• 2 年的总生存期 [时间范围：2 年]
  定义为从研究注册到因任何原因死亡的时间，或在最后已知活着的日期截尾。
• 远期失败率 [时间范围：第 1 年和第 2 年治疗完成后每 12 周（或 3 个月）一次，第 3 年治疗完成后每 24 周（或 6 个月）一次。]
  无远处转移生存期 (DMFS) 定义为从确认的疾病反应 (CR/PR) 到第一次出现远处或转移性疾病或因任何原因死亡中较早者的时间。没有远处或转移性进展的活着的参与者在最后一次疾病评估的日期被审查。
• 最佳总体反应 [时间范围：第 1 年和第 2 年治疗完成后每 12 周（或 3 个月）一次，第 3 年治疗完成后每 24 周（或 6 个月）一次。]
  从治疗开始到疾病进展或复发记录的最佳反应，对局部（原发部位）或区域（颈部淋巴结）疾病清除的记录感兴趣。治疗结束后 12 周（或 3 个月）后局部区域疾病进展的临床或影像学证据应记录下来，最好通过局部或远处疾病活检、颈部解剖或抢救手术证实。 CT 或 MRI（头颈部区域，胸部 CT）或 PET-CT 可用作整体疾病状态的放射学评估。
• 分数变化 FACT-H&N 调查数据 [时间范围：基线长达 5 年]
  癌症治疗的自我管理功能评估 - 头颈癌 (FACT-HN) 问卷包括 FACT-G，这是一种癌症特定的 QOL 问卷，包括 4 个领域的 27 个问题 - 身体、社交、情感和功能，以及12 次 H&N 癌症特定模块。每个项目都按照 0 到 4 的等级进行评分。分数越高代表生活质量越好。增加 6 个单位或减少 12 个单位表示该仪器评分的临床显着变化
• 安全性和毒性 [时间范围：方案治疗后 6 个月和 12 个月]
  通过测量饲管速率进行评估。

正在进行这项研究，以了解是否可以使用临床特征（肿瘤分期、吸烟状况）结合研究性 HPV 血液检测为患有 HPV 相关口咽癌的参与者量身定制治疗方法。

本研究中涉及的测试和治疗的名称是：

• NavDx® HPV ctDNA 检测（HPV 血液检测）
• 放射治疗
• 化疗：顺铂或卡铂和紫杉醇（并非所有参与者都接受任何或所有这些药物）

这项研究涉及 HPV DNA 检测（一种血液检测，用于测量血液中人乳头瘤病毒的 DNA 水平，研究人员认为这种病毒从癌症本身中脱落）、放射疗法和一些参与者的化学疗法。

研究性研究程序包括：资格筛选和研究治疗，包括评估和随访。

本研究中涉及的测试和治疗的名称是：

• NavDx® HPV ctDNA 检测（HPV 血液检测）
• 放射治疗：单独的放射治疗或联合化疗被认为是这种疾病的标准治疗方法。研究人员正在研究降低放射剂量的有效性，在某些情况下，还为某些具有良好临床特征和某些 HPV 血液检测结果的参与者降低化疗剂量。
• 化疗：顺铂或卡铂和紫杉醇（并非所有参与者都接受任何或所有这些药物）
• 研究治疗将持续长达 7 周，参与者将从研究开始后随访 5 年。
• 预计约有145人将参与这项研究。

HPV ctDNA 水平将使用名为 NavDx® 的血液检测进行测量，该检测将由 NAVERIS 公司免费提供。 ctDNA 检测是指循环肿瘤 (ct) DNA 或测量从癌细胞释放的血液中漂浮的 DNA 片段。该测试在多种实体瘤类型（包括结直肠癌、尿路上皮癌和乳腺癌）的癌症复发的早期检测中显示出前景。此外，最近的研究表明基线 ctDNA 水平与疾病风险之间存在联系。

美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 NavDx® 作为指导治疗决策的方法，但这是本研究的重要组成部分。虽然 NavDx® 检测是研究性的，但它是在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的临床实验室中进行的，目前可用作测量某些癌症患者 HPV ctDNA 水平的临床工具。 CLIA 法规包括适用于所有美国设施或场所的联邦标准，这些设施或场所测试人体标本以进行健康评估或诊断、预防或治疗疾病

