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出境医 / 临床实验 / 评估 GM-CSF/Sargramostim 在阿尔茨海默病 (SESAD) 中的安全性和有效性的 II 期试验
评估 GM-CSF/Sargramostim 在阿尔茨海默病 (SESAD) 中的安全性和有效性的 II 期试验
研究描述
简要总结：
一种获得 FDA 批准用于骨髓刺激的药物（称为沙格司亭）将在六个月的治疗期内测试其对轻度至中度阿尔茨海默病患者的安全性和有效性。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 阿尔茨海默病 | 药物：沙格司亭药物：生理盐水 - 安慰剂对照品 | 阶段2 |
详细说明：
该试验方案旨在主要评估长期使用沙格司亭（重组人 GM-CSF），连续 6 个月（24 周）每周使用 5 天，是否能被轻度患者耐受并安全使用。 - 至中度 AD，其次是沙格司亭是否可以减缓、停止或逆转认知衰退，以及探索沙格司亭是否可以减缓、停止或逆转日常生活活动的下降，逆转或改善与 AD 相关的几种生物标志物，如通过多模式评估神经影像技术以及血液和脑脊液分析。该试验扩展了最近在轻度至中度 AD 参与者（NCT01409915，COMIRB#12-1273）中完成的第 2 期双盲、安慰剂对照临床试验的安全性结果，使用沙格司亭，每周给药 5 天，连续三天周并且没有发生与药物相关的严重不良事件 (SAE)。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： | 该研究在阿尔茨海默病人群中进行双盲、安慰剂对照，并将包括轻度 AD 和中度 AD 患者。符合纳入/排除标准的个体将以双盲方式随机分组，以大约 2:1 的随机化比例接受皮下注射沙格司亭 250 µg/m2/天（每周 5 天）或安慰剂（每周 5 天） . |
| 掩蔽： | 三重（参与者、护理提供者、调查员） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 评估 GM-CSF/Sargramostim 在阿尔茨海默病 (SESAD) 中的安全性和有效性的 II 期试验 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2024 年 9 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 9 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：沙格司亭 250 mcg/m2/天皮下注射 5 天/周，持续 24 周 | 药物：沙格司亭 Sargramostim 是一种粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，将以每天 250 微克/平方米的剂量皮下注射，每周 5 天，持续 24 周 其他名称：
|
| 安慰剂比较器：安慰剂对照 - 生理盐水 安慰剂对照（生理盐水）皮下注射 5 天/周，持续 24 周 | 药物：生理盐水 - 安慰剂比较 生理盐水将皮下注射，每周 5 天，持续 24 周 别名：氯化钠无菌水溶液 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 通过身体系统的不良事件 (AE) 数量衡量的安全性 [时间范围：对随访的知情同意（38 周）]沙格司亭的安全性将通过身体系统从同意到随访的不良事件 (AE) 数量在安全性分析组内进行评估，该安全性分析组由所有入组和随机且至少接受注射沙格司亭或安慰剂的个体组成.
