• 急性和晚期毒性评估 [时间范围：3-5 年]
  分别计算每个不良事件的急性毒性发生率，并根据不良事件的通用术语标准（CTCAE）评估严重程度
• 晚期辐射毒性 [时间范围：5-7 年]
  使用放射治疗肿瘤学组和欧洲癌症研究和治疗组织评估晚期放射发病率评分方案
• 本地区域控制率 (LCR) [时间范围：3-5 年]
  定义为从随机化日期到鼻咽或颈部淋巴结第一次失败的时间
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：3-5 年]
  定义为从随机化日期到第一次局部或系统失败的时间

• 总生存期 (OS) [时间范围：5 年]
  定义为从随机化日期到任何原因死亡的时间
• 无距离转移生存 (DMFS) [时间范围：5 年]
  从随机分配日期到第一次远处转移日期或最后一次随访日期进行评估和计算

局部晚期鼻咽癌的治疗标准是根治性放化疗（CRT）。最近放射技术和支持措施的进步导致局部控制和生活质量的改善。然而远处失败仍然是生存率低的主要挑战原因

在同步 CRT 基础上加入全身治疗已被广泛使用并被接受作为减少这些失败的一种选择，但是与 CRT 相关的化疗方案和时机的选择存在争议。

在这种情况下，对使用顺铂和 5FU 的双药和三药化疗方案进行了彻底的研究。尽管无病生存期和总生存期有显着改善，但它们的耐受性很差。因此，在日常实践中，少数患者可以耐受所建议的那些研究方案。

最近，在多中心随机试验中，Zhang等人研究了将吉西他滨和顺铂作为诱导化疗（ICT）添加到CRT中，显示无复发生存期和总生存期得到改善。更重要的是，96.7%的实验组完成了治疗方案。

Bongiovanni 等人更新的荟萃分析网络进一步证实了这一点。同样，“何时”的问题仍然有效。我们的建议是比较诱导和辅助设置中的耐受方案。

背景

鼻咽癌（NPC）是一种具有显着地域流行差异的癌症。在全球范围内，2018年新增病例13万。作为非流行地区，科威特同年仅确诊35例新病例。然而，它占科威特癌症相关死亡率的 1.3%。

几十年来，根治性放疗 (RT) 是 NPC 的主要治疗方法。早期患者可获得较高的治愈率。 NPC 管理的突破来自于组间研究 009，该研究显示在放疗中加入化学疗法 (CTH) 可显着提高无进展生存期。

与单独放疗相比，同步放化疗 (CRT) 在鼻咽癌 (MAC-NPC) 协作组的荟萃分析中显示出 10 年总生存期和无进展生存期的显着改善。在同步 CRT 基础上加入全身治疗是治疗失败的建议解决方案；无论是在诱导 (ICT) 或辅助 (ACT) 设置中。然而，NPC 中的 ICT 或 ACT 仍然存在争议。主要是由于几项前瞻性随机试验的结果不一致。

上述 MAC-NPC 组回顾了 6 项临床试验，其中 CRT 后 ACT 与单独放疗（未进行同步或辅助化疗）进行了比较。与单纯放疗相比，总生存期 (OS) 显着提高（10 年总生存率为 57% 对 43.1%，HR 0.65，95% CI 0.56-0.76），以及 10 年无进展生存期； PFS（53.2% 对 38.5%）。

然而，这在爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 高流行的流行地区并不一致；这是已知的 NPC 病因。 Chen 等人在中国的 III 期试验中报告了 508 名晚期 NPC 患者随机接受 ACT（顺铂加氟尿嘧啶）与每周顺铂 CRT 后观察。与单独 CRT 相比，ACT 的五年无失败率没有改善（五年率 75% 对 71%，HR 0.88，95% CI 0.64-1.22） 后来，来自同一流行地区的孙中山-sen 大学进行了一项多中心 III 期临床试验，其中 480 名 III 期至 IVB 淋巴结阳性 NPC 患者被随机分配到 ICT，然后是 CRT 与单独 CRT。该研究显示无复发生存期 (RFS) 和远处 RFS 的改善。

