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出境医 / 临床实验 / HLA 不匹配的无关供体造血细胞移植与移植后环磷酰胺 (ACCESS)

HLA 不匹配的无关供体造血细胞移植与移植后环磷酰胺 (ACCESS)

研究描述
简要总结：
这是一项前瞻性、多中心、II 期研究，使用人类白细胞抗原 (HLA) 错配无关供体 (MMUD) 进行造血细胞移植 (HCT) 成人外周血干细胞移植和儿童骨髓干细胞移植。移植后环磷酰胺 (PTCy)、他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 将用于预防移植物抗宿主病 (GVHD)。该试验将研究这种治疗对血液系统恶性肿瘤患者的效果如何。

状况或疾病 干预/治疗阶段
白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病急性粒细胞白血病混合表型 急性白血病急性白血病骨髓增生异常综合征慢性粒细胞白血病 白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病淋巴瘤药物：白消安药物：氟达拉滨放射：全身照射药物：环磷酰胺药物：美法仑程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)程序：骨髓造血干细胞移植药物：移植后环磷酰胺药物：美司钠药物：他克莫司药物：吗替麦考酚酯其他：患者报告的结果阶段2

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 180人参加
分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： HLA 不匹配的无关供体造血细胞移植与移植后环磷酰胺用于血液系统恶性肿瘤患者的多中心 II 期试验
预计学习开始日期 ： 2021 年 8 月
预计主要完成日期 ： 2024 年 7 月
预计 研究完成日期 ： 2024 年 7 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：A 方案（MAC：白消安和氟达拉滨，PBSC HCT）

患者收到：

  • 白消安（≥ 9 mg/kg 总剂量）-6 至 -3 天静脉注射或口服
  • 氟达拉滨（150 mg/m2 总剂量）-6 至 -2 天静脉注射

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的外周血干细胞 (PBSC) 移植物输注。

药品：白消安
作为预处理方案的一部分，给予 IV 或 PO 预移植
其他名称：Busulfex®

药物：氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：方案 B（MAC：氟达拉滨和 TBI；PBSC HCT）

患者收到：

  • 氟达拉滨（90 mg/m2 总剂量）IV 在第 -7 至 -5 天
  • -4 至 -1 天的全身照射 (TBI)（1200 cGy 总剂量）

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

药物：氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

放射：全身照射
作为预处理方案的一部分进行移植前管理
其他名称：TBI

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：方案 C（RIC：氟达拉滨和白消安；PBSC HCT）

患者收到：

  • 氟达拉滨（120-180 mg/m2 总剂量）-6 至 -2 天静脉注射
  • 白消安（小于或等于 8 mg/kg PO 或 6.4 mg/kg IV） -5 和 -4 天

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

药品：白消安
作为预处理方案的一部分，给予 IV 或 PO 预移植
其他名称：Busulfex®

药物：氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：方案 D（RIC：氟达拉滨和美法仑；PBSC HCT）

患者收到：

  • 氟达拉滨（120-180 mg/m2 总剂量）IV 在第 -7 至 -3 天
  • Melphalan (100-140 mg/m2) IV 在第 -1 天

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

药物：氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

药物：美法仑
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：E 方案（NMA：氟达拉滨、环磷酰胺、TBI；PBSC HCT）

患者收到：

  • 氟达拉滨（150 mg/m2 总剂量）-6 至 -2 天静脉注射
  • 环磷酰胺 (29-50 mg/kg) IV 在第 -6 和 -5 天
  • 第 -1 天的 TBI (200 cGy)

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

药物：氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

放射：全身照射
作为预处理方案的一部分进行移植前管理
其他名称：TBI

药物：环磷酰胺
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称： Cytoxan®

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：F 方案（MAC：白消安和环磷酰胺；BM HCT）

患者收到：

  • 白消安（按照机构标准按年龄和体重给药，以在方案中注明的范围内达到目标药代动力学 (PK)。）在 -6 至 -3 天
  • 环磷酰胺（100 mg/kg 总剂量）-2 天和-1 天静脉注射

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的骨髓 (BM) 移植物输注。

药品：白消安
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Busulfex®

药物：环磷酰胺
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称： Cytoxan®

程序：骨髓造血干细胞移植
在第 0 天从不匹配的无关供体注入骨髓移植物。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天期间静脉注射或口服给药，每天三次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：G 方案（MAC：环磷酰胺和 TBI；BM HCT）

患者收到：

  • 环磷酰胺（100 mg/kg 总剂量）在第 -5 和 -4 天静脉注射
  • 第 -3、-2 和 -1 天的 TBI（1200 cGy 总剂量）

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 BM 移植物输注。

放射：全身照射
作为预处理方案的一部分进行移植前管理
其他名称：TBI

药物：环磷酰胺
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称： Cytoxan®

程序：骨髓造血干细胞移植
在第 0 天从不匹配的无关供体注入骨髓移植物。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 总生存期 [时间范围：HCT 后 1 年]

次要结果测量 ：
  1. 无事件生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为移植失败、基础疾病复发或进展、死亡、3-4 级急性 GVHD 或 NIH 严重慢性 GVHD。

  2. GVHD，无复发生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为基础疾病复发或进展、移植失败、III-IV 级急性 GVHD、需要全身免疫抑制的慢性 GVHD 或任何原因导致的死亡。

  3. 改良 GVHD，无复发生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为基础疾病复发或进展、移植失败、III-IV 级急性 GVHD、NIH 中度或重度慢性 GVHD，或任何原因导致的死亡。

  4. 无进展生存期 [时间范围：HCT 后 1 年]
  5. 非复发死亡率的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天和 1 年]
  6. 基于供体 HLA 匹配等级和供体年龄（7/8 对 <7/8）的无事件生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
  7. 基于供体 HLA 匹配等级和供体年龄（7/8 对 <7/8）的总体存活率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  8. 中性粒细胞恢复的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为 HCT 后连续 3 天中性粒细胞计数≥500/mm^3。

  9. 中性粒细胞恢复动力学 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为对研究对象中性粒细胞计数恢复所需时间的评估。

  10. 血小板恢复的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为血小板计数≥20,000/mm^3 或≥50,000/mm^3 且在 7 天内未输注血小板。

  11. 血小板恢复动力学 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为对研究对象中血小板计数恢复所需时间的评估。

  12. 原发性移植失败的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 +28 天]
  13. 供体嵌合体 [时间范围：HCT 后天 +100]
    仅限 2 和 3 层。外周血供体嵌合体百分比

  14. 急性 GVHD 的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
  15. 慢性 GVHD 的累积发病率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  16. BK 和巨细胞病毒 (CMV) 病毒感染的累积发生率 [时间范围：HCT 后 +100 天和 +180 天]
  17. 复发/进展的累积发生率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  18. 细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率 [时间范围：HCT 后第 +14 天]
    任何级别的 CRS 和移植后 3 或 4 级 CRS 的总体发生率

