• 总生存期 (OS) [时间范围：从注册到 12 个月的时间]
  通过对数秩检验进行评估
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：从入组到 12 个月的时间]
  通过对数秩检验进行评估
• 升学时间 (TTP) [时间范围：从入学到 12 个月的时间]
  通过对数秩检验进行评估
• 因神经系统原因死亡 [时间范围：从入组到 12 个月]
  使用 Gray 检验进行评估
• 表现状态[时间范围：从入学到12个月]
  Karnofsky 体能状态，纵向评估（纵向回归）
• 完成日常生活活动的能力[时间范围：从入学到12个月]
  问卷 - EQ-5D，纵向评估（纵向回归）
• 新脑转移的发生率和检测时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 检测到放射性坏死的发生率和时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 软脑膜疾病的发生率和检测时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 进展性颅内疾病的发生率和检测时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 发现挽救性开颅手术的发生率和时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 额外放射治疗的发生率和时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 癫痫发作的发生率和时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 类固醇使用 [时间范围：从注册到 12 个月]
  纵向评估（纵向回归）
• 接受放射治疗的转移灶一年时局部复发 [时间范围：从入组到 12 个月]
  使用 RECIST（实体瘤反应评估标准）标准进行评估
• 神经认知功能：语言学习和记忆[时间范围：从入学到12个月]
  霍普金斯语言学习测试 - 修订版 (HVLT-R)
• 神经认知功能：视觉注意力和任务切换【时间框架：从入学到12个月】
  试车测试 A 和 B 部分 (TMT)
• 神经认知功能：语言流畅[时间范围：从入学到12个月]
  受控词联想测试 (COWAT)
• 神经认知功能：认知障碍 [时间范围：从入学到 12 个月]
  简易精神状态检查 (MMSE)

本研究是一项双盲、随机 II 期临床试验，涉及脑定向立体定向辐射，有或没有 AGuIX（X 射线辐射激活和指导）钆纳米粒子在治疗高危脑转移瘤中的作用。单独放疗局部复发。

研究试剂（AGuIX 钆基纳米粒子）有两个主要部分。第一种是钆，也称为“造影剂”，通常在 MRI 扫描期间注入静脉。第二部分是一种纳米粒子（与钆相连），可以使聚焦辐射更有效地工作。 AGuIX 钆纳米粒子通过血流沉积在脑转移瘤内，然后对脑转移瘤进行辐射。

美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准基于 AGuIX 钆的纳米粒子作为治疗任何疾病的方法。 AGuIX 基于钆的纳米粒子已在其他研究中测试了同样接受放射治疗的脑转移患者的安全性和有效性。

本研究旨在确定基于 AGuIX 钆的纳米颗粒是否能改善相对于安慰剂的结果。参与者将被“随机”分为以下研究组之一：

• A 组：辐射加 AGuIX 钆基纳米粒子
• B组：辐射加安慰剂

研究性研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和随访。

AGuIX 钆基纳米粒子的制造商 NH TherAguix 通过提供将在本研究中进行评估的 AGuIX 钆基纳米粒子来支持这项研究。

NH TherAguix 也承担了这项研究的费用。

预计约有112人将参与这项研究。

• 脑癌
• 脑转移瘤
• 黑色素瘤
• 肺癌
• 乳腺癌
• HER2 阳性乳腺癌
• 结直肠癌
• 肠胃癌
• SRS
• SRT
• 全脑放射
• 立体定向辐射
• 艾吉克斯
• 纳米粒子
• 囊性
• 脑肿瘤

• 辐射：立体定向辐射
  聚焦辐射束治疗肿瘤
  其他名称：立体定向放射治疗
• 药物：AGuIX 钆纳米粒子
  静脉注射
• 其他：安慰剂
  静脉输液
  别名：生理盐水

