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出境医 / 临床实验 / 卵巢抑制评估皮下注射醋酸亮丙瑞林治疗乳腺癌 (OVELIA)

卵巢抑制评估皮下注射醋酸亮丙瑞林治疗乳腺癌 (OVELIA)

研究描述
简要总结：
这是一项 3 期、单臂、开放标签研究，评估 TOL2506 抑制 HR+、HER2 阴性乳腺癌绝经前妇女卵巢功能的有效性。该研究还将旨在评估在 HR+ 乳腺癌男性中使用 TOL2506 的情况。对于个体受试者，研究持续时间将长达 57 周，包括长达 9 周的筛选期、48 周的治疗期和研究访问结束（访问 8，第 48 周）。符合条件的受试者将按 2 组中的一组进入治疗期：将同时接受他莫昔芬和 TOL2506 的受试者或将在首次给予 TOL2506 后 6 周开始用 AI（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）开始治疗的受试者确认已达到 < 20 pg/mL 的雌二醇 (E2) 水平。在第 12 周后，受试者将被允许从接受 AI 切换到接受他莫昔芬或由他莫昔芬切换到 AI，由研究人员自行决定。但是，在给药访问前 28 天不允许转换。在治疗期结束时，受试者将有资格获得 TOL2506 的同情使用（扩展访问），直到 TOL2506 获得营销批准并在商业上可用。

状况或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌药物：TOL2506药物：他莫昔芬药物：来曲唑片药物：阿那曲唑片药物：依西美坦片第三阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 250 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：第 3 阶段，单臂，开放标签研究评估注射用醋酸亮丙瑞林 (TOL2506) 与内分泌治疗联合治疗激素受体阳性 (HR+)、人类表皮生长因子 2（HER2受体）的绝经前受试者 3 个月后的卵巢抑制)-阴性乳腺癌
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月 20 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 9 月 20 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：有源比较器：TOL2506
TOL2506 与标准内分泌疗法（他莫昔芬和芳香酶抑制剂）联合使用
药品：TOL2506
注射用醋酸亮丙瑞林，30 毫克。每3个月皮下注射一次。

药物：他莫昔芬
20 毫克每天一次或 10 毫克每天 2 次 - 片剂或溶液

药品：来曲唑片
一粒 2.5 毫克片剂，每天口服一次

药物：阿那曲唑片
一粒 1 毫克片剂，每天口服一次

药物：依西美坦片
一粒 25 毫克片剂，每天口服一次

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 抑制卵巢功能（E2 水平和月经状态）[时间范围：第一次使用 TOL2506 后 6 周]
    第 6 周 E2 水平 < 20 pg/mL，第 5 周后没有月经


次要结果测量 ：
  1. 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；合并治疗）[时间范围：第 6 周到第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 内分泌疗法（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）治疗的受试者中 E2 受抑制且没有月经的受试者百分比

  2. 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 他莫昔芬）[时间范围：第 6 周至第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 他莫昔芬治疗的受试者中 E2 受抑制和没有月经的受试者百分比

  3. 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 芳香酶抑制剂）[时间范围：第 6 周至第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 芳香酶抑制剂治疗的受试者中 E2 受抑制和没有月经的受试者百分比

  4. 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经 + 合并治疗）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 内分泌疗法（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比

  5. 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 他莫昔芬）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 他莫昔芬治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比

  6. 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 芳香酶抑制剂）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 芳香酶抑制剂治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 55 岁（成人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 女性

    1. 能够理解本研究的研究性质并在参与试验之前提供书面知情同意书
    2. 18 至 55 岁（含）
    3. I、II 或 III 期 HR+、HER2 阴性乳腺癌的诊断（根据 ASCO CAP 指南，ER>1% 和/或 PR>1%、HER2 阴性）
    4. 是内分泌治疗+卵巢抑制的候选者

