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出境医 / 临床实验 / 肝移植中的血管紧张素 II (AngLT-1)

肝移植中的血管紧张素 II (AngLT-1)

研究描述
简要总结:
本研究的目的是确定血管紧张素 II 在肝移植期间作为二线血管加压药(升高血压的药物)的有效性和安全性。

状况或疾病 干预/治疗阶段
肝移植;并发症血管麻痹药物:血管紧张素 II药物:生理盐水第二阶段 第三阶段

详细说明:
这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。除了在肝移植 (LT) 期间使用传统血管加压药(儿茶酚胺和血管加压素)进行常规护理外,受试者还将接受血管紧张素 II (AngII) 或生理盐水对照(安慰剂)的输注。 AngII 是一种被 FDA 批准用于治疗血管扩张性休克的血管加压药。它针对肾素-血管紧张素系统 (RAS),并已被证明可有效提高感染性休克患者的平均动脉血压 (MAP)。它还允许使用较低剂量的传统血管加压药,并可能改善流向肾脏的微循环。只有当参与者在接受肝移植时需要 > 0.05 mcg/kg/min 的去甲肾上腺素时,才会给予研究药物。研究药物将在整个病例中滴定,并在手术结束时停止。随机化将根据术前肾脏替代治疗的需要进行分层。
学习规划
学习信息布局表
学习类型介入(临床试验)
预计入学人数 50名参与者
分配:随机化
干预模式:平行分配
干预模型说明:随机、双盲、安慰剂对照。
掩蔽:四人组(参与者、护理提供者、调查员、结果评估员)
掩蔽说明:由研究药剂师准备相同标记的血管紧张素 II 或生理盐水安慰剂输液袋。
主要目的:治疗
官方名称:肝移植中的血管紧张素 II (AngLT-1):一项试验性随机对照试验
预计学习开始日期 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期 2022 年 6 月 1 日
预计 研究完成日期 2023 年 6 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性:血管紧张素 II (Giapreza)
Giapreza(合成人血管紧张素 II),以 5 ng/kg/min 起始,滴定至 1.25 ng/kg/min 至 40 ng/kg/min,通过连续静脉输注给药。
药物:血管紧张素II
如果参与者需要以 > 0.05 mcg/kg/min 的速度注射去甲肾上腺素,则开始注射血管紧张素 II。在作为二线血管加压药的肝移植期间,输液的滴定频率不超过每 10 分钟一次,并在手术完成后离开手术室前停止。
别名:Giapreza(合成人血管紧张素II)

安慰剂对照:生理盐水
无菌 0.9% 盐水,以与研究药物相同的体积输注速率启动和滴定,通过连续静脉输注给药。
药物:生理盐水
如果参与者需要以 > 0.05 mcg/kg/min 的速度输注去甲肾上腺素,则开始输注 0.9% 盐水。在作为二线血管加压药的肝移植期间,输液的滴定频率不超过每 10 分钟一次,并在手术完成后离开手术室前停止。
别名:0.9%生理盐水

结果措施
主要结果测量
  1. 在肝移植 (LT) 期间使用的去甲肾上腺素 (NE) 总剂量,平均为病例持续时间和总体重,以维持平均动脉压 (MAP) 大于或等于 65 mmHg。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有 NE 剂量(以 mcg 为单位)的总和,除以受试者的总体体重(TBW,以 kg 为单位),再除以手术持续时间(以分钟为单位)。主要结果将以 mcg/kg/min 表示。


次要结果测量
  1. LT 期间需要第 3 和第 4 线血管加压素输注(肾上腺素或血管加压素)的患者比例 [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为8小时。 ]

    除了 NE 和研究药物之外,需要在 LT 的每个阶段输注大于或等于 5 分钟的第 3 和第 4 线血管加压药(肾上腺素或血管加压素,由麻醉师酌情决定)的患者比例将为制表:

    • 解剖阶段 - 从皮肤切开时开始,以夹住下腔静脉 (IVC) 结束
    • 无肝期 - 从 IVC 钳夹开始,到门静脉松开结束
    • 新肝期 - 从门静脉松开时开始,在皮肤闭合时结束

  2. 低于目标 MAP (65 mmHg) 的时间 [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    LT 期间患者 MAP <65 mmHg 的总时间(以分钟为单位)。

  3. LT 期间施用的加压素剂量,平均在病例持续时间和 TBW。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有加压素剂量(以单位为单位)的总和,除以受试者的 TBW(以公斤为单位),再除以手术持续时间(以小时为单位)。以单位/公斤/小时表示。

  4. LT 期间给药的肾上腺素剂量,不包括门静脉再灌注后 5 分钟内的推注,平均在病例持续时间和 TBW。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有肾上腺素剂量(以 mcg 为单位)的总和,除以受试者的 TBW(以 kg 为单位),再除以手术持续时间(以分钟为单位)。以微克/公斤/分钟表示。门静脉再灌注后 0 至 5 分钟给予的肾上腺素推注将被排除在外。

  5. 直接肾素的变化 [时间框架:手术切口时间和门静脉再灌注后 2 小时,大约 4 小时。 ]
    手术切开至门静脉再灌注后2小时血浆直接肾素水平的变化

  6. LT 后 48 小时内发生严重(2 期或 3 期)急性肾损伤 (AKI)。 [时间范围:48小时]
    严重 AKI(第 2 期或第 3 期)的发生率是根据国际腹水俱乐部 (ICA) 2015 年标准定义的,该标准是针对肝硬化患者的肾脏疾病改善全球预后 (KDIGO) 标准的修订版。严重 AKI 定义为 sCr 比基线增加 > 2 倍,或 sCr ≥ 4.0 且比基线急剧增加 ≥ 0.3 mg/dL,或开始 RRT。基线 sCr 被定义为 LT 之前的最新值。仅限于手术前未立即接受 RRT 的患者阶层。

  7. 开始研究药物之前和之后的术中尿量变化(以 mL/kg/hr 为单位) [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均8 小时。 ]
    将使用自动仪表(Accuryn Monitoring System,Potrero Medical)连续监测术中尿量。将在开始研究药物之前和之后比较尿排出量的变化。