• 实验：立体定向辐射加 AGuIX 钆基纳米粒子

  随机分配的参与者将获得：

  • AGuIX 钆基纳米粒子在辐射开始前 3-5 天

  • AGuIX 钆在辐射期间高达 2 倍，具体取决于护理放射治疗的标准。

    • 如果标准护理放射治疗仅涉及一天的放射，参与者将在放射当天接受基于 AGuIX 钆的纳米粒子。
    • 如果标准护理放射治疗涉及 5 或 6 天的放射治疗，参与者将在放射治疗的第一天和第三天接受总共两次 (2x) 的 AGuIX 钆纳米粒子。
  干预措施：

  • 辐射：立体定向辐射
  • 药物：AGuIX 钆纳米粒子
• 实验：立体定向放射加安慰剂

  随机分配的参与者将获得：

  • 开始放疗前 3-5 天服用安慰剂

  • 放疗期间最多 2 倍的安慰剂，具体取决于放射治疗的护理标准。

    • 如果标准护理放射治疗仅涉及放疗一天，参与者将在放疗当天接受安慰剂。
    • 如果标准护理放射治疗涉及 5 或 6 天的放射治疗，参与者将在放射治疗的第一天和第三天总共接受两次安慰剂 (2x)。
  干预措施：

  • 辐射：立体定向辐射
  • 其他：安慰剂

纳入标准：

• 参与者必须具有活检证实的实体恶性肿瘤和至少一个颅内可测量的最大一维尺寸≥5mm 的病变，并且放射学上与脑转移一致或病理证实为脑转移，并且满足以下关于原发部位或性质的附加标准之一颅内疾病：

  • 尽管进行了免疫治疗，但颅内生长与肿瘤进展一致的黑色素瘤
  • 胃肠道初级
  • HER2 阳性乳腺癌（根据招募临床医生和/或研究 PI 的意见，使用最具代表性的组织评估亚型）
  • 囊性转移
  • 最大单维尺寸≥2cm的转移灶
  • 先前立体定向放射后局部复发转移
  • 既往全脑放疗后局部复发转移 *黑色素瘤、胃肠道原发癌或 HER2+ 乳腺癌转移的患者，以及囊性转移或最大一维尺寸≥2cm 转移的患者，在既往脑定向放疗后局部复发的患者可以仅在允许先前辐射的层中进行治疗（以上最后两个层）
• 诊断脑转移时年龄≥18岁
• 估计肾小球滤过率≥ 60 mL/min/1.73m2
• Karnofsky 表现状态至少为 70（即至少“关心自己”但“无法进行正常活动或积极工作”）
• 根据入组临床医生和/或研究 PI 的意见，基于颅外疾病的估计生存期至少为 3 个月
• 理解能力和签署书面知情同意书的意愿
• AGuIX 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究的治疗部分期间采取适当的避孕措施

排除标准：

• 无法进行脑部核磁共振检查的参与者
• 不能接受钆的参与者
• 患有广泛的、明确的软脑膜疾病的参与者
• 根据治疗临床医生和/或研究 PI 的判断，需要放射至 >10 个靶标（如果对全脑放疗不熟悉）或 >20 个靶标（如果之前已给予全脑放疗）的患者
• 由于钆对发育中的胎儿有潜在的有害影响，孕妇被排除在本研究之外。由于哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此母乳喂养的妇女不符合本研究的条件
• 在先前接受过脑部定向放疗的队列中，如果患者有活动性（在方案筛选时）需要放疗且在脑干、眼睛、视神经 1.0 厘米内或以内的脑转移瘤，则他们不符合本研究的条件，或视交叉，如果处于危险中的并列器官（即脑干、眼睛、视神经或视交叉）以前曾接受过一次 >6.0 Gy 的单次照射，或者，如果先前的辐射被分割，累积剂量为 2.0 Gy，使用 2 的 alpha/beta 比率，>40.0 Gy。此外，所有先前接受过脑部定向放疗的患者，无论技术/剂量/分割如何，在研究/中心 PI 提供书面批准之前都不符合研究资格

