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出境医 / 临床实验 / 原发性纤毛运动障碍 II 中新基因突变的功能研究：基因型到表型

原发性纤毛运动障碍 II 中新基因突变的功能研究：基因型到表型

研究描述
简要总结：
本研究的目的是测量患有由不同基因突变引起的原发性纤毛运动障碍 (PCD) 疾病的受试者组的粘液纤毛清除率 (MCC)。其中一些基因与较温和的临床表型相关。这项研究旨在确定较温和的表型是否是一组特定基因突变的结果。假设是，由较轻组突变引起的 PCD 受试者将保持较低但显着的粘液纤毛清除率，而较严重组中基因突变的患者将完全没有粘液纤毛清除。这些研究将有助于为未来的治疗策略提供信息。

状况或疾病 干预/治疗阶段
原发性纤毛运动障碍药物：沙丁胺醇诊断测试：锝99m - 硫胶体（Tc99m-SC）阶段1

详细说明：
参与者将在研究开始时接受基本体检和肺功能测试的筛查。然后参与者将吸入放射性标记的物质并接受医学成像以测量气道中粘液的清除率。沙丁胺醇将在第一次成像完成后给药。将重复肺功能测试。最后，医学成像将再重复两次，以进一步观察肺部粘液的清除情况。研究将在一天内完成，将持续约 6 小时。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 24人参加
分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：其他
官方名称：原发性纤毛运动障碍 II 中新基因突变的功能研究：基因型到表型
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月
预计主要完成日期 ： 2025 年 4 月
预计 研究完成日期 ： 2025 年 4 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
Active Comparator：与轻度表型相关的基因型
在 RSPH1、径向辐条头组件 9 (RSPH9)、径向辐条头组件 4A (RSPH4a) 或动力蛋白轴突重链 11 (DNAH11) 中有 2 个确认突变的受试者。该组还可能包括新发现的基因突变的受试者，这些基因与较温和的临床表型相关。
药物：沙丁胺醇
沙丁胺醇 HFA 计量吸入器 (90mcg/puff)。受试者一次使用 4 泡芙。
其他名称：
  • ProAir HFA（氢氟烷烃）吸入器
  • Ventolin HFA（氢氟烷烃）吸入器

诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
雾化放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。将调整装载在雾化器中的 Tc99m-SC 的活性，以提供估计 40 uCi 沉积在肺中用于 MCC/CC 扫描。 12-18 岁之间的患者将接受成人剂量的 3/4 以解决较小的肺容量。

Active Comparator：与严重表型相关的基因型
在 DNAH5、Dynein Axonemal Intermediate Chain 1 (DNAI1)、Coiled-Coil Domain Containing 39 (CCDC39) 或 Coiled-Coil Domain Containing 40 (CCDC40) 中有 2 个确认突变的受试者。该组还可能包括新发现的基因突变的受试者，这些基因与更严重的临床表型相关。
药物：沙丁胺醇
沙丁胺醇 HFA 计量吸入器 (90mcg/puff)。受试者一次使用 4 泡芙。
其他名称：
  • ProAir HFA（氢氟烷烃）吸入器
  • Ventolin HFA（氢氟烷烃）吸入器

诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
雾化放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。将调整装载在雾化器中的 Tc99m-SC 的活性，以提供估计 40 uCi 沉积在肺中用于 MCC/CC 扫描。 12-18 岁之间的患者将接受成人剂量的 3/4 以解决较小的肺容量。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 基线 MCC（Ave60Clr；平均清除时间超过 60 分钟）[时间范围：60 分钟]
    由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者的平均清除百分比。在每次 MCC 研究之前，将执行传输 Co57 扫描以定义肺边界，分配感兴趣的区域，并将这些区域标准化为肺容积差异。放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。然后，受试者将（在最后一次吸气操作后的一分钟内）坐在大视野伽马相机前，开始获取连续 2 分钟的图像。前两 2 分钟图像将提供初始时间零活动（即 100% 保留），然后在每 10 分钟时间段开始时提供相同的图像，直到经过 1 小时以评估基线 MCC。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。


