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出境医 / 临床实验 / 帕博利珠单抗（MK-3475）加多西他赛对比安慰剂加多西他赛治疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究（MK-3475-921/KEYNOTE-921）-中国推广

帕博利珠单抗（MK-3475）加多西他赛对比安慰剂加多西他赛治疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究（MK-3475-921/KEYNOTE-921）-中国推广

研究描述
简要总结：

本研究的目的是评估派姆单抗 (MK-3475) 和多西他赛联合治疗未接受 mCRPC 化疗但已进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的中国男性的疗效和安全性。对下一代激素药物 (NHA) 或不耐受。

有两个主要的研究假设。

假设 1：就总生存期 (OS) 而言，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合优于安慰剂加多西他赛加泼尼松。

假设 2：根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST)，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合在放射学无进展生存 (rPFS) 方面优于安慰剂加多西他赛加泼尼松1.1) 由盲法独立中央审查评估。


状况或疾病 干预/治疗阶段
前列腺肿瘤生物制剂：派姆单抗药物：多西他赛药物：泼尼松药物：安慰剂药物：地塞米松第三阶段

详细说明：
中国推广研究将包括先前在中国参与 MK-3475-921 (NCT03834506) 全球研究的参与者以及在中国推广注册期间注册的参与者。总共将有大约150名中国参与者参加。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 150 名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：三重（参与者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称：帕博利珠单抗 (MK-3475) 加多西他赛加泼尼松与安慰剂加多西他赛加泼尼松的 3 期、随机、双盲研究，在接受下一代激素治疗的未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者中进行特工 (NHA) (KEYNOTE-921)
实际学习开始日期 ： 2020 年 9 月 23 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月 29 日
预计 研究完成日期 ： 2025 年 2 月 28 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：派姆单抗+多西他赛
在每个 21 天周期的第 1 天，参与者在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时通过口服片剂接受地塞米松 8 毫克加上通过静脉内 (IV) 输注的多西他赛 75 mg/m^2，最大剂量10 个周期（约 7 个月）。参与者在每个多西他赛周期内每天两次口服泼尼松 5 mg，最多 10 个周期（约 7 个月）。参与者还在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受帕博利珠单抗 200 mg，最多 35 个周期（约 2 年）。
生物制剂：派姆单抗
静脉输液
其他名称：
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

药物：多西紫杉醇
静脉输液
其他名称：TAXOTERE®

药物：泼尼松
口服片剂

药物：地塞米松
口服片剂
其他名称：DECADRON®

安慰剂对照：安慰剂+多西紫杉醇

在每个 21 天周期的第 1 天，参与者在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时通过口服片剂接受地塞米松 8 mg 加上通过静脉输注 75 mg/m^2 的多西他赛，最多 10 个周期（大约 7 个月）。参与者在每个多西他赛周期内每天两次口服泼尼松 5 mg，最多 10 个周期（约 7 个月）。

参与者还在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受安慰剂，最多 35 个周期（约 2 年）。

药物：多西紫杉醇
静脉输液
其他名称：TAXOTERE®

药物：泼尼松
口服片剂

药物：安慰剂
静脉输液
其他名称：生理盐水或葡萄糖输液

药物：地塞米松
口服片剂
其他名称：DECADRON®

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 总生存期 (OS) [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到因任何原因死亡的时间

  2. 由盲法独立中央审查评估的经前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的放射学无进展生存 (rPFS) [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到放射学进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准


次要结果测量 ：
  1. 开始第一次后续抗癌治疗 (TFST) 的时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到开始第一次后续抗癌治疗或死亡的时间，以先发生者为准

  2. 前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率 [时间范围：最多约 28 个月]
    分析人群中 PSA 水平负变化（降低）≥50% 的参与者百分比，测量间隔≥3 周两次

  3. 客观反应率 (ORR) 每个前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 由盲法独立中央审查评估 [时间框架：最多约 28 个月]
    根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1，在已确认的完全响应 (CR) 或已确认的部分响应 (PR) 中具有最佳总体响应的分析人群参与者的百分比

  4. 根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，由盲法独立中央审查评估 [时间框架：最多约 28 个月]
    从根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1 确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的首次记录证据到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准

  5. 疼痛进展时间 (TTPP) 由简要疼痛清单 - 简短形式 (BPI-SF) 第 3 项（“24 小时内最严重的疼痛”）和阿片类镇痛药使用（镇痛量化算法 [AQA] 评分）评估 [时间框架：向上到大约 28 个月]
    从随机化到疼痛进展的时间。在本研究中，疼痛进展将通过参与者对 BPI-SF 第 3 项的反应和参与者 AQA 评分来评估，参与者每天连续 7 天对其进行评估

  6. 首次出现症状性骨骼相关事件 (SSRE) 的时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到第一个 SSRE 的时间。 SSRE 被定义为放射治疗以预防或缓解骨骼症状、新的有症状的病理性骨折的发生、脊髓压迫或骨手术