这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究干预的安全性和有效性，以了解干预是否对治疗特定疾病有效。 “调查性”意味着正在研究干预措施。单独放疗或联合化疗被认为是这种疾病的标准治疗方法。研究人员正在研究降低放射剂量的有效性，在某些情况下，还为某些具有良好临床特征和某些 HPV 血液检测结果的参与者降低化疗剂量。

• HPV 相关的口咽鳞状细胞癌
• HPV 阳性口咽鳞状细胞癌
• AJCC V8 分期的 HPV 介导的（P16 阳性）口咽癌
• HPV 相关鳞状细胞癌
• 临床 III 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 病理 III 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 临床 II 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 病理 II 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 临床 I 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 病理学 I 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• AJCC V8 临床分期的 HPV 介导（P16 阳性）口咽癌
• AJCC V8 病理分期的 HPV 介导的（P16 阳性）口咽癌

• 设备：NavDx HPV ctDNA 检测
  血液将被收集并与外部实验室共享以进行分析。该测试将在第 4 周和治疗结束时进行。该测试将在治疗结束时以及在完成研究治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访中进行。在治疗后的第 2 年和第 3 年，每 6 个月或每年两次收集测试。标本将是可识别的。样本将被储存以备将来使用。
  其他名称：NavDx
• 放射：放射治疗
  放射治疗（每天一次，周一至周五）。高风险参与者将接受标准辐射剂量长达 7-8 周。风险较低的参与者将接受较低的剂量，治疗将仅持续 5-6 周。
  其他名称：

  • 调强放疗 (IMRT)
  • 质子束放疗
• 药物：化疗药物

  化学疗法和放射疗法都被认为是标准疗法

  • 大丸顺铂：每 21 天输注一次，最多 2 或 3 剂。
  • 每周顺铂或卡铂与紫杉醇：在放射治疗期间每周输注。
  其他名称：

  • 大丸顺铂
  • 顺铂
  • 卡铂与紫杉醇

• 实验性：低风险 RT（单独或与 SOC 化疗）

  研究程序包括：筛选资格，以及包括评估和随访在内的研究治疗

  • NavDx HPV ctDNA 检测：将收集血液并与外部实验室共享以进行分析（少于 10 毫升血液或约 2 茶匙）。该测试的结果将决定接受的辐射剂量。样本将被取消识别。样本将被储存以备将来使用。
  • 放射治疗：风险较低的参与者将接受较低的剂量，治疗将仅持续 5-6 周。

  • 化疗：化疗和放疗都被认为是针对您的癌症类型的标准治疗方法。研究医生将决定是否进行放疗和化疗类型。

    • 大丸顺铂：每 21 天输注一次，最多 2 或 3 剂。
    • 每周顺铂或卡铂与紫杉醇：在放射治疗期间每周输注
  干预措施：

  • 设备：NavDx HPV ctDNA 检测
  • 放射：放射治疗
  • 药物：化疗药物
• 实验性：高风险 RT（单独或与 SOC 化疗）

  研究程序包括：筛选资格，以及包括评估和随访在内的研究治疗

  • NavDx HPV ctDNA 检测：将收集血液并与外部实验室共享以进行分析（少于 10 毫升血液或约 2 茶匙）。该测试的结果将决定接受的辐射剂量。样本将被取消识别。样本将被储存以备将来使用。
  • 放射治疗：高风险参与者将接受长达 7-8 周的标准放射剂量

  • 化疗：化疗和放疗都被认为是针对您的癌症类型的标准治疗方法。研究医生将决定是否进行放疗和化疗类型。

    • 大丸顺铂：每 21 天输注一次，最多 2 或 3 剂。
    • 每周顺铂或卡铂与紫杉醇：在放射治疗期间每周输注
  干预措施：

  • 设备：NavDx HPV ctDNA 检测
  • 放射：放射治疗
  • 药物：化疗药物

纳入标准：

• 参与者在筛选时必须满足以下资格标准才有资格参与研究：

• 根据 2017 年美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版分期的定义，受试者必须具有经组织学或细胞学证实的 I、II 或 III 期 HPV 相关的口咽（舌根或扁桃体）鳞状细胞癌。

