• 具有母体麻疹抗体的儿童比例 [时间范围：20 周龄]
  有母源麻疹抗体的儿童
• 具有母体麻疹抗体的儿童比例 [时间范围：9 个月大]
  有母源麻疹抗体的儿童
• 黄热病疫苗接种后的黄热病病毒载量 [时间范围：9 个月大]
  黄热病疫苗接种后血液中黄热病病毒的水平

• 女性的麻疹抗体水平 [时间范围：MV 或 BCG 疫苗后 4 周]
  女性麻疹抗体水平
• 儿童麻疹抗体水平 [时间范围：13.5 个月大]
  儿童麻疹抗体水平
• 与安慰剂相比，MV 或 BCG 后女性的发病率 [时间范围：接种疫苗后长达 12 个月]
  女性随机分组后发生的疾病
• 接种 BCG、MV 或安慰剂的母亲随后出生的儿童发病率 [时间范围：至 13.5 个月]
  随机妇女的子女中发生的疾病

在非洲，传染病的死亡率仍然很高。研究人员发现，诸如抗结核卡介苗和麻疹疫苗等活疫苗可以增强对其他感染的抵抗力：它们具有有益的“非特异性作用”。研究人员现在已经看到迹象表明，如果他们的母亲接种了相同的疫苗，这些对儿童的非特异性影响会更强。

在非洲，建议在出生时接种卡介苗，并在 9 个月大时接种麻疹疫苗。它们不会在童年之后使用。

研究人员将随机分配 2400 名女性接种 BCG 疫苗、麻疹疫苗或安慰剂。研究人员将进一步将他们的孩子随机分配给额外的早期麻疹疫苗或安慰剂。研究人员将评估由此产生的六种疫苗接种计划中的哪一种最有利于妇女和儿童预防麻疹、儿童免疫系统和整体健康。

该项目将是世界上第一个调查为女性接种活疫苗的重要性的项目。

目的 研究人员旨在研究在怀孕前向育龄妇女提供麻疹疫苗 (MV) 或卡介苗 (BCG) 的效果，并研究更早为她们的孩子提供 MV 对麻疹的额外影响- 儿童的特异性和非特异性免疫以及母婴整体健康。

具体的目标

研究母体 MV 和 BCG 以及早期婴儿 MV 在以下方面的相互作用：

• 妇女和儿童麻疹特异性抗体反应的程度
• 麻疹免疫时有母体麻疹抗体的儿童比例
• 儿童接种 YF 疫苗后的病毒载量
• 妇女和儿童的整体健康

假设

• 为育龄妇女提供 MV 将增加在 20 周和 9 个月大时接种麻疹抗体的儿童比例
• 在 9 个月大时接种 YF 疫苗后，为育龄妇女提供 MV 或 BCG 将降低孩子的病毒载量
• 为育龄妇女提供 MV 或 BCG 可使母婴传染病发病率降低 20%

方法 该研究将在几内亚比绍比绍的 Bandim Health Project (BHP) 进行。

研究人员计划进行一项 3×2 析因试验，将育龄非孕妇随机分配至 MV、BCG 或安慰剂，并将其后代（根据建议出生时都将获得 BCG）随机分配至早期 MV 或不接受 MV 20 周龄的早期 MV。所有儿童将在 9 个月大时获得推荐的 MV。

该研究将招募 2400 名未怀孕的 HIV 阴性女性，她们将按 1:1:1 随机分配到三种注射剂中的一种：BCG、MV 或安慰剂（生理盐水）。将选择三组中每组母亲所生并存活至 20 周龄的前 100 名儿童进行随访。在母体疫苗接种层（BCG、MV、安慰剂）内，他们将在 20 周时按 1:1 随机分配至早期 MV 或安慰剂（盐水）。因此，将形成总共 6 个组 (AF)。

到 9 个月大时，每个随机分组的 20 名儿童将接种黄热病 (YF) 疫苗，然后在 5 天后接种 MV。所有其他儿童在 9 个月大时将接种 MV 和 YF 疫苗。

