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出境医 / 临床实验 / 吡罗替尼与帕妥珠单抗联合新辅助曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌（金字塔）

吡罗替尼与帕妥珠单抗联合新辅助曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌（金字塔）

研究描述
简要总结：
该研究旨在评估吡罗替尼与帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇在 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌患者中进行新辅助治疗的疗效和安全性。探讨在研究人群中，与帕妥珠单抗相比，吡罗替尼方案能否提供更好的临床结果。

状况或疾病 干预/治疗阶段
HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌药物：吡罗替尼 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇药物：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇阶段2

详细说明：
本研究是一项多中心、随机、开放标签、对照试验。符合条件的患者将在手术前每 3 周随机接受包含新辅助吡罗替尼或帕妥珠单抗的方案，共 4 个周期。随机化按以下因素分层：激素受体状态和原发肿瘤大小。在完成四个周期的新辅助治疗后，所有符合手术条件的患者都将接受手术并评估其病理反应。手术后，患者将每 3 周接受 90-100 mg/m2 表柔比星和 600 mg/m2 环磷酰胺，共 4 个周期。临床医生将根据指南和每个站点的临床实践为患者选择后续治疗方法。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 490 名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：吡罗替尼与帕妥珠单抗联合新辅助曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月
预计主要完成日期 ： 2023 年 12 月
预计 研究完成日期 ： 2025 年 12 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：吡罗替尼 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇药物：吡罗替尼+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
患者将在手术前每 3 周接受一次以下剂量的治疗，共四个周期：吡罗替尼：400 毫克/天，口服，qd 曲妥珠单抗：第 1 天每 3 周静脉输注一次，第 1 周期的负荷剂量为 8 毫克/千克，和6 mg/kg 在周期 2-4 白蛋白结合型紫杉醇：每 3 周第 1 天静脉输注 260 mg/m2，或每 3 周第 1、8 和 15 天静脉输注 125 mg/m2（白蛋白结合型紫杉醇给药周期）由每个站点的调查员确定）

活性比较剂：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇药物：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
患者将在手术前每 3 周接受一次以下剂量的治疗，共四个周期： 帕妥珠单抗：每 3 周第 1 天静脉输注一次，第 1 周期的负荷剂量为 840 毫克，然后是第 2-4 周期的 420 毫克曲妥珠单抗：静脉输注每 3 周第 1 天，第 1 周期负荷剂量为 8 mg/kg，第 2-4 周期负荷剂量为 6 mg/kg 白蛋白结合型紫杉醇：每 3 周第 1 天静脉输注 260 mg/m2，或 125 mg/m2每 3 周在第 1、8 和 15 天静脉输注一次（白蛋白结合型紫杉醇给药周期由每个地点的研究人员确定）

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 由 IRC（独立审查委员会）评估的 tpCR（完全病理完全缓解）[时间框架：将在手术后立即评估病理反应，将在完成新辅助治疗后 14 天内进行（四个周期，每个周期 21 天） . ]
    定义为在完成新辅助治疗和手术后，对切除的乳房标本和所有采样的同侧淋巴结进行的苏木精和伊红评估中没有任何残留的浸润性癌症。


次要结果测量 ：
  1. iDFS（无侵袭性无病生存）[时间范围：从手术日期到研究定义的治疗后两年。 ]

    iDFS，定义为从没有疾病的第一个日期（即手术日期）到以下事件之一的第一次记录的时间：

    1. 手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）
    2. 因任何原因死亡

  2. EFS（无事件生存期）[时间范围：从手术日期到研究定义的治疗后两年。 ]

    EFS，定义为从随机化到以下事件之一的第一次记录的时间：

    1. 疾病进展（手术前），由研究者使用 RECIST v1.1 确定。原位对侧疾病的任何证据都不会被确定为疾病进展 (PD)。任何侵袭性对侧疾病的证据都将被视为疾病进展
    2. 手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）
    3. 因任何原因死亡

  3. ORR（客观缓解率）[时间范围：新辅助治疗结束时（四个周期，每个周期 21 天）。 ]
    根据 RECIST v1.1，在周期 1-4 期间达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例

