• 修改后的 Rankin 量表 (mRS) 的分布 [时间范围：7 天 - 12 个月或最后一次评级]
  mRS 的最小值和最大值分别为 0 和 6；较高的 mRS 意味着较差的结果
• 美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 0-2 的比例 [时间框架：7 天、30 天、90 天]
  NIHSS 的最小值和最大值分别为 42 和 0；较高的 NIHSS 意味着更差的结果，
• 死亡比例[时间范围：12个月]
  因任何原因死亡
• 症状性内出血' target='_blank'>颅内出血 (sICH) 的比例 [时间范围：24 小时]
  sICH 定义为出血引起的 NIHSS 增加 4 或更多
• 最终梗塞体积 (mL) [时间范围：30 天]
  根据随访 CT 的最终梗死体积
• 半影打捞 (mL) [时间范围：24 小时 30 天]
  通过从基线半影体积中减去最终梗塞体积来评估半影挽救
• 梗塞生长 (mL) [时间范围：24 小时 30 天]
  梗塞生长将通过从最终梗塞体积中减去急性灌注成像上的缺血核心来确定

• Barthel 指数 (BI) 的日常生活活动变化 [时间范围：30 天、90 天和 12 个月]
  BI 的最小值和最大值分别为 0 和 100；较高的 BI 意味着更糟的情况
• 健康相关生活质量的变化（由 EQ-5D-5L 衡量）[时间范围：30 天、90 天和 12 个月]
  EQ-5D-5L 的最小值和最大值分别为 0（可能的最差健康状况）和 100（可能的最佳健康状况）
• 语言功能的定性变化（通过 15 项波士顿命名测试）[时间框架：30 天和 90 天]
  评分计算自发产生的正确响应的数量。
• 半空间忽视的定性变化（通过线二等分测试）[时间范围：30天和90天]
  通过测量二等分与线的真实中心的偏差来对测试进行评分。
• 抑郁症的变化（根据汉密尔顿抑郁量表）[时间范围：30天和90天]
  最低总分为 0（最不严重），最高总分为 52（最严重的抑郁症）

本研究旨在确定脑活素治疗作为机械血栓切除术 (MT) 的附加疗法在减少急性缺血性中风 (AIS) 受试者整体残疾方面的有效性和安全性。研究人员计划进行一项单中心、前瞻性、开放标签、单臂研究，对 50 名中度至重度 AIS 患者进行为期 12 个月的随访，这些患者的梗死核心较小，侧支循环良好，在 MT 后实现显着再灌注与 50 名仅接受 MT 治疗的历史对照相比，在中风发作 8 小时内接受额外的脑活素治疗 - 年龄、临床严重程度、闭塞位置、基线灌注病变体积、开始至再灌注时间和静脉溶栓治疗 (rt-PA) 的使用相匹配）。

主要结果测量将是在中风发作后第 7 天、第 30 天、第 90 天和第 12 个月时接受脑活素治疗的受试者与对照组相比体验良好功能结果（通过改良的 Rankin 量表 [mRS] 0-2）的总体比例。次要目标是确定脑活素与对照组相比在降低症状性继发性出血转化风险、改善神经学结果（第 7、30 和 90 天的 NIHSS 0-2）方面的功效；降低死亡率（在 90 天和 12 个月的研究期内）；和改善：在第 30、90 和 12 个月时评估的日常生活活动（通过 Barthel 指数；BI）、与健康相关的生活质量（通过 EQ-5D-5L 衡量）。 Cerebrolysin 组的其他疗效测量将包括：评估最终每搏输出量和半影挽救（通过 30 天的 CT/CTP 测量）及其与基线体积相比的变化，语言功能随时间的变化（通过 15 项波士顿命名测试）、半空间忽视（通过线二分测试）、全球认知功能（通过蒙特利尔认知评估）和抑郁（通过汉密尔顿抑郁量表）在第 30 天和第 90 天评估之间）。患者将在 AIS 中风发作的 8 小时内接受 30 毫升脑活素，并每天继续治疗一次直到第 21 天（第一个周期），他们将接受第二个治疗周期（30 毫升/天，共 21 天，在门诊部或神经康复中心给予）诊所）从第 69 天到 90 天（± 3 天）。所有患者（包括对照组的患者）在卒中科和神经康复诊所住院期间根据当地程序接受相同的标准化康复计划（包括言语治疗、职业和物理治疗）直至第 90 天。历史数据将通过对 2018 年 1 月至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足 12 个月随访（包括 mRS、NIHSS、BI、 EQ-5D-5L) 可以获得。

