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出境医 / 临床实验 / 复发/难治性 AML 和高危 MDS 患者输注同种异体 NK 细胞的安全性和有效性

复发/难治性 AML 和高危 MDS 患者输注同种异体 NK 细胞的安全性和有效性

研究描述
简要总结：
这项研究涉及使用称为 DVX201 的研究性细胞疗法。 DVX201 是一种研究性细胞疗法，包含一种称为自然杀伤 (NK) 细胞的白细胞。 NK 细胞是免疫系统的正常组成部分，寿命只有两周左右。它们被称为自然杀伤细胞，因为它们具有识别和杀死体内异常细胞的天然能力，如癌细胞或病毒感染细胞。但对抗癌症也会导致 NK 细胞的衰竭和功能异常。它还可能导致血液中 NK 细胞的数量显着减少，使免疫系统更难以控制疾病。我们相信，将健康、功能性的 NK 细胞注入 AML 或 MDS 患者体内可以增强免疫系统，并有助于杀死化疗后残留的癌细胞。 DVX201 是一种研究性 NK 细胞疗法，可以提供快速和临时的健康 NK 细胞来源，这些细胞能够更好地对抗这些癌细胞。

状况或疾病 干预/治疗阶段
AML，成人复发性MDS生物：DVX201阶段1

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 18人
分配：不适用
干预模式：单组分配
干预模型说明：这是 DVX201 的单臂、非盲法、非随机 1 期剂量探索研究。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：一项评估 DVX201 NK 细胞在复发性或难治性 AML 或高风险 MDS 或高风险重叠骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤患者中的安全性和有效性的开放标签试点研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 7 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2022 年 12 月 31 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 6 月 30 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：实验臂

  1. 在 DVX201 之前，将对所有受试者每天施用淋巴去除 (LD) 化疗，持续 3 天。淋巴细胞清除化疗将包括以下内容：

    1. 环磷酰胺 300 mg/m2 IV，每天 30 至 60 分钟 x 3（第 -5 天至第 - 3 天）
    2. Fludarabine 30 mg/m2 IV 每天 30 分钟以上 x 3（第 -5 天至第 -3 天）
  2. 患者将在第 0 天和第 7 天（± 1 天）接受 3 种预先指定剂量之一的 DVX201，持续 1 个周期。
生物：DVX201

根据 DLT（限制毒性）的发生，MTD 将被估计为毒性概率最接近目标概率（表示为 pT=0.30）的最高剂量，最高剂量为 2 剂 DVX201。相应的剂量分配方法是基于（Ji 等人，2010 年；Ji 等人，2013 年）的修改后的毒性区间设计。

安全性分析将包括所有至少开始服用一剂的患者。入组但从未接触过研究产品的患者将被替换以进行所有分析。接受淋巴细胞清除化疗的患者将被跟踪并报告总体结果，但为了确定安全性和有效性，仅包括那些接触过研究药物的受试者。


结果措施
主要结果测量 ：
  1. 剂量限制性毒性的发生率 [时间范围：第二次输注 ccell 疗法 (DVX201) 后 28 天]
    剂量限制性毒性包括方案中定义的细胞治疗输注毒性、CRS、器官毒性、GVHD


次要结果测量 ：
  1. 疾病反应 [时间范围：通过第二次细胞疗法输注后大约 30 天 (DVX201)]
    根据研究者使用标准化 NCCN 标准的评估，患者对 DVX201 的反应为 CR、CRi、PR、MLFS、PD 或 NR

  2. 反应持续时间 [时间框架：通过研究完成，平均 6 个月开始治疗]
    将对有疾病反应的患者进行随访，以了解该反应的持续时间以及原发病是否复发或恶化


其他结果措施：
  1. DVX201（NK 细胞）留在血液中的时间长度 [时间范围：到第二次输注 DVX201 后的 28 天]
    嵌合体检测评价DVX201在外周血中的持久性