次要结果测量 ：
- 简易精神状态检查 [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]简易精神状态检查 (MMSE) 是一种简短的心理测量工具，用于评估老年人群的认知功能。它是所有 NIH 阿尔茨海默病中心（ADCC 和 ADRC）用于识别和监测 AD 患者的标准评估。 MMSE 的分数范围是从 0 到 30，分数越低表示损伤越大。
其他结果措施：
- 阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-Cog13) [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]ADAS-Cog13 测量 AD 最重要症状的严重程度。由 13 项任务组成，测量记忆、语言、实践、注意力和其他认知能力的障碍。 ，这通常被称为 AD 的核心症状。分数范围为 0-85，分数越高表示表现越差
- 临床痴呆评定量表 - 框总和 (CDR-SB) [时间范围：基线到治疗结束，随访（30 周）]CDR 是一个研究伙伴/照顾者和基于参与者的访谈，用于评估记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理等领域的变化。每个领域被评为 0（无痴呆）、0.5（不确定的痴呆）、1（轻度痴呆）、2（中度痴呆）或 3（重度痴呆）。范围是 0-18。分数越高表示功能越差
- Trail Making Test - Part A (TMT-A) [时间范围：基线到治疗结束，随访（30 周）]心理运动速度将通过 Trail Making Test-A 进行评估，这是一项计时测试，参与者必须将一系列随机放置在页面上的数字连接起来。时间范围为 0-150 秒，时间越长表示性能越差
- 阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动量表 (ADCS-ADL) [时间范围：基线至治疗结束，随访（30 周）]ADCS-ADL 是由看护者/研究伙伴评定的 23 个项目的问卷，可能得分范围为 0-78，其中 78 表示功能齐全且无损伤。
- 蒙特利尔认知评估 (MoCA) [时间范围：基线至治疗结束，随访（30 周）]蒙特利尔认知评估 (MoCA) 是一项简短的评估，旨在检测和跟踪认知障碍，对检测阿尔茨海默病很敏感。它衡量多个领域，通常用于临床和研究环境，并且得到了很好的验证，得分范围为 0-30。
- 神经精神疾病清单 (NPI) [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]Neuropsychiatric Inventory (NPI) 是一项研究合作伙伴/护理人员访谈，用于评估幻觉、妄想、激动、抑郁、焦虑、去抑制、冷漠和异常运动行为等领域的神经精神状态的任何变化。它根据严重程度 X 频率（每个症状类别的范围 0-12）和看护者的痛苦（范围 0-5）评估症状的存在和评分。分数越高，症状的影响越大。
- 语言流畅 [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]语言流畅度（产生以特定字母开头的单词，也称为字母流畅度）是一项计时测试，参与者在 60 秒内尽可能多地完成作品。参与者产生的正确单词越多，得分越高。
- 语言流畅 [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]语义流畅性（产生属于某个类别的单词，例如动物，也称为类别流畅性）是一种定时测试，参与者在 60 秒内在一个类别内尽可能多地制作作品。参与者产生的正确单词越多，得分越高。
- 探索性：氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG PET) 评估脑代谢 [时间范围：基线至治疗结束（24 周）]FDG-PET 对代谢活动的整体评估，以及不同大脑区域，特别是内侧颞叶与 MTA 变化的潜在相关性
资格标准
| 适合学习的年龄： | 60 岁至 80 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 同意时年龄在 60 至 80 岁（含）之间的男性或女性。
- 有一个专门的合作伙伴/照顾者线人，每周至少 12 小时在参与者的陪伴下，他可以陪伴他们进行预定的访问，并且能够提供关于参与者的行为、认知和功能能力的准确报告。
- 身体上能够以足够的视力和听觉辨别力参与。
- 愿意/能够提供书面知情同意或同意。
- 必须居住在不会妨碍他们定期参与试验的研究地点附近，以及当地实验室抽血的集水区（即中央签约实验室）。
根据美国国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会 (NIA-AA) 2018 年核心研究标准，符合可能的 AD 痴呆标准，并在筛选时满足以下条件：
- 轻度 AD 或中度 AD 的诊断。
- MoCA 得分为 10-22。
- 脑淀粉样蛋白病理学具有阳性生物标志物，如 AD 评估的 CSF 测定所示。
