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出境医 / 临床实验 / 一项旨在了解有关急性髓性白血病患者可能的治疗方法的更多信息

一项旨在了解有关急性髓性白血病患者可能的治疗方法的更多信息

研究描述
简要总结：

SY-1425 正在研究用于治疗患有一种称为白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（简称 AML）的白血病的参与者。 SY-1425 正在研究作为 AML 参与者的治疗方法，这些参与者的癌症具有特定的遗传异常，其特征是视黄酸受体 α (RARA) 基因的过度表达。在每 10 名 AML 患者中，约有 3 人发现了这种遗传特征。

在试验期间，SY-1425 将与其他 2 种药物一起使用，这些药物已经一起用于治疗患有 AML 且无法开始接受标准化疗的患者。


状况或疾病 干预/治疗阶段
白血病' target='_blank'>急性髓性白血病药物：SY-1425药物：Venetoclax药物：阿扎胞苷阶段2

详细说明：
本研究由3部分组成。在第 1 部分中，SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷组合的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 评估将为第 2 部分提供适当的三联剂量和方案。在第 2 部分中，参与者将按 1:1 随机分配接受SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷或 venetoclax/阿扎胞苷探索 2 种组合的比较临床活性。在第 3 部分，SY-1425 将被添加到第 2 部分参与者的 venetoclax/氮杂胞苷方案中，这些参与者经历了疾病进展、初始完全缓解 (CR) 后复发或血细胞计数恢复不完全 (CRi) 反应的 CR 或治疗失败。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 95 名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： SY-1425 与 Venetoclax 和阿扎胞苷联合用于 RARA 阳性、既往未治疗且不适合标准诱导治疗的 AML 成人患者
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 31 日
预计主要完成日期 ： 2022 年 9 月
预计 研究完成日期 ： 2023 年 12 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：第 1 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷

参与者将按如下方式接受 SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷三联体组合：阿扎胞苷（静脉内或皮下注射），剂量为 75 毫克 (mg)/平方米 (m^2)，每天一次，在每个 28 天治疗的第 1 天至第 7 天周期（根据 VIDAZA USPI）。在整个研究过程中将允许替代给药阿扎胞苷（第 1 至 5、8 和 9 天）。

根据护理标准，在第 1 天至第 28 天每天服用 Venetoclax（口服）。每日护理标准剂量为第 1 天 100 毫克、第 2 天 200 毫克和第 3 天及以后的 400 毫克。

SY-1425 6 毫克，每日两次 (BID)，在每个 28 天治疗周期的第 8 天至第 28 天口服。

药品：SY-1425
SY-1425 片剂将按照手臂中指定的剂量和时间表给药。

药物：维奈托克
Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
其他名称：文克莱斯特

药物：阿扎胞苷
阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：维达萨

实验：第 2 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷
参与者将按照第 1 部分中选择的剂量和方案接受 SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷三联体组合。
药品：SY-1425
SY-1425 片剂将按照手臂中指定的剂量和时间表给药。

药物：维奈托克
Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
其他名称：文克莱斯特

药物：阿扎胞苷
阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：维达萨

活性比较器：第 2 部分：Venetoclax/阿扎胞苷
参与者将按照第 1 部分中选择的剂量和方案接受 venetoclax/阿扎胞苷组合。
药物：维奈托克
Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
其他名称：文克莱斯特

药物：阿扎胞苷
阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：维达萨

实验：第 3 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷
第 2 部分接受 venetoclax/阿扎胞苷治疗的参与者如果出现疾病进展、初始 CR 或 CRi 反应后复发或治疗失败，可以在第 3 部分开始后续治疗，其中 SY-1425 将被添加到他们的治疗方案中。
药品：SY-1425
SY-1425 片剂将按照手臂中指定的剂量和时间表给药。

药物：维奈托克
Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
其他名称：文克莱斯特

药物：阿扎胞苷
阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：维达萨

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 第 1 部分：发生不良事件的参与者人数 [时间范围：最多 3 年]
  2. 第 2 部分：CR/CRi 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 率定义为达到 CR/CRi（由研究者确定）的参与者比例。