  2. 1. 评估 DVX201 输注后血液样本中的 NK 细胞以寻找 NK 细胞耗竭和激活的标志物 [时间范围：通过 DVX201 第二次输注后 28 天]
    通过流动免疫表型表征外周血中循环 NK 和其他免疫细胞


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁且体重至少 40 公斤（含）的患者，具有 AML、MDS 或 MDS/MPN 重叠的持续或复发/进展（入组后 28 天内），并且：

    1. 在至少 1 个周期的诱导治疗后，诊断出 AML 持续存在或复发/进展，并且骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞，或
    2. 根据 IPSS-R 分类（Greenberg 等人，2012 年）诊断为中度、高度或极高风险 MDS，对至少一个疗程（包括去甲基化药物）（至少有 4 个周期）具有耐药性或难治性骨髓或血液中有≥ 5%的原始细胞，或
    3. 诊断出 MPN 与 MDS 特征重叠，并且对至少一个疗程包括去甲基化剂（至少 4 个周期）且骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞具有耐药性或难治性。
  2. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
  3. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  5. 在注册后 7 天内满足以下实验室标准：

    1. ALT/SGPT 和 AST/SGOT < 正常上限 (ULN) 的 3 倍，除非由于潜在的疾病状态
    2. 计算的肌酐清除率 ≥ 45.0 mL/min，由 Cockcroft Gault 和透析独立估计（Cockcroft 等人，1976 年）
    3. 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征或 Meulengracht 综合征患者的总胆红素必须 < 5.0 mg/dL）。
  6. 女性从入组时起或在最后一次输注后 3 个月内不能怀孕或哺乳。
  7. 育龄妇女愿意在接受研究治疗期间以及在最后一剂方案指定的治疗后额外 3 个月内使用 2 种高效避孕方法。有生育潜力的女性伴侣的男性共同愿意在最后一剂方案指定的治疗后至少额外使用 3 个月的 2 种高效避孕方式。
  8. 同种异体 BMT 或其他供体淋巴细胞输注后的患者状态符合条件，但必须在最后一次输注细胞治疗产品后至少 60 天。
  9. 在本研究中，患者必须在输注前 2 周停止其他抗白血病治疗。在本研究之前直到输注前 1 天允许使用羟基脲和/或单采术。

排除标准：

  1. 重量小于40公斤。
  2. 在第一次输注时有进行性感染的患者（治疗感染记录为治疗组控制的患者有资格）。
  3. 有活动性癫痫病史（在前一年内有癫痫病史）或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病的患者。
  4. 在第 1 周期之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行过大手术、化疗、全身治疗（不包括羟基脲、类固醇和任何靶向小分子或生物制剂）或放疗。

  5. 患有多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、活动性格林巴利综合征、脊髓灰质炎、干燥症等经证实的、进行性严重自身免疫性疾病的患者不符合资格。

    鉴于该患者群体中复发性癌症的直接、危及生命的性质，患有其他稳定和非直接非威胁性自身免疫性疾病（如甲状腺疾病或糖尿病等）的患者符合条件。

  6. 在 3 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺或宫颈原位癌、低级别前列腺癌在监测中没有除激素治疗外的任何治疗干预计划，或经前列腺切除术或放疗充分治疗的前列腺癌，目前没有疾病或症状的证据。
  7. 过去 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞。
  8. 任何活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD) > 1 级总体或全身治疗，每天超过 10 毫克泼尼松（或等效物）；在本研究开始治疗之前，患者必须已停用任何钙调神经磷酸酶抑制剂至少 28 天。

  9. 目前在研究登记时和任何研究治疗后 2 周内使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

    1. 鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射
    2. 生理剂量 ≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效物的全身皮质类固醇
    3. 在生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效物时，类固醇作为超敏反应的预先用药
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：科琳·德莱尼，医学博士206--519-5304 cdelaney@deverratx.com