- 如果接受抗痴呆治疗（即 AChEI），则在初次筛选访视前接受至少 2 个月的稳定治疗（即，胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚）。
- 在初次筛选访视前至少 30 天对所有其他药物保持稳定。
排除标准：
- 一级亲属在 55 岁之前被诊断患有 AD 的个人。
- 体重指数≥35。
- 无法读/写 6 年级水平。
- 是囚徒。
- 改良 Hachinski 缺血评分 >4。
- 其他可能影响认知的神经或精神疾病（AD 除外），以及 AD 和 AD 相关痴呆的非典型表现，包括 logopenic 原发性进行性失语 (PPA) 或后皮质萎缩 (PCA)；或者，与 AD 无关的潜在显着颅内异常的 CT/MRI 证据（例如，对认知、感染、癌症、脑积水、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症等至关重要的区域的严重中风或腔隙的证据）；或异常 CSF 与 AD 不一致。
- 根据精神疾病诊断和统计手册第四版文本修订版 (DSM-IV-TR) 或 DSM- 存在当前的严重情绪或焦虑障碍，和/或精神障碍和/或物质相关障碍V 在首席研究员看来，可能会影响认知评估、影响参与者完成研究的能力，或混淆对研究药物作用的解释；或被研究医师评估为有自杀倾向或表现出自杀意念
- 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成、肺栓塞、深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的家族易感性的病史。
- 除非黑色素瘤皮肤癌（例如基底细胞或鳞状细胞）外，筛查后 5 年内的活动性癌症/恶性肿瘤。先前的白血病诊断，不管缓解状态或时间长短，都被认为是排除性的。
- 有乳胶或酵母过敏史。
- 药物过敏的存在/历史；或已知对沙格司亭、酵母衍生产品、产品的任何其他成分或苯甲醇（存在于抑菌水或注射用盐水中）过敏。
- 无脾、脾功能减退或脾切除病史
- 自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、肌无力' target='_blank'>重症肌无力等）的病史或治疗。
- 根据研究医师的意见，可能会干扰研究评估的未经治疗或不稳定的医疗状况，或者可能需要在研究进行期间进行免疫刺激、免疫抑制或免疫调节治疗。
- 癫痫病史（婴儿热性惊厥除外）。
- 怀孕或哺乳的女性，或有生育潜力的女性，并且没有受到高效避孕方法的保护（即口服或长效避孕药或宫内节育器 (IUD) 或参与者进行了手术绝育）和/或不愿意或无法进行测试怀孕;如果伴侣可以怀孕，男性拒绝使用避孕套。
- > 4 处微出血的 MRI 证据；可能容易发生自发性 ARIA-H 和/或可能更容易受到 ARIA-H 不利影响的参与者。
- 根据研究者的判断，实验室结果表明未经治疗的医学或血液学状况可能会增加风险或干扰研究评估
的证据：
- 已知肾功能不全或血清肌酐 >150 μmol/L，或肾小球滤过率 (GFR) 低于 55 ml/min
- 已知肝功能障碍（吉尔伯特综合征除外）或血清 ALT ≥ 3 倍正常上限 (ULN)
- 乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag)、抗丙型肝炎病毒 (anti-HCV)、抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2 抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 Ab）或螺旋体感染（例如梅毒）的血清学阳性
- 腰椎硬脑膜穿刺的禁忌症，包括凝血病、伴随抗凝治疗（每天 81 毫克阿司匹林除外）、既往脊柱手术、腰椎/骶骨区域显着畸形，或研究者认为排除安全 LP 手术的任何其他因素.
- 禁忌或无法完成磁共振成像（例如，心脏起搏器/除颤器、铁磁金属植入物）或 PET 扫描。
- 对氟脱氧葡萄糖 F 18 的敏感性
- 过去或计划暴露于电离辐射，连同本研究中使用的 PET 示踪剂的施用所产生的辐射，超过适用的机构、地方或国家对年度或终生暴露的建议。
- 静脉通路不畅。
- 长期使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，每日 81 毫克阿司匹林治疗除外。
- 长期使用抗胆碱能药物
- 服用任何违禁药物或疗法
- 在筛选后 60 天内或在该药物消除半衰期的 5 倍内（以最长者为准）接受研究药物。
- 之前接受过研究性抗淀粉样蛋白或抗 tau 蛋白病疗法或 AD 疫苗的治疗，除非可以证明他们服用了安慰剂。
- 在筛选后 6 个月内参与研究性沙格司亭临床试验的治疗阶段。
任何感兴趣的参与者：
- 根据主要研究者的判断，可能不符合研究方案，包括但不限于，长时间离开研究区域；或与指定的看护者/线人分开，没有可接受的替代者，用于研究期间任何预定的评估访问。
- 由于语言问题或发育障碍而无法合作。
- 监督或实施研究的任何方面，或者受雇于 Partner Therapeutics 或其附属公司或子公司，或者是科罗拉多大学阿尔茨海默氏症和认知中心的雇员并参与研究的进行，或此类的一级亲属.
