背景：

病毒引起的癌症需要毒性更小、更有效的治疗方法。这些癌症包括霍奇金和非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、头颈癌、鼻咽癌、胃癌、肛门癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、默克尔细胞癌、卡波西肉瘤和平滑肌肉瘤。研究人员想看看药物组合是否有帮助。

客观的：

为病毒引起的癌症患者寻找安全剂量的泊马度胺加纳武单抗。

合格：

患有由爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV)、人类疱疹病毒 8/卡波西肉瘤疱疹病毒 (HHV8/KSHV)、人类乳头瘤病毒 (HPV)、乙型或丙型肝炎病毒 (HBV/HCV) 引起的癌症的 18 岁或以上成年人，以及默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 对先前的治疗没有反应或已经复发，或因毁容或其他风险而不想进行手术的成年人。有任何 CD4 T 细胞计数的 HIV 成人都有资格。

设计：

参与者将接受血液和尿液检查、扫描和心脏检查。他们将进行体检。将评估他们进行正常日常活动的能力。他们可能进行了肿瘤活检。

治疗将以 28 天为周期进行。参与者将在每个周期的 21 天内口服泊马度胺，最多 24 个周期。他们将通过每个周期静脉输注一次纳武单抗。他们将每天服用一片阿司匹林，直到最后一剂研究药物后 30 天。

参与者将保留一份药丸日记。他们将在每个周期结束时将其带到他们的学习访问中。在这些访问中，将重复一些筛选测试。患有卡波西肉瘤的参与者将拍摄其病变的照片。

参与者将提供血液和唾液样本进行研究。他们可能有可选的肛门和/或宫颈拭子。他们可能有可选的活检。

参与者将在停止服用研究药物后 30 天进行一次随访，然后每月进行一次随访，持续 100 天。一些筛选测试将被重复。然后他们可以每 3 个月通过电话联系 9 个月，然后每 6 个月联系一次......

背景：

• 对病毒相关恶性肿瘤的毒性更小、更有效的治疗方法的需求尚未得到满足。
• Pomalidomide 诱导多功能 T 细胞、NK 细胞和树突细胞活化。
• 泊马度胺在卡波西肉瘤中显示出有希望的活性，部分原因可能是免疫调节。
• 病毒对免疫表面标志物的下调和/或失调会阻碍免疫治疗，而泊马度胺可以预防或逆转免疫治疗。
• PD-L1 在病毒相关恶性肿瘤中表达，调节 PD-1 信号是治疗病毒相关恶性肿瘤的一种有前景的方法。
• 已证明单独使用检查点抑制剂对某些病毒诱导的肿瘤（例如霍奇金和非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤、默克尔细胞癌和 HPV 相关的鼻咽癌）具有一定的活性。因此，探索克服病毒介导的免疫逃避并提供潜在更好的免疫抗肿瘤活性的组合策略是合理的。

目标：

- 评估 pomalidomide 加纳武单抗 (Pom/Nivo) 在病毒相关实体恶性肿瘤参与者中的安全性和耐受性

合格：

• 年龄大于或等于 18 岁
• 经组织学或细胞学证实的选定病毒相关肿瘤，为全身性、转移性或局部晚期且不适合治愈性治疗选择或复发/难治性一线治疗
• 对于实体瘤或血液系统恶性肿瘤，至少有一种可测量的疾病
• 至少 5 个可测量的皮肤 KS 病灶，之前没有对这些可测量的病灶进行局部放射、手术或病灶内细胞毒治疗。
• ECOG 表现状态 (PS) 小于或等于 2
• 参与者必须愿意给予知情同意。
• 参与者可以是 HIV 阳性或阴性。
• HIV+ 患者的抗逆转录病毒疗法 (ART)
• 接受其他研究药物的参与者将没有资格。

