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ImmPACT 将多种抗原特异性内源性 T 细胞 (MASE-T) 扩展到转移性黑色素瘤患者
随着检查点抑制剂的引入，恶性黑色素瘤 (MM) 的治疗取得了重大进展。尽管如此，仍有一部分患者（大约 50%）对治疗没有反应。
克服这些障碍的策略之一是使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行 ACT。大多数基于 TIL 的 ACT 产品是非特异性扩增的，为共浸润的病毒特异性 T 细胞提供生长偏好，目前以抗原特异性方式扩增 T 细胞具有挑战性，同时获得理想的特异性功能特征。并且具有足够的持久性的强大的肿瘤杀伤能力。
在这一 I 期试验中，我们设计了人工抗原呈递支架，用于抗原驱动的 T 细胞扩增，生成一种 MASE-T 细胞产品，该产品富含对已知由黑色素瘤细胞表达的抗原的选择性特异性。使用 af MASE-T 细胞产品 i 安全可行。进一步的研究将阐明用 MASE-T 细胞产品治疗是否会导致客观反应并提高无进展生存 (PFS)。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 恶性黑色素瘤 | 药物：环磷酰胺药物：磷酸氟达拉滨生物：多种抗原特异性内源性 T 细胞药物：派姆单抗 | 阶段1 |
显示详细说明
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 12人 |
| 分配： | 非随机 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 干预模型说明： | 12 患者将分两个步骤进行。
|
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | ImmPACT 过继转移扩增的多种抗原特异性内源性 T 细胞 (MASE-T) 与淋巴耗竭和抗 PD-1 联合用于转移性黑色素瘤患者 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 6 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 6 月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 甲部 A 部分将包括 6 名患者。包括后，将从患者身上抽取 300 mL 血液用于生产 MASE-T 细胞产品。在 MASE-T 输注前四天，患者将接受淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺 500 毫克/平方米/天，第 -4、-3、-2 天，氟达拉滨 30 毫克/平方米/天，第 -4、-3 天）然后在第 0 天静脉输注 MASE-T 产品。 | 药物：环磷酰胺 环磷酰胺 500 mg/m2 在第 -4、-3 和 -2 天静脉内给药 药品：磷酸氟达拉滨 磷酸氟达拉滨 30 mg/m2 在第 -4 和 -3 天给药 生物：多种抗原特异性内源性 T 细胞 抗原特异性、体外扩增的源自外周血 T 细胞的 T 细胞 其他名称：MASE-T |
| 乙部 B 部分将包括 6 名患者。包括后，将从患者身上抽取 300 mL 血液用于生产 MASE-T 细胞产品。在 MASE-T 输注前四天，患者将接受淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺 500 毫克/平方米/天，第 -4、-3、-2 天，氟达拉滨 30 毫克/平方米/天，第 -4、-3 天）随后在第 0 天静脉内输注 MASE-T 产品。将在第 -1 天和第 +21 天给予派姆单抗 2 mg/kg。 | 药物：环磷酰胺 环磷酰胺 500 mg/m2 在第 -4、-3 和 -2 天静脉内给药 药品：磷酸氟达拉滨 磷酸氟达拉滨 30 mg/m2 在第 -4 和 -3 天给药 生物：多种抗原特异性内源性 T 细胞 抗原特异性、体外扩增的源自外周血 T 细胞的 T 细胞 其他名称：MASE-T 药物：派姆单抗 派姆单抗 2 mg/kg 在第 -1 天和第 21 天给药。药物给药时间超过 30 分钟 |
- 治疗的耐受性 [ 时间框架：通过研究完成。平均3年]出现 III 级或更严重不良事件的患者比例
- 治疗的可行性 [ 时间框架：通过研究完成。平均3年]与参加研究的患者人数相比，由于治疗相关的可行性问题而排除的患者人数。
- 治疗的安全性 [ 时间框架：通过研究完成。平均3年]与参加研究的患者人数相比，由于治疗相关的安全问题而排除的患者人数。
- 最佳总体反应 (BOR) [ 时间范围：直至进展，在最后一次治疗后 6 个月内评估。 ]通过 CT 扫描评估实体瘤标准 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准。
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 75 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 ≤ 75
