• 2 年晚期肿瘤和结直肠癌的发病率 [时间框架：2 年]
  在 2 年结肠镜检查后的监测期间，在具有低晚期肿瘤危险因素的 SPS 患者中检测到的 CCR 和晚期肿瘤的数量。
• 3 年晚期肿瘤和结直肠癌的发病率 [时间框架：3 年]
  在 3 年结肠镜检查后的监测期间，在具有低晚期肿瘤危险因素的 SPS 患者中检测到的 CCR 和晚期肿瘤的数量。

该研究的目的是确定符合 SPS 标准 2、已达到清除阶段且在最后一次结肠镜检查中没有任何晚期病变或相关病变少于 5 个的锯齿状脊髓灰质炎综合征 (SPS) 患者是否在监测结肠镜检查中具有相同的晚期肿瘤发生率2 或 3 年。

为研究选择的患者将随机分为两组进行监测：第 1 组，两年内进行结肠镜检查；第 2 组，三年内进行结肠镜检查。随机化将在数据库程序 (RedCAP) 中完成。

所有结肠镜检查都将使用高清 (HD) 系统进行，内窥镜医师可以选择是否使用带有靛蓝胭脂红的染色内镜或虚拟染色内镜。每个中心都将推荐方案肠道准备。镇静剂将由内窥镜医师在检查期间开具处方并决定。

将在数据库中收集结肠镜检查期间所有切除和可视化病变的数据。熟悉锯齿状病变的病理学家将负责样本分析。锯齿状病变将按照世界卫生组织关于锯齿状病变的标准进行分类。研究人员将“晚期腺瘤”定义为 ≥10 mm 的腺瘤，组织学上有绒毛和/或高度不典型增生 (HGD)。研究人员将“高级 SL”定义为任何 SL ≥ 10mm 和任何具有发育不良的 SL。研究人员还将“晚期肿瘤”定义为任何结直肠癌 (CRC)、任何晚期腺瘤或晚期锯齿状病变 (SL)。

每位内窥镜医师将按照波士顿肠道准备量表对肠道清洁质量进行分级。该量表评估以下形式的每个节段（升结肠、横结肠和降结肠）： 0 = 由于存在无法消除的固体粪便而无法看到粘膜的结肠节段； 1 = 可以看到结肠段的粘膜部分，但由于污垢、粪便或不透明液体的存在，无法看到结肠段的其他区域； 2 = 存在少量污垢、小块粪便和/或不透明液体，但可以很好地看到结肠段的粘膜； 3 = 可以很好地看到结肠段的所有粘膜，没有残留污垢、小便痕迹或不透明液体。准备不充分的患者（当在任何部分的得分为 0 或 1，或总分小于 6 时）将被排除在研究之外。

在结肠镜检查期间，将记录所有并发症，如息肉切除术后出血、穿孔或心肺事件。如果需要手术或住院，将考虑这些并发症。

结直肠癌 (CRC) 是发达国家中男女最常见的肿瘤，在癌症死亡率方面位居第二。 CRC的发病率在所有发达国家都在增加。在筛查计划的早期阶段检测癌前病变（结肠息肉）或恶性病变（腺癌）可改善预后并降低这些患者的死亡率。锯齿状息肉病综合征 (SPS) 是最常见的结直肠息肉病综合征，其特征是整个结直肠中大的和/或许多锯齿状病变 (SL) 的组合。描述了三种不同类型的 SL：增生性息肉 (HP)、无蒂锯齿状病变 (SSL) 和传统锯齿状腺瘤 (TSA)。

2010年世界卫生组织（WHO）定义了SPS诊断的临床标准：标准I，任何患者在sigma近端有≥5个锯齿状病灶，其中两个>1cm；标准 II，具有至少一个锯齿状病变的 SPS 患者的任何一级亲属；标准 II，任何患者在整个结肠中具有≥20 个锯齿状病变。该标准于 2019 年进行了审查，并取消了标准 II。新标准是：标准1，直肠近端≥5 SL的任何患者，均≥5 mm，至少有2处≥10 mm的病灶；标准 2，任何大小分布在整个结肠中的 SL 大于 20 的任何患者，直肠近端有≥5 个病灶。

近年来，已经描述了结直肠腺癌发展的一种新途径，即“锯齿状途径”。它与 BRAF 和 KRAS 基因的突变、启动子区域“CpG 岛”中高甲基化的存在以及由 MLH-1 基因甲基化引起的微卫星不稳定性表型有关。与经典的“腺瘤-癌”途径相比，这种新途径从锯齿状息肉到 CRC 的进展更快，因此检测和去除 SPS 患者的这些病变非常重要。

