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出境医 / 临床实验 / NR 补充和锻炼

NR 补充和锻炼

研究描述
简要总结：
与年龄相关的慢性病（如肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在全球范围内迅速增加，达到大流行的程度。这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上已经表明高浓度的 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。相比之下，据报道，衰老和肥胖的人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。补充烟酰胺核苷 (NR) 是一种天然形式的维生素 B3，可以提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。然而，与动物研究相比，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。最近，有人建议在 NAD+ 水平变得有限的情况下，NR 补充剂需要发挥有益的健康作用。这种情况可以通过结合锻炼和补充 NR 来实现。然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是为什么我们想在这里进行这样的研究。

状况或疾病 干预/治疗阶段
超重和肥胖老龄化2 型糖尿病膳食补充剂：Niagen其他：运动不适用

详细说明：

理由：与年龄相关的慢性病（如肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在全球范围内迅速增加，达到大流行的程度。这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上已经表明高浓度的 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。相比之下，据报道，衰老和肥胖的人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。补充烟酰胺核苷 (NR) 是一种天然形式的维生素 B3，可以提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。然而，与动物研究相比，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。最近，有人建议在 NAD+ 水平变得有限的情况下，NR 补充剂需要发挥有益的健康作用。这种情况可以通过结合运动和补充 NR 来实现。然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是我们想在这里进行这样的研究的原因。

目的：本研究的主要目的是确定与单独运动治疗相比，运动和 NR 的联合治疗是否对老年人的骨骼肌线粒体代谢有更大的改善。作为探索性目标，我们将研究结合运动和 NR 的治疗是否对肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现有更大的改善。

研究设计：本研究是一项采用前后设计的随机、双盲、安慰剂对照双臂纵向干预研究。

研究人群：28 名年龄在 65-80 岁之间、BMI 在 25-35 kg/m2 之间的老年男性和（绝经后）女性参与者将进行这项研究（运动 + 安慰剂组 14 名参与者，运动 + NR 组 14 名参与者）。根据类似研究的经验，我们估计辍学率为 20%，筛选失败率为 50%（由于严格的纳入标准），导致最多 34 名受试者必须被纳入，68 名受试者必须被筛选（最大）。

干预（如果适用）：参与者将被要求每天两次服用两片 NR（250 毫克/丸）或安慰剂（早餐两片，午餐两片，总共 4 片/天；1000 毫克/天），用于40 天。在 NR 干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的耐力训练，最大功率为 70%，两次高强度间歇训练 (HIIT) 训练） . 参与者将被随机分配到安慰剂 + 运动组或 NR + 运动组。为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前三个测试日进行，并在结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日NR 的补充。

主要研究参数/终点：主要研究终点是通过高分辨率呼​​吸测量法测量的离体骨骼肌线粒体功能。探索性目标是肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 34名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
干预模型说明：本研究是一项采用前后设计的随机、双盲、安慰剂对照双臂纵向干预研究。
掩蔽：双人（参与者、调查员）
掩蔽说明：参与者和研究者将对研究材料（即 NR 或安慰剂）不知情。
主要目的：预防
官方名称：运动训练结合 NR 补充剂对老年人代谢健康的影响
预计学习开始日期 ： 2021 年 8 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 12 月 31 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 12 月 31 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：练习 + NR
参与者将被要求每天两次服用两片 NR（250 毫克/丸）（总共 4 片/天；1000 毫克/天），持续 40 天。在 NR 干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的耐力训练，最大功率为 70%，两次高强度间歇训练 (HIIT) 训练） . 为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前的三个测试日进行，并在 NR 补充结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日。
膳食补充剂：Niagen
NR补充+运动组的参与者将接受口服NR补充40天。 NiagenTM 是含有 NR 的膳食补充剂（ChromaDex, Inc. Irvine, USA）的名称。每天NR的总剂量为1000mg。本次补充时间为40天1000mg/天
别名：烟酰胺核苷（NR）