  19. 继发性移植失败的累积发生率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  20. 总体毒性 [时间范围：HCT 后 1 年]
    根据 CTCAE 5.0 版，将接受者经历的不良事件 (AE) 制成表格，定义为 3-5 级意外和 5 级预期 AE。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 1岁及以上（儿童、成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

第 1 层接收者纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁且 < 66 岁（基于化疗的调理）或 < 61 岁（基于全身照射 [TBI] 的调理）
  2. 根据协议定义的计划 MAC 方案
  3. 可提供部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8），年龄 < 35 岁
  4. 计划输注的产品是 PBSC
  5. HCT 合并症指数 (HCT-CI) < 5

  6. 以下诊断之一：

    1. 急性髓细胞性白血病 (AML) 第 1 次或以后缓解，骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病 (ALL) 第 1 次或以后缓解，骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    3. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者没有循环原始细胞且骨髓原始细胞<10%（MDS 允许更高的原始细胞百分比，因为 MDS 原始细胞<5% 或 5-10% 的结果没有差异）。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
  7. 心脏功能：根据最近的超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 结果，左心室射血分数 > 45%
  8. 通过公式计算的估计肌酐清除率 > 60 mL/min
  9. 肺功能：肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 校正血红蛋白 > 50%，第一秒用力呼气量 (FEV1) 根据最新的 DLCO 结果预测 > 50%
  10. 根据当地机构指南可接受的肝功能
  11. 卡诺夫斯基体能状态 (KPS) > 70%
  12. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

第 2 层接收者纳入标准

  1. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁
  2. 根据协议定义的计划 NMA/RIC 方案
  3. 可提供部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8），年龄 < 35 岁
  4. 计划输注的产品是 PBSC

  5. 以下诊断之一：

    1. 急性白血病或白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病 (CML) 患者，无循环原始细胞，无髓外疾病证据，骨髓原始细胞 <5%。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 没有循环原始细胞且骨髓原始细胞<10% 的 MDS 患者（由于 MDS 原始细胞<5% 或 5-10% 的结果没有差异，因此在 MDS 中允许更高的原始细胞百分比。） 骨髓评估文件将在预期的调节开始前 45 天内被接受。
    3. 移植时患有化学敏感性疾病的复发性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者
    4. 移植时患有化疗敏感疾病的淋巴瘤患者
  6. 心脏功能：根据最近的超声心动图或 MUGA 结果，左心室射血分数 > 45%，没有心力衰竭的临床证据
  7. 通过公式计算的估计肌酐清除率 > 60 mL/min
  8. 肺功能：根据最近的 DLCO 结果校正血红蛋白 > 50% 和 FEV1 预测值 > 50% 的 DLCO
  9. 根据当地机构指南可接受的肝功能
  10. KPS > 60%
  11. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

第 3 层接收者纳入标准

  1. 签署知情同意书时年龄 > 1 岁且 < 21 岁
  2. 年龄 < 35 岁的部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8）
  3. 计划输注的产品是 BM
  4. 根据协议定义的计划 MAC 方案

  5. 以下诊断之一：

    1. AML 处于第一次或以后的缓解期，骨髓母细胞≤ 5%，没有循环母细胞或髓外疾病的证据。移植前 MRD 测试将根据治疗机构的实践标准进行。具有任何 MRD 状态的患者均符合资格，并应由提供者自行决定是否入选。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 无循环原始细胞且骨髓原始细胞少于 10% 的 MDS 患者。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    3. ALL 处于第一次或以后的缓解期，骨髓原始细胞≤ 5%，无循环原始细胞或髓外疾病的证据。移植前 MRD 测试将作为标准做法在治疗机构进行，目标是实现 MRD <0.01%。具有任何 MRD 状态的患者均符合资格，应由提供者自行决定是否参加。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    4. 形态学缓解的其他白血病（混合表型急性白血病 [MPAL]，CML），骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    5. 至少部分缓解 (PR) 的化疗敏感性淋巴瘤
  6. KPS或Lansky性能得分≥70%
  7. 心脏功能：根据最近的超声心动图，左心室射血分数 ≥ 50% 和缩短分数 ≥ 27%
  8. 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60ml/min/1.73m2 通过核医学扫描测量或从 24 小时尿液收集计算
  9. 肺功能：如果能够进行肺功能测试，DLCO 校正血红蛋白、FEV1、用力肺活量 (FVC) ≥ 50%。如果无法进行肺功能测试，必须在没有补充氧气的情况下进行 >92% 的静息脉搏血氧饱和度测定。
  10. 肝脏：总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 倍于正常上限
  11. 小于 18 岁的受试者必须获得法定监护人许可。儿科受试者将被纳入适合年龄的讨论以获得同意。
  12. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

捐助者纳入标准：

  1. 必须与受试者无关且高分辨率 HLA 匹配为 4/8、5/8、6/8 或 7/8（HLA-A、-B、-C 和 -DRB1）
  2. 供体必须以高分辨率输入，至少为 HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 和 -DPB1
  3. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁且 < 35 岁
  4. 满足捐赠者登记处对 PBSC 或 BM 捐赠的医疗适用性要求
  5. 必须根据当前的食品和药物管理局 (FDA) 要求进行资格筛选。不符合一项或多项捐赠者筛选要求的捐赠者可以在紧急医疗需要时捐赠。
  6. 必须同意捐赠 PBSC（或第 3 层的 BM）
  7. 必须有能力根据适用的捐助者监管要求给予标准（非研究）知情同意

收件人排除标准（分层 1、2 和 3）：

  1. 提供合适的 HLA 匹配相关或 8/8 高分辨率匹配的无关供体
  2. 受试者不愿意或不能给予知情同意，或不能遵守包括要求的随访和测试在内的方案
  3. 原发性骨髓纤维化或继发于原发性血小板增多症、红细胞增多症' target='_blank'>真性红细胞增多症或具有 4 级骨髓纤维化的 MDS 的骨髓纤维化
  4. 在过去 3 个月内进行过同种异体移植或自体移植的受试者
  5. 哺乳期或怀孕期的女性
  6. 移植准备方案时不受控制的细菌、病毒或真菌感染
  7. 同时参加其他介入性 GVHD 临床试验（与首席研究员讨论后可能允许参加支持性护理试验）

捐赠者排除标准：

  1. 捐赠者不愿意或无法捐赠

  2. 受者抗供体 HLA 抗体针对所选供体中不匹配的 HLA 的阳性抗体由以下任一确定：

    1. 任何滴度的阳性交叉配型试验（通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞术检测）或
    2. 存在针对任何 HLA 基因座（HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DQA1、-DPB1、-DPA1）的抗供体 HLA 抗体，固相平均荧光强度 (MFI) >3000免疫分析
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Janelle Olson，博士763-406-8147 jolson@nmdp.org
联系人：艾琳·莱克隆763-406-5124电子邮箱@nmdp.org

