免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 一项评估拉达瑞辛在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。
一项评估拉达瑞辛在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。
研究描述
简要总结：
本次临床试验的目标是：
- 评估用 ladarixin 治疗 12 个月是否能有效改善新诊断的具有保留 β 细胞功能的 T1D 成人患者的血糖控制。
- 评估拉达利辛在特定临床环境中的安全性
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新发 1 型糖尿病 | 药物：拉达瑞辛其他：安慰剂 | 阶段2 |
详细说明：
该研究是一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究。它将随机分配大约 75 名基线时患有新发 1 型糖尿病 (T1D) 和保留 β 细胞功能（空腹 C 肽 >0.205 nmol/l）的成年患者。患者将被分配 (2:1) 接受口服 ladarixin 治疗（400 mg 每天两次，13 个周期的 14 天开启/14 天关闭 - 治疗组）或安慰剂（对照组）。
招募将在研究地点之间竞争，直到计划的患者人数随机化。
Ladarixin 和安慰剂都将给药 1 年。所有患者将从研究药物的第一次给药开始随访 18 个月。当最后一个随机化的患者完成第 12 个月的随访时，将锁定研究数据库并分析数据。在这个时间点之后，随访将在开放标签条件下持续到第 18 个月，
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 75 名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） |
| 掩蔽说明： | IMP（胶囊、包装）的外观，包括包装和标签，将无法识别实际治疗（拉达辛或安慰剂）。 |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估每天两次 400 毫克口服拉达瑞辛在新发 1 型糖尿病患者中的疗效和安全性，并在基线时保留了 β 细胞功能。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020 年 12 月 14 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 6 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 12 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：拉达瑞辛 治疗组将接受 400 mg bid，13 个周期，14 天开/14 天关） | 药物：拉达瑞辛 400 毫克出价，13 个周期的 14 天开/14 天关 其他名称：LDX |
| 安慰剂比较器：安慰剂 对照组将接受匹配的安慰剂 | 其他：安慰剂 安慰剂将以相同的 LDX 给药方案口服给药以保持盲态 |
结果措施
主要结果测量 ：
- HbA1c <7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例 [时间框架：第 12 个月]
该研究的样本量是根据“HbA1c < 7% 和每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例”计算的，这是一个来自 2 期试验 (MEX0114) 数据的事后复合终点，考虑到更长的治疗时间（一年与 3 个月）所预期的更大的效应量。
主要终点的时间范围已设定为第 12 个月（第 52 周），以评估拉达辛对长期预测的影响。
次要结果测量 ：
- HbA1c < 7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例 [时间框架：第 6 个月和第 18 个月]该研究的样本量是根据“HbA1c < 7% 和每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例”计算的，这是一个来自 2 期试验 (MEX0114) 数据的事后复合终点，考虑到更长的治疗时间（一年与 3 个月）所预期的更大的效应量。随访延长至 18 个月，以评估任何血糖益处的潜在持续性。
- HbA1c% 从基线降低 > 0.5% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg 的患者比例 [时间框架：第 6、12 和 18 个月]计算了 HbA1c% 从基线降低 > 0.5% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例
- C 肽对 MMTT 反应的 2 小时 AUC [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
C-肽水平是广泛使用的胰腺β-细胞功能的量度。 MMTT是其估计方法之一。 MMTT 在禁食过夜后、基线时（随机化前 1 周内）以及第 13±1、26±2 和 52±2 周的每次随访时进行。
在测试之前，患者在测试当天早上不使用长效胰岛素。在测试前分别允许使用速效和短效胰岛素长达 6 小时和 2 小时。如果患者的毛细血管葡萄糖值 >200mg/dL 或 <70mg/dL，则重新安排测试。
在 -20 到 0 分钟（基础 1 和基础 2）之间抽取 2 份餐前基础样本后，患者被给予 6mL/kg 的高蛋白营养饮料，最多 360mL，并在 5 分钟内喝完。在第 6、12 和 18 个月的餐后 15、30、60、90、120 分钟抽取餐后样本。
- 连续血糖监测 (CGM) 的范围内时间 (TIR) [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
连续血糖监测仪 (CGM) 通过连接到身体的外部设备持续监测血糖血浆水平，并提供实时更新。范围内的时间是患者在目标血糖（血糖）范围内花费的时间-大多数人在 70 到 180 毫克/分升之间。
范围内的时间方法通过查看血糖处于目标范围内的时间量以及血糖处于高（高血糖）或低（低血糖）的时间来处理单个 CGM 的数据。