其他：运动
在 NR/安慰剂摄入量的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次以 70% Wmax 骑自行车的耐力锻炼和两次高强度间歇训练 (HIIT) ) 会议。

安慰剂比较器：练习 + 安慰剂
参与者将被要求服用两片安慰剂，每天两次（总共 4 片/天），持续 40 天。在干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的有监督的运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的 70% Wmax 耐力锻炼和两次高强度间歇 (HIIT) 锻炼）。为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前的三个测试日进行，并在安慰剂补充结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日。
其他：运动
在 NR/安慰剂摄入量的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次以 70% Wmax 骑自行车的耐力锻炼和两次高强度间歇训练 (HIIT) ) 会议。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 离体肌肉线粒体功能 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 干预 NR/安慰剂 + 运动的第 40 天]
    通过脂源性和碳水化合物源性基质上肌肉纤维（股外侧肌活检）的氧消耗量测量骨骼肌中的离体线粒体功能。


次要结果测量 ：
  1. 最大有氧能力 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    在最大摄氧量循环测试期间测量的最大有氧能力，以 ml/kg/min 为单位

  2. 身体表现 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    身体表现是在 6 分钟步行测试 (6MWT) 期间测量的，表示为 6 分钟步行所经过的距离以及从椅子上站起来所需的时间 (TCST)。

  3. 骨骼肌 NAD 浓度（离体）[时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    使用代谢组学在肌肉活检中测量骨骼肌 NAD 代谢物

  4. 骨骼肌 NAD 浓度（体内）[时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    骨骼肌 NAD 代谢物在体内使用磷磁共振波谱测量。股外侧肌。

  5. 肝内脂质含量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用质子磁共振波谱测量肝内脂质含量

  6. 大腿肌肉质量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用磁共振成像测量大腿肌肉质量

  7. 身体成分 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用 BodPod 技术测量身体成分，并确定脂肪质量（公斤和百分比）和无脂肪质量（公斤）。

  8. 生活质量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    生活质量将通过问卷评估（通过 32 项调查以任意单位衡量）

  9. 血液代谢物 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    血液中的代谢物（即葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、通过静脉穿刺获得的胰岛素，单位为 mmol/L）

  10. 次最大运动能量消耗 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    在 50% Wmax 的 60 分钟次极量自行车运动期间，将通过间接量热法测量次极量运动能量消耗

  11. 睡眠代谢率 [时间范围：干预前测试第 2 天 + 第 39 天]
    将通过间接量热法在呼吸室中停留 11 小时测量睡眠代谢率

  12. 锻炼效率 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    运动效率将在 60 分钟次极量循环测试期间通过间接量热法测量，单位为 kJ/min


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 65 岁至 80 岁（老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 参与者能够在任何研究特定程序之前提供签名和注明日期的书面知情同意书
  • ≥ 65 岁且≤ 80 岁
  • 体重指数 (BMI) 25 - 35 kg/m2
  • 稳定的饮食习惯（过去 3 个月没有体重减轻或增加 > 5 公斤）
  • 没有活动性心血管疾病、肝脏或肾脏功能障碍的迹象

排除标准：

  • 2型糖尿病
  • 患有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和/或严重肾和/或肝功能不全的患者
  • 不受控制的高血压
  • 任何 MRI 扫描的禁忌症
  • 男性每天饮酒量 >3 份，女性每天 >2 份
  • 抽烟
  • 体重不稳定（最近 3 个月体重增加或减少 > 5 公斤）
  • 参与结构化锻炼活动 > 每周 2 小时
  • 在过去 3 个月内使用研究产品参加过临床研究或由研究者判断可能会妨碍我们的研究结果
  • 在研究过程中已知会妨碍受试者安全的药物使用
  • 不想被告知意外医学发现的受试者
  • 使用含有 NR 或白藜芦醇的食品补充剂（类似的工作机制）
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Vera B Schrauwen-Hinderling，博士。 0031 43 3875149 v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl

赞助商和合作者
马斯特里赫特大学医学中心
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 28 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 8 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）		离体肌肉线粒体功能 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 干预 NR/安慰剂 + 运动的第 40 天]
通过脂源性和碳水化合物源性基质上肌肉纤维（股外侧肌活检）的氧消耗量测量骨骼肌中的离体线粒体功能。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）
  • 最大有氧能力 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    在最大摄氧量循环测试期间测量的最大有氧能力，以 ml/kg/min 为单位
  • 身体表现 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    身体表现是在 6 分钟步行测试 (6MWT) 期间测量的，表示为 6 分钟步行所经过的距离以及从椅子上站起来所需的时间 (TCST)。
  • 骨骼肌 NAD 浓度（离体）[时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    使用代谢组学在肌肉活检中测量骨骼肌 NAD 代谢物
  • 骨骼肌 NAD 浓度（体内）[时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    骨骼肌 NAD 代谢物在体内使用磷磁共振波谱测量。股外侧肌。
  • 肝内脂质含量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用质子磁共振波谱测量肝内脂质含量
  • 大腿肌肉质量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用磁共振成像测量大腿肌肉质量
  • 身体成分 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用 BodPod 技术测量身体成分，并确定脂肪质量（公斤和百分比）和无脂肪质量（公斤）。
  • 生活质量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    生活质量将通过问卷评估（通过 32 项调查以任意单位衡量）
  • 血液代谢物 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    血液中的代谢物（即葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、通过静脉穿刺获得的胰岛素，单位为 mmol/L）
  • 次最大运动能量消耗 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    在 50% Wmax 的 60 分钟次极量自行车运动期间，将通过间接量热法测量次极量运动能量消耗
  • 睡眠代谢率 [时间范围：干预前测试第 2 天 + 第 39 天]
    将通过间接量热法在呼吸室中停留 11 小时测量睡眠代谢率
  • 锻炼效率 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    运动效率将在 60 分钟次极量循环测试期间通过间接量热法测量，单位为 kJ/min
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE NR 补充和锻炼
官方名称ICMJE运动训练结合 NR 补充剂对老年人代谢健康的影响
简要总结与年龄相关的慢性病（如肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在全球范围内迅速增加，达到大流行的程度。这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上已经表明高浓度的 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。相比之下，据报道，衰老和肥胖的人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。补充烟酰胺核苷 (NR) 是一种天然形式的维生素 B3，可以提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。然而，与动物研究相比，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。最近，有人建议在 NAD+ 水平变得有限的情况下，NR 补充剂需要发挥有益的健康作用。这种情况可以通过结合运动和补充 NR 来实现。然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是我们想在这里进行这样的研究的原因。
详细说明

理由：与年龄相关的慢性病（如肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在全球范围内迅速增加，达到大流行的程度。这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上已经表明高浓度的 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。相比之下，据报道，衰老和肥胖的人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。补充烟酰胺核苷 (NR) 是一种天然形式的维生素 B3，可以提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。然而，与动物研究相比，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。最近，有人建议在 NAD+ 水平变得有限的情况下，NR 补充剂需要发挥有益的健康作用。这种情况可以通过结合运动和补充 NR 来实现。然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是我们想在这里进行这样的研究的原因。

目的：本研究的主要目的是确定与单独运动治疗相比，运动和 NR 的联合治疗是否对老年人的骨骼肌线粒体代谢有更大的改善。作为探索性目标，我们将研究结合运动和 NR 的治疗是否对肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现有更大的改善。

研究设计：本研究是一项采用前后设计的随机、双盲、安慰剂对照双臂纵向干预研究。

研究人群：28 名年龄在 65-80 岁之间、BMI 在 25-35 kg/m2 之间的老年男性和（绝经后）女性参与者将进行这项研究（运动 + 安慰剂组 14 名参与者，运动 + NR 组 14 名参与者）。根据类似研究的经验，我们估计辍学率为 20%，筛选失败率为 50%（由于严格的纳入标准），导致最多 34 名受试者必须被纳入，68 名受试者必须被筛选（最大）。