根据不同的研究，诊断为 SPS 的患者的 CRC 患病率为 15-35%，并且在 5 年内发展为 CRC 的概率约为 1.3-1.9%。在监测期间，3 年晚期肿瘤（晚期腺瘤或晚期锯齿状病变）的发生率为腺瘤 13% 和锯齿状病变 42%。几项研究已经描述了发生 CRC 和晚期肿瘤的危险因素。这些因素之一是 SPS 标准 2，在 SPS 患者的监测期间，该标准已被证明是 CRC 和晚期肿瘤的低风险。在脾曲附近检测到两个以上的无蒂锯齿状病变、一个具有高度不典型增生的无蒂锯齿状病变以及在既往结肠镜检查中发现晚期肿瘤，都是监测期间发生晚期肿瘤的危险因素。最近的一项多中心前瞻性研究根据最后一次结肠镜检查检测到的病变建立了 SPS 患者监测。对至少有一个晚期腺瘤、一个晚期锯齿状病变或超过 5 个相关病变（无蒂锯齿状病变、任何大小的腺瘤或超过 5 毫米的增生性息肉）的个体进行一年随访。没有上述病变的患者在 2 年时接受结肠镜检查。 2 年推荐监测中的晚期肿瘤发生率为 15.6%，而 1 年推荐监测中为 24.4%。 CRC 5 年累积发生率为1.3%。关于 SPS 类型，符合 2010 年 SPS 标准 III 的患者（26%）的 5 年晚期肿瘤发生率低于诊断为标准 I（53%）或标准 I 和 III 的患者（59%）。在这项研究中，开始监测时达到清除阶段的患者（所有息肉的清除结肠≥5mm 和所有具有腺瘤、TSA 或 SSL 光学方面的息肉）发生晚期肿瘤的风险比没有达到该阶段的患者在研究纳入之前达到（HR：0.64；p<0.047）。

综上所述，研究人员可以将监测期间晚期肿瘤风险低的 SPS 患者定义为：符合 SPS 标准 2、达到清除阶段且在最后一次结肠镜检查中没有任何晚期病变或少于 5 个相关病变的患者。

西班牙胃肠病学会 (AEG) 建议对 SPS 患者每隔 1-3 年进行结肠镜检查，欧洲消化肿瘤学会 (ESDO) 也是如此。欧洲胃肠内镜学会 (ESGE) 建议根据最后一次结肠镜检查结果每 1 到 2 年进行一次监测，如果出现任何晚期腺瘤或锯齿状病变或≥5 个相关病变（腺瘤、S​​SL 或 HP≥5mm）被切除，则每年进行一次监测，在所有其他情况下进行两次监视。英国胃肠病学会 (BSG) 建议每年对 SPS 患者进行监测，直到所有锯齿状病变 ≥ 被切除，然后进行 2 年监测。所有这些指南都提到支持其建议的证据有限，并且需要前瞻性研究来评估它们。许多作者也表达了将低风险患者的监测延长至 3 年甚至 5 年的可能性。

该研究的目的是确定符合 SPS 标准 2、达到清除阶段且在最后一次结肠镜检查中没有任何晚期病变或相关病变少于 5 个的 SPS 患者在 2 年或 3 年的监测结肠镜检查中是否具有相同的晚期肿瘤发生率。

为研究选择的患者将随机分为两组进行监测：第 1 组，两年内进行结肠镜检查；第 2 组，三年内进行结肠镜检查。随机化将在数据库程序 (RedCAP) 中完成。

所有结肠镜检查都将使用高清 (HD) 系统进行，内窥镜医师可以选择是否使用带有靛蓝胭脂红的染色内镜或虚拟染色内镜。每个中心都将推荐方案肠道准备。镇静剂将由内窥镜医师在检查期间开具处方并决定。

将在数据库中收集结肠镜检查期间所有切除和可视化病变的数据。熟悉锯齿状病变的病理学家将负责样本分析。锯齿状病变将按照世界卫生组织关于锯齿状病变的标准进行分类。研究人员将“晚期腺瘤”定义为 ≥10 mm 的腺瘤，组织学上有绒毛和/或高度不典型增生 (HGD)。研究人员还将“高级 SL”定义为任何 SL ≥ 10mm 和任何具有发育不良的 SL。研究人员将“晚期肿瘤”定义为任何 CRC、任何晚期腺瘤或晚期 SL。

每位内窥镜医师将按照波士顿肠道准备量表对肠道清洁质量进行分级。该量表评估以下形式的每个节段（升结肠、横结肠和降结肠）： 0 = 由于存在无法消除的固体粪便而无法看到粘膜的结肠节段； 1 = 可以看到结肠段的粘膜部分，但由于污垢、粪便或不透明液体的存在，无法看到结肠段的其他区域； 2 = 存在少量污垢、小块粪便和/或不透明液体，但可以很好地看到结肠段的粘膜； 3 = 可以很好地看到结肠段的所有粘膜，没有残留污垢、小便痕迹或不透明液体。准备不充分的患者（当在任何部分的得分为 0 或 1，或总分小于 6 时）将被排除在研究之外。

在结肠镜检查期间，将记录所有并发症，如息肉切除术后出血、穿孔或心肺事件。如果需要手术或住院，将考虑这些并发症。

样本量计算 这是一项随机对照研究，用于评估在 2 年结肠镜检查和 3 年结肠镜检查之间监测 SPS 2 型患者的非劣势策略，研究的主要目标是晚期肿瘤的发生率。在荷兰 Bleijenberg 和 col. 的研究中，2 年监测时患者晚期肿瘤的发生率为 15%。研究人员假设 3 年监测中晚期瘤形成可接受的增加为 25%，因此两组之间的不劣性界限为 10%。接受单侧对比度为 0.025、β 风险为 0.2（功效为 80%）的 I 型错误，并考虑 10% 的失访患者，每组 69 名患者（共 136 名）需要检测两组之间的显着差异.