  7. 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到 PSA 进展的时间。 PSA 进展日期定义为 1) 增加 ≥ 25% 且高于最低点 ≥ 2 ng/mL 的日期，如果 PSA 比基线下降 ≥ 3 周后由第二个值确认，或 2) 增加 ≥ 25% 并且如果 PSA 没有从基线下降，则超过 12 周从基线增加 ≥2 ng/mL

  8. 根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准第 1.1 版 (RECIST 1.1) 由盲法独立中央审查评估的放射学软组织进展时间 [时间框架：最多约 28 个月]
    根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1，从随机化到放射学软组织进展的时间

  9. 经历不良事件 (AE) 的参与者人数 [时间范围：最多约 28 个月]
    AE 被定义为参与者的任何不幸的医学事件，在时间上与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗有关

  10. 由于不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数 [时间范围：最多约 28 个月]
    将显示因 AE 停止研究治疗的参与者人数


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：男性
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 具有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，但无小细胞组织学
  • 在筛选前 6 个月内接受雄激素剥夺治疗（或双侧睾丸切除术后）时有前列腺癌进展
  • 有通过骨扫描显示的骨病变和/或通过计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 显示的软组织疾病记录的转移性疾病的当前证据
  • 曾接受过一种（但不超过一种）NHA（例如，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 或去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，并且 a)通过治疗进展或 b) 对药物不耐受
  • 持续雄激素剥夺，血清睾酮 <50 ng/dL (<2.0 nM)
  • 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦）的参与者在随机化之前必须服用稳定剂量
  • 参与者必须在研究治疗期间以及最后一剂派姆单抗后至少 120 天或最后一剂多西他赛后至少 180 天（以时间较长者为准）同意以下事项： 避免捐献精子 PLUS 除非得到证实，否则使用避孕措施无精子症（输精管切除术或继发于医学原因）
  • 参与者必须同意在从事任何允许将精液传递给任何性别的其他人的活动时使用男用避孕套
  • 提供了来自先前未照射过的软组织的新获得的核心或切除活检（在筛选后 12 个月内获得）（允许来自在先前照射部位进展的肿瘤样本）。仅患有骨骼疾病或以骨骼为主的疾病的参与者可以提供骨活检样本
  • 在随机化后 7 天内评估的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1

排除标准：

  • 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗
  • 在随机化前 28 天内接受过包括局部前列腺干预（不包括前列腺活检）在内的大手术，并且未从毒性和/或并发症中充分恢复
  • 有影响吸收的胃肠道疾病或无法吞咽片剂/胶囊
  • 有需要全身治疗的活动性感染（包括结核病）
  • 有（非传染性）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
  • 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
  • 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）
  • 有症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）
  • 在随机化之前曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 mAb 引起的 AE 中恢复（即，≤1 级或在基线时）
  • 在随机化之前使用过可能具有荷尔蒙抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如锯棕榈）
  • 曾接受过镭或其他治疗性放射性药物治疗前列腺癌
  • 之前接受过抗程序​​性细胞死亡-1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡-配体 1（抗 PD-L1）或抗 PD-L2 药物或针对另一种药物的治疗刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、OX-40、CD137）
  • 已接受多西他赛或其他化疗药物治疗 mCRPC
  • 对多西紫杉醇或聚山梨醇酯 80 过敏
  • 目前正在接受在研究期间不能停药的强或中度细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂
  • 在研究治疗的第一次给药前 4 周内曾接受过靶向小分子治疗或醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺，或由于先前给药而未从 AE 中恢复（即，≤1 级或在基线时）代理人
  • 在研究治疗开始后 2 周内接受过先前的放射治疗。参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎
  • 在随机化前 30 天内接受过活疫苗
  • 在随机化前 4 周内接受过 5α 还原酶抑制剂（例如，非那雄胺或度他雄胺）、雌激素和/或环丙孕酮治疗
  • 曾接受过酮康唑治疗前列腺癌
  • 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的第一次给药前 4 周内使用过研究装置
  • 有“超级扫描”骨扫描
  • 预计在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天
  • 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系方式：免费电话1-888-577-8839 Trialsites@merck.com

