• 肠道微生物群的丰度 [时间框架：果糖干预 4 周后]
  收集受试者的粪便样本并检查微生物宏基因组测序。
• MRI-PDFF 测量的脂水峰下面积 [时间范围：果糖干预 4 周后]
  MRI-PDFF测量的脂水峰下面积可以评价肝脏脂质沉积的程度。

• 血浆 IL-6 水平 [时间范围：果糖干预 4 周后]
  全身炎症状态将通过包括 IL-6 在内的血浆炎症因子水平进行评估
• 血浆 TNF-α 水平 [时间范围：果糖干预 4 周后]
  全身炎症状态将通过包括 TNF-α 在内的血浆炎症因子水平进行评估。

• 肝脂肪变性
• 饮食暴露

• 膳食补充剂：75 克/天的果糖干预
  一瓶果糖加糖饮料是用75g纯结晶果糖粉给350ml水加香制成的。在为期 4 周的干预期间，A 组的受试者被要求每天喝一瓶。
• 膳食补充剂：150g/天的果糖干预
  一瓶果糖加糖饮料是用75g纯结晶果糖粉给350ml水加香制成的。在 4 周的干预期间，B 组的受试者被要求每天喝两瓶。

• 实验：A组
  A 组将被指示每天饮用含有 75 克果糖的果糖溶液，持续 4 周。
  干预：膳食补充剂：75g/天的果糖干预
• 实验：B组
  B 组将被指示每天饮用含有 150 克果糖的果糖溶液，持续 4 周。
  干预：膳食补充剂：150g/天的果糖干预