研究变量：

• 人口统计学变量：医院、识别号（分配给每家医院的编号和每位患者的连续编号）、出生日期、性别、SPS 标准（根据 WHO 分类并于 2019 年实施：1 或 2）、最后一次结肠镜检查的日期、编号在最后一次结肠镜检查时切除的病变类型、之前的结肠镜检查次数、迄今为止切除的息肉数量（低风险、高风险和锯齿状病变）、结肠手术（是/否）和手术类型（右结肠切除术、左结肠切除术、低位前切除术、节段性结肠切除术或其他）、吸烟者（是/否/上一个）。
• 手术变量：手术日期、根据 BBPS 量表 14 进行的肠道准备、研究组（结肠镜检查 2 年/结肠镜检查 3 年）、手术过程中切除的病变的数量和描述，描述其大小、根据巴黎分类的形状15、位置的病变，距离肛门边缘。每次探索中的检查时间（带秒表，不计算治疗时刻）。手术过程中的并发症（出血、穿孔或心肺事件）。

必要资源：

结肠镜检查和息肉切除术将在通常的临床护理实践中进行。

该协议不需要额外的资金。这些探索将由消化内窥镜科的医生研究人员进行。研究人员和消化内窥镜检查部门将承担可能导致探索和数据收集延长的努力、最低边际费用。

道德考虑：

该协议遵循赫尔辛基宣言（最新更新，首尔 2008 年）17 以及关于患者自主权的第 41/2002 号法律18 和生物医学研究法 14/2007 19 中包含的非渎职、仁慈、自主和正义的道德原则。患者的个人和临床数据将被匿名化。

• 结肠息肉
• 结肠肿瘤
• 结肠癌
• 锯齿状息肉病
• 结肠锯齿状息肉

• 无干预：第 1 组（2 年）
  第 1 组，SPS 患者最后一次完整结肠镜检查后两年内的监测结肠镜检查。
• 有源比较器：第 2 组（3 年）
  第 2 组，SPS 患者最后一次完整结肠镜检查后三年内的监测结肠镜检查。
  干预：程序：结肠镜检查