- 抗 PD-1/抗 PD-L1 单药治疗期间或之后疾病进展或抗 PD-1 加抗 CTLA-4 治疗期间或之后疾病进展
- 患者有组织学证实的转移性黑色素瘤
- HLA-A2 阳性
- 根据 RECIST 1.1 版指南，至少有一个可测量的参数
- ECOG 表现状态为 0 或 1
- 既往癌症治疗无显着毒性（CTC ≤ 1）
- 育龄妇女：血清妊娠试验阴性，必须采取有效避孕措施。这适用于从筛查到治疗后 6 个月。避孕药、螺旋、含孕激素的长效注射剂、皮下植入、荷尔蒙阴道环和透皮长效贴剂都被认为是有效的避孕药
- 有生育潜力的女性伴侣的男性必须从筛查到治疗后 6 个月使用有效的避孕措施。有效的避孕方法如上文针对女性伴侣所述。此外，记录在案的输精管切除术和不育或双重屏障避孕被认为是有效的避孕方法
- 收到口头和书面研究信息后签署的同意声明
- 愿意参与计划的治疗和随访并有处理能力
患者符合以下血液学和生化标准：
- AST 和 ALT ≤2.5 X ULN 或 ≤5 X ULN 伴有肝转移
- 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者，血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
- 血清肌酐≤1.5 X ULN
- ANC（绝对中性粒细胞计数）≥1,000/mcL
- 血小板≥ 75,000 /mcL
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L
排除标准：
- 另一种恶性肿瘤或并发恶性肿瘤，除非 3 年内无病
- 在筛选前的最后 3 周内需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松或等效物）或其他免疫抑制药物
- 过继转移肿瘤浸润性 T 细胞 (TIL) 的预先治疗
- 使用 PD-1 检查点抑制剂治疗后的 3-4 级不良事件（仅 B 期）
- 患者有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
- 患者有任何会干扰患者依从性或安全性的状况（包括但不限于精神疾病或药物滥用障碍）
- 患者怀孕或哺乳
- 患者有活动性感染，需要全身治疗
- 患者在计划开始治疗的 30 天内接受了活病毒疫苗
- 根据调查员的严重医学障碍；例如严重的哮喘或慢性阻塞性肺病、失调的心脏病或失调的糖尿病。
- 与其他实验药物同时治疗
- 任何显着的活动性自身免疫性疾病
- 生命早期严重过敏或过敏反应
- 已知对一种活性药物或一种或多种赋形剂过敏。
- 未缓解的下尿路梗阻
| 联系人：Inge M Svane，教授，医学博士 | +4538683868 | inge.marie.svane@regionh.dk | |
| 联系人：医学博士 Tine J Monberg | +4538682983 | tine.monberg@regionh.dk |
| 丹麦 | |
| 国家癌症免疫治疗中心 (CCIT-DK) | |
| Herlev, 丹麦, 2730 | |
| 研究主任： | Inge M Svane，教授，医学博士 | 研究主任，国家癌症免疫治疗中心，肿瘤学深度，Herlev 医院 | |
| 首席研究员： | Tine J Monberg，医学博士 | 博士学生，国家癌症免疫治疗中心，肿瘤学深度，Herlev 医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 22 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 27 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 27 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE | 最佳总体反应 (BOR) [ 时间范围：直至进展，在最后一次治疗后 6 个月内评估。 ] 通过 CT 扫描评估实体瘤标准 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准。 | ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | ImmPACT 将多种抗原特异性内源性 T 细胞 (MASE-T) 扩展到转移性黑色素瘤患者 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | ImmPACT 过继转移扩增的多种抗原特异性内源性 T 细胞 (MASE-T) 与淋巴耗竭和抗 PD-1 联合用于转移性黑色素瘤患者 | ||||||||