    5. 在进入研究时处于绝经前。

      • E2 > 30 pg/mL
      • 促卵泡激素 (FSH) < 40 IU/L
      • 第一剂 TOL2506 前 3 个月内的末次月经

      排除标准：

  • 女性

    1. 体重指数 (BMI) < 18.00 kg/m2 或 > 35.00 kg/m2
    2. 哺乳
    3. 预期寿命 < 12 个月
    4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≥ 3

    5. 由以下任何一项确定的不可接受的肝功能：

      1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 2X 正常上限 (ULN)
      2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 2X ULN
      3. 胆红素 ≥ 2X ULN
      4. 碱性磷酸酶 ≥ 2X ULN
      5. 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）

    6. 由以下任何一项确定的不可接受的肾功能：

      1. 肌酐≥ 3X ULN
      2. 肌酐清除率 ≤ 30 毫升/分钟
      3. 骨密度低于年轻成人正常平均值 1.5 个标准差的受试者的肌酐清除率 ≤ 60 mL/分钟

    7. 显着异常心电图或筛选 12 导联心电图的病史证明以下任何一项：

      1. 人力资源 > 100 BPM
      2. QRS > 120 毫秒
      3. QTc > 450 毫秒
      4. PR > 220 毫秒
    8. 之前（在第 0 天之前的 28 天内）和/或同时使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物
    9. 乳腺癌诊断前 3 个月内曾使用他莫昔芬、其他 SERM（如雷洛昔芬）或拮抗剂（如氟维司群）、芳香酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂或激素替代疗法
    10. 自诊断为乳腺癌以来，既往接受过新辅助或辅助内分泌治疗
    11. 骨质减少/骨质疏松症的治疗史
    12. 之前或目前使用已知可增加骨矿物质密度的药物或补充剂（即，双膦酸盐、狄诺塞麦、特立帕肽、abaloparatide、romosozumab、降钙素、氟化物、锶）
    13. 筛查前 12 个月内发生的低创伤性骨折（定义为从站立高度或更低高度跌落导致的骨折，手指、脚趾、面部和颅骨除外）
    14. 排除骨矿物质密度测量的情况（腰椎/双侧髋关节手术，硬件就位，腹部夹子，脐带环[不愿意移除]或超过 DEXA 机器限制的重量）
    15. 任何其他医疗状况或严重疾病，在当前治疗或随访中存在第二种恶性肿瘤，或在体检、实验室检测、病史（包括可能与低骨量有关的情况）中存在临床显着结果, 研究人员认为可能会干扰试验进行、受试者安全或研究结果的解释
    16. 在乳腺癌诊断前 1 年内已经接受和/或以前接受过 GnRH 类似物
    17. 会妨碍研究依从性的精神障碍、成瘾障碍或其他障碍

    18. 使用可能影响受试者安全和/或影响药物 PK 和激素评估的药物，包括但不限于：

      1. 筛选前 30 天内口服或经皮激素治疗
      2. 筛选前 30 天内使用雌激素、孕激素或雄激素
      3. 筛选前 30 天内服用激素避孕药
      4. 在筛选前 6 个月内服用的已知会导致骨量显着减少的具有临床意义的药物
    19. 已知对 GnRH、GnRH 激动剂/类似物或 IP 的任何成分有超敏反应、特异质反应或过敏反应
    20. 在整个研究过程中与男性伴侣发生性行为并且不愿意使用非激素避孕方法
    21. 具有生育潜力，筛查时血清妊娠试验或第 0 天尿液妊娠试验呈阳性
    22. 在第一剂 TOL2506 前 30 天内接触过任何研究药物

查看联系信息以获取男性的纳入/排除标准

联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：J 莫里森949-224-2856 jmorrison@clinipace.com
联系人：S 斯坦215-970-4247 sstein@clinipace.com