设计：

• 这是一项 I 期研究，评估固定剂量的纳武单抗联合增加剂量的泊马度胺在病毒相关恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。
• 多达 6 名参与者在 pomalidomide 的 3+3 剂量降级方案中使用一剂降级和一剂级升水平进行治疗。
• 在确定最佳剂量后，将通过方案修订启动扩展阶段。最多 30 名参与者将被注册。其中 12 名参与者必须有 KS 诊断，12 名参与者必须有 EBV 和/或 KSHV 相关淋巴瘤。
• Nivolumab 将在每个周期的第一天以 480 mg 的剂量静脉内给药，除了第一周期将在第 8 天给药。一个周期等于 28 天。
• 泊马度胺将作为每日 3 毫克的口服计划起始剂量给药。泊马度胺将在每个周期的第 1 天至第 21 天给药。
• 参与者将接受最多 24 个周期的治疗，或者直到出现不可接受的毒性、临床进展、参与者要求停止治疗或 PI 决定。

• 病毒相关的恶性肿瘤
• 卡波西肉瘤
• EBV/KSHV 相关淋巴瘤

• 药品：泊马度胺
  泊马度胺将作为每日 3 毫克的口服计划起始剂量给药。泊马度胺将在每个周期的第 1 天至第 21 天给药
• 药物：纳武单抗
  Nivolumab 将在每个周期的第 1 天以 480 mg 的剂量静脉给药，但第 1 个周期将在第 8 天给药。一个周期等于 28 天

• 实验性：1/剂量递减
  必要时使用递减剂量的泊马度胺和固定剂量的纳武单抗治疗
  干预措施：

  • 药品：泊马度胺
  • 药物：纳武单抗
• 实验性：2/剂量扩展
  最多 30 名参与者的纳武单抗 + 泊马度胺（在研究的剂量递增部分确定的最佳剂量）
  干预措施：

  • 药品：泊马度胺
  • 药物：纳武单抗

• 纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的选定病毒相关肿瘤，为全身性、转移性或局部晚期，不适合治愈性治疗选择，或复发/难治于适合每种肿瘤类型的一线治疗，如下所述。此外，患有符合条件的实体瘤的参与者，经该领域专家评估后被认为有可能在广泛手术后治愈，但由于相关的毁容和/或发病率而拒绝此类手术，可能有资格参加研究知情同意。资格需要 NIH 病理学系的病理学确认。下面列出的以下肿瘤类型是合格的，需要通过原位杂交 (ISH)、KSHV LANA、p16 和默克尔细胞多瘤病毒大 T 抗原通过免疫组织化学 (IHC) 评估 EBV EBER 对肿瘤细胞的病毒感染，以记录各自的病毒感染（EBV、KSHV、HPV、MCPvY）（116-119）；或检测血清HBV表面抗原、抗HBV核心抗体、HBV DNA病毒载量升高、HVC抗体阳性或HCV RNA病毒载量升高。一期试验研究的肿瘤类型如下。对于已知 > 95% 与病毒相关的肿瘤，例如宫颈癌，不需要确认病毒状态。

  • 符合以下标准的 EBV 阳性淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤：

    • 标准一线治疗失败的复发或难治性新发经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤；和
    • 用 brentuximab vedotin 治疗后无反应或进行性疾病，或者可能是 brentuximab vedotin na(SqrRoot) ve 但不符合或无法接受 brentuximab vedotin；和
    • 检查点抑制剂治疗后无反应或疾病进展；

和

• 自体干细胞移植 (auto-SCT) 后或不符合自体干细胞移植条件的无反应或进展性疾病

  --符合以下标准的EBV阳性侵袭性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（原发性中枢神经系统淋巴瘤和伯基特淋巴瘤除外）：

• 标准一线化疗后复发/难治性疾病；和
• 自体干细胞移植后疾病复发，如果有组织学指征（即弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）或自体干细胞移植不可行；和

• 仅当有组织学指征（即弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）或 CAR-T 细胞治疗不可行时，才对 HIV 阴性参与者进行 CAR-T 细胞治疗后复发