次要结果测量 ：
  1. MCC 的变化（Ave120Clr-Ave60Clr；平均清除时间在 60 到 120 分钟之间）[时间范围：120 分钟]
    与患有更严重疾病的 PCD 患者相比，由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者在施用沙丁胺醇后平均清除率的变化患有轻度疾病的 PCD 患者。将执行传输 Cobalt57 扫描以定义肺边界。放射性标记的 Tc99m-硫胶体 (Technetium99m) 将使用改进的雾化器输送。受试者将坐在大视野伽马相机前开始连续 2 分钟的图像。前两 2 分钟的图像将提供初始时间零活动，然后每 10 分钟提供一次相同的成像，直到 1 小时。然后，受试者将从计量剂量吸入器 (MDI) 吸入 4 口沙丁胺醇，并在接下来的一个小时内继续连续 2 分钟成像以评估沙丁胺醇对 MCC 的影响。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。


其他结果措施：
  1. 咳嗽清除率的变化（Ave150Clr-Ave120Clr；平均清除率在 120 到 150 分钟之间）[时间范围：150 分钟]

    由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者咳嗽清除率平均百分比的变化，与患有更严重疾病的 PCD 患者相比，患有轻度疾病的 PCD 患者。

    在完成基线 MCC 测量和沙丁胺醇后 MCC 测量后。受试者将在 30 分钟的时间内总共咳嗽 30 次，以通过伽马成像在该时间内评估咳嗽清除率。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。



资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 12 岁至 90 岁（儿童、成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 已确认基因突变的 PCD 诊断
  • 未行 s/p 子宫切除术和卵巢切除术的女性妊娠试验阴性
  • 用力呼气量 (FEV1) 至少为预测值的 30%

排除标准：

  • PI 认为作为暴露研究禁忌症的任何慢性疾病，包括严重的心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性甲状腺疾病、免疫缺陷、结核病史
  • 在研究的 4 周内需要抗生素的任何急性感染。
  • 研究者认为会干扰参与者遵守研究要求的精神疾病或药物或酒精滥用史。
  • 可能影响研究治疗结果或可能干扰研究中可能使用的任何其他药物的药物（包括类固醇、β 拮抗剂、非甾体抗炎药）
  • 主动吸烟，包括研究开始后 1 年内或吸烟超过 10 包年的电子烟
  • 电子烟的历史或当前的电子烟。
  • 对研究药物或其配方过敏/敏感。
  • 攻击后 4 周内出现病毒性上呼吸道感染。
  • 过去一年中超出安全水平的辐射暴露史
  • 孕妇或哺乳期妇女也将被排除在外，因为与辐射相关的风险未知且无法证明

  • 使用以下药物：

    1. 使用β受体阻滞剂
    2. 在前 30 天内收到 LAIV（减毒活流感疫苗），也称为 FluMist，或在前 5 天内收到任何疫苗
    3. 就诊前 4 天内服用多种维生素、维生素 C 或 E 或草药
    4. 就诊前 4 天内服用过非甾体抗炎药。
  • 对研究药物或其配方的过敏/敏感性：
  • 已知免疫球蛋白 E (IgE) 介导的对沙丁胺醇的超敏反应

  • 物理/实验室适应症：

    1. 温度 > 37.8 摄氏度 (C)
    2. 受试者 >15 岁 - 收缩压 >150 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱或 < 50 和受试者 12-15 岁 - 收缩压 > 130 毫米汞柱或 < 80 毫米汞柱或舒张压 > 80 或 <40
    3. 氧饱和度 < 93%
  • 参与者无法或不愿意给予书面知情同意。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：萨拉阿布纳赛尔，DO 984-987-1072 sabunass@email.unc.edu
联系人：Corinne N Lawler，先生919-962-9841 corinne.lawler@unc.edu