赞助商和合作者
国际血液和骨髓移植研究中心
国家骨髓捐赠计划
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：史蒂文迪瓦恩，医学博士NMDP/Be The Match
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 27 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 27 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 8 月
预计主要完成日期2024 年 7 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		总生存期 [时间范围：HCT 后 1 年]
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 无事件生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为移植失败、基础疾病复发或进展、死亡、3-4 级急性 GVHD 或 NIH 严重慢性 GVHD。
  • GVHD，无复发生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为基础疾病复发或进展、移植失败、III-IV 级急性 GVHD、需要全身免疫抑制的慢性 GVHD 或任何原因导致的死亡。
  • 改良 GVHD，无复发生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为基础疾病复发或进展、移植失败、III-IV 级急性 GVHD、NIH 中度或重度慢性 GVHD，或任何原因导致的死亡。
  • 无进展生存期 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 非复发死亡率的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天和 1 年]
  • 基于供体 HLA 匹配等级和供体年龄（7/8 对 <7/8）的无事件生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 基于供体 HLA 匹配等级和供体年龄（7/8 对 <7/8）的总体存活率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 中性粒细胞恢复的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为 HCT 后连续 3 天中性粒细胞计数≥500/mm^3。
  • 中性粒细胞恢复动力学 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为对研究对象中性粒细胞计数恢复所需时间的评估。
  • 血小板恢复的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为血小板计数≥20,000/mm^3 或≥50,000/mm^3 且在 7 天内未输注血小板。
  • 血小板恢复动力学 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为对研究对象中血小板计数恢复所需时间的评估。
  • 原发性移植失败的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 +28 天]
  • 供体嵌合体 [时间范围：HCT 后天 +100]
    仅限 2 和 3 层。外周血供体嵌合体百分比
  • 急性 GVHD 的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
  • 慢性 GVHD 的累积发病率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • BK 和巨细胞病毒 (CMV) 病毒感染的累积发生率 [时间范围：HCT 后 +100 天和 +180 天]
  • 复发/进展的累积发生率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率 [时间范围：HCT 后第 +14 天]
    任何级别的 CRS 和移植后 3 或 4 级 CRS 的总体发生率
  • 继发性移植失败的累积发生率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 总体毒性 [时间范围：HCT 后 1 年]
    根据 CTCAE 5.0 版，将接受者经历的不良事件 (AE) 制成表格，定义为 3-5 级意外和 5 级预期 AE。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE HLA 不匹配的无关供体造血细胞移植与移植后环磷酰胺
官方名称ICMJE HLA 不匹配的无关供体造血细胞移植与移植后环磷酰胺用于血液系统恶性肿瘤患者的多中心 II 期试验
简要总结这是一项前瞻性、多中心、II 期研究，使用人类白细胞抗原 (HLA) 错配无关供体 (MMUD) 进行造血细胞移植 (HCT) 成人外周血干细胞移植和儿童骨髓干细胞移植。移植后环磷酰胺 (PTCy)、他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 将用于预防移植物抗宿主病 (GVHD)。该试验将研究这种治疗对血液系统恶性肿瘤患者的效果如何。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药品：白消安
    作为预处理方案的一部分，给予 IV 或 PO 预移植
    其他名称：Busulfex®
  • 药品：白消安
    给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
    其他名称：Busulfex®
  • 药物：氟达拉滨
    给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
    其他名称：Fludara®
  • 放射：全身照射
    作为预处理方案的一部分进行移植前管理
    其他名称：TBI
  • 药物：环磷酰胺
    给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
    其他名称： Cytoxan®
  • 药物：美法仑
    给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
  • 程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
    外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
    其他名称：
  • 程序：骨髓造血干细胞移植
    在第 0 天从不匹配的无关供体注入骨髓移植物。
    其他名称：
  • 药物：移植后环磷酰胺
    环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
    其他名称： Cytoxan®
  • 药物：美司那
    在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
    其他名称：Mesnex®
  • 药物：他克莫司
    他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。
  • 药物：吗替麦考酚酯
    吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
    其他名称：
    • MMF
    • Cellcept®
  • 其他：患者报告的结果
    将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。
研究武器ICMJE
  • 实验：A 方案（MAC：白消安和氟达拉滨，PBSC HCT）

    患者收到：

    • 白消安（≥ 9 mg/kg 总剂量）-6 至 -3 天静脉注射或口服
    • 氟达拉滨（150 mg/m2 总剂量）-6 至 -2 天静脉注射

    患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的外周血干细胞 (PBSC) 移植物输注。

    干预措施：
    • 药品：白消安
    • 药物：氟达拉滨
    • 程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
    • 药物：移植后环磷酰胺
    • 药物：美司那
    • 药物：他克莫司
    • 药物：吗替麦考酚酯
    • 其他：患者报告的结果
  • 实验：方案 B（MAC：氟达拉滨和 TBI；PBSC HCT）

    患者收到：

    • 氟达拉滨（90 mg/m2 总剂量）IV 在第 -7 至 -5 天
    • -4 至 -1 天的全身照射 (TBI)（1200 cGy 总剂量）

    患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

    干预措施：
    • 药物：氟达拉滨
    • 放射：全身照射
    • 程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
    • 药物：移植后环磷酰胺
    • 药物：美司那
    • 药物：他克莫司
    • 药物：吗替麦考酚酯
    • 其他：患者报告的结果
  • 实验：方案 C（RIC：氟达拉滨和白消安；PBSC HCT）

    患者收到：

    • 氟达拉滨（120-180 mg/m2 总剂量）-6 至 -2 天静脉注射
    • 白消安（小于或等于 8 mg/kg PO 或 6.4 mg/kg IV） -5 和 -4 天

    患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

    干预措施：
    • 药品：白消安
    • 药物：氟达拉滨
    • 程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
    • 药物：移植后环磷酰胺
    • 药物：美司那
    • 药物：他克莫司
    • 药物：吗替麦考酚酯
    • 其他：患者报告的结果
  • 实验：方案 D（RIC：氟达拉滨和美法仑；PBSC HCT）

    患者收到：

    • 氟达拉滨（120-180 mg/m2 总剂量）IV 在第 -7 至 -3 天
    • Melphalan (100-140 mg/m2) IV 在第 -1 天

    患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

    干预措施：
    • 药物：氟达拉滨
    • 药物：美法仑
    • 程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
    • 药物：移植后环磷酰胺
    • 药物：美司那
    • 药物：他克莫司
    • 药物：吗替麦考酚酯
    • 其他：患者报告的结果
  • 实验：E 方案（NMA：氟达拉滨、环磷酰胺、TBI；PBSC HCT）

    患者收到：

    • 氟达拉滨（150 mg/m2 总剂量）-6 至 -2 天静脉注射
    • 环磷酰胺 (29-50 mg/kg) IV 在第 -6 和 -5 天
    • 第 -1 天的 TBI (200 cGy)