  • EBV 阳性鼻咽癌在含铂化疗和/或放疗期间或之后无反应或疾病进展
  • EBV 阳性胃癌，在一线化疗中或之后无反应或疾病进展
  • EBV 阳性平滑肌肉瘤，在 2 种全身治疗方案（CCRT/铂-紫杉烷）中或之后无反应或疾病进展
  • 卡波西肉瘤损害身体健康（例如，肿瘤水肿、疼痛、皮肤溃疡或破裂、损害功能的口腔疾病），在过去 12 个月内没有活动性 KSHV 相关多中心 Castleman 病，以及以下一项或多项：
• 脂质体阿霉素或紫杉醇或其他活性细胞毒剂（即依托泊苷、博来霉素、蒽环类药物、长春新碱、长春碱）6 个或更多周期后肿瘤反应不足；或者
• 接受脂质体阿霉素或紫杉醇或其他活性细胞毒剂（即依托泊苷、博来霉素、蒽环类、长春新碱、长春碱）时疾病进展；或者

• 不耐受脂质体阿霉素和紫杉醇

  • 一线联合化疗期间或之后原发性渗出性淋巴瘤无反应或疾病进展
  • 在一线联合化疗 +/- 放疗期间或之后无反应或进展的 HPV 阳性头颈癌
  • HPV 阳性宫颈癌，在至少一种针对复发性（不包括初始 CCRT）或转移性疾病的全身治疗方案中无反应或进展。肿瘤 HPV 检测不是宫颈癌研究资格的必要条件。
  • HPV 阳性肛门癌，在一线联合化疗 +/- 放疗中或之后无反应或进展
  • HPV 阳性阴道癌，在一线化疗中或之后无反应或进展
  • HPV 阳性阴茎癌，在手术和一线化疗期间或之后无反应或进展
  • 在一线联合化疗中或之后无反应或进展的 HPV 阳性外阴癌
  • 先前检查点抑制剂治疗后复发或难治的 MCPyV 阳性默克尔细胞癌

  • 不适合局部治疗或肝移植的 HBV 或 HCV 相关肝细胞癌，并且在索拉非尼或来伐替尼或阿特珠单抗 + 贝伐单抗的一线治疗中进展

    • 对于实体瘤，参与者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变记录的短轴）上准确测量的病变大于或等于20 毫米（大于或等于 2 厘米）胸部 X 光或大于或等于 10 毫米（大于或等于 1 厘米）CT 扫描、MRI 或卡尺通过临床检查。
    • 对于血液系统恶性肿瘤，参与者必须有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上准确测量的病变（淋巴结短轴测量必须大于或等于 15 毫米，结外病变必须大于或等于CT 扫描短轴等于 10 mm。对于原发性渗出性淋巴瘤，体腔积液可作为可通过 CT 扫描测量的疾病。
    • 对于 KS，参与者必须有可测量的疾病，定义为至少 5 个可测量的皮肤 KS 病灶，之前没有进行过会阻止对该病灶的反应评估的局部放射、手术或病灶内细胞毒性治疗。
    • 如果先前耐受且没有严重毒性，则允许先前的免疫调节治疗和检查点抑制剂治疗。参与者可能在 2 周内未接受过化疗、放疗、单克隆抗体治疗或靶向治疗。
    • 年龄大于或等于 18 岁。由于目前没有关于在 18 岁以下参与者中使用泊马度胺联合纳武单抗的剂量或不良事件数据，因此本研究排除了儿童。
    • ECOG体能状态≤2（卡诺夫斯基≥60%。
    • 参与者必须具有如下定义的足够器官和骨髓功能：
  • 白细胞无下限
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,000/mcL

  • 血小板大于或等于 75,000/mcL

    • 总胆红素小于或等于机构正常上限 (ULN)，但患有吉尔伯特病或因 ART 导致胆红素血症升高的参与者除外（必须小于或等于 2 级）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 3x 机构 ULN

  • 肾小球滤过率 (GFR) >=30 mL/min/1.73 m2

    - 任何 HIV 状态的参与者都有资格；对于 HIV 阳性参与者：

  • 必须接受抗逆转录病毒治疗 (ART) > 4 周，并且有被定义为 HIV 病毒载量 < 400 拷贝/mL 的病毒抑制证据
  • 在过去的 6 个月内必须没有重大的（例如艾滋病定义的）机会性感染，但允许的以下情况除外：
  • 过去 6 个月内治疗过的食管念珠菌病或目前通过抗真菌治疗得到改善