地点
位置信息布局表
美国，北卡罗来纳州
北卡罗来纳大学教堂山分校招聘
教堂山，北卡罗来纳州，美国，27514
联系人：Sara Abu-Nasser，DO 984-987-1072 sabunass@email.unc.edu
联系人：Corinne N Lawler 919-962-9841 corinne.lawler@unc.edu
赞助商和合作者
北卡罗来纳大学教堂山分校
国家心肺血液研究所 (NHLBI)
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：劳伦斯·奥斯特罗夫斯基博士北卡罗来纳大学教堂希尔分校
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 19 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 25 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月
预计主要完成日期2025 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		基线 MCC（Ave60Clr；平均清除时间超过 60 分钟）[时间范围：60 分钟]
由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者的平均清除百分比。在每次 MCC 研究之前，将执行传输 Co57 扫描以定义肺边界，分配感兴趣的区域，并将这些区域标准化为肺容积差异。放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。然后，受试者将（在最后一次吸气操作后的一分钟内）坐在大视野伽马相机前，开始获取连续 2 分钟的图像。前两 2 分钟图像将提供初始时间零活动（即 100% 保留），然后在每 10 分钟时间段开始时提供相同的图像，直到经过 1 小时以评估基线 MCC。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		 MCC 的变化（Ave120Clr-Ave60Clr；平均清除时间在 60 到 120 分钟之间）[时间范围：120 分钟]
与患有更严重疾病的 PCD 患者相比，由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者在施用沙丁胺醇后平均清除率的变化患有轻度疾病的 PCD 患者。将执行传输 Cobalt57 扫描以定义肺边界。放射性标记的 Tc99m-硫胶体 (Technetium99m) 将使用改进的雾化器输送。受试者将坐在大视野伽马相机前开始连续 2 分钟的图像。前两 2 分钟的图像将提供初始时间零活动，然后每 10 分钟提供一次相同的成像，直到 1 小时。然后，受试者将从计量剂量吸入器 (MDI) 吸入 4 口沙丁胺醇，并在接下来的一个小时内继续连续 2 分钟成像以评估沙丁胺醇对 MCC 的影响。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月24日）		咳嗽清除率的变化（Ave150Clr-Ave120Clr；平均清除率在 120 到 150 分钟之间）[时间范围：150 分钟]
由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者咳嗽清除率平均百分比的变化，与患有更严重疾病的 PCD 患者相比，患有轻度疾病的 PCD 患者。在完成基线 MCC 测量和沙丁胺醇后 MCC 测量后。受试者将在 30 分钟的时间内总共咳嗽 30 次，以通过伽马成像在该时间内评估咳嗽清除率。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE原发性纤毛运动障碍 II 中新基因突变的功能研究：基因型到表型
官方名称ICMJE原发性纤毛运动障碍 II 中新基因突变的功能研究：基因型到表型
简要总结本研究的目的是测量患有由不同基因突变引起的原发性纤毛运动障碍 (PCD) 疾病的受试者组的粘液纤毛清除率 (MCC)。其中一些基因与较温和的临床表型相关。这项研究旨在确定较温和的表型是否是一组特定基因突变的结果。假设是，由较轻组突变引起的 PCD 受试者将保持较低但显着的粘液纤毛清除率，而较严重组中基因突变的患者将完全没有粘液纤毛清除。这些研究将有助于为未来的治疗策略提供信息。
详细说明参与者将在研究开始时接受基本体检和肺功能测试的筛查。然后参与者将吸入放射性标记的物质并接受医学成像以测量气道中粘液的清除率。沙丁胺醇将在第一次成像完成后给药。将重复肺功能测试。最后，医学成像将再重复两次，以进一步观察肺部粘液的清除情况。研究将在一天内完成，将持续约 6 小时。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要用途：其他
条件ICMJE原发性纤毛运动障碍
干预ICMJE
  • 药物：沙丁胺醇
    沙丁胺醇 HFA 计量吸入器 (90mcg/puff)。受试者一次使用 4 泡芙。
    其他名称：
    • ProAir HFA（氢氟烷烃）吸入器
    • Ventolin HFA（氢氟烷烃）吸入器
  • 诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
    雾化放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。将调整装载在雾化器中的 Tc99m-SC 的活性，以提供估计 40 uCi 沉积在肺中用于 MCC/CC 扫描。 12-18 岁之间的患者将接受成人剂量的 3/4 以解决较小的肺容量。
研究武器ICMJE
  • Active Comparator：与轻度表型相关的基因型
    在 RSPH1、径向辐条头组件 9 (RSPH9)、径向辐条头组件 4A (RSPH4a) 或动力蛋白轴突重链 11 (DNAH11) 中有 2 个确认突变的受试者。该组还可能包括新发现的基因突变的受试者，这些基因与较温和的临床表型相关。
    干预措施：
    • 药物：沙丁胺醇
    • 诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
  • Active Comparator：与严重表型相关的基因型
    在 DNAH5、Dynein Axonemal Intermediate Chain 1 (DNAI1)、Coiled-Coil Domain Containing 39 (CCDC39) 或 Coiled-Coil Domain Containing 40 (CCDC40) 中有 2 个确认突变的受试者。该组还可能包括新发现的基因突变的受试者，这些基因与更严重的临床表型相关。
    干预措施：
    • 药物：沙丁胺醇
    • 诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		 24
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 4 月
预计主要完成日期2025 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 已确认基因突变的 PCD 诊断
  • 未行 s/p 子宫切除术和卵巢切除术的女性妊娠试验阴性
  • 用力呼气量 (FEV1) 至少为预测值的 30%