• GBD 2015 肥胖合作者、Afshin A、Forouzanfar MH、Reitsma MB、Sur P、Estep K、Lee A、Marczak L、Mokdad AH、Moradi-Lakeh M、Naghavi M、Salama JS、Vos T、Abate KH、Abbafati C、Ahmed MB、Al-Aly Z、Alkerwi A、Al-Raddadi R、Amare AT、Amberbir A、Amegah AK、Amini E、Amrock SM、Anjana RM、Ärnlöv J、Asayesh H、Banerjee A、Barac A、Baye E、Bennett DA , Beyene AS, Biadgilign S, Biryukov S, Bjertness E, Boneya DJ, Campos-Nonato I, Carrero JJ, Cecilio P, Cercy K, Ciobanu LG, Cornaby L, Damtew SA, Dandona L, Dandona R, Dharmaratne SD, Duncan BB , Eshrati B, Esteghamati A, Feigin VL, Fernandes JC, Fürst T, Gebrehiwot TT, Gold A, Gona PN, Goto A, Habtewold TD, Hadush KT, Hafezi-Nejad N, Hay SI, Horino M, Islami F, Kamal R , Kasaeian A, Katikireddi SV, Kengne AP, Kesavachandran CN, Khader YS, Khang YH, Khubchandani J, Kim D, Kim YJ, Kinfu Y, Kosen S, Ku T, Defo BK, Kumar GA, Larson HJ, Leinsalu M, Liang X, Lim SS, Liu P, Lopez AD, Lozano R, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mazidi M, McAlinden C, McGarvey ST, Mengistu DT, Mensah GA, Mensink GBM, Mezgebe HB, Mirrakhimov EM, Mueller UO, Noubiap JJ, Obermeyer CM, Ogbo FA, Owolabi MO, Patton GC, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rai RK, , Reinig N, Safiri S, Salomon JA, Sanabria JR, Santos IS, Sartorius B, Sawhney M, Schmidhuber J, Schutte AE, Schmidt MI, Sepanlou SG, Shamsizadeh M, Sheikhbahaei S, Shin MJ, Shiri R, Shiue I, Roba HS、Silva DAS、Silverberg JI、Singh JA、Stranges S、Swaminathan S、Tabarés-Seisdedos R、Tadese F、Tedla BA、Tegegne BS、Terkawi AS、Thakur JS、Tonelli M、Topor-Madry R、Tyrovolas S、Ukwaja KN , Uthman OA, Vaezghasemi M, Vasankari T, Vlassov VV, Vollset SE, Weiderpass E, Werdecker A, Wesana J, Westerman R, Yano Y, Yonemoto N, Yonga G, Zaidi Z, Zenebe ZM, Zipkin B, Murray CJL。 25 年来 195 个国家超重和肥胖对健康的影响。 N Engl J Med。 2017 年 7 月 6 日；377(1):13-27。 doi：10.1056/NEJMoa1614362。电子版 2017 年 6 月 12 日。
• Li Y, Teng D, Shi X, Qin G, Qin Y, Quan H, Shi B, Sun H, Ba J, Chen B, Du J, He L, Lai X, Li Y, Chi H, Liao E, Liu C , Liu L, Tang X, Tong N, Wang G, Zhang JA, Wang Y, Xue Y, Yan L, Yang J, Yang L, Yao Y, Ye Z, Zhang Q, Zhang L, Zhu J, Zhu M, Ning G, Mu Y, Zhao J, Teng W, Shan Z. 使用美国糖尿病协会 2018 年诊断标准记录的中国大陆糖尿病患病率：全国横断面研究。 BMJ。 2020 年 4 月 28 日；369：m997。 doi：10.1136/bmj.m997。
• 塞缪尔 VT，舒尔曼 GI。脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病作为代谢和肝脏疾病的纽带。细胞元数据。 2018 年 1 月 9 日；27(1):22-41。 doi：10.1016/j.cmet.2017.08.002。 Epub 2017 年 8 月 31 日。回顾。
• 布雷 GA、尼尔森 SJ、波普金 BM。饮料中高果糖玉米糖浆的消费可能在肥胖流行中发挥作用。我是 J Clin Nutr。 2004 年 4 月；79(4):537-43。审查。勘误表：Am J Clin Nutr。 2004 年 10 月；80(4):1090。
• Zhao S、Jang C、Liu J、Uehara K、Gilbert M、Izzo L、Zeng X、Trefely S、Fernandez S、Carrer A、Miller KD、Schug ZT、Snyder NW、Gade TP、Titchenell PM、Rabinowitz JD、Wellen KE .膳食果糖通过微生物群衍生的醋酸盐促进肝脏脂肪生成。自然。 2020 年 3 月；579(7800)：586-591。 doi：10.1038/s41586-020-2101-7。 2020 年 3 月 18 日电子版。
• Hugenholtz F, de Vos WM。用于人类肠道微生物群研究的小鼠模型：一项重要评估。细胞分子生命科学。 2018 年 1 月；75(1):149-160。 doi：10.1007/s00018-017-2693-8。 Epub 2017 年 11 月 9 日。回顾。
• Jensen T, Abdelmalek MF, Sullivan S, Nadeau KJ, Green M, Roncal C, Nakagawa T, Kuwabara M, Sato Y, Kang DH, Tolan DR, Sanchez-Lozada LG, Rosen HR, Lanaspa MA, Diehl AM, Johnson RJ。果糖和糖：非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝的主要介质。 J肝素。 2018 年 5 月；68(5)：1063-1075。 doi：10.1016/j.jhep.2018.01.019。 Epub 2018 年 2 月 2 日。回顾。
• Taskinen MR, Söderlund S, Bogl LH, Hakkarainen A, Matikainen N, Pietiläinen KH, Räsänen S, Lundbom N, Björnson E, Eliasson B, Mancina RM, Romeo S, Alméras N, Pepa GD, Vetrani C, Annuzster G, , Rivelles A, Després JP, Borén J. 果糖对腹部肥胖受试者心脏代谢危险因素和肝脏脂质代谢的不利影响。 J实习医生。 2017 年 8 月；282(2)：187-201。 doi：10.1111/joim.12632。电子版 2017 年 6 月 27 日。
• Silbernagel G、Machann J、Unmuth S、Schick F、Stefan N、Häring HU、Fritsche A。4 周超高果糖/葡萄糖饮食对胰岛素敏感性、内脏脂肪和肝内脂质的影响：一项探索性试验。 Br J Nutr。 2011 年 7 月；106(1):79-86。 doi：10.1017/S000711451000574X。电子版 2011 年 3 月 14 日。
• Smajis S, Gajdošík M, Pfleger L, Traussnigg S, Kienbacher C, Halilbasic E, Ranzenberger-Haider T, Stangl A, Beiglböck H, Wolf P, Lamp T, Hofer A, Gastaldelli A, Barbieri C, Luger A, Trattnig S, Kautzky-Willer A、Krššák M、Trauner M、Krebs M. 长期、高剂量膳食果糖挑战对健康受试者的代谢影响。我是 J Clin Nutr。 2020 年 2 月 1 日；111(2)：369-377。 doi：10.1093/ajcn/nqz271。勘误表：Am J Clin Nutr。 2020 年 2 月 1 日；111(2):490。
• Teff KL、Grudziak J、Townsend RR、Dunn TN、Grant RW、Adams SH、Keim NL、Cummings BP、Stanhope KL、Havel PJ。肥胖男性和女性随餐食用含果糖和葡萄糖的饮料对内分泌和代谢的影响：胰岛素抵抗对血浆甘油三酯反应的影响。 J Clin 内分泌代谢杂志。 2009 年 5 月；94(5)：1562-9。 doi：10.1210/jc.2008-2192。电子版 2009 年 2 月 10 日。
• Blaak E. 脂肪代谢的性别差异。 Curr Opin Clin Nutr Metab Care。 2001 年 11 月；4(6)：499-502。审查。
• 莫斯卡 L、巴雷特-康纳 E、温格 NK。心血管疾病预防中的性别/性别差异：十年有什么不同。循环。 2011 年 11 月 8 日；124(19)：2145-54。 doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.110.968792。
• Karlsson FH、Nookaew I、Nielsen J. 宏基因组数据利用和分析 (MEDUSA) 以及全球肠道微生物基因目录的构建。 PLoS 计算生物学。 2014 年 7 月 10 日；10(7)：e1003706。 doi：10.1371/journal.pcbi.1003706。 eCollection 2014 年 7 月
• Love MI、Huber W、Anders S。使用 DESeq2 对 RNA-seq 数据的倍数变化和离散度进行适度估计。基因组生物学。 2014;15(12):550。