赞助商和合作者
Deverra Therapeutics, Inc.
杜克大学
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：大卫·里齐耶里，医学博士杜克大学
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 25 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 7 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）		剂量限制性毒性的发生率 [时间范围：第二次输注 ccell 疗法 (DVX201) 后 28 天]
剂量限制性毒性包括方案中定义的细胞治疗输注毒性、CRS、器官毒性、GVHD
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）
  • 疾病反应 [时间范围：通过第二次细胞疗法输注后大约 30 天 (DVX201)]
    根据研究者使用标准化 NCCN 标准的评估，患者对 DVX201 的反应为 CR、CRi、PR、MLFS、PD 或 NR
  • 反应持续时间 [时间框架：通过研究完成，平均 6 个月开始治疗]
    将对有疾病反应的患者进行随访，以了解该反应的持续时间以及原发病是否复发或恶化
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月21日）
  • DVX201（NK 细胞）留在血液中的时间长度 [时间范围：到第二次输注 DVX201 后的 28 天]
    嵌合体检测评价DVX201在外周血中的持久性
  • 1. 评估 DVX201 输注后血液样本中的 NK 细胞以寻找 NK 细胞耗竭和激活的标志物 [时间范围：通过 DVX201 第二次输注后 28 天]
    通过流动免疫表型表征外周血中循环 NK 和其他免疫细胞
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE复发/难治性 AML 和高危 MDS 患者输注同种异体 NK 细胞的安全性和有效性
官方名称ICMJE一项评估 DVX201 NK 细胞在复发性或难治性 AML 或高风险 MDS 或高风险重叠骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤患者中的安全性和有效性的开放标签试点研究
简要总结这项研究涉及使用称为 DVX201 的研究性细胞疗法。 DVX201 是一种研究性细胞疗法，包含一种称为自然杀伤 (NK) 细胞的白细胞。 NK 细胞是免疫系统的正常组成部分，寿命只有两周左右。它们被称为自然杀伤细胞，因为它们具有识别和杀死体内异常细胞的天然能力，如癌细胞或病毒感染细胞。但对抗癌症也会导致 NK 细胞的衰竭和功能异常。它还可能导致血液中 NK 细胞的数量显着减少，使免疫系统更难以控制疾病。我们相信，将健康、功能性的 NK 细胞注入 AML 或 MDS 患者体内可以增强免疫系统，并有助于杀死化疗后残留的癌细胞。 DVX201 是一种研究性 NK 细胞疗法，可以提供快速和临时的健康 NK 细胞来源，这些细胞能够更好地对抗这些癌细胞。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
干预模型说明：
这是 DVX201 的单臂、非盲法、非随机 1 期剂量探索研究。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • AML，成人复发
  • MDS
干预ICMJE生物：DVX201

根据 DLT（限制毒性）的发生，MTD 将被估计为毒性概率最接近目标概率（表示为 pT=0.30）的最高剂量，最高剂量为 2 剂 DVX201。相应的剂量分配方法是基于（Ji 等人，2010 年；Ji 等人，2013 年）的修改后的毒性区间设计。

安全性分析将包括所有至少开始服用一剂的患者。入组但从未接触过研究产品的患者将被替换以进行所有分析。接受淋巴细胞清除化疗的患者将被跟踪并报告总体结果，但为了确定安全性和有效性，仅包括那些接触过研究药物的受试者。

研究武器ICMJE实验：实验臂

  1. 在 DVX201 之前，将对所有受试者每天施用淋巴去除 (LD) 化疗，持续 3 天。淋巴细胞清除化疗将包括以下内容：

    1. 环磷酰胺 300 mg/m2 IV，每天 30 至 60 分钟 x 3（第 -5 天至第 - 3 天）
    2. Fludarabine 30 mg/m2 IV 每天 30 分钟以上 x 3（第 -5 天至第 -3 天）
  2. 患者将在第 0 天和第 7 天（± 1 天）接受 3 种预先指定剂量之一的 DVX201，持续 1 个周期。
干预：生物：DVX201
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）		 18
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 6 月 30 日
预计主要完成日期2022 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁且体重至少 40 公斤（含）的患者，具有 AML、MDS 或 MDS/MPN 重叠的持续或复发/进展（入组后 28 天内），并且：

