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出境医 / 临床实验 / 一项评估晚期实体瘤参与者的安全性、有效性和药代动力学的研究

一项评估晚期实体瘤参与者的安全性、有效性和药代动力学的研究

研究描述
简要总结：
本研究的第 1 阶段（剂量递增）将评估 EU101 在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性 (DLT)，并将确定 EU101 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) .该研究的第 2 阶段（剂量扩展）将评估 EU101 在两种适应症中的抗肿瘤作用，包括结直肠癌 (CRC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)。

状况或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤结直肠肿瘤非小细胞肺癌药品：EU101第一阶段 第二阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 96人参加
分配：非随机
干预模式：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：评估 EU101（一种激动性抗 CD137 (4-1BB) 单克隆抗体）在晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学的开放标签 1/2 期研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 31 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月
预计 研究完成日期 ： 2025 年 2 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：EU101：剂量递增队列
患有晚期实体瘤的参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉注射一次 EU101，剂量从 0.05 毫克/千克 (mg/kg) 开始增加到 10 mg/kg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡、停药同意、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
药品：EU101
EU101 将通过静脉输注给药。

实验性：EU101：剂量扩展队列 1
CRC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉内接受 EU101 一次，并确定推荐的第 2 阶段剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、同意撤回、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
药品：EU101
EU101 将通过静脉输注给药。

实验性：EU101：剂量扩展队列 2
NSCLC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉内接受一次 EU101，并确定推荐的 2 期剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、同意撤回、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
药品：EU101
EU101 将通过静脉输注给药。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 阶段 1：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 以及导致停药的不良事件的参与者人数 [时间范围：基线最长 30 个月]
  2. 阶段 1：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数 [时间范围：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
  3. 第一阶段：实验室参数有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    实验室评估包括血液学、血清化学、其他血液检查、凝血和尿液分析。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。

  4. 第 1 阶段：生命体征有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    生命体征将包括体温、脉搏率以及收缩压和舒张压测量值。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。

  5. 第 1 阶段：在体格检查中有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    体格检查包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙；心;肺；腹部;皮肤;颈部和腋窝淋巴结；以及神经和肌肉骨骼系统。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。

  6. 第一阶段：在 12 导联心电图 (ECG) 中有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    ECG 参数包括心律、脉率间隔、QRS、QT 间隔、RR 间隔和校正的 QT(QTc) 间隔。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。

  7. 第 2 阶段：客观缓解率 (ORR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约24 个月）]
    客观缓解率 (ORR)，定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比，根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版针对实体研究人员发现的肿瘤。


次要结果测量 ：
  1. 第一阶段：客观缓解率 (ORR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约24 个月）]
    客观缓解率 (ORR)，定义为 BOR 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，根据研究人员针对实体瘤的 RECIST 1.1 版。

  2. 阶段 1 和阶段 2：反应持续时间 (DOR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  3. 第 1 和第 2 阶段：疾病控制率 (DCR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
    DCR 的定义与 ORR 类似，但在反应分类中也包括稳定疾病 (SD)（即 CR、PR 或 SD 的 RECIST 反应）。

  4. 阶段 1 和阶段 2：反应时间 (TTR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医师决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  5. 阶段 1 和 2：进展时间 (TTP) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  6. 第 1 和第 2 阶段：持久临床获益 (DCB) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
    DCB 的定义与 DCR 类似，但另外指定疾病控制至少连续 12 周（即，CR、PR 或 SD 的 RECIST 响应大于或等于 [>=] 连续 12 周）。

  7. 第 1 和第 2 阶段：无进展生存 (PFS) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以发生者为准第一次（大约 56 个月）]
  8. 阶段 1 和阶段 2：总生存期 (OS) [时间范围：从评估的第一剂研究治疗到疾病进展、死亡、撤销同意、医师决定、新的抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约 56 个月）]
  9. 阶段 1 和 2：EU101 的最大观察血清浓度 (Cmax) [时间范围：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Cmax 定义为最大观察到的血清浓度。

  10. 阶段 1 和 2：EU101 的谷血清浓度（Ctrough）[时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Ctrough 是稳态给药前浓度。

  11. 阶段 1 和 2：达到 EU101 最大观察到的血清浓度 (Tmax) 的时间 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Tmax 定义为达到最大观察到的血清浓度的时间。