纳入标准：

1. 18-40岁（含两端）的健康男性；
2. 体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 23.9 kg/m2（包括两端）；
3. 近3个月体重无明显变化（±3kg）；

排除标准：

1. 入组前1个月内接受过抗生素相关治疗、质子泵抑制剂治疗或激素治疗者；
2. 患有糖尿病或心血管疾病或其他需要长期服药的慢性病患者；
3. 近一个月内患过急性胃肠道疾病的患者，或有慢性胃肠道疾病或肝炎病史的患者；
4. 有胃肠手术史的患者；
5. 肝肾功能异常或严重心血管疾病者；
6. 有精神障碍或认知功能受损的人；
7. 依从性差；
8. 同时参加其他临床研究；
9. 临床医生判断的其他不合适的场合。

• 肠道微生物群的丰度 [时间框架：果糖干预 4 周后]
  收集受试者的粪便样本并检查微生物宏基因组测序。
• MRI-PDFF 测量的脂水峰下面积 [时间范围：果糖干预 4 周后]
  MRI-PDFF测量的脂水峰下面积可以评价肝脏脂质沉积的程度。

• 血浆 IL-6 水平 [时间范围：果糖干预 4 周后]
  全身炎症状态将通过包括 IL-6 在内的血浆炎症因子水平进行评估
• 血浆 TNF-α 水平 [时间范围：果糖干预 4 周后]
  全身炎症状态将通过包括 TNF-α 在内的血浆炎症因子水平进行评估。

• 肝脂肪变性
• 饮食暴露

• 膳食补充剂：75 克/天的果糖干预
  一瓶果糖加糖饮料是用75g纯结晶果糖粉给350ml水加香制成的。在为期 4 周的干预期间，A 组的受试者被要求每天喝一瓶。
• 膳食补充剂：150g/天的果糖干预
  一瓶果糖加糖饮料是用75g纯结晶果糖粉给350ml水加香制成的。在 4 周的干预期间，B 组的受试者被要求每天喝两瓶。

• 实验：A组
  A 组将被指示每天饮用含有 75 克果糖的果糖溶液，持续 4 周。
  干预：膳食补充剂：75g/天的果糖干预
• 实验：B组
  B 组将被指示每天饮用含有 150 克果糖的果糖溶液，持续 4 周。
  干预：膳食补充剂：150g/天的果糖干预

