• 病毒学控制 [时间范围：48 周]
  血浆 HIV-RNA <50 拷贝/毫升
• 自评健康 [时间范围：48 周]
  12 项简表健康调查 (SF-12) 的变化。分数从 0（最差）到 100（最好）。
• 胰岛素抵抗 [时间范围：48 周]
  胰岛素抵抗的稳态模型评估 (HOMA-IR) 的变化确定的胰岛素抵抗和/或 β 细胞功能受损
• 糖尿病概况 [时间范围：48 周]
  HbA1c 的变化
• 胆固醇概况 [时间范围：48 周]
  总胆固醇、HDL、LDL、VLDL 的变化
• 脂肪分布 [时间范围：48 周]
  通过胸部和上腹部 CT 扫描确定的内脏脂肪组织 (VAT) 和皮下脂肪组织 (SAT) 的变化。
• 肝弹性 [时间范围：48 周]
  通过肝脏弹性成像（纤维扫描）确定的肝脏弹性变化
• 肝脂肪浸润 [时间范围：48 周]
  通过肝脏弹性成像（纤维扫描）和上腹部 CT 扫描确定肝脏脂肪浸润的变化
• 身体成分/周围和中央脂肪分布 [时间框架：48 周]
  通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 确定体脂分布的变化
• 估计的肾小球滤过率 (eGFR)（肌酐）[时间范围：48 周]
  血浆肌酐估计的 eGFR 变化
• eGFR（胱抑素）[时间范围：48 周]
  血浆胱抑素估计的变化
• 尿素 [时间范围：48 周]
  血浆尿素的变化
• 尿液 RBP/肌酐比值 [时间范围：48 周]
  通过现场尿液视黄醇结合蛋白 (RBP) 和肌酐分析确定的尿液 RBP/肌酐比值的变化
• 尿液 Beta-2-微球蛋白 (B2M)/肌酐比值 [时间范围：48 周]
  由现场尿液 B2M 和肌酐确定的 B2M/肌酐比值的变化
• 尿白蛋白/肌酐比值 [时间范围：48 周]
  通过现场尿白蛋白和肌酐分析确定的尿白蛋白/肌酐比值的变化
• 尿蛋白/肌酐比值 [时间范围：48 周]
  通过现场尿蛋白和肌酐分析确定尿蛋白/肌酐比值的变化
• 尿磷酸盐 [时间范围：48 周]
  尿磷酸盐的变化
• 骨质量密度 (BMD) [时间范围：48 周]
  DEXA 评估的 BMD 变化
• 骨特异性碱性磷酸盐 [时间范围：48 周]
  血浆骨特异性碱性磷酸盐的变化
• Procollagen type 1 N-pro-peptide [时间范围：48 周]
  1 型前胶原 N-前肽的变化
• 1 型胶原交联 C 端肽 [时间范围：48 周]
  血浆 1 型胶原交联 C 端肽的变化
• 骨钙素 [时间范围：48 周]
  血浆骨钙素的变化
• 空腹离子钙 [时间范围：48 周]
  血浆空腹离子钙的变化
• 25(OH)维生素 D 维生素 D 25(OH)维生素 D [时间范围：48 周]
  血浆 25(OH) 维生素 D 的变化
• 甲状旁腺激素 (PTH) 维生素 D 25(OH) 维生素 D [时间范围：48 周]
  血浆甲状旁腺激素 (PTH) 的变化
• 炎症 [时间范围：48 周]
  高敏C反应蛋白

在 HIV 感染者中进行的随机对照平行开放标签研究，并且在纳入前至少接受了 6 个月的多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定治疗。

参与者（n=126）被随机分配继续使用多替拉韦/替诺福韦地索普西/拉米夫定的 3 个药物方案（对照）或切换到多替拉韦/拉米夫定的两药方案（干预措施 1）或多拉韦林/替诺福韦地索普西的三药方案/拉米夫定。随访时间为 48 周。在基线和第 48 周收集数据。