地点
位置信息布局表
中国, 北京
北京大学第一医院（站点1303）招聘
北京，北京，中国，100034
联系人：学习协调员 +8613910688432
北京肿瘤医院（Site 1305）招聘
北京，北京，中国，100142
联系人：学习协调员 +8613910571565
中国, 福建
厦门大学第一附属医院（站点1319）招聘
中国福建厦门 361003
联系人：学习协调员 +865922137572
中国, 广东
孙中山纪念医院（Site 1323）招聘
中国广东广州 510220
联系人：学习协调员 02081332371
广州医科大学第一附属医院（站点1330）招聘
中国广东广州 510230
联系人：学习协调员 02083062338
中国, 河南
河南省肿瘤医院（站点1321）招聘
中国河南郑州 450008
联系人：学习协调员 +8615981828716
中国, 湖北
湖北省肿瘤医院（站点1329）招聘
中国湖北武汉 430079
联系人：学习协调员 +8602787671805
中国，江苏
南京鼓楼医院（Site 1312）招聘
中国江苏南京 210008
联系人：学习协调员 +86 02583106666
中国, 上海
复旦大学上海肿瘤中心（Site 1300）招聘
上海, 上海, 中国, 200032
联系人：学习协调员 +8613701663571
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上海, 上海, 中国, 200032
联系人：学习协调员 +8613681971306
中国, 浙江
浙江大学医学院附属第二医院（站点1309）招聘
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浙江省人民医院（站点1310）招聘
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联系人：学习协调员 +8657185893646
赞助商和合作者
Merck Sharp & Dohme 公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：医疗主任Merck Sharp & Dohme 公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 26 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 28 日
实际研究开始日期ICMJE 2020 年 9 月 23 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 29 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 总生存期 (OS) [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到因任何原因死亡的时间
  • 由盲法独立中央审查评估的经前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的放射学无进展生存 (rPFS) [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到放射学进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 开始第一次后续抗癌治疗 (TFST) 的时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到开始第一次后续抗癌治疗或死亡的时间，以先发生者为准
  • 前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率 [时间范围：最多约 28 个月]
    分析人群中 PSA 水平负变化（降低）≥50% 的参与者百分比，测量间隔≥3 周两次
  • 客观反应率 (ORR) 每个前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 由盲法独立中央审查评估 [时间框架：最多约 28 个月]
    根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1，在已确认的完全响应 (CR) 或已确认的部分响应 (PR) 中具有最佳总体响应的分析人群参与者的百分比
  • 根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，由盲法独立中央审查评估 [时间框架：最多约 28 个月]
    从根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1 确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的首次记录证据到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
  • 疼痛进展时间 (TTPP) 由简要疼痛清单 - 简短形式 (BPI-SF) 第 3 项（“24 小时内最严重的疼痛”）和阿片类镇痛药使用（镇痛量化算法 [AQA] 评分）评估 [时间框架：向上到大约 28 个月]
    从随机化到疼痛进展的时间。在本研究中，疼痛进展将通过参与者对 BPI-SF 第 3 项的反应和参与者 AQA 评分来评估，参与者每天连续 7 天对其进行评估
  • 首次出现症状性骨骼相关事件 (SSRE) 的时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到第一个 SSRE 的时间。 SSRE 被定义为放射治疗以预防或缓解骨骼症状、新的有症状的病理性骨折的发生、脊髓压迫或骨手术
  • 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到 PSA 进展的时间。 PSA 进展日期定义为 1) 增加 ≥ 25% 且高于最低点 ≥ 2 ng/mL 的日期，如果 PSA 比基线下降 ≥ 3 周后由第二个值确认，或 2) 增加 ≥ 25% 并且如果 PSA 没有从基线下降，则超过 12 周从基线增加 ≥2 ng/mL
  • 根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准第 1.1 版 (RECIST 1.1) 由盲法独立中央审查评估的放射学软组织进展时间 [时间框架：最多约 28 个月]
    根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1，从随机化到放射学软组织进展的时间
  • 经历不良事件 (AE) 的参与者人数 [时间范围：最多约 28 个月]
    AE 被定义为参与者的任何不幸的医学事件，在时间上与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗有关
  • 由于不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数 [时间范围：最多约 28 个月]
    将显示因 AE 停止研究治疗的参与者人数
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE帕博利珠单抗（MK-3475）加多西他赛对比安慰剂加多西他赛治疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究（MK-3475-921/KEYNOTE-921）-中国推广
官方名称ICMJE帕博利珠单抗 (MK-3475) 加多西他赛加泼尼松与安慰剂加多西他赛加泼尼松的 3 期、随机、双盲研究，在接受下一代激素治疗的未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者中进行特工 (NHA) (KEYNOTE-921)
简要总结

本研究的目的是评估派姆单抗 (MK-3475) 和多西他赛联合治疗未接受 mCRPC 化疗但已进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的中国男性的疗效和安全性。对下一代激素药物 (NHA) 或不耐受。

有两个主要的研究假设。

假设 1：就总生存期 (OS) 而言，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合优于安慰剂加多西他赛加泼尼松。

假设 2：根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST)，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合在放射学无进展生存 (rPFS) 方面优于安慰剂加多西他赛加泼尼松1.1) 由盲法独立中央审查评估。