| 简要总结 | 随着检查点抑制剂的引入，恶性黑色素瘤 (MM) 的治疗取得了重大进展。尽管如此，仍有一部分患者（大约 50%）对治疗没有反应。 克服这些障碍的策略之一是使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行 ACT。大多数基于 TIL 的 ACT 产品是非特异性扩增的，为共浸润的病毒特异性 T 细胞提供生长偏好，目前以抗原特异性方式扩增 T 细胞具有挑战性，同时获得理想的特异性功能特征。并且具有足够的持久性的强大的肿瘤杀伤能力。 在这一 I 期试验中，我们设计了人工抗原呈递支架，用于抗原驱动的 T 细胞扩增，生成一种 MASE-T 细胞产品，该产品富含对已知由黑色素瘤细胞表达的抗原的选择性特异性。使用 af MASE-T 细胞产品 i 安全可行。进一步的研究将阐明用 MASE-T 细胞产品治疗是否会导致客观反应并提高无进展生存 (PFS)。 | ||||||||
| 详细说明 | 丹麦每年约有 350-400 例新的转移性黑色素瘤 (MM) 患者。 MM 是一种侵袭性很强的癌症，预后很差。手术、化疗、放疗等传统肿瘤治疗效果不佳，5年总生存率迄今不足10%。特别是免疫疗法在检查点抑制剂 (CPI) 方面显示出有希望的结果，例如程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 阻断抗体作为前线的标准治疗。现在，nivolumab/ipilimumab、nivolumab 和 ipilimumab 的 5 年总生存率分别达到了 52%、44% 和 26%。然而，一部分患者——大约 50% 的患者对治疗没有反应，具有明显的原发耐药性。克服这些障碍的策略之一是使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行 ACT。基于 TIL 的最佳 ACT 的一个关键条件是产生足够数量的肿瘤反应性 T 细胞。然而，TIL 的扩增需要广泛的离体培养，通常以 T 细胞分化和功能活动为代价。大多数基于 TIL 的 ACT 产品是非特异性扩增的，为共浸润的病毒特异性 T 细胞提供生长偏好，目前以抗原特异性方式扩增 T 细胞具有挑战性，同时获得理想的特异性功能特征。并且具有足够的持久性的强大的肿瘤杀伤能力。最近的数据表明，在 CPI 下负责肿瘤排斥的大多数肿瘤特异性 T 细胞是从外周血和淋巴系统募集的，而在治疗前不存在于肿瘤中。大多数肿瘤驻留 T 细胞功能失调的发现支持了这一点。 为了克服目前治疗恶性黑色素瘤的局限性，我们设计了人工抗原呈递支架，用于抗原驱动的 T 细胞扩增，生成 MASE-T 细胞产品，该产品富含对已知由黑色素瘤细胞表达的抗原的选择性特异性。抗原支架将通过模拟淋巴结中树突状细胞对 T 细胞的体内刺激来确保最佳的 T 细胞刺激。支架包含抗原特异性元件 - 以肽-MHC 分子和细胞因子（IL2 和 IL21）的形式，为抗原特异性 T 细胞提供生长和功能信号。由于这种 T 细胞扩增策略，我们可以获得富含肿瘤抗原特异性 T 细胞的 T 细胞产品。与传统的 T 细胞扩增策略相比，对肿瘤细胞和抗原识别的卓越功能活性已在体外得到证实。重要的是，MASE-T 细胞产品中的抗原特异性 T 细胞具有“更年轻”的表型，之前已经描述过这种表型与改善的体内持久性相关。 该研究是一项 1 期非随机研究。试验将分两部分进行（A 和 B）。患者将接受以下治疗：
主要目的是根据不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0 版）评估 MASE-T 单独治疗或与派姆单抗联合治疗 IV 期转移性黑色素瘤患者的安全性和可行性。 次要目标是根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估肿瘤活检和血液样本的 T 细胞谱和体内持久性，以及评估治疗的临床疗效。此外，将监测最佳总反应 (BOR)、反应持续时间 (DOR)、总生存 (OS)、无进展生存 (PFS)。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机 干预模型：顺序分配 干预模型说明： 12 患者将分两个步骤进行。
主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 恶性黑色素瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 12 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 6 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 75 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 丹麦 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04904185 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | MM2011 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Herlev 医院 Inge Marie Svane | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 英格·玛丽·斯万 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 丹麦技术大学 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 赫里夫医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