排除标准：

  • PI 认为作为暴露研究禁忌症的任何慢性疾病，包括严重的心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性甲状腺疾病、免疫缺陷、结核病史
  • 在研究的 4 周内需要抗生素的任何急性感染。
  • 研究者认为会干扰参与者遵守研究要求的精神疾病或药物或酒精滥用史。
  • 可能影响研究治疗结果或可能干扰研究中可能使用的任何其他药物的药物（包括类固醇、β 拮抗剂、非甾体抗炎药）
  • 主动吸烟，包括研究开始后 1 年内或吸烟超过 10 包年的电子烟
  • 电子烟的历史或当前的电子烟。
  • 对研究药物或其配方过敏/敏感。
  • 攻击后 4 周内出现病毒性上呼吸道感染。
  • 过去一年中超出安全水平的辐射暴露史
  • 孕妇或哺乳期妇女也将被排除在外，因为与辐射相关的风险未知且无法证明

  • 使用以下药物：

    1. 使用β受体阻滞剂
    2. 在前 30 天内收到 LAIV（减毒活流感疫苗），也称为 FluMist，或在前 5 天内收到任何疫苗
    3. 就诊前 4 天内服用多种维生素、维生素 C 或 E 或草药
    4. 就诊前 4 天内服用过非甾体抗炎药。
  • 对研究药物或其配方的过敏/敏感性：
  • 已知免疫球蛋白 E (IgE) 介导的对沙丁胺醇的超敏反应

  • 物理/实验室适应症：

    1. 温度 > 37.8 摄氏度 (C)
    2. 受试者 >15 岁 - 收缩压 >150 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱或 < 50 和受试者 12-15 岁 - 收缩压 > 130 毫米汞柱或 < 80 毫米汞柱或舒张压 > 80 或 <40
    3. 氧饱和度 < 93%
  • 参与者无法或不愿意给予书面知情同意。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 12 岁至 90 岁（儿童、成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：萨拉阿布纳赛尔，DO 984-987-1072 sabunass@email.unc.edu
联系人：Corinne N Lawler，先生919-962-9841 corinne.lawler@unc.edu
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04901715
其他研究 ID 号ICMJE 20-3465
R01HL117836（美国 NIH 赠款/合同）
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明：如果提议使用数据的研究人员获得机构审查委员会 (IRB)、独立伦理委员会 (IEC) 或研究伦理委员会 (REB) 的批准，则支持结果的去标识化个人数据将在发表后的 12 至 36 个月内共享)，如适用，并与 UNC 签署数据使用/共享协议。
辅助材料：研究方案
辅助材料：统计分析计划 (SAP)
大体时间：出版后 12-36 个月
访问标准：获得 IRB、IEC 或 REB 批准并与 UNC 签署数据使用/共享协议的研究人员。
责任方北卡罗来纳大学教堂山分校
研究发起人ICMJE北卡罗来纳大学教堂山分校
合作者ICMJE国家心肺血液研究所 (NHLBI)
调查员ICMJE
首席研究员：劳伦斯·奥斯特罗夫斯基博士北卡罗来纳大学教堂希尔分校
PRS账户北卡罗来纳大学教堂山分校
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
本研究的目的是测量患有由不同基因突变引起的原发性纤毛运动障碍' target='_blank'>运动障碍 (PCD) 疾病的受试者组的粘液纤毛清除率 (MCC)。其中一些基因与较温和的临床表型相关。这项研究旨在确定较温和的表型是否是一组特定基因突变的结果。假设是，由较轻组突变引起的 PCD 受试者将保持较低但显着的粘液纤毛清除率，而较严重组中基因突变的患者将完全没有粘液纤毛清除。这些研究将有助于为未来的治疗策略提供信息。

