• VEGF 蛋白水平 [时间范围：第 6 个月对比基线 (T0)]
  评价 RMS 患者 OCR 治疗前后 PBMC 中 VEGF 蛋白的表达情况。
• VEGF mRNA 水平 [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评价OCR治疗前后RMS患者PBMCs中VEGF mRNA的表达
• PKCβ 蛋白水平 [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评估 RMS 患者 OCR 治疗前后 PBMC 中 PKCβ 蛋白的表达
• PKCβ mRNA 水平 [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评估 RMS 患者 OCR 治疗前后 PBMC 中 PKCβ mRNA 的表达
• 扩展残疾状态量表 (EDSS) [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评估 VEGF 和 PKCβ 的表达是否影响 OCR 治疗前后 MS 的严重程度。扩展的残疾状态量表 (EDSS) 是一种量化多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症中的残疾并监测残疾水平随时间变化的方法。 EDSS 量表的范围从 0 到 10，以 0.5 个单位为增量，代表更高程度的残疾。
• 多发性硬化严重程度评分 (MSSS) [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评估 VEGF 和 PKCβ 的表达是否影响 OCR 治疗前后 MS 的严重程度。多发性硬化严重程度评分 (MSSS) 将扩展残疾状态量表 (EDSS) 的评分与具有可比疾病持续时间的患者的残疾分布联系起来。

Ocrelizumab (OCR) 是一种人源化抗 CD20 抗体，由于部分未知来源的神经保护作用，已被批准用于复发性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症 (RMS) 和原发性进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症 (PPMS)。虽然其作用机制主要被认为是通过 B 细胞耗竭发生，但之前对另一种抗 CD20 药物利妥昔单抗的研究表明，CD20 结合引发了几种细胞内信号通路，还包括蛋白激酶 C (PKC) 激活。有趣的是，已知 PKC 的 β 亚型通过 RNA 结合蛋白 ELAV/HuR 调节血管内皮生长因子 (VEGF) 的表达，VEGF 是一种信号蛋白，已被建议在第一阶段发挥有害作用。小姐。因此，假设 OCR 发挥的部分神经保护作用也可能是由于通过 PKCβ/HuR 级联调节 VEGF 表达。主要目的是评估 OCR 治疗诱导的外周血单核细胞 (PBMC) 中 VEGF（蛋白质和 mRNA）表达的变化。在临床实践之外不需要额外的访问。额外的实验室测试（VEGF 蛋白表达和 PKCbeta/HuR 级联）将在常规血液检查期间采集的额外血液进行。

本研究是一项观察性、纵向、单中心和单臂研究，针对根据临床实践新接受 OCR 处方的 RMS 患者。

根据临床实践，该研究包括以下访问

• T0 访问：在 OCR 的第一次给药时，将收集血液样本和临床/放射学 MS 数据。
• T6：经过 6 个月的 OCR 治疗后，将收集血液样本和临床 MS 数据。
• T12 访视：经过 12 个月的 OCR 治疗后，将收集血液样本和临床 MS 数据。

Ocrelizumab (OCR) 是一种人源化单克隆抗 CD20 抗体，于 2017 年获得 FDA 批准，2018 年获得欧洲药品管理局批准，用于治疗复发性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症 (RMS) 成人患者。此外，由于显示出神经保护作用，OCR 是首个获批用于早期治疗原发性进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症 (PPMS) 的药物。目前，OCR 被认为主要通过表达 CD20 的 B 细胞的快速消耗来发挥作用。此外，正如其他抗 CD20 抗体所证明的那样，这种消耗很可能会导致 B 细胞谱的长期变化，其特征是其促炎表型的减少。

有趣的是，之前对其他抗 CD20 药物（主要是利妥昔单抗）的研究表明，抗 CD20 药物也对其他细胞内信号通路产生有趣的影响，例如涉及丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的通路，以及 c-myc。考虑到 OCR 和利妥昔单抗在结构、药代动力学和药效学方面的相似性，可以假设 OCR 在延缓疾病进展和神经保护方面的功效也可能源于这种细胞内效应。