  4. 保乳手术率[时间范围：术后即刻评估，新辅助治疗完成后14天内进行（4个周期，每个周期21天）。 ]
    接受过保乳手术的患者比例


其他结果措施：
  1. 严重不良事件和其他特别关注的不良事件的发生率 [时间框架：通过研究完成，平均 2.5 年。 ]
    评估严重不良事件 (SAE) 和其他不良事件的发生率。

  2. 探索性生物标志物分析 [时间框架：通过研究完成，平均 2.5 年。 ]
    将评估基线分子生物标志物与疗效结果之间的相关性。生物标志物可能包括基于核磁共振技术的血脂和代谢组学特征。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：女性
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 女性患者，初治，年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁；
  • ECOG 评分 0-1（ECOG，东部肿瘤合作组）；
  • 组织学证实的浸润性乳腺癌（早期或局部晚期）：原发肿瘤直径大于 2 cm 且 cT2-cT4/cN0-cN3/cM0（临床 II 期和 III 期）；
  • 经病理检查证实的HER2表达阳性乳腺癌，
  • 已知的激素受体状态（ER 和 PR）；
  • 主要器官功能水平必须满足以下要求： 血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥ 90 × 109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；血液生化检查：总胆红素（TBIL）≤2.5×ULN（正常上限）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN；血尿素氮 (BUN) 和肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN；超声心动图：LVEF（（左心室射血分数）≥ 55%；12 ECG：通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) < 470 ms 在女性中
  • 尚未经历更年期或未进行手术绝育的女性受试者同意在最后一剂研究药物期间和之后至少 7 个月禁欲或使用有效避孕方法；
  • 签署知情同意书，愿意配合随访。

排除标准：

  • 双侧乳腺癌，IV期乳腺癌或转移性乳腺癌；
  • 炎性乳腺癌;
  • 其他恶性肿瘤病史，或任何恶性肿瘤的既往抗癌治疗或放射治疗，不包括宫颈原位癌或鳞状细胞癌或基底细胞癌治愈的原位癌。
  • 同时参加其他临床试验；
  • 随机化前 4 周内或患者未完全康复的与乳腺癌无关的重大外科手术
  • 输血，或在随机化前接受集落刺激因子治疗；
  • 已知对任何研究药物和这些药物的任何成分或赋形剂过敏史；
  • 免疫缺陷病史，包括艾滋病毒检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或器官移植史。
  • 患有任何心脏病，包括： (1) 心绞痛； (2) 有临床意义的或需要药物治疗的心律失常； (3)心肌梗塞； (4)心力衰竭； (5)研究者判断不适合本试验的其他心脏病。
  • 怀孕或哺乳期
  • 其他严重危害患者安全或可能干扰计划治疗的并发严重疾病（包括但不限于高血压、重症糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）；
  • 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻和其他影响药物摄入和吸收的因素。
  • 研究者认为使受试者不适合本研究的任何其他情况。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：张劲，医学博士，教授0086-22-23340123 转 2121 zhangjin@tjmuch.com

