• 平均手出汗评分（每日日记问题 1）从筛选基线周到研究治疗最后一周的平均变化。 [ 时间范围：从筛选基线周（筛选访问结束前 7 天）到研究治疗的最后一周（第 4 周）。 ]
  手汗严重度 (HSS) 项目是患者报告的结果，每晚收集一次，旨在衡量手掌多汗症的严重程度。
• 从基线到第 4 周 HDSS 改善 >2 级的受试者比例。[时间范围：从基线到第 4 周。]
  多汗症疾病严重程度量表 (HDSS) 是一种疾病特定的诊断工具，可根据受试者对日常活动的影响提供对受试者病情严重程度的定性测量。

本研究将在原发性手掌多汗症患者中评估 2.4% 的格隆溴铵布，并比较各种应用方法的有效性和安全性，以确定用于手掌多汗症的最佳方法。该研究将评估四种应用方法（治疗组）。来自这些队列的数据将被持续审查，如果需要确定药物应用的可选条件，可以修改方案以增加一个或多个治疗组。

这项研究是开放标签和非盲法。治疗组将被纳入队列，每个队列在进入下一个队列之前都会被填满。队列 A 将首先注册，然后是 B、C 和 D。每个队列将有 30 个科目。如果存在多个特别感兴趣的 AE，医学监测员可能会停止一个或多个队列的登记或可能提前终止一个或多个队列。

本研究的所有访问都将使用符合 HIPAA 标准的视频会议技术虚拟进行。研究产品 (IP) 将在一夜之间运送给被认为有资格参与的受试者。

所有受试者将签署知情电子同意书并接受研究资格筛选。入选的关键标准是：原发性手掌多汗症至少 6 个月，在筛选期间平均手汗严重程度评分≥4（NRS 0-10 分）。排除标准包括妊娠或哺乳期、继发性多汗症、既往交感神经切除术、开放性伤口或手部感染，以及同时使用离子电渗疗法、肉毒杆菌毒素、实验性治疗或不稳定剂量的抗胆碱能药物。受试者将只被允许加入一个队列。

在基线访视时，大约 120 名年龄≥9 岁的合格受试者将被纳入四个治疗组之一。

队列表 1：治疗组 A 在棉手套中停留 30 分钟 n=30 B 在闭塞下 30 分钟停留时间 n=30 C 在棉手套中过夜 n=30 D 在闭塞下过夜 n=30

受试者将被指导施用方法，并且将在每天晚上睡觉前在家中施用研究药物一次，持续 28 天（+/- 2 天）。受试者将在第 1 周、第 2 周和第 4 周完成虚拟访问以检查不良事件 (AE) 和研究药物依从性。受试者将在第 4 周访问时退出研究。

• 手掌多汗症
• 多汗症
• 汗腺疾病
• 皮肤病

• 实验：A 组格隆铵 30 分钟棉手套

  研究药物应应用于清洁、干燥的皮肤。每天睡前用一块布将研究药物涂抹在双手上。将指导受试者如下应用研究药物：

  在棉手套中停留 30 分钟

  1. 完成每日日记。
  2. 取下所有首饰。
  3. 在凹口处撕开袋子的顶部。
  4. 用温水彻底洗手，然后擦干。
  5. 从袋中取出抹布并展开抹布。
  6. 用湿巾连续擦拭双手，直至湿巾变干（最多 3 分钟）。
  7. 将抹布放回袋中，然后放回盒子中。
  8. 小心地将棉手套戴在双手上。
  9. 将定时器设置为 30 分钟。
  10. 30 分钟后，取下手套并扔掉。立即用温水和肥皂彻底洗手，然后擦干。
  干预：药物：格隆铵 2.4% 药布
• 实验：B 组格隆铵在闭塞下 30 分钟

  研究药物应应用于清洁、干燥的皮肤。每天睡前用一块布将研究药物涂抹在双手上。将指导受试者如下应用研究药物：

  30 分钟闭塞停留时间

  1. 完成每日日记。
  2. 取下所有首饰。
  3. 在凹口处撕开袋子的顶部。
  4. 用温水彻底洗手，然后擦干。
  5. 从袋中取出抹布并展开抹布。
  6. 用湿巾连续擦拭双手，直至湿巾变干（最多 3 分钟）。
  7. 将抹布放回袋中，然后放回盒子中。
  8. 小心地将手套戴​​在双手上。
  9. 将定时器设置为 30 分钟。
  10. 30 分钟后，取下手套并扔掉。立即用温水和肥皂彻底洗手，然后擦干。
  干预：药物：格隆铵 2.4% 药布
• 实验：C 组格隆溴铵在棉手套中过夜

