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中度 ARDS 的体外二氧化碳去除超保护性肺通气 (SUPERNOVA)
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 占所有 ICU 入院人数的 10%，占需要机械通气 (MV) 的患者的 23%。其住院死亡率仍然很高，从轻症的 34% 到重症的 46%。正压 MV 仍然是管理的基石，但与此同时，当对肺实质施加过大的压力和应变时，它会导致肺损伤的恶化和维持（所谓的呼吸机诱发的肺损伤，VILI）。 VILI 显着增加了 ARDS 患者的发病率和死亡率，并且已经清楚地证明保护性（低容量、低压）MV 设置与显着的生存获益相关。不幸的是，在一定比例的 ARDS 病例中，由于高通气负荷，很难在维持保护性通气设置的同时保持可接受的气体交换。在这些情况下，可以应用体外 CO2 去除 (ECCO2R) 来授予保护性甚至超保护性机械通气设置的应用。
这项多中心、前瞻性、随机、比较开放试验的主要结果是确定允许超保护机械通气的早期 ECCO2R 是否能改善中度 ARDS 患者的结果。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性呼吸窘迫综合征 | 程序：具有体外二氧化碳去除功能的超保护通气 | 不适用 |
显示详细说明
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 230 名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 新发中度ARDS的体外CO2去除超保护性肺通气策略：一项前瞻性多中心随机临床试验 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 9 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 9 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 12 月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ECCO2R 患者将接受“标准化通气”：恒流、辅助/控制； VT = 6 mL/kg PBW；检查流量 50-70 L/min，I:E 比 1:1 到 1:3； RR 20-35 次/分；根据“低 PEEP/高 FiO2”表的 PEEP。目标：PaO2 55-80 mmHg 或 SpO2 88-95%；动脉 pH 值：7.30-7.45。 ECCO2R 血流量在 1000 到 1500 mL/min 之间。使用普通肝素抗凝至目标 aPTT 为 1.5 - 2.0x 基线。目标：将 PaCO2 维持在基线值 ± 20% 的基线设置，VT = 6 mL/kg，前提是 pH 值保持 ≥ 7.30。 2 小时磨合时间后，VT 将降至 5 mL/kg。将启动吹扫气体，VT 降至 4.5，然后降至 4 mL/kg，调整 PEEP 以达到 23 ≤ Pplat ≤ 25 cmH2O。呼吸频率逐渐降低至最低 12 bpm（最终增加吹扫气流）。如果 PaCO2 > 75 mmHg 和/或 pH < 7.2，尽管呼吸频率为 35/min 和优化的 ECCO2R，VT 仍将增加到最后一次先前耐受的 VT。 | 程序：具有体外二氧化碳去除功能的超保护性通气 HLS5.0 Cardiohelp®（Getinge Cardiopulmonary Care，Rastatt，德国）：1.3 平方米聚甲基戊烯中空纤维膜氧合器。体外血流量在 1000 至 1500 mL/min 的范围内。真空泵将吹扫气体（空气或氧气）抽吸通过中空纤维，从而产生扩散梯度，用于跨膜气体交换。 |
| 无干预：护理标准 患者将接受“标准化通气”：恒流、辅助/控制； VT = 6 mL/kg PBW；检查流量 50-70 L/min，I:E 比 1:1 到 1:3； RR 20-35 次/分；根据“低 PEEP/高 FiO2”表的 PEEP。目标：PaO2 55-80 mmHg 或 SpO2 88-95%；动脉 pH 值：7.30-7.45。 |
- 随机化后 28 天的无呼吸机天数 (VFD)。 [时间范围：28天]到第 28 天的 VFD 被定义为随机化后到第 28 天的无辅助呼吸天数，假设患者在开始无辅助呼吸后至少连续两个日历日存活并且没有辅助呼吸。
- 28 天全因死亡率 [时间范围：28 天]所有患者将被分类为“在研究第 28 天还活着”，或者如果死亡，则“在研究第 28 天死亡”。
- 90 天全因死亡率 [时间范围：90 天]所有患者将被分类为“在研究第 90 天还活着”，或者如果死亡，则“在研究第 90 天死亡”。
- 随机化后 28 天内严重不良事件的累积发生率 [时间范围：28 天]设备相关和/或患者相关的严重不良事件
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 80 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 有创机械通气 ≤ 96 小时