  8. LT 后 30 天 (MAKE-30) 的主要不良肾脏事件 (MAKE) [时间范围:30 天]
    定义为 LT 后 30 天死亡、RRT 或根据慢性肾脏病流行病学合作 (CKD-EPI) 方程估计的肾小球滤过率 (eGFR) 降低 25% 的复合。

  9. Olthoff 标准的早期同种异体移植物功能障碍 (EAD) 发生率 [时间范围:7 天]

    由以下一项或多项定义:

    • 术后当天 (POD) 7 时总胆红素 ≥ 10 mg/dL
    • POD 7 国际标准化比率 (INR) ≥ 1.6
    • LT 后前 7 天内丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2000 单位/升

  10. 早期同种异体移植功能 (MEAF) 评分模型 [时间范围:3 天]
    根据前 3 个 POD 内的最大 ALT 和 INR 以及 POD 3 的总胆红素计算。 MEAF 评分范围为 0-10,评分越高表明术后早期肝功能越差(即,早期同种异体移植功能障碍越严重)。

  11. LT 后肾脏替代疗法 (RRT) 的持续时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后 RRT 的总持续时间,仅限于手术前立即接受 RRT 的受试者层级。

  12. LT 后入住 ICU 的时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后重症监护病房的总停留时间。

  13. LT 后的住院时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后的总住院时间

  14. LT 后 30 天的患者和移植物存活率 [时间范围:30 天]
    定义为患者死亡或在 LT 后 30 天内需要再次移植。

  15. LT 后 1 年的患者和移植物存活率 [时间范围:1 年]
    定义为患者死亡或在 LT 后 1 年内需要再次移植。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄: 18 岁及以上(成人、老年人)
适合学习的性别:全部
接受健康志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄 > 或 = 18 岁
  • 脑死亡(DBD)后死者供者的肝移植
  • 移植时终末期肝病模型钠 (MELD-Na) 评分 > 或 = 25(不计算 MELD 异常点)
  • LT 期间需要 > 0.05 mcg/kg/min 去甲肾上腺素 (NE) 的患者

排除标准:

  • 活体肝移植 (LDLT)
  • 分裂肝移植(孤立的右叶或左叶)
  • 心脏死亡后捐赠 (DCD)
  • 急性肝功能衰竭 (ALF)
  • 列出或接受同步肝肾移植 (SLKT)
  • 肝脏再移植(之前接受过肝脏移植的患者)
  • 术前使用血管紧张素 II 受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂治疗(48 小时内)
  • 门脉性肺动脉高压
  • 左心室收缩功能障碍(定义为射血分数 < 45%)
  • LT 时的活动性支气管痉挛
  • 血栓或栓塞性疾病、遗传性高凝障碍或治疗性抗凝治疗史
  • 血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
  • 腹腔狭窄
  • 终末期肾病(慢性 eGFR < 15 mL/min/1.73 m2 或慢性 RRT - 不包括需要 RRT 的 AKI)
  • 雷诺氏病的历史
  • 已知对合成人血管紧张素 II 过敏史
  • 受试者在进入 OR 进行 LT 之前插管和/或机械通气
  • 存在会危及患者安全或数据质量的其他状况或异常
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Erika L Brinson,医学博士(415) 502-2341 erika.brinson@ucsf.edu
联系人:Michael P Bokoch, MD, Ph.D. (415) 476-8389 michael.bokoch@ucsf.edu

