• 估计无进展生存期 (PFS) [时间范围：从治疗第 1 天到疾病进展，最多治疗后 36 个月]
  如 RANO 标准所述，在 MRI 成像中记录疾病进展的时间（以天为单位）。
• 估计总生存期 (OS) [时间范围：直至任何原因导致死亡的时间（以天为单位），最长治疗后 20 年]
  任何原因导致死亡的时间。
• 估计客观反应率 (ORR) [时间范围：放疗后 12 周]
  使用标准化的 RANO 标准测量的客观反应率是完全肿瘤反应和部分肿瘤反应的反映。辐射规划 MRI 将用作基线。
• 肿瘤大小 [时间范围：基线和放疗后 12 周]
  根据 RANO 标准完成肿瘤测量并与放射规划 MRI（基线）进行比较
• 临床反应 [时间范围：放疗后 12 周]
  神经肿瘤学 (NANO) 综合评分中的神经系统评估评估步态、力量、共济失调、感觉、视野、面部力量、语言、意识水平和行为，并与基线进行比较。
• 治疗相关不良事件的数量 [时间范围：放疗后最多 36 个月]
  使用不良事件通用术语标准 (v5) 对不良事件进行分类和量化

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的初始标准治疗包括最大程度的安全手术切除，然后是放疗联合替莫唑胺（一种口服化疗药）。

本次试验的参与者将：

• 在开始放射前一天接受静脉注射 (IV) ferumoxytol，然后在放射治疗 6、25 和 31 前后。
• 在放疗和化疗联合阶段，每周 3 次接受高剂量的静脉注射 (IV) 抗坏血酸。
• 提供有关他们的感受和生活质量的反馈。这是通过简短的调查以及与研究团队的讨论来完成的。

• 胶质母细胞瘤
• 多形性胶质母细胞瘤

• 药物：Ferumoxytol注射液
  Ferumoxytol 是一种铁替代产品，FDA 批准用于治疗成人慢性肾病 (CKD) 患者的缺铁性贫血。该试验使用 FDA 批准的剂量（512 毫克铁）治疗 CKD 缺铁性贫血。
  其他名称：

  • 铁血红素
  • Ferumoxytol
• 药物：药理学抗坏血酸
  静脉注射抗坏血酸
  其他名称：

  • 阿斯科
  • 维生素C
  • 抗坏血酸
• 放射：外照射放射治疗
  基于光子的局灶性放射治疗符合国家指南和 GBM 治疗标准。
  其他名称：

  • EBRT
  • 放疗
  • VMAT
• 药物：替莫唑胺
  替莫唑胺是一种细胞毒性烷化剂，口服给药，能很好地渗透到中枢神经系统。它是 GBM 的标准治疗方法。
  其他名称：

  • 泰莫达
  • 替莫唑胺胶囊

• 实验性：队列 1（开始）
  • 抗坏血酸：87.5 g 静脉内 (IV) 每个日历周给药 3 次，持续约 8 周。
  • Ferumoxytol：在放疗前一天静脉注射 (IV) 512 g，然后在放疗 6、25 和 31（± 1 次放疗）
  • 辐射：61.2 格雷（1.8 格雷/分数/天），5 天/周，大约 8 周。吨
  • 替莫唑胺：75 mg/m2，口服，每天一次，每天一次，持续 42 天或直到放疗完成（以先到者为准）。
  干预措施：

  • 药物：Ferumoxytol注射液
  • 药物：药理学抗坏血酸
  • 放射：外照射放射治疗
  • 药物：替莫唑胺
• 实验：队列 2（-1 剂量水平）
  • 抗坏血酸：87.5 g 静脉内 (IV) 每个日历周给药 3 次，持续约 8 周。
  • Ferumoxytol：放疗前一天静脉注射 (IV) 512 g，然后在放疗 25 (± 1 次放疗)
  • 辐射：61.2 格雷（1.8 格雷/分数/天），5 天/周，大约 8 周。吨
  • 替莫唑胺：75 mg/m2，口服，每天一次，每天一次，持续 42 天或直到放疗完成（以先到者为准）。
  干预措施：