赞助商和合作者
天津医科大学肿瘤研究所及医院
中山大学孙中山纪念医院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 4 月 28 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 25 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月
预计主要完成日期2023 年 12 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月19日）		由 IRC（独立审查委员会）评估的 tpCR（完全病理完全缓解）[时间框架：将在手术后立即评估病理反应，将在完成新辅助治疗后 14 天内进行（四个周期，每个周期 21 天） . ]
定义为在完成新辅助治疗和手术后，对切除的乳房标本和所有采样的同侧淋巴结进行的苏木精和伊红评估中没有任何残留的浸润性癌症。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月19日）
  • iDFS（无侵袭性无病生存）[时间范围：从手术日期到研究定义的治疗后两年。 ]
    iDFS，定义为从没有疾病的第一个日期（即手术日期）到以下事件之一的第一次记录的时间：
    1. 手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）
    2. 因任何原因死亡
  • EFS（无事件生存期）[时间范围：从手术日期到研究定义的治疗后两年。 ]
    EFS，定义为从随机化到以下事件之一的第一次记录的时间：
    1. 疾病进展（手术前），由研究者使用 RECIST v1.1 确定。原位对侧疾病的任何证据都不会被确定为疾病进展 (PD)。任何侵袭性对侧疾病的证据都将被视为疾病进展
    2. 手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）
    3. 因任何原因死亡
  • ORR（客观缓解率）[时间范围：新辅助治疗结束时（四个周期，每个周期 21 天）。 ]
    根据 RECIST v1.1，在周期 1-4 期间达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例
  • 保乳手术率[时间范围：术后即刻评估，新辅助治疗完成后14天内进行（4个周期，每个周期21天）。 ]
    接受过保乳手术的患者比例
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月19日）
  • 严重不良事件和其他特别关注的不良事件的发生率 [时间框架：通过研究完成，平均 2.5 年。 ]
    评估严重不良事件 (SAE) 和其他不良事件的发生率。
  • 探索性生物标志物分析 [时间框架：通过研究完成，平均 2.5 年。 ]
    将评估基线分子生物标志物与疗效结果之间的相关性。生物标志物可能包括基于核磁共振技术的血脂和代谢组学特征。
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE吡罗替尼与帕妥珠单抗联合新辅助曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌
官方名称ICMJE吡罗替尼与帕妥珠单抗联合新辅助曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌
简要总结该研究旨在评估吡罗替尼与帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇在 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌患者中进行新辅助治疗的疗效和安全性。探讨在研究人群中，与帕妥珠单抗相比，吡罗替尼方案能否提供更好的临床结果。
详细说明本研究是一项多中心、随机、开放标签、对照试验。符合条件的患者将在手术前每 3 周随机接受包含新辅助吡罗替尼或帕妥珠单抗的方案，共 4 个周期。随机化按以下因素分层：激素受体状态和原发肿瘤大小。在完成四个周期的新辅助治疗后，所有符合手术条件的患者都将接受手术并评估其病理反应。手术后，患者将每 3 周接受 90-100 mg/m2 表柔比星和 600 mg/m2 环磷酰胺，共 4 个周期。临床医生将根据指南和每个站点的临床实践为患者选择后续治疗方法。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌
干预ICMJE
  • 药物：吡罗替尼+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
    患者将在手术前每 3 周接受一次以下剂量的治疗，共四个周期：吡罗替尼：400 毫克/天，口服，qd 曲妥珠单抗：第 1 天每 3 周静脉输注一次，第 1 周期的负荷剂量为 8 毫克/千克，和6 mg/kg 在周期 2-4 白蛋白结合型紫杉醇：每 3 周第 1 天静脉输注 260 mg/m2，或每 3 周第 1、8 和 15 天静脉输注 125 mg/m2（白蛋白结合型紫杉醇给药周期）由每个站点的调查员确定）
  • 药物：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
    患者将在手术前每 3 周接受一次以下剂量的治疗，共四个周期： 帕妥珠单抗：每 3 周第 1 天静脉输注一次，第 1 周期的负荷剂量为 840 毫克，然后是第 2-4 周期的 420 毫克曲妥珠单抗：静脉输注每 3 周第 1 天，第 1 周期负荷剂量为 8 mg/kg，第 2-4 周期负荷剂量为 6 mg/kg 白蛋白结合型紫杉醇：每 3 周第 1 天静脉输注 260 mg/m2，或 125 mg/m2每 3 周在第 1、8 和 15 天静脉输注一次（白蛋白结合型紫杉醇给药周期由每个地点的研究人员确定）
研究武器ICMJE
  • 实验：吡罗替尼 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇
    干预：药物：吡罗替尼+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
  • 活性比较剂：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇
    干预：药物：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月19日）		 490
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 12 月
预计主要完成日期2023 年 12 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 女性患者，初治，年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁；
  • ECOG 评分 0-1（ECOG，东部肿瘤合作组）；
  • 组织学证实的浸润性乳腺癌（早期或局部晚期）：原发肿瘤直径大于 2 cm 且 cT2-cT4/cN0-cN3/cM0（临床 II 期和 III 期）；
  • 经病理检查证实的HER2表达阳性乳腺癌，
  • 已知的激素受体状态（ER 和 PR）；
  • 主要器官功能水平必须满足以下要求： 血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥ 90 × 109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；血液生化检查：总胆红素（TBIL）≤2.5×ULN（正常上限）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN；血尿素氮 (BUN) 和肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN；超声心动图：LVEF（（左心室射血分数）≥ 55%；12 ECG：通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) < 470 ms 在女性中
  • 尚未经历更年期或未进行手术绝育的女性受试者同意在最后一剂研究药物期间和之后至少 7 个月禁欲或使用有效避孕方法；
  • 签署知情同意书，愿意配合随访。