• 欧洲结直肠癌筛查指南工作组，von Karsa L、Patnick J、Segnan N、Atkin W、Halloran S、Lansdorp-Vogelaar I、Malila N、Minozzi S、Moss S、Quirke P、Steele RJ、Vieth M、Aabakken L、 Altenhofen L, Ancelle-Park R, Antoljak N, Anttila A, Armaroli P, Arrossi S, Austoker J, Banzi R, Bellisario C, Blom J, Brenner H, Bretthauer M, Camargo Cancela M, Costamagna G, Cuzick J, Dai M , Daniel J, Dekker E, Delicata N, Ducarroz S, Erfkamp H, Espinàs JA, Faivre J, Faulds Wood L, Flugelman A, Frkovic-Grazio S, Geller B, Giordano L, Grazzini G, Green J, Hamashima C, Herrmann C, Hewitson P, Hoff G, Holten I, Jover R, Kaminski MF, Kuipers EJ, Kurtinaitis J, Lambert R, Launoy G, Lee W, Leicester R, Leja M, Lieberman D, Lignini T, Lucas E, Lynge E, Mádai S、Marinho J、Maučec Zakotnik J、Minoli G、Monk C、Morais A、Muwonge R、Nadel M、Neamtiu L、Peris Tuser M、Pignone M、Pox C、Primic-Zakelj M、Psaila J、Rabeneck L、Ransohoff D、Rasmussen M、Regula J、Ren J、Rennart G、Rey J、Ridd ell RH、Risio M、Rodrigues V、Saito H、Sauvaget C、Scharpantgen A、Schmiegel W、Senore C、Siddiqi M、Sighoko D、Smith R、Smith S、Suchanek S、Suonio E、Tong W、Törnberg S、Van Cutsem E、Vignatelli L、Villain P、Voti L、Watanabe H、Watson J、Winawer S、Young G、Zaksas V、Zappa M、Valori R。欧洲结直肠癌筛查和诊断质量保证指南：概述和完整介绍补充出版。内窥镜检查。 2013;45(1):51-9。 doi：10.1055/s-0032-1325997。电子版 2012 年 12 月 4 日。
• Monahan KJ、Bradshaw N、Dolwani S、Desouza B、Dunlop MG、East JE、Ilyas M、Kaur A、Lalloo F、Latchford A、Rutter MD、Tomlinson I、Thomas HJW、Hill J；遗传性 CRC 指南 eDelphi 共识组。英国胃肠病学会 (BSG)/大不列颠及爱尔兰结肠直肠癌协会 (ACPGBI)/英国癌症遗传学小组 (UKCGG) 的遗传性结直肠癌管理指南。肠道。 2020 年 3 月；69(3)：411-444。 doi：10.1136/gutjnl-2019-319915。电子版 2019 年 11 月 28 日。
• East JE、Atkin WS、Bateman AC、Clark SK、Dolwani S、Ket SN、Leedham SJ、Phull PS、Rutter MD、Shepherd NA、Tomlinson I、Rees CJ。英国胃肠病学会关于结肠和直肠锯齿状息肉的立场声明。肠道。 2017 年 7 月；66(7)：1181-1196。 doi：10.1136/gutjnl-2017-314005。 Epub 2017 年 4 月 27 日。回顾。
• Bleijenberg AG, IJspeert JE, van Herwaarden YJ, Carballal S, Pellisé M, Jung G, Bisseling TM, Nagtegaal ID, van Leerdam ME, van Lelyveld N, Bessa X, Rodríguez-Moranta F, Bastiaansen B, de Klaver W, Rivero L , Spaander MC, Koornstra JJ, Bujanda L, Balaguer F, Dekker E. 锯齿状息肉病综合征的个性化监测：一项为期 5 年的前瞻性国际队列研究的结果。肠道。 2020 年 1 月；69(1):112-121。 doi：10.1136/gutjnl-2018-318134。 Epub 2019 年 4 月 13 日。勘误表：Gut。 2020 年 10 月；69(10):e8。
• Rodríguez-Alcalde D、Castillo-López G、López-Vicente J、Hernández L、Lumbreras-Cabrera M、Moreno-Sánchez D. 锯齿状息肉病综合征患者晚期结直肠肿瘤的长期发病率：单一学术中心的经验。癌症（巴塞尔）。 2021 年 3 月 3 日；13(5)。 pii：1066。doi：10.3390/cancers13051066。
• Bleijenberg AGC, IJspeert JEG, Rodríguez-Alcalde D, Carballal S, Visser MR, Pellise M, Koornstra JJ, Rana SA, Latchford A, Balaguer F, Dekker E. 被遗弃的标准 II 与诊断锯齿的相关性息肉病综合征：一项回顾性队列研究。家庭癌症。 2020 年 4 月；19(2):153-160。 doi：10.1007/s10689-019-00156-2。
• Bleijenberg AGC, IJspeert JEG, Carballal S, Pellise M, Jung G, van Herwaarden YJ, Bisseling TM, Nagtegaal ID, van Leerdam ME, Spaander MCW, van Lelyveld N, Bessa X, Rodríguez-Alcalde D, Bastiaansen WJ, de Klaver , Bemelman WA, Bujanda L, Koornstra JJ, Rivero L, Rodríguez-Moranta F, Balaguer F, Dekker E.（亚）全结肠切除术后锯齿状息肉综合征晚期肿瘤发生率低：5 年国际前瞻性队列研究的结果.是 J 胃肠病学。 2019 年 9 月；114(9)：1512-1519。 doi：10.14309/ajg.0000000000000339。
• Rodríguez-Alcalde D、Carballal S、Moreira L、Hernández L、Rodríguez-Alonso L、Rodríguez-Moranta F、Gonzalo V、Bujanda L、Bessa X、Poves C、Cubiella J、Castro I、González M、Moya E、Oquiñena , Clofent J, Quintero E, Esteban P, Piñol V, Fernández FJ, Jover R, Cid L, Saperas E, López-Cerón M, Cuatrecasas M, López-Vicente J, Rivero-Sánchez L, Jung G, Vila-Casadesús M , Sánchez A, Castells A, Pellisé M, Balaguer F;西班牙胃肠病学协会胃肠肿瘤学组。锯齿状息肉病综合征内镜监测期间晚期结直肠肿瘤的高发率。内窥镜检查。 2019 年 2 月；51(2):142-151。 doi：10.1055/a-0656-5557。电子版 2018 年 8 月 1 日。

纳入标准：

• 年龄在 18 岁或以上，仅满足 SPS 的 WHO 标准 2 而未满足 WHO 标准 1 的患者。

  • 标准 1：任何患者在直肠近端有 ≥ 5 条 SL，大小均≥5 毫米，至少有 2 条 ≥10 毫米。
  • 标准 2：任何患者的 SL 大于 20 SL，分布于整个结肠，直肠近端有≥5 个病灶。
• 在诊断出 SPS 后，既往接受过完整结肠镜检查且肠道准备充分且所有病变 >5mm 的患者均被切除（“清除结肠镜检查”）。
• 既往结肠镜检查中未出现晚期腺瘤或锯齿状病变，并且在先前结肠镜检查中也有超过 5 个相关病变（腺瘤、S​​SL 或 PH>5mm）。

排除标准：

• 没有知情同意或不同意参加研究的患者。
• 全或部分结肠切除术的患者。
• 具有生发突变的其他 CCR 易感综合征患者（家族性腺瘤性息肉病、Lynch 综合征、Peutz-Jehgers 综合征、Cowden 综合征、幼年性息肉病综合征……）。
• 慢性炎症性肠病患者。
• 凝血功能障碍患者。
• 最后一次结肠镜检查时有碎片状病变或黏膜下浸润性病变。
• 结肠准备不足：波士顿量表 (BBPS) 中 <2 分的任何结肠段。