  • 在过去 6 个月内接受过口腔和/或生殖器 HSV 治疗或目前通过抗病毒治疗有所改善

    • 过去 6 个月内感染过鸟分枝杆菌或已治疗至少 1 个月
    • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，参与者必须接受抑制治疗。
    • 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须已经接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
    • 能够每天服用 81 毫克阿司匹林或替代血栓预防药物，例如预防剂量的低分子肝素。
    • 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展的证据，则接受治疗的脑转移的参与者符合资格。
    • 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗并且在第一个治疗周期中不太可能需要，则患有新发或进展性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的参与者符合资格。
    • 患有既往或并发恶性肿瘤且其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的参与者有资格参加本试验，例如原位癌或低级别前列腺癌。
    • 参与者可能没有严重到对接受治疗构成危险的心脏或肺部异常。为了降低心脏 AE 的风险，需要筛查心电图、超声心动图、CPK 和肌钙蛋白，并且需要在入组前由心脏病学评估 PI 确定的显着异常。有肺部症状的参与者将需要在注册前由 PI 自行决定进行肺功能测试和肺评估。
    • 不允许目前或有需要全身免疫抑制治疗的全身性自身免疫病史。注意：以下内容不具有排他性： 1) 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如抗核抗体滴度阳性或狼疮抗凝物）而没有相关症状； 2) 白癜风或其他形式的色素脱失疾病的临床证据； 3) 温和

自身免疫不影响主要器官的功能（如控制性桥本甲状腺炎、局限性银屑病）

• 有生育能力的人（PCBP，定义为出生时被指定为女性的性成熟人：1）未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月未自然绝经，即在之前连续 24 个月的任何时间有过月经) 血清或尿液妊娠试验必须为阴性，敏感性至少为 25 mIU/mL。在开始 pomalidomide 之前 10-14 天和再次在 24 小时内，必须承诺继续禁欲接受阴道性交或开始两种可接受的避孕方法，一种高效方法和另一种有效方法同时，至少在她开始服用泊马度胺前 28 天。 PCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。出生时被指定为男性的人必须同意在与 PCBP 进行穿透性阴道性交时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管切除术。所有参与者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在过去 2 周内接受过抗癌治疗的参与者，除非癌症治疗是针对恶性肿瘤，其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，否则有资格参加本试验，例如原位癌的局部治疗或前列腺癌或乳腺癌的激素治疗。

• 因先前抗癌治疗而未从不良事件中恢复的参与者（即残留毒性 > 1 级），但以下情况除外：

  • 由 ART 和/或 HIV 引起的甘油三酯升高（必须小于或等于 2 级）
  • 被评估为更有可能来自潜在肿瘤、HIV 疾病或其他非治疗原因的实验室或临床异常将不被视为排除标准。
  • 脱发、神经病和耳毒性（即预计在洗脱期内不会改善的 AE）
  • 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 如果参与者正在接受不能停止的全身性类固醇治疗，则将被排除在外，使用泼尼松或等效物 <0.125mg/kg/天作为替代疗法除外。允许吸入或局部使用类固醇。
• 归因于泊马度胺和/或纳武单抗或与泊马度胺和/或纳武单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 之前接受过同种异体干细胞或器官移植的参与者。
• 患有严重不受控制的并发疾病的参与者。
• Child-Pugh 评分为 B 或 C 的肝硬化
• 患有精神疾病/社交情况的参与者会限制对研究要求的遵守。
• 由于泊马度胺是一种沙利度胺类似物，孕妇和哺乳期的人被排除在本研究之外。沙利度胺是一种已知的人类致畸剂，可导致严重的出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。根据其作用机制和动物研究数据，这些潜在风险也可能适用于纳武单抗。在动物生殖研究中，从器官发生到分娩，对食蟹猴给药 nivolumab 导致流产和早产儿死亡增加。