  12. 阶段 1 和阶段 2：从 EU101 的时间 0 到给药后 24 小时 (AUC0-24) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUC0-24 定义为从时间零（给药前）到给药后 24 小时（0 到 24 小时）的血清浓度对时间曲线下的面积。

  13. 阶段 1 和阶段 2：从时间 0 到 EU101 的最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUC0-last 定义为从零时间到最后一次测量浓度时间的血清浓度时间曲线下的面积。

  14. 阶段 1 和阶段 2：从时间零外推到 EU101 的无穷大 (AUC0-inf) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUCinf 定义为从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血清浓度对时间曲线（AUC）下的面积。

  15. 阶段 1 和 2：EU101 的消除半衰期 (T1/2) [时间范围：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    T1/2 被定义为血浆衰变半衰期，即血清浓度下降一半的时间。

  16. 阶段 1 和 2：EU101 的表观分布量 (Vd/F) [时间框架：基线（第 1 天）]
    Vd/F 被定义为分布容积被定义为药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血清浓度的理论体积。

  17. 阶段 1 和阶段 2：EU101 (CL/F) 的明显口腔清除率 [时间框架：基线（第 1 天）]
    药物的清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速度的指标。

  18. 阶段 1 和阶段 2：EU101 的平均停留时间 (MRT) [时间框架：基线（第 1 天）]
    MRT 定义为 AUMC(0 - inf) 除以 AUC(0 - inf)，其中 AUMC(0 - inf) 是从时间 0 外推到无限时间的一阶矩曲线下的面积。

  19. 阶段 1 和阶段 2：EU101 的肾脏清除率 (CLr) [时间框架：基线（第 1 天）]
    CLr 定义为肾脏清除率是单位时间内肾脏完全清除 EU101 的血浆体积。

  20. 阶段 1 和阶段 2：具有阳性抗药抗体 (ADA) 的参与者数量 [时间范围：基线长达 56 个月]
    EU101 的免疫原性潜力将通过总结开发可检测抗药抗体 (ADA) 的参与者数量来评估。

  21. 第 2 阶段：不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 中发生 AE 和 SAE 的参与者人数 [时间范围：从第一剂研究治疗到 30 个月的时间]

资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤诊断，不存在标准疗法或标准疗法因疾病进展或不可接受的毒性而失败。
  • 队列 1（结直肠癌）：a) CRC（包括微卫星不稳定性高 [MSI-H] 和微卫星稳定 [MSS]），无论 RAS 突变如何。 b) 最后一次给予批准的标准疗法后 3 个月内的疾病进展。 c) 转移性疾病的先前细胞毒性化疗包括以下所有药物：氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康
  • 只要在完成此类治疗、既往抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（西妥昔单抗、帕尼单抗）、抗血管生成治疗（贝伐单抗、阿柏西普）后 6 个月内发生复发，则基于辅助化疗的治疗算作既往治疗、ramucirumab)、瑞戈非尼和 TAS-102 是允许的。 d) 不超过 5 种先前针对转移性疾病的疗法。对于完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的参与者，可考虑将辅助方案作为转移性疾病的1个化疗方案
  • 队列 2 (NSCLC)：a) 没有已知 EGFR、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS1 基因组肿瘤畸变的 NSCLC。 b) 不存在标准疗法或标准疗法失败。 c) 不超过 3 种先前针对转移性疾病的疗法

关键排除标准：

  • 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（第 1 期）、CNS 转移和/或癌性脑膜炎。允许在首次剂量 EU101 前至少 4 周接受治疗且临床稳定且不需要长期皮质类固醇治疗的先前脑转移的参与者
  • 之前接受过任何抗 CD137 单克隆抗体 (mAb) 或药剂的治疗
  • 在第一剂 EU101 前 3 周内需要全身麻醉的大手术或从先前的手术中恢复
  • 同种异体组织或器官移植史
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染
  • 目前或有间质性肺病、过敏反应、不受控制的哮喘或需要全身性皮质类固醇的肺炎的病史

其他协议定义的纳入/排除标准可能适用

联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：李允熙82220713324 leeyunhee@eutilex.com