排除标准：

  • 双侧乳腺癌，IV期乳腺癌或转移性乳腺癌；
  • 炎性乳腺癌;
  • 其他恶性肿瘤病史，或任何恶性肿瘤的既往抗癌治疗或放射治疗，不包括宫颈原位癌或鳞状细胞癌或基底细胞癌治愈的原位癌。
  • 同时参加其他临床试验；
  • 随机化前 4 周内或患者未完全康复的与乳腺癌无关的重大外科手术
  • 输血，或在随机化前接受集落刺激因子治疗；
  • 已知对任何研究药物和这些药物的任何成分或赋形剂过敏史；
  • 免疫缺陷病史，包括艾滋病毒检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或器官移植史。
  • 患有任何心脏病，包括： (1) 心绞痛； (2) 有临床意义的或需要药物治疗的心律失常； (3)心肌梗塞； (4)心力衰竭； (5)研究者判断不适合本试验的其他心脏病。
  • 怀孕或哺乳期
  • 其他严重危害患者安全或可能干扰计划治疗的并发严重疾病（包括但不限于高血压、重症糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）；
  • 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻和其他影响药物摄入和吸收的因素。
  • 研究者认为使受试者不适合本研究的任何其他情况。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：女性
时代ICMJE 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：张劲，医学博士，教授0086-22-23340123 转 2121 zhangjin@tjmuch.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04900311
其他研究 ID 号ICMJE MA-BC-II-020
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：是的
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方天津医科大学肿瘤研究所及医院
研究发起人ICMJE天津医科大学肿瘤研究所及医院
合作者ICMJE中山大学孙中山纪念医院
调查员ICMJE不提供
PRS账户天津医科大学肿瘤研究所及医院
验证日期2021 年 4 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
该研究旨在评估吡罗替尼与帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇在 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌患者中进行新辅助治疗的疗效和安全性。探讨在研究人群中，与帕妥珠单抗相比，吡罗替尼方案能否提供更好的临床结果。

状况或疾病 干预/治疗阶段
HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌药物：吡罗替尼 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇药物：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇阶段2

详细说明：
本研究是一项多中心、随机、开放标签、对照试验。符合条件的患者将在手术前每 3 周随机接受包含新辅助吡罗替尼或帕妥珠单抗的方案，共 4 个周期。随机化按以下因素分层：激素受体状态和原发肿瘤大小。在完成四个周期的新辅助治疗后，所有符合手术条件的患者都将接受手术并评估其病理反应。手术后，患者将每 3 周接受 90-100 mg/m2 表柔比星和 600 mg/m2 环磷酰胺，共 4 个周期。临床医生将根据指南和每个站点的临床实践为患者选择后续治疗方法。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 490 名参与者
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：吡罗替尼与帕妥珠单抗联合新辅助曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月
预计主要完成日期 ： 2023 年 12 月
预计 研究完成日期 ： 2025 年 12 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：吡罗替尼 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇药物：吡罗替尼+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
患者将在手术前每 3 周接受一次以下剂量的治疗，共四个周期：吡罗替尼：400 毫克/天，口服，qd 曲妥珠单抗：第 1 天每 3 周静脉输注一次，第 1 周期的负荷剂量为 8 毫克/千克，和6 mg/kg 在周期 2-4 白蛋白结合型紫杉醇：每 3 周第 1 天静脉输注 260 mg/m2，或每 3 周第 1、8 和 15 天静脉输注 125 mg/m2（白蛋白结合型紫杉醇给药周期）由每个站点的调查员确定）