背景

最近的血管内卒中试验建立了急性缺血性卒中 (AIS) 治疗的新范式，表明在卒中后 6 小时内进行机械取栓 (MT) 可显着降低死亡率并改善临床结果。这些积极的结果不仅得益于改进的血管内装置，而且还得益于患者选择标准的改进，包括灌注和侧支循环状态的使用。尽管取得了这些进展，但与再通的有效率 (60%-90%) 相比，MT 后的功能独立率 (14%-58%) 仍很差。这种“无复流现象”背后的机制被认为是由微血管循环改变、促炎状态和血栓形成引起的，尽管近端再通仍可能持续存在。

机械血运重建是一种经过验证的程序，没有潜在的药物相互作用，可以与神经保护剂串联或并联给药。 Cerebrolysin 是一种神经肽制剂，由猪脑蛋白的标准化酶促分解产生。在实验性 AIS 研究中，Cerebrolysin 已被证明可以减少梗塞体积、促炎细胞因子、改善由 rt-PA 引起的脑血屏障功能障碍并促进功能恢复。

研究人员假设，根据临床和放射学标准（基线小缺血核心、良好的侧支状态、MT 后显着再灌注、皮质损伤症状），在选定的患者中添加脑活素可以通过启动细胞保护作用和防止再灌注来提高 MT 的有效性损伤和延迟的细胞死亡。多模式治疗概念（脑溶素联合 MT 治疗急性卒中，并结合急性期后康复）也可能促进中重度卒中最有效的康复。

目标

本研究的目的是评估脑活素治疗作为急性缺血性卒中早期恢复期（90 天）和长期随访（12个月）。

方法和患者

一项单中心、前瞻性、开放标签、单臂研究，将在参考中心根据当地标准接受 MT 和额外脑活素治疗的连续 50 名患者与 50 名单独接受 MT 治疗的历史对照进行比较——年龄、临床匹配严重程度、闭塞位置、基线灌注损伤体积、再灌注开始和 MT 前 iv rt-PA 的使用。

第一次脑活素输注（30 毫升与 250 毫升生理盐水混合）应在成功再通后尽快开始，并在 AIS 中风发作的 8 小时内开始。脑活素治疗将每天持续一次（30 毫升/天），直到第 21 天（第一个周期），然后从第 69 天到第 90 天进行第二个治疗周期（30 毫升/天，在门诊部或神经康复诊所给予 21 天） （± 3 天）。

根据当地程序，所有患者（包括对照组的患者）在卒中科和神经康复诊所住院期间将接受相同的标准化康复计划（包括言语治疗、职业和物理治疗）直至第 90 天。

在机械血栓切除术之前，患者将在基线时接受成像。这将包括针对前瞻性登记患者的非对比 CT (NCCT)、CT 血管造影 (CTA) 和 CT 灌注 (CTP) 急性卒中成像。后续 NCCT 将在 24 小时和 30 天获得。 NCCT、CTA 和 CTP 的自动处理将在基线使用最新的 CE 标记版本的 e-Stroke 软件（Brainomix，牛津，英国）进行，后续成像将使用 Brainomix 开发的算法进行处理。这将提供成像生物标志物的客观和一致的量化，以确保与研究方案中概述的历史对照的稳健匹配，以及对成像终点的评估。 NCCT、CTA 和 CTP 将分别使用 e-Stroke 中的 e-ASPECTS、e-CTA 和 e-CTP 模块进行处理。历史对照患者至少接受过 NCCT 和 CTA，并且将尽可能包括 CTP。

