• 不良反应发生率 [ 时间范围： 随访检查后立即发生。 ]
  不良反应率
• 患者依从性 [ 时间范围： 随访检查后立即。 ]
  良好的依从性定义为实际剂量在应服用剂量的 80%-100% 范围内。
• 成本效益指数 [ 时间范围： 跟进检查后立即。 ]
  成本与效果的比率

研究人员从门诊收集未经治疗的 H.pylori 阳性患者。如果受试者符合选择标准但不符合排除标准，并签署知情同意书，研究人员将受试者随机分组：受试者接受为期 10 天或 14 天的含铋四联根除疗法疗程。各组用药如下。根除治疗后6-8周，受试者将复查13C-尿素呼气试验，研究人员记录结果。

对所有受试者进行检测后，计算各组的根除率、不良反应率、患者依从性和成本效益指数。

根据疗程随机分为10天治疗组和14天治疗组。两组铋剂四联方案相同，如下：

方案1：阿莫西林+克拉​​霉素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案2：阿莫西林+四环素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案3：阿莫西林+甲硝唑+铋+富马酸沃诺拉赞 根据医院情况选择三个方案。

• 药物：阿莫西林
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：克拉霉素
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：四环素
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：甲硝唑
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：柠檬酸铋钾
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：胶体果胶铋
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：沃诺拉赞富马酸盐
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。

• 实验：10天治疗组

  使用以下药物组合选项 10 天。方案1：阿莫西林+克拉​​霉素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案2：阿莫西林+四环素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案3：阿莫西林+甲硝唑+铋+富马酸沃诺拉赞 根据医院情况选择三个方案。

  每种药物的剂量为：

  阿莫西林（Amoxicillin，United Laboratories Co., Ltd.）1000mg bid 克拉霉素（Klacid, Abbott Srl） 500mg bid 四环素 500mg qid 甲硝唑400mg qid 柠檬酸铋钾（Livzon Pharmaceutical Group Inc., Bimgth China Pharmaceutical Inc.） Ltd.) 200mg bid Vonoprazan fumarate (VOCINTI, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant) 20mg bid

  干预措施：

  • 药物：阿莫西林
  • 药物：克拉霉素
  • 药物：四环素
  • 药物：甲硝唑
  • 药物：柠檬酸铋钾
  • 药物：胶体果胶铋
  • 药物：沃诺拉赞富马酸盐
• Active Comparator：14天治疗组

  使用以下药物组合选项 14 天。方案1：阿莫西林+克拉​​霉素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案2：阿莫西林+四环素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案3：阿莫西林+甲硝唑+铋+富马酸沃诺拉赞 根据医院情况选择三个方案。

  每种药物的剂量为：

  阿莫西林（Amoxicillin，United Laboratories Co., Ltd.）1000mg bid 克拉霉素（Klacid, Abbott Srl） 500mg bid 四环素 500mg qid 甲硝唑400mg qid 柠檬酸铋钾（Livzon Pharmaceutical Group Inc., Bimgth China Pharmaceutical Inc.） Ltd.) 200mg bid Vonoprazan fumarate (VOCINTI, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant) 20mg bid

  干预措施：

  • 药物：阿莫西林
  • 药物：克拉霉素
  • 药物：四环素
  • 药物：甲硝唑
  • 药物：柠檬酸铋钾
  • 药物：胶体果胶铋
  • 药物：沃诺拉赞富马酸盐