• 2 年晚期肿瘤和结直肠癌的发病率 [时间框架：2 年]
  在 2 年结肠镜检查后的监测期间，在具有低晚期肿瘤危险因素的 SPS 患者中检测到的 CCR 和晚期肿瘤的数量。
• 3 年晚期肿瘤和结直肠癌的发病率 [时间框架：3 年]
  在 3 年结肠镜检查后的监测期间，在具有低晚期肿瘤危险因素的 SPS 患者中检测到的 CCR 和晚期肿瘤的数量。

该研究的目的是确定符合 SPS 标准 2、已达到清除阶段且在最后一次结肠镜检查中没有任何晚期病变或相关病变少于 5 个的锯齿状脊髓灰质炎综合征 (SPS) 患者是否在监测结肠镜检查中具有相同的晚期肿瘤发生率2 或 3 年。

为研究选择的患者将随机分为两组进行监测：第 1 组，两年内进行结肠镜检查；第 2 组，三年内进行结肠镜检查。随机化将在数据库程序 (RedCAP) 中完成。

所有结肠镜检查都将使用高清 (HD) 系统进行，内窥镜医师可以选择是否使用带有靛蓝胭脂红的染色内镜或虚拟染色内镜。每个中心都将推荐方案肠道准备。镇静剂将由内窥镜医师在检查期间开具处方并决定。

将在数据库中收集结肠镜检查期间所有切除和可视化病变的数据。熟悉锯齿状病变的病理学家将负责样本分析。锯齿状病变将按照世界卫生组织关于锯齿状病变的标准进行分类。研究人员将“晚期腺瘤”定义为 ≥10 mm 的腺瘤，组织学上有绒毛和/或高度不典型增生 (HGD)。研究人员将“高级 SL”定义为任何 SL ≥ 10mm 和任何具有发育不良的 SL。研究人员还将“晚期肿瘤”定义为任何结直肠癌 (CRC)、任何晚期腺瘤或晚期锯齿状病变 (SL)。

每位内窥镜医师将按照波士顿肠道准备量表对肠道清洁质量进行分级。该量表评估以下形式的每个节段（升结肠、横结肠和降结肠）： 0 = 由于存在无法消除的固体粪便而无法看到粘膜的结肠节段； 1 = 可以看到结肠段的粘膜部分，但由于污垢、粪便或不透明液体的存在，无法看到结肠段的其他区域； 2 = 存在少量污垢、小块粪便和/或不透明液体，但可以很好地看到结肠段的粘膜； 3 = 可以很好地看到结肠段的所有粘膜，没有残留污垢、小便痕迹或不透明液体。准备不充分的患者（当在任何部分的得分为 0 或 1，或总分小于 6 时）将被排除在研究之外。

在结肠镜检查期间，将记录所有并发症，如息肉切除术后出血、穿孔或心肺事件。如果需要手术或住院，将考虑这些并发症。

结直肠癌 (CRC) 是发达国家中男女最常见的肿瘤，在癌症死亡率方面位居第二。 CRC的发病率在所有发达国家都在增加。在筛查计划的早期阶段检测癌前病变（结肠息肉）或恶性病变（腺癌）可改善预后并降低这些患者的死亡率。锯齿状息肉病综合征 (SPS) 是最常见的结直肠息肉病综合征，其特征是整个结直肠中大的和/或许多锯齿状病变 (SL) 的组合。描述了三种不同类型的 SL：增生性息肉 (HP)、无蒂锯齿状病变 (SSL) 和传统锯齿状腺瘤 (TSA)。

2010年世界卫生组织（WHO）定义了SPS诊断的临床标准：标准I，任何患者在sigma近端有≥5个锯齿状病灶，其中两个>1cm；标准 II，具有至少一个锯齿状病变的 SPS 患者的任何一级亲属；标准 II，任何患者在整个结肠中具有≥20 个锯齿状病变。该标准于 2019 年进行了审查，并取消了标准 II。新标准是：标准1，直肠近端≥5 SL的任何患者，均≥5 mm，至少有2处≥10 mm的病灶；标准 2，任何大小分布在整个结肠中的 SL 大于 20 的任何患者，直肠近端有≥5 个病灶。

近年来，已经描述了结直肠腺癌发展的一种新途径，即“锯齿状途径”。它与 BRAF 和 KRAS 基因的突变、启动子区域“CpG 岛”中高甲基化的存在以及由 MLH-1 基因甲基化引起的微卫星不稳定性表型有关。与经典的“腺瘤-癌”途径相比，这种新途径从锯齿状息肉到 CRC 的进展更快，因此检测和去除 SPS 患者的这些病变非常重要。