历史数据将通过对 2017 年至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足相同临床和放射学纳入标准的患者进行回顾性临床图表审查获得，其中 12 个月随访（包括 mRS、NIHSS、BI、EQ- 5D-5L) 可以获得。

• 中风，缺血性
• 中风，急性
• 中风后遗症

• 实验性：活跃
  第一次脑活素输注（30 毫升与 250 毫升生理盐水混合）应在成功再通后尽快开始，并在 AIS 中风发作的 8 小时内开始。脑活素治疗将继续（30 毫升/天）每天一次，直到第 21 天（第一个周期）。从第 69 天到第 90 天（± 3 天），患者将接受第二个治疗周期（在门诊部或神经康复诊所给予 30 毫升/天，共 21 天）。
  干预：药物：脑活素
• 无干预：历史控制
  历史数据将通过对 2017 年至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足相同临床和放射学纳入标准的患者进行回顾性临床图表审查获得，其中 12 个月随访（包括 mRS、NIHSS、BI、EQ- 5D-5L) 可以获得。

纳入标准：

临床纳入标准：

1. 年龄 18-80 岁
2. 符合前循环 AIS 诊断的体征和症状
3. 中风发作至腹股沟≤ 6 小时（中风发作定义为患者最后一次已知处于其神经系统基线的时间（如果符合上述时间限制，唤醒中风是合格的）。
4. 排位赛前 mRS ≤ 1（所有 ADL 功能独立）
5. 中度至重度卒中：NIHSS 评分≥5 且存在任何皮质体征（凝视、视野、语言或忽视）
6. 中风发作后 ≤8 小时开始使用脑活素治疗（脑活素组）
7. 患者已签署知情同意书（脑溶素组）

神经影像纳入标准：

1. MT 前 CT ASPECTS ≥6
2. CTA ICA 或 MCA-M1 或 -M2 闭塞（颈动脉闭塞可以是颈椎或颅内；没有串联的 MCA 病变）
3. CTP 上的靶标错配（缺血核心体积 <70 ml，错配率 ≥1.8（缺血半影至少比缺血核心体积大 180%）和错配体积 ≥15 ml）
4. 多阶段 CTA 的中等至良好抵押状态（>50% MCA 区域）
5. MT 后有效再灌注 mTICI ≥2b

排除标准：

临床排除标准：

1. 其他严重、晚期或绝症或预期寿命 ≤ 6 个月
2. 会混淆神经学或功能评估的预先存在的医学、神经学或精神疾病（例如阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病、脱髓鞘疾病、任何原因的脑病、严重酗酒或吸毒史）
3. 怀孕或哺乳
4. 已知对碘过敏，无法进行血管内手术
5. 计算出的肌酐清除率 <30 ml/min/1.73m2 或无法使用 CT 进行对比脑灌注扫描的急性或慢性肾功能衰竭
6. 无法忍受或遵守研究程序
7. 任何可能代表脑活素给药禁忌症的情况（过敏）

神经影像排除标准：

1. 经 CTA 确认的多于一个血管区域的急性症状性动脉闭塞（例如，双侧 MCA 闭塞，或 MCA 和基底动脉闭塞）
2. 颅内肿瘤的证据（小脑膜瘤除外） 急性内出血' target='_blank'>颅内出血、肿瘤或动静脉畸形
3. 中线移位的显着质量效应
4. 在过去 30 天内用另一种研究药物治疗可能会干扰本研究的药物
5. 具有非诊断性 NCCT 或 CTP 图的患者