• GBD 2015 肥胖合作者、Afshin A、Forouzanfar MH、Reitsma MB、Sur P、Estep K、Lee A、Marczak L、Mokdad AH、Moradi-Lakeh M、Naghavi M、Salama JS、Vos T、Abate KH、Abbafati C、Ahmed MB、Al-Aly Z、Alkerwi A、Al-Raddadi R、Amare AT、Amberbir A、Amegah AK、Amini E、Amrock SM、Anjana RM、Ärnlöv J、Asayesh H、Banerjee A、Barac A、Baye E、Bennett DA , Beyene AS, Biadgilign S, Biryukov S, Bjertness E, Boneya DJ, Campos-Nonato I, Carrero JJ, Cecilio P, Cercy K, Ciobanu LG, Cornaby L, Damtew SA, Dandona L, Dandona R, Dharmaratne SD, Duncan BB , Eshrati B, Esteghamati A, Feigin VL, Fernandes JC, Fürst T, Gebrehiwot TT, Gold A, Gona PN, Goto A, Habtewold TD, Hadush KT, Hafezi-Nejad N, Hay SI, Horino M, Islami F, Kamal R , Kasaeian A, Katikireddi SV, Kengne AP, Kesavachandran CN, Khader YS, Khang YH, Khubchandani J, Kim D, Kim YJ, Kinfu Y, Kosen S, Ku T, Defo BK, Kumar GA, Larson HJ, Leinsalu M, Liang X, Lim SS, Liu P, Lopez AD, Lozano R, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mazidi M, McAlinden C, McGarvey ST, Mengistu DT, Mensah GA, Mensink GBM, Mezgebe HB, Mirrakhimov EM, Mueller UO, Noubiap JJ, Obermeyer CM, Ogbo FA, Owolabi MO, Patton GC, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rai RK, , Reinig N, Safiri S, Salomon JA, Sanabria JR, Santos IS, Sartorius B, Sawhney M, Schmidhuber J, Schutte AE, Schmidt MI, Sepanlou SG, Shamsizadeh M, Sheikhbahaei S, Shin MJ, Shiri R, Shiue I, Roba HS、Silva DAS、Silverberg JI、Singh JA、Stranges S、Swaminathan S、Tabarés-Seisdedos R、Tadese F、Tedla BA、Tegegne BS、Terkawi AS、Thakur JS、Tonelli M、Topor-Madry R、Tyrovolas S、Ukwaja KN , Uthman OA, Vaezghasemi M, Vasankari T, Vlassov VV, Vollset SE, Weiderpass E, Werdecker A, Wesana J, Westerman R, Yano Y, Yonemoto N, Yonga G, Zaidi Z, Zenebe ZM, Zipkin B, Murray CJL。 25 年来 195 个国家超重和肥胖对健康的影响。 N Engl J Med。 2017 年 7 月 6 日；377(1):13-27。 doi：10.1056/NEJMoa1614362。电子版 2017 年 6 月 12 日。
• Li Y, Teng D, Shi X, Qin G, Qin Y, Quan H, Shi B, Sun H, Ba J, Chen B, Du J, He L, Lai X, Li Y, Chi H, Liao E, Liu C , Liu L, Tang X, Tong N, Wang G, Zhang JA, Wang Y, Xue Y, Yan L, Yang J, Yang L, Yao Y, Ye Z, Zhang Q, Zhang L, Zhu J, Zhu M, Ning G, Mu Y, Zhao J, Teng W, Shan Z. 使用美国糖尿病协会 2018 年诊断标准记录的中国大陆糖尿病患病率：全国横断面研究。 BMJ。 2020 年 4 月 28 日；369：m997。 doi：10.1136/bmj.m997。
• 塞缪尔 VT，舒尔曼 GI。脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病作为代谢和肝脏疾病的纽带。细胞元数据。 2018 年 1 月 9 日；27(1):22-41。 doi：10.1016/j.cmet.2017.08.002。 Epub 2017 年 8 月 31 日。回顾。
• 布雷 GA、尼尔森 SJ、波普金 BM。饮料中高果糖玉米糖浆的消费可能在肥胖流行中发挥作用。我是 J Clin Nutr。 2004 年 4 月；79(4):537-43。审查。勘误表：Am J Clin Nutr。 2004 年 10 月；80(4):1090。