根据不同的研究，诊断为 SPS 的患者的 CRC 患病率为 15-35%，并且在 5 年内发展为 CRC 的概率约为 1.3-1.9%。在监测期间，3 年晚期肿瘤（晚期腺瘤或晚期锯齿状病变）的发生率为腺瘤 13% 和锯齿状病变 42%。几项研究已经描述了发生 CRC 和晚期肿瘤的危险因素。这些因素之一是 SPS 标准 2，在 SPS 患者的监测期间，该标准已被证明是 CRC 和晚期肿瘤的低风险。在脾曲附近检测到两个以上的无蒂锯齿状病变、一个具有高度不典型增生的无蒂锯齿状病变以及在既往结肠镜检查中发现晚期肿瘤，都是监测期间发生晚期肿瘤的危险因素。最近的一项多中心前瞻性研究根据最后一次结肠镜检查检测到的病变建立了 SPS 患者监测。对至少有一个晚期腺瘤、一个晚期锯齿状病变或超过 5 个相关病变（无蒂锯齿状病变、任何大小的腺瘤或超过 5 毫米的增生性息肉）的个体进行一年随访。没有上述病变的患者在 2 年时接受结肠镜检查。 2 年推荐监测中的晚期肿瘤发生率为 15.6%，而 1 年推荐监测中为 24.4%。 CRC 5 年累积发生率为1.3%。关于 SPS 类型，符合 2010 年 SPS 标准 III 的患者（26%）的 5 年晚期肿瘤发生率低于诊断为标准 I（53%）或标准 I 和 III 的患者（59%）。在这项研究中，开始监测时达到清除阶段的患者（所有息肉的清除结肠≥5mm 和所有具有腺瘤、TSA 或 SSL 光学方面的息肉）发生晚期肿瘤的风险比没有达到该阶段的患者在研究纳入之前达到（HR：0.64；p<0.047）。

综上所述，研究人员可以将监测期间晚期肿瘤风险低的 SPS 患者定义为：符合 SPS 标准 2、达到清除阶段且在最后一次结肠镜检查中没有任何晚期病变或少于 5 个相关病变的患者。

西班牙胃肠病学会 (AEG) 建议对 SPS 患者每隔 1-3 年进行结肠镜检查，欧洲消化肿瘤学会 (ESDO) 也是如此。欧洲胃肠内镜学会 (ESGE) 建议根据最后一次结肠镜检查结果每 1 到 2 年进行一次监测，如果出现任何晚期腺瘤或锯齿状病变或≥5 个相关病变（腺瘤、S​​SL 或 HP≥5mm）被切除，则每年进行一次监测，在所有其他情况下进行两次监视。英国胃肠病学会 (BSG) 建议每年对 SPS 患者进行监测，直到所有锯齿状病变 ≥ 被切除，然后进行 2 年监测。所有这些指南都提到支持其建议的证据有限，并且需要前瞻性研究来评估它们。许多作者也表达了将低风险患者的监测延长至 3 年甚至 5 年的可能性。

该研究的目的是确定符合 SPS 标准 2、达到清除阶段且在最后一次结肠镜检查中没有任何晚期病变或相关病变少于 5 个的 SPS 患者在 2 年或 3 年的监测结肠镜检查中是否具有相同的晚期肿瘤发生率。

为研究选择的患者将随机分为两组进行监测：第 1 组，两年内进行结肠镜检查；第 2 组，三年内进行结肠镜检查。随机化将在数据库程序 (RedCAP) 中完成。

所有结肠镜检查都将使用高清 (HD) 系统进行，内窥镜医师可以选择是否使用带有靛蓝胭脂红的染色内镜或虚拟染色内镜。每个中心都将推荐方案肠道准备。镇静剂将由内窥镜医师在检查期间开具处方并决定。

将在数据库中收集结肠镜检查期间所有切除和可视化病变的数据。熟悉锯齿状病变的病理学家将负责样本分析。锯齿状病变将按照世界卫生组织关于锯齿状病变的标准进行分类。研究人员将“晚期腺瘤”定义为 ≥10 mm 的腺瘤，组织学上有绒毛和/或高度不典型增生 (HGD)。研究人员还将“高级 SL”定义为任何 SL ≥ 10mm 和任何具有发育不良的 SL。研究人员将“晚期肿瘤”定义为任何 CRC、任何晚期腺瘤或晚期 SL。

每位内窥镜医师将按照波士顿肠道准备量表对肠道清洁质量进行分级。该量表评估以下形式的每个节段（升结肠、横结肠和降结肠）： 0 = 由于存在无法消除的固体粪便而无法看到粘膜的结肠节段； 1 = 可以看到结肠段的粘膜部分，但由于污垢、粪便或不透明液体的存在，无法看到结肠段的其他区域； 2 = 存在少量污垢、小块粪便和/或不透明液体，但可以很好地看到结肠段的粘膜； 3 = 可以很好地看到结肠段的所有粘膜，没有残留污垢、小便痕迹或不透明液体。准备不充分的患者（当在任何部分的得分为 0 或 1，或总分小于 6 时）将被排除在研究之外。

在结肠镜检查期间，将记录所有并发症，如息肉切除术后出血、穿孔或心肺事件。如果需要手术或住院，将考虑这些并发症。

样本量计算 这是一项随机对照研究，用于评估在 2 年结肠镜检查和 3 年结肠镜检查之间监测 SPS 2 型患者的非劣势策略，研究的主要目标是晚期肿瘤的发生率。在荷兰 Bleijenberg 和 col. 的研究中，2 年监测时患者晚期肿瘤的发生率为 15%。研究人员假设 3 年监测中晚期瘤形成可接受的增加为 25%，因此两组之间的不劣性界限为 10%。接受单侧对比度为 0.025、β 风险为 0.2（功效为 80%）的 I 型错误，并考虑 10% 的失访患者，每组 69 名患者（共 136 名）需要检测两组之间的显着差异.