地点
位置信息布局表
美国，肯塔基州
浸信会健康列克星敦
列克星敦，肯塔基州，美国，40503
浸信会健康路易斯维尔
路易斯维尔，肯塔基州，美国，40207
赞助商和合作者
托尔玛公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 12 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 28 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 20 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		抑制卵巢功能（E2 水平和月经状态）[时间范围：第一次使用 TOL2506 后 6 周]
第 6 周 E2 水平 < 20 pg/mL，第 5 周后没有月经
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）
  • 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；合并治疗）[时间范围：第 6 周到第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 内分泌疗法（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）治疗的受试者中 E2 受抑制且没有月经的受试者百分比
  • 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 他莫昔芬）[时间范围：第 6 周至第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 他莫昔芬治疗的受试者中 E2 受抑制和没有月经的受试者百分比
  • 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 芳香酶抑制剂）[时间范围：第 6 周至第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 芳香酶抑制剂治疗的受试者中 E2 受抑制和没有月经的受试者百分比
  • 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经 + 合并治疗）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 内分泌疗法（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比
  • 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 他莫昔芬）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 他莫昔芬治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比
  • 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 芳香酶抑制剂）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 芳香酶抑制剂治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE卵巢抑制评估皮下注射醋酸亮丙瑞林治疗乳腺癌
官方名称ICMJE第 3 阶段，单臂，开放标签研究评估注射用醋酸亮丙瑞林 (TOL2506) 与内分泌治疗联合治疗激素受体阳性 (HR+)、人类表皮生长因子 2（HER2受体）的绝经前受试者 3 个月后的卵巢抑制)-阴性乳腺癌
简要总结这是一项 3 期、单臂、开放标签研究，评估 TOL2506 抑制 HR+、HER2 阴性乳腺癌绝经前妇女卵巢功能的有效性。该研究还将旨在评估在 HR+ 乳腺癌男性中使用 TOL2506 的情况。对于个体受试者，研究持续时间将长达 57 周，包括长达 9 周的筛选期、48 周的治疗期和研究访问结束（访问 8，第 48 周）。符合条件的受试者将按 2 组中的一组进入治疗期：将同时接受他莫昔芬和 TOL2506 的受试者或将在首次给予 TOL2506 后 6 周开始用 AI（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）开始治疗的受试者确认已达到 < 20 pg/mL 的雌二醇 (E2) 水平。在第 12 周后，受试者将被允许从接受 AI 切换到接受他莫昔芬或由他莫昔芬切换到 AI，由研究人员自行决定。但是，在给药访问前 28 天不允许转换。在治疗期结束时，受试者将有资格获得 TOL2506 的同情使用（扩展访问），直到 TOL2506 获得营销批准并在商业上可用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE乳腺癌
干预ICMJE
  • 药品：TOL2506
    注射用醋酸亮丙瑞林，30 毫克。每3个月皮下注射一次。
  • 药物：他莫昔芬
    20 毫克每天一次或 10 毫克每天 2 次 - 片剂或溶液
  • 药品：来曲唑片
    一粒 2.5 毫克片剂，每天口服一次
  • 药物：阿那曲唑片
    一粒 1 毫克片剂，每天口服一次
  • 药物：依西美坦片
    一粒 25 毫克片剂，每天口服一次
研究武器ICMJE实验：有源比较器：TOL2506
TOL2506 与标准内分泌疗法（他莫昔芬和芳香酶抑制剂）联合使用
干预措施：
  • 药品：TOL2506
  • 药物：他莫昔芬
  • 药品：来曲唑片
  • 药物：阿那曲唑片
  • 药物：依西美坦片
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		 250
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 9 月 20 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 20 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 女性

    1. 能够理解本研究的研究性质并在参与试验之前提供书面知情同意书
    2. 18 至 55 岁（含）
    3. I、II 或 III 期 HR+、HER2 阴性乳腺癌的诊断（根据 ASCO CAP 指南，ER>1% 和/或 PR>1%、HER2 阴性）
    4. 是内分泌治疗+卵巢抑制的候选者