环境：

必和必拓的健康和人口监测系统 (HDSS) 覆盖几内亚比绍首都的六个地区，约有 100,000 人。 BHP 跟踪所有育龄妇女，每月访问以登记新怀孕。对所有儿童进行为期 4 个月的家访以进行感染、住院和接种疫苗的随访。必和必拓记录了在研究区域的三个健康中心进行的所有疫苗接种。此外，必和必拓监控医疗中心的所有咨询和入院以及国家医院的所有儿科咨询和入院。

女性的入组和随机化：

符合条件的女性将通过 BHP HDSS 确定。他们将接受项目助理的家访，他将解释这项研究。如果他们有兴趣参与，他们将被要求到附近的健康中心。在这里，在知情的口头和书面同意后，将抽取血液样本并检测 HIV。如果 HIV 检测呈阳性，受过培训的项目护士将立即提供咨询，并根据当前的护理标准将这名妇女转诊到 HIV 诊所。将进行尿妊娠试验。如果艾滋病毒和妊娠试验呈阴性，将进行有关背景因素的访谈，包括以前的疫苗接种。最后，该女性将被随机分配并根据分配进行治疗。

妊娠和发病的随访：

妇女将被跟踪怀孕。还将在每 2 个月的访谈中跟踪所有参与的妇女的发病率（会诊、住院）以及住院和会诊的连续记录。

母体血液样本：

所有血液都将被收集到肝素钠管中。基线血样：所有入组的女性都将在基线时通过静脉穿刺获得血样，同时进行 HIV 筛查，就在随机化之前。

基线+4周血样：4周后从每组30名女性中获取血样。这些样本与基线样本配对以评估麻疹特异性抗体水平。

孩子们：

所有孩子都将通过每月一次的家访得到密切关注，在此期间，将鼓励母亲带孩子接种预定的疫苗。在 20 周大时，将邀请儿童进行进一步随机化。

纳入标准：每组登记母亲中存活至 20 周龄的前 100 名儿童，并且至少在 6 周前接种了所有推荐的疫苗，即第 3 种五价疫苗，有资格进行进一步的随机研究。

排除标准：排除标准是未接种所有预定疫苗、五价疫苗接种时间少于 6 周（在这种情况下，儿童被要求在 6 周后回来）和明显疾病（在这种情况下，他们将被转诊治疗并邀请孩子再次康复时回来）。

儿童随机化：

在每月的家访中确定符合条件的儿童，并要求他们在下午来到附近的健康中心。在这里，如果母亲同意，他们将被随机分配到早期 MV 或安慰剂（生理盐水）。

儿童血液样本：

所有血液都将被收集到肝素钠管中。麻疹特异性组：来自各组 AF 的 N=30：将在基线（20 周大或 9 个月大）时获取 2 ml 血液样本，并在 9 个月大时获取第二个 2 ml 样本。年龄（那些在 20 周大时首先流血）或 9 个月接种疫苗后 18 周（那些在 9 个月大时首先流血）用于评估麻疹特异性抗体水平。

非特异性作用组：来自各组 AF 的 N=20：儿童将在 9 个月大时接种 YF 疫苗，将在此之前采集血样，并在 5 天后采集第二份样本用于评估 YF 病毒血症。

儿童发病率和死亡率的随访：

将跟踪参与研究的儿童疫苗接种部分的 300 名儿童以及参与母亲疫苗接种研究的 2400 名妇女所生的其他儿童的发病率和死亡率。数据收集基于HDSS定期家访、研究区会诊登记、全国医院儿科病房入院登记。