主要结果是体重从基线变化超过 2 公斤。

次要结果是病毒持续的病毒抑制、身体成分和代谢的变化、骨代谢和肾功能的变化、肝脏弹性和脂肪浸润的变化。

• 艾滋病病毒
• 艾滋病毒感染
• HIV脂肪代谢障碍
• 骨质疏松症
• 肾功能不全
• 体重增加
• 肥胖

• 药物：多替拉韦/拉米夫定 50 MG-300 MG 口服片剂 [DOVATO]
  二药疗法
  其他名称：多瓦托
• 药物：多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯 100 MG-300 MG-300 MG 口服片剂 [DELSTRIGO]
  三药疗法
  其他名称：德尔斯特里戈

• 无干预：多替拉韦/替诺福韦酯/拉米夫定
  继续每天一次多替拉韦 50 毫克、替诺福韦地普西 245 毫克和拉米夫定 300 毫克，共 48 周。
• 实验性：多替拉韦/拉米夫定
  多替拉韦 50 毫克/拉米夫定 300 毫克，每天一次，共 48 周
  干预：药物：多替拉韦/拉米夫定 50 MG-300 MG 口服片剂 [DOVATO]
• 实验性：多拉韦林/替诺福韦酯/拉米夫定
  100 毫克多拉韦林、245 毫克替诺福韦地索普西和 300 毫克拉米夫定，每天一次，持续 48 周。
  干预：药物：多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯 100 MG-300 MG-300 MG 口服片剂 [DELSTRIGO]

