• 3 小时血浆葡萄糖 [时间范围：3 小时]
  观察到 4 周时基线血浆葡萄糖水平的变化。参与者通过消耗 250 mL 75 g 葡萄糖溶液进行 3 小时口服葡萄糖耐量试验 (3-h OGTT)，并在 60、120、180 分钟时采集血液样本。
• 3 小时血浆胰岛素 [时间范围：3 小时]
  观察到 4 周时基线胰岛素水平的变化。参与者通过消耗 250 mL 75 g 葡萄糖溶液进行 3 小时口服葡萄糖耐量试验 (3-h OGTT)，并在 60、120、180 分钟时采集血液样本。
• 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 释放 [时间框架：第 4 周]
  观察到 4 周时基线空腹 GLP-1 水平的变化。

• 体重 [时间范围：第 4 周]
  观察到第 4 周时基线体重的变化。参与者在禁食状态下在数字秤 (Tanita MC 180) 上称重。重量以公斤（kg）表示。
• 脂肪量 [时间范围：第 4 周]
  观察到 4 周时基线脂肪量 (kg) 的变化。通过生物电阻抗分析（BIA）方法（Tanita MC180）测定脂肪量。
• 无脂肪质量 [时间范围：第 4 周]
  观察到 4 周时基线无脂肪质量 (kg) 的变化。通过生物电阻抗分析 (BIA) 方法 (Tanita MC180) 测定无脂肪质量。
• 全身水分 [时间范围：第 4 周]
  观察到 4 周时从基线的总身体水分 (kg) 的变化。通过生物电阻抗分析 (BIA) 方法 (Tanita MC180) 测定体内总水分。
• 体重指数 (BMI) [时间范围：第 4 周]
  观察到 4 周时基线 BMI 的变化。 BMI 的计算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方。
• 腰围 [时间范围：第 4 周]
  观察 4 周时从基线腰围（以厘米为单位）的变化。

过量摄入糖分与慢性代谢问题有关，包括肥胖、2 型糖尿病、神经炎症疾病等。因此，建议将添加糖的摄入量减少到总能量摄入量的 10% 以下。低热量/无热量甜味剂 (LNCS) 似乎是添加糖的一个很好的替代品，因为它们提供甜味而不会在饮食中增加卡路里。虽然它们可能会减少能量摄入并防止体重增加，但研究这些甜味剂对代谢特征的短期和长期影响的研究是有争议的。因此，未来的研究需要阐明这些化合物对人体的代谢作用。

一些观察性和临床研究表明，它们可能会导致胰岛素抵抗和 2 型糖尿病。有可能的机制可以解释这种关系。这些可能的机制之一是与甜味受体 (STR) 的相互作用。研究表明，STRs 不仅存在于口腔中，还存在于口腔外组织，如胃肠道、胰腺、脑等。 对三氯蔗糖的体外研究表明，它可以激活 L 细胞中的 STRs并以与葡萄糖类似的方式刺激 GLP-1 释放。然而，这些结果并未在体内得到证实。

全世界至少有六种不同的 LNCS 被批准供人类使用。然而，它们各自在体内吸收、代谢和排泄特征方面具有不同的生物学命运。因此，不能将一项 LNCS 的研究结果外推到所有 LNCS；每一项都应在精心设计的研究中加以研究。

在这项研究中，假设 LNCS 可能会激活肠道 L 细胞中的 STR 并改变 GLP-1 的释放；结果损害葡萄糖耐量。在急性人体研究中，对这些影响进行了测试，并且在葡萄糖耐量或肠促胰素释放方面存在有争议的结果。然而，想要消耗更少卡路里或更好地控制血糖的个体使用 LNCS 代替糖更长的时间。出于这个原因，我们想测试经常使用 LNCS 对葡萄糖耐量和肠促胰素释放的影响。