• 总生存期 (OS) [时间范围：从注册到 12 个月的时间]
  通过对数秩检验进行评估
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：从入组到 12 个月的时间]
  通过对数秩检验进行评估
• 升学时间 (TTP) [时间范围：从入学到 12 个月的时间]
  通过对数秩检验进行评估
• 因神经系统原因死亡 [时间范围：从入组到 12 个月]
  使用 Gray 检验进行评估
• 表现状态[时间范围：从入学到12个月]
  Karnofsky 体能状态，纵向评估（纵向回归）
• 完成日常生活活动的能力[时间范围：从入学到12个月]
  问卷 - EQ-5D，纵向评估（纵向回归）
• 新脑转移的发生率和检测时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 检测到放射性坏死的发生率和时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 软脑膜疾病的发生率和检测时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 进展性颅内疾病的发生率和检测时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 发现挽救性开颅手术的发生率和时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 额外放射治疗的发生率和时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 癫痫发作的发生率和时间 [时间范围：从入组到 12 个月]
  通过对数秩检验进行评估
• 类固醇使用 [时间范围：从注册到 12 个月]
  纵向评估（纵向回归）
• 接受放射治疗的转移灶一年时局部复发 [时间范围：从入组到 12 个月]
  使用 RECIST（实体瘤反应评估标准）标准进行评估
• 神经认知功能：语言学习和记忆[时间范围：从入学到12个月]
  霍普金斯语言学习测试 - 修订版 (HVLT-R)
• 神经认知功能：视觉注意力和任务切换【时间框架：从入学到12个月】
  试车测试 A 和 B 部分 (TMT)
• 神经认知功能：语言流畅[时间范围：从入学到12个月]
  受控词联想测试 (COWAT)
• 神经认知功能：认知障碍 [时间范围：从入学到 12 个月]
  简易精神状态检查 (MMSE)

本研究是一项双盲、随机 II 期临床试验，涉及脑定向立体定向辐射，有或没有 AGuIX（X 射线辐射激活和指导）钆纳米粒子在治疗高危脑转移瘤中的作用。单独放疗局部复发。

研究试剂（AGuIX 钆基纳米粒子）有两个主要部分。第一种是钆，也称为“造影剂”，通常在 MRI 扫描期间注入静脉。第二部分是一种纳米粒子（与钆相连），可以使聚焦辐射更有效地工作。 AGuIX 钆纳米粒子通过血流沉积在脑转移瘤内，然后对脑转移瘤进行辐射。

美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准基于 AGuIX 钆的纳米粒子作为治疗任何疾病的方法。 AGuIX 基于钆的纳米粒子已在其他研究中测试了同样接受放射治疗的脑转移患者的安全性和有效性。

本研究旨在确定基于 AGuIX 钆的纳米颗粒是否能改善相对于安慰剂的结果。参与者将被“随机”分为以下研究组之一：

• A 组：辐射加 AGuIX 钆基纳米粒子
• B组：辐射加安慰剂

研究性研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和随访。

AGuIX 钆基纳米粒子的制造商 NH TherAguix 通过提供将在本研究中进行评估的 AGuIX 钆基纳米粒子来支持这项研究。

NH TherAguix 也承担了这项研究的费用。

预计约有112人将参与这项研究。

• 脑癌
• 脑转移瘤
• 黑色素瘤
• 肺癌
• 乳腺癌
• HER2 阳性乳腺癌
• 结直肠癌
• 肠胃癌
• SRS
• SRT
• 全脑放射
• 立体定向辐射
• 艾吉克斯
• 纳米粒子
• 囊性
• 脑肿瘤

• 辐射：立体定向辐射
  聚焦辐射束治疗肿瘤
  其他名称：立体定向放射治疗
• 药物：AGuIX 钆纳米粒子
  静脉注射
• 其他：安慰剂
  静脉输液
  别名：生理盐水