这些数据有助于找出导致患者血糖升高和降低的食物类型和活动水平。
- HbA1c 水平 [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
HbA1c 测量可以用作糖尿病的诊断测试，前提是严格的质量保证测试到位，并且化验按照与国际参考值一致的标准进行标准化，并且不存在妨碍其准确测量的条件。
建议将 6.5% 的 HbA1c 作为诊断糖尿病的临界点。小于 6.5% 的值不排除使用葡萄糖测试诊断的糖尿病。
- HbA1c < 7% 在治疗期间未发生严重低血糖事件的患者比例 [时间框架：第 6、12 和 18 个月]就本研究而言，严重低血糖事件被定义为具有以下症状之一的事件：记忆力减退、意识模糊、行为无法控制、不合理的行为、异常的觉醒困难、疑似癫痫发作、癫痫发作、意识丧失或视觉症状，其中受试者无法治疗他/她自己并且与血糖水平 <54mg/dL (3.0 mmol/L) 或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素给药后迅速恢复有关。
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：PPG [时间范围：第 6、12 和 18 个月]PPG=2 小时餐后血糖。所有这些血糖变异指数是指使用连续血糖监测 (CGM) 系统逐个指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）得出的日内或日间值和差异
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：MAGE [时间范围：第 6、12 和 18 个月]MAGE=平均振幅血糖偏移。所有这些血糖变异指数是指日内或日间值以及源自使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统逐个指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）的差异。
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：CONGA-n [时间范围：第 6、12 和 18 个月]CONGA-n=持续的整体净血糖作用。所有这些血糖变异指数是指日内或日间值以及源自使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统逐个指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）的差异。
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：MODD [时间范围：第 6、12 和 18 个月]MODD=每日差异的平均值。所有这些血糖变异指数是指日内或日间值以及源自使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统逐个指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）的差异。
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：平均每日血糖 [时间范围：第 6、12 和 18 个月]所有这些血糖变异指数是指日内或日间值以及源自使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统逐个指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）的差异。
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：标准偏差 (SD) [时间范围：第 6、12 和 18 个月]所有这些血糖变异指数是指日内或日间值以及源自使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统逐个指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）的差异。
- 自我报告的严重低血糖发作次数 [时间范围：第 6、12 和 18 个月]就本研究而言，严重低血糖事件被定义为具有以下症状之一的事件：记忆力减退、意识模糊、行为无法控制、不合理的行为、异常的觉醒困难、疑似癫痫发作、癫痫发作、意识丧失或视觉症状，其中受试者无法治疗他/她自己并且与血糖水平 <54mg/dL (3.0 mmol/L) 或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素给药后迅速恢复有关。
- 平均（前 3 天）每日胰岛素需求量（IU/kg/天）[时间范围：第 6、12 和 18 个月]
出于本研究的目的，每日胰岛素是前 3 天的平均数。胰岛素需求量（前 3 天的平均 IU/kg/天）记录到第 6、12 和 18 个月。
根据当前的 ADA 建议 [2014]，患者接受强化糖尿病管理。指导患者每天至少自我监测 4 次血糖值，并向糖尿病管理团队报告（血糖仪/日志）结果。胰岛素摄入量调整为目标 HbA1c 水平低于 7% 并自我监测（指尖）：
- 餐前血糖 70-130 mg/dL
- 餐后血糖 < 180 mg/dL
- 睡前血糖 110-150 mg/dL
- 估计葡萄糖处理率 (eGDR) [时间范围：第 6、12 和 18 个月]估计葡萄糖处置率 (eGDR) 是评估胰岛素抵抗的标志物，也是评估 1 型糖尿病胰岛素敏感性的有效临床工具。
- 不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率 [时间范围：整个研究长达 18 个月]
AE 是参与者发生的任何不良医学事件，与试验干预不一定有因果关系。
严重不良事件是导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾或无行为能力的不良事件，或者是出生缺陷。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 45 岁（成人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 18-45岁（含）的男女患者；
