• 最大耐受剂量 [时间范围：500 天]
  单次给药的最大耐受剂量
• 不良事件发生率 [时间范围：500 天]
  记录不良事件以评估研究药物的安全性

• 血浆峰值浓度 (Cmax) [时间范围：500 天]
  峰值血浆浓度 (Cmax) 的评估
• 血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)0-t [时间范围：500 天]
  血浆浓度对时间曲线下面积 (AUC) 0-t 的评估
• 血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)0-∞ [时间范围：500 天]
  血浆浓度对时间曲线下面积的评估 (AUC)0-∞

单剂量试验计划招募了 52 名中国健康受试者。符合条件的受试者将按从低到高的顺序进入6个剂量组：180mg、360mg、720mg、1080mg、1620mg和2160mg，剂量递增设计第一组（180mg）为预测。选择了两名受试者并且都接受了测试药物。单次给药后观察24小时进行安全性评估，离组或提前停药后随访7-10天。如果超过一名受试者出现符合CTCAE V5.0 Ⅱ级或以上的不良事件，并被判断为与受试药物有关，则考虑减少剂量，否则进行下一个剂量组试验。第2、3、4、5、6组遵循“8+2原则”，每组10人，8人接受试验药物，2人接受安慰剂。单次给药后观察24小时进行安全性评估，并在离组或提前停药后7-10天随访。每个受试者只接受一个剂量组的试验，只服用一种研究药物（实验药物或安慰剂），不再参加其他剂量组的试验或服用两种研究药物。在剂量递增过程中，在完成前一剂量组的安全性评估后，若未达到剂量递增暂停标准，则继续进行较低剂量组的试验。不允许同时进行2个或多个剂量组的试验。在上述六组试验中，不仅要观察受试者服用研究药物的安全性和耐受性，还要评价单次给药的药代动力学特性。

根据动物药代动力学研究结果，多剂量研究的剂量分组暂定为2组：360mg组和720mg组。

多剂量研究计划招募了24名中国健康受试者，遵循“10+2原则”，每组12名受试者，10例接受试验药物，2例接受安慰剂，每天3次，连续用药14天，末次给药后继续观察24小时进行安全性评估，离组或提前停药后7-10天随访。在连续用药过程中，如果接受试验药物的剂量组有3/10及3/10以上受试者因与试验药物相关的不良事件退出试验，则应中止试验；完成第一组后，在安全性评估后，如果不满足暂停标准，则继续第二组试验。每个受试者只参加一组试验，只接受一种研究药物（试验药物或安慰剂），不再参加其他组试验或服用两种研究药物。在上述两组试验中，不仅要观察多次给药的安全性和耐受性，还要评价多次给药的药代动力学特性。

• 药品：脑清脂明片（含松果菊苷180mg）
  单剂量递增和多剂量递增
• 药物：脑清脂明片安慰剂（不含紫锥菊甙）
  单剂量递增和多剂量递增

• 实验性：脑清脂明片

  脑清脂明片，规格：500mg（含松果菊甙180mg）单剂量递增。符合条件的受试者将按从低到高的顺序进入6个剂量组：180mg、360mg、720mg、1080mg、1620mg和2160mg，剂量递增设计第一组（180mg）为预实验。选择了两名受试者并且都接受了测试药物。

  第 2 至第 6 组每组 8 名患者接受实验药物。多剂量递增分为两组：360mg和720mg。每组 10 名受试者每天接受 3 次试验药物，连续 14 天。

  干预：药物：脑清脂明片（含松果菊苷180mg）
• 安慰剂比较器：安慰剂（不含活性成分棘皮苷）
  安慰剂片，规格：500mg（不含棘皮苷）单剂量。第 2 至第 6 组每组 2 名患者接受安慰剂。多剂量递增。每组中的两人连续 14 天每天服用 3 次安慰剂。
  干预：药物：脑清脂明片安慰剂（不含紫锥菊甙）

