• 莱特莫韦接受者的 CMV 感染率 [时间范围：1 年]
  发生 CMV 感染的患者数量，将与历史对照组进行比较
• 与历史对照相比，莱特莫韦组的机会性感染率 [时间框架：1 年]
  发生机会性感染的患者数量
• 莱特莫韦的耐受性和依从性 [时间框架：1 年]
  将使用数据问卷收集发生不良事件的患者人数，并检查实验室数据，是否需要后续住院治疗。
• 与历史对照相比，在莱特莫韦接受者中使用 GCSF [时间范围：1 年]
  比例比较
• 与对照组相比，莱特莫韦受者中 CMV 特异性 T 细胞免疫的测量 [时间范围：预防后 2 周，在 3-4 个月或 6-7 个月，取决于预防的持续时间]
  对巨细胞病毒特异性 T 细胞功能的单一测量

• 巨细胞病毒病
• 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染
• 心脏移植感染
• 抗病毒毒性
• 中性粒细胞减少症

• Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A;移植协会国际 CMV 共识小组。实体器官移植中巨细胞病毒管理的第三个国际共识指南。移植。 2018 年 6 月；102(6)：900-931。 doi：10.1097/TP.0000000000002191。审查。
• 斯奈德曼博士实体器官移植后感染的流行病学。临床感染。 2001 年 7 月 1 日；33 增刊 1：S5-8。审查。
• Marty FM、Ljungman P、Chemaly RF、Maertens J、Dadwal SS、Duarte RF、Haider S、Ullmann AJ、Katayama Y、Brown J、Mullane KM、Boeckh M、Blumberg EA、Einsele H、Snydman DR、Kanda Y、DiNubile MJ , Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. 造血细胞移植中巨细胞病毒的莱特莫韦预防。 N Engl J Med。 2017 年 12 月 21 日；377(25)：2433-2444。 doi：10.1056/NEJMoa1706640。电子版 2017 年 12 月 6 日。
• Goldner T、Hewlett G、Ettischer N、Ruebsamen-Schaeff H、Zimmermann H、Lischka P。新型抗巨细胞病毒化合物 AIC246（莱特莫韦）通过涉及病毒终止酶的特定抗病毒机制抑制人类巨细胞病毒复制。 J 维罗尔。 2011 年 10 月；85(20)：10884-93。 doi：10.1128/JVI.05265-11。电子版 2011 年 7 月 13 日。
• Kaul DR、Stoelben S、Cober E、Ojo T、Sandusky E、Lischka P、Zimmermann H、Rubsamen-Schaeff H。用新型抗 CMV 化合物 AIC246 成功治疗多重耐药巨细胞病毒病的首次报告。我是 J 移植。 2011 年 5 月；11(5):1079-84。 doi：10.1111/j.1600-6143.2011.03530.x。
• Marschall M、Stamminger T、Urban A、Wildum S、Ruebsamen-Schaeff H、Zimmermann H、Lischka P。体外评价新型抗巨细胞病毒化合物 AIC246（莱特莫韦）对疱疹病毒和其他人类致病病毒的活性。抗微生物剂Chemother。 2012 年 2 月；56(2):1135-7。 doi：10.1128/AAC.05908-11。电子版 2011 年 11 月 21 日。
• Lischka P、Hewlett G、Wunberg T、Baumeister J、Paulsen D、Goldner T、Ruebsamen-Schaeff H、Zimmermann H。新型抗巨细胞病毒化合物 AIC246 的体外和体内活性。抗微生物剂Chemother。 2010 年 3 月；54(3)：1290-7。 doi：10.1128/AAC.01596-09。电子版 2010 年 1 月 4 日。
• Giulieri S, Manuel O. QuantiFERON®-CMV 检测用于评估巨细胞病毒细胞介导的免疫。专家 Rev Mol Diagn。 2011 年 1 月；11(1):17-25。 doi：10.1586/erm.10.109。
• Ljungman P、Boeckh M、Hirsch HH、Josephson F、Lundgren J、Nichols G、Pikis A、Razonable RR、Miller V、Griffiths PD；巨细胞病毒药物开发论坛疾病定义工作组。用于临床试验的移植患者病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染和疾病的定义。临床感染。 2017 年 1 月 1 日；64(1):87-91。电子版 2016 年 9 月 28 日。
• Gardiner BJ、Nierenberg NE、Chow JK、Ruthazer R、Kent DM、Snydman DR。绝对淋巴细胞计数：实体器官移植受者复发性巨细胞病毒病的预测指标。临床感染。 2018 年 10 月 15 日；67(9)：1395-1402。 doi：10.1093/cid/ciy295。
• Arbo 医学博士，Snydman 博士。血培养结果对菌血症治疗中抗生素选择的影响。 Arch 实习医生。 1994 年 12 月 12-26 日；154(23)：2641-5。
• George MJ、Snydman DR、Werner BG、Griffith J、Falagas ME、Dougherty NN、Rubin RH。巨细胞病毒作为原位肝移植受者侵袭性真菌病危险因素的独立作用。波士顿肝移植中心 CMVIG 研究组。 Cytogam, MedImmune, Inc. 马里兰州盖瑟斯堡。是 J Med。 1997 年 8 月；103(2):106-13。

