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出境医 / 临床实验 / 替雷利珠单抗治疗复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌
替雷利珠单抗治疗复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌
研究描述
简要总结：
该临床试验评估了替雷利珠单抗在治疗复发（复发）错配修复缺陷型子宫内膜癌患者中的效果。脱氧核糖核酸 (DNA) 错配修复 (MMR) 是一种识别和修复 DNA 错误和损伤的系统。错配修复缺陷肿瘤 (dMMR) 在复制过程中可能难以修复 DNA 突变，这可能会影响肿瘤对治疗的反应。使用单克隆抗体（如替雷利珠单抗）进行免疫治疗可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。给予替雷利珠单抗可能有助于治疗错配修复缺陷的子宫内膜癌患者。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Lynch综合征复发性子宫内膜癌复发性子宫内膜透明细胞腺癌复发性子宫体癌肉瘤错配修复缺陷复发性子宫内膜癌转移性子宫内膜癌 | 程序：活检药物：卡铂药物：紫杉醇生物制剂：替雷利珠单抗 | 早期阶段 1 |
详细说明：
主要目标：
I. 评估替雷利珠单抗 (BGB-A317) 对应答者与非应答者中 T 细胞受体库的多样性和动态的影响。
次要目标：
I. 评估替雷利珠单抗对反应者和非反应者之间肿瘤突变谱的影响。
二、评估替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇对反应者和非反应者肿瘤活检中 PD-1/PD-L1 表达和其他免疫标志物的影响。
三、评估替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇在 MMR 缺陷复发性子宫内膜癌患者中的安全性和耐受性。
探索性目标：
I. 探讨在替雷利珠单抗中加入卡铂/紫杉醇对肿瘤突变谱的影响。
二、探讨在替雷利珠单抗 (BGB-A317) 中添加卡铂/紫杉醇对 T 细胞受体库的多样性和动力学的影响。
三、探索通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准测量的替雷利珠单抗的客观抗肿瘤活性（完全和部分反应）。
四、根据RECIST v1.1标准，探索替雷利珠单抗单药治疗后替雷利珠单抗/卡铂/紫杉醇的客观抗肿瘤活性（完全和部分缓解） V. 探索错配修复缺陷（dMMR）复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期用替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇治疗。
大纲：
患者在第 1 天接受静脉注射 (IV) 替雷利珠单抗 (IV) 超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环，最长可达 24 个月。从第 4 个周期开始，未接受过化疗的疾病进展、疾病稳定或部分反应的患者也接受卡铂 IV 和紫杉醇 IV，每 21 天按照标准护理进行 6-9 个周期，由治疗医生决定。
完成研究治疗后，患者在 30、60 和 90 天后接受随访，然后定期随访。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 20人 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | Tislelizumab (BGB-A317) 在复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌中的初步研究及对肿瘤微环境的影响 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 7 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 12 月 31 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 12 月 31 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：治疗（替雷利珠单抗） 患者在第 1 天接受 tislelizumab IV 治疗，时间超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环，长达 24 个月。从第 4 个周期开始，未接受过化疗的疾病进展、疾病稳定或部分反应的患者也接受卡铂 IV 和紫杉醇 IV，每 21 天按照标准护理进行 6-9 个周期，由治疗医生决定。 | 程序：活检 进行活检 其他名称：
药物：卡铂 给定IV 其他名称：
药物：紫杉醇 给定IV 其他名称：
生物制剂：替雷利珠单抗 给定IV 其他名称：BGB-A317 |
结果措施
主要结果测量 ：
- T 细胞受体 (TCR) 概况 [时间范围：最多 24 个月]1) 外周血中 TCRB 克隆扩增的测量。外周血/组织中 TCR 的测量
- T 细胞受体 (TCR) 克隆 [时间范围：24 个月以上]外周血中 TCRB 克隆扩增的测量。
- T 细胞受体 (TCR) 多样性 [时间范围：最多 24 个月]外周血中TCRB多样性的测量
次要结果测量 ：
- 肿瘤突变谱 [时间范围：最多 3 年]使用全外显子组测序进行评估
- 组织中的 PD-L1 表达和其他免疫标志物 [时间范围：最多 24 周]使用免疫组织化学评估
- 总体缓解率（客观缓解率完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]；临床获益率 CR + PR + 稳定）[时间范围：最多 3 年]根据实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。
- 无进展生存期 [时间范围：从入组日期到疾病进展日期，评估长达 5 年]使用 Kaplan-Meier 方法估计。
- 总生存期 [时间范围：最多 5 年]使用 Kaplan-Meier 方法估计。
- 不良事件发生率 [时间范围：最多 2 年]使用 CTCAE v5.0 进行评估
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 女性 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书，能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