    1. 在至少 1 个周期的诱导治疗后，诊断出 AML 持续存在或复发/进展，并且骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞，或
    2. 根据 IPSS-R 分类（Greenberg 等人，2012 年）诊断为中度、高度或极高风险 MDS，对至少一个疗程（包括去甲基化药物）（至少有 4 个周期）具有耐药性或难治性骨髓或血液中有≥ 5%的原始细胞，或
    3. 诊断出 MPN 与 MDS 特征重叠，并且对至少一个疗程包括去甲基化剂（至少 4 个周期）且骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞具有耐药性或难治性。
  2. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
  3. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  5. 在注册后 7 天内满足以下实验室标准：

    1. ALT/SGPT 和 AST/SGOT < 正常上限 (ULN) 的 3 倍，除非由于潜在的疾病状态
    2. 计算的肌酐清除率 ≥ 45.0 mL/min，由 Cockcroft Gault 和透析独立估计（Cockcroft 等人，1976 年）
    3. 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征或 Meulengracht 综合征患者的总胆红素必须 < 5.0 mg/dL）。
  6. 女性从入组时起或在最后一次输注后 3 个月内不能怀孕或哺乳。
  7. 育龄妇女愿意在接受研究治疗期间以及在最后一剂方案指定的治疗后额外 3 个月内使用 2 种高效避孕方法。有生育潜力的女性伴侣的男性共同愿意在最后一剂方案指定的治疗后至少额外使用 3 个月的 2 种高效避孕方式。
  8. 同种异体 BMT 或其他供体淋巴细胞输注后的患者状态符合条件，但必须在最后一次输注细胞治疗产品后至少 60 天。
  9. 在本研究中，患者必须在输注前 2 周停止其他抗白血病治疗。在本研究之前直到输注前 1 天允许使用羟基脲和/或单采术。

排除标准：

  1. 重量小于40公斤。
  2. 在第一次输注时有进行性感染的患者（治疗感染记录为治疗组控制的患者有资格）。
  3. 有活动性癫痫病史（在前一年内有癫痫病史）或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病的患者。
  4. 在第 1 周期之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行过大手术、化疗、全身治疗（不包括羟基脲、类固醇和任何靶向小分子或生物制剂）或放疗。

  5. 患有多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、活动性格林巴利综合征、脊髓灰质炎、干燥症等经证实的、进行性严重自身免疫性疾病的患者不符合资格。

    鉴于该患者群体中复发性癌症的直接、危及生命的性质，患有其他稳定和非直接非威胁性自身免疫性疾病（如甲状腺疾病或糖尿病等）的患者符合条件。

  6. 在 3 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺或宫颈原位癌、低级别前列腺癌在监测中没有除激素治疗外的任何治疗干预计划，或经前列腺切除术或放疗充分治疗的前列腺癌，目前没有疾病或症状的证据。
  7. 过去 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞。
  8. 任何活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD) > 1 级总体或全身治疗，每天超过 10 毫克泼尼松（或等效物）；在本研究开始治疗之前，患者必须已停用任何钙调神经磷酸酶抑制剂至少 28 天。