    5. 在进入研究时处于绝经前。

      • E2 > 30 pg/mL
      • 促卵泡激素 (FSH) < 40 IU/L
      • 第一剂 TOL2506 前 3 个月内的末次月经

      排除标准：

  • 女性

    1. 体重指数 (BMI) < 18.00 kg/m2 或 > 35.00 kg/m2
    2. 哺乳
    3. 预期寿命 < 12 个月
    4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≥ 3

    5. 由以下任何一项确定的不可接受的肝功能：

      1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 2X 正常上限 (ULN)
      2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 2X ULN
      3. 胆红素 ≥ 2X ULN
      4. 碱性磷酸酶 ≥ 2X ULN
      5. 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）

    6. 由以下任何一项确定的不可接受的肾功能：

      1. 肌酐≥ 3X ULN
      2. 肌酐清除率 ≤ 30 毫升/分钟
      3. 骨密度低于年轻成人正常平均值 1.5 个标准差的受试者的肌酐清除率 ≤ 60 mL/分钟

    7. 显着异常心电图或筛选 12 导联心电图的病史证明以下任何一项：

      1. 人力资源 > 100 BPM
      2. QRS > 120 毫秒
      3. QTc > 450 毫秒
      4. PR > 220 毫秒
    8. 之前（在第 0 天之前的 28 天内）和/或同时使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物
    9. 乳腺癌诊断前 3 个月内曾使用他莫昔芬、其他 SERM（如雷洛昔芬）或拮抗剂（如氟维司群）、芳香酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂或激素替代疗法
    10. 自诊断为乳腺癌以来，既往接受过新辅助或辅助内分泌治疗
    11. 骨质减少/骨质疏松症的治疗史
    12. 之前或目前使用已知可增加骨矿物质密度的药物或补充剂（即，双膦酸盐、狄诺塞麦、特立帕肽、abaloparatide、romosozumab、降钙素、氟化物、锶）
    13. 筛查前 12 个月内发生的低创伤性骨折（定义为从站立高度或更低高度跌落导致的骨折，手指、脚趾、面部和颅骨除外）
    14. 排除骨矿物质密度测量的情况（腰椎/双侧髋关节手术，硬件就位，腹部夹子，脐带环[不愿意移除]或超过 DEXA 机器限制的重量）
    15. 任何其他医疗状况或严重疾病，在当前治疗或随访中存在第二种恶性肿瘤，或在体检、实验室检测、病史（包括可能与低骨量有关的情况）中存在临床显着结果, 研究人员认为可能会干扰试验进行、受试者安全或研究结果的解释
    16. 在乳腺癌诊断前 1 年内已经接受和/或以前接受过 GnRH 类似物
    17. 会妨碍研究依从性的精神障碍、成瘾障碍或其他障碍

    18. 使用可能影响受试者安全和/或影响药物 PK 和激素评估的药物，包括但不限于：

      1. 筛选前 30 天内口服或经皮激素治疗
      2. 筛选前 30 天内使用雌激素、孕激素或雄激素
      3. 筛选前 30 天内服用激素避孕药
      4. 在筛选前 6 个月内服用的已知会导致骨量显着减少的具有临床意义的药物
    19. 已知对 GnRH、GnRH 激动剂/类似物或 IP 的任何成分有超敏反应、特异质反应或过敏反应
    20. 在整个研究过程中与男性伴侣发生性行为并且不愿意使用非激素避孕方法
    21. 具有生育潜力，筛查时血清妊娠试验或第 0 天尿液妊娠试验呈阳性
    22. 在第一剂 TOL2506 前 30 天内接触过任何研究药物