背景：

病毒引起的癌症需要毒性更小、更有效的治疗方法。这些癌症包括霍奇金和非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、头颈癌、鼻咽癌、胃癌、肛门癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、默克尔细胞癌、卡波西肉瘤和平滑肌肉瘤。研究人员想看看药物组合是否有帮助。

客观的：

为病毒引起的癌症患者寻找安全剂量的泊马度胺加纳武单抗。

合格：

患有由爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV)、人类疱疹病毒 8/卡波西肉瘤疱疹病毒 (HHV8/KSHV)、人类乳头瘤病毒 (HPV)、乙型或丙型肝炎病毒 (HBV/HCV) 引起的癌症的 18 岁或以上成年人，以及默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 对先前的治疗没有反应或已经复发，或因毁容或其他风险而不想进行手术的成年人。有任何 CD4 T 细胞计数的 HIV 成人都有资格。

设计：

参与者将接受血液和尿液检查、扫描和心脏检查。他们将进行体检。将评估他们进行正常日常活动的能力。他们可能进行了肿瘤活检。

治疗将以 28 天为周期进行。参与者将在每个周期的 21 天内口服泊马度胺，最多 24 个周期。他们将通过每个周期静脉输注一次纳武单抗。他们将每天服用一片阿司匹林，直到最后一剂研究药物后 30 天。

参与者将保留一份药丸日记。他们将在每个周期结束时将其带到他们的学习访问中。在这些访问中，将重复一些筛选测试。患有卡波西肉瘤的参与者将拍摄其病变的照片。

参与者将提供血液和唾液样本进行研究。他们可能有可选的肛门和/或宫颈拭子。他们可能有可选的活检。

参与者将在停止服用研究药物后 30 天进行一次随访，然后每月进行一次随访，持续 100 天。一些筛选测试将被重复。然后他们可以每 3 个月通过电话联系 9 个月，然后每 6 个月联系一次......

背景：

• 对病毒相关恶性肿瘤的毒性更小、更有效的治疗方法的需求尚未得到满足。
• Pomalidomide 诱导多功能 T 细胞、NK 细胞和树突细胞活化。
• 泊马度胺在卡波西肉瘤中显示出有希望的活性，部分原因可能是免疫调节。
• 病毒对免疫表面标志物的下调和/或失调会阻碍免疫治疗，而泊马度胺可以预防或逆转免疫治疗。
• PD-L1 在病毒相关恶性肿瘤中表达，调节 PD-1 信号是治疗病毒相关恶性肿瘤的一种有前景的方法。
• 已证明单独使用检查点抑制剂对某些病毒诱导的肿瘤（例如霍奇金和非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤、默克尔细胞癌和 HPV 相关的鼻咽癌）具有一定的活性。因此，探索克服病毒介导的免疫逃避并提供潜在更好的免疫抗肿瘤活性的组合策略是合理的。

目标：

- 评估 pomalidomide 加纳武单抗 (Pom/Nivo) 在病毒相关实体恶性肿瘤参与者中的安全性和耐受性

合格：

• 年龄大于或等于 18 岁
• 经组织学或细胞学证实的选定病毒相关肿瘤，为全身性、转移性或局部晚期且不适合治愈性治疗选择或复发/难治性一线治疗
• 对于实体瘤或血液系统恶性肿瘤，至少有一种可测量的疾病
• 至少 5 个可测量的皮肤 KS 病灶，之前没有对这些可测量的病灶进行局部放射、手术或病灶内细胞毒治疗。
• ECOG 表现状态 (PS) 小于或等于 2
• 参与者必须愿意给予知情同意。
• 参与者可以是 HIV 阳性或阴性。
• HIV+ 患者的抗逆转录病毒疗法 (ART)
• 接受其他研究药物的参与者将没有资格。