  9. 目前在研究登记时和任何研究治疗后 2 周内使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

    1. 鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射
    2. 生理剂量 ≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效物的全身皮质类固醇
    3. 在生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效物时，类固醇作为超敏反应的预先用药
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：科琳·德莱尼，医学博士206--519-5304 cdelaney@deverratx.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04901416
其他研究 ID 号ICMJE DVX201-AML-01
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方Deverra Therapeutics, Inc.
研究发起人ICMJE Deverra Therapeutics, Inc.
合作者ICMJE杜克大学
调查员ICMJE
首席研究员：大卫·里齐耶里，医学博士杜克大学
PRS账户Deverra Therapeutics, Inc.
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
这项研究涉及使用称为 DVX201 的研究性细胞疗法。 DVX201 是一种研究性细胞疗法，包含一种称为自然杀伤 (NK) 细胞的白细胞。 NK 细胞是免疫系统的正常组成部分，寿命只有两周左右。它们被称为自然杀伤细胞，因为它们具有识别和杀死体内异常细胞的天然能力，如癌细胞或病毒感染细胞。但对抗癌症也会导致 NK 细胞的衰竭和功能异常。它还可能导致血液中 NK 细胞的数量显着减少，使免疫系统更难以控制疾病。我们相信，将健康、功能性的 NK 细胞注入 AML 或 MDS 患者体内可以增强免疫系统，并有助于杀死化疗后残留的癌细胞。 DVX201 是一种研究性 NK 细胞疗法，可以提供快速和临时的健康 NK 细胞来源，这些细胞能够更好地对抗这些癌细胞。

状况或疾病 干预/治疗阶段
AML，成人复发性MDS生物：DVX201阶段1

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 18人
分配：不适用
干预模式：单组分配
干预模型说明：这是 DVX201 的单臂、非盲法、非随机 1 期剂量探索研究。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：一项评估 DVX201 NK 细胞在复发性或难治性 AML 或高风险 MDS 或高风险重叠骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤患者中的安全性和有效性的开放标签试点研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 7 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2022 年 12 月 31 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 6 月 30 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：实验臂

  1. 在 DVX201 之前，将对所有受试者每天施用淋巴去除 (LD) 化疗，持续 3 天。淋巴细胞清除化疗将包括以下内容：

    1. 环磷酰胺 300 mg/m2 IV，每天 30 至 60 分钟 x 3（第 -5 天至第 - 3 天）
    2. Fludarabine 30 mg/m2 IV 每天 30 分钟以上 x 3（第 -5 天至第 -3 天）
  2. 患者将在第 0 天和第 7 天（± 1 天）接受 3 种预先指定剂量之一的 DVX201，持续 1 个周期。
生物：DVX201

根据 DLT（限制毒性）的发生，MTD 将被估计为毒性概率最接近目标概率（表示为 pT=0.30）的最高剂量，最高剂量为 2 剂 DVX201。相应的剂量分配方法是基于（Ji 等人，2010 年；Ji 等人，2013 年）的修改后的毒性区间设计。

安全性分析将包括所有至少开始服用一剂的患者。入组但从未接触过研究产品的患者将被替换以进行所有分析。接受淋巴细胞清除化疗的患者将被跟踪并报告总体结果，但为了确定安全性和有效性，仅包括那些接触过研究药物的受试者。


结果措施
主要结果测量 ：
  1. 剂量限制性毒性的发生率 [时间范围：第二次输注 ccell 疗法 (DVX201) 后 28 天]
    剂量限制性毒性包括方案中定义的细胞治疗输注毒性、CRS、器官毒性、GVHD


次要结果测量 ：
  1. 疾病反应 [时间范围：通过第二次细胞疗法输注后大约 30 天 (DVX201)]
    根据研究者使用标准化 NCCN 标准的评估，患者对 DVX201 的反应为 CR、CRi、PR、MLFS、PD 或 NR

  2. 反应持续时间 [时间框架：通过研究完成，平均 6 个月开始治疗]
    将对有疾病反应的患者进行随访，以了解该反应的持续时间以及原发病是否复发或恶化


其他结果措施：
  1. DVX201（NK 细胞）留在血液中的时间长度 [时间范围：到第二次输注 DVX201 后的 28 天]
    嵌合体检测评价DVX201在外周血中的持久性

  2. 1. 评估 DVX201 输注后血液样本中的 NK 细胞以寻找 NK 细胞耗竭和激活的标志物 [时间范围：通过 DVX201 第二次输注后 28 天]
    通过流动免疫表型表征外周血中循环 NK 和其他免疫细胞