- 签署知情同意书之日的年龄 >= 18 岁（或进行研究的司法管辖区的法定同意年龄）
- 所有复发性子宫内膜癌患者，任何组织学包括透明细胞癌、浆液性乳头状癌和癌肉瘤，其疾病不适合确定性局部治疗（包括手术和/或放射治疗）
- 患者必须有错配修复缺陷，如免疫组织化学缺乏至少 1 个错配修复蛋白的表达，或微卫星不稳定性 (MSI) 高的证据，或林奇综合征的证据
- 患者必须有适合安全活检的病变，并且患者必须同意治疗前和治疗后活检
- 患者可能已接受放射治疗子宫内膜癌
- 患者必须已从与先前治疗相关的毒性中恢复到 2 级或更低
- 完成先前的化疗或 5 个半衰期（以较短者为准）后至少应经过 2 周，或涉及整个骨盆或超过 50% 的脊柱的放疗后 4 周
- 至少 1 个根据 RECIST v1.1 定义的可测量病变适合活检
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（必须不需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本采集前 14 天）（筛选期间或 =< 第一次给药前 14 天研究药物）
- 血小板 >= 75 x 10^9/L（必须不需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本采集前 14 天）（筛选期间或 =< 研究药物首剂前 14 天）
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（必须不需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本收集前 14 天）（筛选期间或 =< 研究药物第一次给药前 14 天）
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN（正常上限）或估计肾小球滤过率 >= 30 mL/min/1.73 m^2，根据慢性肾脏病流行病学合作方程（筛选期间或 =< 第一次研究前 14 天）药品）
- 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN（对于 Gilberts 综合征患者，总胆红素必须 < 3 x ULN）（筛选期间或 =< 研究药物首次给药前 14 天）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN（筛选期间或 =< 研究药物第一次给药前 14 天）
- 有生育能力的女性必须愿意在研究期间使用高效的避孕方法，并且在最后一剂替雷利珠单抗后 >= 120 天，并且尿液或血清妊娠试验呈阴性 = < 7 天研究药物的剂量
排除标准：
- 针对 PD-1 或 PD-L1 的先前疗法
- 排除有症状的胸腔积液患者
活动性软脑膜疾病或不受控制的脑转移。
- 治疗后，这些患者可能符合条件，前提是满足所有其他标准，包括有脑转移病史的患者
- 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史。
- 任何活动性恶性肿瘤 = 研究药物首次给药前 2 年，除了本研究中调查的特定癌症和任何已治愈性治疗的局部复发癌症（例如，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、子宫颈或乳房的位置）
- 任何需要使用皮质类固醇（每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症 = < 研究药物首次给药前 14 天
- 患有未控制的糖尿病或实验室检查异常 > 1 级钾、钠或校正钙，尽管标准医疗管理或 >= 3 级低白蛋白血症 = < 研究药物首次给药前 14 天
- 有间质性肺病、非感染性肺炎或未控制的疾病包括肺纤维化、急性肺病等病史。
- 有严重慢性或活动性感染（包括结核感染等），需要在随机分组或研究药物首剂前 14 天内进行全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗
- 除非有临床指征，否则方案不要求进行人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测。接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内检测不到病毒载量的已知 HIV 阳性患者有资格参加本试验
- 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性、酒精性或其他肝炎；和肝硬化。对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，在抑制性治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则符合条件
- 任何需要全身麻醉的主要外科手术 =< 研究药物首次给药前 28 天
- 既往同种异体干细胞移植或器官移植
以下任何心血管危险因素：
- 心脏胸痛，定义为限制日常生活工具活动的中度疼痛，=< 研究药物首次给药前 28 天
- 有症状的肺栓塞 =< 研究药物首次给药前 28 天
- 任何心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
- 任何符合纽约心脏协会 (NYHA) 分类 III 或 IV 的心力衰竭病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
- 在研究药物首次给药前 6 个月内发生任何严重程度≥2 级的室性心律失常事件
- 任何脑血管意外病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
- 未控制的高血压：收缩压 >= 160 mmHg 或舒张压 >= 100 mmHg 尽管服用抗高血压药物 =< 随机分组或第一次给药前 28 天
- 任何晕厥或癫痫发作 =< 研究药物首次给药前 28 天
- 对替雷利珠单抗的严重超敏反应史
- 在首次研究药物给药的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何化疗、免疫治疗（例如，白介素、干扰素、胸腺素）或任何研究性治疗
- 在第一次研究药物给药后的 14 天内接受过任何用于控制癌症的草药
在第一剂研究药物之前接种了活疫苗 = < 4 周
- 注：流感季节性疫苗一般为灭活疫苗，允许接种。鼻内疫苗是活疫苗，不允许使用
- 潜在的医疗状况（包括实验室异常）或酒精或药物滥用或依赖，将不利于研究药物的给药或影响药物毒性或 AE 的解释，或导致对研究行为的依从性不足或可能损害依从性