不愿在晚期 NPC 治疗中采用 ICT 或 ACT 的另一个原因是当前化疗方案的发病率。其中一些方案的高毒性是使用它们的真正障碍。在之前的研究中，NPC 辅助化疗或诱导化疗的支柱是铂和 5-氟尿嘧啶，有或没有紫杉烷。该方案耐受性差，在许多试验中只有 40-60% 的患者可以完成他们预先计划的治疗过程。

最近，在多中心随机试验中，张和他的团队将吉西他滨和顺铂作为 ICT 加 CRT 与单独 CRT 进行了比较。诱导组的 3 年 RFS 为 85.3%，标准治疗组为 76.5%（HR 0.51；95% CI，0.34 至 0.77；P=0.001）。 3 年总生存率分别为 94.6% 和 90.3%（HR 0.43；95% CI，0.24 至 0.77）。更重要的是，96.7%的实验组完成了3个ICT周期。

来自欧洲、科威特、约旦、土耳其和美国的 Bossi 同事代表鼻咽癌门户研究小组评估了非流行地区鼻咽癌大型回顾性多中心队列中治疗强度的影响。我们小组分享了这项汇总分析，数据显示非强化治疗（定义为 CRT 没有“附加”全身治疗）的死亡率和复发率更高。

正在进行的第 3 阶段试验探索 NPC 中的 ICT 或 ACT：

正在进行多项 3 期试验以改进 ICT 或 ACT 方法。中山大学正在进行一项研究，将 TPF 与 PF 作为 ICT 方案在 IVa-b 期 NPC 中进行比较 (NCT02940925)。他们还探讨了 ICT、CRT 和 ACT 三重组合对高危 NPC 的影响（NCT02621970）。诱导 TPF 与辅助 PF 之间的另一个比较是招募 (NCT03306121)。来自中国的复旦大学也在探索 N3 疾病根治后维持吉西他滨 (NCT03403829)。江西省肿瘤医院试验在 ICT-CRT 中添加新辅助和辅助 PD-1 抑制剂 (NCT04557020) 控制局部晚期 NPC 远处失败的另一个有前景的策略是在主要治疗中采用免疫疗法。有许多正在进行的试验探索这一战略，主要是在中国。但是，应谨慎对待流行与非流行地区的有效性。

研究目的 在我们的建议中，我们试图比较 ICT 后 CRT 与 CRT 后 ACT 在局部晚期 NPC 中的疗效和耐受性

• 实验：感应臂
  患者将接受三个周期的 IC 吉西他滨/顺铂，然后是根治性 CRT
  干预：药物：吉西他滨/顺铂
• 有源比较器：辅助臂
  患者将接受根治性 CRT，然后接受三个周期的 AC 吉西他滨/顺铂
  干预：药物：吉西他滨/顺铂