在利妥昔单抗通过与 CD20 结合引起的各种细胞内效应中，蛋白激酶 C (PKC) 通路的刺激具有潜在意义。术语 PKC 包括一系列丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其中的同种型 β 通过特定的 PKCβ/HuR/血管内皮生长因子 (VEGF) 途径与病理过程有关，例如糖尿病视网膜病变（Amadio 等人，2017 年）。 2010）。值得注意的是，HuR 属于一个名为 ELAV 的 RNA 结合蛋白家族，它能够影响包括 VEGF 在内的靶向转录物合成后命运的几乎任何方面。

VEGF 是一种信号分子，参与重要过程，例如血管生成、内皮增殖和细胞对缺氧的反应。直到最近才探索 VEGF 在 MS 发病机制和进化中的可能作用，但越来越多的证据表明，VEGF 可能在 MS 的复发阶段发挥重要的有害作用，例如通过介导血脑屏障的增加(BBB) 通透性，同时在疾病的晚期进展阶段发挥有益的神经保护作用。值得注意的是，VEGF 在促进血管通透性过高方面起主要作用，实际上是通过内皮紧密连接蛋白的磷酸化调节其降解，最终导致 BBB 破坏。此外，它还调节血管生长，对单核细胞和淋巴细胞具有趋化性，促进神经炎症。

有趣的是，在小鼠 MOG 诱导的 MS 急性期（这与临床评分相关）和临床疾病复发期间 MS 患者的血清中观察到 VEGF 显着增加。

基于这些考虑，OCR 可能通过调节 VEGF 含量在 MS 治疗中发挥额外的有益作用。

在这个项目中，我们旨在通过评估 RMS 患者在 OCR 治疗开始时以及持续治疗 6 个月和 12 个月时外周血单核细胞 (PBMC) 中 VEGF 的表达来探索 OCR 对细胞内信号通路的影响。

特别是，该研究的目的是关注促血管生成 VEGF-A 165，它似乎是主要作为炎症和细胞免疫介质参与的同种型。

此外，将在相同条件下研究 PKCβ/HuR 级联。其次，OCR 治疗期间的疾病活动将在每一步进行检查，并与 VEGF 和 PKC 水平进行比较。

结果也可能证明有必要进一步确定抗 CD20 治疗在 MS 中的细胞内作用的程度和意义。

该研究是一项观察性（第 4 期）、纵向、单中心和单臂研究，针对根据临床实践新接受 OCR 处方的 RMS 患者。

根据临床实践，该研究包括以下访问：

• 基线/开始 (T0)：知情同意签名、纳入/排除标准验证、人口统计学特征、临床病史记录、伴随治疗、神经病史记录（MS 病史）、MS 发病复发次数、神经系统检查、扩展残疾状态量表 (EDSS)、多发性硬化严重程度评分 (MSSS)、血液样本、ocrelizumab 给药。
• T6：（OCR 治疗 6 个月后）不良事件（包括复发）、神经系统检查、治疗变化、EDSS、MSSS、血样、ocrelizumab 给药。
• T12（OCR 治疗 12 个月*后）、不良事件（包括复发）、神经系统检查、治疗变化、EDSS、MSSS、血样、ocrelizumab 给药。