  研究药物应应用于清洁、干燥的皮肤。每天睡前用一块布将研究药物涂抹在双手上。将指导受试者如下应用研究药物：

  在棉手套中过夜

  1. 完成每日日记
  2. 取下所有首饰。
  3. 在凹口处撕开袋子的顶部。
  4. 用温水彻底洗手，然后擦干。
  5. 从袋中取出抹布并展开抹布。
  6. 用湿巾连续擦拭双手，直至湿巾变干（最多 3 分钟）。
  7. 将抹布放回袋中，然后放回盒子中。
  8. 小心地戴上双手的棉手套，上床睡觉。
  9. 早上，戴手套至少 4 小时后，取下棉手套并扔掉。
  10. 立即用温水和肥皂彻底洗手，然后擦干。
  干预：药物：格隆铵 2.4% 药布
• 实验：队列 D 格隆铵在闭塞下过夜

  研究药物应应用于清洁、干燥的皮肤。每天睡前用一块布将研究药物涂抹在双手上。将指导受试者如下应用研究药物：

  遮挡下过夜

  1. 完成每日日记
  2. 取下所有首饰。
  3. 在凹口处撕开袋子的顶部。
  4. 用温水彻底洗手，然后擦干。
  5. 从袋中取出抹布并展开抹布。
  6. 用湿巾连续擦拭双手，直至湿巾变干（最多 3 分钟）。
  7. 将抹布放回袋中，然后放回盒子中。
  8. 小心地戴上闭塞手套并上床睡觉。
  9. 早上，戴上手套至少 4 小时后，取下闭塞手套并扔掉。
  10. 立即用温水和肥皂彻底洗手，然后擦干。
  干预：药物：格隆铵 2.4% 药布

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才有资格参加研究。

1. 在任何研究程序之前，受试者必须提供完全执行的知情电子同意书和电子同意书（如果适用）。
2. 年龄≥9岁。
3. 愿意遵守协议，包括完成指定的虚拟研究访问和规定的研究治疗方案。
4. 受试者必须能够访问并有能力和意愿使用他们自己的智能设备（例如，电话、计算机、平板电脑）。受试者必须具有可靠的互联网访问和视频功能才能进行虚拟访问、电子同意和 ePRO。主题必须具有受密码保护的活动电子邮件地址。他们的密码必须在整个研究过程中保密。
5. 受试者必须有一个街道地址，研究药物可以及时递送和接收到该地址。 （不允许使用邮政信箱。）
6. 男性或非哺乳期和未怀孕的女性（必须在发送研究药物之前证明受试者所做的尿妊娠试验呈阴性。）
7. 原发性手掌多汗症至少 6 个月。
8. 筛查结束时平均出汗严重程度评分≥4。受试者必须在基线前 7 天内至少完成 4 次日记。
9. 有生育能力的女性必须愿意在参与研究期间和最后一次研究药物应用后的 30 天内使用可接受的节育方法。女性被认为具有生育潜力，除非手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术）、被诊断为不孕症、有同性伴侣或绝经后至少 1 年。可接受的避孕方法包括：禁欲、口服避孕药、避孕贴片/植入物、注射避孕药、双重屏障方法（例如避孕套和杀精剂）或宫内节育器 (IUD)。节育方法必须在基线之前 12 周内保持稳定/不变，并且在参与研究期间和最后一次研究药物应用后的 30 天内必须保持不变。
10. 男性必须已接受输精管切除术或同意在参与研究期间和最后一次研究药物应用后 30 天内与女性伴侣使用可接受的节育方法。

