• 脑电图监测慢带[时间范围：麻醉诱导前10分钟至麻醉苏醒后10分钟，平均2小时]
  频率慢带的功率、熵和复杂性度量。
• 脑电图监测 alpha 波段 [时间范围：麻醉诱导前 10 分钟至麻醉苏醒后 10 分钟，平均 2 小时]
  频率 alpha 频带的功率、熵和复杂性度量。
• 脑电图监测 Theta 波段 [时间范围：麻醉诱导前 10 分钟至麻醉苏醒后 10 分钟，平均 2 小时]
  频率 Theta 频带的功率、熵和复杂性度量。

• 动脉压 [时间范围：从麻醉诱导到手术开始，平均 20 分钟。 ]
  按无创动脉压：每 5 分钟显示一次以 mmHg 为单位的收缩动脉压、以 mmHg 为单位的舒张动脉压和以 mmHg 为单位的中动脉压。
• 心率 [时间范围：从麻醉诱导到手术开始，平均 20 分钟。 ]
  通过心电图 D-II，每 5 分钟一次。
• 麻醉深度 [时间范围：麻醉诱导前至手术开始，每10分钟一次。平均30分钟。 ]
  使用 N-PASS 临床量表进行评估。 N-PASS 使用五个标准：哭泣/易怒、行为状态、面部表情、四肢张力和生命体征。量表的范围从 0（正常）到 -10（镇静）。
• 丙泊酚血浆浓度 [时间范围：从麻醉诱导到 20 分钟。 ]
  将分两次（从麻醉诱导起 10 分钟和 20 分钟）采集静脉或动脉样本的丙泊酚血浆浓度水平 (ng/ml)。
• 对手术切口的运动反应 [时间范围：在第一个手术切口时（平均 1 分钟）。 ]
  在第一个手术切口的那一刻有任何身体运动。

通常，在新生儿科住院的新生儿需要麻醉才能进行手术。用于此目的的药物是阿片类药物和其他麻醉剂，如丙泊酚。

目前，由于这些患者的神经系统不成熟、缺乏充分的药理学研究、在手术前长期使用一种或多种镇静剂以及当前麻醉监测设备在该人群中的用处有限，对新生儿进行麻醉是困难的。

脑电图 (EEG) 允许估计其他人群的麻醉深度，但在新生儿中的探索较少。迄今为止，还没有与给定麻醉剂量相关的 EEG 标记物允许对此类患者进行充分给药。在这种情况下，更好地了解新生儿大脑中的麻醉效果将允许定义特征 EEG 模式，改进对新生儿麻醉深度和麻醉剂量的估计。

由于新生儿的脑不成熟 (1,2) 以及在 NICU 中经常发现需要手术的患者使用多种药物镇静这一事实，有必要定义特征性 EEG 模式，以便估计麻醉剂的麻醉深度和足够的剂量，避免麻醉剂剂量不足或过量的风险 (3)。

研究人员将进行一项探索性研究。该研究的目的是通过额叶脑电图确定与在 NICU 中需要手术的足月新生儿施用丙泊酚相关的脑电活动标志物。将纳入 20 名经手术病理诊断入院 NICU UC 的足月新生儿患者样本。

总体目标：

描述与丙泊酚剂量增加相关的额叶脑电图特征，就足月新生儿而言，需要在 NICU 进行手术及其与临床反应、手术刺激的相关性。

具体的目标：

• 确定脑电图参数与手术前不同镇静水平之间的关联。
• 确定脑电图参数与先前镇静的患者中丙泊酚给药剂量（血浆浓度）增加之间的关联。
• 将观察到的临床反应与手术刺激和增加的丙泊酚剂量（血浆浓度）联系起来，在先前镇静的患者中（剂量（浓度）-反应曲线）。
• 根据在麻醉剂给药和暂停期间观察到的脑电图参数随时间的变化，描述丙泊酚麻醉的时间分布。