• 健康人口
• 葡萄糖耐量

• 其他：低/无卡路里甜味剂
  LNCS 粉末化，然后溶解在水中。
• 其他：安慰剂组
  水
  其他名称：控制

• 主动比较器：糖精组
  140 毫克糖精 (Hermesetas) 溶解在 330 毫升水中 4 周。
  干预：其他：低热量/无热量甜味剂
• 活性比较剂：三氯蔗糖组
  66 毫克三氯蔗糖 (Splenda) 溶解在 330 毫升水中 4 周。
  干预：其他：低热量/无热量甜味剂
• 活性比较剂：阿斯巴甜+安赛蜜-K组
  88 mg 阿斯巴甜 + 88 mg acesulfame-K (Takita) 溶于 330 mL 水中 4 周。
  干预：其他：低热量/无热量甜味剂
• 安慰剂比较器：对照组
  330 毫升水，持续 4 周。
  干预：其他：安慰剂组

• Suez J、Korem T、Zeevi D、Zilberman-Schapira G、Thaiss CA、Maza O、Israel D、Zmora N、Gilad S、Weinberger A、Kuperman Y、Harmelin A、Kolodkin-Gal I、Shapiro H、Halpern Z、Segal E，Elinav E。人工甜味剂通过改变肠道微生物群诱导葡萄糖耐受不良。自然。 2014 年 10 月 9 日；514(7521)：181-6。 doi：10.1038/nature13793。电子版 2014 年 9 月 17 日。
• Rogers PJ、Hogenkamp PS、de Graaf C、Higgs S、Lluch A、Ness AR、Penfold C、Perry R、Putz P、Yeomans MR、Mela DJ。低能量甜味剂消费会影响能量摄入和体重吗？对人类和动物研究证据的系统评价，包括荟萃分析。 Int J Obes（伦敦）。 2016 年 3 月；40(3)：381-94。 doi：10.1038/ijo.2015.177。 Epub 2015 年 9 月 14 日。回顾。
• Miller PE, Perez V. 低热量甜味剂和体重和成分：随机对照试验和前瞻性队列研究的荟萃分析。我是 J Clin Nutr。 2014 年 9 月；100(3):765-77。 doi：10.3945/ajcn.113.082826。电子版 2014 年 6 月 18 日。
• Toews I、Lohner S、Küllenberg de Gaudry D、Sommer H、Meerpohl JJ。非糖甜味剂摄入量与健康结果之间的关联：随机和非随机对照试验和观察性研究的系统评价和荟萃分析。 BMJ。 2019 年 1 月 2 日；364：k4718。 doi：10.1136/bmj.k4718。勘误表：BMJ。 2019 年 1 月 15 日；364：l156。
• Romo-Romo A、Aguilar-Salinas CA、Brito-Córdova GX、Gómez Díaz RA、Vilchis Valentín D、Almeda-Valdes P。非营养甜味剂对葡萄糖代谢和食欲调节激素的影响：观察性研究的系统回顾和前瞻性研究临床试验。公共科学图书馆一。 2016 年 8 月 18 日；11(8)：e0161264。 doi：10.1371/journal.pone.0161264。 eCollection 2016。回顾。
• Jang HJ、Kokrashvili Z、Theodorakis MJ、Carlson OD、Kim BJ、Zhou J、Kim HH、Xu X、Chan SL、Juhaszova M、Bernier M、Mosinger B、Margolskee RF、Egan JM。肠道表达的味觉诱导素和味觉受体调节胰高血糖素样肽-1 的分泌。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007 年 9 月 18 日；104(38)：15069-74。电子版 2007 年 8 月 27 日。
• 布朗 RJ，罗瑟 KI。非营养性甜味剂及其在胃肠道中的作用。 J Clin 内分泌代谢杂志。 2012 年 8 月；97(8)：2597-605。 doi：10.1210/jc.2012-1475。 Epub 2012 年 6 月 7 日。回顾。
• Nakagawa Y、Nagasawa M、Yamada S、Hara A、Mogami H、Nikolaev VO、Lohse MJ、Shigemura N、Ninomiya Y、Kojima I。在胰腺 β 细胞中表达的甜味受体激活钙和环 AMP 信号系统并刺激胰岛素分泌。公共科学图书馆一。 2009;4(4):e5106。 doi：10.1371/journal.pone.0005106。电子版 2009 年 4 月 8 日。
• Fujita Y、Wideman RD、Speck M、Asadi A、King DS、Webber TD、Haneda M、Kieffer TJ。肠内肠促胰素的释放会因​​糖而急剧增加，但不会因体内甜味剂而增加。 Am J Physiol Endocrinol Metab。 2009 年 3 月；296(3)：E473-9。 doi：10.1152/ajpendo.90636.2008。电子版 2008 年 12 月 23 日。
• Sylvetsky AC、Brown RJ、Blau JE、Walter M、Rother KI。对水和无糖汽水中非营养性甜味剂的激素反应。营养元（伦敦）。 2016 年 10 月 21 日；13:71。 2016 年电子收藏。
• Ma J、Bellon M、Wishart JM、Young R、Blackshaw LA、Jones KL、Horowitz M、Rayner CK。人造甜味剂三氯蔗糖对健康受试者胃排空和肠促胰岛素激素释放的影响。 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2009 年 4 月；296(4)：G735-9。 doi：10.1152/ajpgi.90708.2008。电子版 2009 年 2 月 12 日。
• Temizkan S、Deyneli O、Yasar M、Arpa M、Gunes M、Yazici D、Sirikci O、Haklar G、Imeryuz N、Yavuz DG。三氯蔗糖在健康受试者存在碳水化合物的情况下可增强 GLP-1 释放并降低血糖，但在 2 型糖尿病患者中则不然。 Eur J Clin Nutr。 2015 年 2 月；69(2):162-6。 doi：10.1038/ejcn.2014.208。电子版 2014 年 10 月 1 日。