11. 受试者必须同意在试验期间不捐赠卵子或精子（如适用）。

    ——

排除标准：

符合以下任一标准的受试者不符合参与研究的资格。

1. 多汗症的先前外科手术。
2. 基线后 4 周内对手掌进行离子电渗疗法。
3. 在基线的 1 年内用肉毒杆菌毒素（例如，Botox®）治疗手掌多汗症。 （注意：在其他领域用肉毒杆菌毒素治疗不是排他性的。）
4. 积极参与实验性治疗研究或在基线访视的 5 个半衰期（以较长者为准）的 30 天内接受实验性治疗的受试者。
5. 对于同时服用可能对出汗有影响的药物（即心理治疗药物、中枢作用 α-2 肾上腺素能激动剂（如可乐定、胍那苯、甲基多巴）或 β 受体阻滞剂）的受试者，剂量必须稳定，在研究者的意见，在基线前两个月。在研究过程中不应有预期的药物变化，除非认为有医学必要。（注意：允许吸入抗胆碱能药物或 β 受体激动剂。）
6. 筛选前 4 周内静脉 (IV)、口服或局部格隆溴铵治疗任何全身治疗的抗胆碱能药物，如阿托品、颠茄、东莨菪碱、克林地铵或莨菪碱。
7. 每个患者报告的当前怀孕或哺乳期。
8. 手上的开放性伤口或炎症性病变，或任何可能改变手上皮肤屏障功能的情况。
9. 继发性手掌多汗症或存在可能导致继发性多汗症的病症（例如，淋巴瘤、疟疾、药物无法控制的严重焦虑症、类癌综合征、药物滥用、甲状腺机能亢进）。
10. 已知 Sjögren 综合征或 Sicca 综合征病史。
11. 青光眼病史、炎症性肠病、中毒性巨结肠、活动性发热性疾病、麻痹性肠梗阻、急性出血时心血管状态不稳定、严重溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠并发溃疡性结肠炎或肌无力' target='_blank'>重症肌无力。
12. 由于前列腺肥大或前列腺肥大的严重梗阻症状而需要导尿的尿潴留病史的男性。
13. 室性心律失常、心房颤动、心房扑动病史。
14. 已计划在研究期间进行的已知医疗程序或手术的受试者。

15. 由于其他全身性疾病或活动性、不受控制的感染或任何其他状况而具有较差医疗风险的受试者（根据研究者的判断）会使受试者处于不可接受的参与研究的风险中。

    ——

• 平均手出汗评分（每日日记问题 1）从筛选基线周到研究治疗最后一周的平均变化。 [ 时间范围：从筛选基线周（筛选访问结束前 7 天）到研究治疗的最后一周（第 4 周）。 ]
  手汗严重度 (HSS) 项目是患者报告的结果，每晚收集一次，旨在衡量手掌多汗症的严重程度。
• 从基线到第 4 周 HDSS 改善 >2 级的受试者比例。[时间范围：从基线到第 4 周。]
  多汗症疾病严重程度量表 (HDSS) 是一种疾病特定的诊断工具，可根据受试者对日常活动的影响提供对受试者病情严重程度的定性测量。

本研究将在原发性手掌多汗症患者中评估 2.4% 的格隆溴铵布，并比较各种应用方法的有效性和安全性，以确定用于手掌多汗症的最佳方法。该研究将评估四种应用方法（治疗组）。来自这些队列的数据将被持续审查，如果需要确定药物应用的可选条件，可以修改方案以增加一个或多个治疗组。

这项研究是开放标签和非盲法。治疗组将被纳入队列，每个队列在进入下一个队列之前都会被填满。队列 A 将首先注册，然后是 B、C 和 D。每个队列将有 30 个科目。如果存在多个特别感兴趣的 AE，医学监测员可能会停止一个或多个队列的登记或可能提前终止一个或多个队列。

本研究的所有访问都将使用符合 HIPAA 标准的视频会议技术虚拟进行。研究产品 (IP) 将在一夜之间运送给被认为有资格参与的受试者。

所有受试者将签署知情电子同意书并接受研究资格筛选。入选的关键标准是：原发性手掌多汗症至少 6 个月，在筛选期间平均手汗严重程度评分≥4（NRS 0-10 分）。排除标准包括妊娠或哺乳期、继发性多汗症、既往交感神经切除术、开放性伤口或手部感染，以及同时使用离子电渗疗法、肉毒杆菌毒素、实验性治疗或不稳定剂量的抗胆碱能药物。受试者将只被允许加入一个队列。