地点
位置信息布局表
美国,加利福尼亚
加州大学旧金山分校
旧金山,加利福尼亚州,美国,94143
联系人:Erika L Brinson,医学博士 415-502-2341 erika.brinson@ucsf.edu
联系人:Michael P Bokoch, MD, PhD (415) 476-8389 Michael.Bokoch@ucsf.edu
首席研究员:Erika L Brinson,医学博士
首席研究员:Michael P Bokoch,医学博士,博士
副调查员:Claus U Niemann, MD
副研究员:Matthieu M Legrand,医学博士,博士
副调查员:Garrett R Roll,医学博士
副研究员:Dieter Adelmann,医学博士,博士
赞助商和合作者
加州大学旧金山分校
拉霍亚制药公司
调查员
调查员信息布局表
首席研究员:埃里卡 L 布林森,医学博士加州大学旧金山分校麻醉和围手术期护理系
首席研究员: Michael P Bokoch,医学博士,博士加州大学旧金山分校麻醉和围手术期护理系
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 20 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 25 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 6 月 1 日(主要结局指标的最终数据收集日期)
当前主要结局指标ICMJE
(投稿时间:2021年5月20日)
在肝移植 (LT) 期间使用的去甲肾上腺素 (NE) 总剂量,平均为病例持续时间和总体重,以维持平均动脉压 (MAP) 大于或等于 65 mmHg。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有 NE 剂量(以 mcg 为单位)的总和,除以受试者的总体体重(TBW,以 kg 为单位),再除以手术持续时间(以分钟为单位)。主要结果将以 mcg/kg/min 表示。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
(投稿时间:2021年5月20日)
  • LT 期间需要第 3 和第 4 线血管加压素输注(肾上腺素或血管加压素)的患者比例 [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为8小时。 ]
    除了 NE 和研究药物之外,需要在 LT 的每个阶段输注大于或等于 5 分钟的第 3 和第 4 线血管加压药(肾上腺素或血管加压素,由麻醉师酌情决定)的患者比例将为制表:
    • 解剖阶段 - 从皮肤切开时开始,以夹住下腔静脉 (IVC) 结束
    • 无肝期 - 从 IVC 钳夹开始,到门静脉松开结束
    • 新肝期 - 从门静脉松开时开始,在皮肤闭合时结束
  • 低于目标 MAP (65 mmHg) 的时间 [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    LT 期间患者 MAP <65 mmHg 的总时间(以分钟为单位)。
  • LT 期间施用的加压素剂量,平均在病例持续时间和 TBW。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有加压素剂量(以单位为单位)的总和,除以受试者的 TBW(以公斤为单位),再除以手术持续时间(以小时为单位)。以单位/公斤/小时表示。
  • LT 期间给药的肾上腺素剂量,不包括门静脉再灌注后 5 分钟内的推注,平均在病例持续时间和 TBW。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有肾上腺素剂量(以 mcg 为单位)的总和,除以受试者的 TBW(以 kg 为单位),再除以手术持续时间(以分钟为单位)。以微克/公斤/分钟表示。门静脉再灌注后 0 至 5 分钟给予的肾上腺素推注将被排除在外。
  • 直接肾素的变化 [时间框架:手术切口时间和门静脉再灌注后 2 小时,大约 4 小时。 ]
    手术切开至门静脉再灌注后2小时血浆直接肾素水平的变化
  • LT 后 48 小时内发生严重(2 期或 3 期)急性肾损伤 (AKI)。 [时间范围:48小时]
    严重 AKI(第 2 期或第 3 期)的发生率是根据国际腹水俱乐部 (ICA) 2015 年标准定义的,该标准是针对肝硬化患者的肾脏疾病改善全球预后 (KDIGO) 标准的修订版。严重 AKI 定义为 sCr 比基线增加 > 2 倍,或 sCr ≥ 4.0 且比基线急剧增加 ≥ 0.3 mg/dL,或开始 RRT。基线 sCr 被定义为 LT 之前的最新值。仅限于手术前未立即接受 RRT 的患者阶层。
  • 开始研究药物之前和之后的术中尿量变化(以 mL/kg/hr 为单位) [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均8 小时。 ]
    将使用自动仪表(Accuryn Monitoring System,Potrero Medical)连续监测术中尿量。将在开始研究药物之前和之后比较尿排出量的变化。
  • LT 后 30 天 (MAKE-30) 的主要不良肾脏事件 (MAKE) [时间范围:30 天]
    定义为 LT 后 30 天死亡、RRT 或根据慢性肾脏病流行病学合作 (CKD-EPI) 方程估计的肾小球滤过率 (eGFR) 降低 25% 的复合。
  • Olthoff 标准的早期同种异体移植物功能障碍 (EAD) 发生率 [时间范围:7 天]
    由以下一项或多项定义:
    • 术后当天 (POD) 7 时总胆红素 ≥ 10 mg/dL
    • POD 7 国际标准化比率 (INR) ≥ 1.6
    • LT 后前 7 天内丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2000 单位/升
  • 早期同种异体移植功能 (MEAF) 评分模型 [时间范围:3 天]
    根据前 3 个 POD 内的最大 ALT 和 INR 以及 POD 3 的总胆红素计算。 MEAF 评分范围为 0-10,评分越高表明术后早期肝功能越差(即,早期同种异体移植功能障碍越严重)。
  • LT 后肾脏替代疗法 (RRT) 的持续时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后 RRT 的总持续时间,仅限于手术前立即接受 RRT 的受试者层级。
  • LT 后入住 ICU 的时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后重症监护病房的总停留时间。
  • LT 后的住院时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后的总住院时间
  • LT 后 30 天的患者和移植物存活率 [时间范围:30 天]
    定义为患者死亡或在 LT 后 30 天内需要再次移植。
  • LT 后 1 年的患者和移植物存活率 [时间范围:1 年]
    定义为患者死亡或在 LT 后 1 年内需要再次移植。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE肝移植中的血管紧张素 II
官方名称ICMJE肝移植中的血管紧张素 II (AngLT-1):一项试验性随机对照试验
简要总结本研究的目的是确定血管紧张素 II 在肝移植期间作为二线血管加压药(升高血压的药物)的有效性和安全性。
详细说明这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。除了在肝移植 (LT) 期间使用传统血管加压药(儿茶酚胺和血管加压素)进行常规护理外,受试者还将接受血管紧张素 II (AngII) 或生理盐水对照(安慰剂)的输注。 AngII 是一种被 FDA 批准用于治疗血管扩张性休克的血管加压药。它针对肾素-血管紧张素系统 (RAS),并已被证明可有效提高感染性休克患者的平均动脉血压 (MAP)。它还允许使用较低剂量的传统血管加压药,并可能改善流向肾脏的微循环。只有当参与者在接受肝移植时需要 > 0.05 mcg/kg/min 的去甲肾上腺素时,才会给予研究药物。研究药物将在整个病例中滴定,并在手术结束时停止。随机化将根据术前肾脏替代治疗的需要进行分层。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
第三阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模式:平行分配
干预模型说明:
随机、双盲、安慰剂对照。
掩蔽:四重(参与者、护理提供者、调查员、结果评估员)
掩蔽说明:
由研究药剂师准备相同标记的血管紧张素 II 或生理盐水安慰剂输液袋。
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 肝移植;并发症
  • 血管麻痹
干预ICMJE
  • 药物:血管紧张素II
    如果参与者需要以 > 0.05 mcg/kg/min 的速度注射去甲肾上腺素,则开始注射血管紧张素 II。在作为二线血管加压药的肝移植期间,输液的滴定频率不超过每 10 分钟一次,并在手术完成后离开手术室前停止。
    别名:Giapreza(合成人血管紧张素II)
  • 药物:生理盐水
    如果参与者需要以 > 0.05 mcg/kg/min 的速度输注去甲肾上腺素,则开始输注 0.9% 盐水。在作为二线血管加压药的肝移植期间,输液的滴定频率不超过每 10 分钟一次,并在手术完成后离开手术室前停止。
    别名:0.9%生理盐水
研究武器ICMJE
  • 实验性:血管紧张素 II (Giapreza)
    Giapreza(合成人血管紧张素 II),以 5 ng/kg/min 起始,滴定至 1.25 ng/kg/min 至 40 ng/kg/min,通过连续静脉输注给药。
    干预:药物:血管紧张素 II
  • 安慰剂对照:生理盐水
    无菌 0.9% 盐水,以与研究药物相同的体积输注速率启动和滴定,通过连续静脉输注给药。
    干预:药物:生理盐水
出版物 *