纳入标准：

• 健康，
• 血糖正常，
• 女性，
• 19-45岁，
• 过去 3 个月体重稳定

排除标准：

• 胰岛素抵抗，
• 2型糖尿病，
• 存在急性/慢性感染，
• 使用可能影响葡萄糖代谢的药物（噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、雌激素或β受体阻滞剂）
• 长期饮酒，
• 经常饮用无糖汽水（每周超过一罐汽水）

• 3 小时血浆葡萄糖 [时间范围：3 小时]
  观察到 4 周时基线血浆葡萄糖水平的变化。参与者通过消耗 250 mL 75 g 葡萄糖溶液进行 3 小时口服葡萄糖耐量试验 (3-h OGTT)，并在 60、120、180 分钟时采集血液样本。
• 3 小时血浆胰岛素 [时间范围：3 小时]
  观察到 4 周时基线胰岛素水平的变化。参与者通过消耗 250 mL 75 g 葡萄糖溶液进行 3 小时口服葡萄糖耐量试验 (3-h OGTT)，并在 60、120、180 分钟时采集血液样本。
• 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 释放 [时间框架：第 4 周]
  观察到 4 周时基线空腹 GLP-1 水平的变化。

• 体重 [时间范围：第 4 周]
  观察到第 4 周时基线体重的变化。参与者在禁食状态下在数字秤 (Tanita MC 180) 上称重。重量以公斤（kg）表示。
• 脂肪量 [时间范围：第 4 周]
  观察到 4 周时基线脂肪量 (kg) 的变化。通过生物电阻抗分析（BIA）方法（Tanita MC180）测定脂肪量。
• 无脂肪质量 [时间范围：第 4 周]
  观察到 4 周时基线无脂肪质量 (kg) 的变化。通过生物电阻抗分析 (BIA) 方法 (Tanita MC180) 测定无脂肪质量。
• 全身水分 [时间范围：第 4 周]
  观察到 4 周时从基线的总身体水分 (kg) 的变化。通过生物电阻抗分析 (BIA) 方法 (Tanita MC180) 测定体内总水分。
• 体重指数 (BMI) [时间范围：第 4 周]
  观察到 4 周时基线 BMI 的变化。 BMI 的计算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方。
• 腰围 [时间范围：第 4 周]
  观察 4 周时从基线腰围（以厘米为单位）的变化。

