这项研究是对 LAIV 控制暴露后鼻免疫反应的早期 1 期、单中心、单组暴露暴露研究。该试验将测试两组患病个体和健康对照者对鼻流感疫苗的鼻腔免疫反应的差异： COPD 频繁恶化的人（定义为 COPD 症状恶化两次或两次以上的个体，需要抗生素治疗）和/或类固醇在过去 12 个月内）和没有频繁恶化的 COPD 人（定义为在过去 12 个月内需要用抗生素和/或类固醇治疗的 COPD 症状恶化发作少于两次的个体）。还将招募健康对照队列，定义为肺活量测定证实肺功能正常且无哮喘病史的个体。总共 15 名 COPD 频繁加重者、15 名不常见加重者和 10 名健康对照者将被纳入该试验。调查人员将尽可能将参与者的性别平衡为 50% 的男性和 50% 的女性。

在筛选访视时，在获得知情同意和获得医疗记录的授权后，将对所有潜在个体进行特定纳入和排除标准的筛选，以确保接受流感鼻腔疫苗的适用性和安全性。将进行基线评估，包括审查病史和验证资格、研究调查员的体检、支气管扩张剂前后的肺活量测定、实验室检测以筛查免疫功能低下状态 [人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测、血细胞计数（ CBC）与鉴别]、症状评估和妊娠测试（如果在绝经前）。怀孕、哺乳或正在尝试怀孕的妇女不符合本研究的条件。

筛选后符合资格的参与者将被带回登记访问，在那里他们将接受鼻腔炎症状态的基线评估。这包括以三种不同的方式对鼻子进行采样。首先，调查人员将一小条吸水纸轻轻放在鼻子下部，然后贴上鼻夹两分钟（ELF收集）。接下来，调查人员将用少量无菌盐水清洗鼻子内部以收集样本（NLF 收集）。最后，调查人员会拿一个小的塑料装置，轻轻地刮鼻子内部，收集鼻腔细胞（刮取）。调查人员还将收集血液样本进行炎症表型分析。

在登记访问的两周内，所有登记的个体都将接受鼻流感疫苗（研究中没有安慰剂成分）。在接种疫苗后的第一天、第二天、第三天和第七天，参与者将返回研究地点进行鼻腔采样，包括鼻腔纸条和清洗，以及血液采集。在第 3 天，还将获得鼻刮片。在第 21 天，调查人员将进行鼻腔冲洗和血液采集。研究人员将使用经过验证的流感严重程度评分来收集患者报告的结果，以评估与生物测量的无偏见相关性。

• 实验性：COPD 频繁加重者
  需要在过去 12 个月内使用抗生素和/或类固醇治疗的 COPD 症状恶化两次或两次以上的个体
  干预：生物：LAIV
• 实验性：COPD 偶发性加重剂
  在过去 12 个月内需要使用抗生素和/或类固醇治疗的 COPD 症状恶化少于两次的个体
  干预：生物：LAIV
• 实验：健康对照
  肺活量测定证实肺功能正常且无哮喘病史的个体
  干预：生物：LAIV

纳入标准：

为了有资格参加本研究，COPD 组中的个人必须满足以下所有标准：

• 年龄>40岁
• 通过支气管扩张剂后试验（定义为一秒用力呼气量 (FEV1)/用力肺活量 (FVC)< 正常下限和 FEV1/FVC<0.70）和 FEV1> 30% 筛选时预测的 COPD 确诊
• 招募时前 4 周无 COPD 急性加重
• 静息氧饱和度 >94%
• 血压收缩压值在 90-160 毫米汞柱之间，舒张压值在 55-90 毫米汞柱之间
• 根据问卷调查无鼻部症状
• 参与研究程序的意愿和能力
• 完成知情同意

为了有资格参加本研究，健康对照组中的个人必须满足以下所有标准：

• 年龄>40岁
• 肺功能测试显示筛选时肺功能正常（定义为使用支气管扩张剂前后 FEV1/FVC>=正常下限和 FEV1>80% 预测值）
• 静息氧饱和度 >94%
• 血压收缩压值在 90-160 毫米汞柱之间，舒张压值在 55-90 毫米汞柱之间
• 根据问卷调查无鼻部症状
• 参与研究程序的意愿和能力
• 完成知情同意