在 NICU 的预定手术日和麻醉诱导之前，在镇静和标准监测的患者中（ECG、SpO2、PAI、体温、利尿）。在麻醉诱导前 10 分钟，将使用四通道 SedLine® 监测器（Masimo Corporation，Irvine，CA，USA）监测额叶脑电活动。在此期间结束时，将使用 N-PASS 临床量表 (4) 评估镇静水平，并记录到该时间段使用的镇静药物的类型、剂量和持续时间。然后，患者将随机分为 4 组，每组 5 名，接受手动全静脉麻醉，丙泊酚输注速度不同：第 1 组，丙泊酚 2.0 毫克/公斤/小时；第 1 组，丙泊酚 2.0 毫克/公斤/小时；第 2 组，丙泊酚 4.0 毫克/公斤/小时；第 3 组，丙泊酚 6.0 毫克/公斤/小时；第 4 组，丙泊酚 8.0 毫克/公斤/小时。在丙泊酚输注开始后 10 和 20 分钟，将采集动脉血样以确定麻醉诱导期间达到的丙泊酚血浆浓度。如果在丙泊酚输注过程中发生血流动力学改变（心率和/或血压下降 20%），将执行原始剂量的 25% 减少。在此期间结束时，将开始手术。将观察并记录对手术刺激的血液动力学和运动反应。如果有血流动力学反应（心率和/或血压增加 20%）和/或运动反应，在手术刺激后，将给予芬太尼救援 5 mcg/kg/iv。随后的麻醉将由治疗麻醉师按照他/她认为方便的剂量和形式进行。在整个手术过程中（从手术前 10 分钟到手术后 10 分钟）将持续保持脑电图追踪。将记录麻醉和镇痛的变化和调整、手术过程中发生的血流动力学变化以及麻醉和手术时间。

• 麻醉
• 手术
• 新生儿
• 麻醉深度

• 药物：丙泊酚第 1 组
  丙泊酚 2.0 mg/kg/hr 每 10 分钟
  其他名称：第 1 组
• 药物：丙泊酚第2组
  丙泊酚 4.0 mg/kg/hr 每 10 分钟
  其他名称：第 2 组
• 药物：丙泊酚第 3 组
  异丙酚 6.0 mg/kg/hr 每 10 分钟
  其他名称：第 3 组
• 药物：丙泊酚第 4 组
  异丙酚 8.0 mg/kg/hr 每 10 分钟
  其他名称：第 4 组

• 实验：丙泊酚第 1 组
  患者将以 2.0 mg/kg/hr 的速率接受丙泊酚麻醉诱导。
  干预：药物：丙泊酚第 1 组
• 实验：丙泊酚第 2 组
  患者将以 4.0 mg/kg/hr 的速率接受丙泊酚麻醉诱导。
  干预：药物：丙泊酚第 2 组
• 实验：丙泊酚第 3 组
  患者将以 6.0 mg/kg/hr 的速率接受异丙酚麻醉诱导。
  干预：药物：丙泊酚第 3 组
• 实验：丙泊酚第 4 组
  患者将以 8.0 mg/kg/hr 的速率接受异丙酚麻醉诱导。
  干预：药物：丙泊酚第 4 组

• André M, Lamblin MD, d'Allest AM, Curzi-Dascalova L, Moussalli-Salefranque F, S Nguyen The T, Vecchierini-Blineau MF, Wallois F, Walls-Esquivel E, Plouin P. 早产儿和足月儿的脑电图.发展特征和词汇表。神经生理学临床。 2010 年 5 月；40(2):59-124。 doi：10.1016/j.neucli.2010.02.002。 Epub 2010 年 3 月 16 日。回顾。
• Shany E, Berger I. 新生儿脑电图：实用方法综述。 J儿童神经。 2011 年 3 月；26(3)：341-55。 doi：10.1177/0883073810384866。审查。
• Anand KJ、Willson DF、Berger J、Harrison R、Meert KL、Zimmerman J、Carcillo J、Newth CJ、Prodhan P、Dean JM、Nicholson C； Eunice Kennedy Shriver 国家儿童健康与人类发展研究所合作儿科重症监护研究网络。对危重儿童长期使用阿片类药物的耐受性和戒断性。儿科。 2010 年 5 月；125(5)：e1208-25。 doi：10.1542/peds.2009-0489。 Epub 2010 年 4 月 19 日。回顾。
• Giordano V、Edobor J、Deindl P、Wildner B、Goeral K、Steinbauer P、Werther T、Berger A、Olischar M。处于语言前发育阶段的新生儿和儿科患者的疼痛和镇静量表：系统评价。 JAMA 儿科。 2019 年 12 月 1 日；173(12)：1186-1197。 doi：10.1001/jamapediatrics.2019.3351。