• Bray F、Ferlay J、Soerjomataram I、Siegel RL、Torre LA、Jemal A。2018 年全球癌症统计数据：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的全球发病率和死亡率的估计。 CA癌症J临床。 2018 年 11 月；68(6)：394-424。 doi：10.3322/caac.21492。 Epub 2018 年 9 月 12 日。勘误表：CA Cancer J Clin。 2020 年 7 月；70(4):313。
• Lee AW、Sze WM、Au JS、Leung SF、Leung TW、Chua DT、Zee BC、Law SC、Teo PM、Tung SY、Kwong DL、Lau WH。现代鼻咽癌的治疗结果：香港经验。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2005 年 3 月 15 日；61(4)：1107-16。
• Al-Sarraf M、LeBlanc M、Giri PG、Fu KK、Cooper J、Vuong T、Forastiere AA、Adams G、Sakr WA、Schuller DE、Ensley JF。晚期鼻咽癌患者的放化疗与放疗：III 期随机组间研究 0099。J Clin Oncol。 1998 年 4 月；16(4):1310-7。
• Langendijk JA、Leemans CR、Buter J、Berkhof J、Slotman BJ。局部晚期鼻咽癌化疗对放疗的附加价值：已发表文献的荟萃分析。 J 临床肿瘤学。 2004 年 11 月 15 日；22(22)：4604-12。
• Blanchard P, Lee A, Marguet S, Leclercq J, Ng WT, Ma J, Chan AT, Huang PY, Benhamou E, Zhu G, Chua DT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DL, Cheah SL, Moon J, Tung Y , Chi KH, Founzilas G, Zhang L, Hui EP, Lu TX, Bourhis J, Pignon JP; MAC-NPC 协作组。鼻咽癌的化疗和放疗：MAC-NPC 荟萃分析的更新。柳叶刀肿瘤。 2015 年 6 月；16(6)：645-55。 doi：10.1016/S1470-2045(15)70126-9。电子版 2015 年 5 月 6 日。
• Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y ，Sun Y，Mao YP，Tang LL，Chen YM，Liu MZ，Ma J. 局部晚期鼻咽癌患者的同步放化疗加辅助化疗对比同步放化疗：3 期多中心随机对照试验。柳叶刀肿瘤。 2012 年 2 月；13(2):163-71。 doi：10.1016/S1470-2045(11)70320-5。电子版 2011 年 12 月 7 日。
• Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF , Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. 鼻咽癌中的吉西他滨和顺铂诱导化疗。 N Engl J Med。 2019 年 9 月 19 日；381(12)：1124-1135。 doi：10.1056/NEJMoa1905287。电子版 2019 年 5 月 31 日。
• Lorch JH、Goloubeva O、Haddad RI、Cullen K、Sarlis N、Tishler R、Tan M、Fasciano J、Sammartino DE、Posner MR； TAX 324 研究组。单独使用顺铂和氟尿嘧啶或联合多西他赛治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的诱导化疗：TAX 324 随机 3 期试验的长期结果。柳叶刀肿瘤。 2011 年 2 月；12(2):153-9。 doi：10.1016/S1470-2045(10)70279-5。电子版 2011 年 1 月 11 日。

纳入标准：

• 新组织学确诊的鼻咽癌患者（根据世界卫生组织（WHO） 2. 除 T3N0 或 IVA 疾病外，患者为 III 期（根据第 8 届美国癌症联合委员会分期系统） 3. WHO 体能状态 0-1 . 4 . 根据当地或国家法律，患者必须达到提供知情同意书的法定年龄。

  5. 同步化疗前 14 天内进行的实验室值应如下： i) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm ii) 血小板计数 ≥ 100.000/mm iii) 血红蛋白 ≥ 8g/dl iv) 尿素和血清肌酐≤ 1.5 毫克/分升。 （对于顺铂） v) 肌酐清除率 ≥ 60 ml/min。 （对于顺铂） vi) SGOT 和 SGPT ≤ 2 × 实验室正常值上限 6. 有生育能力的女性参与者必须在接受第一剂研究治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验呈阴性

排除标准：

1. 年龄≥70 或 <18
2. 患者有远处转移性疾病的证据。
3. 患者在过去三年内曾接受过全身化疗。
4. 除了活检外，患者之前曾接受过肿瘤手术。
5. 患者先前接受过头部或颈部的放射治疗
6. 患者怀孕或哺乳。
7. 患者具有不允许患者完成试验或签署知情同意书的医学（例如肾损伤）或心理状况。
8. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史
9. 有诊断和/或治疗过的血液学或原发性实体瘤恶性肿瘤病史，
10. 对顺铂、吉西他滨或放疗或其类似物有严重超敏反应史
11. 需要治疗的不稳定心脏病。

• 急性和晚期毒性评估 [时间范围：3-5 年]
  分别计算每个不良事件的急性毒性发生率，并根据不良事件的通用术语标准（CTCAE）评估严重程度
• 晚期辐射毒性 [时间范围：5-7 年]
  使用放射治疗肿瘤学组和欧洲癌症研究和治疗组织评估晚期放射发病率评分方案
• 本地区域控制率 (LCR) [时间范围：3-5 年]
  定义为从随机化日期到鼻咽或颈部淋巴结第一次失败的时间
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：3-5 年]
  定义为从随机化日期到第一次局部或系统失败的时间

• 总生存期 (OS) [时间范围：5 年]
  定义为从随机化日期到任何原因死亡的时间
• 无距离转移生存 (DMFS) [时间范围：5 年]
  从随机分配日期到第一次远处转移日期或最后一次随访日期进行评估和计算