  • Khanna A、英语 SW、Wang XS、Ham K、Tumlin J、Szerlip H、Busse LW、Altaweel L、Albertson TE、Mackey C、McCurdy MT、Boldt DW、Chock S、Young PJ、Krell K、Wunderink RG、Ostermann M , Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hästbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 调查员。血管紧张素 II 用于治疗血管舒张性休克。 N Engl J Med。 2017 年 8 月 3 日;377(5):419-430。 doi:10.1056/NEJMoa1704154。电子版 2017 年 5 月 21 日。
  • Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS , 蒂德马什 GF, 贝洛莫 R;用于治疗高输出性休克 3 (ATHOS-3) 研究人员的血管紧张素 II。血管扩张性休克和肾脏替代疗法患者接受静脉血管紧张素 II 治疗的结果。暴击护理医学。 2018 年 6 月;46(6):949-957。 doi:10.1097/CCM.0000000000003092。勘误表:Crit Care Med。 2018 年 8 月;46(8):e824。
  • Shim KY、Eom YW、Kim MY、Kang SH、Baik SK。肾素-血管紧张素系统在肝纤维化门静脉高压症中的作用。韩国 J 实习医师2018 年 5 月;33(3):453-461。 doi:10.3904/kjim.2017.317。 Epub 2018 年 2 月 21 日。回顾。
  • Casey S、Schierwagen R、Mak KY、Klein S、Uschner F、Jansen C、Praktiknjo M、Meyer C、Thomas D、Herath C、Jones R、Trebicka J、Angus P。替代肾素-血管紧张素系统的激活与人类肝硬化的临床状况和肝移植后的矫正。 J 临床医学。 2019 年 3 月 27 日;8(4)。 pii:E419。 doi:10.3390/jcm8040419。
  • Coleman PJ、Nissen AP、Kim DE、Ainsworth CR、McCurdy MT、Mazzeffi MA、Chow JH。败血性休克并发失代偿期肝硬化的血管紧张素 II。精明心胸血管麻醉。 2020 年 9 月;24(3):266-272。 doi:10.1177/1089253219877876。电子版 2019 年 9 月 20 日。
  • Busse LW,Wang XS,Chalikonda DM,Finkel KW,Khanna AK,Szerlip HM,Yoo D,Dana SL,Chawla LS。 IV 血管紧张素 II 给药的临床经验:安全性系统评价。暴击护理医学。 2017 年 8 月;45(8):1285-1294。 doi:10.1097/CCM.0000000000002441。审查。
  • Angeli P, Gines P, Wong F, Bernardi M, Boyer TD, Gerbes A, Moreau R, Jalan R, Sarin SK, Piano S, Moore K, Lee SS, Durand F, Salerno F, Caraceni P, Kim WR, Arroyo V , Garcia-Tsao G;国际腹水俱乐部。肝硬化患者急性肾损伤的诊断和治疗:国际腹水俱乐部修订后的共识建议。肠道。 2015 年 4 月;64(4):531-7。 doi:10.1136/gutjnl-2014-308874。电子版 2015 年 1 月 28 日。
  • Olthoff KM、Kulik L、Samstein B、Kaminski M、Abecassis M、Emond J、Shaked A、Christie JD。验证肝移植受者早期同种异体移植功能障碍的当前定义和风险因素分析。肝脏移植2010 年 8 月;16(8):943-9。 doi:10.1002/lt.22091。
  • Pareja E, Cortes M, Hervás D, Mir J, Valdivieso A, Castell JV, Lahoz A. 早期同种异体移植功能障碍严重程度连续分级的评分模型。肝脏移植2015 年 1 月;21(1):38-46。 doi:10.1002/lt.23990。电子版 2014 年 11 月 24 日。
  • Kellum JA、Zarbock A、Nadim MK。急性肾损伤的临床研究应使用哪些终点?重症监护医学。 2017 年 6 月;43(6):901-903。 doi:10.1007/s00134-017-4732-1。电子版 2017 年 3 月 2 日。
  • Bellomo R、Forni LG、Busse LW、McCurdy MT、Ham KR、Boldt DW、Hästbacka J、Khanna AK、Albertson TE、Tumlin J、Storey K、Handisides D、Tidmarsh GF、Chawla LS、Ostermann M. Renin 和患者生存给予血管紧张素 II 治疗儿茶酚胺抵抗性血管舒张性休克。一项临床试验。 Am J Respir Crit Care Med。 2020 年 11 月 1 日;202(9):1253-1261。 doi:10.1164/rccm.201911-2172OC。
  • Dépret F, Amzallag J, Pollina A, Fayolle-Pivot L, Coutrot M, Chaussard M, Santos K, Hartmann O, Jully M, Fratani A, Oueslati H, Cupaciu A, Benyamina M, Guillemet L, Deniau B, Mebazaa A, Gayat E、Farny B、Textoris J、Legrand M; PRONOBURN 组。入院时循环二肽基肽酶 3 与严重烧伤患者的循环衰竭、急性肾损伤和死亡有关。暴击护理。 2020 年 4 月 22 日;24(1):168。 doi:10.1186/s13054-020-02888-5。
  • Hollinger A, Wittebole X, François B, Pickkers P, Antonelli M, Gayat E, Chousterman BG, Lascarrou JB, Dugernier T, Di Somma S, Struck J, Bergmann A, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Gaudry S、Huberlant V、Marx G、Mercier E、Oueslati H、Hartmann O、Sonneville R、Laterre PF、Mebazaa A、Legrand M. Proenkephalin A 119-159 (Penkid) 是脓毒性急性肾损伤的早期生物标志物:肾脏脓毒症和脓毒性休克 (Kid-SSS) 研究。肾脏国际代表 2018 年 8 月 22 日;3(6):1424-1433。 doi:10.1016/j.ekir.2018.08.006。 eCollection 2018 Nov. Erratum in: Kidney Int Rep. 2018 Nov 17;4(1):187。
  • Albert C, Zapf A, Haase M, Röver C, Pickering JW, Albert A, Bellomo R, Breidthardt T, Camou F, Chen Z, Chocron S, Cruz D, de Geus HRH, Devarajan P, Di Somma S, Doi K, Endre ZH, Garcia-Alvarez M, Hjortrup PB, Hur M, Karaolanis G, Kavalci C, Kim H, Lentini P, Liebetrau C, Lipcsey M, Mårtensson J, Müller C, Nanas S, Nickolas TL, Pipili C, Ronco C, Rosa-Diez GJ、Ralib A、Soto K、Braun-Dullaeus RC、Heinz J、Haase-Fielitz A. 在临床实验室平台上测量的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白用于预测急性肾损伤和相关的透析治疗需求:A系统评价和荟萃分析。我是 J 肾病。 2020 年 12 月;76(6):826-841.e1。 doi:10.1053/j.ajkd.2020.05.015。电子版 2020 年 7 月 15 日。
  • Nalesso F、Cattarin L、Gobbi L、Fragasso A、Garzotto F、Calò LA。评估 Nephrocheck(®) 作为急性肾损伤的预测工具。 Int J Nephrol Renovasc Dis。 2020 年 4 月 24 日;13:85-96。 doi:10.2147/IJNRD.S198222。 eCollection 2020。回顾。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符(NCT 编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
(投稿时间:2021年5月20日)
50
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 6 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 6 月 1 日(主要结局指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄 > 或 = 18 岁
  • 脑死亡(DBD)后死者供者的肝移植
  • 移植时终末期肝病模型钠 (MELD-Na) 评分 > 或 = 25(不计算 MELD 异常点)
  • LT 期间需要 > 0.05 mcg/kg/min 去甲肾上腺素 (NE) 的患者