地点
位置信息布局表
美国，德克萨斯州
德克萨斯州达拉斯
达拉斯，德克萨斯州，美国，75230
联系人：Minal Barve 972-566-3000 Referrals@marycrowley.org
赞助商和合作者
Eutilex
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 27 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 27 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 31 日
预计主要完成日期2023 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）
  • 阶段 1：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 以及导致停药的不良事件的参与者人数 [时间范围：基线最长 30 个月]
  • 阶段 1：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数 [时间范围：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
  • 第一阶段：实验室参数有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    实验室评估包括血液学、血清化学、其他血液检查、凝血和尿液分析。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。
  • 第 1 阶段：生命体征有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    生命体征将包括体温、脉搏率以及收缩压和舒张压测量值。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。
  • 第 1 阶段：在体格检查中有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    体格检查包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙；心;肺；腹部;皮肤;颈部和腋窝淋巴结；以及神经和肌肉骨骼系统。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。
  • 第一阶段：在 12 导联心电图 (ECG) 中有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    ECG 参数包括心律、脉率间隔、QRS、QT 间隔、RR 间隔和校正的 QT(QTc) 间隔。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。
  • 第 2 阶段：客观缓解率 (ORR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约24 个月）]
    客观缓解率 (ORR)，定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比，根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版针对实体研究人员发现的肿瘤。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）
  • 第一阶段：客观缓解率 (ORR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约24 个月）]
    客观缓解率 (ORR)，定义为 BOR 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，根据研究人员针对实体瘤的 RECIST 1.1 版。
  • 阶段 1 和阶段 2：反应持续时间 (DOR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  • 第 1 和第 2 阶段：疾病控制率 (DCR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
    DCR 的定义与 ORR 类似，但在反应分类中也包括稳定疾病 (SD)（即 CR、PR 或 SD 的 RECIST 反应）。
  • 阶段 1 和阶段 2：反应时间 (TTR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医师决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  • 阶段 1 和 2：进展时间 (TTP) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  • 第 1 和第 2 阶段：持久临床获益 (DCB) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
    DCB 的定义与 DCR 类似，但另外指定疾病控制至少连续 12 周（即，CR、PR 或 SD 的 RECIST 响应大于或等于 [>=] 连续 12 周）。
  • 第 1 和第 2 阶段：无进展生存 (PFS) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以发生者为准第一次（大约 56 个月）]
  • 阶段 1 和阶段 2：总生存期 (OS) [时间范围：从评估的第一剂研究治疗到疾病进展、死亡、撤销同意、医师决定、新的抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约 56 个月）]
  • 阶段 1 和 2：EU101 的最大观察血清浓度 (Cmax) [时间范围：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Cmax 定义为最大观察到的血清浓度。
  • 阶段 1 和 2：EU101 的谷血清浓度（Ctrough）[时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Ctrough 是稳态给药前浓度。
  • 阶段 1 和 2：达到 EU101 最大观察到的血清浓度 (Tmax) 的时间 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Tmax 定义为达到最大观察到的血清浓度的时间。
  • 阶段 1 和阶段 2：从 EU101 的时间 0 到给药后 24 小时 (AUC0-24) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUC0-24 定义为从时间零（给药前）到给药后 24 小时（0 到 24 小时）的血清浓度对时间曲线下的面积。