联系方式和地点
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 14 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 26 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 26 日 | ||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2024 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 通过身体系统的不良事件 (AE) 数量衡量的安全性 [时间范围：对随访的知情同意（38 周）] 沙格司亭的安全性将通过身体系统从同意到随访的不良事件 (AE) 数量在安全性分析组内进行评估，该安全性分析组由所有入组和随机且至少接受注射沙格司亭或安慰剂的个体组成. | ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE | 简易精神状态检查 [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）] 简易精神状态检查 (MMSE) 是一种简短的心理测量工具，用于评估老年人群的认知功能。它是所有 NIH 阿尔茨海默病中心（ADCC 和 ADRC）用于识别和监测 AD 患者的标准评估。 MMSE 的分数范围是从 0 到 30，分数越低表示损伤越大。 | ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 |
| ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 与当前相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | 评估 GM-CSF/Sargramostim 在阿尔茨海默病中的安全性和有效性的 II 期试验 | ||||
| 官方名称ICMJE | 评估 GM-CSF/Sargramostim 在阿尔茨海默病 (SESAD) 中的安全性和有效性的 II 期试验 | ||||
| 简要总结 | 一种获得 FDA 批准用于骨髓刺激的药物（称为沙格司亭）将在六个月的治疗期内测试其对轻度至中度阿尔茨海默病患者的安全性和有效性。 | ||||
| 详细说明 | 该试验方案旨在主要评估长期使用沙格司亭（重组人 GM-CSF），连续 6 个月（24 周）每周使用 5 天，是否能被轻度患者耐受并安全使用。 - 至中度 AD，其次是沙格司亭是否可以减缓、停止或逆转认知衰退，以及探索沙格司亭是否可以减缓、停止或逆转日常生活活动的下降，逆转或改善与 AD 相关的几种生物标志物，如通过多模式评估神经影像技术以及血液和脑脊液分析。该试验扩展了最近在轻度至中度 AD 参与者（NCT01409915，COMIRB#12-1273）中完成的第 2 期双盲、安慰剂对照临床试验的安全性结果，使用沙格司亭，每周给药 5 天，连续三天周并且没有发生与药物相关的严重不良事件 (SAE)。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明： 该研究在阿尔茨海默病人群中进行双盲、安慰剂对照，并将包括轻度 AD 和中度 AD 患者。符合纳入/排除标准的个体将以双盲方式随机分组，以大约 2:1 的随机化比例接受皮下注射沙格司亭 250 µg/m2/天（每周 5 天）或安慰剂（每周 5 天） . 掩蔽：三重（参与者、护理提供者、调查者）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 阿尔茨海默病 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | Potter H、Woodcock JH、Boyd TD、Coughlan CM、O'Shaughnessy JR、Borges MT、Thaker AA、Raj BA、Adamszuk K、Scott D、Adame V、Anton P、Chial HJ、Grey H、Daniels J、Stocker ME、西劳SH。沙格司亭（GM-CSF）治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性。老年痴呆症（纽约州）。 2021 年 3 月 24 日；7(1)：e12158。 doi：10.1002/trc2.12158。电子收藏 2021。 