局部晚期鼻咽癌的治疗标准是根治性放化疗（CRT）。最近放射技术和支持措施的进步导致局部控制和生活质量的改善。然而远处失败仍然是生存率低的主要挑战原因

在同步 CRT 基础上加入全身治疗已被广泛使用并被接受作为减少这些失败的一种选择，但是与 CRT 相关的化疗方案和时机的选择存在争议。

在这种情况下，对使用顺铂和 5FU 的双药和三药化疗方案进行了彻底的研究。尽管无病生存期和总生存期有显着改善，但它们的耐受性很差。因此，在日常实践中，少数患者可以耐受所建议的那些研究方案。

最近，在多中心随机试验中，Zhang等人研究了将吉西他滨和顺铂作为诱导化疗（ICT）添加到CRT中，显示无复发生存期和总生存期得到改善。更重要的是，96.7%的实验组完成了治疗方案。

Bongiovanni 等人更新的荟萃分析网络进一步证实了这一点。同样，“何时”的问题仍然有效。我们的建议是比较诱导和辅助设置中的耐受方案。

背景

鼻咽癌（NPC）是一种具有显着地域流行差异的癌症。在全球范围内，2018年新增病例13万。作为非流行地区，科威特同年仅确诊35例新病例。然而，它占科威特癌症相关死亡率的 1.3%。

几十年来，根治性放疗 (RT) 是 NPC 的主要治疗方法。早期患者可获得较高的治愈率。 NPC 管理的突破来自于组间研究 009，该研究显示在放疗中加入化学疗法 (CTH) 可显着提高无进展生存期。

与单独放疗相比，同步放化疗 (CRT) 在鼻咽癌 (MAC-NPC) 协作组的荟萃分析中显示出 10 年总生存期和无进展生存期的显着改善。在同步 CRT 基础上加入全身治疗是治疗失败的建议解决方案；无论是在诱导 (ICT) 或辅助 (ACT) 设置中。然而，NPC 中的 ICT 或 ACT 仍然存在争议。主要是由于几项前瞻性随机试验的结果不一致。

上述 MAC-NPC 组回顾了 6 项临床试验，其中 CRT 后 ACT 与单独放疗（未进行同步或辅助化疗）进行了比较。与单纯放疗相比，总生存期 (OS) 显着提高（10 年总生存率为 57% 对 43.1%，HR 0.65，95% CI 0.56-0.76），以及 10 年无进展生存期； PFS（53.2% 对 38.5%）。

然而，这在爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 高流行的流行地区并不一致；这是已知的 NPC 病因。 Chen 等人在中国的 III 期试验中报告了 508 名晚期 NPC 患者随机接受 ACT（顺铂加尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）与每周顺铂 CRT 后观察。与单独 CRT 相比，ACT 的五年无失败率没有改善（五年率 75% 对 71%，HR 0.88，95% CI 0.64-1.22） 后来，来自同一流行地区的孙中山-sen 大学进行了一项多中心 III 期临床试验，其中 480 名 III 期至 IVB 淋巴结阳性 NPC 患者被随机分配到 ICT，然后是 CRT 与单独 CRT。该研究显示无复发生存期 (RFS) 和远处 RFS 的改善。

不愿在晚期 NPC 治疗中采用 ICT 或 ACT 的另一个原因是当前化疗方案的发病率。其中一些方案的高毒性是使用它们的真正障碍。在之前的研究中，NPC 辅助化疗或诱导化疗的支柱是铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，有或没有紫杉烷。该方案耐受性差，在许多试验中只有 40-60% 的患者可以完成他们预先计划的治疗过程。

最近，在多中心随机试验中，张和他的团队将吉西他滨和顺铂作为 ICT 加 CRT 与单独 CRT 进行了比较。诱导组的 3 年 RFS 为 85.3%，标准治疗组为 76.5%（HR 0.51；95% CI，0.34 至 0.77；P=0.001）。 3 年总生存率分别为 94.6% 和 90.3%（HR 0.43；95% CI，0.24 至 0.77）。更重要的是，96.7%的实验组完成了3个ICT周期。

来自欧洲、科威特、约旦、土耳其和美国的 Bossi 同事代表鼻咽癌门户研究小组评估了非流行地区鼻咽癌大型回顾性多中心队列中治疗强度的影响。我们小组分享了这项汇总分析，数据显示非强化治疗（定义为 CRT 没有“附加”全身治疗）的死亡率和复发率更高。