- 存在以下所有条件 ≤ 24 小时： 100 < PaO2/FiO2 ≤ 200 在 PEEP ≥ 5 的“标准化通气”12 小时后；呼吸系统的依从性 ≤ 0.5 ml/cmH2O/kg PBW；双侧混浊不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释；心力衰竭或液体超负荷不能完全解释呼吸衰竭
排除标准：
- 怀孕
- 在 PEEP ≥ 5 cmH2O 的标准化通气条件下，PaO2/FiO2<100 或 PaO2/FiO2>200 的 ARDS
- 机械通气的预期持续时间 < 48 小时
- 重度慢阻肺
- 家庭通风或氧疗导致慢性呼吸功能不全
- 目前正在接受ECMO治疗
- 急性脑损伤
- 严重肝功能不全（Child-Pugh 评分 >7）或暴发性肝功能衰竭
- 肝素诱导的血小板减少症
- 全身抗凝的禁忌症
- 血小板计数 <50,000/mm3
- 凝血酶原时间-国际标准化比值 (INR) >1.5
- 患者垂死，决定限制治疗干预
- 终末期疾病
- 无法为 ECCO2-R 提供血管通路
- 急性冠状动脉综合征
- 实际体重每厘米身高超过1公斤
- 烧伤 > 40% 全身表面积
- 过去 1 年内进行过骨髓移植
| 联系人：Tommaso Tonetti，医学博士 | +39-0512143268 | tommaso.tonetti@unibo.it | |
| 联系人：Marco Ranieri，医学博士 | +39-0512143268 | m.ranieri@unibo.it |
| 学习椅： | 马可·拉涅利，医学博士 | 博洛尼亚大学 | |
| 学习椅： | 安东尼奥·佩森蒂，医学博士 | 米兰大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 21 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 26 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 28 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 9 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 随机化后 28 天的无呼吸机天数 (VFD)。 [时间范围：28天] 到第 28 天的 VFD 被定义为随机化后到第 28 天的无辅助呼吸天数，假设患者在开始无辅助呼吸后至少连续两个日历日存活并且没有辅助呼吸。 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 中度 ARDS 的体外二氧化碳去除超保护性肺通气 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 新发中度ARDS的体外CO2去除超保护性肺通气策略：一项前瞻性多中心随机临床试验 | ||||||||
| 简要总结 | 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 占所有 ICU 入院人数的 10%，占需要机械通气 (MV) 的患者的 23%。其住院死亡率仍然很高，从轻症的 34% 到重症的 46%。正压 MV 仍然是管理的基石，但与此同时，当对肺实质施加过大的压力和应变时，它会导致肺损伤的恶化和维持（所谓的呼吸机诱发的肺损伤，VILI）。 VILI 显着增加了 ARDS 患者的发病率和死亡率，并且已经清楚地证明保护性（低容量、低压）MV 设置与显着的生存获益相关。不幸的是，在一定比例的 ARDS 病例中，由于高通气负荷，很难在维持保护性通气设置的同时保持可接受的气体交换。在这些情况下，可以应用体外 CO2 去除 (ECCO2R) 来授予保护性甚至超保护性机械通气设置的应用。 这项多中心、前瞻性、随机、比较开放试验的主要结果是确定允许超保护机械通气的早期 ECCO2R 是否能改善中度 ARDS 患者的结果。 | ||||||||
| 详细说明 | 1. 背景 1.1 急性呼吸窘迫综合征（ARDS） 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种肺损伤形式，是对各种易感事件的反应，其特征是炎症、肺血管通透性增加和充气肺组织的丧失。 ARDS 的诊断基于严重低氧血症和在已知临床损伤或呼吸系统症状恶化后 7 天内出现的双侧 X 光片混浊。 ARDS 病理生理学的核心是由于凝血的激活和纤维蛋白溶解的抑制而出现富含纤维蛋白的渗出物（透明膜）。 ARDS 占所有 ICU 入院人数的 10%，占需要机械通气 (MV) 的患者的 23%。 ARDS 患者的住院死亡率仍然很高，从轻度 ARDS 的 34% 到严重 ARDS 的高达 46%。值得注意的是，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的严重和危急形式几乎总是与 ARDS 相关。 