- 新发 T1D（第一次胰岛素给药后 100 天内的第一次 IMP 剂量）；
- 至少一种糖尿病相关自身抗体阳性（抗 GAD；IAA，如果在胰岛素治疗开始后 10 天内获得；IA-2 抗体；ZnT8）；
- 需要或曾经需要通过每日多次注射 (MDI) 或连续皮下注射胰岛素 (CSII) 进行胰岛素治疗；
- 两次空腹C肽≥0.205nmol/L；
- 患者能够在研究期间遵守所有协议程序，包括预定的随访和检查；
- 在任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前已给予书面知情同意的患者。
排除标准：
- 任何其他慢性疾病，包括 2 型糖尿病，除了仅需要甲状腺激素替代的自身免疫性甲状腺功能减退症；可能需要免疫抑制治疗的严重（粘液性水肿）患者将被排除在外；
- 根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) 60 mL/min/1.73 m2，使用慢性肾脏病流行病学合作 (CKD-EPI) 肌酐方程确定的中度至重度肾功能损害（见附录 14.4.3）；
- 肝功能障碍定义为 ALT/AST 升高 > 3 x 正常上限 (ULN) 和总胆红素升高 > 3 mg/dL [>51.3 μmol/L]；
- 低白蛋白血症定义为血清白蛋白 < 3 g/dL；
- QTcF > 470 毫秒；
- 有重大心血管疾病/异常病史
- 在过去 2 周内发生过一次酮症酸中毒或低血糖昏迷；
- 已知对非甾体抗炎药过敏；
- 与经CYP2C9代谢且治疗指数窄的药物[即苯妥英、华法林、磺脲类降糖药（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲/格列本脲、格列美脲、那格列奈）和高剂量阿米替林（>50mg/天）同时治疗]；
- 既往（随机化前 2 周内）和同时使用抗糖尿病药物治疗，如二甲双胍、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、艾塞那肽、利拉鲁肽、DPP-IV 抑制剂、SGLT2 抑制剂或胰淀素，或任何已知会影响葡萄糖耐量的药物（例如，β -阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、干扰素、奎尼丁抗疟药、锂、烟酸等）；
- 过去（随机化前 1 个月内）或当前使用任何免疫抑制药物（包括口服、吸入或全身注射类固醇）和使用任何研究药物，包括任何影响免疫反应或细胞因子系统的药物；
- 研究药物首次给药前 4 周内发生严重全身感染（例如，感染需要住院、大手术或静脉注射抗生素才能解决；其他感染，例如支气管炎、鼻窦炎、局部蜂窝织炎、念珠菌病或尿路感染，必须由调查员逐案评估是否严重到需要排除）；
- 甲型肝炎 (IgM)、乙型肝炎（非免疫接种）、丙型肝炎和 HIV 阳性血清学状态 当前传染性肝病（甲型、乙型或丙型肝炎）的血清学证据，包括蚂蚁甲型肝炎病毒（免疫球蛋白 M）、肝炎B表面抗原，或蚂蚁丙型肝炎病毒和HIV；
- 孕妇或哺乳期妇女。在研究药物给药结束后 2 个月内不愿意使用有效的避孕措施（女性和男性）。有效的避孕措施包括激素避孕（例如口服药丸、长期注射、阴道环、贴剂）；宫内节育器（IUD）；双重屏障方法（例如避孕套或隔膜加杀精泡沫）。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：Flavio Mantelli，医学博士 | +39 02 583831 | info@dompe.com | |
| 联系人：Anna Rita Maurizi，医学博士 | +39 02 583831 | info@dompe.com |
地点
| 乔治亚州 | |
| Aleksandre Aladashvili Clinic LLC | 主动，不招人 |
| 第比利斯，格鲁吉亚，48102 | |
| 国家糖尿病研究中心有限公司 | 主动，不招人 |
| 第比利斯，格鲁吉亚，48159 | |
| 国立内分泌研究所有限公司 | 主动，不招人 |
| 第比利斯，格鲁吉亚，48159 | |
| 第比利斯心脏和血管诊所有限公司 | 主动，不招人 |
| 第比利斯，格鲁吉亚，48159 | |
| 德国 | |
| 明斯特糖尿病研究所 (IDFM) | 主动，不招人 |
| 德国明斯特，48145 | |
| 意大利 | |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari | 主动，不招人 |
| 巴里，意大利，70124 | |
| UOC di Malattie del Metabolismo, Dipartimento di scienze della salute, Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Universitaria Mater | 招聘 |
| 卡坦扎罗，意大利，88100 | |
| 联系人：Concetta Irace，医学博士 irace@unicz.it | |
| Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica | 主动，不招人 |
| 意大利巴勒莫，90127 | |
| Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) | 招聘 |
| 罗马, 意大利, 00128 | |
| 联系人：Paolo Pozzilli，教授 p.pozzilli@unicampus.it | |
| UOD di Diabetologia, Azienda Ospedaliera-Universitaria | 招聘 |
| 罗马，意大利，00161 | |
| 联系人：Raffaella Buzzetti，医学博士 raffaella.buzzetti@uniroma1.it | |
赞助商和合作者
Dompé Farmaceutici SpA
调查员
| 研究主任： | 弗拉维奥·曼泰利，医学博士 | Dompé Farmaceutici |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 10 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 24 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 24 日 | ||||||||