研究变量：

• 人口统计学变量：医院、识别号（分配给每家医院的编号和每位患者的连续编号）、出生日期、性别、SPS 标准（根据 WHO 分类并于 2019 年实施：1 或 2）、最后一次结肠镜检查的日期、编号在最后一次结肠镜检查时切除的病变类型、之前的结肠镜检查次数、迄今为止切除的息肉数量（低风险、高风险和锯齿状病变）、结肠手术（是/否）和手术类型（右结肠切除术、左结肠切除术、低位前切除术、节段性结肠切除术或其他）、吸烟者（是/否/上一个）。
• 手术变量：手术日期、根据 BBPS 量表 14 进行的肠道准备、研究组（结肠镜检查 2 年/结肠镜检查 3 年）、手术过程中切除的病变的数量和描述，描述其大小、根据巴黎分类的形状15、位置的病变，距离肛门边缘。每次探索中的检查时间（带秒表，不计算治疗时刻）。手术过程中的并发症（出血、穿孔或心肺事件）。

必要资源：

结肠镜检查和息肉切除术将在通常的临床护理实践中进行。

该协议不需要额外的资金。这些探索将由消化内窥镜科的医生研究人员进行。研究人员和消化内窥镜检查部门将承担可能导致探索和数据收集延长的努力、最低边际费用。

道德考虑：

该协议遵循赫尔辛基宣言（最新更新，首尔 2008 年）17 以及关于患者自主权的第 41/2002 号法律18 和生物医学研究法 14/2007 19 中包含的非渎职、仁慈、自主和正义的道德原则。患者的个人和临床数据将被匿名化。

• 结肠息肉
• 结肠肿瘤
• 结肠癌
• 锯齿状息肉病
• 结肠锯齿状息肉

• 无干预：第 1 组（2 年）
  第 1 组，SPS 患者最后一次完整结肠镜检查后两年内的监测结肠镜检查。
• 有源比较器：第 2 组（3 年）
  第 2 组，SPS 患者最后一次完整结肠镜检查后三年内的监测结肠镜检查。
  干预：程序：结肠镜检查