• Amadio M、Bucolo C、Leggio GM、Drago F、Govoni S、Pascale A。糖尿病视网膜病变中的 PKCbeta/HuR/VEGF 通路。生化药理学。 2010 年 10 月 15 日；80(8):1230-7。 doi：10.1016/j.bcp.2010.06.033。电子版 2010 年 7 月 1 日。
• Di Girolamo F、D'Amato A、Lante I、Signore F、Muraca M、Putignani L。农场动物血清蛋白质组学和对人类健康的影响。国际 J 分子科学。 2014 年 9 月 1 日；15(9)：15396-411。 doi：10.3390/ijms150915396。审查。
• Girolamo F、Coppola C、Ribatti D、Trojano M。多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和实验性自身免疫性脑脊髓炎中的血管生成。 Acta Neuropathol 社区。 2014 年 7 月 22 日；2:84。 doi：10.1186/s40478-014-0084-z。审查。
• Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky JS, Arnold DL, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S、Chin P、Mairon N、Garren H、Kappos L； OPERA I 和 OPERA II 临床研究人员。 Ocrelizumab 与干扰素 Beta-1a 在复发性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症中的比较。 N Engl J Med。 2017 年 1 月 19 日；376(3)：221-234。 doi：10.1056/NEJMoa1601277。电子版 2016 年 12 月 21 日。
• Li R, Rezk A, Miyazaki Y, Hilgenberg E, Touil H, Shen P, Moore CS, Michel L, Althekair F, Rajasekharan S, Gommerman JL, Prat A, Fillatreau S, Bar-Or A; MS 团队中的加拿大 B 细胞。多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和 B 细胞耗竭治疗中的促炎性 GM-CSF 产生 B 细胞。科学翻译医学。 2015 年 10 月 21 日；7(310)：310ra166。 doi：10.1126/scitranslmed.aab4176。
• Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D , Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO 临床研究人员。 Ocrelizumab 与安慰剂在原发性进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症中的比较。 N Engl J Med。 2017 年 1 月 19 日；376(3)：209-220。 doi：10.1056/NEJMoa1606468。电子版 2016 年 12 月 21 日。
• Moran EP、Wang Z、Chen J、Sapieha P、Smith LE、Ma JX。糖尿病视网膜病变中的神经血管串扰：病理生理学作用和治疗意义。 Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2016 年 9 月 1 日；311(3)：H738-49。 doi：10.1152/ajpheart.00005.2016。 Epub 2016 年 7 月 29 日。回顾。
• Pascale A, Govoni S. 转录后机制的复杂世界：它们的放松管制是疾病的常见联系吗？专注于 ELAV 样 RNA 结合蛋白。细胞分子生命科学。 2012 年 2 月；69(4):501-17。 doi：10.1007/s00018-011-0810-7。 Epub 2011 年 9 月 10 日。回顾。
• 莱利 JK，Sliwkowski MX。 CD20：寻找功能的基因。塞明肿瘤。 2000 年 12 月；27（6 增刊 12）：17-24。审查。
• Roscoe WA、威尔士我、卡特·德、卡利克 SJ。急性和慢性 MOG((35-55)) 肽诱导的 EAE 中的 VEGF 和血管生成。 J神经免疫学。 2009 年 4 月 30 日；209(1-2)：6-15。 doi：10.1016/j.jneuroim.2009.01.009。电子版 2009 年 2 月 23 日。
• Roxburgh RH、Seaman SR、Masterman T、Hensiek AE、Sawcer SJ、Vukusic S、Achiti I、Confavreux C、Coustans M、le Page E、Edan G、McDonnell GV、Hawkins S、Trojano M、Liguori M、Cocco E、Marrosu MG, Tesser F, Leone MA, Weber A, Zipp F, Miterski B, Epplen JT, Oturai A, Sørensen PS, Celius EG, Lara NT, Montalban X, Villoslada P, Silva AM, Marta M, Leite I, Dubois B, Rubio J、Butzkueven H、Kilpatrick T、Mycko MP、Selmaj KW、Rio ME、Sá M、Salemi G、Savettieri G、Hillert J、Compston DA。多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症严重程度评分：使用残疾和疾病持续时间来评估疾病严重程度。神经病学。 2005 年 4 月 12 日；64(7)：1144-51。
• 史密斯先生利妥昔单抗（单克隆抗 CD20 抗体）：作用机制和耐药性。致癌基因。 2003 年 10 月 20 日；22(47)：7359-68。审查。
• Theoharides TC, Konstantinidou AD。促肾上腺皮质激素释放激素和血脑屏障。前生物科学。 2007 年 1 月 1 日；12：1615-28。审查。

纳入标准

• 根据 2017 年修订的麦当劳标准，参与者必须有 RMS 的先前诊断
• 根据临床实践，参与者必须是新开的 OCR 治疗
• 至少 4 周未接受高剂量类固醇治疗
• 参与者必须能够签署知情同意书。

排除标准

• 入组前 4 周内临床 MS 复发
• 怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
• 免疫系统慢性疾病，MS 除外
• 活动性全身细菌、病毒或真菌感染
• 对 OCR 过敏
• 已纳入其他介入试验