状况或疾病 干预/治疗阶段
原发性纤毛运动障碍' target='_blank'>运动障碍药物：沙丁胺醇诊断测试：锝99m - 硫胶体（Tc99m-SC）阶段1

详细说明：
参与者将在研究开始时接受基本体检和肺功能测试的筛查。然后参与者将吸入放射性标记的物质并接受医学成像以测量气道中粘液的清除率。沙丁胺醇将在第一次成像完成后给药。将重复肺功能测试。最后，医学成像将再重复两次，以进一步观察肺部粘液的清除情况。研究将在一天内完成，将持续约 6 小时。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 24人参加
分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：其他
官方名称：原发性纤毛运动障碍' target='_blank'>运动障碍 II 中新基因突变的功能研究：基因型到表型
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月
预计主要完成日期 ： 2025 年 4 月
预计 研究完成日期 ： 2025 年 4 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
Active Comparator：与轻度表型相关的基因型
在 RSPH1、径向辐条头组件 9 (RSPH9)、径向辐条头组件 4A (RSPH4a) 或动力蛋白轴突重链 11 (DNAH11) 中有 2 个确认突变的受试者。该组还可能包括新发现的基因突变的受试者，这些基因与较温和的临床表型相关。
药物：沙丁胺醇
沙丁胺醇 HFA 计量吸入器 (90mcg/puff)。受试者一次使用 4 泡芙。
其他名称：
  • Air HFA' target='_blank'>ProAir HFA（氢氟烷烃）吸入器
  • Ventolin HFA（氢氟烷烃）吸入器

诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
雾化放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。将调整装载在雾化器中的 Tc99m-SC 的活性，以提供估计 40 uCi 沉积在肺中用于 MCC/CC 扫描。 12-18 岁之间的患者将接受成人剂量的 3/4 以解决较小的肺容量。

Active Comparator：与严重表型相关的基因型
在 DNAH5、Dynein Axonemal Intermediate Chain 1 (DNAI1)、Coiled-Coil Domain Containing 39 (CCDC39) 或 Coiled-Coil Domain Containing 40 (CCDC40) 中有 2 个确认突变的受试者。该组还可能包括新发现的基因突变的受试者，这些基因与更严重的临床表型相关。
药物：沙丁胺醇
沙丁胺醇 HFA 计量吸入器 (90mcg/puff)。受试者一次使用 4 泡芙。
其他名称：
  • Air HFA' target='_blank'>ProAir HFA（氢氟烷烃）吸入器
  • Ventolin HFA（氢氟烷烃）吸入器

诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
雾化放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。将调整装载在雾化器中的 Tc99m-SC 的活性，以提供估计 40 uCi 沉积在肺中用于 MCC/CC 扫描。 12-18 岁之间的患者将接受成人剂量的 3/4 以解决较小的肺容量。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 基线 MCC（Ave60Clr；平均清除时间超过 60 分钟）[时间范围：60 分钟]
    由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者的平均清除百分比。在每次 MCC 研究之前，将执行传输 Co57 扫描以定义肺边界，分配感兴趣的区域，并将这些区域标准化为肺容积差异。放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。然后，受试者将（在最后一次吸气操作后的一分钟内）坐在大视野伽马相机前，开始获取连续 2 分钟的图像。前两 2 分钟图像将提供初始时间零活动（即 100% 保留），然后在每 10 分钟时间段开始时提供相同的图像，直到经过 1 小时以评估基线 MCC。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。