次要结果测量 ：
  1. 第 1 部分：总体响应率 (ORR) [时间范围：最多 3 年]
    ORR 定义为达到 CR、CRi、CR 且部分血液学恢复 (CRh)、形态学无白血病状态 (MLFS) 或部分缓解 (PR)（由研究者确定）的参与者比例。

  2. 第 1 部分：SY-1425 的血浆浓度 [时间范围：第 1 周期的第 8 天和第 22 天，第 2 周期和第 3 周期的第 15 天（周期长度 = 28 天）]
  3. 第 2 部分：发生不良事件的参与者人数 [时间范围：最多 3 年]
  4. 第 2 部分：CR 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR 率定义为达到 CR 的参与者比例（由研究者确定）。

  5. 第 2 部分：CR/CRh 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 率定义为达到 CR/CRh 的参与者比例（由研究者确定）。

  6. 第 2 部分：CR 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR 的持续时间定义为从 CR 的第一个记录在案的证据之日到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准）的持续时间。

  7. 第 2 部分：CR/CRi 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 的持续时间定义为从 CR/CRi 的第一个记录在案的证据日期到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的持续时间。

  8. 第 2 部分：CR/CRh 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 的持续时间定义为从 CR/CRh 的第一个记录在案的证据日期到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的持续时间。

  9. 第 2 部分：CR 时间 [时间范围：最多 3 年]
    达到 CR 的时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR 证据日期之间的持续时间。

  10. 第 2 部分：达到 CR/CRi 的时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR/CRi 证据日期的持续时间。

  11. 第 2 部分：达到 CR/CRh 的时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR/CRh 证据日期的持续时间。

  12. 第 2 部分：ORR [时间范围：最多 3 年]
    ORR 定义为达到 CR、CRi、CRh、MLFS 或 PR（由研究者确定）的参与者比例。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据研究检测，参与者必须为 RARA 阳性。

  • 参与者必须是新诊断的、以前未经治疗的非急性早幼粒细胞白血病 (APL) AML，骨髓或外周血原始细胞计数≥20%，并且由于年龄、体能状况，在进入研究时不太可能耐受标准的强化化疗，或基于以下至少一项标准的合并症：

    • 年龄≥75岁，或

    • 年龄 <75 岁，具有以下至少一项：

      • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 3
      • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 (CHF) 的心脏病史或记录的射血分数 (EF) ≤50%
      • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤65% 或一秒用力呼气量 (FEV1) ≤65% 的肺部疾病
      • 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，肌酐清除率 ≥30 毫升 (mL)/分钟 (min) 至 <45 mL/min
      • 肝功能损害总胆红素 >1.5 至 ≤3.0 * 正常上限 (ULN)
      • 研究者判断为与强化化疗不相容的任何其他合并症，并在入组前由申办者审查和批准。

排除标准：

  • 参与者有 APL。
  • 参与者已知活跃的中枢神经系统受累于 AML。
  • 使用任何低甲基化剂、venetoclax、化疗或造血干细胞移植 (HSCT) 诊断 AML、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或先天血液系统恶性肿瘤的事先治疗，但事先用羟基脲治疗除外。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：临床试验经理857-327-7269 egagnon@syros.com
联系人：医疗主任617-674-9119 mkelly@syros.com