疫苗接种和盲法：

女性接种：女性将在右上臂接种。疫苗管理员会知道给予了什么，但在试验结束之前不会告诉这些妇女。

儿童疫苗接种：根据国家建议皮下接种MV和YF疫苗。 20 周时 MV 的安慰剂将是生理盐水，以与 MV 相同的体积皮下提供。

血样分析：

血液样本将与我们的国际同事合作进行分析。

麻疹抗体：将分析总和麻疹特异性免疫球蛋白 G (IgG) 水平。

YF 疫苗反应：儿童将接受单剂 YF 疫苗。 5 天后将采集血样并检测黄热病病毒载量。

统计分析和样本量：

母婴发病率数据将在标准生存分析中进行时间到事件数据的分析，以比较疫苗接种分配的潜在差异效应。分析将考虑在后续期间发生的其他可能的干预或事件、运动或流行病。

2400 名妇女的研究样本量基于该地区的预期分娩率。根据必和必拓的人口普查数据，有一个 12 个月大的孩子的妇女每年新分娩的发生率将在 15% 左右。因此，对于 2,400 名登记的女性，预计在登记开始后的第 5 -10 个月内登记超过 300 次分娩。

• 疫苗可预防疾病
• 麻疹
• 母婴互动
• 卡介苗接种反应

• 生物：卡介苗疫苗
  它是一种减毒活细菌疫苗。这种疫苗是一种必须重新配制的冻干产品。
• 生物：麻疹疫苗
  它是一种减毒活病毒疫苗。这种疫苗是一种必须重新配制的冻干产品。
• 其他：安慰剂
  盐水

• 实验性：麻疹疫苗
  标准剂量为 0.5 毫升的麻疹疫苗。
  干预：生物：麻疹疫苗
• 实验：卡介苗疫苗
  BCG 疫苗的标准剂量为 0.1 毫升。
  干预：生物：卡介苗疫苗
• 安慰剂比较器：安慰剂
  生理盐水注射
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• 育龄女性
• 非怀孕
• HIV 阴性
• 生活在必和必拓 HDSS 研究区
• 生下一个 12 个月大的孩子
• 目前没有使用避孕药。

排除标准：

• 阳性妊娠试验
• 阳性 HIV 检测
• 结核病（以前或现在）
• 免疫缺陷
• 过去 2 年内患过癌症
• 中上臂围<200
• 急性持续感染

• 西澳大学
• 布鲁塞尔自由大学

• 具有母体麻疹抗体的儿童比例 [时间范围：20 周龄]
  有母源麻疹抗体的儿童
• 具有母体麻疹抗体的儿童比例 [时间范围：9 个月大]
  有母源麻疹抗体的儿童
• 黄热病疫苗接种后的黄热病病毒载量 [时间范围：9 个月大]
  黄热病疫苗接种后血液中黄热病病毒的水平

• 女性的麻疹抗体水平 [时间范围：MV 或 BCG 疫苗后 4 周]
  女性麻疹抗体水平
• 儿童麻疹抗体水平 [时间范围：13.5 个月大]
  儿童麻疹抗体水平
• 与安慰剂相比，MV 或 BCG 后女性的发病率 [时间范围：接种疫苗后长达 12 个月]
  女性随机分组后发生的疾病
• 接种 BCG、MV 或安慰剂的母亲随后出生的儿童发病率 [时间范围：至 13.5 个月]
  随机妇女的子女中发生的疾病

在非洲，传染病的死亡率仍然很高。研究人员发现，诸如抗结核卡介苗和麻疹疫苗等活疫苗可以增强对其他感染的抵抗力：它们具有有益的“非特异性作用”。研究人员现在已经看到迹象表明，如果他们的母亲接种了相同的疫苗，这些对儿童的非特异性影响会更强。

在非洲，建议在出生时接种卡介苗，并在 9 个月大时接种麻疹疫苗。它们不会在童年之后使用。

研究人员将随机分配 2400 名女性接种 BCG 疫苗、麻疹疫苗或安慰剂。研究人员将进一步将他们的孩子随机分配给额外的早期麻疹疫苗或安慰剂。研究人员将评估由此产生的六种疫苗接种计划中的哪一种最有利于妇女和儿童预防麻疹、儿童免疫系统和整体健康。