• VEGF 蛋白水平 [时间范围：第 6 个月对比基线 (T0)]
  评价 RMS 患者 OCR 治疗前后 PBMC 中 VEGF 蛋白的表达情况。
• VEGF mRNA 水平 [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评价OCR治疗前后RMS患者PBMCs中VEGF mRNA的表达
• PKCβ 蛋白水平 [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评估 RMS 患者 OCR 治疗前后 PBMC 中 PKCβ 蛋白的表达
• PKCβ mRNA 水平 [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评估 RMS 患者 OCR 治疗前后 PBMC 中 PKCβ mRNA 的表达
• 扩展残疾状态量表 (EDSS) [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评估 VEGF 和 PKCβ 的表达是否影响 OCR 治疗前后 MS 的严重程度。扩展的残疾状态量表 (EDSS) 是一种量化多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症中的残疾并监测残疾水平随时间变化的方法。 EDSS 量表的范围从 0 到 10，以 0.5 个单位为增量，代表更高程度的残疾。
• 多发性硬化严重程度评分 (MSSS) [时间范围：从基线 (T0) 到第 6 个月和第 12 个月的变化]
  评估 VEGF 和 PKCβ 的表达是否影响 OCR 治疗前后 MS 的严重程度。多发性硬化严重程度评分 (MSSS) 将扩展残疾状态量表 (EDSS) 的评分与具有可比疾病持续时间的患者的残疾分布联系起来。

Ocrelizumab (OCR) 是一种人源化抗 CD20 抗体，由于部分未知来源的神经保护作用，已被批准用于复发性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症 (RMS) 和原发性进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症 (PPMS)。虽然其作用机制主要被认为是通过 B 细胞耗竭发生，但之前对另一种抗 CD20 药物利妥昔单抗的研究表明，CD20 结合引发了几种细胞内信号通路，还包括蛋白激酶 C (PKC) 激活。有趣的是，已知 PKC 的 β 亚型通过 RNA 结合蛋白 ELAV/HuR 调节血管内皮生长因子 (VEGF) 的表达，VEGF 是一种信号蛋白，已被建议在第一阶段发挥有害作用。小姐。因此，假设 OCR 发挥的部分神经保护作用也可能是由于通过 PKCβ/HuR 级联调节 VEGF 表达。主要目的是评估 OCR 治疗诱导的外周血单核细胞 (PBMC) 中 VEGF（蛋白质和 mRNA）表达的变化。在临床实践之外不需要额外的访问。额外的实验室测试（VEGF 蛋白表达和 PKCbeta/HuR 级联）将在常规血液检查期间采集的额外血液进行。

本研究是一项观察性、纵向、单中心和单臂研究，针对根据临床实践新接受 OCR 处方的 RMS 患者。

根据临床实践，该研究包括以下访问

• T0 访问：在 OCR 的第一次给药时，将收集血液样本和临床/放射学 MS 数据。
• T6：经过 6 个月的 OCR 治疗后，将收集血液样本和临床 MS 数据。
• T12 访视：经过 12 个月的 OCR 治疗后，将收集血液样本和临床 MS 数据。

Ocrelizumab (OCR) 是一种人源化单克隆抗 CD20 抗体，于 2017 年获得 FDA 批准，2018 年获得欧洲药品管理局批准，用于治疗复发性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症 (RMS) 成人患者。此外，由于显示出神经保护作用，OCR 是首个获批用于早期治疗原发性进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症 (PPMS) 的药物。目前，OCR 被认为主要通过表达 CD20 的 B 细胞的快速消耗来发挥作用。此外，正如其他抗 CD20 抗体所证明的那样，这种消耗很可能会导致 B 细胞谱的长期变化，其特征是其促炎表型的减少。

有趣的是，之前对其他抗 CD20 药物（主要是利妥昔单抗）的研究表明，抗 CD20 药物也对其他细胞内信号通路产生有趣的影响，例如涉及丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的通路，以及 c-myc。考虑到 OCR 和利妥昔单抗在结构、药代动力学和药效学方面的相似性，可以假设 OCR 在延缓疾病进展和神经保护方面的功效也可能源于这种细胞内效应。