查看联系信息以获取男性的纳入/排除标准

性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 55 岁（成人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：J 莫里森949-224-2856 jmorrison@clinipace.com
联系人：S 斯坦215-970-4247 sstein@clinipace.com
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04906395
其他研究 ID 号ICMJE TOL2506A
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方托尔玛公司
研究发起人ICMJE托尔玛公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户托尔玛公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
这是一项 3 期、单臂、开放标签研究，评估 TOL2506 抑制 HR+、HER2 阴性乳腺癌绝经前妇女卵巢功能的有效性。该研究还将旨在评估在 HR+ 乳腺癌男性中使用 TOL2506 的情况。对于个体受试者，研究持续时间将长达 57 周，包括长达 9 周的筛选期、48 周的治疗期和研究访问结束（访问 8，第 48 周）。符合条件的受试者将按 2 组中的一组进入治疗期：将同时接受他莫昔芬和 TOL2506 的受试者或将在首次给予 TOL2506 后 6 周开始用 AI（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）开始治疗的受试者确认已达到 < 20 pg/mL 的雌二醇 (E2) 水平。在第 12 周后，受试者将被允许从接受 AI 切换到接受他莫昔芬或由他莫昔芬切换到 AI，由研究人员自行决定。但是，在给药访问前 28 天不允许转换。在治疗期结束时，受试者将有资格获得 TOL2506 的同情使用（扩展访问），直到 TOL2506 获得营销批准并在商业上可用。

状况或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌药物：TOL2506药物：他莫昔芬药物：来曲唑片药物：阿那曲唑片药物：依西美坦片第三阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 250 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：第 3 阶段，单臂，开放标签研究评估注射用醋酸亮丙瑞林 (TOL2506) 与内分泌治疗联合治疗激素受体阳性 (HR+)、人类表皮生长因子 2（HER2受体）的绝经前受试者 3 个月后的卵巢抑制)-阴性乳腺癌
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月 20 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 9 月 20 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：有源比较器：TOL2506
TOL2506 与标准内分泌疗法（他莫昔芬和芳香酶抑制剂）联合使用
药品：TOL2506
注射用醋酸亮丙瑞林，30 毫克。每3个月皮下注射一次。

药物：他莫昔芬
20 毫克每天一次或 10 毫克每天 2 次 - 片剂或溶液

药品：来曲唑片
一粒 2.5 毫克片剂，每天口服一次

药物：阿那曲唑片
一粒 1 毫克片剂，每天口服一次

药物：依西美坦片
一粒 25 毫克片剂，每天口服一次

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 抑制卵巢功能（E2 水平和月经状态）[时间范围：第一次使用 TOL2506 后 6 周]
    第 6 周 E2 水平 < 20 pg/mL，第 5 周后没有月经


次要结果测量 ：
  1. 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；合并治疗）[时间范围：第 6 周到第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 内分泌疗法（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）治疗的受试者中 E2 受抑制且没有月经的受试者百分比

  2. 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 他莫昔芬）[时间范围：第 6 周至第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 他莫昔芬治疗的受试者中 E2 受抑制和没有月经的受试者百分比

  3. 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 芳香酶抑制剂）[时间范围：第 6 周至第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 芳香酶抑制剂治疗的受试者中 E2 受抑制和没有月经的受试者百分比

  4. 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经 + 合并治疗）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 内分泌疗法（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比

  5. 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 他莫昔芬）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 他莫昔芬治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比

  6. 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 芳香酶抑制剂）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 芳香酶抑制剂治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 55 岁（成人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 女性

    1. 能够理解本研究的研究性质并在参与试验之前提供书面知情同意书
    2. 18 至 55 岁（含）
    3. I、II 或 III 期 HR+、HER2 阴性乳腺癌的诊断（根据 ASCO CAP 指南，ER>1% 和/或 PR>1%、HER2 阴性）
    4. 是内分泌治疗+卵巢抑制的候选者

    5. 在进入研究时处于绝经前。

      • E2 > 30 pg/mL
      • 促卵泡激素 (FSH) < 40 IU/L
      • 第一剂 TOL2506 前 3 个月内的末次月经

      排除标准：

  • 女性

    1. 体重指数 (BMI) < 18.00 kg/m2 或 > 35.00 kg/m2
    2. 哺乳
    3. 预期寿命 < 12 个月
    4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≥ 3