  • 药物：Ferumoxytol注射液
  • 药物：药理学抗坏血酸
  • 放射：外照射放射治疗
  • 药物：替莫唑胺

• Allen BG、Bodeker KL、Smith MC、Monga V、Sandhu S、Hohl R、Carlisle T、Brown H、Hollenbeck N、Vollstedt S、Greenlee JD、Howard MA、Mapuskar KA、Seyedin SN、Caster JM、Jones KA、Cullen JJ , Berg D, Wagner BA, Buettner GR, TenNapel MJ, Smith BJ, Spitz DR, Buatti JM。药物抗坏血酸联合放疗和替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤的首次人体 I 期临床试验。临床癌症研究。 2019 年 11 月 15 日；25(22)：6590-6597。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-0594。电子版 2019 年 8 月 19 日。
• Schoenfeld JD、Sibenaller ZA、Mapuskar KA、Wagner BA、Cramer-Morales KL、Furqan M、Sandhu S、Carlisle TL、Smith MC、Abu Hejleh T、Berg DJ、Zhang J、Keech J、Parekh KR、Bhatia S、Monga V , Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM、Spitz DR、Allen BG。 O(2)(⋅-) 和 H(2)O(2)-介导的 Fe 代谢中断导致 NSCLC 和 GBM 癌细胞对药理学抗坏血酸的不同敏感性。癌细胞。 2017 年 4 月 10 日；31(4):487-500.e8。 doi：10.1016/j.ccell.2017.02.018。 Epub 2017 年 3 月 30 日。勘误表：癌细胞。 2017 年 8 月 14 日；32(2):268。

纳入标准：

• 提供与良好临床实践一致的知情同意的意愿和能力（即，本研究将不使用/允许合法授权代表）。
• 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序
• 年满 18 岁。
• 新诊断（即 6 周内）、组织学或分子学证实的胶质母细胞瘤或弥漫性中线胶质瘤。
• 在最后一次手术后 6 周内开始治疗
• 可以服用口服药物
• ECOG 体能状态为 0、1 或 2（KPS > 50）
• 建议接受替莫唑胺和放射治疗
• 根据处方肿瘤学家的判断，在医学上适合接受替莫唑胺和放射治疗。
• 同意从筛选到最后一次研究治疗后至少 90 天使用高效避孕药（研究参与者在与他们的治疗肿瘤学家讨论之前不应停止避孕）。
• 没有明显的共病中枢神经系统疾病，如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。
• 同意整个学习期间的生活方式注意事项

排除标准：

• 目前正在使用以下药物且不能进行药物替代或拒绝药物替代：华法林、氟卡尼、美沙酮、安非他明、奎尼丁和氯丙胺。药理学抗坏血酸可能会影响尿液酸化，因此可能会影响这些药物的清除率。
• 目前使用抗逆转录病毒药物（例如，奈非那韦、阿巴卡韦、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定）。药理学抗坏血酸是一种已知的 CYP450 3A4 诱导剂，可降低抗逆转录病毒药物的血清水平。
• 胰岛素需求
• 需要使用指尖血糖检查来监测血糖。
• 无法进行 MR 成像。
• 怀孕或哺乳期（注意：潜在参与者不应采用“泵&倾倒”策略；必须停止哺乳）。
• 已知对 ferumoxytol 的过敏反应。
• 血色病病史。
• 会导致场重叠的先前放射治疗。对于接受过包括 PRRT 在内的核医学治疗的潜在参与者，该研究的放射肿瘤学家必须批准进入研究。
• G6PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症
• 首次治疗后 21 天内铁蛋白 > 1,000 ng/mL
• 首次治疗后 21 天内血小板计数 < 100,000 /mm3
• 在第一次治疗后 21 天内，肌酐≥ 1.5 倍正常上限，或者如果肌酐升高，肌酐清除率 < 60 mL/(min 1.73 m2)
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（需要住院或延迟开始治疗）、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况学习要求。
• 在研究治疗第 1 天前 30 天内用另一种研究药物治疗。影像学试验（包括研究性 PET 或 NM 示踪剂）以及观察性试验都是可以接受的。
• 以治疗患者癌症为终点的临床试验。