赞助商和合作者
锡罗斯制药公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：医学总监，医学博士锡罗斯制药公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 24 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 27 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 27 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 31 日
预计主要完成日期2022 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）
  • 第 1 部分：发生不良事件的参与者人数 [时间范围：最多 3 年]
  • 第 2 部分：CR/CRi 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 率定义为达到 CR/CRi（由研究者确定）的参与者比例。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）
  • 第 1 部分：总体响应率 (ORR) [时间范围：最多 3 年]
    ORR 定义为达到 CR、CRi、CR 且部分血液学恢复 (CRh)、形态学无白血病状态 (MLFS) 或部分缓解 (PR)（由研究者确定）的参与者比例。
  • 第 1 部分：SY-1425 的血浆浓度 [时间范围：第 1 周期的第 8 天和第 22 天，第 2 周期和第 3 周期的第 15 天（周期长度 = 28 天）]
  • 第 2 部分：发生不良事件的参与者人数 [时间范围：最多 3 年]
  • 第 2 部分：CR 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR 率定义为达到 CR 的参与者比例（由研究者确定）。
  • 第 2 部分：CR/CRh 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 率定义为达到 CR/CRh 的参与者比例（由研究者确定）。
  • 第 2 部分：CR 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR 的持续时间定义为从 CR 的第一个记录在案的证据之日到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准）的持续时间。
  • 第 2 部分：CR/CRi 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 的持续时间定义为从 CR/CRi 的第一个记录在案的证据日期到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的持续时间。
  • 第 2 部分：CR/CRh 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 的持续时间定义为从 CR/CRh 的第一个记录在案的证据日期到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的持续时间。
  • 第 2 部分：CR 时间 [时间范围：最多 3 年]
    达到 CR 的时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR 证据日期之间的持续时间。
  • 第 2 部分：达到 CR/CRi 的时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR/CRi 证据日期的持续时间。
  • 第 2 部分：达到 CR/CRh 的时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR/CRh 证据日期的持续时间。
  • 第 2 部分：ORR [时间范围：最多 3 年]
    ORR 定义为达到 CR、CRi、CRh、MLFS 或 PR（由研究者确定）的参与者比例。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE一项旨在了解有关白血病' target='_blank'>急性髓性白血病患者可能的治疗方法的更多信息
官方名称ICMJE SY-1425 与 Venetoclax 和阿扎胞苷联合用于 RARA 阳性、既往未治疗且不适合标准诱导治疗的 AML 成人患者
简要总结

SY-1425 正在研究用于治疗患有一种称为白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（简称 AML）的白血病的参与者。 SY-1425 正在研究作为 AML 参与者的治疗方法，这些参与者的癌症具有特定的遗传异常，其特征是视黄酸受体 α (RARA) 基因的过度表达。在每 10 名 AML 患者中，约有 3 人发现了这种遗传特征。

在试验期间，SY-1425 将与其他 2 种药物一起使用，这些药物已经一起用于治疗患有 AML 且无法开始接受标准化疗的患者。

详细说明本研究由3部分组成。在第 1 部分中，SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷组合的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 评估将为第 2 部分提供适当的三联剂量和方案。在第 2 部分中，参与者将按 1:1 随机分配接受SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷或 venetoclax/阿扎胞苷探索 2 种组合的比较临床活性。在第 3 部分，SY-1425 将被添加到第 2 部分参与者的 venetoclax/氮杂胞苷方案中，这些参与者经历了疾病进展、初始完全缓解 (CR) 后复发或血细胞计数恢复不完全 (CRi) 反应的 CR 或治疗失败。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
干预ICMJE
  • 药品：SY-1425
    SY-1425 片剂将按照手臂中指定的剂量和时间表给药。
  • 药物：维奈托克
    Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
    其他名称：文克莱斯特
  • 药物：阿扎胞苷
    阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
    其他名称：维达萨
研究武器ICMJE
  • 实验：第 1 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷

    参与者将按如下方式接受 SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷三联体组合：阿扎胞苷（静脉内或皮下注射），剂量为 75 毫克 (mg)/平方米 (m^2)，每天一次，在每个 28 天治疗的第 1 天至第 7 天周期（根据 VIDAZA USPI）。在整个研究过程中将允许替代给药阿扎胞苷（第 1 至 5、8 和 9 天）。

    根据护理标准，在第 1 天至第 28 天每天服用 Venetoclax（口服）。每日护理标准剂量为第 1 天 100 毫克、第 2 天 200 毫克和第 3 天及以后的 400 毫克。

    SY-1425 6 毫克，每日两次 (BID)，在每个 28 天治疗周期的第 8 天至第 28 天口服。

    干预措施：
    • 药品：SY-1425
    • 药物：维奈托克
    • 药物：阿扎胞苷
  • 实验：第 2 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷
    参与者将按照第 1 部分中选择的剂量和方案接受 SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷三联体组合。
    干预措施：
    • 药品：SY-1425
    • 药物：维奈托克
    • 药物：阿扎胞苷
  • 活性比较器：第 2 部分：Venetoclax/阿扎胞苷
    参与者将按照第 1 部分中选择的剂量和方案接受 venetoclax/阿扎胞苷组合。
    干预措施：
    • 药物：维奈托克
    • 药物：阿扎胞苷
  • 实验：第 3 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷
    第 2 部分接受 venetoclax/阿扎胞苷治疗的参与者如果出现疾病进展、初始 CR 或 CRi 反应后复发或治疗失败，可以在第 3 部分开始后续治疗，其中 SY-1425 将被添加到他们的治疗方案中。
    干预措施：
    • 药品：SY-1425
    • 药物：维奈托克
    • 药物：阿扎胞苷
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		 95
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 12 月
预计主要完成日期2022 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据研究检测，参与者必须为 RARA 阳性。