活性比较剂：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇药物：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
患者将在手术前每 3 周接受一次以下剂量的治疗，共四个周期： 帕妥珠单抗：每 3 周第 1 天静脉输注一次，第 1 周期的负荷剂量为 840 毫克，然后是第 2-4 周期的 420 毫克曲妥珠单抗：静脉输注每 3 周第 1 天，第 1 周期负荷剂量为 8 mg/kg，第 2-4 周期负荷剂量为 6 mg/kg 白蛋白结合型紫杉醇：每 3 周第 1 天静脉输注 260 mg/m2，或 125 mg/m2每 3 周在第 1、8 和 15 天静脉输注一次（白蛋白结合型紫杉醇给药周期由每个地点的研究人员确定）

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 由 IRC（独立审查委员会）评估的 tpCR（完全病理完全缓解）[时间框架：将在手术后立即评估病理反应，将在完成新辅助治疗后 14 天内进行（四个周期，每个周期 21 天） . ]
    定义为在完成新辅助治疗和手术后，对切除的乳房标本和所有采样的同侧淋巴结进行的苏木精和伊红评估中没有任何残留的浸润性癌症。


次要结果测量 ：
  1. iDFS（无侵袭性无病生存）[时间范围：从手术日期到研究定义的治疗后两年。 ]

    iDFS，定义为从没有疾病的第一个日期（即手术日期）到以下事件之一的第一次记录的时间：

    1. 手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）
    2. 因任何原因死亡

  2. EFS（无事件生存期）[时间范围：从手术日期到研究定义的治疗后两年。 ]

    EFS，定义为从随机化到以下事件之一的第一次记录的时间：

    1. 疾病进展（手术前），由研究者使用 RECIST v1.1 确定。原位对侧疾病的任何证据都不会被确定为疾病进展 (PD)。任何侵袭性对侧疾病的证据都将被视为疾病进展
    2. 手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）
    3. 因任何原因死亡

  3. ORR（客观缓解率）[时间范围：新辅助治疗结束时（四个周期，每个周期 21 天）。 ]
    根据 RECIST v1.1，在周期 1-4 期间达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例

  4. 保乳手术率[时间范围：术后即刻评估，新辅助治疗完成后14天内进行（4个周期，每个周期21天）。 ]
    接受过保乳手术的患者比例


其他结果措施：
  1. 严重不良事件和其他特别关注的不良事件的发生率 [时间框架：通过研究完成，平均 2.5 年。 ]
    评估严重不良事件 (SAE) 和其他不良事件的发生率。

  2. 探索性生物标志物分析 [时间框架：通过研究完成，平均 2.5 年。 ]
    将评估基线分子生物标志物与疗效结果之间的相关性。生物标志物可能包括基于核磁共振技术的血脂和代谢组学特征。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：女性
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 女性患者，初治，年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁；
  • ECOG 评分 0-1（ECOG，东部肿瘤合作组）；
  • 组织学证实的浸润性乳腺癌（早期或局部晚期）：原发肿瘤直径大于 2 cm 且 cT2-cT4/cN0-cN3/cM0（临床 II 期和 III 期）；
  • 经病理检查证实的HER2表达阳性乳腺癌，
  • 已知的激素受体状态（ER 和 PR）；
  • 主要器官功能水平必须满足以下要求： 血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥ 90 × 109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；血液生化检查：总胆红素（TBIL）≤2.5×ULN（正常上限）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN；血尿素氮 (BUN) 和肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN；超声心动图：LVEF（（左心室射血分数）≥ 55%；12 ECG：通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) < 470 ms 在女性中
  • 尚未经历更年期或未进行手术绝育的女性受试者同意在最后一剂研究药物期间和之后至少 7 个月禁欲或使用有效避孕方法；
  • 签署知情同意书，愿意配合随访。