| 实际研究开始日期ICMJE | 2020 年 12 月 14 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | HbA1c <7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例 [时间框架：第 12 个月] 该研究的样本量是根据“HbA1c < 7% 和每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例”计算的，这是一个来自 2 期试验 (MEX0114) 数据的事后复合终点，考虑到更长的治疗时间（一年与 3 个月）所预期的更大的效应量。主要终点的时间范围已设定为第 12 个月（第 52 周），以评估拉达辛对长期预测的影响。 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 一项评估拉达瑞辛在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估每天两次 400 毫克口服拉达瑞辛在新发 1 型糖尿病患者中的疗效和安全性，并在基线时保留了 β 细胞功能。 | ||||||||
| 简要总结 | 本次临床试验的目标是：
| ||||||||
| 详细说明 | 该研究是一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究。它将随机分配大约 75 名基线时患有新发 1 型糖尿病 (T1D) 和保留 β 细胞功能（空腹 C 肽 >0.205 nmol/l）的成年患者。患者将被分配 (2:1) 接受口服 ladarixin 治疗（400 mg 每天两次，13 个周期的 14 天开启/14 天关闭 - 治疗组）或安慰剂（对照组）。 招募将在研究地点之间竞争，直到计划的患者人数随机化。 Ladarixin 和安慰剂都将给药 1 年。所有患者将从研究药物的第一次给药开始随访 18 个月。当最后一个随机化的患者完成第 12 个月的随访时，将锁定研究数据库并分析数据。在这个时间点之后，随访将在开放标签条件下持续到第 18 个月， | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） 掩蔽说明： IMP（胶囊、包装）的外观，包括包装和标签，将无法识别实际治疗（拉达辛或安慰剂）。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新发 1 型糖尿病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 75 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 12 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 45 岁（成人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 格鲁吉亚、德国、意大利 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04899271 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | LDX0419 2020-002966-15（EudraCT 编号） | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Dompé Farmaceutici SpA | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | Dompé Farmaceutici SpA | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | Dompé Farmaceutici SpA | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
研究描述
简要总结：
本次临床试验的目标是：
- 评估用 ladarixin 治疗 12 个月是否能有效改善新诊断的具有保留 β 细胞功能的 T1D 成人患者的血糖控制。
- 评估拉达利辛在特定临床环境中的安全性
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新发 1 型糖尿病 | 药物：拉达瑞辛其他：安慰剂 | 阶段2 |
详细说明：
该研究是一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究。它将随机分配大约 75 名基线时患有新发 1 型糖尿病 (T1D) 和保留 β 细胞功能（空腹 C 肽 >0.205 nmol/l）的成年患者。患者将被分配 (2:1) 接受口服 ladarixin 治疗（400 mg 每天两次，13 个周期的 14 天开启/14 天关闭 - 治疗组）或安慰剂（对照组）。
招募将在研究地点之间竞争，直到计划的患者人数随机化。
Ladarixin 和安慰剂都将给药 1 年。所有患者将从研究药物的第一次给药开始随访 18 个月。当最后一个随机化的患者完成第 12 个月的随访时，将锁定研究数据库并分析数据。在这个时间点之后，随访将在开放标签条件下持续到第 18 个月，
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 75 名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） |