随着检查点抑制剂的引入，恶性黑色素瘤 (MM) 的治疗取得了重大进展。尽管如此，仍有一部分患者（大约 50%）对治疗没有反应。
克服这些障碍的策略之一是使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行 ACT。大多数基于 TIL 的 ACT 产品是非特异性扩增的，为共浸润的病毒特异性 T 细胞提供生长偏好，目前以抗原特异性方式扩增 T 细胞具有挑战性，同时获得理想的特异性功能特征。并且具有足够的持久性的强大的肿瘤杀伤能力。
在这一 I 期试验中，我们设计了人工抗原呈递支架，用于抗原驱动的 T 细胞扩增，生成一种 MASE-T 细胞产品，该产品富含对已知由黑色素瘤细胞表达的抗原的选择性特异性。使用 af MASE-T 细胞产品 i 安全可行。进一步的研究将阐明用 MASE-T 细胞产品治疗是否会导致客观反应并提高无进展生存 (PFS)。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 恶性黑色素瘤 | 药物：环磷酰胺药物：磷酸氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨生物：多种抗原特异性内源性 T 细胞药物：派姆单抗 | 阶段1 |
显示详细说明
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 12人 |
| 分配： | 非随机 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 干预模型说明： | 12 患者将分两个步骤进行。
|
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | ImmPACT 过继转移扩增的多种抗原特异性内源性 T 细胞 (MASE-T) 与淋巴耗竭和抗 PD-1 联合用于转移性黑色素瘤患者 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 6 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 6 月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 甲部 | 药物：环磷酰胺 药品：磷酸氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨 生物：多种抗原特异性内源性 T 细胞 抗原特异性、体外扩增的源自外周血 T 细胞的 T 细胞 其他名称：MASE-T |
| 乙部 | 药物：环磷酰胺 药品：磷酸氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨 生物：多种抗原特异性内源性 T 细胞 抗原特异性、体外扩增的源自外周血 T 细胞的 T 细胞 其他名称：MASE-T 药物：派姆单抗 派姆单抗 2 mg/kg 在第 -1 天和第 21 天给药。药物给药时间超过 30 分钟 |
- 治疗的耐受性 [ 时间框架：通过研究完成。平均3年]出现 III 级或更严重不良事件的患者比例
- 治疗的可行性 [ 时间框架：通过研究完成。平均3年]与参加研究的患者人数相比，由于治疗相关的可行性问题而排除的患者人数。
- 治疗的安全性 [ 时间框架：通过研究完成。平均3年]与参加研究的患者人数相比，由于治疗相关的安全问题而排除的患者人数。
- 最佳总体反应 (BOR) [ 时间范围：直至进展，在最后一次治疗后 6 个月内评估。 ]通过 CT 扫描评估实体瘤标准 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准。
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 75 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 ≤ 75
- 抗 PD-1/抗 PD-L1 单药治疗期间或之后疾病进展或抗 PD-1 加抗 CTLA-4 治疗期间或之后疾病进展
- 患者有组织学证实的转移性黑色素瘤
- HLA-A2 阳性
- 根据 RECIST 1.1 版指南，至少有一个可测量的参数
- ECOG 表现状态为 0 或 1
- 既往癌症治疗无显着毒性（CTC ≤ 1）
- 育龄妇女：血清妊娠试验阴性，必须采取有效避孕措施。这适用于从筛查到治疗后 6 个月。避孕药、螺旋、含孕激素的长效注射剂、皮下植入、荷尔蒙阴道环和透皮长效贴剂都被认为是有效的避孕药
- 有生育潜力的女性伴侣的男性必须从筛查到治疗后 6 个月使用有效的避孕措施。有效的避孕方法如上文针对女性伴侣所述。此外，记录在案的输精管切除术和不育或双重屏障避孕被认为是有效的避孕方法
