广东省人民医院
中国广东广州
联系人： 潘毅，医学博士
中国, 广西
广西医科大学肿瘤医院
中国广西南宁
联系人：朱晓东，医学博士
中国, 贵州
贵州医科大学肿瘤医院
中国贵州贵阳
联系人：冯进，医学博士
中国, 湖北
湖北省肿瘤医院
中国湖北武汉
联系人：胡德胜，医学博士
华中科技大学同济医学院附属同济医院
中国湖北武汉
联系人：胡广元，医学博士
华中科技大学同济医学院附属协和医院
中国湖北武汉
联系人：Kun-Yu Yang，医学博士
中国, 湖南
中南大学湘雅医院
中国湖南长沙
联系人：沉良芳，医学博士
中国, 浙江
浙江省肿瘤医院
中国浙江杭州
联系人：陈晓中，医学博士
赞助商和合作者
中山大学
上海君实生物科技有限公司
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：马军，医学博士中山大学
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 26 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 28 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 10 月
预计主要完成日期2024 年 10 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		无故障生存 (FFS) [时间范围：3 年]
无失败生存期是从诊断之日到治疗失败、任何原因死亡或最后一次随访，以先发生者为准
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 总生存期 (OS) [时间范围：3 年]
    总生存期是从诊断之日到因任何原因死亡或已知的最晚存活日期
  • 局部无失败生存率 (LRFFS) [时间范围：3 年]
    局部区域无失败生存率是从诊断之日起测量到局部或区域复发
  • 远程无故障生存 (DFFS) [时间范围：3 年]
    从诊断之日到远处转移测量无失败生存期
  • 研究者报告的不良事件 (AE) 的发生率 [时间范围：3 年]
    研究人员报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别 AE 和 3-4 级 AE。 AE 由研究人员根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估
  • 患者报告的不良事件 (AE) 的发生率 [时间范围：3 年]
    患者报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别 AE 和 3-4 级 AE。 AE 由患者自己评估
  • 生活质量 (QoL)：问卷 [时间范围：第 1、20、40、64 周]
    参与者从初始治疗到完成 6 个周期辅助 PD-1 阻断抗体后 6 个月的 QoL 变化。 QoL 使用 (1) 生活质量问卷核心 30 模块 (QLQ-C30) 的头颈部特定模块 (H&N35) 进行评估，该模块由欧洲癌症研究和治疗组织建立(EORTC) 和 (2) 由癌症治疗功能评估 (FACT) 开发的评估工具的一般和头颈部特定模块。 H&N35 QLQ-C30 模块范围的分数从 0 到 100，分数越高表示功能或健康状况越好或症状负担越重（测量症状负担的量表反向评分以方便介绍）
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 治疗前 PD-L1 表达水平与 FFS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    肿瘤细胞的治疗前 PD-L1 表达水平通过免疫组织化学检测进行集中评估。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。
  • 治疗前 PD-L1 表达水平与 OS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    肿瘤细胞的治疗前 PD-L1 表达水平通过免疫组织化学检测进行集中评估。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。
  • 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 PFS 之间的相关性 [时间框架：3 年]
    TILs是浸润实体瘤（肿瘤内TILs）和基质（基质TILs）的淋巴细胞（T细胞），在肿瘤微环境中发挥重要作用。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。
  • 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 OS 之间的相关性 [时间范围：3 年]
    TILs是浸润实体瘤（肿瘤内TILs）和基质（基质TILs）的淋巴细胞（T细胞），在肿瘤微环境中发挥重要作用。这是一个只有一个度量单位的单一评估，因为相关性旨在粗略地分为正面和负面。
  • 评估诊断年龄亚组（年）的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析
  • 评估性别亚组（男性和女性）的无失败生存率 [时间范围：3 年]
    亚组分析
  • 评估血浆 Epstein-Barr 病毒 DNA 水平亚组的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析
  • 评估临床分期亚组的无失败生存率 [时间框架：3 年]
    亚组分析
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE PD-1阻断联合去强化根治性放化疗治疗鼻咽癌
官方名称ICMJE Toripalimab 联合诱导化疗后单独放疗或同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌：3 期、多中心、随机对照试验
简要总结这是一项 3 期、多中心、随机对照试验，旨在评估 PD-1 阻滞剂（托瑞帕利单抗）联合去强化根治性放化疗，同时保留顺铂（即托瑞帕利单抗加诱导化疗）的疗效和安全性。随后单独放疗）在高危局部晚期鼻咽癌中。