排除标准：

  • 双侧乳腺癌，IV期乳腺癌或转移性乳腺癌；
  • 炎性乳腺癌;
  • 其他恶性肿瘤病史，或任何恶性肿瘤的既往抗癌治疗或放射治疗，不包括宫颈原位癌或鳞状细胞癌或基底细胞癌治愈的原位癌。
  • 同时参加其他临床试验；
  • 随机化前 4 周内或患者未完全康复的与乳腺癌无关的重大外科手术
  • 输血，或在随机化前接受集落刺激因子治疗；
  • 已知对任何研究药物和这些药物的任何成分或赋形剂过敏史；
  • 免疫缺陷病史，包括艾滋病毒检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或器官移植史。
  • 患有任何心脏病，包括： (1) 心绞痛； (2) 有临床意义的或需要药物治疗的心律失常； (3)心肌梗塞； (4)心力衰竭； (5)研究者判断不适合本试验的其他心脏病。
  • 怀孕或哺乳期
  • 其他严重危害患者安全或可能干扰计划治疗的并发严重疾病（包括但不限于高血压、重症糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病等）；
  • 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻和其他影响药物摄入和吸收的因素。
  • 研究者认为使受试者不适合本研究的任何其他情况。
联系方式和地点

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联系人：张劲，医学博士，教授0086-22-23340123 转 2121 zhangjin@tjmuch.com

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天津医科大学肿瘤研究所及医院
中山大学孙中山纪念医院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 4 月 28 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 25 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 25 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月
预计主要完成日期2023 年 12 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月19日）		由 IRC（独立审查委员会）评估的 tpCR（完全病理完全缓解）[时间框架：将在手术后立即评估病理反应，将在完成新辅助治疗后 14 天内进行（四个周期，每个周期 21 天） . ]
定义为在完成新辅助治疗和手术后，对切除的乳房标本和所有采样的同侧淋巴结进行的苏木精和伊红评估中没有任何残留的浸润性癌症。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月19日）
  • iDFS（无侵袭性无病生存）[时间范围：从手术日期到研究定义的治疗后两年。 ]
    iDFS，定义为从没有疾病的第一个日期（即手术日期）到以下事件之一的第一次记录的时间：
    1. 手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）
    2. 因任何原因死亡
  • EFS（无事件生存期）[时间范围：从手术日期到研究定义的治疗后两年。 ]
    EFS，定义为从随机化到以下事件之一的第一次记录的时间：
    1. 疾病进展（手术前），由研究者使用 RECIST v1.1 确定。原位对侧疾病的任何证据都不会被确定为疾病进展 (PD)。任何侵袭性对侧疾病的证据都将被视为疾病进展
    2. 手术后疾病复发（局部、区域、远处或对侧）
    3. 因任何原因死亡
  • ORR（客观缓解率）[时间范围：新辅助治疗结束时（四个周期，每个周期 21 天）。 ]
    根据 RECIST v1.1，在周期 1-4 期间达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例
  • 保乳手术率[时间范围：术后即刻评估，新辅助治疗完成后14天内进行（4个周期，每个周期21天）。 ]
    接受过保乳手术的患者比例
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月19日）
  • 严重不良事件和其他特别关注的不良事件的发生率 [时间框架：通过研究完成，平均 2.5 年。 ]
    评估严重不良事件 (SAE) 和其他不良事件的发生率。
  • 探索性生物标志物分析 [时间框架：通过研究完成，平均 2.5 年。 ]
    将评估基线分子生物标志物与疗效结果之间的相关性。生物标志物可能包括基于核磁共振技术的血脂和代谢组学特征。
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE吡罗替尼与帕妥珠单抗联合新辅助曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌
官方名称ICMJE吡罗替尼与帕妥珠单抗联合新辅助曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌
简要总结该研究旨在评估吡罗替尼与帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇在 HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌患者中进行新辅助治疗的疗效和安全性。探讨在研究人群中，与帕妥珠单抗相比，吡罗替尼方案能否提供更好的临床结果。
详细说明本研究是一项多中心、随机、开放标签、对照试验。符合条件的患者将在手术前每 3 周随机接受包含新辅助吡罗替尼或帕妥珠单抗的方案，共 4 个周期。随机化按以下因素分层：激素受体状态和原发肿瘤大小。在完成四个周期的新辅助治疗后，所有符合手术条件的患者都将接受手术并评估其病理反应。手术后，患者将每 3 周接受 90-100 mg/m2 表柔比星和 600 mg/m2 环磷酰胺，共 4 个周期。临床医生将根据指南和每个站点的临床实践为患者选择后续治疗方法。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE HER2+ 早期或局部晚期乳腺癌
干预ICMJE
  • 药物：吡罗替尼+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
    患者将在手术前每 3 周接受一次以下剂量的治疗，共四个周期：吡罗替尼：400 毫克/天，口服，qd 曲妥珠单抗：第 1 天每 3 周静脉输注一次，第 1 周期的负荷剂量为 8 毫克/千克，和6 mg/kg 在周期 2-4 白蛋白结合型紫杉醇：每 3 周第 1 天静脉输注 260 mg/m2，或每 3 周第 1、8 和 15 天静脉输注 125 mg/m2（白蛋白结合型紫杉醇给药周期）由每个站点的调查员确定）
  • 药物：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇
    患者将在手术前每 3 周接受一次以下剂量的治疗，共四个周期： 帕妥珠单抗：每 3 周第 1 天静脉输注一次，第 1 周期的负荷剂量为 840 毫克，然后是第 2-4 周期的 420 毫克曲妥珠单抗：静脉输注每 3 周第 1 天，第 1 周期负荷剂量为 8 mg/kg，第 2-4 周期负荷剂量为 6 mg/kg 白蛋白结合型紫杉醇：每 3 周第 1 天静脉输注 260 mg/m2，或 125 mg/m2每 3 周在第 1、8 和 15 天静脉输注一次（白蛋白结合型紫杉醇给药周期由每个地点的研究人员确定）
研究武器ICMJE
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月19日）		 490
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 12 月
预计主要完成日期2023 年 12 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 女性患者，初治，年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁；
  • ECOG 评分 0-1（ECOG，东部肿瘤合作组）；
  • 组织学证实的浸润性乳腺癌（早期或局部晚期）：原发肿瘤直径大于 2 cm 且 cT2-cT4/cN0-cN3/cM0（临床 II 期和 III 期）；
  • 经病理检查证实的HER2表达阳性乳腺癌，
  • 已知的激素受体状态（ER 和 PR）；
  • 主要器官功能水平必须满足以下要求： 血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥ 90 × 109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；血液生化检查：总胆红素（TBIL）≤2.5×ULN（正常上限）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN；血尿素氮 (BUN) 和肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN；超声心动图：LVEF（（左心室射血分数）≥ 55%；12 ECG：通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) < 470 ms 在女性中
  • 尚未经历更年期或未进行手术绝育的女性受试者同意在最后一剂研究药物期间和之后至少 7 个月禁欲或使用有效避孕方法；
  • 签署知情同意书，愿意配合随访。