在利妥昔单抗通过与 CD20 结合引起的各种细胞内效应中，蛋白激酶 C (PKC) 通路的刺激具有潜在意义。术语 PKC 包括一系列丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其中的同种型 β 通过特定的 PKCβ/HuR/血管内皮生长因子 (VEGF) 途径与病理过程有关，例如糖尿病视网膜病变（Amadio 等人，2017 年）。 2010）。值得注意的是，HuR 属于一个名为 ELAV 的 RNA 结合蛋白家族，它能够影响包括 VEGF 在内的靶向转录物合成后命运的几乎任何方面。

VEGF 是一种信号分子，参与重要过程，例如血管生成、内皮增殖和细胞对缺氧的反应。直到最近才探索 VEGF 在 MS 发病机制和进化中的可能作用，但越来越多的证据表明，VEGF 可能在 MS 的复发阶段发挥重要的有害作用，例如通过介导血脑屏障的增加(BBB) 通透性，同时在疾病的晚期进展阶段发挥有益的神经保护作用。值得注意的是，VEGF 在促进血管通透性过高方面起主要作用，实际上是通过内皮紧密连接蛋白的磷酸化调节其降解，最终导致 BBB 破坏。此外，它还调节血管生长，对单核细胞和淋巴细胞具有趋化性，促进神经炎症。

有趣的是，在小鼠 MOG 诱导的 MS 急性期（这与临床评分相关）和临床疾病复发期间 MS 患者的血清中观察到 VEGF 显着增加。

基于这些考虑，OCR 可能通过调节 VEGF 含量在 MS 治疗中发挥额外的有益作用。

在这个项目中，我们旨在通过评估 RMS 患者在 OCR 治疗开始时以及持续治疗 6 个月和 12 个月时外周血单核细胞 (PBMC) 中 VEGF 的表达来探索 OCR 对细胞内信号通路的影响。

特别是，该研究的目的是关注促血管生成 VEGF-A 165，它似乎是主要作为炎症和细胞免疫介质参与的同种型。

此外，将在相同条件下研究 PKCβ/HuR 级联。其次，OCR 治疗期间的疾病活动将在每一步进行检查，并与 VEGF 和 PKC 水平进行比较。

结果也可能证明有必要进一步确定抗 CD20 治疗在 MS 中的细胞内作用的程度和意义。

该研究是一项观察性（第 4 期）、纵向、单中心和单臂研究，针对根据临床实践新接受 OCR 处方的 RMS 患者。

根据临床实践，该研究包括以下访问：

• 基线/开始 (T0)：知情同意签名、纳入/排除标准验证、人口统计学特征、临床病史记录、伴随治疗、神经病史记录（MS 病史）、MS 发病复发次数、神经系统检查、扩展残疾状态量表 (EDSS)、多发性硬化严重程度评分 (MSSS)、血液样本、ocrelizumab 给药。
• T6：（OCR 治疗 6 个月后）不良事件（包括复发）、神经系统检查、治疗变化、EDSS、MSSS、血样、ocrelizumab 给药。
• T12（OCR 治疗 12 个月*后）、不良事件（包括复发）、神经系统检查、治疗变化、EDSS、MSSS、血样、ocrelizumab 给药。