• 欧洲结直肠癌筛查指南工作组，von Karsa L、Patnick J、Segnan N、Atkin W、Halloran S、Lansdorp-Vogelaar I、Malila N、Minozzi S、Moss S、Quirke P、Steele RJ、Vieth M、Aabakken L、 Altenhofen L, Ancelle-Park R, Antoljak N, Anttila A, Armaroli P, Arrossi S, Austoker J, Banzi R, Bellisario C, Blom J, Brenner H, Bretthauer M, Camargo Cancela M, Costamagna G, Cuzick J, Dai M , Daniel J, Dekker E, Delicata N, Ducarroz S, Erfkamp H, Espinàs JA, Faivre J, Faulds Wood L, Flugelman A, Frkovic-Grazio S, Geller B, Giordano L, Grazzini G, Green J, Hamashima C, Herrmann C, Hewitson P, Hoff G, Holten I, Jover R, Kaminski MF, Kuipers EJ, Kurtinaitis J, Lambert R, Launoy G, Lee W, Leicester R, Leja M, Lieberman D, Lignini T, Lucas E, Lynge E, Mádai S、Marinho J、Maučec Zakotnik J、Minoli G、Monk C、Morais A、Muwonge R、Nadel M、Neamtiu L、Peris Tuser M、Pignone M、Pox C、Primic-Zakelj M、Psaila J、Rabeneck L、Ransohoff D、Rasmussen M、Regula J、Ren J、Rennart G、Rey J、Ridd ell RH、Risio M、Rodrigues V、Saito H、Sauvaget C、Scharpantgen A、Schmiegel W、Senore C、Siddiqi M、Sighoko D、Smith R、Smith S、Suchanek S、Suonio E、Tong W、Törnberg S、Van Cutsem E、Vignatelli L、Villain P、Voti L、Watanabe H、Watson J、Winawer S、Young G、Zaksas V、Zappa M、Valori R。欧洲结直肠癌筛查和诊断质量保证指南：概述和完整介绍补充出版。内窥镜检查。 2013;45(1):51-9。 doi：10.1055/s-0032-1325997。电子版 2012 年 12 月 4 日。
• Monahan KJ、Bradshaw N、Dolwani S、Desouza B、Dunlop MG、East JE、Ilyas M、Kaur A、Lalloo F、Latchford A、Rutter MD、Tomlinson I、Thomas HJW、Hill J；遗传性 CRC 指南 eDelphi 共识组。英国胃肠病学会 (BSG)/大不列颠及爱尔兰结肠直肠癌协会 (ACPGBI)/英国癌症遗传学小组 (UKCGG) 的遗传性结直肠癌管理指南。肠道。 2020 年 3 月；69(3)：411-444。 doi：10.1136/gutjnl-2019-319915。电子版 2019 年 11 月 28 日。
• East JE、Atkin WS、Bateman AC、Clark SK、Dolwani S、Ket SN、Leedham SJ、Phull PS、Rutter MD、Shepherd NA、Tomlinson I、Rees CJ。英国胃肠病学会关于结肠和直肠锯齿状息肉的立场声明。肠道。 2017 年 7 月；66(7)：1181-1196。 doi：10.1136/gutjnl-2017-314005。 Epub 2017 年 4 月 27 日。回顾。
• Bleijenberg AG, IJspeert JE, van Herwaarden YJ, Carballal S, Pellisé M, Jung G, Bisseling TM, Nagtegaal ID, van Leerdam ME, van Lelyveld N, Bessa X, Rodríguez-Moranta F, Bastiaansen B, de Klaver W, Rivero L , Spaander MC, Koornstra JJ, Bujanda L, Balaguer F, Dekker E. 锯齿状息肉病综合征的个性化监测：一项为期 5 年的前瞻性国际队列研究的结果。肠道。 2020 年 1 月；69(1):112-121。 doi：10.1136/gutjnl-2018-318134。 Epub 2019 年 4 月 13 日。勘误表：Gut。 2020 年 10 月；69(10):e8。
• Rodríguez-Alcalde D、Castillo-López G、López-Vicente J、Hernández L、Lumbreras-Cabrera M、Moreno-Sánchez D. 锯齿状息肉病综合征患者晚期结直肠肿瘤的长期发病率：单一学术中心的经验。癌症（巴塞尔）。 2021 年 3 月 3 日；13(5)。 pii：1066。doi：10.3390/cancers13051066。
• Bleijenberg AGC, IJspeert JEG, Rodríguez-Alcalde D, Carballal S, Visser MR, Pellise M, Koornstra JJ, Rana SA, Latchford A, Balaguer F, Dekker E. 被遗弃的标准 II 与诊断锯齿的相关性息肉病综合征：一项回顾性队列研究。家庭癌症。 2020 年 4 月；19(2):153-160。 doi：10.1007/s10689-019-00156-2。
• Bleijenberg AGC, IJspeert JEG, Carballal S, Pellise M, Jung G, van Herwaarden YJ, Bisseling TM, Nagtegaal ID, van Leerdam ME, Spaander MCW, van Lelyveld N, Bessa X, Rodríguez-Alcalde D, Bastiaansen WJ, de Klaver , Bemelman WA, Bujanda L, Koornstra JJ, Rivero L, Rodríguez-Moranta F, Balaguer F, Dekker E.（亚）全结肠切除术后锯齿状息肉综合征晚期肿瘤发生率低：5 年国际前瞻性队列研究的结果.是 J 胃肠病学。 2019 年 9 月；114(9)：1512-1519。 doi：10.14309/ajg.0000000000000339。
• Rodríguez-Alcalde D、Carballal S、Moreira L、Hernández L、Rodríguez-Alonso L、Rodríguez-Moranta F、Gonzalo V、Bujanda L、Bessa X、Poves C、Cubiella J、Castro I、González M、Moya E、Oquiñena , Clofent J, Quintero E, Esteban P, Piñol V, Fernández FJ, Jover R, Cid L, Saperas E, López-Cerón M, Cuatrecasas M, López-Vicente J, Rivero-Sánchez L, Jung G, Vila-Casadesús M , Sánchez A, Castells A, Pellisé M, Balaguer F;西班牙胃肠病学协会胃肠肿瘤学组。锯齿状息肉病综合征内镜监测期间晚期结直肠肿瘤的高发率。内窥镜检查。 2019 年 2 月；51(2):142-151。 doi：10.1055/a-0656-5557。电子版 2018 年 8 月 1 日。

纳入标准：

• 年龄在 18 岁或以上，仅满足 SPS 的 WHO 标准 2 而未满足 WHO 标准 1 的患者。

  • 标准 1：任何患者在直肠近端有 ≥ 5 条 SL，大小均≥5 毫米，至少有 2 条 ≥10 毫米。
  • 标准 2：任何患者的 SL 大于 20 SL，分布于整个结肠，直肠近端有≥5 个病灶。
• 在诊断出 SPS 后，既往接受过完整结肠镜检查且肠道准备充分且所有病变 >5mm 的患者均被切除（“清除结肠镜检查”）。
• 既往结肠镜检查中未出现晚期腺瘤或锯齿状病变，并且在先前结肠镜检查中也有超过 5 个相关病变（腺瘤、S​​SL 或 PH>5mm）。

排除标准：

• 没有知情同意或不同意参加研究的患者。
• 全或部分结肠切除术的患者。
• 具有生发突变的其他 CCR 易感综合征患者（家族性腺瘤性息肉病、Lynch 综合征、Peutz-Jehgers 综合征、Cowden 综合征、幼年性息肉病综合征……）。
• 慢性炎症性肠病患者。
• 凝血功能障碍患者。
• 最后一次结肠镜检查时有碎片状病变或黏膜下浸润性病变。
• 结肠准备不足：波士顿量表 (BBPS) 中 <2 分的任何结肠段。