设计：

• 这是一项 I 期研究，评估固定剂量的纳武单抗联合增加剂量的泊马度胺在病毒相关恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。
• 多达 6 名参与者在 pomalidomide 的 3+3 剂量降级方案中使用一剂降级和一剂级升水平进行治疗。
• 在确定最佳剂量后，将通过方案修订启动扩展阶段。最多 30 名参与者将被注册。其中 12 名参与者必须有 KS 诊断，12 名参与者必须有 EBV 和/或 KSHV 相关淋巴瘤。
• Nivolumab 将在每个周期的第一天以 480 mg 的剂量静脉内给药，除了第一周期将在第 8 天给药。一个周期等于 28 天。
• 泊马度胺将作为每日 3 毫克的口服计划起始剂量给药。泊马度胺将在每个周期的第 1 天至第 21 天给药。
• 参与者将接受最多 24 个周期的治疗，或者直到出现不可接受的毒性、临床进展、参与者要求停止治疗或 PI 决定。

• 病毒相关的恶性肿瘤
• 卡波西肉瘤
• EBV/KSHV 相关淋巴瘤

• 药品：泊马度胺
  泊马度胺将作为每日 3 毫克的口服计划起始剂量给药。泊马度胺将在每个周期的第 1 天至第 21 天给药
• 药物：纳武单抗
  Nivolumab 将在每个周期的第 1 天以 480 mg 的剂量静脉给药，但第 1 个周期将在第 8 天给药。一个周期等于 28 天

• 实验性：1/剂量递减
  必要时使用递减剂量的泊马度胺和固定剂量的纳武单抗治疗
  干预措施：

  • 药品：泊马度胺
  • 药物：纳武单抗
• 实验性：2/剂量扩展
  最多 30 名参与者的纳武单抗 + 泊马度胺（在研究的剂量递增部分确定的最佳剂量）
  干预措施：

  • 药品：泊马度胺
  • 药物：纳武单抗

• 纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的选定病毒相关肿瘤，为全身性、转移性或局部晚期，不适合治愈性治疗选择，或复发/难治于适合每种肿瘤类型的一线治疗，如下所述。此外，患有符合条件的实体瘤的参与者，经该领域专家评估后被认为有可能在广泛手术后治愈，但由于相关的毁容和/或发病率而拒绝此类手术，可能有资格参加研究知情同意。资格需要 NIH 病理学系的病理学确认。下面列出的以下肿瘤类型是合格的，需要通过原位杂交 (ISH)、KSHV LANA、p16 和默克尔细胞多瘤病毒大 T 抗原通过免疫组织化学 (IHC) 评估 EBV EBER 对肿瘤细胞的病毒感染，以记录各自的病毒感染（EBV、KSHV、HPV、MCPvY）（116-119）；或检测血清HBV表面抗原、抗HBV核心抗体、HBV DNA病毒载量升高、HVC抗体阳性或HCV RNA病毒载量升高。一期试验研究的肿瘤类型如下。对于已知 > 95% 与病毒相关的肿瘤，例如宫颈癌，不需要确认病毒状态。

  • 符合以下标准的 EBV 阳性淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤：

    • 标准一线治疗失败的复发或难治性新发经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤；和
    • 用 brentuximab vedotin 治疗后无反应或进行性疾病，或者可能是 brentuximab vedotin na(SqrRoot) ve 但不符合或无法接受 brentuximab vedotin；和
    • 检查点抑制剂治疗后无反应或疾病进展；

和

• 自体干细胞移植 (auto-SCT) 后或不符合自体干细胞移植条件的无反应或进展性疾病

  --符合以下标准的EBV阳性侵袭性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（原发性中枢神经系统淋巴瘤和伯基特淋巴瘤除外）：

• 标准一线化疗后复发/难治性疾病；和
• 自体干细胞移植后疾病复发，如果有组织学指征（即弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）或自体干细胞移植不可行；和

• 仅当有组织学指征（即弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）或 CAR-T 细胞治疗不可行时，才对 HIV 阴性参与者进行 CAR-T 细胞治疗后复发