排除标准:

  • 活体肝移植 (LDLT)
  • 分裂肝移植(孤立的右叶或左叶)
  • 心脏死亡后捐赠 (DCD)
  • 急性肝功能衰竭 (ALF)
  • 列出或接受同步肝肾移植 (SLKT)
  • 肝脏再移植(之前接受过肝脏移植的患者)
  • 术前使用血管紧张素 II 受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂治疗(48 小时内)
  • 门脉性肺动脉高压
  • 左心室收缩功能障碍(定义为射血分数 < 45%)
  • LT 时的活动性支气管痉挛
  • 血栓或栓塞性疾病、遗传性高凝障碍或治疗性抗凝治疗史
  • 血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
  • 腹腔狭窄
  • 终末期肾病(慢性 eGFR < 15 mL/min/1.73 m2 或慢性 RRT - 不包括需要 RRT 的 AKI)
  • 雷诺氏病的历史
  • 已知对合成人血管紧张素 II 过敏史
  • 受试者在进入 OR 进行 LT 之前插管和/或机械通气
  • 存在会危及患者安全或数据质量的其他状况或异常
性别/性别ICMJE
适合学习的性别:全部
时代ICMJE 18 岁及以上(成人、老年人)
接受健康志愿者ICMJE
联系方式ICMJE
联系人:Erika L Brinson,医学博士(415) 502-2341 erika.brinson@ucsf.edu
联系人:Michael P Bokoch, MD, Ph.D. (415) 476-8389 michael.bokoch@ucsf.edu
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04901169
其他研究 ID 号ICMJE 20-30948
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品:是的
研究美国 FDA 监管的设备产品:
在美国制造和出口的产品:是的
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD:
责任方加州大学旧金山分校
研究发起人ICMJE加州大学旧金山分校
合作者ICMJE拉霍亚制药公司
调查员ICMJE
首席研究员:埃里卡 L 布林森,医学博士加州大学旧金山分校麻醉和围手术期护理系
首席研究员: Michael P Bokoch,医学博士,博士加州大学旧金山分校麻醉和围手术期护理系
PRS账户加州大学旧金山分校
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结:
本研究的目的是确定血管紧张素 II 在肝移植期间作为二线血管加压药(升高血压的药物)的有效性和安全性。

状况或疾病 干预/治疗阶段
肝移植;并发症血管麻痹药物:血管紧张素 II药物:生理盐水第二阶段 第三阶段

详细说明:
这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。除了在肝移植 (LT) 期间使用传统血管加压药(儿茶酚胺和血管加压素)进行常规护理外,受试者还将接受血管紧张素 II (AngII) 或生理盐水对照(安慰剂)的输注。 AngII 是一种被 FDA 批准用于治疗血管扩张性休克的血管加压药。它针对肾素-血管紧张素系统 (RAS),并已被证明可有效提高感染性休克患者的平均动脉血压 (MAP)。它还允许使用较低剂量的传统血管加压药,并可能改善流向肾脏的微循环。只有当参与者在接受肝移植时需要 > 0.05 mcg/kg/min 的去甲肾上腺素时,才会给予研究药物。研究药物将在整个病例中滴定,并在手术结束时停止。随机化将根据术前肾脏替代治疗的需要进行分层。
学习规划
学习信息布局表
学习类型介入(临床试验)
预计入学人数 50名参与者
分配:随机化
干预模式:平行分配
干预模型说明:随机、双盲、安慰剂对照。
掩蔽:四人组(参与者、护理提供者、调查员、结果评估员)
掩蔽说明:由研究药剂师准备相同标记的血管紧张素 II 或生理盐水安慰剂输液袋。
主要目的:治疗
官方名称:肝移植中的血管紧张素 II (AngLT-1):一项试验性随机对照试验
预计学习开始日期 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期 2022 年 6 月 1 日
预计 研究完成日期 2023 年 6 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性:血管紧张素 II (Giapreza)
Giapreza(合成人血管紧张素 II),以 5 ng/kg/min 起始,滴定至 1.25 ng/kg/min 至 40 ng/kg/min,通过连续静脉输注给药。
药物:血管紧张素II
如果参与者需要以 > 0.05 mcg/kg/min 的速度注射去甲肾上腺素,则开始注射血管紧张素 II。在作为二线血管加压药的肝移植期间,输液的滴定频率不超过每 10 分钟一次,并在手术完成后离开手术室前停止。
别名:Giapreza(合成人血管紧张素II

安慰剂对照:生理盐水
无菌 0.9% 盐水,以与研究药物相同的体积输注速率启动和滴定,通过连续静脉输注给药。
药物:生理盐水
如果参与者需要以 > 0.05 mcg/kg/min 的速度输注去甲肾上腺素,则开始输注 0.9% 盐水。在作为二线血管加压药的肝移植期间,输液的滴定频率不超过每 10 分钟一次,并在手术完成后离开手术室前停止。
别名:0.9%生理盐水