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁且体重至少 40 公斤（含）的患者，具有 AML、MDS 或 MDS/MPN 重叠的持续或复发/进展（入组后 28 天内），并且：

    1. 在至少 1 个周期的诱导治疗后，诊断出 AML 持续存在或复发/进展，并且骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞，或
    2. 根据 IPSS-R 分类（Greenberg 等人，2012 年）诊断为中度、高度或极高风险 MDS，对至少一个疗程（包括去甲基化药物）（至少有 4 个周期）具有耐药性或难治性骨髓或血液中有≥ 5%的原始细胞，或
    3. 诊断出 MPN 与 MDS 特征重叠，并且对至少一个疗程包括去甲基化剂（至少 4 个周期）且骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞具有耐药性或难治性。
  2. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
  3. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  5. 在注册后 7 天内满足以下实验室标准：

    1. ALT/SGPT 和 AST/SGOT < 正常上限 (ULN) 的 3 倍，除非由于潜在的疾病状态
    2. 计算的肌酐清除率 ≥ 45.0 mL/min，由 Cockcroft Gault 和透析独立估计（Cockcroft 等人，1976 年）
    3. 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征或 Meulengracht 综合征患者的总胆红素必须 < 5.0 mg/dL）。
  6. 女性从入组时起或在最后一次输注后 3 个月内不能怀孕或哺乳。
  7. 育龄妇女愿意在接受研究治疗期间以及在最后一剂方案指定的治疗后额外 3 个月内使用 2 种高效避孕方法。有生育潜力的女性伴侣的男性共同愿意在最后一剂方案指定的治疗后至少额外使用 3 个月的 2 种高效避孕方式。
  8. 同种异体 BMT 或其他供体淋巴细胞输注后的患者状态符合条件，但必须在最后一次输注细胞治疗产品后至少 60 天。
  9. 在本研究中，患者必须在输注前 2 周停止其他抗白血病治疗。在本研究之前直到输注前 1 天允许使用羟基脲和/或单采术。

排除标准：

  1. 重量小于40公斤。
  2. 在第一次输注时有进行性感染的患者（治疗感染记录为治疗组控制的患者有资格）。
  3. 有活动性癫痫病史（在前一年内有癫痫病史）或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病的患者。
  4. 在第 1 周期之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行过大手术、化疗、全身治疗（不包括羟基脲、类固醇和任何靶向小分子或生物制剂）或放疗。

  5. 患有多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、活动性格林巴利综合征、脊髓灰质炎、干燥症等经证实的、进行性严重自身免疫性疾病的患者不符合资格。

    鉴于该患者群体中复发性癌症的直接、危及生命的性质，患有其他稳定和非直接非威胁性自身免疫性疾病（如甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病或糖尿病等）的患者符合条件。

  6. 在 3 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺或宫颈原位癌、低级别前列腺癌在监测中没有除激素治疗外的任何治疗干预计划，或经前列腺切除术或放疗充分治疗的前列腺癌，目前没有疾病或症状的证据。
  7. 过去 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞。
  8. 任何活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD) > 1 级总体或全身治疗，每天超过 10 毫克泼尼松（或等效物）；在本研究开始治疗之前，患者必须已停用任何钙调神经磷酸酶抑制剂至少 28 天。

  9. 目前在研究登记时和任何研究治疗后 2 周内使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

    1. 鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射
    2. 生理剂量 ≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效物的全身皮质类固醇
    3. 在生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效物时，类固醇作为超敏反应的预先用药
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：科琳·德莱尼，医学博士206--519-5304 cdelaney@deverratx.com