详细说明这项 3 期、多中心、随机对照试验计划招募 494 名新诊断、病理证实、未经治疗、具有远处转移高风险（T4N1 和 T1-4N2-3）的局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者。美国癌症联合委员会 [AJCC]/国际癌症控制联盟 [UICC] 第 8 版临床分期系统）。患者将接受 3 个周期的诱导化疗（IC；吉西他滨-顺铂方案），然后是 1）实验组（去强化组）：单独调强放疗 (IMRT) 或 2) 对照组（标准组）：2 个周期的同步顺铂加 IMRT (CCRT)。两组均在第一个周期 IC 的第 1 天采用 toripalimab，每 3 周持续 6 个周期直至 IMRT 结束，第一个和最后 3 个周期的 toripalimab 与 IC 和 CCRT/IMRT 一起给药， 分别。调强放疗完成三周后，每三周使用托瑞帕利单抗辅助治疗，共11个周期，因此整个治疗过程预计持续一年。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：单一（结果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE鼻咽癌
干预ICMJE
  • 药物：PD-1阻断抗体
    1. PD-1阻断抗体IC期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IC 结束。
    2. PD-1阻断抗体的IMRT期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从 IMRT 或 CCRT 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IMRT 结束。
    3. 佐剂PD-1阻断抗体：每3周×11个周期； 240 毫克，第 1 天
    其他名称：PD-1 封锁
  • 药物：吉西他滨
    吉西他滨作为诱导化疗，1000 mg/m2 第 1 天，每个周期 8 次，每 3 周一次，共 3 个周期
    其他名称： GEM
  • 药物：顺铂（80mg/m2）
    顺铂作为诱导化疗，80 mg/m2 每周期第 1 天，每 3 周一次，共 3 个周期
    其他名称：DDP
  • 药物：顺铂（100mg/m2）
    顺铂作为同步化疗，100 mg/m2 每个周期第 1 天，每 3 周一次，共 2 个周期
    其他名称：DDP
  • 放射：调强放射治疗
    70 Gy 的确定性 IMRT，33 次，5 次/周，1 次/天
    其他名称：IMRT
研究武器ICMJE
  • 实验性：Toripalimab 联合诱导化疗后单独放疗
    所有参与者将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期；吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后接受调强放疗（IMRT；70 Gy，33 次分割，5分数/周，1 分数/天）单独。 PD-1 阻断剂 toripalimab（240 mg/周期）将从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 6 个周期，直至 IMRT 结束，仅涉及 IC + IMRT 的全过程。 toripalimab 的第一个和最后 3 个周期分别与 IC 和 IMRT 同时给药。完成 IMRT 3 周后，辅助性托瑞帕利单抗（240 mg/周期）将每 3 周开始一次，共 11 个周期。
    干预措施：
    • 药物：PD-1阻断抗体
    • 药物：吉西他滨
    • 药物：顺铂（80mg/m2）
    • 放射：调强放射治疗
  • 主动比较：Toripalimab 联合诱导化疗，然后是同步放化疗
    所有参与者将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期的吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后接受同步放化疗（CCRT；每 3 周 × 2 个周期的顺铂 + IMRT 70 Gy，33 次，5 次/周，1 次/天）。 PD-1阻滞剂托瑞帕利单抗（240mg/周期）将从第一个周期IC的第1天开始，每3周持续6个周期，直至CCRT结束，涉及IC+CCRT的全过程。 toripalimab 的第一个和最后 3 个周期分别与 IC 和 CCRT 同时给药。 CCRT 完成 3 周后，将每 3 周开始使用辅助性托瑞帕利单抗（240 mg/周期），共 11 个周期。
    干预措施：
    • 药物：PD-1阻断抗体
    • 药物：吉西他滨
    • 药物：顺铂（80mg/m2）
    • 药物：顺铂（100mg/m2）
    • 放射：调强放射治疗
出版物 *
  • Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF , Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. 鼻咽癌中的吉西他滨和顺铂诱导化疗。 N Engl J Med。 2019 年 9 月 19 日；381(12)：1124-1135。 doi：10.1056/NEJMoa1905287。电子版 2019 年 5 月 31 日。
  • Ma BBY、Lim WT、Goh BC、Hui EP、Lo KW、Pettinger A、Foster NR、Riess JW、Agulnik M、Chang AYC、Chopra A、Kish JA、Chung CH、Adkins DR、Cullen KJ、Gitlitz BJ、Lim DW , 致 KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC。 Nivolumab 在复发性和转移性鼻咽癌中的抗肿瘤活性：Mayo Clinic 2 期联盟 (NCI-9742) 的一项国际多中心研究。 J 临床肿瘤学。 2018 年 5 月 10 日；36(14)：1412-1418。 doi：10.1200/JCO.2017.77.0388。 Epub 2018 年 3 月 27 日。勘误：J Clin Oncol。 2018 年 8 月 1 日；36(22)：2360。
  • Hsu C、Lee SH、Ejadi S、Even C、Cohen RB、Le Tourneau C、Mehnert JM、Algazi A、van Brummelen EMJ、Saraf S、Thanigaimani P、Cheng JD、Hansen AR。 Pembrolizumab 在程序性死亡配体 1 阳性鼻咽癌患者中的安全性和抗肿瘤活性：KEYNOTE-028 研究的结果。 J 临床肿瘤学。 2017 年 12 月 20 日；35(36)：4050-4056。 doi：10.1200/JCO.2017.73.3675。电子版 2017 年 8 月 24 日。