  • 阶段 1 和阶段 2：从时间 0 到 EU101 的最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUC0-last 定义为从零时间到最后一次测量浓度时间的血清浓度时间曲线下的面积。
  • 阶段 1 和阶段 2：从时间零外推到 EU101 的无穷大 (AUC0-inf) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUCinf 定义为从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血清浓度对时间曲线（AUC）下的面积。
  • 阶段 1 和 2：EU101 的消除半衰期 (T1/2) [时间范围：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    T1/2 被定义为血浆衰变半衰期，即血清浓度下降一半的时间。
  • 阶段 1 和 2：EU101 的表观分布量 (Vd/F) [时间框架：基线（第 1 天）]
    Vd/F 被定义为分布容积被定义为药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血清浓度的理论体积。
  • 阶段 1 和阶段 2：EU101 (CL/F) 的明显口腔清除率 [时间框架：基线（第 1 天）]
    药物的清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速度的指标。
  • 阶段 1 和阶段 2：EU101 的平均停留时间 (MRT) [时间框架：基线（第 1 天）]
    MRT 定义为 AUMC(0 - inf) 除以 AUC(0 - inf)，其中 AUMC(0 - inf) 是从时间 0 外推到无限时间的一阶矩曲线下的面积。
  • 阶段 1 和阶段 2：EU101 的肾脏清除率 (CLr) [时间框架：基线（第 1 天）]
    CLr 定义为肾脏清除率是单位时间内肾脏完全清除 EU101 的血浆体积。
  • 阶段 1 和阶段 2：具有阳性抗药抗体 (ADA) 的参与者数量 [时间范围：基线长达 56 个月]
    EU101 的免疫原性潜力将通过总结开发可检测抗药抗体 (ADA) 的参与者数量来评估。
  • 第 2 阶段：不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 中发生 AE 和 SAE 的参与者人数 [时间范围：从第一剂研究治疗到 30 个月的时间]
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE一项评估晚期实体瘤参与者的安全性、有效性和药代动力学的研究
官方名称ICMJE评估 EU101（一种激动性抗 CD137 (4-1BB) 单克隆抗体）在晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学的开放标签 1/2 期研究
简要总结本研究的第 1 阶段（剂量递增）将评估 EU101 在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性 (DLT)，并将确定 EU101 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) .该研究的第 2 阶段（剂量扩展）将评估 EU101 在两种适应症中的抗肿瘤作用，包括结直肠癌 (CRC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药品：EU101
EU101 将通过静脉输注给药。
研究武器ICMJE
  • 实验性：EU101：剂量递增队列
    患有晚期实体瘤的参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉注射一次 EU101，剂量从 0.05 毫克/千克 (mg/kg) 开始增加到 10 mg/kg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡、停药同意、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
    干预：药物：EU101
  • 实验性：EU101：剂量扩展队列 1
    CRC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉内接受 EU101 一次，并确定推荐的第 2 阶段剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、同意撤回、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
    干预：药物：EU101
  • 实验性：EU101：剂量扩展队列 2
    NSCLC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉内接受一次 EU101，并确定推荐的 2 期剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、同意撤回、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
    干预：药物：EU101
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）		 96
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 2 月
预计主要完成日期2023 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤诊断，不存在标准疗法或标准疗法因疾病进展或不可接受的毒性而失败。
  • 队列 1（结直肠癌）：a) CRC（包括微卫星不稳定性高 [MSI-H] 和微卫星稳定 [MSS]），无论 RAS 突变如何。 b) 最后一次给予批准的标准疗法后 3 个月内的疾病进展。 c) 转移性疾病的先前细胞毒性化疗包括以下所有药物：氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康
  • 只要在完成此类治疗、既往抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（西妥昔单抗、帕尼单抗）、抗血管生成治疗（贝伐单抗、阿柏西普）后 6 个月内发生复发，则基于辅助化疗的治疗算作既往治疗、ramucirumab)、瑞戈非尼和 TAS-102 是允许的。 d) 不超过 5 种先前针对转移性疾病的疗法。对于完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的参与者，可考虑将辅助方案作为转移性疾病的1个化疗方案
  • 队列 2 (NSCLC)：a) 没有已知 EGFR、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS1 基因组肿瘤畸变的 NSCLC。 b) 不存在标准疗法或标准疗法失败。 c) 不超过 3 种先前针对转移性疾病的疗法