干预（如果适用）：参与者将被要求每天两次服用两片 NR（250 毫克/丸）或安慰剂（早餐两片，午餐两片，总共 4 片/天；1000 毫克/天），用于40 天。在 NR 干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的耐力训练，最大功率为 70%，两次高强度间歇训练 (HIIT) 训练） . 参与者将被随机分配到安慰剂 + 运动组或 NR + 运动组。为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前三个测试日进行，并在结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日NR 的补充。

主要研究参数/终点：主要研究终点是通过高分辨率呼​​吸测量法测量的离体骨骼肌线粒体功能。探索性目标是肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
干预模型说明：
本研究是一项采用前后设计的随机、双盲、安慰剂对照双臂纵向干预研究。
掩蔽：双重（参与者，调查员）
掩蔽说明：
参与者和研究者将对研究材料（即 NR 或安慰剂）不知情。
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 膳食补充剂：Niagen
    NR补充+运动组的参与者将接受口服NR补充40天。 NiagenTM 是含有 NR 的膳食补充剂（ChromaDex, Inc. Irvine, USA）的名称。每天NR的总剂量为1000mg。本次补充时间为40天1000mg/天
    别名：烟酰胺核苷（NR）
  • 其他：运动
    在 NR/安慰剂摄入量的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次以 70% Wmax 骑自行车的耐力锻炼和两次高强度间歇训练 (HIIT) ) 会议。
研究武器ICMJE
  • 实验：练习 + NR
    参与者将被要求每天两次服用两片 NR（250 毫克/丸）（总共 4 片/天；1000 毫克/天），持续 40 天。在 NR 干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的耐力训练，最大功率为 70%，两次高强度间歇训练 (HIIT) 训练） . 为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前的三个测试日进行，并在 NR 补充结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日。
    干预措施：
    • 膳食补充剂：Niagen
    • 其他：运动
  • 安慰剂比较器：练习 + 安慰剂
    参与者将被要求服用两片安慰剂，每天两次（总共 4 片/天），持续 40 天。在干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的有监督的运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的 70% Wmax 耐力锻炼和两次高强度间歇 (HIIT) 锻炼）。为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前的三个测试日进行，并在安慰剂补充结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日。
    干预：其他：锻炼
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）		 34
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 12 月 31 日
预计主要完成日期2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 参与者能够在任何研究特定程序之前提供签名和注明日期的书面知情同意书
  • ≥ 65 岁且≤ 80 岁
  • 体重指数 (BMI) 25 - 35 kg/m2
  • 稳定的饮食习惯（过去 3 个月没有体重减轻或增加 > 5 公斤）
  • 没有活动性心血管疾病、肝脏或肾脏功能障碍的迹象

排除标准：

  • 2型糖尿病
  • 患有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和/或严重肾和/或肝功能不全的患者
  • 不受控制的高血压
  • 任何 MRI 扫描的禁忌症
  • 男性每天饮酒量 >3 份，女性每天 >2 份
  • 抽烟
  • 体重不稳定（最近 3 个月体重增加或减少 > 5 公斤）
  • 参与结构化锻炼活动 > 每周 2 小时
  • 在过去 3 个月内使用研究产品参加过临床研究或由研究者判断可能会妨碍我们的研究结果
  • 在研究过程中已知会妨碍受试者安全的药物使用
  • 不想被告知意外医学发现的受试者
  • 使用含有 NR 或白藜芦醇的食品补充剂（类似的工作机制）
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 65 岁至 80 岁（老年人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE
联系人：Vera B Schrauwen-Hinderling，博士。 0031 43 3875149 v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04907110
其他研究 ID 号ICMJE NL77756.068.21
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
计划说明：如果需要，可以与主要研究者一起获得数据。
责任方马斯特里赫特大学医学中心
研究发起人ICMJE马斯特里赫特大学医学中心
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户马斯特里赫特大学医学中心
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
与年龄相关的慢性病（如肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在全球范围内迅速增加，达到大流行的程度。这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上已经表明高浓度的 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。相比之下，据报道，衰老和肥胖的人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。补充烟酰胺核苷 (NR) 是一种天然形式的维生素 B3，可以提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。然而，与动物研究相比，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。最近，有人建议在 NAD+ 水平变得有限的情况下，NR 补充剂需要发挥有益的健康作用。这种情况可以通过结合锻炼和补充 NR 来实现。然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是为什么我们想在这里进行这样的研究。