• 修改后的 Rankin 量表 (mRS) 的分布 [时间范围：7 天 - 12 个月或最后一次评级]
  mRS 的最小值和最大值分别为 0 和 6；较高的 mRS 意味着较差的结果
• 美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 0-2 的比例 [时间框架：7 天、30 天、90 天]
  NIHSS 的最小值和最大值分别为 42 和 0；较高的 NIHSS 意味着更差的结果，
• 死亡比例[时间范围：12个月]
  因任何原因死亡
• 症状性内出血' target='_blank'>颅内出血 (sICH) 的比例 [时间范围：24 小时]
  sICH 定义为出血引起的 NIHSS 增加 4 或更多
• 最终梗塞体积 (mL) [时间范围：30 天]
  根据随访 CT 的最终梗死体积
• 半影打捞 (mL) [时间范围：24 小时 30 天]
  通过从基线半影体积中减去最终梗塞体积来评估半影挽救
• 梗塞生长 (mL) [时间范围：24 小时 30 天]
  梗塞生长将通过从最终梗塞体积中减去急性灌注成像上的缺血核心来确定

• Barthel 指数 (BI) 的日常生活活动变化 [时间范围：30 天、90 天和 12 个月]
  BI 的最小值和最大值分别为 0 和 100；较高的 BI 意味着更糟的情况
• 健康相关生活质量的变化（由 EQ-5D-5L 衡量）[时间范围：30 天、90 天和 12 个月]
  EQ-5D-5L 的最小值和最大值分别为 0（可能的最差健康状况）和 100（可能的最佳健康状况）
• 语言功能的定性变化（通过 15 项波士顿命名测试）[时间框架：30 天和 90 天]
  评分计算自发产生的正确响应的数量。
• 半空间忽视的定性变化（通过线二等分测试）[时间范围：30天和90天]
  通过测量二等分与线的真实中心的偏差来对测试进行评分。
• 抑郁症的变化（根据汉密尔顿抑郁量表）[时间范围：30天和90天]
  最低总分为 0（最不严重），最高总分为 52（最严重的抑郁症）

本研究旨在确定脑活素治疗作为机械血栓切除术 (MT) 的附加疗法在减少急性缺血性中风 (AIS) 受试者整体残疾方面的有效性和安全性。研究人员计划进行一项单中心、前瞻性、开放标签、单臂研究，对 50 名中度至重度 AIS 患者进行为期 12 个月的随访，这些患者的梗死核心较小，侧支循环良好，在 MT 后实现显着再灌注与 50 名仅接受 MT 治疗的历史对照相比，在中风发作 8 小时内接受额外的脑活素治疗 - 年龄、临床严重程度、闭塞位置、基线灌注病变体积、开始至再灌注时间和静脉溶栓治疗 (rt-PA) 的使用相匹配）。

主要结果测量将是在中风发作后第 7 天、第 30 天、第 90 天和第 12 个月时接受脑活素治疗的受试者与对照组相比体验良好功能结果（通过改良的 Rankin 量表 [mRS] 0-2）的总体比例。次要目标是确定脑活素与对照组相比在降低症状性继发性出血转化风险、改善神经学结果（第 7、30 和 90 天的 NIHSS 0-2）方面的功效；降低死亡率（在 90 天和 12 个月的研究期内）；和改善：在第 30、90 和 12 个月时评估的日常生活活动（通过 Barthel 指数；BI）、与健康相关的生活质量（通过 EQ-5D-5L 衡量）。 Cerebrolysin 组的其他疗效测量将包括：评估最终每搏输出量和半影挽救（通过 30 天的 CT/CTP 测量）及其与基线体积相比的变化，语言功能随时间的变化（通过 15 项波士顿命名测试）、半空间忽视（通过线二分测试）、全球认知功能（通过蒙特利尔认知评估）和抑郁（通过汉密尔顿抑郁量表）在第 30 天和第 90 天评估之间）。患者将在 AIS 中风发作的 8 小时内接受 30 毫升脑活素，并每天继续治疗一次直到第 21 天（第一个周期），他们将接受第二个治疗周期（30 毫升/天，共 21 天，在门诊部或神经康复中心给予）诊所）从第 69 天到 90 天（± 3 天）。所有患者（包括对照组的患者）在卒中科和神经康复诊所住院期间根据当地程序接受相同的标准化康复计划（包括言语治疗、职业和物理治疗）直至第 90 天。历史数据将通过对 2018 年 1 月至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足 12 个月随访（包括 mRS、NIHSS、BI、 EQ-5D-5L) 可以获得。