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 42 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 9 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2024 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 60 岁至 80 岁（成人、老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04902703 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 19-2727 1R01AG071151-01（美国 NIH 资助/合同） | ||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 科罗拉多大学丹佛分校 | ||||
| 研究发起人ICMJE | 科罗拉多大学丹佛分校 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 调查员ICMJE |
| ||||
| PRS账户 | 科罗拉多大学丹佛分校 | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
研究描述
简要总结：
一种获得 FDA 批准用于骨髓刺激的药物（称为沙格司亭）将在六个月的治疗期内测试其对轻度至中度阿尔茨海默病患者的安全性和有效性。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 阿尔茨海默病 | 药物：沙格司亭药物：生理盐水 - 安慰剂对照品 | 阶段2 |
详细说明：
该试验方案旨在主要评估长期使用沙格司亭（重组人 GM-CSF），连续 6 个月（24 周）每周使用 5 天，是否能被轻度患者耐受并安全使用。 - 至中度 AD，其次是沙格司亭是否可以减缓、停止或逆转认知衰退，以及探索沙格司亭是否可以减缓、停止或逆转日常生活活动的下降，逆转或改善与 AD 相关的几种生物标志物，如通过多模式评估神经影像技术以及血液和脑脊液分析。该试验扩展了最近在轻度至中度 AD 参与者（NCT01409915，COMIRB#12-1273）中完成的第 2 期双盲、安慰剂对照临床试验的安全性结果，使用沙格司亭，每周给药 5 天，连续三天周并且没有发生与药物相关的严重不良事件 (SAE)。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： | 该研究在阿尔茨海默病人群中进行双盲、安慰剂对照，并将包括轻度 AD 和中度 AD 患者。符合纳入/排除标准的个体将以双盲方式随机分组，以大约 2:1 的随机化比例接受皮下注射沙格司亭 250 µg/m2/天（每周 5 天）或安慰剂（每周 5 天） . |
| 掩蔽： | 三重（参与者、护理提供者、调查员） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 评估 GM-CSF/Sargramostim 在阿尔茨海默病 (SESAD) 中的安全性和有效性的 II 期试验 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2024 年 9 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 9 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：沙格司亭 250 mcg/m2/天皮下注射 5 天/周，持续 24 周 | 药物：沙格司亭 Sargramostim 是一种粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，将以每天 250 微克/平方米的剂量皮下注射，每周 5 天，持续 24 周 其他名称：
|
| 安慰剂比较器：安慰剂对照 - 生理盐水 安慰剂对照（生理盐水）皮下注射 5 天/周，持续 24 周 | 药物：生理盐水 - 安慰剂比较 生理盐水将皮下注射，每周 5 天，持续 24 周 别名：氯化钠无菌水溶液 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 通过身体系统的不良事件 (AE) 数量衡量的安全性 [时间范围：对随访的知情同意（38 周）]沙格司亭的安全性将通过身体系统从同意到随访的不良事件 (AE) 数量在安全性分析组内进行评估，该安全性分析组由所有入组和随机且至少接受注射沙格司亭或安慰剂的个体组成.