详细说明中国推广研究将包括先前在中国参与 MK-3475-921 (NCT03834506) 全球研究的参与者以及在中国推广注册期间注册的参与者。总共将有大约150名中国参与者参加。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：三重（参与者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE前列腺肿瘤
干预ICMJE
  • 生物制剂：派姆单抗
    静脉输液
    其他名称：
    • MK-3475
    • KEYTRUDA®
  • 药物：多西紫杉醇
    静脉输液
    其他名称：TAXOTERE®
  • 药物：泼尼松
    口服片剂
  • 药物：安慰剂
    静脉输液
    其他名称：生理盐水或葡萄糖输液
  • 药物：地塞米松
    口服片剂
    其他名称：DECADRON®
研究武器ICMJE
  • 实验：派姆单抗+多西他赛
    在每个 21 天周期的第 1 天，参与者在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时通过口服片剂接受地塞米松 8 毫克加上通过静脉内 (IV) 输注的多西他赛 75 mg/m^2，最大剂量10 个周期（约 7 个月）。参与者在每个多西他赛周期内每天两次口服泼尼松 5 mg，最多 10 个周期（约 7 个月）。参与者还在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受帕博利珠单抗 200 mg，最多 35 个周期（约 2 年）。
    干预措施：
    • 生物制剂：派姆单抗
    • 药物：多西紫杉醇
    • 药物：泼尼松
    • 药物：地塞米松
  • 安慰剂对照：安慰剂+多西紫杉醇

    在每个 21 天周期的第 1 天，参与者在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时通过口服片剂接受地塞米松 8 mg 加上通过静脉输注 75 mg/m^2 的多西他赛，最多 10 个周期（大约 7 个月）。参与者在每个多西他赛周期内每天两次口服泼尼松 5 mg，最多 10 个周期（约 7 个月）。

    参与者还在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受安慰剂，最多 35 个周期（约 2 年）。

    干预措施：
    • 药物：多西紫杉醇
    • 药物：泼尼松
    • 药物：安慰剂
    • 药物：地塞米松
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		 150
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 2 月 28 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 29 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 具有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，但无小细胞组织学
  • 在筛选前 6 个月内接受雄激素剥夺治疗（或双侧睾丸切除术后）时有前列腺癌进展
  • 有通过骨扫描显示的骨病变和/或通过计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 显示的软组织疾病记录的转移性疾病的当前证据
  • 曾接受过一种（但不超过一种）NHA（例如，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 或去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，并且 a)通过治疗进展或 b) 对药物不耐受
  • 持续雄激素剥夺，血清睾酮 <50 ng/dL (<2.0 nM)
  • 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦）的参与者在随机化之前必须服用稳定剂量
  • 参与者必须在研究治疗期间以及最后一剂派姆单抗后至少 120 天或最后一剂多西他赛后至少 180 天（以时间较长者为准）同意以下事项： 避免捐献精子 PLUS 除非得到证实，否则使用避孕措施无精子症（输精管切除术或继发于医学原因）
  • 参与者必须同意在从事任何允许将精液传递给任何性别的其他人的活动时使用男用避孕套
  • 提供了来自先前未照射过的软组织的新获得的核心或切除活检（在筛选后 12 个月内获得）（允许来自在先前照射部位进展的肿瘤样本）。仅患有骨骼疾病或以骨骼为主的疾病的参与者可以提供骨活检样本
  • 在随机化后 7 天内评估的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1

排除标准：

  • 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗
  • 在随机化前 28 天内接受过包括局部前列腺干预（不包括前列腺活检）在内的大手术，并且未从毒性和/或并发症中充分恢复
  • 有影响吸收的胃肠道疾病或无法吞咽片剂/胶囊
  • 有需要全身治疗的活动性感染（包括结核病）
  • 有（非传染性）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
  • 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
  • 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）
  • 有症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）
  • 在随机化之前曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 mAb 引起的 AE 中恢复（即，≤1 级或在基线时）
  • 在随机化之前使用过可能具有荷尔蒙抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如锯棕榈）
  • 曾接受过镭或其他治疗性放射性药物治疗前列腺癌
  • 之前接受过抗程序​​性细胞死亡-1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡-配体 1（抗 PD-L1）或抗 PD-L2 药物或针对另一种药物的治疗刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、OX-40、CD137）
  • 已接受多西他赛或其他化疗药物治疗 mCRPC
  • 对多西紫杉醇或聚山梨醇酯 80 过敏
  • 目前正在接受在研究期间不能停药的强或中度细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂
  • 在研究治疗的第一次给药前 4 周内曾接受过靶向小分子治疗或醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺，或由于先前给药而未从 AE 中恢复（即，≤1 级或在基线时）代理人
  • 在研究治疗开始后 2 周内接受过先前的放射治疗。参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎
  • 在随机化前 30 天内接受过活疫苗
  • 在随机化前 4 周内接受过 5α 还原酶抑制剂（例如，非那雄胺或度他雄胺）、雌激素和/或环丙孕酮治疗
  • 曾接受过酮康唑治疗前列腺癌
  • 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的第一次给药前 4 周内使用过研究装置
  • 有“超级扫描”骨扫描
  • 预计在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天
  • 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：男性
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系方式：免费电话1-888-577-8839 Trialsites@merck.com
上市地点国家/地区ICMJE中国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04907227
其他研究 ID 号ICMJE 3475-921中国分机
2018-004116-22（EudraCT 编号）
MK-3475-921 中国分机（其他标识符：默克）
KEYNOTE-921（其他标识符：默克）
194831（注册标识符：JAPAC-CTI）
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：是的
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明： http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
网址： http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方Merck Sharp & Dohme 公司
研究发起人ICMJE Merck Sharp & Dohme 公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：医疗主任Merck Sharp & Dohme 公司
PRS账户Merck Sharp & Dohme 公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：