背景

最近的血管内卒中试验建立了急性缺血性卒中 (AIS) 治疗的新范式，表明在卒中后 6 小时内进行机械取栓 (MT) 可显着降低死亡率并改善临床结果。这些积极的结果不仅得益于改进的血管内装置，而且还得益于患者选择标准的改进，包括灌注和侧支循环状态的使用。尽管取得了这些进展，但与再通的有效率 (60%-90%) 相比，MT 后的功能独立率 (14%-58%) 仍很差。这种“无复流现象”背后的机制被认为是由微血管循环改变、促炎状态和血栓形成' target='_blank'>血栓形成引起的，尽管近端再通仍可能持续存在。

机械血运重建是一种经过验证的程序，没有潜在的药物相互作用，可以与神经保护剂串联或并联给药。 Cerebrolysin 是一种神经肽制剂，由猪脑蛋白的标准化酶促分解产生。在实验性 AIS 研究中，Cerebrolysin 已被证明可以减少梗塞体积、促炎细胞因子、改善由 rt-PA 引起的脑血屏障功能障碍并促进功能恢复。

研究人员假设，根据临床和放射学标准（基线小缺血核心、良好的侧支状态、MT 后显着再灌注、皮质损伤症状），在选定的患者中添加脑活素可以通过启动细胞保护作用和防止再灌注来提高 MT 的有效性损伤和延迟的细胞死亡。多模式治疗概念（脑溶素联合 MT 治疗急性卒中，并结合急性期后康复）也可能促进中重度卒中最有效的康复。

目标

本研究的目的是评估脑活素治疗作为急性缺血性卒中早期恢复期（90 天）和长期随访（12个月）。

方法和患者

一项单中心、前瞻性、开放标签、单臂研究，将在参考中心根据当地标准接受 MT 和额外脑活素治疗的连续 50 名患者与 50 名单独接受 MT 治疗的历史对照进行比较——年龄、临床匹配严重程度、闭塞位置、基线灌注损伤体积、再灌注开始和 MT 前 iv rt-PA 的使用。

第一次脑活素输注（30 毫升与 250 毫升生理盐水混合）应在成功再通后尽快开始，并在 AIS 中风发作的 8 小时内开始。脑活素治疗将每天持续一次（30 毫升/天），直到第 21 天（第一个周期），然后从第 69 天到第 90 天进行第二个治疗周期（30 毫升/天，在门诊部或神经康复诊所给予 21 天） （± 3 天）。

根据当地程序，所有患者（包括对照组的患者）在卒中科和神经康复诊所住院期间将接受相同的标准化康复计划（包括言语治疗、职业和物理治疗）直至第 90 天。

在机械血栓切除术之前，患者将在基线时接受成像。这将包括针对前瞻性登记患者的非对比 CT (NCCT)、CT 血管造影 (CTA) 和 CT 灌注 (CTP) 急性卒中成像。后续 NCCT 将在 24 小时和 30 天获得。 NCCT、CTA 和 CTP 的自动处理将在基线使用最新的 CE 标记版本的 e-Stroke 软件（Brainomix，牛津，英国）进行，后续成像将使用 Brainomix 开发的算法进行处理。这将提供成像生物标志物的客观和一致的量化，以确保与研究方案中概述的历史对照的稳健匹配，以及对成像终点的评估。 NCCT、CTA 和 CTP 将分别使用 e-Stroke 中的 e-ASPECTS、e-CTA 和 e-CTP 模块进行处理。历史对照患者至少接受过 NCCT 和 CTA，并且将尽可能包括 CTP。