次要结果测量 ：
- 简易精神状态检查 [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]简易精神状态检查 (MMSE) 是一种简短的心理测量工具，用于评估老年人群的认知功能。它是所有 NIH 阿尔茨海默病中心（ADCC 和 ADRC）用于识别和监测 AD 患者的标准评估。 MMSE 的分数范围是从 0 到 30，分数越低表示损伤越大。
其他结果措施：
- 阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-Cog13) [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]ADAS-Cog13 测量 AD 最重要症状的严重程度。由 13 项任务组成，测量记忆、语言、实践、注意力和其他认知能力的障碍。 ，这通常被称为 AD 的核心症状。分数范围为 0-85，分数越高表示表现越差
- 临床痴呆评定量表 - 框总和 (CDR-SB) [时间范围：基线到治疗结束，随访（30 周）]CDR 是一个研究伙伴/照顾者和基于参与者的访谈，用于评估记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理等领域的变化。每个领域被评为 0（无痴呆）、0.5（不确定的痴呆）、1（轻度痴呆）、2（中度痴呆）或 3（重度痴呆）。范围是 0-18。分数越高表示功能越差
- Trail Making Test - Part A (TMT-A) [时间范围：基线到治疗结束，随访（30 周）]心理运动速度将通过 Trail Making Test-A 进行评估，这是一项计时测试，参与者必须将一系列随机放置在页面上的数字连接起来。时间范围为 0-150 秒，时间越长表示性能越差
- 阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动量表 (ADCS-ADL) [时间范围：基线至治疗结束，随访（30 周）]ADCS-ADL 是由看护者/研究伙伴评定的 23 个项目的问卷，可能得分范围为 0-78，其中 78 表示功能齐全且无损伤。
- 蒙特利尔认知评估 (MoCA) [时间范围：基线至治疗结束，随访（30 周）]蒙特利尔认知评估 (MoCA) 是一项简短的评估，旨在检测和跟踪认知障碍，对检测阿尔茨海默病很敏感。它衡量多个领域，通常用于临床和研究环境，并且得到了很好的验证，得分范围为 0-30。
- 神经精神疾病清单 (NPI) [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]Neuropsychiatric Inventory (NPI) 是一项研究合作伙伴/护理人员访谈，用于评估幻觉、妄想、激动、抑郁、焦虑、去抑制、冷漠和异常运动行为等领域的神经精神状态的任何变化。它根据严重程度 X 频率（每个症状类别的范围 0-12）和看护者的痛苦（范围 0-5）评估症状的存在和评分。分数越高，症状的影响越大。
- 语言流畅 [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]语言流畅度（产生以特定字母开头的单词，也称为字母流畅度）是一项计时测试，参与者在 60 秒内尽可能多地完成作品。参与者产生的正确单词越多，得分越高。
- 语言流畅 [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）]语义流畅性（产生属于某个类别的单词，例如动物，也称为类别流畅性）是一种定时测试，参与者在 60 秒内在一个类别内尽可能多地制作作品。参与者产生的正确单词越多，得分越高。
- 探索性：氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG PET) 评估脑代谢 [时间范围：基线至治疗结束（24 周）]FDG-PET 对代谢活动的整体评估，以及不同大脑区域，特别是内侧颞叶与 MTA 变化的潜在相关性
资格标准
| 适合学习的年龄： | 60 岁至 80 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 同意时年龄在 60 至 80 岁（含）之间的男性或女性。
- 有一个专门的合作伙伴/照顾者线人，每周至少 12 小时在参与者的陪伴下，他可以陪伴他们进行预定的访问，并且能够提供关于参与者的行为、认知和功能能力的准确报告。
- 身体上能够以足够的视力和听觉辨别力参与。
- 愿意/能够提供书面知情同意或同意。
- 必须居住在不会妨碍他们定期参与试验的研究地点附近，以及当地实验室抽血的集水区（即中央签约实验室）。
根据美国国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会 (NIA-AA) 2018 年核心研究标准，符合可能的 AD 痴呆标准，并在筛选时满足以下条件：
- 轻度 AD 或中度 AD 的诊断。
- MoCA 得分为 10-22。
- 脑淀粉样蛋白病理学具有阳性生物标志物，如 AD 评估的 CSF 测定所示。