  • 参与者必须是新诊断的、以前未经治疗的非急性早幼粒细胞白血病 (APL) AML，骨髓或外周血原始细胞计数≥20%，并且由于年龄、体能状况，在进入研究时不太可能耐受标准的强化化疗，或基于以下至少一项标准的合并症：

    • 年龄≥75岁，或

    • 年龄 <75 岁，具有以下至少一项：

      • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 3
      • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 (CHF) 的心脏病史或记录的射血分数 (EF) ≤50%
      • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤65% 或一秒用力呼气量 (FEV1) ≤65% 的肺部疾病
      • 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，肌酐清除率 ≥30 毫升 (mL)/分钟 (min) 至 <45 mL/min
      • 肝功能损害总胆红素 >1.5 至 ≤3.0 * 正常上限 (ULN)
      • 研究者判断为与强化化疗不相容的任何其他合并症，并在入组前由申办者审查和批准。

排除标准：

  • 参与者有 APL。
  • 参与者已知活跃的中枢神经系统受累于 AML。
  • 使用任何低甲基化剂、venetoclax、化疗或造血干细胞移植 (HSCT) 诊断 AML、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或先天血液系统恶性肿瘤的事先治疗，但事先用羟基脲治疗除外。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：临床试验经理857-327-7269 egagnon@syros.com
联系人：医疗主任617-674-9119 mkelly@syros.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04905407
其他研究 ID 号ICMJE SY-1425-202
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方锡罗斯制药公司
研究发起人ICMJE锡罗斯制药公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：医学总监，医学博士锡罗斯制药公司
PRS账户锡罗斯制药公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：

SY-1425 正在研究用于治疗患有一种称为白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（简称 AML）的白血病的参与者。 SY-1425 正在研究作为 AML 参与者的治疗方法，这些参与者的癌症具有特定的遗传异常，其特征是视黄酸受体 α (RARA) 基因的过度表达。在每 10 名 AML 患者中，约有 3 人发现了这种遗传特征。

在试验期间，SY-1425 将与其他 2 种药物一起使用，这些药物已经一起用于治疗患有 AML 且无法开始接受标准化疗的患者。


状况或疾病 干预/治疗阶段
白血病' target='_blank'>急性髓性白血病药物：SY-1425药物：Venetoclax药物：阿扎胞苷阶段2

详细说明：
本研究由3部分组成。在第 1 部分中，SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷组合的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 评估将为第 2 部分提供适当的三联剂量和方案。在第 2 部分中，参与者将按 1:1 随机分配接受SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷或 venetoclax/阿扎胞苷探索 2 种组合的比较临床活性。在第 3 部分，SY-1425 将被添加到第 2 部分参与者的 venetoclax/氮杂胞苷方案中，这些参与者经历了疾病进展、初始完全缓解 (CR) 后复发或血细胞计数恢复不完全 (CRi) 反应的 CR 或治疗失败。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 95 名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： SY-1425 与 Venetoclax 和阿扎胞苷联合用于 RARA 阳性、既往未治疗且不适合标准诱导治疗的 AML 成人患者
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 31 日
预计主要完成日期 ： 2022 年 9 月
预计 研究完成日期 ： 2023 年 12 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：第 1 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷

参与者将按如下方式接受 SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷三联体组合：阿扎胞苷（静脉内或皮下注射），剂量为 75 毫克 (mg)/平方米 (m^2)，每天一次，在每个 28 天治疗的第 1 天至第 7 天周期（根据 VIDAZA USPI）。在整个研究过程中将允许替代给药阿扎胞苷（第 1 至 5、8 和 9 天）。