  -- 患有未知原发 (cT0) 的 HPV 相关疾病的患者符合条件

• 应通过以下任一方式在组织活检或细胞学样本上确认 HPV 状态：

  • p16 免疫组化染色≥70% 表达
  • 高风险亚型的验证性 DNA 检测（PCR 或 ISH）
• 愿意在治疗前、治疗中和治疗后提供诊断活检和血液样本的血液和组织。
• 在治疗前，使用检测 HPV 亚型 16 的 NavDx® 测定法检测基线时的 HPV ctDNA 血液样本
• 年龄 22 岁或以上
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 如果按照标准机构指南和研究者偏好（以下建议的参数）同时接受化疗（顺铂或卡铂和紫杉醇）和放疗，参与者应具有足够的器官和骨髓功能。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000
  • 血小板计数≥ 100,000
  • 总胆红素小于或等于 1.5
  • 根据机构标准，肌酐为 1.6 或更低（或 CrCl ≥ 50 mL/min）。
• 计划接受 HPV+ 口咽癌的非手术治疗
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 育龄妇女必须在（化学）放射治疗开始前 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性（最低敏感度为 25 IU/L 或等效单位的 HCG）。 “有生育能力的女性 (WOCBP)”被定义为任何经历过初潮且未接受手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。临床上将更年期定义为 45 岁以上女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。此外，55 岁以下的女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须高于 40 mIU/mL。
• 使用 WOCBP 进行性活跃的男性必须同意使用任何每年失败率低于 1% 的避孕方法。使用 WOCBP 进行性活跃的男性将被指示在治疗后坚持避孕 1 个月。没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育以及无精子症男性）不需要避孕。

排除标准：

• AJCC 2017 第 8 版 IVC（转移性）疾病患者。
• 先前接受过头颈癌放疗和/或化疗的受试者。
• 在接受确定性放疗或放化疗之前，有任何手术切除史（经口机器人手术，TORS）或手术颈部管理。注意：既往扁桃体切除术作为原发肿瘤部位识别或活检的一部分是可以接受的。 HPV 相关未知原发灶的患者不应该接受颈部解剖才能符合条件。
• NavDx® 检测无法检测到基线 HPV ctDNA 结果或亚型 18、31、33 或 35 的可检测基线 HPV ctDNA 结果。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌，以及通过主动监测进行管理的低风险前列腺癌。允许在过去 2 年内无活动性疾病证据的另一种单独恶性肿瘤病史。

• 2 年的总生存期 [时间范围：2 年]
  定义为从研究注册到因任何原因死亡的时间，或在最后已知活着的日期截尾。
• 远期失败率 [时间范围：第 1 年和第 2 年治疗完成后每 12 周（或 3 个月）一次，第 3 年治疗完成后每 24 周（或 6 个月）一次。]
  无远处转移生存期 (DMFS) 定义为从确认的疾病反应 (CR/PR) 到第一次出现远处或转移性疾病或因任何原因死亡中较早者的时间。没有远处或转移性进展的活着的参与者在最后一次疾病评估的日期被审查。
• 最佳总体反应 [时间范围：第 1 年和第 2 年治疗完成后每 12 周（或 3 个月）一次，第 3 年治疗完成后每 24 周（或 6 个月）一次。]
  从治疗开始到疾病进展或复发记录的最佳反应，对局部（原发部位）或区域（颈部淋巴结）疾病清除的记录感兴趣。治疗结束后 12 周（或 3 个月）后局部区域疾病进展的临床或影像学证据应记录下来，最好通过局部或远处疾病活检、颈部解剖或抢救手术证实。 CT 或 MRI（头颈部区域，胸部 CT）或 PET-CT 可用作整体疾病状态的放射学评估。
• 分数变化 FACT-H&N 调查数据 [时间范围：基线长达 5 年]
  癌症治疗的自我管理功能评估 - 头颈癌 (FACT-HN) 问卷包括 FACT-G，这是一种癌症特定的 QOL 问卷，包括 4 个领域的 27 个问题 - 身体、社交、情感和功能，以及12 次 H&N 癌症特定模块。每个项目都按照 0 到 4 的等级进行评分。分数越高代表生活质量越好。增加 6 个单位或减少 12 个单位表示该仪器评分的临床显着变化
• 安全性和毒性 [时间范围：方案治疗后 6 个月和 12 个月]
  通过测量饲管速率进行评估。