• Belloso WH、Orellana LC、Grinsztejn B、Madero JS、La Rosa A、Veloso VG、Sanchez J、Ismerio Moreira R、Crabtree-Ramirez B、Garcia Messina O、Lasala MB、Peinado J、Losso MH。分析拉丁美洲站点感染艾滋病毒的成年人中的严重非艾滋病事件。艾滋病毒医学。 2010 年 10 月 1 日；11(9):554-64。 doi：10.1111/j.1468-1293.2010.00824.x。电子版 2010 年 3 月 21 日。
• Smith CJ、Ryom L、Weber R、Morlat P、Pradier C、Reiss P、Kowalska JD、de Wit S、Law M、el Sadr W、Kirk O、Friis-Moller N、Monforte Ad、Phillips AN、Sabin CA、Lundgren JD; D:A:D 研究组。 1999 年至 2011 年 HIV 感染者潜在死因的趋势 (D:A:D)：多队列合作。柳叶刀。 2014 年 7 月 19 日；384(9939)：241-8。 doi：10.1016/S0140-6736(14)60604-8。
• Brown TT、Cole SR、Li X、Kingsley LA、Palella FJ、Riddler SA、Visscher BR、Margolick JB、Dobs AS。多中心艾滋病队列研究中的抗逆转录病毒治疗和糖尿病的患病率和发病率。 Arch 实习医生。 2005 年 5 月 23 日；165(10)：1179-84。勘误表：Arch Intern Med。 2005 年 11 月 28 日；165(21)：2541。
• Koethe JR、Jenkins CA、Lau B、Shepherd BE、Justice AC、Tate JP、Buchacz K、Napravnik S、市长 AM、Horberg MA、Blashill AJ、Willig A、Wester CW、Silverberg MJ、Gill J、Thorne JE、Klein M , Eron JJ, Kitahata MM, Sterling TR, Moore RD;北美艾滋病研究与设计队列合作 (NA-ACCORD)。在美国和加拿大开始抗逆转录病毒治疗的成人肥胖患病率和体重增加。 AIDS Res Hum 逆转录病毒。 2016 年 1 月；32(1):50-8。 doi：10.1089/aid.2015.0147。电子版 2015 年 9 月 9 日。
• Bakal DR、Coelho LE、Luz PM、Clark JL、De Boni RB、Cardoso SW、Veloso VG、Lake JE、Grinsztejn B. ART 启动后的肥胖很常见，并受传统和 HIV/ART 特定风险因素的影响。 J Antimicrob Chemother。 2018 年 8 月 1 日；73(8)：2177-2185。 doi：10.1093/jac/dky145。
• Hill A、Waters L、Pozniak A。新的抗逆转录病毒疗法是否会增加临床肥胖的风险？ J病毒清除。 2019 年 1 月 1 日；5(1):41-43。
• Sax PE、Erlandson KM、Lake JE、Mccomsey GA、Orkin C、Esser S、Brown TT、Rockstroh JK、Wei X、Carter CC、Zhong L、Brainard DM、Melbourne K、Das M、Stellbrink HJ、Post FA、Waters L , Koethe JR。开始抗逆转录病毒治疗后体重增加：随机比较临床试验中的危险因素。临床感染。 2020 年 9 月 12 日；71(6)：1379-1389。 doi：10.1093/cid/ciz999。
• Burns JE、Stirrup OT、Dunn D、Runcie-Ung​​er I、Milinkovic A、Candfield S、Lukha H、Severn A、Waters L、Edwards S、Gilson R、Pett SL。在病毒学抑制的 HIV 成人患者中，改用整合酶抑制剂后体重增加率没有总体变化。艾滋病。 2020 年 1 月 1 日；34(1)：109-114。 doi：10.1097/QAD.0000000000002379。
• Vizcarra P、Vivancos MJ、Pérez-Elías MJ、Moreno A、Casado JL。 HIV 感染者的体重增加转为双重治疗：体脂量的变化。艾滋病。 2020 年 1 月 1 日；34(1):155-157。 doi：10.1097/QAD.0000000000002421。
• Nartey ET、Tetteh RA、Yankey BA、Mantel-Teeuwisse AK、Leufkens HGM、Dodoo ANO、Lartey M. 在加纳的一组 HIV 感染患者中与替诺福韦相关的肾毒性。 BMC 资源说明。 2019 年 7 月 22 日；12(1):445。 doi：10.1186/s13104-019-4454-2。
• Nishijima T, Kawasaki Y, Tanaka N, Mizushima D, Aoki T, Watanabe K, Kinai E, Honda H, Yazaki H, Tanuma J, Tsukada K, Teruya K, Kikuchi Y, Gatanaga H, Oka S. 长期接触替诺福韦持续降低低体重 HIV-1 感染患者的肾功能：10 年随访结果。艾滋病。 2014 年 8 月 24 日；28(13)：1903-10。 doi：10.1097/QAD.0000000000000347。
• Casado JL、Santiuste C、Vazquez M、Bañón S、Rosillo M、Gomez A、Perez-Elías MJ、Caballero C、Rey JM、Moreno S. 替诺福韦暴露的 HIV 感染者的骨矿物质密度根据肾小管功能障碍和磷酸尿而下降耐心。艾滋病。 2016 年 6 月 1 日；30(9)：1423-31。 doi：10.1097/QAD.0000000000001067。
• Gupta SK、Yeh E、Kitch DW、Brown TT、Venuto CS、Morse GD、Ha B、Melbourne K、McComsey GA。富马酸替诺福韦二吡呋酯起始后骨矿物质密度降低和磷酸盐尿变化：ACTG A5224s 的二次分析。 J Antimicrob Chemother。 2017 年 7 月 1 日；72(7)：2042-2048。 doi：10.1093/jac/dkx076。
• Jacobson DL、Spiegelman D、Knox TK、Wilson IB。在健康生活营养研究中，感染 HIV 的男性和女性的总骨矿物质密度随时间变化的演变和预测因素。 J 获得免疫缺陷综合症。 2008 年 11 月 1 日；49(3)：298-308。 doi：10.1097/QAI.0b013e3181893e8e。

纳入标准：

• 年龄≥ 18 岁且确诊为 HIV 且接受多替拉韦/多拉韦林/拉米夫定持续治疗至少 6 个月的个人将被包括在内。患者入组时血浆病毒载量 (HIV-RNA) 必须<50 拷贝/毫升。对于育龄妇女：研究期间妊娠试验阴性且愿意使用避孕药具（符合当地法规）

排除标准：

• 如果先前存在对拉米夫定、多替拉韦、替诺福韦或多拉韦林的病毒耐药突变、存在乙型肝炎抗原 (HBsAg) 或 HBV DNA、在过去 5 年内患有癌症、怀孕或哺乳，则患者将被排除在外。根据治疗医师的评估，任何糖尿病、心血管疾病或其他慢性疾病都必须被认为是稳定的。