关键排除标准：

  • 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（第 1 期）、CNS 转移和/或癌性脑膜炎。允许在首次剂量 EU101 前至少 4 周接受治疗且临床稳定且不需要长期皮质类固醇治疗的先前脑转移的参与者
  • 之前接受过任何抗 CD137 单克隆抗体 (mAb) 或药剂的治疗
  • 在第一剂 EU101 前 3 周内需要全身麻醉的大手术或从先前的手术中恢复
  • 同种异体组织或器官移植史
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染
  • 目前或有间质性肺病、过敏反应、不受控制的哮喘或需要全身性皮质类固醇的肺炎的病史

其他协议定义的纳入/排除标准可能适用

性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：李允熙82220713324 leeyunhee@eutilex.com
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04903873
其他研究 ID 号ICMJE EU-CTS101-I-01
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方Eutilex
研究发起人ICMJE Eutilex
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户Eutilex
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
本研究的第 1 阶段（剂量递增）将评估 EU101 在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性 (DLT)，并将确定 EU101 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) .该研究的第 2 阶段（剂量扩展）将评估 EU101 在两种适应症中的抗肿瘤作用，包括结直肠癌 (CRC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)。

状况或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤结直肠肿瘤非小细胞肺癌药品：EU101第一阶段 第二阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 96人参加
分配：非随机
干预模式：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：评估 EU101（一种激动性抗 CD137 (4-1BB) 单克隆抗体）在晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学的开放标签 1/2 期研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 31 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月
预计 研究完成日期 ： 2025 年 2 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：EU101：剂量递增队列
患有晚期实体瘤的参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉注射一次 EU101，剂量从 0.05 毫克/千克 (mg/kg) 开始增加到 10 mg/kg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡、停药同意、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
药品：EU101
EU101 将通过静脉输注给药。

实验性：EU101：剂量扩展队列 1
CRC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉内接受 EU101 一次，并确定推荐的第 2 阶段剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、同意撤回、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
药品：EU101
EU101 将通过静脉输注给药。

实验性：EU101：剂量扩展队列 2
NSCLC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉内接受一次 EU101，并确定推荐的 2 期剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、同意撤回、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
药品：EU101
EU101 将通过静脉输注给药。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 阶段 1：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 以及导致停药的不良事件的参与者人数 [时间范围：基线最长 30 个月]
  2. 阶段 1：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数 [时间范围：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
  3. 第一阶段：实验室参数有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    实验室评估包括血液学、血清化学、其他血液检查、凝血和尿液分析。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。

  4. 第 1 阶段：生命体征有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    生命体征将包括体温、脉搏率以及收缩压和舒张压测量值。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。

  5. 第 1 阶段：在体格检查中有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    体格检查包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙；心;肺；腹部;皮肤;颈部和腋窝淋巴结；以及神经和肌肉骨骼系统。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。

  6. 第一阶段：在 12 导联心电图 (ECG) 中有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    ECG 参数包括心律、脉率间隔、QRS、QT 间隔、RR 间隔和校正的 QT(QTc) 间隔。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。

  7. 第 2 阶段：客观缓解率 (ORR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约24 个月）]
    客观缓解率 (ORR)，定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比，根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版针对实体研究人员发现的肿瘤。


次要结果测量 ：
  1. 第一阶段：客观缓解率 (ORR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约24 个月）]
    客观缓解率 (ORR)，定义为 BOR 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，根据研究人员针对实体瘤的 RECIST 1.1 版。

  2. 阶段 1 和阶段 2：反应持续时间 (DOR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  3. 第 1 和第 2 阶段：疾病控制率 (DCR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
    DCR 的定义与 ORR 类似，但在反应分类中也包括稳定疾病 (SD)（即 CR、PR 或 SD 的 RECIST 反应）。

  4. 阶段 1 和阶段 2：反应时间 (TTR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医师决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  5. 阶段 1 和 2：进展时间 (TTP) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  6. 第 1 和第 2 阶段：持久临床获益 (DCB) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
    DCB 的定义与 DCR 类似，但另外指定疾病控制至少连续 12 周（即，CR、PR 或 SD 的 RECIST 响应大于或等于 [>=] 连续 12 周）。

  7. 第 1 和第 2 阶段：无进展生存 (PFS) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以发生者为准第一次（大约 56 个月）]
  8. 阶段 1 和阶段 2：总生存期 (OS) [时间范围：从评估的第一剂研究治疗到疾病进展、死亡、撤销同意、医师决定、新的抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约 56 个月）]
  9. 阶段 1 和 2：EU101 的最大观察血清浓度 (Cmax) [时间范围：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Cmax 定义为最大观察到的血清浓度。

  10. 阶段 1 和 2：EU101 的谷血清浓度（Ctrough）[时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Ctrough 是稳态给药前浓度。

  11. 阶段 1 和 2：达到 EU101 最大观察到的血清浓度 (Tmax) 的时间 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Tmax 定义为达到最大观察到的血清浓度的时间。

  12. 阶段 1 和阶段 2：从 EU101 的时间 0 到给药后 24 小时 (AUC0-24) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUC0-24 定义为从时间零（给药前）到给药后 24 小时（0 到 24 小时）的血清浓度对时间曲线下的面积。