1.2 呼吸机引起的肺损伤 (VILI) MV 是 ARDS 患者的一种救生支持形式，因为它降低了呼吸的氧气成本，改善了气体交换，并为解决 ARDS 的潜在病因提供了时间。然而，一直表明 MV 可能导致呼吸机诱导的肺损伤 (VILI)，其特征是肺损伤的进展、肺部炎症过程的恶化、肺泡 - 毛细血管通透性增加，因此导致炎症介质从肺部转移。肺进入体循环，从而导致远端器官衰竭（生物创伤）。一项随机临床试验表明，对潮气量 (VT) 为 6 ml/kg（根据预测体重，PBW 计算）和最大吸气末平台压 (PPLAT) 为 30 cmH2O 的 ARDS 患者进行通气，死亡率从 40 %（见于用 12 ml/kg PBW 的 VT 处理的常规臂）到 31%。最近，Amato 及其同事表明，压力差 (ΔP)，即 PPLAT 和呼气末正压 (PEEP) 之间的差值 (ΔP = PPLAT -PEEP) ≤ 14 cmH2O 与生存密切相关，这表明干预获得保护性通气设置（VT 减少或 PEEP 增加）仅在与 ΔP 降低相关时才有益。 1.3 体外二氧化碳去除（ECCO2-R） 1977 年提出了使用体外支持去除二氧化碳 (CO2) 以允许使用对 PaCO2 影响最小的低容量/低压通气。有人建议应用低 VT 和低峰值吸气压力（“肺休息”）低呼吸频率可以最大限度地减少对受损肺部的损害。使用这种技术，氧合和二氧化碳的去除是分开的：氧合主要通过肺发生，而二氧化碳的可变部分通过人工肺去除（体外二氧化碳去除：ECCO2-R）。这种方法相对于体外膜肺氧合 (ECMO) 的主要潜在优势是通过体外回路的血流量较低，副作用可能更少。与标准的低容量、低压通气相比，低 VT 通气（3-4 ml/kg PBW）与炎症标志物的显着降低相关。此外，由此产生的高碳酸血症很容易被 ECCO2-R 控制。一项随机临床试验表明，3 ml/kg PBW 的 VT 可以通过体外 CO2 去除轻松且安全地实施。在分析 PaO2/FiO2 <150 的患者时，临床结果（以第 28 天无机械通气天数为评估标准）与对照组相比，ECCO2R 患者显着改善。 一项旨在评估 ECCO2R 在 ARDS 中的安全性和可行性的多中心研究表明，超过 80% 的中度 ARDS 患者可以通过使用 ECCO2R 实现超保护性通气目标。与 ECCO2R 相关的严重不良事件的发生率很低（~2%）。 ECCO2RA 的有效性和安全性对于使用 1000-1500 毫升/分钟范围内的血流量的设备来说更高。一项事后分析表明，在一项 3 ml/cmH2O 的 VT 随机临床试验中，将纳入呼吸系统依从性 ≤ 40 ml/cmH2O 和降低 ΔP ≥ 5 cmH2O 的患者限制在临床结果方面的预期收益千克 PBW 与 ECCO2R（富集策略）。此外，最近的数据显示 PPLAT 或 ΔP 没有安全上限，这与 ΔP 值 ≤ 14 cmH2O 的 ARDS 患者的死亡率仍高达 20% 的事实一致。因此，可以通过积极降低通气变量（如 VT、PPLAT 或 ΔP）来改善患者的预后，如去除 CO2 的 ECCO2R 设备所促进的那样。此外，ECCO2R 可能会通过降低呼吸频率来进一步降低 VILI，这已被证明具有肺保护作用。 1.4 目标 这项多中心、前瞻性、随机、比较开放试验的目的是确定允许超保护机械通气（VT 4 ml/kg）的早期 ECCO2R 是否能改善 ARDS 患者的预后。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 急性呼吸窘迫综合征 | ||||||||
| 干预ICMJE | 程序：具有体外二氧化碳去除功能的超保护性通气 HLS5.0 Cardiohelp®（Getinge Cardiopulmonary Care，Rastatt，德国）：1.3 平方米聚甲基戊烯中空纤维膜氧合器。体外血流量在 1000 至 1500 mL/min 的范围内。真空泵将吹扫气体（空气或氧气）抽吸通过中空纤维，从而产生扩散梯度，用于跨膜气体交换。 | ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 230 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 12 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 80 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04903262 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 超新星 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | V. Marco Ranieri，博洛尼亚大学 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 博洛尼亚大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 博洛尼亚大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 占所有 ICU 入院人数的 10%，占需要机械通气 (MV) 的患者的 23%。