• 病毒学控制 [时间范围：48 周]
  血浆 HIV-RNA <50 拷贝/毫升
• 自评健康 [时间范围：48 周]
  12 项简表健康调查 (SF-12) 的变化。分数从 0（最差）到 100（最好）。
• 胰岛素抵抗 [时间范围：48 周]
  胰岛素抵抗的稳态模型评估 (HOMA-IR) 的变化确定的胰岛素抵抗和/或 β 细胞功能受损
• 糖尿病概况 [时间范围：48 周]
  HbA1c 的变化
• 胆固醇概况 [时间范围：48 周]
  总胆固醇、HDL、LDL、VLDL 的变化
• 脂肪分布 [时间范围：48 周]
  通过胸部和上腹部 CT 扫描确定的内脏脂肪组织 (VAT) 和皮下脂肪组织 (SAT) 的变化。
• 肝弹性 [时间范围：48 周]
  通过肝脏弹性成像（纤维扫描）确定的肝脏弹性变化
• 肝脂肪浸润 [时间范围：48 周]
  通过肝脏弹性成像（纤维扫描）和上腹部 CT 扫描确定肝脏脂肪浸润的变化
• 身体成分/周围和中央脂肪分布 [时间框架：48 周]
  通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 确定体脂分布的变化
• 估计的肾小球滤过率 (eGFR)（肌酐）[时间范围：48 周]
  血浆肌酐估计的 eGFR 变化
• eGFR（胱抑素）[时间范围：48 周]
  血浆胱抑素估计的变化
• 尿素 [时间范围：48 周]
  血浆尿素的变化
• 尿液 RBP/肌酐比值 [时间范围：48 周]
  通过现场尿液视黄醇结合蛋白 (RBP) 和肌酐分析确定的尿液 RBP/肌酐比值的变化
• 尿液 Beta-2-微球蛋白 (B2M)/肌酐比值 [时间范围：48 周]
  由现场尿液 B2M 和肌酐确定的 B2M/肌酐比值的变化
• 尿白蛋白/肌酐比值 [时间范围：48 周]
  通过现场尿白蛋白和肌酐分析确定的尿白蛋白/肌酐比值的变化
• 尿蛋白/肌酐比值 [时间范围：48 周]
  通过现场尿蛋白和肌酐分析确定尿蛋白/肌酐比值的变化
• 尿磷酸盐 [时间范围：48 周]
  尿磷酸盐的变化
• 骨质量密度 (BMD) [时间范围：48 周]
  DEXA 评估的 BMD 变化
• 骨特异性碱性磷酸盐 [时间范围：48 周]
  血浆骨特异性碱性磷酸盐的变化
• Procollagen type 1 N-pro-peptide [时间范围：48 周]
  1 型前胶原 N-前肽的变化
• 1 型胶原交联 C 端肽 [时间范围：48 周]
  血浆 1 型胶原交联 C 端肽的变化
• 骨钙素 [时间范围：48 周]
  血浆骨钙素的变化
• 空腹离子钙 [时间范围：48 周]
  血浆空腹离子钙的变化
• 25(OH)维生素 D 维生素 D 25(OH)维生素 D [时间范围：48 周]
  血浆 25(OH) 维生素 D 的变化
• 甲状旁腺激素 (PTH) 维生素 D 25(OH) 维生素 D [时间范围：48 周]
  血浆甲状旁腺激素 (PTH) 的变化
• 炎症 [时间范围：48 周]
  高敏C反应蛋白

在 HIV 感染者中进行的随机对照平行开放标签研究，并且在纳入前至少接受了 6 个月的多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定治疗。

参与者（n=126）被随机分配继续使用多替拉韦/替诺福韦地索普西/拉米夫定的 3 个药物方案（对照）或切换到多替拉韦/拉米夫定的两药方案（干预措施 1）或多拉韦林/替诺福韦地索普西的三药方案/拉米夫定。随访时间为 48 周。在基线和第 48 周收集数据。