  13. 阶段 1 和阶段 2：从时间 0 到 EU101 的最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUC0-last 定义为从零时间到最后一次测量浓度时间的血清浓度时间曲线下的面积。

  14. 阶段 1 和阶段 2：从时间零外推到 EU101 的无穷大 (AUC0-inf) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUCinf 定义为从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血清浓度对时间曲线（AUC）下的面积。

  15. 阶段 1 和 2：EU101 的消除半衰期 (T1/2) [时间范围：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    T1/2 被定义为血浆衰变半衰期，即血清浓度下降一半的时间。

  16. 阶段 1 和 2：EU101 的表观分布量 (Vd/F) [时间框架：基线（第 1 天）]
    Vd/F 被定义为分布容积被定义为药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血清浓度的理论体积。

  17. 阶段 1 和阶段 2：EU101 (CL/F) 的明显口腔清除率 [时间框架：基线（第 1 天）]
    药物的清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速度的指标。

  18. 阶段 1 和阶段 2：EU101 的平均停留时间 (MRT) [时间框架：基线（第 1 天）]
    MRT 定义为 AUMC(0 - inf) 除以 AUC(0 - inf)，其中 AUMC(0 - inf) 是从时间 0 外推到无限时间的一阶矩曲线下的面积。

  19. 阶段 1 和阶段 2：EU101 的肾脏清除率 (CLr) [时间框架：基线（第 1 天）]
    CLr 定义为肾脏清除率是单位时间内肾脏完全清除 EU101 的血浆体积。

  20. 阶段 1 和阶段 2：具有阳性抗药抗体 (ADA) 的参与者数量 [时间范围：基线长达 56 个月]
    EU101 的免疫原性潜力将通过总结开发可检测抗药抗体 (ADA) 的参与者数量来评估。

  21. 第 2 阶段：不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 中发生 AE 和 SAE 的参与者人数 [时间范围：从第一剂研究治疗到 30 个月的时间]

资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤诊断，不存在标准疗法或标准疗法因疾病进展或不可接受的毒性而失败。
  • 队列 1（结直肠癌）：a) CRC（包括微卫星不稳定性高 [MSI-H] 和微卫星稳定 [MSS]），无论 RAS 突变如何。 b) 最后一次给予批准的标准疗法后 3 个月内的疾病进展。 c) 转移性疾病的先前细胞毒性化疗包括以下所有药物：氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康
  • 只要在完成此类治疗、既往抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（西妥昔单抗、帕尼单抗）、抗血管生成治疗（贝伐单抗、阿柏西普）后 6 个月内发生复发，则基于辅助化疗的治疗算作既往治疗、ramucirumab)、瑞戈非尼和 TAS-102 是允许的。 d) 不超过 5 种先前针对转移性疾病的疗法。对于完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的参与者，可考虑将辅助方案作为转移性疾病的1个化疗方案
  • 队列 2 (NSCLC)：a) 没有已知 EGFR、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS1 基因组肿瘤畸变的 NSCLC。 b) 不存在标准疗法或标准疗法失败。 c) 不超过 3 种先前针对转移性疾病的疗法

关键排除标准：

  • 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（第 1 期）、CNS 转移和/或癌性脑膜炎。允许在首次剂量 EU101 前至少 4 周接受治疗且临床稳定且不需要长期皮质类固醇治疗的先前脑转移的参与者
  • 之前接受过任何抗 CD137 单克隆抗体 (mAb) 或药剂的治疗
  • 在第一剂 EU101 前 3 周内需要全身麻醉的大手术或从先前的手术中恢复
  • 同种异体组织或器官移植史
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染
  • 目前或有间质性肺病、过敏反应、不受控制的哮喘或需要全身性皮质类固醇的肺炎的病史

其他协议定义的纳入/排除标准可能适用

联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：李允熙82220713324 leeyunhee@eutilex.com