- 收到口头和书面研究信息后签署的同意声明
- 愿意参与计划的治疗和随访并有处理能力
患者符合以下血液学和生化标准：
- AST 和 ALT ≤2.5 X ULN 或 ≤5 X ULN 伴有肝转移
- 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者，血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
- 血清肌酐≤1.5 X ULN
- ANC（绝对中性粒细胞计数）≥1,000/mcL
- 血小板≥ 75,000 /mcL
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L
排除标准：
- 另一种恶性肿瘤或并发恶性肿瘤，除非 3 年内无病
- 在筛选前的最后 3 周内需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松或等效物）或其他免疫抑制药物
- 过继转移肿瘤浸润性 T 细胞 (TIL) 的预先治疗
- 使用 PD-1 检查点抑制剂治疗后的 3-4 级不良事件（仅 B 期）
- 患者有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
- 患者有任何会干扰患者依从性或安全性的状况（包括但不限于精神疾病或药物滥用障碍）
- 患者怀孕或哺乳
- 患者有活动性感染，需要全身治疗
- 患者在计划开始治疗的 30 天内接受了活病毒疫苗
- 根据调查员的严重医学障碍；例如严重的哮喘或慢性阻塞性肺病、失调的心脏病或失调的糖尿病。
- 与其他实验药物同时治疗
- 任何显着的活动性自身免疫性疾病
- 生命早期严重过敏或过敏反应
- 已知对一种活性药物或一种或多种赋形剂过敏。
- 未缓解的下尿路梗阻
| 联系人：Inge M Svane，教授，医学博士 | +4538683868 | inge.marie.svane@regionh.dk | |
| 联系人：医学博士 Tine J Monberg | +4538682983 | tine.monberg@regionh.dk |
| 丹麦 | |
| 国家癌症免疫治疗中心 (CCIT-DK) | |
| Herlev, 丹麦, 2730 | |
| 研究主任： | Inge M Svane，教授，医学博士 | 研究主任，国家癌症免疫治疗中心，肿瘤学深度，Herlev 医院 | |
| 首席研究员： | Tine J Monberg，医学博士 | 博士学生，国家癌症免疫治疗中心，肿瘤学深度，Herlev 医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 22 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 27 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 27 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
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| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE | 最佳总体反应 (BOR) [ 时间范围：直至进展，在最后一次治疗后 6 个月内评估。 ] 通过 CT 扫描评估实体瘤标准 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准。 | ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | ImmPACT 将多种抗原特异性内源性 T 细胞 (MASE-T) 扩展到转移性黑色素瘤患者 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | ImmPACT 过继转移扩增的多种抗原特异性内源性 T 细胞 (MASE-T) 与淋巴耗竭和抗 PD-1 联合用于转移性黑色素瘤患者 | ||||||||
| 简要总结 | 随着检查点抑制剂的引入，恶性黑色素瘤 (MM) 的治疗取得了重大进展。尽管如此，仍有一部分患者（大约 50%）对治疗没有反应。 克服这些障碍的策略之一是使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行 ACT。大多数基于 TIL 的 ACT 产品是非特异性扩增的，为共浸润的病毒特异性 T 细胞提供生长偏好，目前以抗原特异性方式扩增 T 细胞具有挑战性，同时获得理想的特异性功能特征。并且具有足够的持久性的强大的肿瘤杀伤能力。 在这一 I 期试验中，我们设计了人工抗原呈递支架，用于抗原驱动的 T 细胞扩增，生成一种 MASE-T 细胞产品，该产品富含对已知由黑色素瘤细胞表达的抗原的选择性特异性。使用 af MASE-T 细胞产品 i 安全可行。进一步的研究将阐明用 MASE-T 细胞产品治疗是否会导致客观反应并提高无进展生存 (PFS)。 | ||||||||