主要结果是体重从基线变化超过 2 公斤。

次要结果是病毒持续的病毒抑制、身体成分和代谢的变化、骨代谢和肾功能的变化、肝脏弹性和脂肪浸润的变化。

• 艾滋病病毒
• 艾滋病毒感染
• HIV脂肪代谢障碍
• 骨质疏松症
• 肾功能不全
• 体重增加
• 肥胖

• 药物：多替拉韦/拉米夫定 50 MG-300 MG 口服片剂 [DOVATO]
  二药疗法
  其他名称：多瓦托
• 药物：多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯 100 MG-300 MG-300 MG 口服片剂 [DELSTRIGO]
  三药疗法
  其他名称：德尔斯特里戈

• 无干预：多替拉韦/替诺福韦酯/拉米夫定
  继续每天一次多替拉韦 50 毫克、替诺福韦地普西 245 毫克和拉米夫定 300 毫克，共 48 周。
• 实验性：多替拉韦/拉米夫定
  多替拉韦 50 毫克/拉米夫定 300 毫克，每天一次，共 48 周
  干预：药物：多替拉韦/拉米夫定 50 MG-300 MG 口服片剂 [DOVATO]
• 实验性：多拉韦林/替诺福韦酯/拉米夫定
  100 毫克多拉韦林、245 毫克替诺福韦地索普西和 300 毫克拉米夫定，每天一次，持续 48 周。
  干预：药物：多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯 100 MG-300 MG-300 MG 口服片剂 [DELSTRIGO]