地点
位置信息布局表
美国，德克萨斯州
德克萨斯州达拉斯
达拉斯，德克萨斯州，美国，75230
联系人：Minal Barve 972-566-3000 Referrals@marycrowley.org
赞助商和合作者
Eutilex
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 27 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 27 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 31 日
预计主要完成日期2023 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）
  • 阶段 1：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 以及导致停药的不良事件的参与者人数 [时间范围：基线最长 30 个月]
  • 阶段 1：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数 [时间范围：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
  • 第一阶段：实验室参数有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    实验室评估包括血液学、血清化学、其他血液检查、凝血和尿液分析。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。
  • 第 1 阶段：生命体征有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    生命体征将包括体温、脉搏率以及收缩压和舒张压测量值。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。
  • 第 1 阶段：在体格检查中有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    体格检查包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙；心;肺；腹部;皮肤;颈部和腋窝淋巴结；以及神经和肌肉骨骼系统。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。
  • 第一阶段：在 12 导联心电图 (ECG) 中有临床显着异常的参与者人数 [时间范围：基线长达 24 个月]
    ECG 参数包括心律、脉率间隔、QRS、QT 间隔、RR 间隔和校正的 QT(QTc) 间隔。将报告具有临床显着异常的参与者的数量。
  • 第 2 阶段：客观缓解率 (ORR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约24 个月）]
    客观缓解率 (ORR)，定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比，根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版针对实体研究人员发现的肿瘤。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）
  • 第一阶段：客观缓解率 (ORR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约24 个月）]
    客观缓解率 (ORR)，定义为 BOR 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，根据研究人员针对实体瘤的 RECIST 1.1 版。
  • 阶段 1 和阶段 2：反应持续时间 (DOR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  • 第 1 和第 2 阶段：疾病控制率 (DCR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
    DCR 的定义与 ORR 类似，但在反应分类中也包括稳定疾病 (SD)（即 CR、PR 或 SD 的 RECIST 反应）。
  • 阶段 1 和阶段 2：反应时间 (TTR) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医师决定、新抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  • 阶段 1 和 2：进展时间 (TTP) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
  • 第 1 和第 2 阶段：持久临床获益 (DCB) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以先发生者为准(约56个月)]
    DCB 的定义与 DCR 类似，但另外指定疾病控制至少连续 12 周（即，CR、PR 或 SD 的 RECIST 响应大于或等于 [>=] 连续 12 周）。
  • 第 1 和第 2 阶段：无进展生存 (PFS) [时间范围：从第一剂研究治疗评估到疾病进展、死亡、撤销同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束的时间，以发生者为准第一次（大约 56 个月）]
  • 阶段 1 和阶段 2：总生存期 (OS) [时间范围：从评估的第一剂研究治疗到疾病进展、死亡、撤销同意、医师决定、新的抗癌治疗开始或研究结束的时间，以先发生者为准（大约 56 个月）]
  • 阶段 1 和 2：EU101 的最大观察血清浓度 (Cmax) [时间范围：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Cmax 定义为最大观察到的血清浓度。
  • 阶段 1 和 2：EU101 的谷血清浓度（Ctrough）[时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Ctrough 是稳态给药前浓度。
  • 阶段 1 和 2：达到 EU101 最大观察到的血清浓度 (Tmax) 的时间 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    Tmax 定义为达到最大观察到的血清浓度的时间。
  • 阶段 1 和阶段 2：从 EU101 的时间 0 到给药后 24 小时 (AUC0-24) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUC0-24 定义为从时间零（给药前）到给药后 24 小时（0 到 24 小时）的血清浓度对时间曲线下的面积。
  • 阶段 1 和阶段 2：从时间 0 到 EU101 的最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUC0-last 定义为从零时间到最后一次测量浓度时间的血清浓度时间曲线下的面积。
  • 阶段 1 和阶段 2：从时间零外推到 EU101 的无穷大 (AUC0-inf) 的血清浓度-时间曲线下面积 [时间框架：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    AUCinf 定义为从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血清浓度对时间曲线（AUC）下的面积。
  • 阶段 1 和 2：EU101 的消除半衰期 (T1/2) [时间范围：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；周期 3：预给药（每个周期为 21 天）]]
    T1/2 被定义为血浆衰变半衰期，即血清浓度下降一半的时间。