次要结果测量 ：
  1. MCC 的变化（Ave120Clr-Ave60Clr；平均清除时间在 60 到 120 分钟之间）[时间范围：120 分钟]
    与患有更严重疾病的 PCD 患者相比，由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者在施用沙丁胺醇后平均清除率的变化患有轻度疾病的 PCD 患者。将执行传输 Cobalt57 扫描以定义肺边界。放射性标记的 Tc99m-硫胶体 (Technetium99m) 将使用改进的雾化器输送。受试者将坐在大视野伽马相机前开始连续 2 分钟的图像。前两 2 分钟的图像将提供初始时间零活动，然后每 10 分钟提供一次相同的成像，直到 1 小时。然后，受试者将从计量剂量吸入器 (MDI) 吸入 4 口沙丁胺醇，并在接下来的一个小时内继续连续 2 分钟成像以评估沙丁胺醇对 MCC 的影响。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。


其他结果措施：
  1. 咳嗽清除率的变化（Ave150Clr-Ave120Clr；平均清除率在 120 到 150 分钟之间）[时间范围：150 分钟]

    由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者咳嗽清除率平均百分比的变化，与患有更严重疾病的 PCD 患者相比，患有轻度疾病的 PCD 患者。

    在完成基线 MCC 测量和沙丁胺醇后 MCC 测量后。受试者将在 30 分钟的时间内总共咳嗽 30 次，以通过伽马成像在该时间内评估咳嗽清除率。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。



资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 12 岁至 90 岁（儿童、成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 已确认基因突变的 PCD 诊断
  • 未行 s/p 子宫切除术和卵巢切除术的女性妊娠试验阴性
  • 用力呼气量 (FEV1) 至少为预测值的 30%

排除标准：

  • PI 认为作为暴露研究禁忌症的任何慢性疾病，包括严重的心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病、免疫缺陷、结核病史
  • 在研究的 4 周内需要抗生素的任何急性感染。
  • 研究者认为会干扰参与者遵守研究要求的精神疾病或药物或酒精滥用史。
  • 可能影响研究治疗结果或可能干扰研究中可能使用的任何其他药物的药物（包括类固醇、β 拮抗剂、非甾体抗炎药）
  • 主动吸烟，包括研究开始后 1 年内或吸烟超过 10 包年的电子烟
  • 电子烟的历史或当前的电子烟。
  • 对研究药物或其配方过敏/敏感。
  • 攻击后 4 周内出现病毒性上呼吸道感染。
  • 过去一年中超出安全水平的辐射暴露史
  • 孕妇或哺乳期妇女也将被排除在外，因为与辐射相关的风险未知且无法证明

  • 使用以下药物：

    1. 使用β受体阻滞剂
    2. 在前 30 天内收到 LAIV（减毒活流感疫苗），也称为 FluMist，或在前 5 天内收到任何疫苗
    3. 就诊前 4 天内服用多种维生素、维生素 C 或 E 或草药
    4. 就诊前 4 天内服用过非甾体抗炎药。
  • 对研究药物或其配方的过敏/敏感性：
  • 已知免疫球蛋白 E (IgE) 介导的对沙丁胺醇的超敏反应

  • 物理/实验室适应症：

    1. 温度 > 37.8 摄氏度 (C)
    2. 受试者 >15 岁 - 收缩压 >150 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱或 < 50 和受试者 12-15 岁 - 收缩压 > 130 毫米汞柱或 < 80 毫米汞柱或舒张压 > 80 或 <40
    3. 氧饱和度 < 93%
  • 参与者无法或不愿意给予书面知情同意。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：萨拉阿布纳赛尔，DO 984-987-1072 sabunass@email.unc.edu
联系人：Corinne N Lawler，先生919-962-9841 corinne.lawler@unc.edu