  • EBV 阳性鼻咽癌在含铂化疗和/或放疗期间或之后无反应或疾病进展
  • EBV 阳性胃癌，在一线化疗中或之后无反应或疾病进展
  • EBV 阳性平滑肌肉瘤，在 2 种全身治疗方案（CCRT/铂-紫杉烷）中或之后无反应或疾病进展
  • 卡波西肉瘤损害身体健康（例如，肿瘤水肿、疼痛、皮肤溃疡或破裂、损害功能的口腔疾病），在过去 12 个月内没有活动性 KSHV 相关多中心 Castleman 病，以及以下一项或多项：
• 脂质体阿霉素或紫杉醇或其他活性细胞毒剂（即依托泊苷、博来霉素、蒽环类药物、长春新碱、长春碱）6 个或更多周期后肿瘤反应不足；或者
• 接受脂质体阿霉素或紫杉醇或其他活性细胞毒剂（即依托泊苷、博来霉素、蒽环类、长春新碱、长春碱）时疾病进展；或者

• 不耐受脂质体阿霉素和紫杉醇

  • 一线联合化疗期间或之后原发性渗出性淋巴瘤无反应或疾病进展
  • 在一线联合化疗 +/- 放疗期间或之后无反应或进展的 HPV 阳性头颈癌
  • HPV 阳性宫颈癌，在至少一种针对复发性（不包括初始 CCRT）或转移性疾病的全身治疗方案中无反应或进展。肿瘤 HPV 检测不是宫颈癌研究资格的必要条件。
  • HPV 阳性肛门癌，在一线联合化疗 +/- 放疗中或之后无反应或进展
  • HPV 阳性阴道癌，在一线化疗中或之后无反应或进展
  • HPV 阳性阴茎癌，在手术和一线化疗期间或之后无反应或进展
  • 在一线联合化疗中或之后无反应或进展的 HPV 阳性外阴癌
  • 先前检查点抑制剂治疗后复发或难治的 MCPyV 阳性默克尔细胞癌

  • 不适合局部治疗或肝移植的 HBV 或 HCV 相关肝细胞癌，并且在索拉非尼或来伐替尼或阿特珠单抗 + 贝伐单抗的一线治疗中进展

    • 对于实体瘤，参与者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变记录的短轴）上准确测量的病变大于或等于20 毫米（大于或等于 2 厘米）胸部 X 光或大于或等于 10 毫米（大于或等于 1 厘米）CT 扫描、MRI 或卡尺通过临床检查。
    • 对于血液系统恶性肿瘤，参与者必须有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上准确测量的病变（淋巴结短轴测量必须大于或等于 15 毫米，结外病变必须大于或等于CT 扫描短轴等于 10 mm。对于原发性渗出性淋巴瘤，体腔积液可作为可通过 CT 扫描测量的疾病。
    • 对于 KS，参与者必须有可测量的疾病，定义为至少 5 个可测量的皮肤 KS 病灶，之前没有进行过会阻止对该病灶的反应评估的局部放射、手术或病灶内细胞毒性治疗。
    • 如果先前耐受且没有严重毒性，则允许先前的免疫调节治疗和检查点抑制剂治疗。参与者可能在 2 周内未接受过化疗、放疗、单克隆抗体治疗或靶向治疗。
    • 年龄大于或等于 18 岁。由于目前没有关于在 18 岁以下参与者中使用泊马度胺联合纳武单抗的剂量或不良事件数据，因此本研究排除了儿童。
    • ECOG体能状态≤2（卡诺夫斯基≥60%。
    • 参与者必须具有如下定义的足够器官和骨髓功能：
  • 白细胞无下限
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,000/mcL

  • 血小板大于或等于 75,000/mcL

    • 总胆红素小于或等于机构正常上限 (ULN)，但患有吉尔伯特病或因 ART 导致胆红素血症升高的参与者除外（必须小于或等于 2 级）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 3x 机构 ULN

  • 肾小球滤过率 (GFR) >=30 mL/min/1.73 m2

    - 任何 HIV 状态的参与者都有资格；对于 HIV 阳性参与者：

  • 必须接受抗逆转录病毒治疗 (ART) > 4 周，并且有被定义为 HIV 病毒载量 < 400 拷贝/mL 的病毒抑制证据
  • 在过去的 6 个月内必须没有重大的（例如艾滋病定义的）机会性感染，但允许的以下情况除外：
  • 过去 6 个月内治疗过的食管念珠菌病或目前通过抗真菌治疗得到改善