  • 阶段 1 和 2：EU101 的表观分布量 (Vd/F) [时间框架：基线（第 1 天）]
    Vd/F 被定义为分布容积被定义为药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血清浓度的理论体积。
  • 阶段 1 和阶段 2：EU101 (CL/F) 的明显口腔清除率 [时间框架：基线（第 1 天）]
    药物的清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速度的指标。
  • 阶段 1 和阶段 2：EU101 的平均停留时间 (MRT) [时间框架：基线（第 1 天）]
    MRT 定义为 AUMC(0 - inf) 除以 AUC(0 - inf)，其中 AUMC(0 - inf) 是从时间 0 外推到无限时间的一阶矩曲线下的面积。
  • 阶段 1 和阶段 2：EU101 的肾脏清除率 (CLr) [时间框架：基线（第 1 天）]
    CLr 定义为肾脏清除率是单位时间内肾脏完全清除 EU101 的血浆体积。
  • 阶段 1 和阶段 2：具有阳性抗药抗体 (ADA) 的参与者数量 [时间范围：基线长达 56 个月]
    EU101 的免疫原性潜力将通过总结开发可检测抗药抗体 (ADA) 的参与者数量来评估。
  • 第 2 阶段：不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 中发生 AE 和 SAE 的参与者人数 [时间范围：从第一剂研究治疗到 30 个月的时间]
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE一项评估晚期实体瘤参与者的安全性、有效性和药代动力学的研究
官方名称ICMJE评估 EU101（一种激动性抗 CD137 (4-1BB) 单克隆抗体）在晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学的开放标签 1/2 期研究
简要总结本研究的第 1 阶段（剂量递增）将评估 EU101 在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性 (DLT)，并将确定 EU101 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) .该研究的第 2 阶段（剂量扩展）将评估 EU101 在两种适应症中的抗肿瘤作用，包括结直肠癌 (CRC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药品：EU101
EU101 将通过静脉输注给药。
研究武器ICMJE
  • 实验性：EU101：剂量递增队列
    患有晚期实体瘤的参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉注射一次 EU101，剂量从 0.05 毫克/千克 (mg/kg) 开始增加到 10 mg/kg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡、停药同意、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
    干预：药物：EU101
  • 实验性：EU101：剂量扩展队列 1
    CRC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉内接受 EU101 一次，并确定推荐的第 2 阶段剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、同意撤回、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
    干预：药物：EU101
  • 实验性：EU101：剂量扩展队列 2
    NSCLC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉内接受一次 EU101，并确定推荐的 2 期剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、同意撤回、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
    干预：药物：EU101
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月25日）		 96
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 2 月
预计主要完成日期2023 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤诊断，不存在标准疗法或标准疗法因疾病进展或不可接受的毒性而失败。
  • 队列 1（结直肠癌）：a) CRC（包括微卫星不稳定性高 [MSI-H] 和微卫星稳定 [MSS]），无论 RAS 突变如何。 b) 最后一次给予批准的标准疗法后 3 个月内的疾病进展。 c) 转移性疾病的先前细胞毒性化疗包括以下所有药物：氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康
  • 只要在完成此类治疗、既往抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（西妥昔单抗、帕尼单抗）、抗血管生成治疗（贝伐单抗、阿柏西普）后 6 个月内发生复发，则基于辅助化疗的治疗算作既往治疗、ramucirumab)、瑞戈非尼和 TAS-102 是允许的。 d) 不超过 5 种先前针对转移性疾病的疗法。对于完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的参与者，可考虑将辅助方案作为转移性疾病的1个化疗方案
  • 队列 2 (NSCLC)：a) 没有已知 EGFR、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS1 基因组肿瘤畸变的 NSCLC。 b) 不存在标准疗法或标准疗法失败。 c) 不超过 3 种先前针对转移性疾病的疗法

关键排除标准：

  • 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（第 1 期）、CNS 转移和/或癌性脑膜炎。允许在首次剂量 EU101 前至少 4 周接受治疗且临床稳定且不需要长期皮质类固醇治疗的先前脑转移的参与者
  • 之前接受过任何抗 CD137 单克隆抗体 (mAb) 或药剂的治疗
  • 在第一剂 EU101 前 3 周内需要全身麻醉的大手术或从先前的手术中恢复
  • 同种异体组织或器官移植史
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染
  • 目前或有间质性肺病、过敏反应、不受控制的哮喘或需要全身性皮质类固醇的肺炎的病史

其他协议定义的纳入/排除标准可能适用

性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：李允熙82220713324 leeyunhee@eutilex.com
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04903873
其他研究 ID 号ICMJE EU-CTS101-I-01
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方Eutilex
研究发起人ICMJE Eutilex
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户Eutilex
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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