- 如果接受抗痴呆治疗（即 AChEI），则在初次筛选访视前接受至少 2 个月的稳定治疗（即，胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚）。
- 在初次筛选访视前至少 30 天对所有其他药物保持稳定。
排除标准：
- 一级亲属在 55 岁之前被诊断患有 AD 的个人。
- 体重指数≥35。
- 无法读/写 6 年级水平。
- 是囚徒。
- 改良 Hachinski 缺血评分 >4。
- 其他可能影响认知的神经或精神疾病（AD 除外），以及 AD 和 AD 相关痴呆的非典型表现，包括 logopenic 原发性进行性失语 (PPA) 或后皮质萎缩 (PCA)；或者，与 AD 无关的潜在显着颅内异常的 CT/MRI 证据（例如，对认知、感染、癌症、脑积水、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症等至关重要的区域的严重中风或腔隙的证据）；或异常 CSF 与 AD 不一致。
- 根据精神疾病诊断和统计手册第四版文本修订版 (DSM-IV-TR) 或 DSM- 存在当前的严重情绪或焦虑障碍，和/或精神障碍和/或物质相关障碍V 在首席研究员看来，可能会影响认知评估、影响参与者完成研究的能力，或混淆对研究药物作用的解释；或被研究医师评估为有自杀倾向或表现出自杀意念
- 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成、肺栓塞、深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的家族易感性的病史。
- 除非黑色素瘤皮肤癌（例如基底细胞或鳞状细胞）外，筛查后 5 年内的活动性癌症/恶性肿瘤。先前的白血病诊断，不管缓解状态或时间长短，都被认为是排除性的。
- 有乳胶或酵母过敏史。
- 药物过敏的存在/历史；或已知对沙格司亭、酵母衍生产品、产品的任何其他成分或苯甲醇（存在于抑菌水或注射用盐水中）过敏。
- 无脾、脾功能减退或脾切除病史
- 自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、肌无力' target='_blank'>重症肌无力等）的病史或治疗。
- 根据研究医师的意见，可能会干扰研究评估的未经治疗或不稳定的医疗状况，或者可能需要在研究进行期间进行免疫刺激、免疫抑制或免疫调节治疗。
- 癫痫病史（婴儿热性惊厥除外）。
- 怀孕或哺乳的女性，或有生育潜力的女性，并且没有受到高效避孕方法的保护（即口服或长效避孕药或宫内节育器 (IUD) 或参与者进行了手术绝育）和/或不愿意或无法进行测试怀孕;如果伴侣可以怀孕，男性拒绝使用避孕套。
- > 4 处微出血的 MRI 证据；可能容易发生自发性 ARIA-H 和/或可能更容易受到 ARIA-H 不利影响的参与者。
- 根据研究者的判断，实验室结果表明未经治疗的医学或血液学状况可能会增加风险或干扰研究评估
的证据：
- 已知肾功能不全或血清肌酐 >150 μmol/L，或肾小球滤过率 (GFR) 低于 55 ml/min
- 已知肝功能障碍（吉尔伯特综合征除外）或血清 ALT ≥ 3 倍正常上限 (ULN)
- 乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag)、抗丙型肝炎病毒 (anti-HCV)、抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2 抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 Ab）或螺旋体感染（例如梅毒）的血清学阳性
- 腰椎硬脑膜穿刺的禁忌症，包括凝血病、伴随抗凝治疗（每天 81 毫克阿司匹林除外）、既往脊柱手术、腰椎/骶骨区域显着畸形，或研究者认为排除安全 LP 手术的任何其他因素.
- 禁忌或无法完成磁共振成像（例如，心脏起搏器/除颤器、铁磁金属植入物）或 PET 扫描。
- 对氟脱氧葡萄糖 F 18 的敏感性
- 过去或计划暴露于电离辐射，连同本研究中使用的 PET 示踪剂的施用所产生的辐射，超过适用的机构、地方或国家对年度或终生暴露的建议。
- 静脉通路不畅。
- 长期使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，每日 81 毫克阿司匹林治疗除外。
- 长期使用抗胆碱能药物
- 服用任何违禁药物或疗法
- 在筛选后 60 天内或在该药物消除半衰期的 5 倍内（以最长者为准）接受研究药物。
- 之前接受过研究性抗淀粉样蛋白或抗 tau 蛋白病疗法或 AD 疫苗的治疗，除非可以证明他们服用了安慰剂。
- 在筛选后 6 个月内参与研究性沙格司亭临床试验的治疗阶段。
任何感兴趣的参与者：
- 根据主要研究者的判断，可能不符合研究方案，包括但不限于，长时间离开研究区域；或与指定的看护者/线人分开，没有可接受的替代者，用于研究期间任何预定的评估访问。
- 由于语言问题或发育障碍而无法合作。
- 监督或实施研究的任何方面，或者受雇于 Partner Therapeutics 或其附属公司或子公司，或者是科罗拉多大学阿尔茨海默氏症和认知中心的雇员并参与研究的进行，或此类的一级亲属.