| 详细说明 | 丹麦每年约有 350-400 例新的转移性黑色素瘤 (MM) 患者。 MM 是一种侵袭性很强的癌症，预后很差。手术、化疗、放疗等传统肿瘤治疗效果不佳，5年总生存率迄今不足10%。特别是免疫疗法在检查点抑制剂 (CPI) 方面显示出有希望的结果，例如程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 阻断抗体作为前线的标准治疗。现在，nivolumab/ipilimumab、nivolumab 和 ipilimumab 的 5 年总生存率分别达到了 52%、44% 和 26%。然而，一部分患者——大约 50% 的患者对治疗没有反应，具有明显的原发耐药性。克服这些障碍的策略之一是使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行 ACT。基于 TIL 的最佳 ACT 的一个关键条件是产生足够数量的肿瘤反应性 T 细胞。然而，TIL 的扩增需要广泛的离体培养，通常以 T 细胞分化和功能活动为代价。大多数基于 TIL 的 ACT 产品是非特异性扩增的，为共浸润的病毒特异性 T 细胞提供生长偏好，目前以抗原特异性方式扩增 T 细胞具有挑战性，同时获得理想的特异性功能特征。并且具有足够的持久性的强大的肿瘤杀伤能力。最近的数据表明，在 CPI 下负责肿瘤排斥的大多数肿瘤特异性 T 细胞是从外周血和淋巴系统募集的，而在治疗前不存在于肿瘤中。大多数肿瘤驻留 T 细胞功能失调的发现支持了这一点。 为了克服目前治疗恶性黑色素瘤的局限性，我们设计了人工抗原呈递支架，用于抗原驱动的 T 细胞扩增，生成 MASE-T 细胞产品，该产品富含对已知由黑色素瘤细胞表达的抗原的选择性特异性。抗原支架将通过模拟淋巴结中树突状细胞对 T 细胞的体内刺激来确保最佳的 T 细胞刺激。支架包含抗原特异性元件 - 以肽-MHC 分子和细胞因子（IL2 和 IL21）的形式，为抗原特异性 T 细胞提供生长和功能信号。由于这种 T 细胞扩增策略，我们可以获得富含肿瘤抗原特异性 T 细胞的 T 细胞产品。与传统的 T 细胞扩增策略相比，对肿瘤细胞和抗原识别的卓越功能活性已在体外得到证实。重要的是，MASE-T 细胞产品中的抗原特异性 T 细胞具有“更年轻”的表型，之前已经描述过这种表型与改善的体内持久性相关。 该研究是一项 1 期非随机研究。试验将分两部分进行（A 和 B）。患者将接受以下治疗：
主要目的是根据不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0 版）评估 MASE-T 单独治疗或与派姆单抗联合治疗 IV 期转移性黑色素瘤患者的安全性和可行性。 次要目标是根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估肿瘤活检和血液样本的 T 细胞谱和体内持久性，以及评估治疗的临床疗效。此外，将监测最佳总反应 (BOR)、反应持续时间 (DOR)、总生存 (OS)、无进展生存 (PFS)。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机 干预模型：顺序分配 干预模型说明： 12 患者将分两个步骤进行。
主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 恶性黑色素瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究武器ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 12 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 6 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁至 75 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 丹麦 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04904185 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | MM2011 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Herlev 医院 Inge Marie Svane | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 英格·玛丽·斯万 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 丹麦技术大学 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 赫里夫医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