    患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

    干预措施：
    • 药物：氟达拉滨
    • 放射：全身照射
    • 药物：环磷酰胺
    • 程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
    • 药物：移植后环磷酰胺
    • 药物：美司那
    • 药物：他克莫司
    • 药物：吗替麦考酚酯
    • 其他：患者报告的结果
  • 实验：F 方案（MAC：白消安和环磷酰胺；BM HCT）

    患者收到：

    • 白消安（按照机构标准按年龄和体重给药，以在方案中注明的范围内达到目标药代动力学 (PK)。）在 -6 至 -3 天
    • 环磷酰胺（100 mg/kg 总剂量）-2 天和-1 天静脉注射

    患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的骨髓 (BM) 移植物输注。

    干预措施：
    • 药品：白消安
    • 药物：环磷酰胺
    • 程序：骨髓造血干细胞移植
    • 药物：移植后环磷酰胺
    • 药物：美司那
    • 药物：他克莫司
    • 药物：吗替麦考酚酯
    • 其他：患者报告的结果
  • 实验：G 方案（MAC：环磷酰胺和 TBI；BM HCT）

    患者收到：

    • 环磷酰胺（100 mg/kg 总剂量）在第 -5 和 -4 天静脉注射
    • 第 -3、-2 和 -1 天的 TBI（1200 cGy 总剂量）

    患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 BM 移植物输注。

    干预措施：
    • 放射：全身照射
    • 药物：环磷酰胺
    • 程序：骨髓造血干细胞移植
    • 药物：移植后环磷酰胺
    • 药物：美司那
    • 药物：他克莫司
    • 药物：吗替麦考酚酯
    • 其他：患者报告的结果
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		 180
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2024 年 7 月
预计主要完成日期2024 年 7 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

第 1 层接收者纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁且 < 66 岁（基于化疗的调理）或 < 61 岁（基于全身照射 [TBI] 的调理）
  2. 根据协议定义的计划 MAC 方案
  3. 可提供部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8），年龄 < 35 岁
  4. 计划输注的产品是 PBSC
  5. HCT 合并症指数 (HCT-CI) < 5

  6. 以下诊断之一：

    1. 急性髓细胞性白血病 (AML) 第 1 次或以后缓解，骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病 (ALL) 第 1 次或以后缓解，骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    3. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者没有循环原始细胞且骨髓原始细胞<10%（MDS 允许更高的原始细胞百分比，因为 MDS 原始细胞<5% 或 5-10% 的结果没有差异）。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
  7. 心脏功能：根据最近的超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 结果，左心室射血分数 > 45%
  8. 通过公式计算的估计肌酐清除率 > 60 mL/min
  9. 肺功能：肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 校正血红蛋白 > 50%，第一秒用力呼气量 (FEV1) 根据最新的 DLCO 结果预测 > 50%
  10. 根据当地机构指南可接受的肝功能
  11. 卡诺夫斯基体能状态 (KPS) > 70%
  12. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

第 2 层接收者纳入标准

  1. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁
  2. 根据协议定义的计划 NMA/RIC 方案
  3. 可提供部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8），年龄 < 35 岁
  4. 计划输注的产品是 PBSC

  5. 以下诊断之一：

    1. 急性白血病或白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病 (CML) 患者，无循环原始细胞，无髓外疾病证据，骨髓原始细胞 <5%。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 没有循环原始细胞且骨髓原始细胞<10% 的 MDS 患者（由于 MDS 原始细胞<5% 或 5-10% 的结果没有差异，因此在 MDS 中允许更高的原始细胞百分比。） 骨髓评估文件将在预期的调节开始前 45 天内被接受。
    3. 移植时患有化学敏感性疾病的复发性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者
    4. 移植时患有化疗敏感疾病的淋巴瘤患者
  6. 心脏功能：根据最近的超声心动图或 MUGA 结果，左心室射血分数 > 45%，没有心力衰竭的临床证据
  7. 通过公式计算的估计肌酐清除率 > 60 mL/min
  8. 肺功能：根据最近的 DLCO 结果校正血红蛋白 > 50% 和 FEV1 预测值 > 50% 的 DLCO
  9. 根据当地机构指南可接受的肝功能
  10. KPS > 60%
  11. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

第 3 层接收者纳入标准

  1. 签署知情同意书时年龄 > 1 岁且 < 21 岁
  2. 年龄 < 35 岁的部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8）
  3. 计划输注的产品是 BM
  4. 根据协议定义的计划 MAC 方案

  5. 以下诊断之一：

    1. AML 处于第一次或以后的缓解期，骨髓母细胞≤ 5%，没有循环母细胞或髓外疾病的证据。移植前 MRD 测试将根据治疗机构的实践标准进行。具有任何 MRD 状态的患者均符合资格，应由提供者自行决定是否参加。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 无循环原始细胞且骨髓原始细胞少于 10% 的 MDS 患者。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    3. ALL 处于第一次或以后的缓解期，骨髓原始细胞≤ 5%，无循环原始细胞或髓外疾病的证据。移植前 MRD 测试将作为标准做法在治疗机构进行，目标是实现 MRD <0.01%。具有任何 MRD 状态的患者均符合资格，应由提供者自行决定是否参加。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    4. 形态学缓解的其他白血病（混合表型急性白血病 [MPAL]，CML），骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    5. 至少部分缓解 (PR) 的化疗敏感性淋巴瘤
  6. KPS或Lansky性能得分≥70%
  7. 心脏功能：根据最近的超声心动图，左心室射血分数 ≥ 50% 和缩短分数 ≥ 27%
  8. 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60ml/min/1.73m2 通过核医学扫描测量或从 24 小时尿液收集计算
  9. 肺功能：如果能够进行肺功能测试，DLCO 校正血红蛋白、FEV1、用力肺活量 (FVC) ≥ 50%。如果无法进行肺功能测试，必须在没有补充氧气的情况下进行 >92% 的静息脉搏血氧饱和度测定。
  10. 肝脏：总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 倍于正常上限
  11. 小于 18 岁的受试者必须获得法定监护人许可。儿科受试者将被纳入适合年龄的讨论以获得同意。
  12. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

捐助者纳入标准：

  1. 必须与受试者无关且高分辨率 HLA 匹配为 4/8、5/8、6/8 或 7/8（HLA-A、-B、-C 和 -DRB1）
  2. 供体必须以高分辨率输入，至少为 HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 和 -DPB1
  3. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁且 < 35 岁
  4. 满足捐赠者登记处对 PBSC 或 BM 捐赠的医疗适用性要求
  5. 必须根据当前的食品和药物管理局 (FDA) 要求进行资格筛选。不符合一项或多项捐赠者筛选要求的捐赠者可以在紧急医疗需要时捐赠。
  6. 必须同意捐赠 PBSC（或第 3 层的 BM）
  7. 必须有能力根据适用的捐助者监管要求给予标准（非研究）知情同意