- 同时参与另一项治疗性临床研究
联系方式和地点
联系人
| 联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 800-293-5066 | OSUCCClinicaltrials@osumc.edu | |
| 联系人：凯利多德 | 614-366-8986 | Kelly.Dodd@osumc.edu |
地点
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | |
| 哥伦布，俄亥俄州，美国，43210 | |
| 联系人：Floor Backes, MD 614-293-7642 floor.backes@osumc.edu | |
| 首席研究员：Floor Backes，医学博士 | |
赞助商和合作者
地板靠背
调查员
| 首席研究员： | 地板靠背，医学博士 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 3 月 22 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 28 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 28 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 7 月 1 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 替雷利珠单抗治疗复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | Tislelizumab (BGB-A317) 在复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌中的初步研究及对肿瘤微环境的影响 | ||||||||
| 简要总结 | 该临床试验评估了替雷利珠单抗在治疗复发（复发）错配修复缺陷型子宫内膜癌患者中的效果。脱氧核糖核酸 (DNA) 错配修复 (MMR) 是一种识别和修复 DNA 错误和损伤的系统。错配修复缺陷肿瘤 (dMMR) 在复制过程中可能难以修复 DNA 突变，这可能会影响肿瘤对治疗的反应。使用单克隆抗体（如替雷利珠单抗）进行免疫治疗可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。给予替雷利珠单抗可能有助于治疗错配修复缺陷的子宫内膜癌患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I. 评估替雷利珠单抗 (BGB-A317) 对应答者与非应答者中 T 细胞受体库的多样性和动态的影响。 次要目标： I. 评估替雷利珠单抗对反应者和非反应者之间肿瘤突变谱的影响。 二、评估替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇对反应者和非反应者肿瘤活检中 PD-1/PD-L1 表达和其他免疫标志物的影响。 三、评估替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇在 MMR 缺陷复发性子宫内膜癌患者中的安全性和耐受性。 探索性目标： I. 探讨在替雷利珠单抗中加入卡铂/紫杉醇对肿瘤突变谱的影响。 二、探讨在替雷利珠单抗 (BGB-A317) 中添加卡铂/紫杉醇对 T 细胞受体库的多样性和动力学的影响。 三、探索通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准测量的替雷利珠单抗的客观抗肿瘤活性（完全和部分反应）。 四、根据RECIST v1.1标准，探索替雷利珠单抗单药治疗后替雷利珠单抗/卡铂/紫杉醇的客观抗肿瘤活性（完全和部分缓解） V. 探索错配修复缺陷（dMMR）复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期用替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇治疗。 大纲： 患者在第 1 天接受静脉注射 (IV) 替雷利珠单抗 (IV) 超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环，最长可达 24 个月。从第 4 个周期开始，未接受过化疗的疾病进展、疾病稳定或部分反应的患者也接受卡铂 IV 和紫杉醇 IV，每 21 天按照标准护理进行 6-9 个周期，由治疗医生决定。 完成研究治疗后，患者在 30、60 和 90 天后接受随访，然后定期随访。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期阶段 1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验性：治疗（替雷利珠单抗） 患者在第 1 天接受 tislelizumab IV 治疗，时间超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环，长达 24 个月。从第 4 个周期开始，未接受过化疗的疾病进展、疾病稳定或部分反应的患者也接受卡铂 IV 和紫杉醇 IV，每 21 天按照标准护理进行 6-9 个周期，由治疗医生决定。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 20 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 12 月 31 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04906382 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | OSU-20173 NCI-2021-01367（注册标识符：CTRP（临床试验报告程序）） | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 地板靠背，俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 地板靠背 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
研究描述
简要总结：
