• 药物：卡那奴单抗
  治疗包括每 3 周皮下注射一次 Canakinumab（ACZ885），持续 3 个周期，同时进行标准护理同步放化疗，然后每 4 周静脉注射一次 Canakinumab（ACZ885），最多 12 次总输注，同时进行标准护理 durvalumab .
  其他名称： ACZ885
• 药物：杜瓦鲁单抗
  巩固性 durvalumab 治疗将根据机构实践按照护理标准进行，并由治疗肿瘤学家自行决定。
• 放射：放射治疗
  放射治疗将根据机构实践按照护理标准使用外部束电离辐射进行。调强放射治疗 (IMRT) 或容积弧治疗 (VMAT) 将根据治疗放射肿瘤学家的判断使用。将使用标准的胸部放疗固定技术模拟患者的治疗位置。根据机构指南，处方剂量将为 60 Gy (±10%)，分 2Gy 分次照射到包括大体肿瘤和淋巴结的区域。剂量必须满足机构指导方针，并将对邻近器官的风险降至最低。
• 药物：化疗
  化疗将根据机构实践按照护理标准进行。患者将接受卡铂或顺铂与依托泊苷、紫杉醇、白蛋白结合紫杉醇或培美曲塞的治疗，由治疗胸部肿瘤内科医师决定。按照标准做法，化疗将与放疗同时进行，化疗的第 1 周期第 1 天从放疗的第 1 部分 ± 5 天开始。

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法律代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权。
• 同意时患者年龄 ≥ 18
• IIIA-C 期 NSCLC（根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版）
• 根据多学科评估中的以下一项或多项标准确定的不适合手术切除：技术上无法切除、医学上无法手术、患者拒绝手术方法
• 由治疗放射和胸部肿瘤学家确定的同步放化疗的候选人
• MSK 对 NSCLC 进行组织学确认并进行病理检查
• ECOG 表现状态 0-1
• 确定性胸部放疗的候选者（定义为 60Gy ± 10%，分 2 Gy）
• 体重 > 30 公斤

• 充足的正常器官和骨髓功能，定义如下：

  • 血红蛋白≥9.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x（> 1500/mm3）
  • 血小板计数 ≥100 x 10^9/L（>100,000/mm3）
  • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病变的情况下主要是未结合的）的患者，他们只能在咨询他们的医生后才能被允许。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限
  • 通过 Cockcroft-Gault 公式 (Cockcroft and Gault 1976) 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或计算的肌酐 CL>40 mL/min

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。如果女性在没有其他医学原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后女性。以下特定年龄要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在机构的绝经后范围内或接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • 年龄≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则被认为是绝经后，最后一次月经 >1 年前有过放疗引起的绝经，最后一次有化疗引起的更年期。月经 >1 年前，或接受过手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括随访。
• 必须有至少 6 个月的预期寿命

排除标准：

• 在过去 4 周内参与另一项研究（非 FDA 批准）产品的临床研究
• 同时参加另一项肺癌临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 既往胸部放疗排除确定性放疗
• Durvalumab 的禁忌症

• 活动性或既往记录的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外情况：

  • 白癜风或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 可以包括在过去 3 年内未接受生物治疗且无活动性疾病的患者，但必须在咨询研究医师之后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者

• 先前/当前的治疗方法：

  • 在研究前 4 周内使用单克隆抗体治疗 > 4 周前（眼内贝伐珠单抗是可接受的）第 1 天或尚未从药物引起的不良事件中恢复（即≥ 1 级）
  • 在第 1 天研究前 4 周内接受靶向免疫系统的生物药物（例如 TNF 阻滞剂、阿那白滞素、阿巴西普、托珠单抗）的患者
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体或任何其他特异性靶向的抗体或药物进行治疗T 细胞共刺激或检查点通路。
  • 先前使用 canakinumab 治疗

  • 在第一剂卡那奴单抗之前 14 天内当前或之前使用过全身性免疫抑制药物。以下是此标准的例外情况：

    一世。鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） ii．全身皮质类固醇的生理剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物，不超过 30 天。三、类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药） iv。全身性糖皮质激素替代治疗，如肾上腺或垂体功能不全。