结果措施
主要结果测量
  1. 在肝移植 (LT) 期间使用的去甲肾上腺素 (NE) 总剂量,平均为病例持续时间和总体重,以维持平均动脉压 (MAP) 大于或等于 65 mmHg。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有 NE 剂量(以 mcg 为单位)的总和,除以受试者的总体体重(TBW,以 kg 为单位),再除以手术持续时间(以分钟为单位)。主要结果将以 mcg/kg/min 表示。


次要结果测量
  1. LT 期间需要第 3 和第 4 线血管加压素输注(肾上腺素或血管加压素)的患者比例 [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为8小时。 ]

    除了 NE 和研究药物之外,需要在 LT 的每个阶段输注大于或等于 5 分钟的第 3 和第 4 线血管加压药(肾上腺素或血管加压素,由麻醉师酌情决定)的患者比例将为制表:

    • 解剖阶段 - 从皮肤切开时开始,以夹住下腔静脉 (IVC) 结束
    • 无肝期 - 从 IVC 钳夹开始,到门静脉松开结束
    • 新肝期 - 从门静脉松开时开始,在皮肤闭合时结束

  2. 低于目标 MAP (65 mmHg) 的时间 [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    LT 期间患者 MAP <65 mmHg 的总时间(以分钟为单位)。

  3. LT 期间施用的加压素剂量,平均在病例持续时间和 TBW。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有加压素剂量(以单位为单位)的总和,除以受试者的 TBW(以公斤为单位),再除以手术持续时间(以小时为单位)。以单位/公斤/小时表示。

  4. LT 期间给药的肾上腺素剂量,不包括门静脉再灌注后 5 分钟内的推注,平均在病例持续时间和 TBW。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有肾上腺素剂量(以 mcg 为单位)的总和,除以受试者的 TBW(以 kg 为单位),再除以手术持续时间(以分钟为单位)。以微克/公斤/分钟表示。门静脉再灌注后 0 至 5 分钟给予的肾上腺素推注将被排除在外。

  5. 直接肾素的变化 [时间框架:手术切口时间和门静脉再灌注后 2 小时,大约 4 小时。 ]
    手术切开至门静脉再灌注后2小时血浆直接肾素水平的变化

  6. LT 后 48 小时内发生严重(2 期或 3 期)急性肾损伤 (AKI)。 [时间范围:48小时]
    严重 AKI(第 2 期或第 3 期)的发生率是根据国际腹水俱乐部 (ICA) 2015 年标准定义的,该标准是针对肝硬化患者的肾脏疾病改善全球预后 (KDIGO) 标准的修订版。严重 AKI 定义为 sCr 比基线增加 > 2 倍,或 sCr ≥ 4.0 且比基线急剧增加 ≥ 0.3 mg/dL,或开始 RRT。基线 sCr 被定义为 LT 之前的最新值。仅限于手术前未立即接受 RRT 的患者阶层。

  7. 开始研究药物之前和之后的术中尿量变化(以 mL/kg/hr 为单位) [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均8 小时。 ]
    将使用自动仪表(Accuryn Monitoring System,Potrero Medical)连续监测术中尿量。将在开始研究药物之前和之后比较尿排出量的变化。

  8. LT 后 30 天 (MAKE-30) 的主要不良肾脏事件 (MAKE) [时间范围:30 天]
    定义为 LT 后 30 天死亡、RRT 或根据慢性肾脏病流行病学合作 (CKD-EPI) 方程估计的肾小球滤过率 (eGFR) 降低 25% 的复合。

  9. Olthoff 标准的早期同种异体移植物功能障碍 (EAD) 发生率 [时间范围:7 天]

    由以下一项或多项定义:

    • 术后当天 (POD) 7 时总胆红素 ≥ 10 mg/dL
    • POD 7 国际标准化比率 (INR) ≥ 1.6
    • LT 后前 7 天内丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2000 单位/升

  10. 早期同种异体移植功能 (MEAF) 评分模型 [时间范围:3 天]
    根据前 3 个 POD 内的最大 ALT 和 INR 以及 POD 3 的总胆红素计算。 MEAF 评分范围为 0-10,评分越高表明术后早期肝功能越差(即,早期同种异体移植功能障碍越严重)。

  11. LT 后肾脏替代疗法 (RRT) 的持续时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后 RRT 的总持续时间,仅限于手术前立即接受 RRT 的受试者层级。

  12. LT 后入住 ICU 的时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后重症监护病房的总停留时间。

  13. LT 后的住院时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后的总住院时间

  14. LT 后 30 天的患者和移植物存活率 [时间范围:30 天]
    定义为患者死亡或在 LT 后 30 天内需要再次移植。

  15. LT 后 1 年的患者和移植物存活率 [时间范围:1 年]
    定义为患者死亡或在 LT 后 1 年内需要再次移植。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄: 18 岁及以上(成人、老年人)
适合学习的性别:全部
接受健康志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄 > 或 = 18 岁
  • 脑死亡(DBD)后死者供者的肝移植
  • 移植时终末期肝病模型钠 (MELD-Na) 评分 > 或 = 25(不计算 MELD 异常点)
  • LT 期间需要 > 0.05 mcg/kg/min 去甲肾上腺素 (NE) 的患者

排除标准:

  • 活体肝移植 (LDLT)
  • 分裂肝移植(孤立的右叶或左叶)
  • 心脏死亡后捐赠 (DCD)
  • 急性肝功能衰竭 (ALF)
  • 列出或接受同步肝肾移植 (SLKT)
  • 肝脏再移植(之前接受过肝脏移植的患者)
  • 术前使用血管紧张素 II 受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂治疗(48 小时内)
  • 门脉性肺动脉高压
  • 左心室收缩功能障碍(定义为射血分数 < 45%)
  • LT 时的活动性支气管痉挛
  • 血栓或栓塞性疾病、遗传性高凝障碍或治疗性抗凝治疗史
  • 血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
  • 腹腔狭窄
  • 终末期肾病(慢性 eGFR < 15 mL/min/1.73 m2 或慢性 RRT - 不包括需要 RRT 的 AKI)
  • 雷诺氏病的历史
  • 已知对合成人血管紧张素 II 过敏史
  • 受试者在进入 OR 进行 LT 之前插管和/或机械通气
  • 存在会危及患者安全或数据质量的其他状况或异常
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Erika L Brinson,医学博士(415) 502-2341 erika.brinson@ucsf.edu
联系人:Michael P Bokoch, MD, Ph.D. (415) 476-8389 michael.bokoch@ucsf.edu