过量摄入糖分与慢性代谢问题有关，包括肥胖、2 型糖尿病、神经炎症疾病等。因此，建议将添加糖的摄入量减少到总能量摄入量的 10% 以下。低热量/无热量甜味剂 (LNCS) 似乎是添加糖的一个很好的替代品，因为它们提供甜味而不会在饮食中增加卡路里。虽然它们可能会减少能量摄入并防止体重增加，但研究这些甜味剂对代谢特征的短期和长期影响的研究是有争议的。因此，未来的研究需要阐明这些化合物对人体的代谢作用。

一些观察性和临床研究表明，它们可能会导致胰岛素抵抗和 2 型糖尿病。有可能的机制可以解释这种关系。这些可能的机制之一是与甜味受体 (STR) 的相互作用。研究表明，STRs 不仅存在于口腔中，还存在于口腔外组织，如胃肠道、胰腺、脑等。 对三氯蔗糖的体外研究表明，它可以激活 L 细胞中的 STRs并以与葡萄糖类似的方式刺激 GLP-1 释放。然而，这些结果并未在体内得到证实。

全世界至少有六种不同的 LNCS 被批准供人类使用。然而，它们各自在体内吸收、代谢和排泄特征方面具有不同的生物学命运。因此，不能将一项 LNCS 的研究结果外推到所有 LNCS；每一项都应在精心设计的研究中加以研究。

在这项研究中，假设 LNCS 可能会激活肠道 L 细胞中的 STR 并改变 GLP-1 的释放；结果损害葡萄糖耐量。在急性人体研究中，对这些影响进行了测试，并且在葡萄糖耐量或肠促胰素释放方面存在有争议的结果。然而，想要消耗更少卡路里或更好地控制血糖的个体使用 LNCS 代替糖更长的时间。出于这个原因，我们想测试经常使用 LNCS 对葡萄糖耐量和肠促胰素释放的影响。

• 健康人口
• 葡萄糖耐量

• 其他：低/无卡路里甜味剂
  LNCS 粉末化，然后溶解在水中。
• 其他：安慰剂组
  水
  其他名称：控制

• 主动比较器：糖精组
  140 毫克糖精 (Hermesetas) 溶解在 330 毫升水中 4 周。
  干预：其他：低热量/无热量甜味剂
• 活性比较剂：三氯蔗糖组
  66 毫克三氯蔗糖 (Splenda) 溶解在 330 毫升水中 4 周。
  干预：其他：低热量/无热量甜味剂
• 活性比较剂：阿斯巴甜+安赛蜜-K组
  88 mg 阿斯巴甜 + 88 mg acesulfame-K (Takita) 溶于 330 mL 水中 4 周。
  干预：其他：低热量/无热量甜味剂
• 安慰剂比较器：对照组
  330 毫升水，持续 4 周。
  干预：其他：安慰剂组