该项目将是世界上第一个调查为女性接种活疫苗的重要性的项目。

目的 研究人员旨在研究在怀孕前向育龄妇女提供麻疹疫苗 (MV) 或卡介苗 (BCG) 的效果，并研究更早为她们的孩子提供 MV 对麻疹的额外影响- 儿童的特异性和非特异性免疫以及母婴整体健康。

具体的目标

研究母体 MV 和 BCG 以及早期婴儿 MV 在以下方面的相互作用：

• 妇女和儿童麻疹特异性抗体反应的程度
• 麻疹免疫时有母体麻疹抗体的儿童比例
• 儿童接种 YF 疫苗后的病毒载量
• 妇女和儿童的整体健康

假设

• 为育龄妇女提供 MV 将增加在 20 周和 9 个月大时接种麻疹抗体的儿童比例
• 在 9 个月大时接种 YF 疫苗后，为育龄妇女提供 MV 或 BCG 将降低孩子的病毒载量
• 为育龄妇女提供 MV 或 BCG 可使母婴传染病发病率降低 20%

方法 该研究将在几内亚比绍比绍的 Bandim Health Project (BHP) 进行。

研究人员计划进行一项 3×2 析因试验，将育龄非孕妇随机分配至 MV、BCG 或安慰剂，并将其后代（根据建议出生时都将获得 BCG）随机分配至早期 MV 或不接受 MV 20 周龄的早期 MV。所有儿童将在 9 个月大时获得推荐的 MV。

该研究将招募 2400 名未怀孕的 HIV 阴性女性，她们将按 1:1:1 随机分配到三种注射剂中的一种：BCG、MV 或安慰剂（生理盐水）。将选择三组中每组母亲所生并存活至 20 周龄的前 100 名儿童进行随访。在母体疫苗接种层（BCG、MV、安慰剂）内，他们将在 20 周时按 1:1 随机分配至早期 MV 或安慰剂（盐水）。因此，将形成总共 6 个组 (AF)。

到 9 个月大时，每个随机分组的 20 名儿童将接种黄热病 (YF) 疫苗，然后在 5 天后接种 MV。所有其他儿童在 9 个月大时将接种 MV 和 YF 疫苗。

环境：

必和必拓的健康和人口监测系统 (HDSS) 覆盖几内亚比绍首都的六个地区，约有 100,000 人。 BHP 跟踪所有育龄妇女，每月访问以登记新怀孕。对所有儿童进行为期 4 个月的家访以进行感染、住院和接种疫苗的随访。必和必拓记录了在研究区域的三个健康中心进行的所有疫苗接种。此外，必和必拓监控医疗中心的所有咨询和入院以及国家医院的所有儿科咨询和入院。

女性的入组和随机化：

符合条件的女性将通过 BHP HDSS 确定。他们将接受项目助理的家访，他将解释这项研究。如果他们有兴趣参与，他们将被要求到附近的健康中心。在这里，在知情的口头和书面同意后，将抽取血液样本并检测 HIV。如果 HIV 检测呈阳性，受过培训的项目护士将立即提供咨询，并根据当前的护理标准将这名妇女转诊到 HIV 诊所。将进行尿妊娠试验。如果艾滋病毒和妊娠试验呈阴性，将进行有关背景因素的访谈，包括以前的疫苗接种。最后，该女性将被随机分配并根据分配进行治疗。

妊娠和发病的随访：

妇女将被跟踪怀孕。还将在每 2 个月的访谈中跟踪所有参与的妇女的发病率（会诊、住院）以及住院和会诊的连续记录。

母体血液样本：

所有血液都将被收集到肝素钠管中。基线血样：所有入组的女性都将在基线时通过静脉穿刺获得血样，同时进行 HIV 筛查，就在随机化之前。

基线+4周血样：4周后从每组30名女性中获取血样。这些样本与基线样本配对以评估麻疹特异性抗体水平。

孩子们：

所有孩子都将通过每月一次的家访得到密切关注，在此期间，将鼓励母亲带孩子接种预定的疫苗。在 20 周大时，将邀请儿童进行进一步随机化。

纳入标准：每组登记母亲中存活至 20 周龄的前 100 名儿童，并且至少在 6 周前接种了所有推荐的疫苗，即第 3 种五价疫苗，有资格进行进一步的随机研究。

排除标准：排除标准是未接种所有预定疫苗、五价疫苗接种时间少于 6 周（在这种情况下，儿童被要求在 6 周后回来）和明显疾病（在这种情况下，他们将被转诊治疗并邀请孩子再次康复时回来）。