赞助商和合作者
Deverra Therapeutics, Inc.
杜克大学
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：大卫·里齐耶里，医学博士杜克大学
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 25 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 7 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）		剂量限制性毒性的发生率 [时间范围：第二次输注 ccell 疗法 (DVX201) 后 28 天]
剂量限制性毒性包括方案中定义的细胞治疗输注毒性、CRS、器官毒性、GVHD
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）
  • 疾病反应 [时间范围：通过第二次细胞疗法输注后大约 30 天 (DVX201)]
    根据研究者使用标准化 NCCN 标准的评估，患者对 DVX201 的反应为 CR、CRi、PR、MLFS、PD 或 NR
  • 反应持续时间 [时间框架：通过研究完成，平均 6 个月开始治疗]
    将对有疾病反应的患者进行随访，以了解该反应的持续时间以及原发病是否复发或恶化
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月21日）
  • DVX201（NK 细胞）留在血液中的时间长度 [时间范围：到第二次输注 DVX201 后的 28 天]
    嵌合体检测评价DVX201在外周血中的持久性
  • 1. 评估 DVX201 输注后血液样本中的 NK 细胞以寻找 NK 细胞耗竭和激活的标志物 [时间范围：通过 DVX201 第二次输注后 28 天]
    通过流动免疫表型表征外周血中循环 NK 和其他免疫细胞
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE复发/难治性 AML 和高危 MDS 患者输注同种异体 NK 细胞的安全性和有效性
官方名称ICMJE一项评估 DVX201 NK 细胞在复发性或难治性 AML 或高风险 MDS 或高风险重叠骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤患者中的安全性和有效性的开放标签试点研究
简要总结这项研究涉及使用称为 DVX201 的研究性细胞疗法。 DVX201 是一种研究性细胞疗法，包含一种称为自然杀伤 (NK) 细胞的白细胞。 NK 细胞是免疫系统的正常组成部分，寿命只有两周左右。它们被称为自然杀伤细胞，因为它们具有识别和杀死体内异常细胞的天然能力，如癌细胞或病毒感染细胞。但对抗癌症也会导致 NK 细胞的衰竭和功能异常。它还可能导致血液中 NK 细胞的数量显着减少，使免疫系统更难以控制疾病。我们相信，将健康、功能性的 NK 细胞注入 AML 或 MDS 患者体内可以增强免疫系统，并有助于杀死化疗后残留的癌细胞。 DVX201 是一种研究性 NK 细胞疗法，可以提供快速和临时的健康 NK 细胞来源，这些细胞能够更好地对抗这些癌细胞。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
干预模型说明：
这是 DVX201 的单臂、非盲法、非随机 1 期剂量探索研究。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • AML，成人复发
  • MDS
干预ICMJE生物：DVX201

根据 DLT（限制毒性）的发生，MTD 将被估计为毒性概率最接近目标概率（表示为 pT=0.30）的最高剂量，最高剂量为 2 剂 DVX201。相应的剂量分配方法是基于（Ji 等人，2010 年；Ji 等人，2013 年）的修改后的毒性区间设计。

安全性分析将包括所有至少开始服用一剂的患者。入组但从未接触过研究产品的患者将被替换以进行所有分析。接受淋巴细胞清除化疗的患者将被跟踪并报告总体结果，但为了确定安全性和有效性，仅包括那些接触过研究药物的受试者。

研究武器ICMJE实验：实验臂

  1. 在 DVX201 之前，将对所有受试者每天施用淋巴去除 (LD) 化疗，持续 3 天。淋巴细胞清除化疗将包括以下内容：

    1. 环磷酰胺 300 mg/m2 IV，每天 30 至 60 分钟 x 3（第 -5 天至第 - 3 天）
    2. Fludarabine 30 mg/m2 IV 每天 30 分钟以上 x 3（第 -5 天至第 -3 天）
  2. 患者将在第 0 天和第 7 天（± 1 天）接受 3 种预先指定剂量之一的 DVX201，持续 1 个周期。
干预：生物：DVX201
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）		 18
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 6 月 30 日
预计主要完成日期2022 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁且体重至少 40 公斤（含）的患者，具有 AML、MDS 或 MDS/MPN 重叠的持续或复发/进展（入组后 28 天内），并且：