纳入标准：

• 受试者了解试验目的、性质、内容、过程及可能出现的不良反应，自愿签署知情同意书。
• 18-65岁（含临界值）的健康男性或女性。
• 体重指数在19-26kg/m2范围内（包括临界值）。男性体重不低于50公斤，女性体重不低于45公斤（含临界值）。
• 无任何心血管、消化系统、呼吸系统、神经系统、血液系统疾病或肝/肾功能损害病史的受试者。以下检查显示各项指标正常或异常，无临床意义。检查内容包括：体格检查、12导联心电图、生命体征测量、胸部X光、腹部超声和实验室安全检查。
• 受试者6个月内无计划生育，可选择避孕方法。他们没有精子和卵子捐赠计划。
• 研究前，所有受试者均已被告知研究的目的、方案、获益和风险，并自愿签署知情同意书。
• 受试者可以与研究人员进行良好的沟通，并按照协议完成研究。

排除标准：

• 对任何食物或药物有超敏反应或特异反应史，尤其是对含有松果菊苷的药物。
• 肝炎（包括乙型和丙型肝炎），艾滋病或梅毒筛查结果呈阳性；
• ALT或/和AST或/和TBIL≤正常Cr上限1.5倍，BUN≥正常上限，或Ccr≤80mL/min。
• 任何可能影响药物吸收和/或代谢的急性或慢性疾病史；
• 过去 6 个月内的任何药物滥用史或筛选前 3 个月的药物使用史；
• 筛选前 3 个月的任何酗酒史或适度饮酒者（每天多喝 2 单位或每周 14 单位）；
• 筛查前 3 个月内每天吸烟超过 5 支；
• 献血、大量失血（#400mL）或筛选前3个月参加其他临床试验；
• 任何使用过其他处方药（包括避孕药）、非处方药、中草药、保健品以及本研究用药前14天；
• 在本研究用药前 48 小时使用任何处方药或非处方药、功能性维生素、草药/酒精产品、含葡萄柚或富含咖啡因/黄嘌呤的食物和饮料；
• 吞咽困难或有特殊饮食要求；
• 在筛选期或用药前发生急性疾病；
• 哺乳期或孕妇。

• 最大耐受剂量 [时间范围：500 天]
  单次给药的最大耐受剂量
• 不良事件发生率 [时间范围：500 天]
  记录不良事件以评估研究药物的安全性

• 血浆峰值浓度 (Cmax) [时间范围：500 天]
  峰值血浆浓度 (Cmax) 的评估
• 血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)0-t [时间范围：500 天]
  血浆浓度对时间曲线下面积 (AUC) 0-t 的评估
• 血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)0-∞ [时间范围：500 天]
  血浆浓度对时间曲线下面积的评估 (AUC)0-∞

单剂量试验计划招募了 52 名中国健康受试者。符合条件的受试者将按从低到高的顺序进入6个剂量组：180mg、360mg、720mg、1080mg、1620mg和2160mg，剂量递增设计第一组（180mg）为预测。选择了两名受试者并且都接受了测试药物。单次给药后观察24小时进行安全性评估，离组或提前停药后随访7-10天。如果超过一名受试者出现符合CTCAE V5.0 Ⅱ级或以上的不良事件，并被判断为与受试药物有关，则考虑减少剂量，否则进行下一个剂量组试验。第2、3、4、5、6组遵循“8+2原则”，每组10人，8人接受试验药物，2人接受安慰剂。单次给药后观察24小时进行安全性评估，并在离组或提前停药后7-10天随访。每个受试者只接受一个剂量组的试验，只服用一种研究药物（实验药物或安慰剂），不再参加其他剂量组的试验或服用两种研究药物。在剂量递增过程中，在完成前一剂量组的安全性评估后，若未达到剂量递增暂停标准，则继续进行较低剂量组的试验。不允许同时进行2个或多个剂量组的试验。在上述六组试验中，不仅要观察受试者服用研究药物的安全性和耐受性，还要评价单次给药的药代动力学特性。