纳入标准：

• 入住 NICU 的足月新生儿（>37 周）
• 手术病理诊断，非神经病学，将在 NICU 中解决，在接下来的几小时或几天内。
• 手术前需要持续镇静镇痛。

排除标准：

• 围产期窒息
• 严重神经损伤的证据。
• 疑似或诊断出的脑畸形
• 手术时不受控制的代谢和血流动力学不稳定。

• 脑电图监测慢带[时间范围：麻醉诱导前10分钟至麻醉苏醒后10分钟，平均2小时]
  频率慢带的功率、熵和复杂性度量。
• 脑电图监测 alpha 波段 [时间范围：麻醉诱导前 10 分钟至麻醉苏醒后 10 分钟，平均 2 小时]
  频率 alpha 频带的功率、熵和复杂性度量。
• 脑电图监测 Theta 波段 [时间范围：麻醉诱导前 10 分钟至麻醉苏醒后 10 分钟，平均 2 小时]
  频率 Theta 频带的功率、熵和复杂性度量。

• 动脉压 [时间范围：从麻醉诱导到手术开始，平均 20 分钟。 ]
  按无创动脉压：每 5 分钟显示一次以 mmHg 为单位的收缩动脉压、以 mmHg 为单位的舒张动脉压和以 mmHg 为单位的中动脉压。
• 心率 [时间范围：从麻醉诱导到手术开始，平均 20 分钟。 ]
  通过心电图 D-II，每 5 分钟一次。
• 麻醉深度 [时间范围：麻醉诱导前至手术开始，每10分钟一次。平均30分钟。 ]
  使用 N-PASS 临床量表进行评估。 N-PASS 使用五个标准：哭泣/易怒、行为状态、面部表情、四肢张力和生命体征。量表的范围从 0（正常）到 -10（镇静）。
• 丙泊酚血浆浓度 [时间范围：从麻醉诱导到 20 分钟。 ]
  将分两次（从麻醉诱导起 10 分钟和 20 分钟）采集静脉或动脉样本的丙泊酚血浆浓度水平 (ng/ml)。
• 对手术切口的运动反应 [时间范围：在第一个手术切口时（平均 1 分钟）。 ]
  在第一个手术切口的那一刻有任何身体运动。

通常，在新生儿科住院的新生儿需要麻醉才能进行手术。用于此目的的药物是阿片类药物和其他麻醉剂，如丙泊酚。

目前，由于这些患者的神经系统不成熟、缺乏充分的药理学研究、在手术前长期使用一种或多种镇静剂以及当前麻醉监测设备在该人群中的用处有限，对新生儿进行麻醉是困难的。

脑电图 (EEG) 允许估计其他人群的麻醉深度，但在新生儿中的探索较少。迄今为止，还没有与给定麻醉剂量相关的 EEG 标记物允许对此类患者进行充分给药。在这种情况下，更好地了解新生儿大脑中的麻醉效果将允许定义特征 EEG 模式，改进对新生儿麻醉深度和麻醉剂量的估计。

由于新生儿的脑不成熟 (1,2) 以及在 NICU 中经常发现需要手术的患者使用多种药物镇静这一事实，有必要定义特征性 EEG 模式，以便估计麻醉剂的麻醉深度和足够的剂量，避免麻醉剂剂量不足或过量的风险 (3)。

研究人员将进行一项探索性研究。该研究的目的是通过额叶脑电图确定与在 NICU 中需要手术的足月新生儿施用丙泊酚相关的脑电活动标志物。将纳入 20 名经手术病理诊断入院 NICU UC 的足月新生儿患者样本。

总体目标：

描述与丙泊酚剂量增加相关的额叶脑电图特征，就足月新生儿而言，需要在 NICU 进行手术及其与临床反应、手术刺激的相关性。

具体的目标：

• 确定脑电图参数与手术前不同镇静水平之间的关联。
• 确定脑电图参数与先前镇静的患者中丙泊酚给药剂量（血浆浓度）增加之间的关联。
• 将观察到的临床反应与手术刺激和增加的丙泊酚剂量（血浆浓度）联系起来，在先前镇静的患者中（剂量（浓度）-反应曲线）。
• 根据在麻醉剂给药和暂停期间观察到的脑电图参数随时间的变化，描述丙泊酚麻醉的时间分布。