排除标准：

• 无法或不愿意同意
• 积极使用烟草或电子烟（在过去六个月内）
• 哮喘的主动诊断
• 任何常规抑制性抗生素（即阿奇霉素）
• 每日口服泼尼松使用
• 除夜间氧疗外的任何补充氧气使用
• 在筛选访视前 30 天内使用鼻内皮质类固醇
• 与免疫抑制相关的慢性疾病（即 HIV、恶性肿瘤）
• 记录或自我报告的阳性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染史
• 在研究筛选访问前 14 天内收到 SARS-CoV-2 疫苗或计划从筛选访问到完成所有研究程序后 14 天内接种 SARS-CoV-2 疫苗
• 鼻衄病史、既往鼻部手术史或解剖异常
• 筛查时 HIV 感染的血清学证据（阳性 HIV 抗体检测）
• 筛查 CBC 时的相对白细胞减少症 (WBC<4000)、中性粒细胞减少症 (绝对中性粒细胞计数 <2000) 或淋巴细胞减少症 (绝对淋巴细胞计数 <1500)
• 前 4 周内有呼吸道感染（咳嗽、喉咙痛、鼻窦炎、发烧）
• 第 0 天就诊时出现活动性喘息
• 怀孕或哺乳期妇女或正在尝试怀孕的妇女。 （所有女性受试者，除了那些接受过子宫切除术和卵巢切除术的受试者，将在筛查访问的早晨和第 0 天到达实验室时和 LAIV 给药前再次接受尿妊娠测试。阳性妊娠试验将排除受试者）
• 在筛选访视前 30 天内使用慢性免疫抑制
• 对鸡蛋蛋白、庆大霉素、明胶或精氨酸有超敏反应史，尤其是过敏反应，或对先前接种流感疫苗的反应的严重程度，由研究医师判断，排除了受试者的参与
• 吉兰-巴利综合征的历史
• 接受 LAIV 疫苗后 3 周内无法避免与免疫功能低下者接触的受试者
• 在当前或之前的流感疫苗季节收到 LAIV
• 医生在入组前 18 个月内诊断出流感、流感检测呈阳性或怀疑患有流感。对流感的怀疑将基于 CDC 的流感样疾病病例定义（“在没有流感以外的已知原因的情况下，发烧 > 100 °F 和咳嗽/喉咙痛。可以在办公室或家中测量体温” )
• 研究调查员认为会损害受试者参与研究能力的任何情况

这项研究是对 LAIV 控制暴露后鼻免疫反应的早期 1 期、单中心、单组暴露暴露研究。该试验将测试两组患病个体和健康对照者对鼻流感疫苗的鼻腔免疫反应的差异： COPD 频繁恶化的人（定义为 COPD 症状恶化两次或两次以上的个体，需要抗生素治疗）和/或类固醇在过去 12 个月内）和没有频繁恶化的 COPD 人（定义为在过去 12 个月内需要用抗生素和/或类固醇治疗的 COPD 症状恶化发作少于两次的个体）。还将招募健康对照队列，定义为肺活量测定证实肺功能正常且无哮喘病史的个体。总共 15 名 COPD 频繁加重者、15 名不常见加重者和 10 名健康对照者将被纳入该试验。调查人员将尽可能将参与者的性别平衡为 50% 的男性和 50% 的女性。

在筛选访视时，在获得知情同意和获得医疗记录的授权后，将对所有潜在个体进行特定纳入和排除标准的筛选，以确保接受流感鼻腔疫苗的适用性和安全性。将进行基线评估，包括审查病史和验证资格、研究调查员的体检、支气管扩张剂前后的肺活量测定、实验室检测以筛查免疫功能低下状态 [人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测、血细胞计数（ CBC）与鉴别]、症状评估和妊娠测试（如果在绝经前）。怀孕、哺乳或正在尝试怀孕的妇女不符合本研究的条件。

筛选后符合资格的参与者将被带回登记访问，在那里他们将接受鼻腔炎症状态的基线评估。这包括以三种不同的方式对鼻子进行采样。首先，调查人员将一小条吸水纸轻轻放在鼻子下部，然后贴上鼻夹两分钟（ELF收集）。接下来，调查人员将用少量无菌盐水清洗鼻子内部以收集样本（NLF 收集）。最后，调查人员会拿一个小的塑料装置，轻轻地刮鼻子内部，收集鼻腔细胞（刮取）。调查人员还将收集血液样本进行炎症表型分析。