• Zhao S、Jang C、Liu J、Uehara K、Gilbert M、Izzo L、Zeng X、Trefely S、Fernandez S、Carrer A、Miller KD、Schug ZT、Snyder NW、Gade TP、Titchenell PM、Rabinowitz JD、Wellen KE .膳食果糖通过微生物群衍生的醋酸盐促进肝脏脂肪生成。自然。 2020 年 3 月；579(7800)：586-591。 doi：10.1038/s41586-020-2101-7。 2020 年 3 月 18 日电子版。
• Hugenholtz F, de Vos WM。用于人类肠道微生物群研究的小鼠模型：一项重要评估。细胞分子生命科学。 2018 年 1 月；75(1):149-160。 doi：10.1007/s00018-017-2693-8。 Epub 2017 年 11 月 9 日。回顾。
• Jensen T, Abdelmalek MF, Sullivan S, Nadeau KJ, Green M, Roncal C, Nakagawa T, Kuwabara M, Sato Y, Kang DH, Tolan DR, Sanchez-Lozada LG, Rosen HR, Lanaspa MA, Diehl AM, Johnson RJ。果糖和糖：非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝的主要介质。 J肝素。 2018 年 5 月；68(5)：1063-1075。 doi：10.1016/j.jhep.2018.01.019。 Epub 2018 年 2 月 2 日。回顾。
• Taskinen MR, Söderlund S, Bogl LH, Hakkarainen A, Matikainen N, Pietiläinen KH, Räsänen S, Lundbom N, Björnson E, Eliasson B, Mancina RM, Romeo S, Alméras N, Pepa GD, Vetrani C, Annuzster G, , Rivelles A, Després JP, Borén J. 果糖对腹部肥胖受试者心脏代谢危险因素和肝脏脂质代谢的不利影响。 J实习医生。 2017 年 8 月；282(2)：187-201。 doi：10.1111/joim.12632。电子版 2017 年 6 月 27 日。
• Silbernagel G、Machann J、Unmuth S、Schick F、Stefan N、Häring HU、Fritsche A。4 周超高果糖/葡萄糖饮食对胰岛素敏感性、内脏脂肪和肝内脂质的影响：一项探索性试验。 Br J Nutr。 2011 年 7 月；106(1):79-86。 doi：10.1017/S000711451000574X。电子版 2011 年 3 月 14 日。
• Smajis S, Gajdošík M, Pfleger L, Traussnigg S, Kienbacher C, Halilbasic E, Ranzenberger-Haider T, Stangl A, Beiglböck H, Wolf P, Lamp T, Hofer A, Gastaldelli A, Barbieri C, Luger A, Trattnig S, Kautzky-Willer A、Krššák M、Trauner M、Krebs M. 长期、高剂量膳食果糖挑战对健康受试者的代谢影响。我是 J Clin Nutr。 2020 年 2 月 1 日；111(2)：369-377。 doi：10.1093/ajcn/nqz271。勘误表：Am J Clin Nutr。 2020 年 2 月 1 日；111(2):490。
• Teff KL、Grudziak J、Townsend RR、Dunn TN、Grant RW、Adams SH、Keim NL、Cummings BP、Stanhope KL、Havel PJ。肥胖男性和女性随餐食用含果糖和葡萄糖的饮料对内分泌和代谢的影响：胰岛素抵抗对血浆甘油三酯反应的影响。 J Clin 内分泌代谢杂志。 2009 年 5 月；94(5)：1562-9。 doi：10.1210/jc.2008-2192。电子版 2009 年 2 月 10 日。
• Blaak E. 脂肪代谢的性别差异。 Curr Opin Clin Nutr Metab Care。 2001 年 11 月；4(6)：499-502。审查。
• 莫斯卡 L、巴雷特-康纳 E、温格 NK。心血管疾病预防中的性别/性别差异：十年有什么不同。循环。 2011 年 11 月 8 日；124(19)：2145-54。 doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.110.968792。
• Karlsson FH、Nookaew I、Nielsen J. 宏基因组数据利用和分析 (MEDUSA) 以及全球肠道微生物基因目录的构建。 PLoS 计算生物学。 2014 年 7 月 10 日；10(7)：e1003706。 doi：10.1371/journal.pcbi.1003706。 eCollection 2014 年 7 月
• Love MI、Huber W、Anders S。使用 DESeq2 对 RNA-seq 数据的倍数变化和离散度进行适度估计。基因组生物学。 2014;15(12):550。

纳入标准：

1. 18-40岁（含两端）的健康男性；
2. 体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 23.9 kg/m2（包括两端）；
3. 近3个月体重无明显变化（±3kg）；

排除标准：

1. 入组前1个月内接受过抗生素相关治疗、质子泵抑制剂治疗或激素治疗者；
2. 患有糖尿病或心血管疾病或其他需要长期服药的慢性病患者；
3. 近一个月内患过急性胃肠道疾病的患者，或有慢性胃肠道疾病或肝炎病史的患者；
4. 有胃肠手术史的患者；
5. 肝肾功能异常或严重心血管疾病者；
6. 有精神障碍或认知功能受损的人；
7. 依从性差；
8. 同时参加其他临床研究；
9. 临床医生判断的其他不合适的场合。