    5. 由以下任何一项确定的不可接受的肝功能：

      1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 2X 正常上限 (ULN)
      2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 2X ULN
      3. 胆红素 ≥ 2X ULN
      4. 碱性磷酸酶 ≥ 2X ULN
      5. 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）

    6. 由以下任何一项确定的不可接受的肾功能：

      1. 肌酐≥ 3X ULN
      2. 肌酐清除率 ≤ 30 毫升/分钟
      3. 骨密度低于年轻成人正常平均值 1.5 个标准差的受试者的肌酐清除率 ≤ 60 mL/分钟

    7. 显着异常心电图或筛选 12 导联心电图的病史证明以下任何一项：

      1. 人力资源 > 100 BPM
      2. QRS > 120 毫秒
      3. QTc > 450 毫秒
      4. PR > 220 毫秒
    8. 之前（在第 0 天之前的 28 天内）和/或同时使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物
    9. 乳腺癌诊断前 3 个月内曾使用他莫昔芬、其他 SERM（如雷洛昔芬）或拮抗剂（如氟维司群）、芳香酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂或激素替代疗法
    10. 自诊断为乳腺癌以来，既往接受过新辅助或辅助内分泌治疗
    11. 骨质减少/骨质疏松症的治疗史
    12. 之前或目前使用已知可增加骨矿物质密度的药物或补充剂（即，双膦酸盐、狄诺塞麦、特立帕肽、abaloparatide、romosozumab、降钙素、氟化物、锶）
    13. 筛查前 12 个月内发生的低创伤性骨折（定义为从站立高度或更低高度跌落导致的骨折，手指、脚趾、面部和颅骨除外）
    14. 排除骨矿物质密度测量的情况（腰椎/双侧髋关节手术，硬件就位，腹部夹子，脐带环[不愿意移除]或超过 DEXA 机器限制的重量）
    15. 任何其他医疗状况或严重疾病，在当前治疗或随访中存在第二种恶性肿瘤，或在体检、实验室检测、病史（包括可能与低骨量有关的情况）中存在临床显着结果, 研究人员认为可能会干扰试验进行、受试者安全或研究结果的解释
    16. 在乳腺癌诊断前 1 年内已经接受和/或以前接受过 GnRH 类似物
    17. 会妨碍研究依从性的精神障碍、成瘾障碍或其他障碍

    18. 使用可能影响受试者安全和/或影响药物 PK 和激素评估的药物，包括但不限于：

      1. 筛选前 30 天内口服或经皮激素治疗
      2. 筛选前 30 天内使用雌激素、孕激素或雄激素
      3. 筛选前 30 天内服用激素避孕药
      4. 在筛选前 6 个月内服用的已知会导致骨量显着减少的具有临床意义的药物
    19. 已知对 GnRH、GnRH 激动剂/类似物或 IP 的任何成分有超敏反应、特异质反应或过敏反应
    20. 在整个研究过程中与男性伴侣发生性行为并且不愿意使用非激素避孕方法
    21. 具有生育潜力，筛查时血清妊娠试验或第 0 天尿液妊娠试验呈阳性
    22. 在第一剂 TOL2506 前 30 天内接触过任何研究药物

查看联系信息以获取男性的纳入/排除标准

联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：J 莫里森949-224-2856 jmorrison@clinipace.com
联系人：S 斯坦215-970-4247 sstein@clinipace.com