纳入标准：

1. 18-70 岁的成年人将有资格参与
2. 书面知情同意书并能够参与随访
3. 非 CMV 供体阴性和 CMV 受体阴性 (CMV -/-) 的心脏移植受者
4. 未参加竞争性临床试验

排除标准：

1. 双心肾移植受者
2. 移植后无法存活 72 小时的患者
3. 艾滋病毒感染
4. 入组时肌酐清除率低于 10 ml/min 的患者
5. 莱特莫韦过敏
6. 入组时进行 CVVH 或肾透析
7. 之前接受过实体器官移植或 HSCT。
8. 筛查时有 Child Pugh C 级严重肝功能不全。

9. 筛选时患有中度肝功能不全和中度至重度肾功能不全。

   注：中度肝功能不全定义为 Child Pugh B 级；中度至重度肾功能不全定义为 CrCl <50 mL/min，分别通过 Cockcroft-Gault 方程（如上）计算。

10. 签署知情同意书前有≤5年的恶性肿瘤病史，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌或原位癌除外；或正在评估其他活动性或疑似恶性肿瘤。
11. 怀孕或准备怀孕、正在母乳喂养或计划从同意之日起至研究治疗停止后至少 90 天内进行母乳喂养。
12. 预计从同意之日起至研究治疗停止后至少 90 天内捐赠卵子或精子。
13. 有任何状况、治疗、实验室异常或其他情况的历史或当前证据，可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或根据判断将参与者置于不应有的风险中由研究者决定，因此参加本研究不符合参与者的最佳利益。

14. 筛选时具有排除性实验室值，如表 1 中所列。 表 1 实验室排除标准实验室评估排除值

    血红蛋白 <8 g/dL 血小板 <25,000 个细胞/µL 中性粒细胞绝对计数 <1,000 个细胞/µL 总胆红素 >2.5 × ULN ALT >5 × ULN AST >5 × ULN ALT = 丙氨酸氨基转移酶； AST = 天冬氨酸氨基转移酶； CMV = 巨细胞病毒； IgG = 免疫球蛋白 G； ULN = 正常上限

15. 目前正在参与或已经参与了一项研究，使用未经批准的研究化合物或装置在 28 天内，或研究化合物的 5 倍半衰期（不包括单克隆抗体），以较长者为准，以本研究的初始给药为准。之前接受过研究性单克隆抗体治疗的参与者将有资格在 150 天的清除期后参与。