根据护理标准，在第 1 天至第 28 天每天服用 Venetoclax（口服）。每日护理标准剂量为第 1 天 100 毫克、第 2 天 200 毫克和第 3 天及以后的 400 毫克。

SY-1425 6 毫克，每日两次 (BID)，在每个 28 天治疗周期的第 8 天至第 28 天口服。

药品：SY-1425
SY-1425 片剂将按照手臂中指定的剂量和时间表给药。

药物：维奈托克
Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
其他名称：文克莱斯特

药物：阿扎胞苷
阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：维达萨

实验：第 2 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷
参与者将按照第 1 部分中选择的剂量和方案接受 SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷三联体组合。
药品：SY-1425
SY-1425 片剂将按照手臂中指定的剂量和时间表给药。

药物：维奈托克
Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
其他名称：文克莱斯特

药物：阿扎胞苷
阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：维达萨

活性比较器：第 2 部分：Venetoclax/阿扎胞苷
参与者将按照第 1 部分中选择的剂量和方案接受 venetoclax/阿扎胞苷组合。
药物：维奈托克
Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
其他名称：文克莱斯特

药物：阿扎胞苷
阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：维达萨

实验：第 3 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷
第 2 部分接受 venetoclax/阿扎胞苷治疗的参与者如果出现疾病进展、初始 CR 或 CRi 反应后复发或治疗失败，可以在第 3 部分开始后续治疗，其中 SY-1425 将被添加到他们的治疗方案中。
药品：SY-1425
SY-1425 片剂将按照手臂中指定的剂量和时间表给药。

药物：维奈托克
Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
其他名称：文克莱斯特

药物：阿扎胞苷
阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：维达萨

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 第 1 部分：发生不良事件的参与者人数 [时间范围：最多 3 年]
  2. 第 2 部分：CR/CRi 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 率定义为达到 CR/CRi（由研究者确定）的参与者比例。


次要结果测量 ：
  1. 第 1 部分：总体响应率 (ORR) [时间范围：最多 3 年]
    ORR 定义为达到 CR、CRi、CR 且部分血液学恢复 (CRh)、形态学无白血病状态 (MLFS) 或部分缓解 (PR)（由研究者确定）的参与者比例。

  2. 第 1 部分：SY-1425 的血浆浓度 [时间范围：第 1 周期的第 8 天和第 22 天，第 2 周期和第 3 周期的第 15 天（周期长度 = 28 天）]
  3. 第 2 部分：发生不良事件的参与者人数 [时间范围：最多 3 年]
  4. 第 2 部分：CR 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR 率定义为达到 CR 的参与者比例（由研究者确定）。

  5. 第 2 部分：CR/CRh 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 率定义为达到 CR/CRh 的参与者比例（由研究者确定）。

  6. 第 2 部分：CR 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR 的持续时间定义为从 CR 的第一个记录在案的证据之日到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准）的持续时间。

  7. 第 2 部分：CR/CRi 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 的持续时间定义为从 CR/CRi 的第一个记录在案的证据日期到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的持续时间。

  8. 第 2 部分：CR/CRh 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 的持续时间定义为从 CR/CRh 的第一个记录在案的证据日期到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的持续时间。

  9. 第 2 部分：CR 时间 [时间范围：最多 3 年]
    达到 CR 的时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR 证据日期之间的持续时间。

  10. 第 2 部分：达到 CR/CRi 的时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR/CRi 证据日期的持续时间。

  11. 第 2 部分：达到 CR/CRh 的时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR/CRh 证据日期的持续时间。

  12. 第 2 部分：ORR [时间范围：最多 3 年]
    ORR 定义为达到 CR、CRi、CRh、MLFS 或 PR（由研究者确定）的参与者比例。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据研究检测，参与者必须为 RARA 阳性。

  • 参与者必须是新诊断的、以前未经治疗的非急性早幼粒细胞白血病 (APL) AML，骨髓或外周血原始细胞计数≥20%，并且由于年龄、体能状况，在进入研究时不太可能耐受标准的强化化疗，或基于以下至少一项标准的合并症：