• Amadio M、Bucolo C、Leggio GM、Drago F、Govoni S、Pascale A。糖尿病视网膜病变中的 PKCbeta/HuR/VEGF 通路。生化药理学。 2010 年 10 月 15 日；80(8):1230-7。 doi：10.1016/j.bcp.2010.06.033。电子版 2010 年 7 月 1 日。
• Di Girolamo F、D'Amato A、Lante I、Signore F、Muraca M、Putignani L。农场动物血清蛋白质组学和对人类健康的影响。国际 J 分子科学。 2014 年 9 月 1 日；15(9)：15396-411。 doi：10.3390/ijms150915396。审查。
• Girolamo F、Coppola C、Ribatti D、Trojano M。多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和实验性自身免疫性脑脊髓炎中的血管生成。 Acta Neuropathol 社区。 2014 年 7 月 22 日；2:84。 doi：10.1186/s40478-014-0084-z。审查。
• Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky JS, Arnold DL, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S、Chin P、Mairon N、Garren H、Kappos L； OPERA I 和 OPERA II 临床研究人员。 Ocrelizumab 与干扰素 Beta-1a 在复发性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症中的比较。 N Engl J Med。 2017 年 1 月 19 日；376(3)：221-234。 doi：10.1056/NEJMoa1601277。电子版 2016 年 12 月 21 日。
• Li R, Rezk A, Miyazaki Y, Hilgenberg E, Touil H, Shen P, Moore CS, Michel L, Althekair F, Rajasekharan S, Gommerman JL, Prat A, Fillatreau S, Bar-Or A; MS 团队中的加拿大 B 细胞。多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和 B 细胞耗竭治疗中的促炎性 GM-CSF 产生 B 细胞。科学翻译医学。 2015 年 10 月 21 日；7(310)：310ra166。 doi：10.1126/scitranslmed.aab4176。
• Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D , Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO 临床研究人员。 Ocrelizumab 与安慰剂在原发性进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症中的比较。 N Engl J Med。 2017 年 1 月 19 日；376(3)：209-220。 doi：10.1056/NEJMoa1606468。电子版 2016 年 12 月 21 日。
• Moran EP、Wang Z、Chen J、Sapieha P、Smith LE、Ma JX。糖尿病视网膜病变中的神经血管串扰：病理生理学作用和治疗意义。 Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2016 年 9 月 1 日；311(3)：H738-49。 doi：10.1152/ajpheart.00005.2016。 Epub 2016 年 7 月 29 日。回顾。
• Pascale A, Govoni S. 转录后机制的复杂世界：它们的放松管制是疾病的常见联系吗？专注于 ELAV 样 RNA 结合蛋白。细胞分子生命科学。 2012 年 2 月；69(4):501-17。 doi：10.1007/s00018-011-0810-7。 Epub 2011 年 9 月 10 日。回顾。
• 莱利 JK，Sliwkowski MX。 CD20：寻找功能的基因。塞明肿瘤。 2000 年 12 月；27（6 增刊 12）：17-24。审查。
• Roscoe WA、威尔士我、卡特·德、卡利克 SJ。急性和慢性 MOG((35-55)) 肽诱导的 EAE 中的 VEGF 和血管生成。 J神经免疫学。 2009 年 4 月 30 日；209(1-2)：6-15。 doi：10.1016/j.jneuroim.2009.01.009。电子版 2009 年 2 月 23 日。
• Roxburgh RH、Seaman SR、Masterman T、Hensiek AE、Sawcer SJ、Vukusic S、Achiti I、Confavreux C、Coustans M、le Page E、Edan G、McDonnell GV、Hawkins S、Trojano M、Liguori M、Cocco E、Marrosu MG, Tesser F, Leone MA, Weber A, Zipp F, Miterski B, Epplen JT, Oturai A, Sørensen PS, Celius EG, Lara NT, Montalban X, Villoslada P, Silva AM, Marta M, Leite I, Dubois B, Rubio J、Butzkueven H、Kilpatrick T、Mycko MP、Selmaj KW、Rio ME、Sá M、Salemi G、Savettieri G、Hillert J、Compston DA。多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症严重程度评分：使用残疾和疾病持续时间来评估疾病严重程度。神经病学。 2005 年 4 月 12 日；64(7)：1144-51。
• 史密斯先生利妥昔单抗（单克隆抗 CD20 抗体）：作用机制和耐药性。致癌基因。 2003 年 10 月 20 日；22(47)：7359-68。审查。
• Theoharides TC, Konstantinidou AD。促肾上腺皮质激素释放激素和血脑屏障。前生物科学。 2007 年 1 月 1 日；12：1615-28。审查。

纳入标准

• 根据 2017 年修订的麦当劳标准，参与者必须有 RMS 的先前诊断
• 根据临床实践，参与者必须是新开的 OCR 治疗
• 至少 4 周未接受高剂量类固醇治疗
• 参与者必须能够签署知情同意书。

排除标准

• 入组前 4 周内临床 MS 复发
• 怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
• 免疫系统慢性疾病，MS 除外
• 活动性全身细菌、病毒或真菌感染
• 对 OCR 过敏
• 已纳入其他介入试验