收件人排除标准（分层 1、2 和 3）：

  1. 提供合适的 HLA 匹配相关或 8/8 高分辨率匹配的无关供体
  2. 受试者不愿意或不能给予知情同意，或不能遵守包括要求的随访和测试在内的方案
  3. 原发性骨髓纤维化或继发于原发性血小板增多症、红细胞增多症' target='_blank'>真性红细胞增多症或具有 4 级骨髓纤维化的 MDS 的骨髓纤维化
  4. 在过去 3 个月内进行过同种异体移植或自体移植的受试者
  5. 哺乳期或怀孕期的女性
  6. 移植准备方案时不受控制的细菌、病毒或真菌感染
  7. 同时参加其他介入性 GVHD 临床试验（与首席研究员讨论后可能允许参加支持性护理试验）

捐赠者排除标准：

  1. 捐赠者不愿意或无法捐赠

  2. 受者抗供体 HLA 抗体针对所选供体中不匹配的 HLA 的阳性抗体由以下任一确定：

    1. 任何滴度的阳性交叉配型试验（通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞术检测）或
    2. 存在针对任何 HLA 基因座（HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DQA1、-DPB1、-DPA1）的抗供体 HLA 抗体，固相平均荧光强度 (MFI) >3000免疫分析
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 1岁及以上（儿童、成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Janelle Olson，博士763-406-8147 jolson@nmdp.org
联系人：艾琳·莱克隆763-406-5124电子邮箱@nmdp.org
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04904588
其他研究 ID 号ICMJE使用权
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方国际血液和骨髓移植研究中心
研究发起人ICMJE国际血液和骨髓移植研究中心
合作者ICMJE国家骨髓捐赠计划
调查员ICMJE
首席研究员：史蒂文迪瓦恩，医学博士NMDP/Be The Match
PRS账户国际血液和骨髓移植研究中心
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
这是一项前瞻性、多中心、II 期研究，使用人类白细胞抗原 (HLA) 错配无关供体 (MMUD) 进行造血细胞移植 (HCT) 成人外周血干细胞移植和儿童骨髓干细胞移植。移植后环磷酰胺 (PTCy)、他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 将用于预防移植物抗宿主病 (GVHD)。该试验将研究这种治疗对血液系统恶性肿瘤患者的效果如何。

状况或疾病 干预/治疗阶段
白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病急性粒细胞白血病混合表型 急性白血病急性白血病骨髓增生异常综合征慢性粒细胞白血病 白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病淋巴瘤药物：白消安药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨放射：全身照射药物：环磷酰胺药物：美法仑程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)程序：骨髓造血干细胞移植药物：移植后环磷酰胺药物：美司钠药物：他克莫司药物：吗替麦考酚酯其他：患者报告的结果阶段2

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 180人参加
分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： HLA 不匹配的无关供体造血细胞移植与移植后环磷酰胺用于血液系统恶性肿瘤患者的多中心 II 期试验
预计学习开始日期 ： 2021 年 8 月
预计主要完成日期 ： 2024 年 7 月
预计 研究完成日期 ： 2024 年 7 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：A 方案（MAC：白消安和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨，PBSC HCT）

患者收到：

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的外周血干细胞 (PBSC) 移植物输注。

药品：白消安
作为预处理方案的一部分，给予 IV 或 PO 预移植
其他名称：Busulfex®

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：方案 B（MAC：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和 TBI；PBSC HCT）

患者收到：

  • 氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（90 mg/m2 总剂量）IV 在第 -7 至 -5 天
  • -4 至 -1 天的全身照射 (TBI)（1200 cGy 总剂量）

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

放射：全身照射
作为预处理方案的一部分进行移植前管理
其他名称：TBI

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：方案 C（RIC：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和白消安；PBSC HCT）

患者收到：

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

药品：白消安
作为预处理方案的一部分，给予 IV 或 PO 预移植
其他名称：Busulfex®

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：方案 D（RIC：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和美法仑；PBSC HCT）

患者收到：

  • 氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（120-180 mg/m2 总剂量）IV 在第 -7 至 -3 天
  • Melphalan (100-140 mg/m2) IV 在第 -1 天

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

药物：美法仑
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：E 方案（NMA：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨、环磷酰胺、TBI；PBSC HCT）

患者收到：

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 PBSC 移植物输注。

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Fludara®

放射：全身照射
作为预处理方案的一部分进行移植前管理
其他名称：TBI

药物：环磷酰胺
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称： Cytoxan®

程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：F 方案（MAC：白消安和环磷酰胺；BM HCT）

患者收到：

  • 白消安（按照机构标准按年龄和体重给药，以在方案中注明的范围内达到目标药代动力学 (PK)。）在 -6 至 -3 天
  • 环磷酰胺（100 mg/kg 总剂量）-2 天和-1 天静脉注射

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的骨髓 (BM) 移植物输注。

药品：白消安
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称：Busulfex®

药物：环磷酰胺
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称： Cytoxan®

程序：骨髓造血干细胞移植
在第 0 天从不匹配的无关供体注入骨髓移植物。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天期间静脉注射或口服给药，每天三次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

实验：G 方案（MAC：环磷酰胺和 TBI；BM HCT）

患者收到：

  • 环磷酰胺（100 mg/kg 总剂量）在第 -5 和 -4 天静脉注射
  • 第 -3、-2 和 -1 天的 TBI（1200 cGy 总剂量）

患者在第 0 天接受来自不匹配的无关供体的 BM 移植物输注。

放射：全身照射
作为预处理方案的一部分进行移植前管理
其他名称：TBI

药物：环磷酰胺
给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
其他名称： Cytoxan®

程序：骨髓造血干细胞移植
在第 0 天从不匹配的无关供体注入骨髓移植物。
其他名称：

药物：移植后环磷酰胺
环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
其他名称： Cytoxan®

药物：美司那
在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
其他名称：Mesnex®

药物：他克莫司
他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。

药物：吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

其他：患者报告的结果
将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 总生存期 [时间范围：HCT 后 1 年]

次要结果测量 ：
  1. 无事件生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为移植失败、基础疾病复发或进展、死亡、3-4 级急性 GVHD 或 NIH 严重慢性 GVHD。

  2. GVHD，无复发生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为基础疾病复发或进展、移植失败、III-IV 级急性 GVHD、需要全身免疫抑制的慢性 GVHD 或任何原因导致的死亡。

  3. 改良 GVHD，无复发生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为基础疾病复发或进展、移植失败、III-IV 级急性 GVHD、NIH 中度或重度慢性 GVHD，或任何原因导致的死亡。