    1. 在至少 1 个周期的诱导治疗后，诊断出 AML 持续存在或复发/进展，并且骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞，或
    2. 根据 IPSS-R 分类（Greenberg 等人，2012 年）诊断为中度、高度或极高风险 MDS，对至少一个疗程（包括去甲基化药物）（至少有 4 个周期）具有耐药性或难治性骨髓或血液中有≥ 5%的原始细胞，或
    3. 诊断出 MPN 与 MDS 特征重叠，并且对至少一个疗程包括去甲基化剂（至少 4 个周期）且骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞具有耐药性或难治性。
  2. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
  3. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  5. 在注册后 7 天内满足以下实验室标准：

    1. ALT/SGPT 和 AST/SGOT < 正常上限 (ULN) 的 3 倍，除非由于潜在的疾病状态
    2. 计算的肌酐清除率 ≥ 45.0 mL/min，由 Cockcroft Gault 和透析独立估计（Cockcroft 等人，1976 年）
    3. 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征或 Meulengracht 综合征患者的总胆红素必须 < 5.0 mg/dL）。
  6. 女性从入组时起或在最后一次输注后 3 个月内不能怀孕或哺乳。
  7. 育龄妇女愿意在接受研究治疗期间以及在最后一剂方案指定的治疗后额外 3 个月内使用 2 种高效避孕方法。有生育潜力的女性伴侣的男性共同愿意在最后一剂方案指定的治疗后至少额外使用 3 个月的 2 种高效避孕方式。
  8. 同种异体 BMT 或其他供体淋巴细胞输注后的患者状态符合条件，但必须在最后一次输注细胞治疗产品后至少 60 天。
  9. 在本研究中，患者必须在输注前 2 周停止其他抗白血病治疗。在本研究之前直到输注前 1 天允许使用羟基脲和/或单采术。

排除标准：

  1. 重量小于40公斤。
  2. 在第一次输注时有进行性感染的患者（治疗感染记录为治疗组控制的患者有资格）。
  3. 有活动性癫痫病史（在前一年内有癫痫病史）或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病的患者。
  4. 在第 1 周期之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行过大手术、化疗、全身治疗（不包括羟基脲、类固醇和任何靶向小分子或生物制剂）或放疗。

  5. 患有多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、活动性格林巴利综合征、脊髓灰质炎、干燥症等经证实的、进行性严重自身免疫性疾病的患者不符合资格。

    鉴于该患者群体中复发性癌症的直接、危及生命的性质，患有其他稳定和非直接非威胁性自身免疫性疾病（如甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病或糖尿病等）的患者符合条件。

  6. 在 3 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺或宫颈原位癌、低级别前列腺癌在监测中没有除激素治疗外的任何治疗干预计划，或经前列腺切除术或放疗充分治疗的前列腺癌，目前没有疾病或症状的证据。
  7. 过去 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞。
  8. 任何活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD) > 1 级总体或全身治疗，每天超过 10 毫克泼尼松（或等效物）；在本研究开始治疗之前，患者必须已停用任何钙调神经磷酸酶抑制剂至少 28 天。

  9. 目前在研究登记时和任何研究治疗后 2 周内使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

    1. 鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射
    2. 生理剂量 ≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效物的全身皮质类固醇
    3. 在生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效物时，类固醇作为超敏反应的预先用药
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：科琳·德莱尼，医学博士206--519-5304 cdelaney@deverratx.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04901416
其他研究 ID 号ICMJE DVX201-AML-01
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方Deverra Therapeutics, Inc.
研究发起人ICMJE Deverra Therapeutics, Inc.
合作者ICMJE杜克大学
调查员ICMJE
首席研究员：大卫·里齐耶里，医学博士杜克大学
PRS账户Deverra Therapeutics, Inc.
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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