地点
位置信息布局表
美国，肯塔基州
浸信会健康列克星敦
列克星敦，肯塔基州，美国，40503
浸信会健康路易斯维尔
路易斯维尔，肯塔基州，美国，40207
赞助商和合作者
托尔玛公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 12 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 28 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 20 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		抑制卵巢功能（E2 水平和月经状态）[时间范围：第一次使用 TOL2506 后 6 周]
第 6 周 E2 水平 < 20 pg/mL，第 5 周后没有月经
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）
  • 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；合并治疗）[时间范围：第 6 周到第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 内分泌疗法（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）治疗的受试者中 E2 受抑制且没有月经的受试者百分比
  • 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 他莫昔芬）[时间范围：第 6 周至第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 他莫昔芬治疗的受试者中 E2 受抑制和没有月经的受试者百分比
  • 总体上抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 芳香酶抑制剂）[时间范围：第 6 周至第 48 周]
    在第 6 周至第 48 周的每次测量中，接受 TOL2506 + 芳香酶抑制剂治疗的受试者中 E2 受抑制和没有月经的受试者百分比
  • 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经 + 合并治疗）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 内分泌疗法（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比
  • 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 他莫昔芬）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 他莫昔芬治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比
  • 在第 12、24、36 和 48 周抑制卵巢功能（E2 和没有月经；TOL2506 + 芳香酶抑制剂）[时间范围：第 12、24、36 和 48 周]
    在第 12、24、36 和 48 周单独评估的接受 TOL2506 + 芳香酶抑制剂治疗的受试者中 E2 < 20 pg/mL 受抑制且没有月经的受试者百分比
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE卵巢抑制评估皮下注射醋酸亮丙瑞林治疗乳腺癌
官方名称ICMJE第 3 阶段，单臂，开放标签研究评估注射用醋酸亮丙瑞林 (TOL2506) 与内分泌治疗联合治疗激素受体阳性 (HR+)、人类表皮生长因子 2（HER2受体）的绝经前受试者 3 个月后的卵巢抑制)-阴性乳腺癌
简要总结这是一项 3 期、单臂、开放标签研究，评估 TOL2506 抑制 HR+、HER2 阴性乳腺癌绝经前妇女卵巢功能的有效性。该研究还将旨在评估在 HR+ 乳腺癌男性中使用 TOL2506 的情况。对于个体受试者，研究持续时间将长达 57 周，包括长达 9 周的筛选期、48 周的治疗期和研究访问结束（访问 8，第 48 周）。符合条件的受试者将按 2 组中的一组进入治疗期：将同时接受他莫昔芬和 TOL2506 的受试者或将在首次给予 TOL2506 后 6 周开始用 AI（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）开始治疗的受试者确认已达到 < 20 pg/mL 的雌二醇 (E2) 水平。在第 12 周后，受试者将被允许从接受 AI 切换到接受他莫昔芬或由他莫昔芬切换到 AI，由研究人员自行决定。但是，在给药访问前 28 天不允许转换。在治疗期结束时，受试者将有资格获得 TOL2506 的同情使用（扩展访问），直到 TOL2506 获得营销批准并在商业上可用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE乳腺癌
干预ICMJE
  • 药品：TOL2506
    注射用醋酸亮丙瑞林，30 毫克。每3个月皮下注射一次。
  • 药物：他莫昔芬
    20 毫克每天一次或 10 毫克每天 2 次 - 片剂或溶液
  • 药品：来曲唑片
    一粒 2.5 毫克片剂，每天口服一次
  • 药物：阿那曲唑片
    一粒 1 毫克片剂，每天口服一次
  • 药物：依西美坦片
    一粒 25 毫克片剂，每天口服一次
研究武器ICMJE实验：有源比较器：TOL2506
TOL2506 与标准内分泌疗法（他莫昔芬和芳香酶抑制剂）联合使用
干预措施：
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		 250
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 9 月 20 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 20 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 女性

    1. 能够理解本研究的研究性质并在参与试验之前提供书面知情同意书
    2. 18 至 55 岁（含）
    3. I、II 或 III 期 HR+、HER2 阴性乳腺癌的诊断（根据 ASCO CAP 指南，ER>1% 和/或 PR>1%、HER2 阴性）
    4. 是内分泌治疗+卵巢抑制的候选者