| 掩蔽说明： | IMP（胶囊、包装）的外观，包括包装和标签，将无法识别实际治疗（拉达辛或安慰剂）。 |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估每天两次 400 毫克口服拉达瑞辛在新发 1 型糖尿病患者中的疗效和安全性，并在基线时保留了 β 细胞功能。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020 年 12 月 14 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 6 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 12 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：拉达瑞辛 治疗组将接受 400 mg bid，13 个周期，14 天开/14 天关） | 药物：拉达瑞辛 400 毫克出价，13 个周期的 14 天开/14 天关 其他名称：LDX |
| 安慰剂比较器：安慰剂 对照组将接受匹配的安慰剂 | 其他：安慰剂 安慰剂将以相同的 LDX 给药方案口服给药以保持盲态 |
结果措施
主要结果测量 ：
- HbA1c <7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例 [时间框架：第 12 个月]
该研究的样本量是根据“HbA1c < 7% 和每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例”计算的，这是一个来自 2 期试验 (MEX0114) 数据的事后复合终点，考虑到更长的治疗时间（一年与 3 个月）所预期的更大的效应量。
主要终点的时间范围已设定为第 12 个月（第 52 周），以评估拉达辛对长期预测的影响。
次要结果测量 ：
- HbA1c < 7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例 [时间框架：第 6 个月和第 18 个月]该研究的样本量是根据“HbA1c < 7% 和每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例”计算的，这是一个来自 2 期试验 (MEX0114) 数据的事后复合终点，考虑到更长的治疗时间（一年与 3 个月）所预期的更大的效应量。随访延长至 18 个月，以评估任何血糖益处的潜在持续性。
- HbA1c% 从基线降低 > 0.5% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg 的患者比例 [时间框架：第 6、12 和 18 个月]计算了 HbA1c% 从基线降低 > 0.5% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例
- C 肽对 MMTT 反应的 2 小时 AUC [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
C-肽水平是广泛使用的胰腺β-细胞功能的量度。 MMTT是其估计方法之一。 MMTT 在禁食过夜后、基线时（随机化前 1 周内）以及第 13±1、26±2 和 52±2 周的每次随访时进行。
在测试之前，患者在测试当天早上不使用长效胰岛素。在测试前分别允许使用速效和短效胰岛素长达 6 小时和 2 小时。如果患者的毛细血管葡萄糖值 >200mg/dL 或 <70mg/dL，则重新安排测试。
在 -20 到 0 分钟（基础 1 和基础 2）之间抽取 2 份餐前基础样本后，患者被给予 6mL/kg 的高蛋白营养饮料，最多 360mL，并在 5 分钟内喝完。在第 6、12 和 18 个月的餐后 15、30、60、90、120 分钟抽取餐后样本。
- 连续血糖监测 (CGM) 的范围内时间 (TIR) [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
连续血糖监测仪 (CGM) 通过连接到身体的外部设备持续监测血糖血浆水平，并提供实时更新。范围内的时间是患者在目标血糖（血糖）范围内花费的时间-大多数人在 70 到 180 毫克/分升之间。
范围内的时间方法通过查看血糖处于目标范围内的时间量以及血糖处于高（高血糖）或低（低血糖）的时间来处理单个 CGM 的数据。
这些数据有助于找出导致患者血糖升高和降低的食物类型和活动水平。
- HbA1c 水平 [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
HbA1c 测量可以用作糖尿病的诊断测试，前提是严格的质量保证测试到位，并且化验按照与国际参考值一致的标准进行标准化，并且不存在妨碍其准确测量的条件。
建议将 6.5% 的 HbA1c 作为诊断糖尿病的临界点。小于 6.5% 的值不排除使用葡萄糖测试诊断的糖尿病。
- HbA1c < 7% 在治疗期间未发生严重低血糖事件的患者比例 [时间框架：第 6、12 和 18 个月]就本研究而言，严重低血糖事件被定义为具有以下症状之一的事件：记忆力减退、意识模糊、行为无法控制、不合理的行为、异常的觉醒困难、疑似癫痫发作、癫痫发作、意识丧失或视觉症状，其中受试者无法治疗他/她自己并且与血糖水平 <54mg/dL (3.0 mmol/L) 或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素给药后迅速恢复有关。
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：PPG [时间范围：第 6、12 和 18 个月]PPG=2 小时餐后血糖。所有这些血糖变异指数是指使用连续血糖监测 (CGM) 系统逐个指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）得出的日内或日间值和差异
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：MAGE [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：CONGA-n [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：MODD [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：平均每日血糖 [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
- 来自 CGM 的其他葡萄糖变异指数：标准偏差 (SD) [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