  4. 无进展生存期 [时间范围：HCT 后 1 年]
  5. 非复发死亡率的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天和 1 年]
  6. 基于供体 HLA 匹配等级和供体年龄（7/8 对 <7/8）的无事件生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
  7. 基于供体 HLA 匹配等级和供体年龄（7/8 对 <7/8）的总体存活率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  8. 中性粒细胞恢复的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为 HCT 后连续 3 天中性粒细胞计数≥500/mm^3。

  9. 中性粒细胞恢复动力学 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为对研究对象中性粒细胞计数恢复所需时间的评估。

  10. 血小板恢复的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为血小板计数≥20,000/mm^3 或≥50,000/mm^3 且在 7 天内未输注血小板。

  11. 血小板恢复动力学 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为对研究对象中血小板计数恢复所需时间的评估。

  12. 原发性移植失败的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 +28 天]
  13. 供体嵌合体 [时间范围：HCT 后天 +100]
    仅限 2 和 3 层。外周血供体嵌合体百分比

  14. 急性 GVHD 的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
  15. 慢性 GVHD 的累积发病率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  16. BK 和巨细胞病毒 (CMV) 病毒感染的累积发生率 [时间范围：HCT 后 +100 天和 +180 天]
  17. 复发/进展的累积发生率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  18. 细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率 [时间范围：HCT 后第 +14 天]
    任何级别的 CRS 和移植后 3 或 4 级 CRS 的总体发生率

  19. 继发性移植失败的累积发生率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  20. 总体毒性 [时间范围：HCT 后 1 年]
    根据 CTCAE 5.0 版，将接受者经历的不良事件 (AE) 制成表格，定义为 3-5 级意外和 5 级预期 AE。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 1岁及以上（儿童、成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

第 1 层接收者纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁且 < 66 岁（基于化疗的调理）或 < 61 岁（基于全身照射 [TBI] 的调理）
  2. 根据协议定义的计划 MAC 方案
  3. 可提供部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8），年龄 < 35 岁
  4. 计划输注的产品是 PBSC
  5. HCT 合并症指数 (HCT-CI) < 5

  6. 以下诊断之一：

    1. 急性髓细胞性白血病 (AML) 第 1 次或以后缓解，骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病 (ALL) 第 1 次或以后缓解，骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    3. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者没有循环原始细胞且骨髓原始细胞<10%（MDS 允许更高的原始细胞百分比，因为 MDS 原始细胞<5% 或 5-10% 的结果没有差异）。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
  7. 心脏功能：根据最近的超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 结果，左心室射血分数 > 45%
  8. 通过公式计算的估计肌酐清除率 > 60 mL/min
  9. 肺功能：肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 校正血红蛋白 > 50%，第一秒用力呼气量 (FEV1) 根据最新的 DLCO 结果预测 > 50%
  10. 根据当地机构指南可接受的肝功能
  11. 卡诺夫斯基体能状态 (KPS) > 70%
  12. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

第 2 层接收者纳入标准

  1. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁
  2. 根据协议定义的计划 NMA/RIC 方案
  3. 可提供部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8），年龄 < 35 岁
  4. 计划输注的产品是 PBSC

  5. 以下诊断之一：

    1. 急性白血病或白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病 (CML) 患者，无循环原始细胞，无髓外疾病证据，骨髓原始细胞 <5%。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 没有循环原始细胞且骨髓原始细胞<10% 的 MDS 患者（由于 MDS 原始细胞<5% 或 5-10% 的结果没有差异，因此在 MDS 中允许更高的原始细胞百分比。） 骨髓评估文件将在预期的调节开始前 45 天内被接受。
    3. 移植时患有化学敏感性疾病的复发性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者
    4. 移植时患有化疗敏感疾病的淋巴瘤患者
  6. 心脏功能：根据最近的超声心动图或 MUGA 结果，左心室射血分数 > 45%，没有心力衰竭的临床证据
  7. 通过公式计算的估计肌酐清除率 > 60 mL/min
  8. 肺功能：根据最近的 DLCO 结果校正血红蛋白 > 50% 和 FEV1 预测值 > 50% 的 DLCO
  9. 根据当地机构指南可接受的肝功能
  10. KPS > 60%
  11. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

第 3 层接收者纳入标准

  1. 签署知情同意书时年龄 > 1 岁且 < 21 岁
  2. 年龄 < 35 岁的部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8）
  3. 计划输注的产品是 BM
  4. 根据协议定义的计划 MAC 方案

  5. 以下诊断之一：

    1. AML 处于第一次或以后的缓解期，骨髓母细胞≤ 5%，没有循环母细胞或髓外疾病的证据。移植前 MRD 测试将根据治疗机构的实践标准进行。具有任何 MRD 状态的患者均符合资格，并应由提供者自行决定是否入选。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 无循环原始细胞且骨髓原始细胞少于 10% 的 MDS 患者。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    3. ALL 处于第一次或以后的缓解期，骨髓原始细胞≤ 5%，无循环原始细胞或髓外疾病的证据。移植前 MRD 测试将作为标准做法在治疗机构进行，目标是实现 MRD <0.01%。具有任何 MRD 状态的患者均符合资格，应由提供者自行决定是否参加。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    4. 形态学缓解的其他白血病（混合表型急性白血病 [MPAL]，CML），骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    5. 至少部分缓解 (PR) 的化疗敏感性淋巴瘤
  6. KPS或Lansky性能得分≥70%
  7. 心脏功能：根据最近的超声心动图，左心室射血分数 ≥ 50% 和缩短分数 ≥ 27%
  8. 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60ml/min/1.73m2 通过核医学扫描测量或从 24 小时尿液收集计算
  9. 肺功能：如果能够进行肺功能测试，DLCO 校正血红蛋白、FEV1、用力肺活量 (FVC) ≥ 50%。如果无法进行肺功能测试，必须在没有补充氧气的情况下进行 >92% 的静息脉搏血氧饱和度测定。
  10. 肝脏：总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 倍于正常上限
  11. 小于 18 岁的受试者必须获得法定监护人许可。儿科受试者将被纳入适合年龄的讨论以获得同意。
  12. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

捐助者纳入标准：

  1. 必须与受试者无关且高分辨率 HLA 匹配为 4/8、5/8、6/8 或 7/8（HLA-A、-B、-C 和 -DRB1）
  2. 供体必须以高分辨率输入，至少为 HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 和 -DPB1
  3. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁且 < 35 岁
  4. 满足捐赠者登记处对 PBSC 或 BM 捐赠的医疗适用性要求
  5. 必须根据当前的食品和药物管理局 (FDA) 要求进行资格筛选。不符合一项或多项捐赠者筛选要求的捐赠者可以在紧急医疗需要时捐赠。
  6. 必须同意捐赠 PBSC（或第 3 层的 BM）
  7. 必须有能力根据适用的捐助者监管要求给予标准（非研究）知情同意