历史数据将通过对 2017 年至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足相同临床和放射学纳入标准的患者进行回顾性临床图表审查获得，其中 12 个月随访（包括 mRS、NIHSS、BI、EQ- 5D-5L) 可以获得。

• 中风，缺血性
• 中风，急性
• 中风后遗症

• 实验性：活跃
  第一次脑活素输注（30 毫升与 250 毫升生理盐水混合）应在成功再通后尽快开始，并在 AIS 中风发作的 8 小时内开始。脑活素治疗将继续（30 毫升/天）每天一次，直到第 21 天（第一个周期）。从第 69 天到第 90 天（± 3 天），患者将接受第二个治疗周期（在门诊部或神经康复诊所给予 30 毫升/天，共 21 天）。
  干预：药物：脑活素
• 无干预：历史控制
  历史数据将通过对 2017 年至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足相同临床和放射学纳入标准的患者进行回顾性临床图表审查获得，其中 12 个月随访（包括 mRS、NIHSS、BI、EQ- 5D-5L) 可以获得。

纳入标准：

临床纳入标准：

1. 年龄 18-80 岁
2. 符合前循环 AIS 诊断的体征和症状
3. 中风发作至腹股沟≤ 6 小时（中风发作定义为患者最后一次已知处于其神经系统基线的时间（如果符合上述时间限制，唤醒中风是合格的）。
4. 排位赛前 mRS ≤ 1（所有 ADL 功能独立）
5. 中度至重度卒中：NIHSS 评分≥5 且存在任何皮质体征（凝视、视野、语言或忽视）
6. 中风发作后 ≤8 小时开始使用脑活素治疗（脑活素组）
7. 患者已签署知情同意书（脑溶素组）

神经影像纳入标准：

1. MT 前 CT ASPECTS ≥6
2. CTA ICA 或 MCA-M1 或 -M2 闭塞（颈动脉闭塞可以是颈椎或颅内；没有串联的 MCA 病变）
3. CTP 上的靶标错配（缺血核心体积 <70 ml，错配率 ≥1.8（缺血半影至少比缺血核心体积大 180%）和错配体积 ≥15 ml）
4. 多阶段 CTA 的中等至良好抵押状态（>50% MCA 区域）
5. MT 后有效再灌注 mTICI ≥2b

排除标准：

临床排除标准：

1. 其他严重、晚期或绝症或预期寿命 ≤ 6 个月
2. 会混淆神经学或功能评估的预先存在的医学、神经学或精神疾病（例如阿尔茨海默病、血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆、帕金森病' target='_blank'>帕金森病、脱髓鞘疾病、任何原因的脑病、严重酗酒或吸毒史）
3. 怀孕或哺乳
4. 已知对碘过敏，无法进行血管内手术
5. 计算出的肌酐清除率 <30 ml/min/1.73m2 或无法使用 CT 进行对比脑灌注扫描的急性或慢性肾功能衰竭
6. 无法忍受或遵守研究程序
7. 任何可能代表脑活素给药禁忌症的情况（过敏）

神经影像排除标准：

1. 经 CTA 确认的多于一个血管区域的急性症状性动脉闭塞（例如，双侧 MCA 闭塞，或 MCA 和基底动脉闭塞）
2. 颅内肿瘤的证据（小脑膜瘤除外） 急性内出血' target='_blank'>颅内出血、肿瘤或动静脉畸形
3. 中线移位的显着质量效应
4. 在过去 30 天内用另一种研究药物治疗可能会干扰本研究的药物
5. 具有非诊断性 NCCT 或 CTP 图的患者