在 NICU 的预定手术日和麻醉诱导之前，在镇静和标准监测的患者中（ECG、SpO2、PAI、体温、利尿）。在麻醉诱导前 10 分钟，将使用四通道 SedLine® 监测器（Masimo Corporation，Irvine，CA，USA）监测额叶脑电活动。在此期间结束时，将使用 N-PASS 临床量表 (4) 评估镇静水平，并记录到该时间段使用的镇静药物的类型、剂量和持续时间。然后，患者将随机分为 4 组，每组 5 名，接受手动全静脉麻醉，丙泊酚输注速度不同：第 1 组，丙泊酚 2.0 毫克/公斤/小时；第 1 组，丙泊酚 2.0 毫克/公斤/小时；第 2 组，丙泊酚 4.0 毫克/公斤/小时；第 3 组，丙泊酚 6.0 毫克/公斤/小时；第 4 组，丙泊酚 8.0 毫克/公斤/小时。在丙泊酚输注开始后 10 和 20 分钟，将采集动脉血样以确定麻醉诱导期间达到的丙泊酚血浆浓度。如果在丙泊酚输注过程中发生血流动力学改变（心率和/或血压下降 20%），将执行原始剂量的 25% 减少。在此期间结束时，将开始手术。将观察并记录对手术刺激的血液动力学和运动反应。如果有血流动力学反应（心率和/或血压增加 20%）和/或运动反应，在手术刺激后，将给予芬太尼救援 5 mcg/kg/iv。随后的麻醉将由治疗麻醉师按照他/她认为方便的剂量和形式进行。在整个手术过程中（从手术前 10 分钟到手术后 10 分钟）将持续保持脑电图追踪。将记录麻醉和镇痛的变化和调整、手术过程中发生的血流动力学变化以及麻醉和手术时间。

• 麻醉
• 手术
• 新生儿
• 麻醉深度

• 药物：丙泊酚第 1 组
  丙泊酚 2.0 mg/kg/hr 每 10 分钟
  其他名称：第 1 组
• 药物：丙泊酚第2组
  丙泊酚 4.0 mg/kg/hr 每 10 分钟
  其他名称：第 2 组
• 药物：丙泊酚第 3 组
  异丙酚 6.0 mg/kg/hr 每 10 分钟
  其他名称：第 3 组
• 药物：丙泊酚第 4 组
  异丙酚 8.0 mg/kg/hr 每 10 分钟
  其他名称：第 4 组

• 实验：丙泊酚第 1 组
  患者将以 2.0 mg/kg/hr 的速率接受丙泊酚麻醉诱导。
  干预：药物：丙泊酚第 1 组
• 实验：丙泊酚第 2 组
  患者将以 4.0 mg/kg/hr 的速率接受丙泊酚麻醉诱导。
  干预：药物：丙泊酚第 2 组
• 实验：丙泊酚第 3 组
  患者将以 6.0 mg/kg/hr 的速率接受异丙酚麻醉诱导。
  干预：药物：丙泊酚第 3 组
• 实验：丙泊酚第 4 组
  患者将以 8.0 mg/kg/hr 的速率接受异丙酚麻醉诱导。
  干预：药物：丙泊酚第 4 组

• André M, Lamblin MD, d'Allest AM, Curzi-Dascalova L, Moussalli-Salefranque F, S Nguyen The T, Vecchierini-Blineau MF, Wallois F, Walls-Esquivel E, Plouin P. 早产儿和足月儿的脑电图.发展特征和词汇表。神经生理学临床。 2010 年 5 月；40(2):59-124。 doi：10.1016/j.neucli.2010.02.002。 Epub 2010 年 3 月 16 日。回顾。
• Shany E, Berger I. 新生儿脑电图：实用方法综述。 J儿童神经。 2011 年 3 月；26(3)：341-55。 doi：10.1177/0883073810384866。审查。
• Anand KJ、Willson DF、Berger J、Harrison R、Meert KL、Zimmerman J、Carcillo J、Newth CJ、Prodhan P、Dean JM、Nicholson C； Eunice Kennedy Shriver 国家儿童健康与人类发展研究所合作儿科重症监护研究网络。对危重儿童长期使用阿片类药物的耐受性和戒断性。儿科。 2010 年 5 月；125(5)：e1208-25。 doi：10.1542/peds.2009-0489。 Epub 2010 年 4 月 19 日。回顾。
• Giordano V、Edobor J、Deindl P、Wildner B、Goeral K、Steinbauer P、Werther T、Berger A、Olischar M。处于语言前发育阶段的新生儿和儿科患者的疼痛和镇静量表：系统评价。 JAMA 儿科。 2019 年 12 月 1 日；173(12)：1186-1197。 doi：10.1001/jamapediatrics.2019.3351。

纳入标准：

• 入住 NICU 的足月新生儿（>37 周）
• 手术病理诊断，非神经病学，将在 NICU 中解决，在接下来的几小时或几天内。
• 手术前需要持续镇静镇痛。

排除标准：

• 围产期窒息
• 严重神经损伤的证据。
• 疑似或诊断出的脑畸形
• 手术时不受控制的代谢和血流动力学不稳定。