• Hooi JKY、Lai WY、Ng WK、Suen MMY、Underwood FE、Tanyingoh D、Malfertheiner P、Graham DY、Wong VWS、Wu JCY、Chan FKL、Sung JJY、Kaplan GG、Ng SC。幽门螺杆菌感染的全球流行率：系统评价和荟萃分析。胃肠病学。 2017 年 8 月；153(2)：420-429。 doi：10.1053/j.gastro.2017.04.022。 Epub 2017 年 4 月 27 日。回顾。
• Liu WZ, Xie Y, Lu H, Cheng H, Zeng ZR, Zhou LY, Chen Y, Wang JB, Du YQ, Lu NH;中国胃肠病学会，中国幽门螺杆菌与消化性溃疡研究组。第五次全国幽门螺杆菌感染管理共识报告。幽门螺杆菌。 2018 年 4 月；23(2)：e12475。 doi：10.1111/hel.12475。电子版 2018 年 3 月 7 日。
• Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F, Gasbarrini A, Atherton J, Graham DY, Hunt R, Moayyedi P, Rokkas T, Rugge M, Selgrad M, Suerbaum S, Sugano K，El-Omar EM；欧洲螺杆菌和微生物群研究小组和共识小组。幽门螺杆菌感染的管理——马斯特里赫特 V/佛罗伦萨共识报告。肠道。 2017 年 1 月；66(1):6-30。 doi：10.1136/gutjnl-2016-312288。电子版 2016 年 10 月 5 日。
• Liou JM，Malfertheiner P，Lee YC，Sheu BS，Sugano K，Cheng HC，Yeoh KG，Hsu PI，Goh KL，Machacha V，Gotoda T，Chang WL，Chen MJ，Chiang TH，Chen CC，Wu CY，Leow AH , Wu JY, Wu DC, Hong TC, Lu H, Yamaoka Y, Megraud F, Chan FKL, Sung JJ, Lin JT, Graham DY, Wu MS, El-Omar EM;亚太幽门螺杆菌和微生物联盟（APAHAM）。筛查和根除幽门螺杆菌预防胃癌：台北全球共识。肠道。 2020 年 12 月；69(12)：2093-2112。 doi：10.1136/gutjnl-2020-322368。 2020 年 10 月 1 日电子版。
• Dore MP、Farina V、Cuccu M、Mameli L、Massarelli G、Graham DY。每天两次含铋剂的四联疗法根除幽门螺杆菌：一项为期 10 天和 14 天的随机试验。幽门螺杆菌。 2011 年 8 月；16(4):295-300。 doi：10.1111/j.1523-5378.2011.00857.x。
• Rowland M、Daly L、Vaughan M、Higgins A、Bourke B、Drumm B。幽门螺杆菌的年龄特异性发病率。胃肠病学。 2006 年 1 月；130(1)：65-72；测验 211。
• O'Ryan ML、Rabello M、Cortés H、Lucero Y、Peña A、Torres JP。智利是一个快速发展的国家，出生后前 5 年粪便中幽门螺杆菌的检测动态。 Pediatr Infect Dis J. 2013 年 2 月；32(2):99-103。 doi：10.1097/INF.0b013e318278b929。
• Qiao C、Li Y、Liu J、Ji C、Qu J、Hu J、Ji R、Wan M、Lin B、Lin M、Qi Q、Zuo X、Li Y. 克拉霉素与呋喃唑酮治疗初治幽门螺杆菌感染患者的疗效克拉霉素高耐药区。 J 胃肠肝素。 2021 年 3 月 10 日。doi：10.1111/jgh.15468。 [Epub 提前印刷]

纳入标准：

• 18-65岁的患者。
• H.pylori 感染患者（以下任一项阳性：H.pylori 培养、组织病理学检查、快速尿素酶试验、13C/14C-尿素呼气试验、粪便 H.pylori 抗原试验）。
• 出生地和出生五年内居住地为山东省的患者。
• 从未接受过幽门螺杆菌根除治疗的患者。

排除标准：

• 有严重基础疾病的患者，如肝功能不全（天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶大于正常值的3倍）、肾功能不全（Cr≥2.0mg/dL或肾小球滤过率<50ml/min）、免疫抑制、恶性肿瘤、冠心病或冠状动脉狭窄≥75%。
• 妊娠、哺乳期或试验期间不愿采取避孕措施的患者。
• 活动性消化道出血患者。
• 有上消化道手术史的患者。
• 对治疗药物过敏的患者。
• 4周内有铋剂、抗生素、质子泵抑制剂等药物用药史的患者
• 有其他可能增加患病风险的行为的患者，例如酗酒和吸毒
• 现居住地不在山东省的患者。
• 在测试开始前重新检查 13C/14C-尿素呼气测试呈阴性的患者。
• 不愿意或不能提供知情同意的患者。

• 青岛大学附属医院
• 广饶市人民医院
• 威海市立医院
• 山东省第三医院
• 泰安市中心医院
• 济宁市第二人民医院
• 德州市妇幼保健院
• 邹城市人民医院
• 菏泽市第三人民医院
• 运城诚信医院
• 北大关怀鲁中医院
• 齐河县城市医院
• 潍坊市人民医院
• 山东大学齐鲁医院
• 山东省电力中心医院