地点
位置信息布局表
美国,加利福尼亚
加州大学旧金山分校
旧金山,加利福尼亚州,美国,94143
联系人:Erika L Brinson,医学博士 415-502-2341 erika.brinson@ucsf.edu
联系人:Michael P Bokoch, MD, PhD (415) 476-8389 Michael.Bokoch@ucsf.edu
首席研究员:Erika L Brinson,医学博士
首席研究员:Michael P Bokoch,医学博士,博士
副调查员:Claus U Niemann, MD
副研究员:Matthieu M Legrand,医学博士,博士
副调查员:Garrett R Roll,医学博士
副研究员:Dieter Adelmann,医学博士,博士
赞助商和合作者
加州大学旧金山分校
拉霍亚制药公司
调查员
调查员信息布局表
首席研究员:埃里卡 L 布林森,医学博士加州大学旧金山分校麻醉和围手术期护理系
首席研究员: Michael P Bokoch,医学博士,博士加州大学旧金山分校麻醉和围手术期护理系
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 20 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 25 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 6 月 1 日(主要结局指标的最终数据收集日期)
当前主要结局指标ICMJE
(投稿时间:2021年5月20日)
在肝移植 (LT) 期间使用的去甲肾上腺素 (NE) 总剂量,平均为病例持续时间和总体重,以维持平均动脉压 (MAP) 大于或等于 65 mmHg。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有 NE 剂量(以 mcg 为单位)的总和,除以受试者的总体体重(TBW,以 kg 为单位),再除以手术持续时间(以分钟为单位)。主要结果将以 mcg/kg/min 表示。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
(投稿时间:2021年5月20日)
  • LT 期间需要第 3 和第 4 线血管加压素输注(肾上腺素或血管加压素)的患者比例 [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为8小时。 ]
    除了 NE 和研究药物之外,需要在 LT 的每个阶段输注大于或等于 5 分钟的第 3 和第 4 线血管加压药(肾上腺素或血管加压素,由麻醉师酌情决定)的患者比例将为制表:
    • 解剖阶段 - 从皮肤切开时开始,以夹住下腔静脉 (IVC) 结束
    • 无肝期 - 从 IVC 钳夹开始,到门静脉松开结束
    • 新肝期 - 从门静脉松开时开始,在皮肤闭合时结束
  • 低于目标 MAP (65 mmHg) 的时间 [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    LT 期间患者 MAP <65 mmHg 的总时间(以分钟为单位)。
  • LT 期间施用的加压素剂量,平均在病例持续时间和 TBW。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有加压素剂量(以单位为单位)的总和,除以受试者的 TBW(以公斤为单位),再除以手术持续时间(以小时为单位)。以单位/公斤/小时表示。
  • LT 期间给药的肾上腺素剂量,不包括门静脉再灌注后 5 分钟内的推注,平均在病例持续时间和 TBW。 [ 时间范围:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均为 8 小时。 ]
    计算为在 LT 手术期间通过输注或推注给药的所有肾上腺素剂量(以 mcg 为单位)的总和,除以受试者的 TBW(以 kg 为单位),再除以手术持续时间(以分钟为单位)。以微克/公斤/分钟表示。门静脉再灌注后 0 至 5 分钟给予的肾上腺素推注将被排除在外。
  • 直接肾素的变化 [时间框架:手术切口时间和门静脉再灌注后 2 小时,大约 4 小时。 ]
    手术切开至门静脉再灌注后2小时血浆直接肾素水平的变化
  • LT 后 48 小时内发生严重(2 期或 3 期)急性肾损伤 (AKI)。 [时间范围:48小时]
    严重 AKI(第 2 期或第 3 期)的发生率是根据国际腹水俱乐部 (ICA) 2015 年标准定义的,该标准是针对肝硬化患者的肾脏疾病改善全球预后 (KDIGO) 标准的修订版。严重 AKI 定义为 sCr 比基线增加 > 2 倍,或 sCr ≥ 4.0 且比基线急剧增加 ≥ 0.3 mg/dL,或开始 RRT。基线 sCr 被定义为 LT 之前的最新值。仅限于手术前未立即接受 RRT 的患者阶层。
  • 开始研究药物之前和之后的术中尿量变化(以 mL/kg/hr 为单位) [时间框架:手术持续时间 - 定义为从外科医生切开皮肤开始到皮肤闭合时结束的时间段,平均8 小时。 ]
    将使用自动仪表(Accuryn Monitoring System,Potrero Medical)连续监测术中尿量。将在开始研究药物之前和之后比较尿排出量的变化。
  • LT 后 30 天 (MAKE-30) 的主要不良肾脏事件 (MAKE) [时间范围:30 天]
    定义为 LT 后 30 天死亡、RRT 或根据慢性肾脏病流行病学合作 (CKD-EPI) 方程估计的肾小球滤过率 (eGFR) 降低 25% 的复合。
  • Olthoff 标准的早期同种异体移植物功能障碍 (EAD) 发生率 [时间范围:7 天]
    由以下一项或多项定义:
    • 术后当天 (POD) 7 时总胆红素 ≥ 10 mg/dL
    • POD 7 国际标准化比率 (INR) ≥ 1.6
    • LT 后前 7 天内丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2000 单位/升
  • 早期同种异体移植功能 (MEAF) 评分模型 [时间范围:3 天]
    根据前 3 个 POD 内的最大 ALT 和 INR 以及 POD 3 的总胆红素计算。 MEAF 评分范围为 0-10,评分越高表明术后早期肝功能越差(即,早期同种异体移植功能障碍越严重)。
  • LT 后肾脏替代疗法 (RRT) 的持续时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后 RRT 的总持续时间,仅限于手术前立即接受 RRT 的受试者层级。
  • LT 后入住 ICU 的时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后重症监护病房的总停留时间。
  • LT 后的住院时间 [时间范围:最多 1 年]
    LT 后的总住院时间
  • LT 后 30 天的患者和移植物存活率 [时间范围:30 天]
    定义为患者死亡或在 LT 后 30 天内需要再次移植。
  • LT 后 1 年的患者和移植物存活率 [时间范围:1 年]
    定义为患者死亡或在 LT 后 1 年内需要再次移植。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE肝移植中的血管紧张素 II
官方名称ICMJE肝移植中的血管紧张素 II (AngLT-1):一项试验性随机对照试验
简要总结本研究的目的是确定血管紧张素 II 在肝移植期间作为二线血管加压药(升高血压的药物)的有效性和安全性。
详细说明这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。除了在肝移植 (LT) 期间使用传统血管加压药(儿茶酚胺和血管加压素)进行常规护理外,受试者还将接受血管紧张素 II (AngII) 或生理盐水对照(安慰剂)的输注。 AngII 是一种被 FDA 批准用于治疗血管扩张性休克的血管加压药。它针对肾素-血管紧张素系统 (RAS),并已被证明可有效提高感染性休克患者的平均动脉血压 (MAP)。它还允许使用较低剂量的传统血管加压药,并可能改善流向肾脏的微循环。只有当参与者在接受肝移植时需要 > 0.05 mcg/kg/min 的去甲肾上腺素时,才会给予研究药物。研究药物将在整个病例中滴定,并在手术结束时停止。随机化将根据术前肾脏替代治疗的需要进行分层。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
第三阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模式:平行分配
干预模型说明:
随机、双盲、安慰剂对照。
掩蔽:四重(参与者、护理提供者、调查员、结果评估员)
掩蔽说明:
由研究药剂师准备相同标记的血管紧张素 II 或生理盐水安慰剂输液袋。
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 肝移植;并发症
  • 血管麻痹
干预ICMJE
  • 药物:血管紧张素II
    如果参与者需要以 > 0.05 mcg/kg/min 的速度注射去甲肾上腺素,则开始注射血管紧张素 II。在作为二线血管加压药的肝移植期间,输液的滴定频率不超过每 10 分钟一次,并在手术完成后离开手术室前停止。
    别名:Giapreza(合成人血管紧张素II
  • 药物:生理盐水
    如果参与者需要以 > 0.05 mcg/kg/min 的速度输注去甲肾上腺素,则开始输注 0.9% 盐水。在作为二线血管加压药的肝移植期间,输液的滴定频率不超过每 10 分钟一次,并在手术完成后离开手术室前停止。
    别名:0.9%生理盐水
研究武器ICMJE
  • 实验性:血管紧张素 II (Giapreza)
    Giapreza(合成人血管紧张素 II),以 5 ng/kg/min 起始,滴定至 1.25 ng/kg/min 至 40 ng/kg/min,通过连续静脉输注给药。
    干预:药物:血管紧张素 II
  • 安慰剂对照:生理盐水
    无菌 0.9% 盐水,以与研究药物相同的体积输注速率启动和滴定,通过连续静脉输注给药。
    干预:药物:生理盐水
出版物 *
  • Khanna A、英语 SW、Wang XS、Ham K、Tumlin J、Szerlip H、Busse LW、Altaweel L、Albertson TE、Mackey C、McCurdy MT、Boldt DW、Chock S、Young PJ、Krell K、Wunderink RG、Ostermann M , Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hästbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 调查员。血管紧张素 II 用于治疗血管舒张性休克。 N Engl J Med。 2017 年 8 月 3 日;377(5):419-430。 doi:10.1056/NEJMoa1704154。电子版 2017 年 5 月 21 日。
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* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符(NCT 编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
(投稿时间:2021年5月20日)
50
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 6 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 6 月 1 日(主要结局指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄 > 或 = 18 岁
  • 脑死亡(DBD)后死者供者的肝移植
  • 移植时终末期肝病模型钠 (MELD-Na) 评分 > 或 = 25(不计算 MELD 异常点)
  • LT 期间需要 > 0.05 mcg/kg/min 去甲肾上腺素 (NE) 的患者