- 自我报告的严重低血糖发作次数 [时间范围：第 6、12 和 18 个月]就本研究而言，严重低血糖事件被定义为具有以下症状之一的事件：记忆力减退、意识模糊、行为无法控制、不合理的行为、异常的觉醒困难、疑似癫痫发作、癫痫发作、意识丧失或视觉症状，其中受试者无法治疗他/她自己并且与血糖水平 <54mg/dL (3.0 mmol/L) 或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素给药后迅速恢复有关。
- 平均（前 3 天）每日胰岛素需求量（IU/kg/天）[时间范围：第 6、12 和 18 个月]
出于本研究的目的，每日胰岛素是前 3 天的平均数。胰岛素需求量（前 3 天的平均 IU/kg/天）记录到第 6、12 和 18 个月。
根据当前的 ADA 建议 [2014]，患者接受强化糖尿病管理。指导患者每天至少自我监测 4 次血糖值，并向糖尿病管理团队报告（血糖仪/日志）结果。胰岛素摄入量调整为目标 HbA1c 水平低于 7% 并自我监测（指尖）：
- 估计葡萄糖处理率 (eGDR) [时间范围：第 6、12 和 18 个月]
- 不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率 [时间范围：整个研究长达 18 个月]
AE 是参与者发生的任何不良医学事件，与试验干预不一定有因果关系。
严重不良事件是导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾或无行为能力的不良事件，或者是出生缺陷。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 45 岁（成人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 18-45岁（含）的男女患者；
- 新发 T1D（第一次胰岛素给药后 100 天内的第一次 IMP 剂量）；
- 至少一种糖尿病相关自身抗体阳性（抗 GAD；IAA，如果在胰岛素治疗开始后 10 天内获得；IA-2 抗体；ZnT8）；
- 需要或曾经需要通过每日多次注射 (MDI) 或连续皮下注射胰岛素 (CSII) 进行胰岛素治疗；
- 两次空腹C肽≥0.205nmol/L；
- 患者能够在研究期间遵守所有协议程序，包括预定的随访和检查；
- 在任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前已给予书面知情同意的患者。
排除标准：
- 任何其他慢性疾病，包括 2 型糖尿病，除了仅需要甲状腺激素替代的自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症；可能需要免疫抑制治疗的严重（粘液性水肿）患者将被排除在外；
- 根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) 60 mL/min/1.73 m2，使用慢性肾脏病流行病学合作 (CKD-EPI) 肌酐方程确定的中度至重度肾功能损害（见附录 14.4.3）；
- 肝功能障碍定义为 ALT/AST 升高 > 3 x 正常上限 (ULN) 和总胆红素升高 > 3 mg/dL [>51.3 μmol/L]；
- 低白蛋白血症定义为血清白蛋白 < 3 g/dL；
- QTcF > 470 毫秒；
- 有重大心血管疾病/异常病史
- 在过去 2 周内发生过一次酮症酸中毒或低血糖昏迷；
- 已知对非甾体抗炎药过敏；
- 与经CYP2C9代谢且治疗指数窄的药物[即苯妥英、华法林、磺脲类降糖药（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲/格列本脲、格列美脲、那格列奈）和高剂量阿米替林（>50mg/天）同时治疗]；
- 既往（随机化前 2 周内）和同时使用抗糖尿病药物治疗，如二甲双胍、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、艾塞那肽、利拉鲁肽、DPP-IV 抑制剂、SGLT2 抑制剂或胰淀素，或任何已知会影响葡萄糖耐量的药物（例如，β -阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、干扰素、奎尼丁抗疟药、锂、烟酸等）；
- 过去（随机化前 1 个月内）或当前使用任何免疫抑制药物（包括口服、吸入或全身注射类固醇）和使用任何研究药物，包括任何影响免疫反应或细胞因子系统的药物；
- 研究药物首次给药前 4 周内发生严重全身感染（例如，感染需要住院、大手术或静脉注射抗生素才能解决；其他感染，例如支气管炎、鼻窦炎、局部蜂窝织炎、念珠菌病或尿路感染，必须由调查员逐案评估是否严重到需要排除）；
- 甲型肝炎 (IgM)、乙型肝炎（非免疫接种）、丙型肝炎和 HIV 阳性血清学状态 当前传染性肝病（甲型、乙型或丙型肝炎）的血清学证据，包括蚂蚁甲型肝炎病毒（免疫球蛋白 M）、肝炎B表面抗原，或蚂蚁丙型肝炎病毒和HIV；
- 孕妇或哺乳期妇女。在研究药物给药结束后 2 个月内不愿意使用有效的避孕措施（女性和男性）。有效的避孕措施包括激素避孕（例如口服药丸、长期注射、阴道环、贴剂）；宫内节育器（IUD）；双重屏障方法（例如避孕套或隔膜加杀精泡沫）。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：Flavio Mantelli，医学博士 | +39 02 583831 | info@dompe.com | |
| 联系人：Anna Rita Maurizi，医学博士 | +39 02 583831 | info@dompe.com |
地点
| 乔治亚州 | |
| Aleksandre Aladashvili Clinic LLC | 主动，不招人 |
| 第比利斯，格鲁吉亚，48102 | |
| 国家糖尿病研究中心有限公司 | 主动，不招人 |
| 第比利斯，格鲁吉亚，48159 | |
| 国立内分泌研究所有限公司 | 主动，不招人 |
| 第比利斯，格鲁吉亚，48159 | |
| 第比利斯心脏和血管诊所有限公司 | 主动，不招人 |
| 第比利斯，格鲁吉亚，48159 | |
| 德国 | |
| 明斯特糖尿病研究所 (IDFM) | 主动，不招人 |