    注意：不允许涉及已批准药物组合的研究方案。允许进行其他非干预性或其他观察性研究。

16. 之前曾参与过本研究或任何其他涉及 LET 的研究。

17. 曾参与或目前正在参与任何涉及施用 CMV 疫苗或其他 CMV 研究药物的研究，或计划在本研究过程中参与 CMV 疫苗或其他 CMV 研究药物的研究。

    ——

• 莱特莫韦接受者的 CMV 感染率 [时间范围：1 年]
  发生 CMV 感染的患者数量，将与历史对照组进行比较
• 与历史对照相比，莱特莫韦组的机会性感染率 [时间框架：1 年]
  发生机会性感染的患者数量
• 莱特莫韦的耐受性和依从性 [时间框架：1 年]
  将使用数据问卷收集发生不良事件的患者人数，并检查实验室数据，是否需要后续住院治疗。
• 与历史对照相比，在莱特莫韦接受者中使用 GCSF [时间范围：1 年]
  比例比较
• 与对照组相比，莱特莫韦受者中 CMV 特异性 T 细胞免疫的测量 [时间范围：预防后 2 周，在 3-4 个月或 6-7 个月，取决于预防的持续时间]
  对巨细胞病毒特异性 T 细胞功能的单一测量

• 巨细胞病毒病
• 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染
• 心脏移植感染
• 抗病毒毒性
• 中性粒细胞减少症

• Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A;移植协会国际 CMV 共识小组。实体器官移植中巨细胞病毒管理的第三个国际共识指南。移植。 2018 年 6 月；102(6)：900-931。 doi：10.1097/TP.0000000000002191。审查。
• 斯奈德曼博士实体器官移植后感染的流行病学。临床感染。 2001 年 7 月 1 日；33 增刊 1：S5-8。审查。
• Marty FM、Ljungman P、Chemaly RF、Maertens J、Dadwal SS、Duarte RF、Haider S、Ullmann AJ、Katayama Y、Brown J、Mullane KM、Boeckh M、Blumberg EA、Einsele H、Snydman DR、Kanda Y、DiNubile MJ , Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. 造血细胞移植中巨细胞病毒的莱特莫韦预防。 N Engl J Med。 2017 年 12 月 21 日；377(25)：2433-2444。 doi：10.1056/NEJMoa1706640。电子版 2017 年 12 月 6 日。
• Goldner T、Hewlett G、Ettischer N、Ruebsamen-Schaeff H、Zimmermann H、Lischka P。新型抗巨细胞病毒化合物 AIC246（莱特莫韦）通过涉及病毒终止酶的特定抗病毒机制抑制人类巨细胞病毒复制。 J 维罗尔。 2011 年 10 月；85(20)：10884-93。 doi：10.1128/JVI.05265-11。电子版 2011 年 7 月 13 日。
• Kaul DR、Stoelben S、Cober E、Ojo T、Sandusky E、Lischka P、Zimmermann H、Rubsamen-Schaeff H。用新型抗 CMV 化合物 AIC246 成功治疗多重耐药巨细胞病毒病的首次报告。我是 J 移植。 2011 年 5 月；11(5):1079-84。 doi：10.1111/j.1600-6143.2011.03530.x。
• Marschall M、Stamminger T、Urban A、Wildum S、Ruebsamen-Schaeff H、Zimmermann H、Lischka P。体外评价新型抗巨细胞病毒化合物 AIC246（莱特莫韦）对疱疹病毒和其他人类致病病毒的活性。抗微生物剂Chemother。 2012 年 2 月；56(2):1135-7。 doi：10.1128/AAC.05908-11。电子版 2011 年 11 月 21 日。
• Lischka P、Hewlett G、Wunberg T、Baumeister J、Paulsen D、Goldner T、Ruebsamen-Schaeff H、Zimmermann H。新型抗巨细胞病毒化合物 AIC246 的体外和体内活性。抗微生物剂Chemother。 2010 年 3 月；54(3)：1290-7。 doi：10.1128/AAC.01596-09。电子版 2010 年 1 月 4 日。
• Giulieri S, Manuel O. QuantiFERON®-CMV 检测用于评估巨细胞病毒细胞介导的免疫。专家 Rev Mol Diagn。 2011 年 1 月；11(1):17-25。 doi：10.1586/erm.10.109。
• Ljungman P、Boeckh M、Hirsch HH、Josephson F、Lundgren J、Nichols G、Pikis A、Razonable RR、Miller V、Griffiths PD；巨细胞病毒药物开发论坛疾病定义工作组。用于临床试验的移植患者病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染和疾病的定义。临床感染。 2017 年 1 月 1 日；64(1):87-91。电子版 2016 年 9 月 28 日。
• Gardiner BJ、Nierenberg NE、Chow JK、Ruthazer R、Kent DM、Snydman DR。绝对淋巴细胞计数：实体器官移植受者复发性巨细胞病毒病的预测指标。临床感染。 2018 年 10 月 15 日；67(9)：1395-1402。 doi：10.1093/cid/ciy295。
• Arbo 医学博士，Snydman 博士。血培养结果对菌血症治疗中抗生素选择的影响。 Arch 实习医生。 1994 年 12 月 12-26 日；154(23)：2641-5。
• George MJ、Snydman DR、Werner BG、Griffith J、Falagas ME、Dougherty NN、Rubin RH。巨细胞病毒作为原位肝移植受者侵袭性真菌病危险因素的独立作用。波士顿肝移植中心 CMVIG 研究组。 Cytogam, MedImmune, Inc. 马里兰州盖瑟斯堡。是 J Med。 1997 年 8 月；103(2):106-13。