• 估计无进展生存期 (PFS) [时间范围：从治疗第 1 天到疾病进展，最多治疗后 36 个月]
  如 RANO 标准所述，在 MRI 成像中记录疾病进展的时间（以天为单位）。
• 估计总生存期 (OS) [时间范围：直至任何原因导致死亡的时间（以天为单位），最长治疗后 20 年]
  任何原因导致死亡的时间。
• 估计客观反应率 (ORR) [时间范围：放疗后 12 周]
  使用标准化的 RANO 标准测量的客观反应率是完全肿瘤反应和部分肿瘤反应的反映。辐射规划 MRI 将用作基线。
• 肿瘤大小 [时间范围：基线和放疗后 12 周]
  根据 RANO 标准完成肿瘤测量并与放射规划 MRI（基线）进行比较
• 临床反应 [时间范围：放疗后 12 周]
  神经肿瘤学 (NANO) 综合评分中的神经系统评估评估步态、力量、共济失调、感觉、视野、面部力量、语言、意识水平和行为，并与基线进行比较。
• 治疗相关不良事件的数量 [时间范围：放疗后最多 36 个月]
  使用不良事件通用术语标准 (v5) 对不良事件进行分类和量化

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的初始标准治疗包括最大程度的安全手术切除，然后是放疗联合替莫唑胺（一种口服化疗药）。

本次试验的参与者将：

• 在开始放射前一天接受静脉注射 (IV) ferumoxytol，然后在放射治疗 6、25 和 31 前后。
• 在放疗和化疗联合阶段，每周 3 次接受高剂量的静脉注射 (IV) 抗坏血酸。
• 提供有关他们的感受和生活质量的反馈。这是通过简短的调查以及与研究团队的讨论来完成的。

• 胶质母细胞瘤
• 多形性胶质母细胞瘤

• 药物：Ferumoxytol注射液
  Ferumoxytol 是一种铁替代产品，FDA 批准用于治疗成人慢性肾病 (CKD) 患者的缺铁性贫血。该试验使用 FDA 批准的剂量（512 毫克铁）治疗 CKD 缺铁性贫血。
  其他名称：

  • 铁血红素
  • Ferumoxytol
• 药物：药理学抗坏血酸
  静脉注射抗坏血酸
  其他名称：

  • 阿斯科
  • 维生素C
  • 抗坏血酸
• 放射：外照射放射治疗
  基于光子的局灶性放射治疗符合国家指南和 GBM 治疗标准。
  其他名称：

  • EBRT
  • 放疗
  • VMAT
• 药物：替莫唑胺
  替莫唑胺是一种细胞毒性烷化剂，口服给药，能很好地渗透到中枢神经系统。它是 GBM 的标准治疗方法。
  其他名称：

  • 泰莫达
  • 替莫唑胺胶囊

• 实验性：队列 1（开始）
  • 抗坏血酸：87.5 g 静脉内 (IV) 每个日历周给药 3 次，持续约 8 周。
  • Ferumoxytol：在放疗前一天静脉注射 (IV) 512 g，然后在放疗 6、25 和 31（± 1 次放疗）
  • 辐射：61.2 格雷（1.8 格雷/分数/天），5 天/周，大约 8 周。吨
  • 替莫唑胺：75 mg/m2，口服，每天一次，每天一次，持续 42 天或直到放疗完成（以先到者为准）。
  干预措施：

  • 药物：Ferumoxytol注射液
  • 药物：药理学抗坏血酸
  • 放射：外照射放射治疗
  • 药物：替莫唑胺
• 实验：队列 2（-1 剂量水平）
  • 抗坏血酸：87.5 g 静脉内 (IV) 每个日历周给药 3 次，持续约 8 周。
  • Ferumoxytol：放疗前一天静脉注射 (IV) 512 g，然后在放疗 25 (± 1 次放疗)
  • 辐射：61.2 格雷（1.8 格雷/分数/天），5 天/周，大约 8 周。吨
  • 替莫唑胺：75 mg/m2，口服，每天一次，每天一次，持续 42 天或直到放疗完成（以先到者为准）。
  干预措施：