该临床试验评估了替雷利珠单抗在治疗复发（复发）错配修复缺陷型子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者中的效果。脱氧核糖核酸 (DNA) 错配修复 (MMR) 是一种识别和修复 DNA 错误和损伤的系统。错配修复缺陷肿瘤 (dMMR) 在复制过程中可能难以修复 DNA 突变，这可能会影响肿瘤对治疗的反应。使用单克隆抗体（如替雷利珠单抗）进行免疫治疗可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。给予替雷利珠单抗可能有助于治疗错配修复缺陷的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Lynch综合征复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌复发性子宫内膜透明细胞腺癌复发性子宫体癌肉瘤错配修复缺陷复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌转移性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌 | 程序：活检药物：卡铂药物：紫杉醇生物制剂：替雷利珠单抗 | 早期阶段 1 |
详细说明：
主要目标：
I. 评估替雷利珠单抗 (BGB-A317) 对应答者与非应答者中 T 细胞受体库的多样性和动态的影响。
次要目标：
I. 评估替雷利珠单抗对反应者和非反应者之间肿瘤突变谱的影响。
二、评估替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇对反应者和非反应者肿瘤活检中 PD-1/PD-L1 表达和其他免疫标志物的影响。
三、评估替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇在 MMR 缺陷复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者中的安全性和耐受性。
探索性目标：
I. 探讨在替雷利珠单抗中加入卡铂/紫杉醇对肿瘤突变谱的影响。
二、探讨在替雷利珠单抗 (BGB-A317) 中添加卡铂/紫杉醇对 T 细胞受体库的多样性和动力学的影响。
三、探索通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准测量的替雷利珠单抗的客观抗肿瘤活性（完全和部分反应）。
四、根据RECIST v1.1标准，探索替雷利珠单抗单药治疗后替雷利珠单抗/卡铂/紫杉醇的客观抗肿瘤活性（完全和部分缓解） V. 探索错配修复缺陷（dMMR）复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者的无进展生存期用替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇治疗。
大纲：
患者在第 1 天接受静脉注射 (IV) 替雷利珠单抗 (IV) 超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环，最长可达 24 个月。从第 4 个周期开始，未接受过化疗的疾病进展、疾病稳定或部分反应的患者也接受卡铂 IV 和紫杉醇 IV，每 21 天按照标准护理进行 6-9 个周期，由治疗医生决定。
完成研究治疗后，患者在 30、60 和 90 天后接受随访，然后定期随访。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 20人 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | Tislelizumab (BGB-A317) 在复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌中的初步研究及对肿瘤微环境的影响 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 7 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 12 月 31 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 12 月 31 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：治疗（替雷利珠单抗） 患者在第 1 天接受 tislelizumab IV 治疗，时间超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环，长达 24 个月。从第 4 个周期开始，未接受过化疗的疾病进展、疾病稳定或部分反应的患者也接受卡铂 IV 和紫杉醇 IV，每 21 天按照标准护理进行 6-9 个周期，由治疗医生决定。 | 程序：活检 进行活检 其他名称：
药物：卡铂 给定IV 其他名称：
药物：紫杉醇 给定IV 生物制剂：替雷利珠单抗 给定IV 其他名称：BGB-A317 |
结果措施
主要结果测量 ：
- T 细胞受体 (TCR) 概况 [时间范围：最多 24 个月]1) 外周血中 TCRB 克隆扩增的测量。外周血/组织中 TCR 的测量
- T 细胞受体 (TCR) 克隆 [时间范围：24 个月以上]外周血中 TCRB 克隆扩增的测量。
- T 细胞受体 (TCR) 多样性 [时间范围：最多 24 个月]外周血中TCRB多样性的测量
次要结果测量 ：
- 肿瘤突变谱 [时间范围：最多 3 年]使用全外显子组测序进行评估
- 组织中的 PD-L1 表达和其他免疫标志物 [时间范围：最多 24 周]使用免疫组织化学评估
- 总体缓解率（客观缓解率完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]；临床获益率 CR + PR + 稳定）[时间范围：最多 3 年]根据实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。
- 无进展生存期 [时间范围：从入组日期到疾病进展日期，评估长达 5 年]使用 Kaplan-Meier 方法估计。
- 总生存期 [时间范围：最多 5 年]使用 Kaplan-Meier 方法估计。
- 不良事件发生率 [时间范围：最多 2 年]使用 CTCAE v5.0 进行评估
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 女性 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书，能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
- 签署知情同意书之日的年龄 >= 18 岁（或进行研究的司法管辖区的法定同意年龄）