本研究的目的是评估派姆单抗 (MK-3475) 和多西他赛联合治疗未接受 mCRPC 化疗但已进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的中国男性的疗效和安全性。对下一代激素药物 (NHA) 或不耐受。

有两个主要的研究假设。

假设 1：就总生存期 (OS) 而言，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合优于安慰剂加多西他赛加泼尼松。

假设 2：根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST)，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合在放射学无进展生存 (rPFS) 方面优于安慰剂加多西他赛加泼尼松1.1) 由盲法独立中央审查评估。


状况或疾病 干预/治疗阶段
前列腺肿瘤生物制剂：派姆单抗药物：多西他赛药物：泼尼松药物：安慰剂药物：地塞米松第三阶段

详细说明：
中国推广研究将包括先前在中国参与 MK-3475-921 (NCT03834506) 全球研究的参与者以及在中国推广注册期间注册的参与者。总共将有大约150名中国参与者参加。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 150 名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：三重（参与者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称：帕博利珠单抗 (MK-3475) 加多西他赛加泼尼松与安慰剂加多西他赛加泼尼松的 3 期、随机、双盲研究，在接受下一代激素治疗的未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者中进行特工 (NHA) (KEYNOTE-921)
实际学习开始日期 ： 2020 年 9 月 23 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月 29 日
预计 研究完成日期 ： 2025 年 2 月 28 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：派姆单抗+多西他赛
在每个 21 天周期的第 1 天，参与者在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时通过口服片剂接受地塞米松 8 毫克加上通过静脉内 (IV) 输注的多西他赛 75 mg/m^2，最大剂量10 个周期（约 7 个月）。参与者在每个多西他赛周期内每天两次口服泼尼松 5 mg，最多 10 个周期（约 7 个月）。参与者还在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受帕博利珠单抗 200 mg，最多 35 个周期（约 2 年）。
生物制剂：派姆单抗
静脉输液
其他名称：
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

药物：多西紫杉醇
静脉输液
其他名称：TAXOTERE®

药物：泼尼松
口服片剂

药物：地塞米松
口服片剂
其他名称：DECADRON®

安慰剂对照：安慰剂+多西紫杉醇

在每个 21 天周期的第 1 天，参与者在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时通过口服片剂接受地塞米松 8 mg 加上通过静脉输注 75 mg/m^2 的多西他赛，最多 10 个周期（大约 7 个月）。参与者在每个多西他赛周期内每天两次口服泼尼松 5 mg，最多 10 个周期（约 7 个月）。

参与者还在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受安慰剂，最多 35 个周期（约 2 年）。

药物：多西紫杉醇
静脉输液
其他名称：TAXOTERE®

药物：泼尼松
口服片剂

药物：安慰剂
静脉输液
其他名称：生理盐水或葡萄糖输液

药物：地塞米松
口服片剂
其他名称：DECADRON®

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 总生存期 (OS) [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到因任何原因死亡的时间

  2. 由盲法独立中央审查评估的经前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的放射学无进展生存 (rPFS) [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到放射学进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准


次要结果测量 ：
  1. 开始第一次后续抗癌治疗 (TFST) 的时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到开始第一次后续抗癌治疗或死亡的时间，以先发生者为准

  2. 前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率 [时间范围：最多约 28 个月]
    分析人群中 PSA 水平负变化（降低）≥50% 的参与者百分比，测量间隔≥3 周两次

  3. 客观反应率 (ORR) 每个前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 由盲法独立中央审查评估 [时间框架：最多约 28 个月]
    根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1，在已确认的完全响应 (CR) 或已确认的部分响应 (PR) 中具有最佳总体响应的分析人群参与者的百分比

  4. 根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，由盲法独立中央审查评估 [时间框架：最多约 28 个月]
    从根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1 确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的首次记录证据到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准

  5. 疼痛进展时间 (TTPP) 由简要疼痛清单 - 简短形式 (BPI-SF) 第 3 项（“24 小时内最严重的疼痛”）和阿片类镇痛药使用（镇痛量化算法 [AQA] 评分）评估 [时间框架：向上到大约 28 个月]
    从随机化到疼痛进展的时间。在本研究中，疼痛进展将通过参与者对 BPI-SF 第 3 项的反应和参与者 AQA 评分来评估，参与者每天连续 7 天对其进行评估

  6. 首次出现症状性骨骼相关事件 (SSRE) 的时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到第一个 SSRE 的时间。 SSRE 被定义为放射治疗以预防或缓解骨骼症状、新的有症状的病理性骨折的发生、脊髓压迫或骨手术