  • 药物：Ferumoxytol注射液
  • 药物：药理学抗坏血酸
  • 放射：外照射放射治疗
  • 药物：替莫唑胺

• Allen BG、Bodeker KL、Smith MC、Monga V、Sandhu S、Hohl R、Carlisle T、Brown H、Hollenbeck N、Vollstedt S、Greenlee JD、Howard MA、Mapuskar KA、Seyedin SN、Caster JM、Jones KA、Cullen JJ , Berg D, Wagner BA, Buettner GR, TenNapel MJ, Smith BJ, Spitz DR, Buatti JM。药物抗坏血酸联合放疗和替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤的首次人体 I 期临床试验。临床癌症研究。 2019 年 11 月 15 日；25(22)：6590-6597。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-0594。电子版 2019 年 8 月 19 日。
• Schoenfeld JD、Sibenaller ZA、Mapuskar KA、Wagner BA、Cramer-Morales KL、Furqan M、Sandhu S、Carlisle TL、Smith MC、Abu Hejleh T、Berg DJ、Zhang J、Keech J、Parekh KR、Bhatia S、Monga V , Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM、Spitz DR、Allen BG。 O(2)(⋅-) 和 H(2)O(2)-介导的 Fe 代谢中断导致 NSCLC 和 GBM 癌细胞对药理学抗坏血酸的不同敏感性。癌细胞。 2017 年 4 月 10 日；31(4):487-500.e8。 doi：10.1016/j.ccell.2017.02.018。 Epub 2017 年 3 月 30 日。勘误表：癌细胞。 2017 年 8 月 14 日；32(2):268。

纳入标准：

• 提供与良好临床实践一致的知情同意的意愿和能力（即，本研究将不使用/允许合法授权代表）。
• 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序
• 年满 18 岁。
• 新诊断（即 6 周内）、组织学或分子学证实的胶质母细胞瘤或弥漫性中线胶质瘤。
• 在最后一次手术后 6 周内开始治疗
• 可以服用口服药物
• ECOG 体能状态为 0、1 或 2（KPS > 50）
• 建议接受替莫唑胺和放射治疗
• 根据处方肿瘤学家的判断，在医学上适合接受替莫唑胺和放射治疗。
• 同意从筛选到最后一次研究治疗后至少 90 天使用高效避孕药（研究参与者在与他们的治疗肿瘤学家讨论之前不应停止避孕）。
• 没有明显的共病中枢神经系统疾病，如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。
• 同意整个学习期间的生活方式注意事项

排除标准：

• 目前正在使用以下药物且不能进行药物替代或拒绝药物替代：华法林、氟卡尼、美沙酮、安非他明、奎尼丁和氯丙胺。药理学抗坏血酸可能会影响尿液酸化，因此可能会影响这些药物的清除率。
• 目前使用抗逆转录病毒药物（例如，奈非那韦、阿巴卡韦、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定）。药理学抗坏血酸是一种已知的 CYP450 3A4 诱导剂，可降低抗逆转录病毒药物的血清水平。
• 胰岛素需求
• 需要使用指尖血糖检查来监测血糖。
• 无法进行 MR 成像。
• 怀孕或哺乳期（注意：潜在参与者不应采用“泵&倾倒”策略；必须停止哺乳）。
• 已知对 ferumoxytol 的过敏反应。
• 血色病病史。
• 会导致场重叠的先前放射治疗。对于接受过包括 PRRT 在内的核医学治疗的潜在参与者，该研究的放射肿瘤学家必须批准进入研究。
• G6PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症
• 首次治疗后 21 天内铁蛋白 > 1,000 ng/mL
• 首次治疗后 21 天内血小板计数 < 100,000 /mm3
• 在第一次治疗后 21 天内，肌酐≥ 1.5 倍正常上限，或者如果肌酐升高，肌酐清除率 < 60 mL/(min 1.73 m2)
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（需要住院或延迟开始治疗）、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况学习要求。
• 在研究治疗第 1 天前 30 天内用另一种研究药物治疗。影像学试验（包括研究性 PET 或 NM 示踪剂）以及观察性试验都是可以接受的。
• 以治疗患者癌症为终点的临床试验。