正在进行这项研究，以了解是否可以使用临床特征（肿瘤分期、吸烟状况）结合研究性 HPV 血液检测为患有 HPV 相关口咽癌的参与者量身定制治疗方法。

本研究中涉及的测试和治疗的名称是：

• NavDx® HPV ctDNA 检测（HPV 血液检测）
• 放射治疗
• 化疗：顺铂或卡铂和紫杉醇（并非所有参与者都接受任何或所有这些药物）

这项研究涉及 HPV DNA 检测（一种血液检测，用于测量血液中人乳头瘤病毒的 DNA 水平，研究人员认为这种病毒从癌症本身中脱落）、放射疗法和一些参与者的化学疗法。

研究性研究程序包括：资格筛选和研究治疗，包括评估和随访。

本研究中涉及的测试和治疗的名称是：

• NavDx® HPV ctDNA 检测（HPV 血液检测）
• 放射治疗：单独的放射治疗或联合化疗被认为是这种疾病的标准治疗方法。研究人员正在研究降低放射剂量的有效性，在某些情况下，还为某些具有良好临床特征和某些 HPV 血液检测结果的参与者降低化疗剂量。
• 化疗：顺铂或卡铂和紫杉醇（并非所有参与者都接受任何或所有这些药物）
• 研究治疗将持续长达 7 周，参与者将从研究开始后随访 5 年。
• 预计约有145人将参与这项研究。

HPV ctDNA 水平将使用名为 NavDx® 的血液检测进行测量，该检测将由 NAVERIS 公司免费提供。 ctDNA 检测是指循环肿瘤 (ct) DNA 或测量从癌细胞释放的血液中漂浮的 DNA 片段。该测试在多种实体瘤类型（包括结直肠癌、尿路上皮癌和乳腺癌）的癌症复发的早期检测中显示出前景。此外，最近的研究表明基线 ctDNA 水平与疾病风险之间存在联系。

美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 NavDx® 作为指导治疗决策的方法，但这是本研究的重要组成部分。虽然 NavDx® 检测是研究性的，但它是在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的临床实验室中进行的，目前可用作测量某些癌症患者 HPV ctDNA 水平的临床工具。 CLIA 法规包括适用于所有美国设施或场所的联邦标准，这些设施或场所测试人体标本以进行健康评估或诊断、预防或治疗疾病

这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究干预的安全性和有效性，以了解干预是否对治疗特定疾病有效。 “调查性”意味着正在研究干预措施。单独放疗或联合化疗被认为是这种疾病的标准治疗方法。研究人员正在研究降低放射剂量的有效性，在某些情况下，还为某些具有良好临床特征和某些 HPV 血液检测结果的参与者降低化疗剂量。

• HPV 相关的口咽鳞状细胞癌
• HPV 阳性口咽鳞状细胞癌
• AJCC V8 分期的 HPV 介导的（P16 阳性）口咽癌
• HPV 相关鳞状细胞癌
• 临床 III 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 病理 III 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 临床 II 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 病理 II 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 临床 I 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• 病理学 I 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
• AJCC V8 临床分期的 HPV 介导（P16 阳性）口咽癌
• AJCC V8 病理分期的 HPV 介导的（P16 阳性）口咽癌

• 设备：NavDx HPV ctDNA 检测
  血液将被收集并与外部实验室共享以进行分析。该测试将在第 4 周和治疗结束时进行。该测试将在治疗结束时以及在完成研究治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访中进行。在治疗后的第 2 年和第 3 年，每 6 个月或每年两次收集测试。标本将是可识别的。样本将被储存以备将来使用。
  其他名称：NavDx
• 放射：放射治疗
  放射治疗（每天一次，周一至周五）。高风险参与者将接受标准辐射剂量长达 7-8 周。风险较低的参与者将接受较低的剂量，治疗将仅持续 5-6 周。
  其他名称：

  • 调强放疗 (IMRT)
  • 质子束放疗
• 药物：化疗药物

  化学疗法和放射疗法都被认为是标准疗法

  • 大丸顺铂：每 21 天输注一次，最多 2 或 3 剂。
  • 每周顺铂或卡铂与紫杉醇：在放射治疗期间每周输注。
  其他名称：

  • 大丸顺铂
  • 顺铂
  • 卡铂与紫杉醇

• 实验性：低风险 RT（单独或与 SOC 化疗）

  研究程序包括：筛选资格，以及包括评估和随访在内的研究治疗

  • NavDx HPV ctDNA 检测：将收集血液并与外部实验室共享以进行分析（少于 10 毫升血液或约 2 茶匙）。该测试的结果将决定接受的辐射剂量。样本将被取消识别。样本将被储存以备将来使用。
  • 放射治疗：风险较低的参与者将接受较低的剂量，治疗将仅持续 5-6 周。