在基线访视时，大约 120 名年龄≥9 岁的合格受试者将被纳入四个治疗组之一。

队列表 1：治疗组 A 在棉手套中停留 30 分钟 n=30 B 在闭塞下 30 分钟停留时间 n=30 C 在棉手套中过夜 n=30 D 在闭塞下过夜 n=30

受试者将被指导施用方法，并且将在每天晚上睡觉前在家中施用研究药物一次，持续 28 天（+/- 2 天）。受试者将在第 1 周、第 2 周和第 4 周完成虚拟访问以检查不良事件 (AE) 和研究药物依从性。受试者将在第 4 周访问时退出研究。

• 手掌多汗症
• 多汗症
• 汗腺疾病
• 皮肤病

• 实验：A 组格隆铵 30 分钟棉手套

  研究药物应应用于清洁、干燥的皮肤。每天睡前用一块布将研究药物涂抹在双手上。将指导受试者如下应用研究药物：

  在棉手套中停留 30 分钟

  1. 完成每日日记。
  2. 取下所有首饰。
  3. 在凹口处撕开袋子的顶部。
  4. 用温水彻底洗手，然后擦干。
  5. 从袋中取出抹布并展开抹布。
  6. 用湿巾连续擦拭双手，直至湿巾变干（最多 3 分钟）。
  7. 将抹布放回袋中，然后放回盒子中。
  8. 小心地将棉手套戴在双手上。
  9. 将定时器设置为 30 分钟。
  10. 30 分钟后，取下手套并扔掉。立即用温水和肥皂彻底洗手，然后擦干。
  干预：药物：格隆铵 2.4% 药布
• 实验：B 组格隆铵在闭塞下 30 分钟

  研究药物应应用于清洁、干燥的皮肤。每天睡前用一块布将研究药物涂抹在双手上。将指导受试者如下应用研究药物：

  30 分钟闭塞停留时间

  1. 完成每日日记。
  2. 取下所有首饰。
  3. 在凹口处撕开袋子的顶部。
  4. 用温水彻底洗手，然后擦干。
  5. 从袋中取出抹布并展开抹布。
  6. 用湿巾连续擦拭双手，直至湿巾变干（最多 3 分钟）。
  7. 将抹布放回袋中，然后放回盒子中。
  8. 小心地将手套戴​​在双手上。
  9. 将定时器设置为 30 分钟。
  10. 30 分钟后，取下手套并扔掉。立即用温水和肥皂彻底洗手，然后擦干。
  干预：药物：格隆铵 2.4% 药布
• 实验：C 组格隆溴铵在棉手套中过夜

  研究药物应应用于清洁、干燥的皮肤。每天睡前用一块布将研究药物涂抹在双手上。将指导受试者如下应用研究药物：

  在棉手套中过夜

  1. 完成每日日记
  2. 取下所有首饰。
  3. 在凹口处撕开袋子的顶部。
  4. 用温水彻底洗手，然后擦干。
  5. 从袋中取出抹布并展开抹布。
  6. 用湿巾连续擦拭双手，直至湿巾变干（最多 3 分钟）。
  7. 将抹布放回袋中，然后放回盒子中。
  8. 小心地戴上双手的棉手套，上床睡觉。
  9. 早上，戴手套至少 4 小时后，取下棉手套并扔掉。
  10. 立即用温水和肥皂彻底洗手，然后擦干。
  干预：药物：格隆铵 2.4% 药布
• 实验：队列 D 格隆铵在闭塞下过夜

  研究药物应应用于清洁、干燥的皮肤。每天睡前用一块布将研究药物涂抹在双手上。将指导受试者如下应用研究药物：

  遮挡下过夜

  1. 完成每日日记
  2. 取下所有首饰。
  3. 在凹口处撕开袋子的顶部。
  4. 用温水彻底洗手，然后擦干。
  5. 从袋中取出抹布并展开抹布。
  6. 用湿巾连续擦拭双手，直至湿巾变干（最多 3 分钟）。
  7. 将抹布放回袋中，然后放回盒子中。
  8. 小心地戴上闭塞手套并上床睡觉。
  9. 早上，戴上手套至少 4 小时后，取下闭塞手套并扔掉。
  10. 立即用温水和肥皂彻底洗手，然后擦干。
  干预：药物：格隆铵 2.4% 药布