• 不良反应发生率 [ 时间范围： 随访检查后立即发生。 ]
  不良反应率
• 患者依从性 [ 时间范围： 随访检查后立即。 ]
  良好的依从性定义为实际剂量在应服用剂量的 80%-100% 范围内。
• 成本效益指数 [ 时间范围： 跟进检查后立即。 ]
  成本与效果的比率

研究人员从门诊收集未经治疗的 H.pylori 阳性患者。如果受试者符合选择标准但不符合排除标准，并签署知情同意书，研究人员将受试者随机分组：受试者接受为期 10 天或 14 天的含铋四联根除疗法疗程。各组用药如下。根除治疗后6-8周，受试者将复查13C-尿素呼气试验，研究人员记录结果。

对所有受试者进行检测后，计算各组的根除率、不良反应率、患者依从性和成本效益指数。

根据疗程随机分为10天治疗组和14天治疗组。两组铋剂四联方案相同，如下：

方案1：阿莫西林+克拉​​霉素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案2：阿莫西林+四环素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案3：阿莫西林+甲硝唑+铋+富马酸沃诺拉赞 根据医院情况选择三个方案。

• 药物：阿莫西林
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：克拉霉素
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：四环素
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：甲硝唑
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：柠檬酸铋钾
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：胶体果胶铋
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。
• 药物：沃诺拉赞富马酸盐
  根据每个中心选择的药物组合选项使用。

• 实验：10天治疗组

  使用以下药物组合选项 10 天。方案1：阿莫西林+克拉​​霉素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案2：阿莫西林+四环素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案3：阿莫西林+甲硝唑+铋+富马酸沃诺拉赞 根据医院情况选择三个方案。

  每种药物的剂量为：

  阿莫西林（Amoxicillin，United Laboratories Co., Ltd.）1000mg bid 克拉霉素（Klacid, Abbott Srl） 500mg bid 四环素 500mg qid 甲硝唑400mg qid 柠檬酸铋钾（Livzon Pharmaceutical Group Inc., Bimgth China Pharmaceutical Inc.） Ltd.) 200mg bid Vonoprazan fumarate (VOCINTI, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant) 20mg bid

  干预措施：

  • 药物：阿莫西林
  • 药物：克拉霉素
  • 药物：四环素
  • 药物：甲硝唑
  • 药物：柠檬酸铋钾
  • 药物：胶体果胶铋
  • 药物：沃诺拉赞富马酸盐
• Active Comparator：14天治疗组

  使用以下药物组合选项 14 天。方案1：阿莫西林+克拉​​霉素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案2：阿莫西林+四环素+富马酸铋+富马酸沃诺拉赞 方案3：阿莫西林+甲硝唑+铋+富马酸沃诺拉赞 根据医院情况选择三个方案。

  每种药物的剂量为：

  阿莫西林（Amoxicillin，United Laboratories Co., Ltd.）1000mg bid 克拉霉素（Klacid, Abbott Srl） 500mg bid 四环素 500mg qid 甲硝唑400mg qid 柠檬酸铋钾（Livzon Pharmaceutical Group Inc., Bimgth China Pharmaceutical Inc.） Ltd.) 200mg bid Vonoprazan fumarate (VOCINTI, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant) 20mg bid

  干预措施：

  • 药物：阿莫西林
  • 药物：克拉霉素
  • 药物：四环素
  • 药物：甲硝唑
  • 药物：柠檬酸铋钾
  • 药物：胶体果胶铋
  • 药物：沃诺拉赞富马酸盐