纳入标准：

1. 18-70 岁的成年人将有资格参与
2. 书面知情同意书并能够参与随访
3. 非 CMV 供体阴性和 CMV 受体阴性 (CMV -/-) 的心脏移植受者
4. 未参加竞争性临床试验

排除标准：

1. 双心肾移植受者
2. 移植后无法存活 72 小时的患者
3. 艾滋病毒感染
4. 入组时肌酐清除率低于 10 ml/min 的患者
5. 莱特莫韦过敏
6. 入组时进行 CVVH 或肾透析
7. 之前接受过实体器官移植或 HSCT。
8. 筛查时有 Child Pugh C 级严重肝功能不全。

9. 筛选时患有中度肝功能不全和中度至重度肾功能不全。

   注：中度肝功能不全定义为 Child Pugh B 级；中度至重度肾功能不全定义为 CrCl <50 mL/min，分别通过 Cockcroft-Gault 方程（如上）计算。

10. 签署知情同意书前有≤5年的恶性肿瘤病史，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌或原位癌除外；或正在评估其他活动性或疑似恶性肿瘤。
11. 怀孕或准备怀孕、正在母乳喂养或计划从同意之日起至研究治疗停止后至少 90 天内进行母乳喂养。
12. 预计从同意之日起至研究治疗停止后至少 90 天内捐赠卵子或精子。
13. 有任何状况、治疗、实验室异常或其他情况的历史或当前证据，可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或根据判断将参与者置于不应有的风险中由研究者决定，因此参加本研究不符合参与者的最佳利益。

14. 筛选时具有排除性实验室值，如表 1 中所列。 表 1 实验室排除标准实验室评估排除值

    血红蛋白 <8 g/dL 血小板 <25,000 个细胞/µL 中性粒细胞绝对计数 <1,000 个细胞/µL 总胆红素 >2.5 × ULN ALT >5 × ULN AST >5 × ULN ALT = 丙氨酸氨基转移酶； AST = 天冬氨酸氨基转移酶； CMV = 巨细胞病毒； IgG = 免疫球蛋白 G； ULN = 正常上限

15. 目前正在参与或已经参与了一项研究，使用未经批准的研究化合物或装置在 28 天内，或研究化合物的 5 倍半衰期（不包括单克隆抗体），以较长者为准，以本研究的初始给药为准。之前接受过研究性单克隆抗体治疗的参与者将有资格在 150 天的清除期后参与。

    注意：不允许涉及已批准药物组合的研究方案。允许进行其他非干预性或其他观察性研究。

16. 之前曾参与过本研究或任何其他涉及 LET 的研究。

17. 曾参与或目前正在参与任何涉及施用 CMV 疫苗或其他 CMV 研究药物的研究，或计划在本研究过程中参与 CMV 疫苗或其他 CMV 研究药物的研究。

    ——