儿童随机化：

在每月的家访中确定符合条件的儿童，并要求他们在下午来到附近的健康中心。在这里，如果母亲同意，他们将被随机分配到早期 MV 或安慰剂（生理盐水）。

儿童血液样本：

所有血液都将被收集到肝素钠管中。麻疹特异性组：来自各组 AF 的 N=30：将在基线（20 周大或 9 个月大）时获取 2 ml 血液样本，并在 9 个月大时获取第二个 2 ml 样本。年龄（那些在 20 周大时首先流血）或 9 个月接种疫苗后 18 周（那些在 9 个月大时首先流血）用于评估麻疹特异性抗体水平。

非特异性作用组：来自各组 AF 的 N=20：儿童将在 9 个月大时接种 YF 疫苗，将在此之前采集血样，并在 5 天后采集第二份样本用于评估 YF 病毒血症。

儿童发病率和死亡率的随访：

将跟踪参与研究的儿童疫苗接种部分的 300 名儿童以及参与母亲疫苗接种研究的 2400 名妇女所生的其他儿童的发病率和死亡率。数据收集基于HDSS定期家访、研究区会诊登记、全国医院儿科病房入院登记。

疫苗接种和盲法：

女性接种：女性将在右上臂接种。疫苗管理员会知道给予了什么，但在试验结束之前不会告诉这些妇女。

儿童疫苗接种：根据国家建议皮下接种MV和YF疫苗。 20 周时 MV 的安慰剂将是生理盐水，以与 MV 相同的体积皮下提供。

血样分析：

血液样本将与我们的国际同事合作进行分析。

麻疹抗体：将分析总和麻疹特异性免疫球蛋白 G (IgG) 水平。

YF 疫苗反应：儿童将接受单剂 YF 疫苗。 5 天后将采集血样并检测黄热病病毒载量。

统计分析和样本量：

母婴发病率数据将在标准生存分析中进行时间到事件数据的分析，以比较疫苗接种分配的潜在差异效应。分析将考虑在后续期间发生的其他可能的干预或事件、运动或流行病。

2400 名妇女的研究样本量基于该地区的预期分娩率。根据必和必拓的人口普查数据，有一个 12 个月大的孩子的妇女每年新分娩的发生率将在 15% 左右。因此，对于 2,400 名登记的女性，预计在登记开始后的第 5 -10 个月内登记超过 300 次分娩。

• 疫苗可预防疾病
• 麻疹
• 母婴互动
• 卡介苗接种反应

• 生物：卡介苗疫苗
  它是一种减毒活细菌疫苗。这种疫苗是一种必须重新配制的冻干产品。
• 生物：麻疹疫苗
  它是一种减毒活病毒疫苗。这种疫苗是一种必须重新配制的冻干产品。
• 其他：安慰剂
  盐水

• 实验性：麻疹疫苗
  标准剂量为 0.5 毫升的麻疹疫苗。
  干预：生物：麻疹疫苗
• 实验：卡介苗疫苗
  BCG 疫苗的标准剂量为 0.1 毫升。
  干预：生物：卡介苗疫苗
• 安慰剂比较器：安慰剂
  生理盐水注射
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• 育龄女性
• 非怀孕
• HIV 阴性
• 生活在必和必拓 HDSS 研究区
• 生下一个 12 个月大的孩子
• 目前没有使用避孕药。

排除标准：

• 阳性妊娠试验
• 阳性 HIV 检测
• 结核病（以前或现在）
• 免疫缺陷
• 过去 2 年内患过癌症
• 中上臂围<200
• 急性持续感染

• 西澳大学
• 布鲁塞尔自由大学