排除标准:

  • 活体肝移植 (LDLT)
  • 分裂肝移植(孤立的右叶或左叶)
  • 心脏死亡后捐赠 (DCD)
  • 急性肝功能衰竭 (ALF)
  • 列出或接受同步肝肾移植 (SLKT)
  • 肝脏再移植(之前接受过肝脏移植的患者)
  • 术前使用血管紧张素 II 受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂治疗(48 小时内)
  • 门脉性肺动脉高压
  • 左心室收缩功能障碍(定义为射血分数 < 45%)
  • LT 时的活动性支气管痉挛
  • 血栓或栓塞性疾病、遗传性高凝障碍或治疗性抗凝治疗史
  • 血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
  • 腹腔狭窄
  • 终末期肾病(慢性 eGFR < 15 mL/min/1.73 m2 或慢性 RRT - 不包括需要 RRT 的 AKI)
  • 雷诺氏病的历史
  • 已知对合成人血管紧张素 II 过敏史
  • 受试者在进入 OR 进行 LT 之前插管和/或机械通气
  • 存在会危及患者安全或数据质量的其他状况或异常
性别/性别ICMJE
适合学习的性别:全部
时代ICMJE 18 岁及以上(成人、老年人)
接受健康志愿者ICMJE
联系方式ICMJE
联系人:Erika L Brinson,医学博士(415) 502-2341 erika.brinson@ucsf.edu
联系人:Michael P Bokoch, MD, Ph.D. (415) 476-8389 michael.bokoch@ucsf.edu
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04901169
其他研究 ID 号ICMJE 20-30948
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品:是的
研究美国 FDA 监管的设备产品:
在美国制造和出口的产品:是的
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD:
责任方加州大学旧金山分校
研究发起人ICMJE加州大学旧金山分校
合作者ICMJE拉霍亚制药公司
调查员ICMJE
首席研究员:埃里卡 L 布林森,医学博士加州大学旧金山分校麻醉和围手术期护理系
首席研究员: Michael P Bokoch,医学博士,博士加州大学旧金山分校麻醉和围手术期护理系
PRS账户加州大学旧金山分校
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素