其住院死亡率仍然很高，从轻症的 34% 到重症的 46%。正压 MV 仍然是管理的基石，但与此同时，当对肺实质施加过大的压力和应变时，它会导致肺损伤的恶化和维持（所谓的呼吸机诱发的肺损伤，VILI）。 VILI 显着增加了 ARDS 患者的发病率和死亡率，并且已经清楚地证明保护性（低容量、低压）MV 设置与显着的生存获益相关。不幸的是，在一定比例的 ARDS 病例中，由于高通气负荷，很难在维持保护性通气设置的同时保持可接受的气体交换。在这些情况下，可以应用体外 CO2 去除 (ECCO2R) 来授予保护性甚至超保护性机械通气设置的应用。
这项多中心、前瞻性、随机、比较开放试验的主要结果是确定允许超保护机械通气的早期 ECCO2R 是否能改善中度 ARDS 患者的结果。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性呼吸窘迫综合征 | 程序：具有体外二氧化碳去除功能的超保护通气 | 不适用 |
显示详细说明
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 230 名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 新发中度ARDS的体外CO2去除超保护性肺通气策略：一项前瞻性多中心随机临床试验 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 9 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 9 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 12 月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ECCO2R 患者将接受“标准化通气”：恒流、辅助/控制； VT = 6 mL/kg PBW；检查流量 50-70 L/min，I:E 比 1:1 到 1:3； RR 20-35 次/分；根据“低 PEEP/高 FiO2”表的 PEEP。目标：PaO2 55-80 mmHg 或 SpO2 88-95%；动脉 pH 值：7.30-7.45。 ECCO2R 血流量在 1000 到 1500 mL/min 之间。使用普通肝素抗凝至目标 aPTT 为 1.5 - 2.0x 基线。目标：将 PaCO2 维持在基线值 ± 20% 的基线设置，VT = 6 mL/kg，前提是 pH 值保持 ≥ 7.30。 2 小时磨合时间后，VT 将降至 5 mL/kg。将启动吹扫气体，VT 降至 4.5，然后降至 4 mL/kg，调整 PEEP 以达到 23 ≤ Pplat ≤ 25 cmH2O。呼吸频率逐渐降低至最低 12 bpm（最终增加吹扫气流）。如果 PaCO2 > 75 mmHg 和/或 pH < 7.2，尽管呼吸频率为 35/min 和优化的 ECCO2R，VT 仍将增加到最后一次先前耐受的 VT。 | 程序：具有体外二氧化碳去除功能的超保护性通气 HLS5.0 Cardiohelp®（Getinge Cardiopulmonary Care，Rastatt，德国）：1.3 平方米聚甲基戊烯中空纤维膜氧合器。体外血流量在 1000 至 1500 mL/min 的范围内。真空泵将吹扫气体（空气或氧气）抽吸通过中空纤维，从而产生扩散梯度，用于跨膜气体交换。 |
| 无干预：护理标准 患者将接受“标准化通气”：恒流、辅助/控制； VT = 6 mL/kg PBW；检查流量 50-70 L/min，I:E 比 1:1 到 1:3； RR 20-35 次/分；根据“低 PEEP/高 FiO2”表的 PEEP。目标：PaO2 55-80 mmHg 或 SpO2 88-95%；动脉 pH 值：7.30-7.45。 |
- 随机化后 28 天的无呼吸机天数 (VFD)。 [时间范围：28天]到第 28 天的 VFD 被定义为随机化后到第 28 天的无辅助呼吸天数，假设患者在开始无辅助呼吸后至少连续两个日历日存活并且没有辅助呼吸。
- 28 天全因死亡率 [时间范围：28 天]所有患者将被分类为“在研究第 28 天还活着”，或者如果死亡，则“在研究第 28 天死亡”。
- 90 天全因死亡率 [时间范围：90 天]所有患者将被分类为“在研究第 90 天还活着”，或者如果死亡，则“在研究第 90 天死亡”。
- 随机化后 28 天内严重不良事件的累积发生率 [时间范围：28 天]设备相关和/或患者相关的严重不良事件
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 80 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 有创机械通气 ≤ 96 小时