收件人排除标准（分层 1、2 和 3）：

  1. 提供合适的 HLA 匹配相关或 8/8 高分辨率匹配的无关供体
  2. 受试者不愿意或不能给予知情同意，或不能遵守包括要求的随访和测试在内的方案
  3. 原发性骨髓纤维化或继发于原发性血小板增多症、红细胞增多症' target='_blank'>真性红细胞增多症或具有 4 级骨髓纤维化的 MDS 的骨髓纤维化
  4. 在过去 3 个月内进行过同种异体移植或自体移植的受试者
  5. 哺乳期或怀孕期的女性
  6. 移植准备方案时不受控制的细菌、病毒或真菌感染
  7. 同时参加其他介入性 GVHD 临床试验（与首席研究员讨论后可能允许参加支持性护理试验）

捐赠者排除标准：

  1. 捐赠者不愿意或无法捐赠

  2. 受者抗供体 HLA 抗体针对所选供体中不匹配的 HLA 的阳性抗体由以下任一确定：

    1. 任何滴度的阳性交叉配型试验（通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞术检测）或
    2. 存在针对任何 HLA 基因座（HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DQA1、-DPB1、-DPA1）的抗供体 HLA 抗体，固相平均荧光强度 (MFI) >3000免疫分析
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Janelle Olson，博士763-406-8147 jolson@nmdp.org
联系人：艾琳·莱克隆763-406-5124电子邮箱@nmdp.org

赞助商和合作者
国际血液和骨髓移植研究中心
国家骨髓捐赠计划
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：史蒂文迪瓦恩，医学博士NMDP/Be The Match
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 27 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 27 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 8 月
预计主要完成日期2024 年 7 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		总生存期 [时间范围：HCT 后 1 年]
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）
  • 无事件生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为移植失败、基础疾病复发或进展、死亡、3-4 级急性 GVHD 或 NIH 严重慢性 GVHD。
  • GVHD，无复发生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为基础疾病复发或进展、移植失败、III-IV 级急性 GVHD、需要全身免疫抑制的慢性 GVHD 或任何原因导致的死亡。
  • 改良 GVHD，无复发生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
    定义为基础疾病复发或进展、移植失败、III-IV 级急性 GVHD、NIH 中度或重度慢性 GVHD，或任何原因导致的死亡。
  • 无进展生存期 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 非复发死亡率的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天和 1 年]
  • 基于供体 HLA 匹配等级和供体年龄（7/8 对 <7/8）的无事件生存 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 基于供体 HLA 匹配等级和供体年龄（7/8 对 <7/8）的总体存活率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 中性粒细胞恢复的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为 HCT 后连续 3 天中性粒细胞计数≥500/mm^3。
  • 中性粒细胞恢复动力学 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为对研究对象中性粒细胞计数恢复所需时间的评估。
  • 血小板恢复的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为血小板计数≥20,000/mm^3 或≥50,000/mm^3 且在 7 天内未输注血小板。
  • 血小板恢复动力学 [时间范围：HCT 后第 100 天]
    定义为对研究对象中血小板计数恢复所需时间的评估。
  • 原发性移植失败的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 +28 天]
  • 供体嵌合体 [时间范围：HCT 后天 +100]
    仅限 2 和 3 层。外周血供体嵌合体百分比
  • 急性 GVHD 的累积发生率 [时间范围：HCT 后第 100 天]
  • 慢性 GVHD 的累积发病率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • BK 和巨细胞病毒 (CMV) 病毒感染的累积发生率 [时间范围：HCT 后 +100 天和 +180 天]
  • 复发/进展的累积发生率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率 [时间范围：HCT 后第 +14 天]
    任何级别的 CRS 和移植后 3 或 4 级 CRS 的总体发生率
  • 继发性移植失败的累积发生率 [时间范围：HCT 后 1 年]
  • 总体毒性 [时间范围：HCT 后 1 年]
    根据 CTCAE 5.0 版，将接受者经历的不良事件 (AE) 制成表格，定义为 3-5 级意外和 5 级预期 AE。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE HLA 不匹配的无关供体造血细胞移植与移植后环磷酰胺
官方名称ICMJE HLA 不匹配的无关供体造血细胞移植与移植后环磷酰胺用于血液系统恶性肿瘤患者的多中心 II 期试验
简要总结这是一项前瞻性、多中心、II 期研究，使用人类白细胞抗原 (HLA) 错配无关供体 (MMUD) 进行造血细胞移植 (HCT) 成人外周血干细胞移植和儿童骨髓干细胞移植。移植后环磷酰胺 (PTCy)、他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 将用于预防移植物抗宿主病 (GVHD)。该试验将研究这种治疗对血液系统恶性肿瘤患者的效果如何。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药品：白消安
    作为预处理方案的一部分，给予 IV 或 PO 预移植
    其他名称：Busulfex®
  • 药品：白消安
    给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
    其他名称：Busulfex®
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
    给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
    其他名称：Fludara®
  • 放射：全身照射
    作为预处理方案的一部分进行移植前管理
    其他名称：TBI
  • 药物：环磷酰胺
    给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
    其他名称： Cytoxan®
  • 药物：美法仑
    给予 IV 移植前作为预处理方案的一部分
  • 程序：PBSC 造血干细胞移植 (HSCT)
    外周血干细胞移植物在第 0 天从不匹配的无关供体输注。
    其他名称：
  • 程序：骨髓造血干细胞移植
    在第 0 天从不匹配的无关供体注入骨髓移植物。
    其他名称：
  • 药物：移植后环磷酰胺
    环磷酰胺 (50 mg/kg) 在移植后第 +3 天和第 +4 天作为 IV 输注给药，持续 1-2 小时。
    其他名称： Cytoxan®
  • 药物：美司那
    在环磷酰胺前 30 分钟和后 3、6 和 8 小时分次静脉注射美司钠。
    其他名称：Mesnex®
  • 药物：他克莫司
    他克莫司在移植后第 +5 天开始以 0.05 mg/kg PO 的剂量或 0.03 mg/kg 理想体重 (IBW) 的 IV 剂量给药，建议在 HCT 后 90-100 天逐渐减量。
  • 药物：吗替麦考酚酯
    吗替麦考酚酯 (MMF) 以 15 mg/kg 的剂量在移植后第 +5 天至第 +35 天每天静脉注射或口服给药 3 次。
    其他名称：
    • MMF
    • Cellcept®
  • 其他：患者报告的结果
    将对移植前和移植后的研究参与者进行调查评估。
研究武器ICMJE
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月26日）		 180
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2024 年 7 月
预计主要完成日期2024 年 7 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

第 1 层接收者纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁且 < 66 岁（基于化疗的调理）或 < 61 岁（基于全身照射 [TBI] 的调理）
  2. 根据协议定义的计划 MAC 方案
  3. 可提供部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8），年龄 < 35 岁
  4. 计划输注的产品是 PBSC
  5. HCT 合并症指数 (HCT-CI) < 5