联系方式和地点
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 14 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 26 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 26 日 | ||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2024 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 通过身体系统的不良事件 (AE) 数量衡量的安全性 [时间范围：对随访的知情同意（38 周）] 沙格司亭的安全性将通过身体系统从同意到随访的不良事件 (AE) 数量在安全性分析组内进行评估，该安全性分析组由所有入组和随机且至少接受注射沙格司亭或安慰剂的个体组成. | ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE | 简易精神状态检查 [时间范围：从基线到治疗结束，随访（30 周）] 简易精神状态检查 (MMSE) 是一种简短的心理测量工具，用于评估老年人群的认知功能。它是所有 NIH 阿尔茨海默病中心（ADCC 和 ADRC）用于识别和监测 AD 患者的标准评估。 MMSE 的分数范围是从 0 到 30，分数越低表示损伤越大。 | ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 |
| ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 与当前相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | 评估 GM-CSF/Sargramostim 在阿尔茨海默病中的安全性和有效性的 II 期试验 | ||||
| 官方名称ICMJE | 评估 GM-CSF/Sargramostim 在阿尔茨海默病 (SESAD) 中的安全性和有效性的 II 期试验 | ||||
| 简要总结 | 一种获得 FDA 批准用于骨髓刺激的药物（称为沙格司亭）将在六个月的治疗期内测试其对轻度至中度阿尔茨海默病患者的安全性和有效性。 | ||||
| 详细说明 | 该试验方案旨在主要评估长期使用沙格司亭（重组人 GM-CSF），连续 6 个月（24 周）每周使用 5 天，是否能被轻度患者耐受并安全使用。 - 至中度 AD，其次是沙格司亭是否可以减缓、停止或逆转认知衰退，以及探索沙格司亭是否可以减缓、停止或逆转日常生活活动的下降，逆转或改善与 AD 相关的几种生物标志物，如通过多模式评估神经影像技术以及血液和脑脊液分析。该试验扩展了最近在轻度至中度 AD 参与者（NCT01409915，COMIRB#12-1273）中完成的第 2 期双盲、安慰剂对照临床试验的安全性结果，使用沙格司亭，每周给药 5 天，连续三天周并且没有发生与药物相关的严重不良事件 (SAE)。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明： 该研究在阿尔茨海默病人群中进行双盲、安慰剂对照，并将包括轻度 AD 和中度 AD 患者。符合纳入/排除标准的个体将以双盲方式随机分组，以大约 2:1 的随机化比例接受皮下注射沙格司亭 250 µg/m2/天（每周 5 天）或安慰剂（每周 5 天） . 掩蔽：三重（参与者、护理提供者、调查者）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 阿尔茨海默病 | ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究武器ICMJE |
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| 出版物 * | Potter H、Woodcock JH、Boyd TD、Coughlan CM、O'Shaughnessy JR、Borges MT、Thaker AA、Raj BA、Adamszuk K、Scott D、Adame V、Anton P、Chial HJ、Grey H、Daniels J、Stocker ME、西劳SH。沙格司亭（GM-CSF）治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性。老年痴呆症（纽约州）。 2021 年 3 月 24 日；7(1)：e12158。 doi：10.1002/trc2.12158。电子收藏 2021。 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 42 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 9 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2024 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 60 岁至 80 岁（成人、老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04902703 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 19-2727 1R01AG071151-01（美国 NIH 资助/合同） | ||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | 科罗拉多大学丹佛分校 | ||||
| 研究发起人ICMJE | 科罗拉多大学丹佛分校 | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 科罗拉多大学丹佛分校 | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