排除标准：

  • 双侧乳腺癌，IV期乳腺癌或转移性乳腺癌；
  • 炎性乳腺癌;
  • 其他恶性肿瘤病史，或任何恶性肿瘤的既往抗癌治疗或放射治疗，不包括宫颈原位癌或鳞状细胞癌或基底细胞癌治愈的原位癌。
  • 同时参加其他临床试验；
  • 随机化前 4 周内或患者未完全康复的与乳腺癌无关的重大外科手术
  • 输血，或在随机化前接受集落刺激因子治疗；
  • 已知对任何研究药物和这些药物的任何成分或赋形剂过敏史；
  • 免疫缺陷病史，包括艾滋病毒检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或器官移植史。
  • 患有任何心脏病，包括： (1) 心绞痛； (2) 有临床意义的或需要药物治疗的心律失常； (3)心肌梗塞； (4)心力衰竭； (5)研究者判断不适合本试验的其他心脏病。
  • 怀孕或哺乳期
  • 其他严重危害患者安全或可能干扰计划治疗的并发严重疾病（包括但不限于高血压、重症糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病等）；
  • 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻和其他影响药物摄入和吸收的因素。
  • 研究者认为使受试者不适合本研究的任何其他情况。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：女性
时代ICMJE 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：张劲，医学博士，教授0086-22-23340123 转 2121 zhangjin@tjmuch.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04900311
其他研究 ID 号ICMJE MA-BC-II-020
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：是的
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方天津医科大学肿瘤研究所及医院
研究发起人ICMJE天津医科大学肿瘤研究所及医院
合作者ICMJE中山大学孙中山纪念医院
调查员ICMJE不提供
PRS账户天津医科大学肿瘤研究所及医院
验证日期2021 年 4 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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