  7. 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到 PSA 进展的时间。 PSA 进展日期定义为 1) 增加 ≥ 25% 且高于最低点 ≥ 2 ng/mL 的日期，如果 PSA 比基线下降 ≥ 3 周后由第二个值确认，或 2) 增加 ≥ 25% 并且如果 PSA 没有从基线下降，则超过 12 周从基线增加 ≥2 ng/mL

  8. 根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准第 1.1 版 (RECIST 1.1) 由盲法独立中央审查评估的放射学软组织进展时间 [时间框架：最多约 28 个月]
    根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1，从随机化到放射学软组织进展的时间

  9. 经历不良事件 (AE) 的参与者人数 [时间范围：最多约 28 个月]
    AE 被定义为参与者的任何不幸的医学事件，在时间上与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗有关

  10. 由于不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数 [时间范围：最多约 28 个月]
    将显示因 AE 停止研究治疗的参与者人数


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：男性
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 具有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，但无小细胞组织学
  • 在筛选前 6 个月内接受雄激素剥夺治疗（或双侧睾丸切除术后）时有前列腺癌进展
  • 有通过骨扫描显示的骨病变和/或通过计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 显示的软组织疾病记录的转移性疾病的当前证据
  • 曾接受过一种（但不超过一种）NHA（例如，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 或去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，并且 a)通过治疗进展或 b) 对药物不耐受
  • 持续雄激素剥夺，血清睾酮 <50 ng/dL (<2.0 nM)
  • 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦）的参与者在随机化之前必须服用稳定剂量
  • 参与者必须在研究治疗期间以及最后一剂派姆单抗后至少 120 天或最后一剂多西他赛后至少 180 天（以时间较长者为准）同意以下事项： 避免捐献精子 PLUS 除非得到证实，否则使用避孕措施无精子症（输精管切除术或继发于医学原因）
  • 参与者必须同意在从事任何允许将精液传递给任何性别的其他人的活动时使用男用避孕套
  • 提供了来自先前未照射过的软组织的新获得的核心或切除活检（在筛选后 12 个月内获得）（允许来自在先前照射部位进展的肿瘤样本）。仅患有骨骼疾病或以骨骼为主的疾病的参与者可以提供骨活检样本
  • 在随机化后 7 天内评估的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1

排除标准：

  • 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗
  • 在随机化前 28 天内接受过包括局部前列腺干预（不包括前列腺活检）在内的大手术，并且未从毒性和/或并发症中充分恢复
  • 有影响吸收的胃肠道疾病或无法吞咽片剂/胶囊
  • 有需要全身治疗的活动性感染（包括结核病）
  • 有（非传染性）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
  • 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
  • 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）
  • 有症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）
  • 在随机化之前曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 mAb 引起的 AE 中恢复（即，≤1 级或在基线时）
  • 在随机化之前使用过可能具有荷尔蒙抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如锯棕榈）
  • 曾接受过镭或其他治疗性放射性药物治疗前列腺癌
  • 之前接受过抗程序​​性细胞死亡-1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡-配体 1（抗 PD-L1）或抗 PD-L2 药物或针对另一种药物的治疗刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、OX-40、CD137）
  • 已接受多西他赛或其他化疗药物治疗 mCRPC
  • 对多西紫杉醇或聚山梨醇酯 80 过敏
  • 目前正在接受在研究期间不能停药的强或中度细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂
  • 在研究治疗的第一次给药前 4 周内曾接受过靶向小分子治疗或醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺，或由于先前给药而未从 AE 中恢复（即，≤1 级或在基线时）代理人
  • 在研究治疗开始后 2 周内接受过先前的放射治疗。参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎
  • 在随机化前 30 天内接受过活疫苗
  • 在随机化前 4 周内接受过 5α 还原酶抑制剂（例如，非那雄胺或度他雄胺）、雌激素和/或环丙孕酮治疗
  • 曾接受过酮康唑治疗前列腺癌
  • 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的第一次给药前 4 周内使用过研究装置
  • 有“超级扫描”骨扫描
  • 预计在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天
  • 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系方式：免费电话1-888-577-8839 Trialsites@merck.com