状况或疾病 干预/治疗阶段
超重和肥胖老龄化2 型糖尿病膳食补充剂：Niagen其他：运动不适用

详细说明：

理由：与年龄相关的慢性病（如肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在全球范围内迅速增加，达到大流行的程度。这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上已经表明高浓度的 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。相比之下，据报道，衰老和肥胖的人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。补充烟酰胺核苷 (NR) 是一种天然形式的维生素 B3，可以提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。然而，与动物研究相比，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。最近，有人建议在 NAD+ 水平变得有限的情况下，NR 补充剂需要发挥有益的健康作用。这种情况可以通过结合运动和补充 NR 来实现。然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是我们想在这里进行这样的研究的原因。

目的：本研究的主要目的是确定与单独运动治疗相比，运动和 NR 的联合治疗是否对老年人的骨骼肌线粒体代谢有更大的改善。作为探索性目标，我们将研究结合运动和 NR 的治疗是否对肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现有更大的改善。

研究设计：本研究是一项采用前后设计的随机、双盲、安慰剂对照双臂纵向干预研究。

研究人群：28 名年龄在 65-80 岁之间、BMI 在 25-35 kg/m2 之间的老年男性和（绝经后）女性参与者将进行这项研究（运动 + 安慰剂组 14 名参与者，运动 + NR 组 14 名参与者）。根据类似研究的经验，我们估计辍学率为 20%，筛选失败率为 50%（由于严格的纳入标准），导致最多 34 名受试者必须被纳入，68 名受试者必须被筛选（最大）。

干预（如果适用）：参与者将被要求每天两次服用两片 NR（250 毫克/丸）或安慰剂（早餐两片，午餐两片，总共 4 片/天；1000 毫克/天），用于40 天。在 NR 干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的耐力训练，最大功率为 70%，两次高强度间歇训练 (HIIT) 训练） . 参与者将被随机分配到安慰剂 + 运动组或 NR + 运动组。为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前三个测试日进行，并在结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日NR 的补充。

主要研究参数/终点：主要研究终点是通过高分辨率呼​​吸测量法测量的离体骨骼肌线粒体功能。探索性目标是肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 34名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
干预模型说明：本研究是一项采用前后设计的随机、双盲、安慰剂对照双臂纵向干预研究。
掩蔽：双人（参与者、调查员）
掩蔽说明：参与者和研究者将对研究材料（即 NR 或安慰剂）不知情。
主要目的：预防
官方名称：运动训练结合 NR 补充剂对老年人代谢健康的影响
预计学习开始日期 ： 2021 年 8 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 12 月 31 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 12 月 31 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：练习 + NR
参与者将被要求每天两次服用两片 NR（250 毫克/丸）（总共 4 片/天；1000 毫克/天），持续 40 天。在 NR 干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的耐力训练，最大功率为 70%，两次高强度间歇训练 (HIIT) 训练） . 为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前的三个测试日进行，并在 NR 补充结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日。
膳食补充剂：Niagen
NR补充+运动组的参与者将接受口服NR补充40天。 NiagenTM 是含有 NR 的膳食补充剂（ChromaDex, Inc. Irvine, USA）的名称。每天NR的总剂量为1000mg。本次补充时间为40天1000mg/天
别名：烟酰胺核苷（NR）

其他：运动
在 NR/安慰剂摄入量的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次以 70% Wmax 骑自行车的耐力锻炼和两次高强度间歇训练 (HIIT) ) 会议。