| 德国明斯特，48145 | |
| 意大利 | |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari | 主动，不招人 |
| 巴里，意大利，70124 | |
| UOC di Malattie del Metabolismo, Dipartimento di scienze della salute, Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Universitaria Mater | 招聘 |
| 卡坦扎罗，意大利，88100 | |
| 联系人：Concetta Irace，医学博士 irace@unicz.it | |
| Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica | 主动，不招人 |
| 意大利巴勒莫，90127 | |
| Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) | 招聘 |
| 罗马, 意大利, 00128 | |
| 联系人：Paolo Pozzilli，教授 p.pozzilli@unicampus.it | |
| UOD di Diabetologia, Azienda Ospedaliera-Universitaria | 招聘 |
| 罗马，意大利，00161 | |
| 联系人：Raffaella Buzzetti，医学博士 raffaella.buzzetti@uniroma1.it | |
赞助商和合作者
Dompé Farmaceutici SpA
调查员
| 研究主任： | 弗拉维奥·曼泰利，医学博士 | Dompé Farmaceutici |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 10 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 24 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 24 日 | ||||||||
| 实际研究开始日期ICMJE | 2020 年 12 月 14 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | HbA1c <7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例 [时间框架：第 12 个月] 该研究的样本量是根据“HbA1c < 7% 和每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例”计算的，这是一个来自 2 期试验 (MEX0114) 数据的事后复合终点，考虑到更长的治疗时间（一年与 3 个月）所预期的更大的效应量。主要终点的时间范围已设定为第 12 个月（第 52 周），以评估拉达辛对长期预测的影响。 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 一项评估拉达瑞辛在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估每天两次 400 毫克口服拉达瑞辛在新发 1 型糖尿病患者中的疗效和安全性，并在基线时保留了 β 细胞功能。 | ||||||||
| 简要总结 | 本次临床试验的目标是：
| ||||||||
| 详细说明 | 该研究是一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究。它将随机分配大约 75 名基线时患有新发 1 型糖尿病 (T1D) 和保留 β 细胞功能（空腹 C 肽 >0.205 nmol/l）的成年患者。患者将被分配 (2:1) 接受口服 ladarixin 治疗（400 mg 每天两次，13 个周期的 14 天开启/14 天关闭 - 治疗组）或安慰剂（对照组）。 招募将在研究地点之间竞争，直到计划的患者人数随机化。 Ladarixin 和安慰剂都将给药 1 年。所有患者将从研究药物的第一次给药开始随访 18 个月。当最后一个随机化的患者完成第 12 个月的随访时，将锁定研究数据库并分析数据。在这个时间点之后，随访将在开放标签条件下持续到第 18 个月， | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） 掩蔽说明： IMP（胶囊、包装）的外观，包括包装和标签，将无法识别实际治疗（拉达辛或安慰剂）。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新发 1 型糖尿病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 75 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 12 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 45 岁（成人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 格鲁吉亚、德国、意大利 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04899271 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | LDX0419 2020-002966-15（EudraCT 编号） | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Dompé Farmaceutici SpA | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | Dompé Farmaceutici SpA | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | Dompé Farmaceutici SpA | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