- 所有复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者，任何组织学包括透明细胞癌、浆液性乳头状癌和癌肉瘤，其疾病不适合确定性局部治疗（包括手术和/或放射治疗）
- 患者必须有错配修复缺陷，如免疫组织化学缺乏至少 1 个错配修复蛋白的表达，或微卫星不稳定性 (MSI) 高的证据，或林奇综合征的证据
- 患者必须有适合安全活检的病变，并且患者必须同意治疗前和治疗后活检
- 患者可能已接受放射治疗子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
- 患者必须已从与先前治疗相关的毒性中恢复到 2 级或更低
- 完成先前的化疗或 5 个半衰期（以较短者为准）后至少应经过 2 周，或涉及整个骨盆或超过 50% 的脊柱的放疗后 4 周
- 至少 1 个根据 RECIST v1.1 定义的可测量病变适合活检
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（必须不需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本采集前 14 天）（筛选期间或 =< 第一次给药前 14 天研究药物）
- 血小板 >= 75 x 10^9/L（必须不需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本采集前 14 天）（筛选期间或 =< 研究药物首剂前 14 天）
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（必须不需要输血或生长因子支持 =< 筛选时样本收集前 14 天）（筛选期间或 =< 研究药物第一次给药前 14 天）
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN（正常上限）或估计肾小球滤过率 >= 30 mL/min/1.73 m^2，根据慢性肾脏病流行病学合作方程（筛选期间或 =< 第一次研究前 14 天）药品）
- 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN（对于 Gilberts 综合征患者，总胆红素必须 < 3 x ULN）（筛选期间或 =< 研究药物首次给药前 14 天）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN（筛选期间或 =< 研究药物第一次给药前 14 天）
- 有生育能力的女性必须愿意在研究期间使用高效的避孕方法，并且在最后一剂替雷利珠单抗后 >= 120 天，并且尿液或血清妊娠试验呈阴性 = < 7 天研究药物的剂量
排除标准：
- 针对 PD-1 或 PD-L1 的先前疗法
- 排除有症状的胸腔积液患者
活动性软脑膜疾病或不受控制的脑转移。
- 治疗后，这些患者可能符合条件，前提是满足所有其他标准，包括有脑转移病史的患者
- 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史。
- 任何活动性恶性肿瘤 = 研究药物首次给药前 2 年，除了本研究中调查的特定癌症和任何已治愈性治疗的局部复发癌症（例如，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、子宫颈或乳房的位置）
- 任何需要使用皮质类固醇（每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症 = < 研究药物首次给药前 14 天
- 患有未控制的糖尿病或实验室检查异常 > 1 级钾、钠或校正钙，尽管标准医疗管理或 >= 3 级低白蛋白血症 = < 研究药物首次给药前 14 天
- 有间质性肺病、非感染性肺炎或未控制的疾病包括肺纤维化、急性肺病等病史。
- 有严重慢性或活动性感染（包括结核感染等），需要在随机分组或研究药物首剂前 14 天内进行全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗
- 除非有临床指征，否则方案不要求进行人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测。接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内检测不到病毒载量的已知 HIV 阳性患者有资格参加本试验
- 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性、酒精性或其他肝炎；和肝硬化。对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，在抑制性治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则符合条件
- 任何需要全身麻醉的主要外科手术 =< 研究药物首次给药前 28 天
- 既往同种异体干细胞移植或器官移植
以下任何心血管危险因素：
- 心脏胸痛，定义为限制日常生活工具活动的中度疼痛，=< 研究药物首次给药前 28 天
- 有症状的肺栓塞 =< 研究药物首次给药前 28 天
- 任何心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
- 任何符合纽约心脏协会 (NYHA) 分类 III 或 IV 的心力衰竭病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
- 在研究药物首次给药前 6 个月内发生任何严重程度≥2 级的室性心律失常事件
- 任何脑血管意外病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
- 未控制的高血压：收缩压 >= 160 mmHg 或舒张压 >= 100 mmHg 尽管服用抗高血压药物 =< 随机分组或第一次给药前 28 天
- 任何晕厥或癫痫发作 =< 研究药物首次给药前 28 天
- 对替雷利珠单抗的严重超敏反应史
- 在首次研究药物给药的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何化疗、免疫治疗（例如，白介素、干扰素、胸腺素）或任何研究性治疗
- 在第一次研究药物给药后的 14 天内接受过任何用于控制癌症的草药
在第一剂研究药物之前接种了活疫苗 = < 4 周
- 注：流感季节性疫苗一般为灭活疫苗，允许接种。鼻内疫苗是活疫苗，不允许使用
- 潜在的医疗状况（包括实验室异常）或酒精或药物滥用或依赖，将不利于研究药物的给药或影响药物毒性或 AE 的解释，或导致对研究行为的依从性不足或可能损害依从性
- 同时参与另一项治疗性临床研究
联系方式和地点
联系人