地点
位置信息布局表
美国，北卡罗来纳州
北卡罗来纳大学教堂山分校招聘
教堂山，北卡罗来纳州，美国，27514
联系人：Sara Abu-Nasser，DO 984-987-1072 sabunass@email.unc.edu
联系人：Corinne N Lawler 919-962-9841 corinne.lawler@unc.edu
赞助商和合作者
北卡罗来纳大学教堂山分校
国家心肺血液研究所 (NHLBI)
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：劳伦斯·奥斯特罗夫斯基博士北卡罗来纳大学教堂希尔分校
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 19 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 25 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月
预计主要完成日期2025 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		基线 MCC（Ave60Clr；平均清除时间超过 60 分钟）[时间范围：60 分钟]
由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者的平均清除百分比。在每次 MCC 研究之前，将执行传输 Co57 扫描以定义肺边界，分配感兴趣的区域，并将这些区域标准化为肺容积差异。放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。然后，受试者将（在最后一次吸气操作后的一分钟内）坐在大视野伽马相机前，开始获取连续 2 分钟的图像。前两 2 分钟图像将提供初始时间零活动（即 100% 保留），然后在每 10 分钟时间段开始时提供相同的图像，直到经过 1 小时以评估基线 MCC。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		 MCC 的变化（Ave120Clr-Ave60Clr；平均清除时间在 60 到 120 分钟之间）[时间范围：120 分钟]
与患有更严重疾病的 PCD 患者相比，由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者在施用沙丁胺醇后平均清除率的变化患有轻度疾病的 PCD 患者。将执行传输 Cobalt57 扫描以定义肺边界。放射性标记的 Tc99m-硫胶体 (Technetium99m) 将使用改进的雾化器输送。受试者将坐在大视野伽马相机前开始连续 2 分钟的图像。前两 2 分钟的图像将提供初始时间零活动，然后每 10 分钟提供一次相同的成像，直到 1 小时。然后，受试者将从计量剂量吸入器 (MDI) 吸入 4 口沙丁胺醇，并在接下来的一个小时内继续连续 2 分钟成像以评估沙丁胺醇对 MCC 的影响。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月24日）		咳嗽清除率的变化（Ave150Clr-Ave120Clr；平均清除率在 120 到 150 分钟之间）[时间范围：150 分钟]
由与轻度和重度临床表型相关的突变引起的 PCD 受试者咳嗽清除率平均百分比的变化，与患有更严重疾病的 PCD 患者相比，患有轻度疾病的 PCD 患者。在完成基线 MCC 测量和沙丁胺醇后 MCC 测量后。受试者将在 30 分钟的时间内总共咳嗽 30 次，以通过伽马成像在该时间内评估咳嗽清除率。清除率将通过测量肺中放射性标记的 Tc99m-硫胶体随时间的减少来确定。
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE原发性纤毛运动障碍' target='_blank'>运动障碍 II 中新基因突变的功能研究：基因型到表型
官方名称ICMJE原发性纤毛运动障碍' target='_blank'>运动障碍 II 中新基因突变的功能研究：基因型到表型
简要总结本研究的目的是测量患有由不同基因突变引起的原发性纤毛运动障碍' target='_blank'>运动障碍 (PCD) 疾病的受试者组的粘液纤毛清除率 (MCC)。其中一些基因与较温和的临床表型相关。这项研究旨在确定较温和的表型是否是一组特定基因突变的结果。假设是，由较轻组突变引起的 PCD 受试者将保持较低但显着的粘液纤毛清除率，而较严重组中基因突变的患者将完全没有粘液纤毛清除。这些研究将有助于为未来的治疗策略提供信息。
详细说明参与者将在研究开始时接受基本体检和肺功能测试的筛查。然后参与者将吸入放射性标记的物质并接受医学成像以测量气道中粘液的清除率。沙丁胺醇将在第一次成像完成后给药。将重复肺功能测试。最后，医学成像将再重复两次，以进一步观察肺部粘液的清除情况。研究将在一天内完成，将持续约 6 小时。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要用途：其他
条件ICMJE原发性纤毛运动障碍' target='_blank'>运动障碍
干预ICMJE
  • 药物：沙丁胺醇
    沙丁胺醇 HFA 计量吸入器 (90mcg/puff)。受试者一次使用 4 泡芙。
    其他名称：
    • Air HFA' target='_blank'>ProAir HFA（氢氟烷烃）吸入器
    • Ventolin HFA（氢氟烷烃）吸入器
  • 诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
    雾化放射性标记的 Tc99m-硫胶体将使用改进的 Pari-LC Star 雾化器输送。将调整装载在雾化器中的 Tc99m-SC 的活性，以提供估计 40 uCi 沉积在肺中用于 MCC/CC 扫描。 12-18 岁之间的患者将接受成人剂量的 3/4 以解决较小的肺容量。
研究武器ICMJE
  • Active Comparator：与轻度表型相关的基因型
    在 RSPH1、径向辐条头组件 9 (RSPH9)、径向辐条头组件 4A (RSPH4a) 或动力蛋白轴突重链 11 (DNAH11) 中有 2 个确认突变的受试者。该组还可能包括新发现的基因突变的受试者，这些基因与较温和的临床表型相关。
    干预措施：
    • 药物：沙丁胺醇
    • 诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
  • Active Comparator：与严重表型相关的基因型
    在 DNAH5、Dynein Axonemal Intermediate Chain 1 (DNAI1)、Coiled-Coil Domain Containing 39 (CCDC39) 或 Coiled-Coil Domain Containing 40 (CCDC40) 中有 2 个确认突变的受试者。该组还可能包括新发现的基因突变的受试者，这些基因与更严重的临床表型相关。
    干预措施：
    • 药物：沙丁胺醇
    • 诊断测试：锝99m - 硫胶体 (Tc99m-SC)
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月24日）		 24
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 4 月
预计主要完成日期2025 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 已确认基因突变的 PCD 诊断
  • 未行 s/p 子宫切除术和卵巢切除术的女性妊娠试验阴性
  • 用力呼气量 (FEV1) 至少为预测值的 30%