根据动物药代动力学研究结果，多剂量研究的剂量分组暂定为2组：360mg组和720mg组。

多剂量研究计划招募了24名中国健康受试者，遵循“10+2原则”，每组12名受试者，10例接受试验药物，2例接受安慰剂，每天3次，连续用药14天，末次给药后继续观察24小时进行安全性评估，离组或提前停药后7-10天随访。在连续用药过程中，如果接受试验药物的剂量组有3/10及3/10以上受试者因与试验药物相关的不良事件退出试验，则应中止试验；完成第一组后，在安全性评估后，如果不满足暂停标准，则继续第二组试验。每个受试者只参加一组试验，只接受一种研究药物（试验药物或安慰剂），不再参加其他组试验或服用两种研究药物。在上述两组试验中，不仅要观察多次给药的安全性和耐受性，还要评价多次给药的药代动力学特性。

• 药品：脑清脂明片（含松果菊苷180mg）
  单剂量递增和多剂量递增
• 药物：脑清脂明片安慰剂（不含紫锥菊甙）
  单剂量递增和多剂量递增

• 实验性：脑清脂明片

  脑清脂明片，规格：500mg（含松果菊甙180mg）单剂量递增。符合条件的受试者将按从低到高的顺序进入6个剂量组：180mg、360mg、720mg、1080mg、1620mg和2160mg，剂量递增设计第一组（180mg）为预实验。选择了两名受试者并且都接受了测试药物。

  第 2 至第 6 组每组 8 名患者接受实验药物。多剂量递增分为两组：360mg和720mg。每组 10 名受试者每天接受 3 次试验药物，连续 14 天。

  干预：药物：脑清脂明片（含松果菊苷180mg）
• 安慰剂比较器：安慰剂（不含活性成分棘皮苷）
  安慰剂片，规格：500mg（不含棘皮苷）单剂量。第 2 至第 6 组每组 2 名患者接受安慰剂。多剂量递增。每组中的两人连续 14 天每天服用 3 次安慰剂。
  干预：药物：脑清脂明片安慰剂（不含紫锥菊甙）

纳入标准：

• 受试者了解试验目的、性质、内容、过程及可能出现的不良反应，自愿签署知情同意书。
• 18-65岁（含临界值）的健康男性或女性。
• 体重指数在19-26kg/m2范围内（包括临界值）。男性体重不低于50公斤，女性体重不低于45公斤（含临界值）。
• 无任何心血管、消化系统、呼吸系统、神经系统、血液系统疾病或肝/肾功能损害病史的受试者。以下检查显示各项指标正常或异常，无临床意义。检查内容包括：体格检查、12导联心电图、生命体征测量、胸部X光、腹部超声和实验室安全检查。
• 受试者6个月内无计划生育，可选择避孕方法。他们没有精子和卵子捐赠计划。
• 研究前，所有受试者均已被告知研究的目的、方案、获益和风险，并自愿签署知情同意书。
• 受试者可以与研究人员进行良好的沟通，并按照协议完成研究。

排除标准：

• 对任何食物或药物有超敏反应或特异反应史，尤其是对含有松果菊苷的药物。
• 肝炎（包括乙型和丙型肝炎），艾滋病或梅毒筛查结果呈阳性；
• ALT或/和AST或/和TBIL≤正常Cr上限1.5倍，BUN≥正常上限，或Ccr≤80mL/min。
• 任何可能影响药物吸收和/或代谢的急性或慢性疾病史；
• 过去 6 个月内的任何药物滥用史或筛选前 3 个月的药物使用史；
• 筛选前 3 个月的任何酗酒史或适度饮酒者（每天多喝 2 单位或每周 14 单位）；
• 筛查前 3 个月内每天吸烟超过 5 支；
• 献血、大量失血（#400mL）或筛选前3个月参加其他临床试验；
• 任何使用过其他处方药（包括避孕药）、非处方药、中草药、保健品以及本研究用药前14天；
• 在本研究用药前 48 小时使用任何处方药或非处方药、功能性维生素、草药/酒精产品、含葡萄柚或富含咖啡因/黄嘌呤的食物和饮料；
• 吞咽困难或有特殊饮食要求；
• 在筛选期或用药前发生急性疾病；
• 哺乳期或孕妇。