• Suez J、Korem T、Zeevi D、Zilberman-Schapira G、Thaiss CA、Maza O、Israel D、Zmora N、Gilad S、Weinberger A、Kuperman Y、Harmelin A、Kolodkin-Gal I、Shapiro H、Halpern Z、Segal E，Elinav E。人工甜味剂通过改变肠道微生物群诱导葡萄糖耐受不良。自然。 2014 年 10 月 9 日；514(7521)：181-6。 doi：10.1038/nature13793。电子版 2014 年 9 月 17 日。
• Rogers PJ、Hogenkamp PS、de Graaf C、Higgs S、Lluch A、Ness AR、Penfold C、Perry R、Putz P、Yeomans MR、Mela DJ。低能量甜味剂消费会影响能量摄入和体重吗？对人类和动物研究证据的系统评价，包括荟萃分析。 Int J Obes（伦敦）。 2016 年 3 月；40(3)：381-94。 doi：10.1038/ijo.2015.177。 Epub 2015 年 9 月 14 日。回顾。
• Miller PE, Perez V. 低热量甜味剂和体重和成分：随机对照试验和前瞻性队列研究的荟萃分析。我是 J Clin Nutr。 2014 年 9 月；100(3):765-77。 doi：10.3945/ajcn.113.082826。电子版 2014 年 6 月 18 日。
• Toews I、Lohner S、Küllenberg de Gaudry D、Sommer H、Meerpohl JJ。非糖甜味剂摄入量与健康结果之间的关联：随机和非随机对照试验和观察性研究的系统评价和荟萃分析。 BMJ。 2019 年 1 月 2 日；364：k4718。 doi：10.1136/bmj.k4718。勘误表：BMJ。 2019 年 1 月 15 日；364：l156。
• Romo-Romo A、Aguilar-Salinas CA、Brito-Córdova GX、Gómez Díaz RA、Vilchis Valentín D、Almeda-Valdes P。非营养甜味剂对葡萄糖代谢和食欲调节激素的影响：观察性研究的系统回顾和前瞻性研究临床试验。公共科学图书馆一。 2016 年 8 月 18 日；11(8)：e0161264。 doi：10.1371/journal.pone.0161264。 eCollection 2016。回顾。
• Jang HJ、Kokrashvili Z、Theodorakis MJ、Carlson OD、Kim BJ、Zhou J、Kim HH、Xu X、Chan SL、Juhaszova M、Bernier M、Mosinger B、Margolskee RF、Egan JM。肠道表达的味觉诱导素和味觉受体调节胰高血糖素样肽-1 的分泌。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007 年 9 月 18 日；104(38)：15069-74。电子版 2007 年 8 月 27 日。
• 布朗 RJ，罗瑟 KI。非营养性甜味剂及其在胃肠道中的作用。 J Clin 内分泌代谢杂志。 2012 年 8 月；97(8)：2597-605。 doi：10.1210/jc.2012-1475。 Epub 2012 年 6 月 7 日。回顾。
• Nakagawa Y、Nagasawa M、Yamada S、Hara A、Mogami H、Nikolaev VO、Lohse MJ、Shigemura N、Ninomiya Y、Kojima I。在胰腺 β 细胞中表达的甜味受体激活钙和环 AMP 信号系统并刺激胰岛素分泌。公共科学图书馆一。 2009;4(4):e5106。 doi：10.1371/journal.pone.0005106。电子版 2009 年 4 月 8 日。
• Fujita Y、Wideman RD、Speck M、Asadi A、King DS、Webber TD、Haneda M、Kieffer TJ。肠内肠促胰素的释放会因​​糖而急剧增加，但不会因体内甜味剂而增加。 Am J Physiol Endocrinol Metab。 2009 年 3 月；296(3)：E473-9。 doi：10.1152/ajpendo.90636.2008。电子版 2008 年 12 月 23 日。
• Sylvetsky AC、Brown RJ、Blau JE、Walter M、Rother KI。对水和无糖汽水中非营养性甜味剂的激素反应。营养元（伦敦）。 2016 年 10 月 21 日；13:71。 2016 年电子收藏。
• Ma J、Bellon M、Wishart JM、Young R、Blackshaw LA、Jones KL、Horowitz M、Rayner CK。人造甜味剂三氯蔗糖对健康受试者胃排空和肠促胰岛素激素释放的影响。 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2009 年 4 月；296(4)：G735-9。 doi：10.1152/ajpgi.90708.2008。电子版 2009 年 2 月 12 日。
• Temizkan S、Deyneli O、Yasar M、Arpa M、Gunes M、Yazici D、Sirikci O、Haklar G、Imeryuz N、Yavuz DG。三氯蔗糖在健康受试者存在碳水化合物的情况下可增强 GLP-1 释放并降低血糖，但在 2 型糖尿病患者中则不然。 Eur J Clin Nutr。 2015 年 2 月；69(2):162-6。 doi：10.1038/ejcn.2014.208。电子版 2014 年 10 月 1 日。

纳入标准：

• 健康，
• 血糖正常，
• 女性，
• 19-45岁，
• 过去 3 个月体重稳定

排除标准：

• 胰岛素抵抗，
• 2型糖尿病，
• 存在急性/慢性感染，
• 使用可能影响葡萄糖代谢的药物（噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、雌激素或β受体阻滞剂）
• 长期饮酒，
• 经常饮用无糖汽水（每周超过一罐汽水）