  • 化疗：化疗和放疗都被认为是针对您的癌症类型的标准治疗方法。研究医生将决定是否进行放疗和化疗类型。

    • 大丸顺铂：每 21 天输注一次，最多 2 或 3 剂。
    • 每周顺铂或卡铂与紫杉醇：在放射治疗期间每周输注
  干预措施：

  • 设备：NavDx HPV ctDNA 检测
  • 放射：放射治疗
  • 药物：化疗药物
• 实验性：高风险 RT（单独或与 SOC 化疗）

  研究程序包括：筛选资格，以及包括评估和随访在内的研究治疗

  • NavDx HPV ctDNA 检测：将收集血液并与外部实验室共享以进行分析（少于 10 毫升血液或约 2 茶匙）。该测试的结果将决定接受的辐射剂量。样本将被取消识别。样本将被储存以备将来使用。
  • 放射治疗：高风险参与者将接受长达 7-8 周的标准放射剂量

  • 化疗：化疗和放疗都被认为是针对您的癌症类型的标准治疗方法。研究医生将决定是否进行放疗和化疗类型。

    • 大丸顺铂：每 21 天输注一次，最多 2 或 3 剂。
    • 每周顺铂或卡铂与紫杉醇：在放射治疗期间每周输注
  干预措施：

  • 设备：NavDx HPV ctDNA 检测
  • 放射：放射治疗
  • 药物：化疗药物

纳入标准：

• 参与者在筛选时必须满足以下资格标准才有资格参与研究：

• 根据 2017 年美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版分期的定义，受试者必须具有经组织学或细胞学证实的 I、II 或 III 期 HPV 相关的口咽（舌根或扁桃体）鳞状细胞癌。

  -- 患有未知原发 (cT0) 的 HPV 相关疾病的患者符合条件

• 应通过以下任一方式在组织活检或细胞学样本上确认 HPV 状态：

  • p16 免疫组化染色≥70% 表达
  • 高风险亚型的验证性 DNA 检测（PCR 或 ISH）
• 愿意在治疗前、治疗中和治疗后提供诊断活检和血液样本的血液和组织。
• 在治疗前，使用检测 HPV 亚型 16 的 NavDx® 测定法检测基线时的 HPV ctDNA 血液样本
• 年龄 22 岁或以上
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 如果按照标准机构指南和研究者偏好（以下建议的参数）同时接受化疗（顺铂或卡铂和紫杉醇）和放疗，参与者应具有足够的器官和骨髓功能。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000
  • 血小板计数≥ 100,000
  • 总胆红素小于或等于 1.5
  • 根据机构标准，肌酐为 1.6 或更低（或 CrCl ≥ 50 mL/min）。
• 计划接受 HPV+ 口咽癌的非手术治疗
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 育龄妇女必须在（化学）放射治疗开始前 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性（最低敏感度为 25 IU/L 或等效单位的 HCG）。 “有生育能力的女性 (WOCBP)”被定义为任何经历过初潮且未接受手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。临床上将更年期定义为 45 岁以上女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。此外，55 岁以下的女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须高于 40 mIU/mL。
• 使用 WOCBP 进行性活跃的男性必须同意使用任何每年失败率低于 1% 的避孕方法。使用 WOCBP 进行性活跃的男性将被指示在治疗后坚持避孕 1 个月。没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育以及无精子症男性）不需要避孕。

排除标准：

• AJCC 2017 第 8 版 IVC（转移性）疾病患者。
• 先前接受过头颈癌放疗和/或化疗的受试者。
• 在接受确定性放疗或放化疗之前，有任何手术切除史（经口机器人手术，TORS）或手术颈部管理。注意：既往扁桃体切除术作为原发肿瘤部位识别或活检的一部分是可以接受的。 HPV 相关未知原发灶的患者不应该接受颈部解剖才能符合条件。
• NavDx® 检测无法检测到基线 HPV ctDNA 结果或亚型 18、31、33 或 35 的可检测基线 HPV ctDNA 结果。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌，以及通过主动监测进行管理的低风险前列腺癌。允许在过去 2 年内无活动性疾病证据的另一种单独恶性肿瘤病史。