安慰剂比较器：练习 + 安慰剂
参与者将被要求服用两片安慰剂，每天两次（总共 4 片/天），持续 40 天。在干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的有监督的运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的 70% Wmax 耐力锻炼和两次高强度间歇 (HIIT) 锻炼）。为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前的三个测试日进行，并在安慰剂补充结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日。
其他：运动
在 NR/安慰剂摄入量的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次以 70% Wmax 骑自行车的耐力锻炼和两次高强度间歇训练 (HIIT) ) 会议。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 离体肌肉线粒体功能 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 干预 NR/安慰剂 + 运动的第 40 天]
    通过脂源性和碳水化合物源性基质上肌肉纤维（股外侧肌活检）的氧消耗量测量骨骼肌中的离体线粒体功能。


次要结果测量 ：
  1. 最大有氧能力 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    在最大摄氧量循环测试期间测量的最大有氧能力，以 ml/kg/min 为单位

  2. 身体表现 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    身体表现是在 6 分钟步行测试 (6MWT) 期间测量的，表示为 6 分钟步行所经过的距离以及从椅子上站起来所需的时间 (TCST)。

  3. 骨骼肌 NAD 浓度（离体）[时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    使用代谢组学在肌肉活检中测量骨骼肌 NAD 代谢物

  4. 骨骼肌 NAD 浓度（体内）[时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    骨骼肌 NAD 代谢物在体内使用磷磁共振波谱测量。股外侧肌。

  5. 肝内脂质含量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用质子磁共振波谱测量肝内脂质含量

  6. 大腿肌肉质量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用磁共振成像测量大腿肌肉质量

  7. 身体成分 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用 BodPod 技术测量身体成分，并确定脂肪质量（公斤和百分比）和无脂肪质量（公斤）。

  8. 生活质量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    生活质量将通过问卷评估（通过 32 项调查以任意单位衡量）

  9. 血液代谢物 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    血液中的代谢物（即葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、通过静脉穿刺获得的胰岛素，单位为 mmol/L）

  10. 次最大运动能量消耗 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    在 50% Wmax 的 60 分钟次极量自行车运动期间，将通过间接量热法测量次极量运动能量消耗

  11. 睡眠代谢率 [时间范围：干预前测试第 2 天 + 第 39 天]
    将通过间接量热法在呼吸室中停留 11 小时测量睡眠代谢率

  12. 锻炼效率 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    运动效率将在 60 分钟次极量循环测试期间通过间接量热法测量，单位为 kJ/min


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 65 岁至 80 岁（老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 参与者能够在任何研究特定程序之前提供签名和注明日期的书面知情同意书
  • ≥ 65 岁且≤ 80 岁
  • 体重指数 (BMI) 25 - 35 kg/m2
  • 稳定的饮食习惯（过去 3 个月没有体重减轻或增加 > 5 公斤）
  • 没有活动性心血管疾病、肝脏或肾脏功能障碍的迹象

排除标准：

  • 2型糖尿病
  • 患有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和/或严重肾和/或肝功能不全的患者
  • 不受控制的高血压
  • 任何 MRI 扫描的禁忌症
  • 男性每天饮酒量 >3 份，女性每天 >2 份
  • 抽烟
  • 体重不稳定（最近 3 个月体重增加或减少 > 5 公斤）
  • 参与结构化锻炼活动 > 每周 2 小时
  • 在过去 3 个月内使用研究产品参加过临床研究或由研究者判断可能会妨碍我们的研究结果
  • 在研究过程中已知会妨碍受试者安全的药物使用
  • 不想被告知意外医学发现的受试者
  • 使用含有 NR 或白藜芦醇的食品补充剂（类似的工作机制）
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Vera B Schrauwen-Hinderling，博士。 0031 43 3875149 v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl

赞助商和合作者
马斯特里赫特大学医学中心
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 28 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 8 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）		离体肌肉线粒体功能 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 干预 NR/安慰剂 + 运动的第 40 天]
通过脂源性和碳水化合物源性基质上肌肉纤维（股外侧肌活检）的氧消耗量测量骨骼肌中的离体线粒体功能。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）
  • 最大有氧能力 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    在最大摄氧量循环测试期间测量的最大有氧能力，以 ml/kg/min 为单位
  • 身体表现 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    身体表现是在 6 分钟步行测试 (6MWT) 期间测量的，表示为 6 分钟步行所经过的距离以及从椅子上站起来所需的时间 (TCST)。
  • 骨骼肌 NAD 浓度（离体）[时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    使用代谢组学在肌肉活检中测量骨骼肌 NAD 代谢物
  • 骨骼肌 NAD 浓度（体内）[时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    骨骼肌 NAD 代谢物在体内使用磷磁共振波谱测量。股外侧肌。
  • 肝内脂质含量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用质子磁共振波谱测量肝内脂质含量
  • 大腿肌肉质量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用磁共振成像测量大腿肌肉质量
  • 身体成分 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    使用 BodPod 技术测量身体成分，并确定脂肪质量（公斤和百分比）和无脂肪质量（公斤）。
  • 生活质量 [时间范围：干预前测试第 1 天 + 第 38 天]
    生活质量将通过问卷评估（通过 32 项调查以任意单位衡量）
  • 血液代谢物 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    血液中的代谢物（即葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、通过静脉穿刺获得的胰岛素，单位为 mmol/L）
  • 次最大运动能量消耗 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    在 50% Wmax 的 60 分钟次极量自行车运动期间，将通过间接量热法测量次极量运动能量消耗
  • 睡眠代谢率 [时间范围：干预前测试第 2 天 + 第 39 天]
    将通过间接量热法在呼吸室中停留 11 小时测量睡眠代谢率
  • 锻炼效率 [时间范围：干预前测试第 3 天 + 第 40 天]
    运动效率将在 60 分钟次极量循环测试期间通过间接量热法测量，单位为 kJ/min
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE NR 补充和锻炼
官方名称ICMJE运动训练结合 NR 补充剂对老年人代谢健康的影响
简要总结与年龄相关的慢性病（如肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在全球范围内迅速增加，达到大流行的程度。这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上已经表明高浓度的 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。相比之下，据报道，衰老和肥胖的人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。补充烟酰胺核苷 (NR) 是一种天然形式的维生素 B3，可以提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。然而，与动物研究相比，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。最近，有人建议在 NAD+ 水平变得有限的情况下，NR 补充剂需要发挥有益的健康作用。这种情况可以通过结合运动和补充 NR 来实现。然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是我们想在这里进行这样的研究的原因。
详细说明

理由：与年龄相关的慢性病（如肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在全球范围内迅速增加，达到大流行的程度。这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上已经表明高浓度的 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。相比之下，据报道，衰老和肥胖的人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。补充烟酰胺核苷 (NR) 是一种天然形式的维生素 B3，可以提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。然而，与动物研究相比，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。最近，有人建议在 NAD+ 水平变得有限的情况下，NR 补充剂需要发挥有益的健康作用。这种情况可以通过结合运动和补充 NR 来实现。然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是我们想在这里进行这样的研究的原因。

目的：本研究的主要目的是确定与单独运动治疗相比，运动和 NR 的联合治疗是否对老年人的骨骼肌线粒体代谢有更大的改善。作为探索性目标，我们将研究结合运动和 NR 的治疗是否对肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现有更大的改善。

研究设计：本研究是一项采用前后设计的随机、双盲、安慰剂对照双臂纵向干预研究。

研究人群：28 名年龄在 65-80 岁之间、BMI 在 25-35 kg/m2 之间的老年男性和（绝经后）女性参与者将进行这项研究（运动 + 安慰剂组 14 名参与者，运动 + NR 组 14 名参与者）。根据类似研究的经验，我们估计辍学率为 20%，筛选失败率为 50%（由于严格的纳入标准），导致最多 34 名受试者必须被纳入，68 名受试者必须被筛选（最大）。