    5. 在进入研究时处于绝经前。

      • E2 > 30 pg/mL
      • 促卵泡激素 (FSH) < 40 IU/L
      • 第一剂 TOL2506 前 3 个月内的末次月经

      排除标准：

  • 女性

    1. 体重指数 (BMI) < 18.00 kg/m2 或 > 35.00 kg/m2
    2. 哺乳
    3. 预期寿命 < 12 个月
    4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≥ 3

    5. 由以下任何一项确定的不可接受的肝功能：

      1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 2X 正常上限 (ULN)
      2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 2X ULN
      3. 胆红素 ≥ 2X ULN
      4. 碱性磷酸酶 ≥ 2X ULN
      5. 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）

    6. 由以下任何一项确定的不可接受的肾功能：

      1. 肌酐≥ 3X ULN
      2. 肌酐清除率 ≤ 30 毫升/分钟
      3. 骨密度低于年轻成人正常平均值 1.5 个标准差的受试者的肌酐清除率 ≤ 60 mL/分钟

    7. 显着异常心电图或筛选 12 导联心电图的病史证明以下任何一项：

      1. 人力资源 > 100 BPM
      2. QRS > 120 毫秒
      3. QTc > 450 毫秒
      4. PR > 220 毫秒
    8. 之前（在第 0 天之前的 28 天内）和/或同时使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物
    9. 乳腺癌诊断前 3 个月内曾使用他莫昔芬、其他 SERM（如雷洛昔芬）或拮抗剂（如氟维司群）、芳香酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂或激素替代疗法
    10. 自诊断为乳腺癌以来，既往接受过新辅助或辅助内分泌治疗
    11. 骨质减少/骨质疏松症的治疗史
    12. 之前或目前使用已知可增加骨矿物质密度的药物或补充剂（即，双膦酸盐、狄诺塞麦、特立帕肽、abaloparatide、romosozumab、降钙素、氟化物、锶）
    13. 筛查前 12 个月内发生的低创伤性骨折（定义为从站立高度或更低高度跌落导致的骨折，手指、脚趾、面部和颅骨除外）
    14. 排除骨矿物质密度测量的情况（腰椎/双侧髋关节手术，硬件就位，腹部夹子，脐带环[不愿意移除]或超过 DEXA 机器限制的重量）
    15. 任何其他医疗状况或严重疾病，在当前治疗或随访中存在第二种恶性肿瘤，或在体检、实验室检测、病史（包括可能与低骨量有关的情况）中存在临床显着结果, 研究人员认为可能会干扰试验进行、受试者安全或研究结果的解释
    16. 在乳腺癌诊断前 1 年内已经接受和/或以前接受过 GnRH 类似物
    17. 会妨碍研究依从性的精神障碍、成瘾障碍或其他障碍

    18. 使用可能影响受试者安全和/或影响药物 PK 和激素评估的药物，包括但不限于：

      1. 筛选前 30 天内口服或经皮激素治疗
      2. 筛选前 30 天内使用雌激素、孕激素或雄激素
      3. 筛选前 30 天内服用激素避孕药
      4. 在筛选前 6 个月内服用的已知会导致骨量显着减少的具有临床意义的药物
    19. 已知对 GnRH、GnRH 激动剂/类似物或 IP 的任何成分有超敏反应、特异质反应或过敏反应
    20. 在整个研究过程中与男性伴侣发生性行为并且不愿意使用非激素避孕方法
    21. 具有生育潜力，筛查时血清妊娠试验或第 0 天尿液妊娠试验呈阳性
    22. 在第一剂 TOL2506 前 30 天内接触过任何研究药物

查看联系信息以获取男性的纳入/排除标准

性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 55 岁（成人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：J 莫里森949-224-2856 jmorrison@clinipace.com
联系人：S 斯坦215-970-4247 sstein@clinipace.com
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04906395
其他研究 ID 号ICMJE TOL2506A
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方托尔玛公司
研究发起人ICMJE托尔玛公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户托尔玛公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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