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才有资格参加研究。

1. 在任何研究程序之前，受试者必须提供完全执行的知情电子同意书和电子同意书（如果适用）。
2. 年龄≥9岁。
3. 愿意遵守协议，包括完成指定的虚拟研究访问和规定的研究治疗方案。
4. 受试者必须能够访问并有能力和意愿使用他们自己的智能设备（例如，电话、计算机、平板电脑）。受试者必须具有可靠的互联网访问和视频功能才能进行虚拟访问、电子同意和 ePRO。主题必须具有受密码保护的活动电子邮件地址。他们的密码必须在整个研究过程中保密。
5. 受试者必须有一个街道地址，研究药物可以及时递送和接收到该地址。 （不允许使用邮政信箱。）
6. 男性或非哺乳期和未怀孕的女性（必须在发送研究药物之前证明受试者所做的尿妊娠试验呈阴性。）
7. 原发性手掌多汗症至少 6 个月。
8. 筛查结束时平均出汗严重程度评分≥4。受试者必须在基线前 7 天内至少完成 4 次日记。
9. 有生育能力的女性必须愿意在参与研究期间和最后一次研究药物应用后的 30 天内使用可接受的节育方法。女性被认为具有生育潜力，除非手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术）、被诊断为不孕症、有同性伴侣或绝经后至少 1 年。可接受的避孕方法包括：禁欲、口服避孕药、避孕贴片/植入物、注射避孕药、双重屏障方法（例如避孕套和杀精剂）或宫内节育器 (IUD)。节育方法必须在基线之前 12 周内保持稳定/不变，并且在参与研究期间和最后一次研究药物应用后的 30 天内必须保持不变。
10. 男性必须已接受输精管切除术或同意在参与研究期间和最后一次研究药物应用后 30 天内与女性伴侣使用可接受的节育方法。

11. 受试者必须同意在试验期间不捐赠卵子或精子（如适用）。

    ——

排除标准：

符合以下任一标准的受试者不符合参与研究的资格。

1. 多汗症的先前外科手术。
2. 基线后 4 周内对手掌进行离子电渗疗法。
3. 在基线的 1 年内用肉毒杆菌毒素（例如，Botox®）治疗手掌多汗症。 （注意：在其他领域用肉毒杆菌毒素治疗不是排他性的。）
4. 积极参与实验性治疗研究或在基线访视的 5 个半衰期（以较长者为准）的 30 天内接受实验性治疗的受试者。
5. 对于同时服用可能对出汗有影响的药物（即心理治疗药物、中枢作用 α-2 肾上腺素能激动剂（如可乐定、胍那苯、甲基多巴）或 β 受体阻滞剂）的受试者，剂量必须稳定，在研究者的意见，在基线前两个月。在研究过程中不应有预期的药物变化，除非认为有医学必要。（注意：允许吸入抗胆碱能药物或 β 受体激动剂。）
6. 筛选前 4 周内静脉 (IV)、口服或局部格隆溴铵治疗任何全身治疗的抗胆碱能药物，如阿托品、颠茄、东莨菪碱、克林地铵或莨菪碱。
7. 每个患者报告的当前怀孕或哺乳期。
8. 手上的开放性伤口或炎症性病变，或任何可能改变手上皮肤屏障功能的情况。
9. 继发性手掌多汗症或存在可能导致继发性多汗症的病症（例如，淋巴瘤、疟疾、药物无法控制的严重焦虑症' target='_blank'>焦虑症、类癌综合征、药物滥用、甲状腺机能亢进）。
10. 已知 Sjögren 综合征或 Sicca 综合征病史。
11. 青光眼病史、炎症性肠病、中毒性巨结肠、活动性发热性疾病、麻痹性肠梗阻、急性出血时心血管状态不稳定、严重溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠并发溃疡性结肠炎或肌无力' target='_blank'>重症肌无力。
12. 由于前列腺肥大或前列腺肥大的严重梗阻症状而需要导尿的尿潴留病史的男性。
13. 室性心律失常、心房颤动、心房扑动病史。
14. 已计划在研究期间进行的已知医疗程序或手术的受试者。

15. 由于其他全身性疾病或活动性、不受控制的感染或任何其他状况而具有较差医疗风险的受试者（根据研究者的判断）会使受试者处于不可接受的参与研究的风险中。

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