  • 在过去 6 个月内接受过口腔和/或生殖器 HSV 治疗或目前通过抗病毒治疗有所改善

    • 过去 6 个月内感染过鸟分枝杆菌或已治疗至少 1 个月
    • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，参与者必须接受抑制治疗。
    • 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须已经接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
    • 能够每天服用 81 毫克阿司匹林或替代血栓预防药物，例如预防剂量的低分子肝素。
    • 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展的证据，则接受治疗的脑转移的参与者符合资格。
    • 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗并且在第一个治疗周期中不太可能需要，则患有新发或进展性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的参与者符合资格。
    • 患有既往或并发恶性肿瘤且其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的参与者有资格参加本试验，例如原位癌或低级别前列腺癌。
    • 参与者可能没有严重到对接受治疗构成危险的心脏或肺部异常。为了降低心脏 AE 的风险，需要筛查心电图、超声心动图、CPK 和肌钙蛋白，并且需要在入组前由心脏病学评估 PI 确定的显着异常。有肺部症状的参与者将需要在注册前由 PI 自行决定进行肺功能测试和肺评估。
    • 不允许目前或有需要全身免疫抑制治疗的全身性自身免疫病史。注意：以下内容不具有排他性： 1) 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如抗核抗体滴度阳性或狼疮抗凝物）而没有相关症状； 2) 白癜风或其他形式的色素脱失疾病的临床证据； 3) 温和

自身免疫不影响主要器官的功能（如控制性桥本甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎、局限性银屑病）

• 有生育能力的人（PCBP，定义为出生时被指定为女性的性成熟人：1）未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月未自然绝经，即在之前连续 24 个月的任何时间有过月经) 血清或尿液妊娠试验必须为阴性，敏感性至少为 25 mIU/mL。在开始 pomalidomide 之前 10-14 天和再次在 24 小时内，必须承诺继续禁欲接受阴道性交或开始两种可接受的避孕方法，一种高效方法和另一种有效方法同时，至少在她开始服用泊马度胺前 28 天。 PCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。出生时被指定为男性的人必须同意在与 PCBP 进行穿透性阴道性交时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管切除术。所有参与者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在过去 2 周内接受过抗癌治疗的参与者，除非癌症治疗是针对恶性肿瘤，其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，否则有资格参加本试验，例如原位癌的局部治疗或前列腺癌或乳腺癌的激素治疗。

• 因先前抗癌治疗而未从不良事件中恢复的参与者（即残留毒性 > 1 级），但以下情况除外：

  • 由 ART 和/或 HIV 引起的甘油三酯升高（必须小于或等于 2 级）
  • 被评估为更有可能来自潜在肿瘤、HIV 疾病或其他非治疗原因的实验室或临床异常将不被视为排除标准。
  • 脱发、神经病和耳毒性（即预计在洗脱期内不会改善的 AE）
  • 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 如果参与者正在接受不能停止的全身性类固醇治疗，则将被排除在外，使用泼尼松或等效物 <0.125mg/kg/天作为替代疗法除外。允许吸入或局部使用类固醇。
• 归因于泊马度胺和/或纳武单抗或与泊马度胺和/或纳武单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 之前接受过同种异体干细胞或器官移植的参与者。
• 患有严重不受控制的并发疾病的参与者。
• Child-Pugh 评分为 B 或 C 的肝硬化
• 患有精神疾病/社交情况的参与者会限制对研究要求的遵守。
• 由于泊马度胺是一种沙利度胺类似物，孕妇和哺乳期的人被排除在本研究之外。沙利度胺是一种已知的人类致畸剂，可导致严重的出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。根据其作用机制和动物研究数据，这些潜在风险也可能适用于纳武单抗。在动物生殖研究中，从器官发生到分娩，对食蟹猴给药 nivolumab 导致流产和早产儿死亡增加。