    • 年龄≥75岁，或

    • 年龄 <75 岁，具有以下至少一项：

      • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 3
      • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 (CHF) 的心脏病史或记录的射血分数 (EF) ≤50%
      • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤65% 或一秒用力呼气量 (FEV1) ≤65% 的肺部疾病
      • 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，肌酐清除率 ≥30 毫升 (mL)/分钟 (min) 至 <45 mL/min
      • 肝功能损害总胆红素 >1.5 至 ≤3.0 * 正常上限 (ULN)
      • 研究者判断为与强化化疗不相容的任何其他合并症，并在入组前由申办者审查和批准。

排除标准：

  • 参与者有 APL。
  • 参与者已知活跃的中枢神经系统受累于 AML。
  • 使用任何低甲基化剂、venetoclax、化疗或造血干细胞移植 (HSCT) 诊断 AML、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或先天血液系统恶性肿瘤的事先治疗，但事先用羟基脲治疗除外。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：临床试验经理857-327-7269 egagnon@syros.com
联系人：医疗主任617-674-9119 mkelly@syros.com

赞助商和合作者
锡罗斯制药公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：医学总监，医学博士锡罗斯制药公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 24 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 27 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 27 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 31 日
预计主要完成日期2022 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）
  • 第 1 部分：发生不良事件的参与者人数 [时间范围：最多 3 年]
  • 第 2 部分：CR/CRi 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 率定义为达到 CR/CRi（由研究者确定）的参与者比例。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）
  • 第 1 部分：总体响应率 (ORR) [时间范围：最多 3 年]
    ORR 定义为达到 CR、CRi、CR 且部分血液学恢复 (CRh)、形态学无白血病状态 (MLFS) 或部分缓解 (PR)（由研究者确定）的参与者比例。
  • 第 1 部分：SY-1425 的血浆浓度 [时间范围：第 1 周期的第 8 天和第 22 天，第 2 周期和第 3 周期的第 15 天（周期长度 = 28 天）]
  • 第 2 部分：发生不良事件的参与者人数 [时间范围：最多 3 年]
  • 第 2 部分：CR 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR 率定义为达到 CR 的参与者比例（由研究者确定）。
  • 第 2 部分：CR/CRh 率 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 率定义为达到 CR/CRh 的参与者比例（由研究者确定）。
  • 第 2 部分：CR 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR 的持续时间定义为从 CR 的第一个记录在案的证据之日到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准）的持续时间。
  • 第 2 部分：CR/CRi 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 的持续时间定义为从 CR/CRi 的第一个记录在案的证据日期到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的持续时间。
  • 第 2 部分：CR/CRh 的持续时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 的持续时间定义为从 CR/CRh 的第一个记录在案的证据日期到疾病复发（由研究者确定）或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的持续时间。
  • 第 2 部分：CR 时间 [时间范围：最多 3 年]
    达到 CR 的时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR 证据日期之间的持续时间。
  • 第 2 部分：达到 CR/CRi 的时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRi 时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR/CRi 证据日期的持续时间。
  • 第 2 部分：达到 CR/CRh 的时间 [时间范围：最多 3 年]
    CR/CRh 时间定义为从随机化日期到研究者确定的第一个记录的 CR/CRh 证据日期的持续时间。
  • 第 2 部分：ORR [时间范围：最多 3 年]
    ORR 定义为达到 CR、CRi、CRh、MLFS 或 PR（由研究者确定）的参与者比例。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE一项旨在了解有关白血病' target='_blank'>急性髓性白血病患者可能的治疗方法的更多信息
官方名称ICMJE SY-1425 与 Venetoclax 和阿扎胞苷联合用于 RARA 阳性、既往未治疗且不适合标准诱导治疗的 AML 成人患者
简要总结

SY-1425 正在研究用于治疗患有一种称为白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（简称 AML）的白血病的参与者。 SY-1425 正在研究作为 AML 参与者的治疗方法，这些参与者的癌症具有特定的遗传异常，其特征是视黄酸受体 α (RARA) 基因的过度表达。在每 10 名 AML 患者中，约有 3 人发现了这种遗传特征。