  6. 以下诊断之一：

    1. 急性髓细胞性白血病 (AML) 第 1 次或以后缓解，骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病 (ALL) 第 1 次或以后缓解，骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    3. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者没有循环原始细胞且骨髓原始细胞<10%（MDS 允许更高的原始细胞百分比，因为 MDS 原始细胞<5% 或 5-10% 的结果没有差异）。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
  7. 心脏功能：根据最近的超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 结果，左心室射血分数 > 45%
  8. 通过公式计算的估计肌酐清除率 > 60 mL/min
  9. 肺功能：肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 校正血红蛋白 > 50%，第一秒用力呼气量 (FEV1) 根据最新的 DLCO 结果预测 > 50%
  10. 根据当地机构指南可接受的肝功能
  11. 卡诺夫斯基体能状态 (KPS) > 70%
  12. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

第 2 层接收者纳入标准

  1. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁
  2. 根据协议定义的计划 NMA/RIC 方案
  3. 可提供部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8），年龄 < 35 岁
  4. 计划输注的产品是 PBSC

  5. 以下诊断之一：

    1. 急性白血病或白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病 (CML) 患者，无循环原始细胞，无髓外疾病证据，骨髓原始细胞 <5%。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 没有循环原始细胞且骨髓原始细胞<10% 的 MDS 患者（由于 MDS 原始细胞<5% 或 5-10% 的结果没有差异，因此在 MDS 中允许更高的原始细胞百分比。） 骨髓评估文件将在预期的调节开始前 45 天内被接受。
    3. 移植时患有化学敏感性疾病的复发性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者
    4. 移植时患有化疗敏感疾病的淋巴瘤患者
  6. 心脏功能：根据最近的超声心动图或 MUGA 结果，左心室射血分数 > 45%，没有心力衰竭的临床证据
  7. 通过公式计算的估计肌酐清除率 > 60 mL/min
  8. 肺功能：根据最近的 DLCO 结果校正血红蛋白 > 50% 和 FEV1 预测值 > 50% 的 DLCO
  9. 根据当地机构指南可接受的肝功能
  10. KPS > 60%
  11. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

第 3 层接收者纳入标准

  1. 签署知情同意书时年龄 > 1 岁且 < 21 岁
  2. 年龄 < 35 岁的部分 HLA-MMUD（需要 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 4/8-7/8）
  3. 计划输注的产品是 BM
  4. 根据协议定义的计划 MAC 方案

  5. 以下诊断之一：

    1. AML 处于第一次或以后的缓解期，骨髓母细胞≤ 5%，没有循环母细胞或髓外疾病的证据。移植前 MRD 测试将根据治疗机构的实践标准进行。具有任何 MRD 状态的患者均符合资格，应由提供者自行决定是否参加。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    2. 无循环原始细胞且骨髓原始细胞少于 10% 的 MDS 患者。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    3. ALL 处于第一次或以后的缓解期，骨髓原始细胞≤ 5%，无循环原始细胞或髓外疾病的证据。移植前 MRD 测试将作为标准做法在治疗机构进行，目标是实现 MRD <0.01%。具有任何 MRD 状态的患者均符合资格，应由提供者自行决定是否参加。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    4. 形态学缓解的其他白血病（混合表型急性白血病 [MPAL]，CML），骨髓原始细胞≤ 5%，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。骨髓评估文件将在预期的调理开始前 45 天内被接受。
    5. 至少部分缓解 (PR) 的化疗敏感性淋巴瘤
  6. KPS或Lansky性能得分≥70%
  7. 心脏功能：根据最近的超声心动图，左心室射血分数 ≥ 50% 和缩短分数 ≥ 27%
  8. 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60ml/min/1.73m2 通过核医学扫描测量或从 24 小时尿液收集计算
  9. 肺功能：如果能够进行肺功能测试，DLCO 校正血红蛋白、FEV1、用力肺活量 (FVC) ≥ 50%。如果无法进行肺功能测试，必须在没有补充氧气的情况下进行 >92% 的静息脉搏血氧饱和度测定。
  10. 肝脏：总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 倍于正常上限
  11. 小于 18 岁的受试者必须获得法定监护人许可。儿科受试者将被纳入适合年龄的讨论以获得同意。
  12. ≥ 18 岁的受试者必须能够根据适用的监管和当地机构要求给予知情同意。

捐助者纳入标准：

  1. 必须与受试者无关且高分辨率 HLA 匹配为 4/8、5/8、6/8 或 7/8（HLA-A、-B、-C 和 -DRB1）
  2. 供体必须以高分辨率输入，至少为 HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 和 -DPB1
  3. 签署知情同意书时年龄 > 18 岁且 < 35 岁
  4. 满足捐赠者登记处对 PBSC 或 BM 捐赠的医疗适用性要求
  5. 必须根据当前的食品和药物管理局 (FDA) 要求进行资格筛选。不符合一项或多项捐赠者筛选要求的捐赠者可以在紧急医疗需要时捐赠。
  6. 必须同意捐赠 PBSC（或第 3 层的 BM）
  7. 必须有能力根据适用的捐助者监管要求给予标准（非研究）知情同意

收件人排除标准（分层 1、2 和 3）：

  1. 提供合适的 HLA 匹配相关或 8/8 高分辨率匹配的无关供体
  2. 受试者不愿意或不能给予知情同意，或不能遵守包括要求的随访和测试在内的方案
  3. 原发性骨髓纤维化或继发于原发性血小板增多症、红细胞增多症' target='_blank'>真性红细胞增多症或具有 4 级骨髓纤维化的 MDS 的骨髓纤维化
  4. 在过去 3 个月内进行过同种异体移植或自体移植的受试者
  5. 哺乳期或怀孕期的女性
  6. 移植准备方案时不受控制的细菌、病毒或真菌感染
  7. 同时参加其他介入性 GVHD 临床试验（与首席研究员讨论后可能允许参加支持性护理试验）

捐赠者排除标准：

  1. 捐赠者不愿意或无法捐赠

  2. 受者抗供体 HLA 抗体针对所选供体中不匹配的 HLA 的阳性抗体由以下任一确定：

    1. 任何滴度的阳性交叉配型试验（通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞术检测）或
    2. 存在针对任何 HLA 基因座（HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DQA1、-DPB1、-DPA1）的抗供体 HLA 抗体，固相平均荧光强度 (MFI) >3000免疫分析
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 1岁及以上（儿童、成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Janelle Olson，博士763-406-8147 jolson@nmdp.org
联系人：艾琳·莱克隆763-406-5124电子邮箱@nmdp.org
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04904588
其他研究 ID 号ICMJE使用权
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方国际血液和骨髓移植研究中心
研究发起人ICMJE国际血液和骨髓移植研究中心
合作者ICMJE国家骨髓捐赠计划
调查员ICMJE
首席研究员：史蒂文迪瓦恩，医学博士NMDP/Be The Match
PRS账户国际血液和骨髓移植研究中心
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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