在登记访问的两周内，所有登记的个体都将接受鼻流感疫苗（研究中没有安慰剂成分）。在接种疫苗后的第一天、第二天、第三天和第七天，参与者将返回研究地点进行鼻腔采样，包括鼻腔纸条和清洗，以及血液采集。在第 3 天，还将获得鼻刮片。在第 21 天，调查人员将进行鼻腔冲洗和血液采集。研究人员将使用经过验证的流感严重程度评分来收集患者报告的结果，以评估与生物测量的无偏见相关性。

• 实验性：COPD 频繁加重者
  需要在过去 12 个月内使用抗生素和/或类固醇治疗的 COPD 症状恶化两次或两次以上的个体
  干预：生物：LAIV
• 实验性：COPD 偶发性加重剂
  在过去 12 个月内需要使用抗生素和/或类固醇治疗的 COPD 症状恶化少于两次的个体
  干预：生物：LAIV
• 实验：健康对照
  肺活量测定证实肺功能正常且无哮喘病史的个体
  干预：生物：LAIV

纳入标准：

为了有资格参加本研究，COPD 组中的个人必须满足以下所有标准：

• 年龄>40岁
• 通过支气管扩张剂后试验（定义为一秒用力呼气量 (FEV1)/用力肺活量 (FVC)< 正常下限和 FEV1/FVC<0.70）和 FEV1> 30% 筛选时预测的 COPD 确诊
• 招募时前 4 周无 COPD 急性加重
• 静息氧饱和度 >94%
• 血压收缩压值在 90-160 毫米汞柱之间，舒张压值在 55-90 毫米汞柱之间
• 根据问卷调查无鼻部症状
• 参与研究程序的意愿和能力
• 完成知情同意

为了有资格参加本研究，健康对照组中的个人必须满足以下所有标准：

• 年龄>40岁
• 肺功能测试显示筛选时肺功能正常（定义为使用支气管扩张剂前后 FEV1/FVC>=正常下限和 FEV1>80% 预测值）
• 静息氧饱和度 >94%
• 血压收缩压值在 90-160 毫米汞柱之间，舒张压值在 55-90 毫米汞柱之间
• 根据问卷调查无鼻部症状
• 参与研究程序的意愿和能力
• 完成知情同意

排除标准：

• 无法或不愿意同意
• 积极使用烟草或电子烟（在过去六个月内）
• 哮喘的主动诊断
• 任何常规抑制性抗生素（即阿奇霉素）
• 每日口服泼尼松使用
• 除夜间氧疗外的任何补充氧气使用
• 在筛选访视前 30 天内使用鼻内皮质类固醇
• 与免疫抑制相关的慢性疾病（即 HIV、恶性肿瘤）
• 记录或自我报告的阳性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染史
• 在研究筛选访问前 14 天内收到 SARS-CoV-2 疫苗或计划从筛选访问到完成所有研究程序后 14 天内接种 SARS-CoV-2 疫苗
• 鼻衄病史、既往鼻部手术史或解剖异常
• 筛查时 HIV 感染的血清学证据（阳性 HIV 抗体检测）
• 筛查 CBC 时的相对白细胞减少症 (WBC<4000)、中性粒细胞减少症 (绝对中性粒细胞计数 <2000) 或淋巴细胞减少症 (绝对淋巴细胞计数 <1500)
• 前 4 周内有呼吸道感染（咳嗽、喉咙痛、鼻窦炎、发烧）
• 第 0 天就诊时出现活动性喘息
• 怀孕或哺乳期妇女或正在尝试怀孕的妇女。 （所有女性受试者，除了那些接受过子宫切除术和卵巢切除术的受试者，将在筛查访问的早晨和第 0 天到达实验室时和 LAIV 给药前再次接受尿妊娠测试。阳性妊娠试验将排除受试者）
• 在筛选访视前 30 天内使用慢性免疫抑制
• 对鸡蛋蛋白、庆大霉素、明胶或精氨酸有超敏反应史，尤其是过敏反应，或对先前接种流感疫苗的反应的严重程度，由研究医师判断，排除了受试者的参与
• 吉兰-巴利综合征的历史
• 接受 LAIV 疫苗后 3 周内无法避免与免疫功能低下者接触的受试者
• 在当前或之前的流感疫苗季节收到 LAIV
• 医生在入组前 18 个月内诊断出流感、流感检测呈阳性或怀疑患有流感。对流感的怀疑将基于 CDC 的流感样疾病病例定义（“在没有流感以外的已知原因的情况下，发烧 > 100 °F 和咳嗽/喉咙痛。可以在办公室或家中测量体温” )
• 研究调查员认为会损害受试者参与研究能力的任何情况