  • 方文、杨琰、马瑛、洪生、林丽、何新、熊杰、李鹏、赵海、黄琰、张琰、陈瑛、周楠、赵琰、侯瑛、杨琨、张琰。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? . Camrelizumab (SHR-1210) 单独或联合吉西他滨加顺铂治疗鼻咽癌：来自两项单臂 1 期试验的结果。柳叶刀肿瘤。 2018 年 10 月；19(10):1338-1350。 doi：10.1016/S1470-2045(18)30495-9。电子版 2018 年 9 月 10 日。
  • Wang FH, Wei XL, Feng J, Li Q, Xu N, Hu XC, Liao W, Jiang Y, Lin XY, Zhang QY, Yuan XL, Huang HX, Chen Y, Dai GH, Shi JH, Shen L, Yang SJ , Shu YQ, Liu YP, Wang W, Wu H, Feng H, Yao S, Xu RH。 Toripalimab 在先前治疗的复发性或转移性鼻咽癌中的疗效、安全性和相关生物标志物：一项 II 期临床试验 (POLARIS-02)。 J 临床肿瘤学。 2021 年 3 月 1 日；39(7)：704-712。 doi：10.1200/JCO.20.02712。电子版 2021 年 1 月 25 日。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		 494
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2027 年 10 月
预计主要完成日期2024 年 10 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄：18 至 65 岁；
  2. 病理类型：非角化癌（世界卫生组织标准）；
  3. 根据美国癌症联合委员会[AJCC]/国际癌症控制联盟[UICC]第8版临床分期系统诊断为LANPC（T4N1、T1-4N2-3）；
  4. ECOG 表现评分：0 到 1；
  5. 骨髓功能正常：白细胞计数>4×109/L，血红蛋白>90g/L，血小板计数>100×109/L；
  6. 甲状腺功能正常值、淀粉酶和脂肪酶检查、垂体功能、炎症和感染指标、心肌酶、心电图结果。对于 50 岁以上有吸烟史的患者，需要肺功能正常。心电图异常和/或有血管病史（但不符合排除标准7所列排除标准）的患者需要进一步检查，并要求心肌功能和彩色多普勒超声检查结果正常。
  7. 肝肾功能正常：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 × ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN；肌酐清除率≥ 60 ml/min；
  8. 患者必须签署知情同意书，并愿意并能够遵守研究计划中规定的就诊、治疗、实验室检查和其他研究要求；
  9. 有妊娠能力的受试者必须同意从筛查到治疗后1年使用可靠的避孕措施。

排除标准：

  1. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA > 1×10E3 拷贝/ml；抗丙型肝炎病毒阳性；
  2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或被诊断为免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；
  3. 活动性肺结核：无论治疗如何，均应排除过去 1 年内的活动性肺结核；应排除活动性肺结核病史超过 1 年，除非证明既往接受过规范的抗结核治疗；
  4. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体、肾炎、血管炎、甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退和需要支气管扩张的哮喘）。例外情况是 I 型糖尿病、需要激素替代疗法的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）；
  5. 既往需要口服或静脉注射类固醇治疗的间质性肺病或肺炎；
  6. 用全身性糖皮质激素（剂量相当于或超过每天 10 毫克泼尼松）或任何其他形式的免疫抑制疗法进行慢性治疗。使用吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件；
  7. 不受控制的心脏病，例如：1) 心力衰竭（NYHA 等级≥2）； 2) 不稳定型心绞痛； 3) 近1年心肌梗塞； 4) 需要治疗或干预的室上性或室性心律失常；
  8. 孕妇或哺乳期妇女（有性生活和生育能力的妇女应考虑进行妊娠试验）；
  9. 既往或同时患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌' target='_blank'>甲状腺乳头状癌除外；
  10. 对大分子蛋白制剂或纳武单抗的任何成分过敏；
  11. 需要全身治疗的活动性感染；
  12. 在初始纳武单抗的 30 天内接受活疫苗；
  13. 器官移植史；
  14. 精神疾病、酗酒或吸毒史；调查人员评估的其他可能危及患者安全或依从性的情况，例如需要及时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常或家庭社会风险因素。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：马俊，医学博士+862087343469 majun@sysucc.org.cn
联系人：程旭，医学博士+862087343500 xucheng@sysucc.org.cn
上市地点国家/地区ICMJE中国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04907370
其他研究 ID 号ICMJE JS001-ISS-CO291
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方马骏，医学博士，中山大学
研究发起人ICMJE中山大学
合作者ICMJE上海君实生物科技有限公司
调查员ICMJE
首席研究员：马军，医学博士中山大学
PRS账户中山大学
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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