• 实验：立体定向辐射加 AGuIX 钆基纳米粒子

  随机分配的参与者将获得：

  • AGuIX 钆基纳米粒子在辐射开始前 3-5 天

  • AGuIX 钆在辐射期间高达 2 倍，具体取决于护理放射治疗的标准。

    • 如果标准护理放射治疗仅涉及一天的放射，参与者将在放射当天接受基于 AGuIX 钆的纳米粒子。
    • 如果标准护理放射治疗涉及 5 或 6 天的放射治疗，参与者将在放射治疗的第一天和第三天接受总共两次 (2x) 的 AGuIX 钆纳米粒子。
  干预措施：

  • 辐射：立体定向辐射
  • 药物：AGuIX 钆纳米粒子
• 实验：立体定向放射加安慰剂

  随机分配的参与者将获得：

  • 开始放疗前 3-5 天服用安慰剂

  • 放疗期间最多 2 倍的安慰剂，具体取决于放射治疗的护理标准。

    • 如果标准护理放射治疗仅涉及放疗一天，参与者将在放疗当天接受安慰剂。
    • 如果标准护理放射治疗涉及 5 或 6 天的放射治疗，参与者将在放射治疗的第一天和第三天总共接受两次安慰剂 (2x)。
  干预措施：

  • 辐射：立体定向辐射
  • 其他：安慰剂

纳入标准：

• 参与者必须具有活检证实的实体恶性肿瘤和至少一个颅内可测量的最大一维尺寸≥5mm 的病变，并且放射学上与脑转移一致或病理证实为脑转移，并且满足以下关于原发部位或性质的附加标准之一颅内疾病：

  • 尽管进行了免疫治疗，但颅内生长与肿瘤进展一致的黑色素瘤
  • 胃肠道初级
  • HER2 阳性乳腺癌（根据招募临床医生和/或研究 PI 的意见，使用最具代表性的组织评估亚型）
  • 囊性转移
  • 最大单维尺寸≥2cm的转移灶
  • 先前立体定向放射后局部复发转移
  • 既往全脑放疗后局部复发转移 *黑色素瘤、胃肠道原发癌或 HER2+ 乳腺癌转移的患者，以及囊性转移或最大一维尺寸≥2cm 转移的患者，在既往脑定向放疗后局部复发的患者可以仅在允许先前辐射的层中进行治疗（以上最后两个层）
• 诊断脑转移时年龄≥18岁
• 估计肾小球滤过率≥ 60 mL/min/1.73m2
• Karnofsky 表现状态至少为 70（即至少“关心自己”但“无法进行正常活动或积极工作”）
• 根据入组临床医生和/或研究 PI 的意见，基于颅外疾病的估计生存期至少为 3 个月
• 理解能力和签署书面知情同意书的意愿
• AGuIX 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究的治疗部分期间采取适当的避孕措施

排除标准：

• 无法进行脑部核磁共振检查的参与者
• 不能接受钆的参与者
• 患有广泛的、明确的软脑膜疾病的参与者
• 根据治疗临床医生和/或研究 PI 的判断，需要放射至 >10 个靶标（如果对全脑放疗不熟悉）或 >20 个靶标（如果之前已给予全脑放疗）的患者
• 由于钆对发育中的胎儿有潜在的有害影响，孕妇被排除在本研究之外。由于哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此母乳喂养的妇女不符合本研究的条件
• 在先前接受过脑部定向放疗的队列中，如果患者有活动性（在方案筛选时）需要放疗且在脑干、眼睛、视神经 1.0 厘米内或以内的脑转移瘤，则他们不符合本研究的条件，或视交叉，如果处于危险中的并列器官（即脑干、眼睛、视神经或视交叉）以前曾接受过一次 >6.0 Gy 的单次照射，或者，如果先前的辐射被分割，累积剂量为 2.0 Gy，使用 2 的 alpha/beta 比率，>40.0 Gy。此外，所有先前接受过脑部定向放疗的患者，无论技术/剂量/分割如何，在研究/中心 PI 提供书面批准之前都不符合研究资格