干预（如果适用）：参与者将被要求每天两次服用两片 NR（250 毫克/丸）或安慰剂（早餐两片，午餐两片，总共 4 片/天；1000 毫克/天），用于40 天。在 NR 干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的耐力训练，最大功率为 70%，两次高强度间歇训练 (HIIT) 训练） . 参与者将被随机分配到安慰剂 + 运动组或 NR + 运动组。为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前三个测试日进行，并在结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日NR 的补充。

主要研究参数/终点：主要研究终点是通过高分辨率呼​​吸测量法测量的离体骨骼肌线粒体功能。探索性目标是肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
干预模型说明：
本研究是一项采用前后设计的随机、双盲、安慰剂对照双臂纵向干预研究。
掩蔽：双重（参与者，调查员）
掩蔽说明：
参与者和研究者将对研究材料（即 NR 或安慰剂）不知情。
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 膳食补充剂：Niagen
    NR补充+运动组的参与者将接受口服NR补充40天。 NiagenTM 是含有 NR 的膳食补充剂（ChromaDex, Inc. Irvine, USA）的名称。每天NR的总剂量为1000mg。本次补充时间为40天1000mg/天
    别名：烟酰胺核苷（NR）
  • 其他：运动
    在 NR/安慰剂摄入量的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次以 70% Wmax 骑自行车的耐力锻炼和两次高强度间歇训练 (HIIT) ) 会议。
研究武器ICMJE
  • 实验：练习 + NR
    参与者将被要求每天两次服用两片 NR（250 毫克/丸）（总共 4 片/天；1000 毫克/天），持续 40 天。在 NR 干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的耐力训练，最大功率为 70%，两次高强度间歇训练 (HIIT) 训练） . 为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前的三个测试日进行，并在 NR 补充结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日。
    干预措施：
    • 膳食补充剂：Niagen
    • 其他：运动
  • 安慰剂比较器：练习 + 安慰剂
    参与者将被要求服用两片安慰剂，每天两次（总共 4 片/天），持续 40 天。在干预的第 17-38 天期间，参与者将执行为期 3 周的有监督的运动训练计划，每周进行四次~30 分钟的锻炼（两次骑自行车的 70% Wmax 耐力锻炼和两次高强度间歇 (HIIT) 锻炼）。为了评估结果，参与者将在 NR 补充开始前的三个测试日进行，并在安慰剂补充结束时（第 38-40 天）重复这三个测试日。
    干预：其他：锻炼
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）		 34
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 12 月 31 日
预计主要完成日期2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 参与者能够在任何研究特定程序之前提供签名和注明日期的书面知情同意书
  • ≥ 65 岁且≤ 80 岁
  • 体重指数 (BMI) 25 - 35 kg/m2
  • 稳定的饮食习惯（过去 3 个月没有体重减轻或增加 > 5 公斤）
  • 没有活动性心血管疾病、肝脏或肾脏功能障碍的迹象

排除标准：

  • 2型糖尿病
  • 患有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和/或严重肾和/或肝功能不全的患者
  • 不受控制的高血压
  • 任何 MRI 扫描的禁忌症
  • 男性每天饮酒量 >3 份，女性每天 >2 份
  • 抽烟
  • 体重不稳定（最近 3 个月体重增加或减少 > 5 公斤）
  • 参与结构化锻炼活动 > 每周 2 小时
  • 在过去 3 个月内使用研究产品参加过临床研究或由研究者判断可能会妨碍我们的研究结果
  • 在研究过程中已知会妨碍受试者安全的药物使用
  • 不想被告知意外医学发现的受试者
  • 使用含有 NR 或白藜芦醇的食品补充剂（类似的工作机制）
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 65 岁至 80 岁（老年人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE
联系人：Vera B Schrauwen-Hinderling，博士。 0031 43 3875149 v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04907110
其他研究 ID 号ICMJE NL77756.068.21
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
计划说明：如果需要，可以与主要研究者一起获得数据。
责任方马斯特里赫特大学医学中心
研究发起人ICMJE马斯特里赫特大学医学中心
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户马斯特里赫特大学医学中心
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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