- 存在以下所有条件 ≤ 24 小时： 100 < PaO2/FiO2 ≤ 200 在 PEEP ≥ 5 的“标准化通气”12 小时后；呼吸系统的依从性 ≤ 0.5 ml/cmH2O/kg PBW；双侧混浊不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释；心力衰竭或液体超负荷不能完全解释呼吸衰竭
排除标准：
- 怀孕
- 在 PEEP ≥ 5 cmH2O 的标准化通气条件下，PaO2/FiO2<100 或 PaO2/FiO2>200 的 ARDS
- 机械通气的预期持续时间 < 48 小时
- 重度慢阻肺
- 家庭通风或氧疗导致慢性呼吸功能不全
- 目前正在接受ECMO治疗
- 急性脑损伤
- 严重肝功能不全（Child-Pugh 评分 >7）或暴发性肝功能衰竭
- 肝素诱导的血小板减少症
- 全身抗凝的禁忌症
- 血小板计数 <50,000/mm3
- 凝血酶原时间-国际标准化比值 (INR) >1.5
- 患者垂死，决定限制治疗干预
- 终末期疾病
- 无法为 ECCO2-R 提供血管通路
- 急性冠状动脉综合征
- 实际体重每厘米身高超过1公斤
- 烧伤 > 40% 全身表面积
- 过去 1 年内进行过骨髓移植
| 联系人：Tommaso Tonetti，医学博士 | +39-0512143268 | tommaso.tonetti@unibo.it | |
| 联系人：Marco Ranieri，医学博士 | +39-0512143268 | m.ranieri@unibo.it |
| 学习椅： | 马可·拉涅利，医学博士 | 博洛尼亚大学 | |
| 学习椅： | 安东尼奥·佩森蒂，医学博士 | 米兰大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 21 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 26 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 28 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 9 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 随机化后 28 天的无呼吸机天数 (VFD)。 [时间范围：28天] 到第 28 天的 VFD 被定义为随机化后到第 28 天的无辅助呼吸天数，假设患者在开始无辅助呼吸后至少连续两个日历日存活并且没有辅助呼吸。 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 中度 ARDS 的体外二氧化碳去除超保护性肺通气 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 新发中度ARDS的体外CO2去除超保护性肺通气策略：一项前瞻性多中心随机临床试验 | ||||||||
| 简要总结 | 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 占所有 ICU 入院人数的 10%，占需要机械通气 (MV) 的患者的 23%。其住院死亡率仍然很高，从轻症的 34% 到重症的 46%。正压 MV 仍然是管理的基石，但与此同时，当对肺实质施加过大的压力和应变时，它会导致肺损伤的恶化和维持（所谓的呼吸机诱发的肺损伤，VILI）。 VILI 显着增加了 ARDS 患者的发病率和死亡率，并且已经清楚地证明保护性（低容量、低压）MV 设置与显着的生存获益相关。不幸的是，在一定比例的 ARDS 病例中，由于高通气负荷，很难在维持保护性通气设置的同时保持可接受的气体交换。在这些情况下，可以应用体外 CO2 去除 (ECCO2R) 来授予保护性甚至超保护性机械通气设置的应用。 这项多中心、前瞻性、随机、比较开放试验的主要结果是确定允许超保护机械通气的早期 ECCO2R 是否能改善中度 ARDS 患者的结果。 | ||||||||
| 详细说明 | 1. 背景 1.1 急性呼吸窘迫综合征（ARDS） 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种肺损伤形式，是对各种易感事件的反应，其特征是炎症、肺血管通透性增加和充气肺组织的丧失。 ARDS 的诊断基于严重低氧血症和在已知临床损伤或呼吸系统症状恶化后 7 天内出现的双侧 X 光片混浊。 ARDS 病理生理学的核心是由于凝血的激活和纤维蛋白溶解的抑制而出现富含纤维蛋白的渗出物（透明膜）。 ARDS 占所有 ICU 入院人数的 10%，占需要机械通气 (MV) 的患者的 23%。 ARDS 患者的住院死亡率仍然很高，从轻度 ARDS 的 34% 到严重 ARDS 的高达 46%。值得注意的是，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的严重和危急形式几乎总是与 ARDS 相关。 1.2 呼吸机引起的肺损伤 (VILI) MV 是 ARDS 患者的一种救生支持形式，因为它降低了呼吸的氧气成本，改善了气体交换，并为解决 ARDS 的潜在病因提供了时间。