排除标准：

  • PI 认为作为暴露研究禁忌症的任何慢性疾病，包括严重的心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病、免疫缺陷、结核病史
  • 在研究的 4 周内需要抗生素的任何急性感染。
  • 研究者认为会干扰参与者遵守研究要求的精神疾病或药物或酒精滥用史。
  • 可能影响研究治疗结果或可能干扰研究中可能使用的任何其他药物的药物（包括类固醇、β 拮抗剂、非甾体抗炎药）
  • 主动吸烟，包括研究开始后 1 年内或吸烟超过 10 包年的电子烟
  • 电子烟的历史或当前的电子烟。
  • 对研究药物或其配方过敏/敏感。
  • 攻击后 4 周内出现病毒性上呼吸道感染。
  • 过去一年中超出安全水平的辐射暴露史
  • 孕妇或哺乳期妇女也将被排除在外，因为与辐射相关的风险未知且无法证明

  • 使用以下药物：

    1. 使用β受体阻滞剂
    2. 在前 30 天内收到 LAIV（减毒活流感疫苗），也称为 FluMist，或在前 5 天内收到任何疫苗
    3. 就诊前 4 天内服用多种维生素、维生素 C 或 E 或草药
    4. 就诊前 4 天内服用过非甾体抗炎药。
  • 对研究药物或其配方的过敏/敏感性：
  • 已知免疫球蛋白 E (IgE) 介导的对沙丁胺醇的超敏反应

  • 物理/实验室适应症：

    1. 温度 > 37.8 摄氏度 (C)
    2. 受试者 >15 岁 - 收缩压 >150 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱或 < 50 和受试者 12-15 岁 - 收缩压 > 130 毫米汞柱或 < 80 毫米汞柱或舒张压 > 80 或 <40
    3. 氧饱和度 < 93%
  • 参与者无法或不愿意给予书面知情同意。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 12 岁至 90 岁（儿童、成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：萨拉阿布纳赛尔，DO 984-987-1072 sabunass@email.unc.edu
联系人：Corinne N Lawler，先生919-962-9841 corinne.lawler@unc.edu
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04901715
其他研究 ID 号ICMJE 20-3465
R01HL117836（美国 NIH 赠款/合同）
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明：如果提议使用数据的研究人员获得机构审查委员会 (IRB)、独立伦理委员会 (IEC) 或研究伦理委员会 (REB) 的批准，则支持结果的去标识化个人数据将在发表后的 12 至 36 个月内共享)，如适用，并与 UNC 签署数据使用/共享协议。
辅助材料：研究方案
辅助材料：统计分析计划 (SAP)
大体时间：出版后 12-36 个月
访问标准：获得 IRB、IEC 或 REB 批准并与 UNC 签署数据使用/共享协议的研究人员。
责任方北卡罗来纳大学教堂山分校
研究发起人ICMJE北卡罗来纳大学教堂山分校
合作者ICMJE国家心肺血液研究所 (NHLBI)
调查员ICMJE
首席研究员：劳伦斯·奥斯特罗夫斯基博士北卡罗来纳大学教堂希尔分校
PRS账户北卡罗来纳大学教堂山分校
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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