• Hooi JKY、Lai WY、Ng WK、Suen MMY、Underwood FE、Tanyingoh D、Malfertheiner P、Graham DY、Wong VWS、Wu JCY、Chan FKL、Sung JJY、Kaplan GG、Ng SC。幽门螺杆菌感染的全球流行率：系统评价和荟萃分析。胃肠病学。 2017 年 8 月；153(2)：420-429。 doi：10.1053/j.gastro.2017.04.022。 Epub 2017 年 4 月 27 日。回顾。
• Liu WZ, Xie Y, Lu H, Cheng H, Zeng ZR, Zhou LY, Chen Y, Wang JB, Du YQ, Lu NH;中国胃肠病学会，中国幽门螺杆菌与消化性溃疡研究组。第五次全国幽门螺杆菌感染管理共识报告。幽门螺杆菌。 2018 年 4 月；23(2)：e12475。 doi：10.1111/hel.12475。电子版 2018 年 3 月 7 日。
• Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F, Gasbarrini A, Atherton J, Graham DY, Hunt R, Moayyedi P, Rokkas T, Rugge M, Selgrad M, Suerbaum S, Sugano K，El-Omar EM；欧洲螺杆菌和微生物群研究小组和共识小组。幽门螺杆菌感染的管理——马斯特里赫特 V/佛罗伦萨共识报告。肠道。 2017 年 1 月；66(1):6-30。 doi：10.1136/gutjnl-2016-312288。电子版 2016 年 10 月 5 日。
• Liou JM，Malfertheiner P，Lee YC，Sheu BS，Sugano K，Cheng HC，Yeoh KG，Hsu PI，Goh KL，Machacha V，Gotoda T，Chang WL，Chen MJ，Chiang TH，Chen CC，Wu CY，Leow AH , Wu JY, Wu DC, Hong TC, Lu H, Yamaoka Y, Megraud F, Chan FKL, Sung JJ, Lin JT, Graham DY, Wu MS, El-Omar EM;亚太幽门螺杆菌和微生物联盟（APAHAM）。筛查和根除幽门螺杆菌预防胃癌：台北全球共识。肠道。 2020 年 12 月；69(12)：2093-2112。 doi：10.1136/gutjnl-2020-322368。 2020 年 10 月 1 日电子版。
• Dore MP、Farina V、Cuccu M、Mameli L、Massarelli G、Graham DY。每天两次含铋剂的四联疗法根除幽门螺杆菌：一项为期 10 天和 14 天的随机试验。幽门螺杆菌。 2011 年 8 月；16(4):295-300。 doi：10.1111/j.1523-5378.2011.00857.x。
• Rowland M、Daly L、Vaughan M、Higgins A、Bourke B、Drumm B。幽门螺杆菌的年龄特异性发病率。胃肠病学。 2006 年 1 月；130(1)：65-72；测验 211。
• O'Ryan ML、Rabello M、Cortés H、Lucero Y、Peña A、Torres JP。智利是一个快速发展的国家，出生后前 5 年粪便中幽门螺杆菌的检测动态。 Pediatr Infect Dis J. 2013 年 2 月；32(2):99-103。 doi：10.1097/INF.0b013e318278b929。
• Qiao C、Li Y、Liu J、Ji C、Qu J、Hu J、Ji R、Wan M、Lin B、Lin M、Qi Q、Zuo X、Li Y. 克拉霉素与呋喃唑酮治疗初治幽门螺杆菌感染患者的疗效克拉霉素高耐药区。 J 胃肠肝素。 2021 年 3 月 10 日。doi：10.1111/jgh.15468。 [Epub 提前印刷]

纳入标准：

• 18-65岁的患者。
• H.pylori 感染患者（以下任一项阳性：H.pylori 培养、组织病理学检查、快速尿素酶试验、13C/14C-尿素呼气试验、粪便 H.pylori 抗原试验）。
• 出生地和出生五年内居住地为山东省的患者。
• 从未接受过幽门螺杆菌根除治疗的患者。

排除标准：

• 有严重基础疾病的患者，如肝功能不全（天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶大于正常值的3倍）、肾功能不全（Cr≥2.0mg/dL或肾小球滤过率<50ml/min）、免疫抑制、恶性肿瘤、冠心病或冠状动脉狭窄≥75%。
• 妊娠、哺乳期或试验期间不愿采取避孕措施的患者。
• 活动性消化道出血患者。
• 有上消化道手术史的患者。
• 对治疗药物过敏的患者。
• 4周内有铋剂、抗生素、质子泵抑制剂等药物用药史的患者
• 有其他可能增加患病风险的行为的患者，例如酗酒和吸毒
• 现居住地不在山东省的患者。
• 在测试开始前重新检查 13C/14C-尿素呼气测试呈阴性的患者。
• 不愿意或不能提供知情同意的患者。

• 青岛大学附属医院
• 广饶市人民医院
• 威海市立医院
• 山东省第三医院
• 泰安市中心医院
• 济宁市第二人民医院
• 德州市妇幼保健院
• 邹城市人民医院
• 菏泽市第三人民医院
• 运城诚信医院
• 北大关怀鲁中医院
• 齐河县城市医院
• 潍坊市人民医院
• 山东大学齐鲁医院
• 山东省电力中心医院