• 在第一剂卡那奴单抗之前 28 天内进行过重大外科手术（例如颅内、胸腔内、腹腔内或骨盆内）
• 在过去 3 年内已被诊断和/或需要治疗的非小细胞肺癌以外的恶性疾病的既往史。这种排除的例外情况包括：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、完全切除的任何类型的原位癌，以及明确接受激素维持治疗的 0-I 期乳腺癌或明确治疗的 I-IIA 期前列腺癌。
• 同种异体器官移植史。

• 已知的严重并发疾病：

  • 已知的精神障碍或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
  • 活动性或复发性肝病，包括肝硬化、乙型肝炎和丙型肝炎。 既往或已治愈 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。只有当聚合酶链反应的 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格。
  • 活动性结核病感染（临床评估，包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地惯例的结核病检测）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。
  • 需要全身治疗的活动性感染。
  • 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  • 有临床意义（即活动性）心血管疾病：有症状的脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥ 纽约心脏协会分类等级） II)，或需要药物治疗的严重心律失常。

• 怀孕或哺乳的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者，除非她们愿意在从筛查到最后一次卡那奴单抗后 130 天期间采用高效的避孕措施。

  ° 高度有效的避孕方法，定义为在持续正确使用的情况下导致低失败率（即每年低于 1%）的避孕方法 请注意，性活跃的男性在性交期间需要使用避孕套。请注意，一些避孕方法不被认为是非常有效的（例如，女性避孕帽、隔膜或海绵，使用或不使用杀精剂；不含铜的宫内节育器；仅含孕激素的口服激素避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式。不包括被认为非常有效的 Cerazette/去氧孕烯]；和三相复方口服避孕药）。

• 涉及肺和/或食道的结缔组织疾病需要积极治疗或特发性肺纤维化
• 已知活动性原发性免疫缺陷病史
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 在第一剂研究药物前 3 个月内收到活疫苗接种。请注意，这仅适用于活疫苗。

• 药物：卡那奴单抗
  治疗包括每 3 周皮下注射一次 Canakinumab（ACZ885），持续 3 个周期，同时进行标准护理同步放化疗，然后每 4 周静脉注射一次 Canakinumab（ACZ885），最多 12 次总输注，同时进行标准护理 durvalumab .
  其他名称： ACZ885
• 药物：杜瓦鲁单抗
  巩固性 durvalumab 治疗将根据机构实践按照护理标准进行，并由治疗肿瘤学家自行决定。
• 放射：放射治疗
  放射治疗将根据机构实践按照护理标准使用外部束电离辐射进行。调强放射治疗 (IMRT) 或容积弧治疗 (VMAT) 将根据治疗放射肿瘤学家的判断使用。将使用标准的胸部放疗固定技术模拟患者的治疗位置。根据机构指南，处方剂量将为 60 Gy (±10%)，分 2Gy 分次照射到包括大体肿瘤和淋巴结的区域。剂量必须满足机构指导方针，并将对邻近器官的风险降至最低。
• 药物：化疗
  化疗将根据机构实践按照护理标准进行。患者将接受卡铂或顺铂与依托泊苷、紫杉醇、白蛋白结合紫杉醇或培美曲塞的治疗，由治疗胸部肿瘤内科医师决定。按照标准做法，化疗将与放疗同时进行，化疗的第 1 周期第 1 天从放疗的第 1 部分 ± 5 天开始。

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法律代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权。
• 同意时患者年龄 ≥ 18
• IIIA-C 期 NSCLC（根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版）
• 根据多学科评估中的以下一项或多项标准确定的不适合手术切除：技术上无法切除、医学上无法手术、患者拒绝手术方法
• 由治疗放射和胸部肿瘤学家确定的同步放化疗的候选人
• MSK 对 NSCLC 进行组织学确认并进行病理检查
• ECOG 表现状态 0-1
• 确定性胸部放疗的候选者（定义为 60Gy ± 10%，分 2 Gy）
• 体重 > 30 公斤