| 联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 800-293-5066 | OSUCCClinicaltrials@osumc.edu | |
| 联系人：凯利多德 | 614-366-8986 | Kelly.Dodd@osumc.edu |
地点
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | |
| 哥伦布，俄亥俄州，美国，43210 | |
| 联系人：Floor Backes, MD 614-293-7642 floor.backes@osumc.edu | |
| 首席研究员：Floor Backes，医学博士 | |
赞助商和合作者
地板靠背
调查员
| 首席研究员： | 地板靠背，医学博士 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 3 月 22 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 28 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 28 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 7 月 1 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
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| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 替雷利珠单抗治疗复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | Tislelizumab (BGB-A317) 在复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌中的初步研究及对肿瘤微环境的影响 | ||||||||
| 简要总结 | 该临床试验评估了替雷利珠单抗在治疗复发（复发）错配修复缺陷型子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者中的效果。脱氧核糖核酸 (DNA) 错配修复 (MMR) 是一种识别和修复 DNA 错误和损伤的系统。错配修复缺陷肿瘤 (dMMR) 在复制过程中可能难以修复 DNA 突变，这可能会影响肿瘤对治疗的反应。使用单克隆抗体（如替雷利珠单抗）进行免疫治疗可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。给予替雷利珠单抗可能有助于治疗错配修复缺陷的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I. 评估替雷利珠单抗 (BGB-A317) 对应答者与非应答者中 T 细胞受体库的多样性和动态的影响。 次要目标： I. 评估替雷利珠单抗对反应者和非反应者之间肿瘤突变谱的影响。 二、评估替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇对反应者和非反应者肿瘤活检中 PD-1/PD-L1 表达和其他免疫标志物的影响。 三、评估替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇在 MMR 缺陷复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者中的安全性和耐受性。 探索性目标： I. 探讨在替雷利珠单抗中加入卡铂/紫杉醇对肿瘤突变谱的影响。 二、探讨在替雷利珠单抗 (BGB-A317) 中添加卡铂/紫杉醇对 T 细胞受体库的多样性和动力学的影响。 三、探索通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准测量的替雷利珠单抗的客观抗肿瘤活性（完全和部分反应）。 四、根据RECIST v1.1标准，探索替雷利珠单抗单药治疗后替雷利珠单抗/卡铂/紫杉醇的客观抗肿瘤活性（完全和部分缓解） V. 探索错配修复缺陷（dMMR）复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者的无进展生存期用替雷利珠单抗 +/- 卡铂/紫杉醇治疗。 大纲： 患者在第 1 天接受静脉注射 (IV) 替雷利珠单抗 (IV) 超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环，最长可达 24 个月。从第 4 个周期开始，未接受过化疗的疾病进展、疾病稳定或部分反应的患者也接受卡铂 IV 和紫杉醇 IV，每 21 天按照标准护理进行 6-9 个周期，由治疗医生决定。 完成研究治疗后，患者在 30、60 和 90 天后接受随访，然后定期随访。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期阶段 1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验性：治疗（替雷利珠单抗） 患者在第 1 天接受 tislelizumab IV 治疗，时间超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环，长达 24 个月。从第 4 个周期开始，未接受过化疗的疾病进展、疾病稳定或部分反应的患者也接受卡铂 IV 和紫杉醇 IV，每 21 天按照标准护理进行 6-9 个周期，由治疗医生决定。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 20 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 12 月 31 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04906382 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | OSU-20173 NCI-2021-01367（注册标识符：CTRP（临床试验报告程序）） | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | 地板靠背，俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 地板靠背 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