然而，一直表明 MV 可能导致呼吸机诱导的肺损伤 (VILI)，其特征是肺损伤的进展、肺部炎症过程的恶化、肺泡 - 毛细血管通透性增加，因此导致炎症介质从肺部转移。肺进入体循环，从而导致远端器官衰竭（生物创伤）。一项随机临床试验表明，对潮气量 (VT) 为 6 ml/kg（根据预测体重，PBW 计算）和最大吸气末平台压 (PPLAT) 为 30 cmH2O 的 ARDS 患者进行通气，死亡率从 40 %（见于用 12 ml/kg PBW 的 VT 处理的常规臂）到 31%。最近，Amato 及其同事表明，压力差 (ΔP)，即 PPLAT 和呼气末正压 (PEEP) 之间的差值 (ΔP = PPLAT -PEEP) ≤ 14 cmH2O 与生存密切相关，这表明干预获得保护性通气设置（VT 减少或 PEEP 增加）仅在与 ΔP 降低相关时才有益。 1.3 体外二氧化碳去除（ECCO2-R） 1977 年提出了使用体外支持去除二氧化碳 (CO2) 以允许使用对 PaCO2 影响最小的低容量/低压通气。有人建议应用低 VT 和低峰值吸气压力（“肺休息”）低呼吸频率可以最大限度地减少对受损肺部的损害。使用这种技术，氧合和二氧化碳的去除是分开的：氧合主要通过肺发生，而二氧化碳的可变部分通过人工肺去除（体外二氧化碳去除：ECCO2-R）。这种方法相对于体外膜肺氧合 (ECMO) 的主要潜在优势是通过体外回路的血流量较低，副作用可能更少。与标准的低容量、低压通气相比，低 VT 通气（3-4 ml/kg PBW）与炎症标志物的显着降低相关。此外，由此产生的高碳酸血症很容易被 ECCO2-R 控制。一项随机临床试验表明，3 ml/kg PBW 的 VT 可以通过体外 CO2 去除轻松且安全地实施。在分析 PaO2/FiO2 <150 的患者时，临床结果（以第 28 天无机械通气天数为评估标准）与对照组相比，ECCO2R 患者显着改善。 一项旨在评估 ECCO2R 在 ARDS 中的安全性和可行性的多中心研究表明，超过 80% 的中度 ARDS 患者可以通过使用 ECCO2R 实现超保护性通气目标。与 ECCO2R 相关的严重不良事件的发生率很低（~2%）。 ECCO2RA 的有效性和安全性对于使用 1000-1500 毫升/分钟范围内的血流量的设备来说更高。一项事后分析表明，在一项 3 ml/cmH2O 的 VT 随机临床试验中，将纳入呼吸系统依从性 ≤ 40 ml/cmH2O 和降低 ΔP ≥ 5 cmH2O 的患者限制在临床结果方面的预期收益千克 PBW 与 ECCO2R（富集策略）。此外，最近的数据显示 PPLAT 或 ΔP 没有安全上限，这与 ΔP 值 ≤ 14 cmH2O 的 ARDS 患者的死亡率仍高达 20% 的事实一致。因此，可以通过积极降低通气变量（如 VT、PPLAT 或 ΔP）来改善患者的预后，如去除 CO2 的 ECCO2R 设备所促进的那样。此外，ECCO2R 可能会通过降低呼吸频率来进一步降低 VILI，这已被证明具有肺保护作用。 1.4 目标 这项多中心、前瞻性、随机、比较开放试验的目的是确定允许超保护机械通气（VT 4 ml/kg）的早期 ECCO2R 是否能改善 ARDS 患者的预后。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 急性呼吸窘迫综合征 | ||||||||
| 干预ICMJE | 程序：具有体外二氧化碳去除功能的超保护性通气 HLS5.0 Cardiohelp®（Getinge Cardiopulmonary Care，Rastatt，德国）：1.3 平方米聚甲基戊烯中空纤维膜氧合器。体外血流量在 1000 至 1500 mL/min 的范围内。真空泵将吹扫气体（空气或氧气）抽吸通过中空纤维，从而产生扩散梯度，用于跨膜气体交换。 | ||||||||
| 研究武器ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 230 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 12 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁至 80 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04903262 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 超新星 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | V. Marco Ranieri，博洛尼亚大学 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 博洛尼亚大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 博洛尼亚大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