地点
位置信息布局表
中国, 北京
北京大学第一医院（站点1303）招聘
北京，北京，中国，100034
联系人：学习协调员 +8613910688432
北京肿瘤医院（Site 1305）招聘
北京，北京，中国，100142
联系人：学习协调员 +8613910571565
中国, 福建
厦门大学第一附属医院（站点1319）招聘
中国福建厦门 361003
联系人：学习协调员 +865922137572
中国, 广东
孙中山纪念医院（Site 1323）招聘
中国广东广州 510220
联系人：学习协调员 02081332371
广州医科大学第一附属医院（站点1330）招聘
中国广东广州 510230
联系人：学习协调员 02083062338
中国, 河南
河南省肿瘤医院（站点1321）招聘
中国河南郑州 450008
联系人：学习协调员 +8615981828716
中国, 湖北
湖北省肿瘤医院（站点1329）招聘
中国湖北武汉 430079
联系人：学习协调员 +8602787671805
中国，江苏
南京鼓楼医院（Site 1312）招聘
中国江苏南京 210008
联系人：学习协调员 +86 02583106666
中国, 上海
复旦大学上海肿瘤中心（Site 1300）招聘
上海, 上海, 中国, 200032
联系人：学习协调员 +8613701663571
复旦大学中山医院（站点1301）招聘
上海, 上海, 中国, 200032
联系人：学习协调员 +8613681971306
中国, 浙江
浙江大学医学院附属第二医院（站点1309）招聘
中国浙江杭州 310009
联系人：学习协调员 +86057187783759
浙江省人民医院（站点1310）招聘
中国浙江杭州 310014
联系人：学习协调员 +8657185893646
赞助商和合作者
Merck Sharp & Dohme 公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：医疗主任Merck Sharp & Dohme 公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 26 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 28 日
实际研究开始日期ICMJE 2020 年 9 月 23 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 29 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 总生存期 (OS) [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到因任何原因死亡的时间
  • 由盲法独立中央审查评估的经前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的放射学无进展生存 (rPFS) [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到放射学进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 开始第一次后续抗癌治疗 (TFST) 的时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到开始第一次后续抗癌治疗或死亡的时间，以先发生者为准
  • 前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率 [时间范围：最多约 28 个月]
    分析人群中 PSA 水平负变化（降低）≥50% 的参与者百分比，测量间隔≥3 周两次
  • 客观反应率 (ORR) 每个前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 由盲法独立中央审查评估 [时间框架：最多约 28 个月]
    根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1，在已确认的完全响应 (CR) 或已确认的部分响应 (PR) 中具有最佳总体响应的分析人群参与者的百分比
  • 根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，由盲法独立中央审查评估 [时间框架：最多约 28 个月]
    从根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1 确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的首次记录证据到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
  • 疼痛进展时间 (TTPP) 由简要疼痛清单 - 简短形式 (BPI-SF) 第 3 项（“24 小时内最严重的疼痛”）和阿片类镇痛药使用（镇痛量化算法 [AQA] 评分）评估 [时间框架：向上到大约 28 个月]
    从随机化到疼痛进展的时间。在本研究中，疼痛进展将通过参与者对 BPI-SF 第 3 项的反应和参与者 AQA 评分来评估，参与者每天连续 7 天对其进行评估
  • 首次出现症状性骨骼相关事件 (SSRE) 的时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到第一个 SSRE 的时间。 SSRE 被定义为放射治疗以预防或缓解骨骼症状、新的有症状的病理性骨折的发生、脊髓压迫或骨手术
  • 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间 [时间范围：最多约 28 个月]
    从随机化到 PSA 进展的时间。 PSA 进展日期定义为 1) 增加 ≥ 25% 且高于最低点 ≥ 2 ng/mL 的日期，如果 PSA 比基线下降 ≥ 3 周后由第二个值确认，或 2) 增加 ≥ 25% 并且如果 PSA 没有从基线下降，则超过 12 周从基线增加 ≥2 ng/mL
  • 根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的实体瘤反应评估标准第 1.1 版 (RECIST 1.1) 由盲法独立中央审查评估的放射学软组织进展时间 [时间框架：最多约 28 个月]
    根据 PCWG 修改的 RECIST 1.1，从随机化到放射学软组织进展的时间
  • 经历不良事件 (AE) 的参与者人数 [时间范围：最多约 28 个月]
    AE 被定义为参与者的任何不幸的医学事件，在时间上与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗有关
  • 由于不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数 [时间范围：最多约 28 个月]
    将显示因 AE 停止研究治疗的参与者人数
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE帕博利珠单抗（MK-3475）加多西他赛对比安慰剂加多西他赛治疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究（MK-3475-921/KEYNOTE-921）-中国推广
官方名称ICMJE帕博利珠单抗 (MK-3475) 加多西他赛加泼尼松与安慰剂加多西他赛加泼尼松的 3 期、随机、双盲研究，在接受下一代激素治疗的未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者中进行特工 (NHA) (KEYNOTE-921)
简要总结

本研究的目的是评估派姆单抗 (MK-3475) 和多西他赛联合治疗未接受 mCRPC 化疗但已进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的中国男性的疗效和安全性。对下一代激素药物 (NHA) 或不耐受。

有两个主要的研究假设。

假设 1：就总生存期 (OS) 而言，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合优于安慰剂加多西他赛加泼尼松。

假设 2：根据前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST)，派姆单抗加多西他赛加泼尼松的组合在放射学无进展生存 (rPFS) 方面优于安慰剂加多西他赛加泼尼松1.1) 由盲法独立中央审查评估。