• Belloso WH、Orellana LC、Grinsztejn B、Madero JS、La Rosa A、Veloso VG、Sanchez J、Ismerio Moreira R、Crabtree-Ramirez B、Garcia Messina O、Lasala MB、Peinado J、Losso MH。分析拉丁美洲站点感染艾滋病毒的成年人中的严重非艾滋病事件。艾滋病毒医学。 2010 年 10 月 1 日；11(9):554-64。 doi：10.1111/j.1468-1293.2010.00824.x。电子版 2010 年 3 月 21 日。
• Smith CJ、Ryom L、Weber R、Morlat P、Pradier C、Reiss P、Kowalska JD、de Wit S、Law M、el Sadr W、Kirk O、Friis-Moller N、Monforte Ad、Phillips AN、Sabin CA、Lundgren JD; D:A:D 研究组。 1999 年至 2011 年 HIV 感染者潜在死因的趋势 (D:A:D)：多队列合作。柳叶刀。 2014 年 7 月 19 日；384(9939)：241-8。 doi：10.1016/S0140-6736(14)60604-8。
• Brown TT、Cole SR、Li X、Kingsley LA、Palella FJ、Riddler SA、Visscher BR、Margolick JB、Dobs AS。多中心艾滋病队列研究中的抗逆转录病毒治疗和糖尿病的患病率和发病率。 Arch 实习医生。 2005 年 5 月 23 日；165(10)：1179-84。勘误表：Arch Intern Med。 2005 年 11 月 28 日；165(21)：2541。
• Koethe JR、Jenkins CA、Lau B、Shepherd BE、Justice AC、Tate JP、Buchacz K、Napravnik S、市长 AM、Horberg MA、Blashill AJ、Willig A、Wester CW、Silverberg MJ、Gill J、Thorne JE、Klein M , Eron JJ, Kitahata MM, Sterling TR, Moore RD;北美艾滋病研究与设计队列合作 (NA-ACCORD)。在美国和加拿大开始抗逆转录病毒治疗的成人肥胖患病率和体重增加。 AIDS Res Hum 逆转录病毒。 2016 年 1 月；32(1):50-8。 doi：10.1089/aid.2015.0147。电子版 2015 年 9 月 9 日。
• Bakal DR、Coelho LE、Luz PM、Clark JL、De Boni RB、Cardoso SW、Veloso VG、Lake JE、Grinsztejn B. ART 启动后的肥胖很常见，并受传统和 HIV/ART 特定风险因素的影响。 J Antimicrob Chemother。 2018 年 8 月 1 日；73(8)：2177-2185。 doi：10.1093/jac/dky145。
• Hill A、Waters L、Pozniak A。新的抗逆转录病毒疗法是否会增加临床肥胖的风险？ J病毒清除。 2019 年 1 月 1 日；5(1):41-43。
• Sax PE、Erlandson KM、Lake JE、Mccomsey GA、Orkin C、Esser S、Brown TT、Rockstroh JK、Wei X、Carter CC、Zhong L、Brainard DM、Melbourne K、Das M、Stellbrink HJ、Post FA、Waters L , Koethe JR。开始抗逆转录病毒治疗后体重增加：随机比较临床试验中的危险因素。临床感染。 2020 年 9 月 12 日；71(6)：1379-1389。 doi：10.1093/cid/ciz999。
• Burns JE、Stirrup OT、Dunn D、Runcie-Ung​​er I、Milinkovic A、Candfield S、Lukha H、Severn A、Waters L、Edwards S、Gilson R、Pett SL。在病毒学抑制的 HIV 成人患者中，改用整合酶抑制剂后体重增加率没有总体变化。艾滋病。 2020 年 1 月 1 日；34(1)：109-114。 doi：10.1097/QAD.0000000000002379。
• Vizcarra P、Vivancos MJ、Pérez-Elías MJ、Moreno A、Casado JL。 HIV 感染者的体重增加转为双重治疗：体脂量的变化。艾滋病。 2020 年 1 月 1 日；34(1):155-157。 doi：10.1097/QAD.0000000000002421。
• Nartey ET、Tetteh RA、Yankey BA、Mantel-Teeuwisse AK、Leufkens HGM、Dodoo ANO、Lartey M. 在加纳的一组 HIV 感染患者中与替诺福韦相关的肾毒性。 BMC 资源说明。 2019 年 7 月 22 日；12(1):445。 doi：10.1186/s13104-019-4454-2。
• Nishijima T, Kawasaki Y, Tanaka N, Mizushima D, Aoki T, Watanabe K, Kinai E, Honda H, Yazaki H, Tanuma J, Tsukada K, Teruya K, Kikuchi Y, Gatanaga H, Oka S. 长期接触替诺福韦持续降低低体重 HIV-1 感染患者的肾功能：10 年随访结果。艾滋病。 2014 年 8 月 24 日；28(13)：1903-10。 doi：10.1097/QAD.0000000000000347。
• Casado JL、Santiuste C、Vazquez M、Bañón S、Rosillo M、Gomez A、Perez-Elías MJ、Caballero C、Rey JM、Moreno S. 替诺福韦暴露的 HIV 感染者的骨矿物质密度根据肾小管功能障碍和磷酸尿而下降耐心。艾滋病。 2016 年 6 月 1 日；30(9)：1423-31。 doi：10.1097/QAD.0000000000001067。
• Gupta SK、Yeh E、Kitch DW、Brown TT、Venuto CS、Morse GD、Ha B、Melbourne K、McComsey GA。富马酸替诺福韦二吡呋酯起始后骨矿物质密度降低和磷酸盐尿变化：ACTG A5224s 的二次分析。 J Antimicrob Chemother。 2017 年 7 月 1 日；72(7)：2042-2048。 doi：10.1093/jac/dkx076。
• Jacobson DL、Spiegelman D、Knox TK、Wilson IB。在健康生活营养研究中，感染 HIV 的男性和女性的总骨矿物质密度随时间变化的演变和预测因素。 J 获得免疫缺陷综合症。 2008 年 11 月 1 日；49(3)：298-308。 doi：10.1097/QAI.0b013e3181893e8e。

纳入标准：

• 年龄≥ 18 岁且确诊为 HIV 且接受多替拉韦/多拉韦林/拉米夫定持续治疗至少 6 个月的个人将被包括在内。患者入组时血浆病毒载量 (HIV-RNA) 必须<50 拷贝/毫升。对于育龄妇女：研究期间妊娠试验阴性且愿意使用避孕药具（符合当地法规）

排除标准：

• 如果先前存在对拉米夫定、多替拉韦、替诺福韦或多拉韦林的病毒耐药突变、存在乙型肝炎抗原 (HBsAg) 或 HBV DNA、在过去 5 年内患有癌症、怀孕或哺乳，则患者将被排除在外。根据治疗医师的评估，任何糖尿病、心血管疾病或其他慢性疾病都必须被认为是稳定的。