• 充足的正常器官和骨髓功能，定义如下：

  • 血红蛋白≥9.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x（> 1500/mm3）
  • 血小板计数 ≥100 x 10^9/L（>100,000/mm3）
  • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病变的情况下主要是未结合的）的患者，他们只能在咨询他们的医生后才能被允许。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限
  • 通过 Cockcroft-Gault 公式 (Cockcroft and Gault 1976) 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或计算的肌酐 CL>40 mL/min

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。如果女性在没有其他医学原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后女性。以下特定年龄要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在机构的绝经后范围内或接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • 年龄≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则被认为是绝经后，最后一次月经 >1 年前有过放疗引起的绝经，最后一次有化疗引起的更年期。月经 >1 年前，或接受过手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括随访。
• 必须有至少 6 个月的预期寿命

排除标准：

• 在过去 4 周内参与另一项研究（非 FDA 批准）产品的临床研究
• 同时参加另一项肺癌临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 既往胸部放疗排除确定性放疗
• Durvalumab 的禁忌症

• 活动性或既往记录的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外情况：

  • 白癜风或脱发患者
  • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 可以包括在过去 3 年内未接受生物治疗且无活动性疾病的患者，但必须在咨询研究医师之后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者

• 先前/当前的治疗方法：

  • 在研究前 4 周内使用单克隆抗体治疗 > 4 周前（眼内贝伐珠单抗是可接受的）第 1 天或尚未从药物引起的不良事件中恢复（即≥ 1 级）
  • 在第 1 天研究前 4 周内接受靶向免疫系统的生物药物（例如 TNF 阻滞剂、阿那白滞素、阿巴西普、托珠单抗）的患者
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体或任何其他特异性靶向的抗体或药物进行治疗T 细胞共刺激或检查点通路。
  • 先前使用 canakinumab 治疗

  • 在第一剂卡那奴单抗之前 14 天内当前或之前使用过全身性免疫抑制药物。以下是此标准的例外情况：

    一世。鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） ii．全身皮质类固醇的生理剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物，不超过 30 天。三、类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药） iv。全身性糖皮质激素替代治疗，如肾上腺或垂体功能不全。

• 在第一剂卡那奴单抗之前 28 天内进行过重大外科手术（例如颅内、胸腔内、腹腔内或骨盆内）
• 在过去 3 年内已被诊断和/或需要治疗的非小细胞肺癌以外的恶性疾病的既往史。这种排除的例外情况包括：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、完全切除的任何类型的原位癌，以及明确接受激素维持治疗的 0-I 期乳腺癌或明确治疗的 I-IIA 期前列腺癌。
• 同种异体器官移植史。

• 已知的严重并发疾病：

  • 已知的精神障碍或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
  • 活动性或复发性肝病，包括肝硬化、乙型肝炎和丙型肝炎。 既往或已治愈 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。只有当聚合酶链反应的 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格。
  • 活动性结核病感染（临床评估，包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地惯例的结核病检测）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。
  • 需要全身治疗的活动性感染。
  • 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  • 有临床意义（即活动性）心血管疾病：有症状的脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥ 纽约心脏协会分类等级） II)，或需要药物治疗的严重心律失常。

• 怀孕或哺乳的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者，除非她们愿意在从筛查到最后一次卡那奴单抗后 130 天期间采用高效的避孕措施。

  ° 高度有效的避孕方法，定义为在持续正确使用的情况下导致低失败率（即每年低于 1%）的避孕方法 请注意，性活跃的男性在性交期间需要使用避孕套。请注意，一些避孕方法不被认为是非常有效的（例如，女性避孕帽、隔膜或海绵，使用或不使用杀精剂；不含铜的宫内节育器；仅含孕激素的口服激素避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式。不包括被认为非常有效的 Cerazette/去氧孕烯]；和三相复方口服避孕药）。

• 涉及肺和/或食道的结缔组织疾病需要积极治疗或特发性肺纤维化
• 已知活动性原发性免疫缺陷病史
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 在第一剂研究药物前 3 个月内收到活疫苗接种。请注意，这仅适用于活疫苗。