详细说明中国推广研究将包括先前在中国参与 MK-3475-921 (NCT03834506) 全球研究的参与者以及在中国推广注册期间注册的参与者。总共将有大约150名中国参与者参加。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：三重（参与者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE前列腺肿瘤
干预ICMJE
研究武器ICMJE
  • 实验：派姆单抗+多西他赛
    在每个 21 天周期的第 1 天，参与者在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时通过口服片剂接受地塞米松 8 毫克加上通过静脉内 (IV) 输注的多西他赛 75 mg/m^2，最大剂量10 个周期（约 7 个月）。参与者在每个多西他赛周期内每天两次口服泼尼松 5 mg，最多 10 个周期（约 7 个月）。参与者还在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受帕博利珠单抗 200 mg，最多 35 个周期（约 2 年）。
    干预措施：
  • 安慰剂对照：安慰剂+多西紫杉醇

    在每个 21 天周期的第 1 天，参与者在多西他赛给药前 12 小时、3 小时和 1 小时通过口服片剂接受地塞米松 8 mg 加上通过静脉输注 75 mg/m^2 的多西他赛，最多 10 个周期（大约 7 个月）。参与者在每个多西他赛周期内每天两次口服泼尼松 5 mg，最多 10 个周期（约 7 个月）。

    参与者还在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受安慰剂，最多 35 个周期（约 2 年）。

    干预措施：
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		 150
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 2 月 28 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 29 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 具有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，但无小细胞组织学
  • 在筛选前 6 个月内接受雄激素剥夺治疗（或双侧睾丸切除术后）时有前列腺癌进展
  • 有通过骨扫描显示的骨病变和/或通过计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 显示的软组织疾病记录的转移性疾病的当前证据
  • 曾接受过一种（但不超过一种）NHA（例如，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 或去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，并且 a)通过治疗进展或 b) 对药物不耐受
  • 持续雄激素剥夺，血清睾酮 <50 ng/dL (<2.0 nM)
  • 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦）的参与者在随机化之前必须服用稳定剂量
  • 参与者必须在研究治疗期间以及最后一剂派姆单抗后至少 120 天或最后一剂多西他赛后至少 180 天（以时间较长者为准）同意以下事项： 避免捐献精子 PLUS 除非得到证实，否则使用避孕措施无精子症（输精管切除术或继发于医学原因）
  • 参与者必须同意在从事任何允许将精液传递给任何性别的其他人的活动时使用男用避孕套
  • 提供了来自先前未照射过的软组织的新获得的核心或切除活检（在筛选后 12 个月内获得）（允许来自在先前照射部位进展的肿瘤样本）。仅患有骨骼疾病或以骨骼为主的疾病的参与者可以提供骨活检样本
  • 在随机化后 7 天内评估的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1

排除标准：

  • 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗
  • 在随机化前 28 天内接受过包括局部前列腺干预（不包括前列腺活检）在内的大手术，并且未从毒性和/或并发症中充分恢复
  • 有影响吸收的胃肠道疾病或无法吞咽片剂/胶囊
  • 有需要全身治疗的活动性感染（包括结核病）
  • 有（非传染性）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
  • 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
  • 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）
  • 有症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）
  • 在随机化之前曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 mAb 引起的 AE 中恢复（即，≤1 级或在基线时）
  • 在随机化之前使用过可能具有荷尔蒙抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如锯棕榈）
  • 曾接受过镭或其他治疗性放射性药物治疗前列腺癌
  • 之前接受过抗程序​​性细胞死亡-1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡-配体 1（抗 PD-L1）或抗 PD-L2 药物或针对另一种药物的治疗刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、OX-40、CD137）
  • 已接受多西他赛或其他化疗药物治疗 mCRPC
  • 对多西紫杉醇或聚山梨醇酯 80 过敏
  • 目前正在接受在研究期间不能停药的强或中度细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂
  • 在研究治疗的第一次给药前 4 周内曾接受过靶向小分子治疗或醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺，或由于先前给药而未从 AE 中恢复（即，≤1 级或在基线时）代理人
  • 在研究治疗开始后 2 周内接受过先前的放射治疗。参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎
  • 在随机化前 30 天内接受过活疫苗
  • 在随机化前 4 周内接受过 5α 还原酶抑制剂（例如，非那雄胺或度他雄胺）、雌激素和/或环丙孕酮治疗
  • 曾接受过酮康唑治疗前列腺癌
  • 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的第一次给药前 4 周内使用过研究装置
  • 有“超级扫描”骨扫描
  • 预计在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天
  • 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：男性
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系方式：免费电话1-888-577-8839 Trialsites@merck.com
上市地点国家/地区ICMJE中国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04907227
其他研究 ID 号ICMJE 3475-921中国分机
2018-004116-22（EudraCT 编号）
MK-3475-921 中国分机（其他标识符：默克）
KEYNOTE-921（其他标识符：默克）
194831（注册标识符：JAPAC-CTI）
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：是的
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明： http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
网址： http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方Merck Sharp & Dohme 公司
研究发起人ICMJE Merck Sharp & Dohme 公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：医疗主任Merck Sharp & Dohme 公司
PRS账户Merck Sharp & Dohme 公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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