在试验期间，SY-1425 将与其他 2 种药物一起使用，这些药物已经一起用于治疗患有 AML 且无法开始接受标准化疗的患者。

详细说明本研究由3部分组成。在第 1 部分中，SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷组合的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 评估将为第 2 部分提供适当的三联剂量和方案。在第 2 部分中，参与者将按 1:1 随机分配接受SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷或 venetoclax/阿扎胞苷探索 2 种组合的比较临床活性。在第 3 部分，SY-1425 将被添加到第 2 部分参与者的 venetoclax/氮杂胞苷方案中，这些参与者经历了疾病进展、初始完全缓解 (CR) 后复发或血细胞计数恢复不完全 (CRi) 反应的 CR 或治疗失败。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
干预ICMJE
  • 药品：SY-1425
    SY-1425 片剂将按照手臂中指定的剂量和时间表给药。
  • 药物：维奈托克
    Venetoclax 片剂将按手臂中指定的剂量和时间表给药。
    其他名称：文克莱斯特
  • 药物：阿扎胞苷
    阿扎胞苷注射液将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
    其他名称：维达萨
研究武器ICMJE
  • 实验：第 1 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷

    参与者将按如下方式接受 SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷三联体组合：阿扎胞苷（静脉内或皮下注射），剂量为 75 毫克 (mg)/平方米 (m^2)，每天一次，在每个 28 天治疗的第 1 天至第 7 天周期（根据 VIDAZA USPI）。在整个研究过程中将允许替代给药阿扎胞苷（第 1 至 5、8 和 9 天）。

    根据护理标准，在第 1 天至第 28 天每天服用 Venetoclax（口服）。每日护理标准剂量为第 1 天 100 毫克、第 2 天 200 毫克和第 3 天及以后的 400 毫克。

    SY-1425 6 毫克，每日两次 (BID)，在每个 28 天治疗周期的第 8 天至第 28 天口服。

    干预措施：
  • 实验：第 2 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷
    参与者将按照第 1 部分中选择的剂量和方案接受 SY-1425/venetoclax/阿扎胞苷三联体组合。
    干预措施：
  • 活性比较器：第 2 部分：Venetoclax/阿扎胞苷
    参与者将按照第 1 部分中选择的剂量和方案接受 venetoclax/阿扎胞苷组合。
    干预措施：
  • 实验：第 3 部分：SY-1425/Venetoclax/阿扎胞苷
    第 2 部分接受 venetoclax/阿扎胞苷治疗的参与者如果出现疾病进展、初始 CR 或 CRi 反应后复发或治疗失败，可以在第 3 部分开始后续治疗，其中 SY-1425 将被添加到他们的治疗方案中。
    干预措施：
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		 95
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 12 月
预计主要完成日期2022 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据研究检测，参与者必须为 RARA 阳性。

  • 参与者必须是新诊断的、以前未经治疗的非急性早幼粒细胞白血病 (APL) AML，骨髓或外周血原始细胞计数≥20%，并且由于年龄、体能状况，在进入研究时不太可能耐受标准的强化化疗，或基于以下至少一项标准的合并症：

    • 年龄≥75岁，或

    • 年龄 <75 岁，具有以下至少一项：

      • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 3
      • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 (CHF) 的心脏病史或记录的射血分数 (EF) ≤50%
      • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤65% 或一秒用力呼气量 (FEV1) ≤65% 的肺部疾病
      • 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，肌酐清除率 ≥30 毫升 (mL)/分钟 (min) 至 <45 mL/min
      • 肝功能损害总胆红素 >1.5 至 ≤3.0 * 正常上限 (ULN)
      • 研究者判断为与强化化疗不相容的任何其他合并症，并在入组前由申办者审查和批准。

排除标准：

  • 参与者有 APL。
  • 参与者已知活跃的中枢神经系统受累于 AML。
  • 使用任何低甲基化剂、venetoclax、化疗或造血干细胞移植 (HSCT) 诊断 AML、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或先天血液系统恶性肿瘤的事先治疗，但事先用羟基脲治疗除外。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：临床试验经理857-327-7269 egagnon@syros.com
联系人：医疗主任617-674-9119 mkelly@syros.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04905407
其他研究 ID 号ICMJE SY-1425-202
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方锡罗斯制药公司
研究发起人ICMJE锡罗斯制药公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：医学总监，医学博士锡罗斯制药公司
PRS账户锡罗斯制药公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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