正在进行的第 3 阶段试验探索 NPC 中的 ICT 或 ACT：

正在进行多项 3 期试验以改进 ICT 或 ACT 方法。中山大学正在进行一项研究，将 TPF 与 PF 作为 ICT 方案在 IVa-b 期 NPC 中进行比较 (NCT02940925)。他们还探讨了 ICT、CRT 和 ACT 三重组合对高危 NPC 的影响（NCT02621970）。诱导 TPF 与辅助 PF 之间的另一个比较是招募 (NCT03306121)。来自中国的复旦大学也在探索 N3 疾病根治后维持吉西他滨 (NCT03403829)。江西省肿瘤医院试验在 ICT-CRT 中添加新辅助和辅助 PD-1 抑制剂 (NCT04557020) 控制局部晚期 NPC 远处失败的另一个有前景的策略是在主要治疗中采用免疫疗法。有许多正在进行的试验探索这一战略，主要是在中国。但是，应谨慎对待流行与非流行地区的有效性。

研究目的 在我们的建议中，我们试图比较 ICT 后 CRT 与 CRT 后 ACT 在局部晚期 NPC 中的疗效和耐受性

• 实验：感应臂
  患者将接受三个周期的 IC 吉西他滨/顺铂，然后是根治性 CRT
  干预：药物：吉西他滨/顺铂
• 有源比较器：辅助臂
  患者将接受根治性 CRT，然后接受三个周期的 AC 吉西他滨/顺铂
  干预：药物：吉西他滨/顺铂

• Bray F、Ferlay J、Soerjomataram I、Siegel RL、Torre LA、Jemal A。2018 年全球癌症统计数据：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的全球发病率和死亡率的估计。 CA癌症J临床。 2018 年 11 月；68(6)：394-424。 doi：10.3322/caac.21492。 Epub 2018 年 9 月 12 日。勘误表：CA Cancer J Clin。 2020 年 7 月；70(4):313。
• Lee AW、Sze WM、Au JS、Leung SF、Leung TW、Chua DT、Zee BC、Law SC、Teo PM、Tung SY、Kwong DL、Lau WH。现代鼻咽癌的治疗结果：香港经验。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2005 年 3 月 15 日；61(4)：1107-16。
• Al-Sarraf M、LeBlanc M、Giri PG、Fu KK、Cooper J、Vuong T、Forastiere AA、Adams G、Sakr WA、Schuller DE、Ensley JF。晚期鼻咽癌患者的放化疗与放疗：III 期随机组间研究 0099。J Clin Oncol。 1998 年 4 月；16(4):1310-7。
• Langendijk JA、Leemans CR、Buter J、Berkhof J、Slotman BJ。局部晚期鼻咽癌化疗对放疗的附加价值：已发表文献的荟萃分析。 J 临床肿瘤学。 2004 年 11 月 15 日；22(22)：4604-12。
• Blanchard P, Lee A, Marguet S, Leclercq J, Ng WT, Ma J, Chan AT, Huang PY, Benhamou E, Zhu G, Chua DT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DL, Cheah SL, Moon J, Tung Y , Chi KH, Founzilas G, Zhang L, Hui EP, Lu TX, Bourhis J, Pignon JP; MAC-NPC 协作组。鼻咽癌的化疗和放疗：MAC-NPC 荟萃分析的更新。柳叶刀肿瘤。 2015 年 6 月；16(6)：645-55。 doi：10.1016/S1470-2045(15)70126-9。电子版 2015 年 5 月 6 日。
• Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y ，Sun Y，Mao YP，Tang LL，Chen YM，Liu MZ，Ma J. 局部晚期鼻咽癌患者的同步放化疗加辅助化疗对比同步放化疗：3 期多中心随机对照试验。柳叶刀肿瘤。 2012 年 2 月；13(2):163-71。 doi：10.1016/S1470-2045(11)70320-5。电子版 2011 年 12 月 7 日。
• Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF , Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. 鼻咽癌中的吉西他滨和顺铂诱导化疗。 N Engl J Med。 2019 年 9 月 19 日；381(12)：1124-1135。 doi：10.1056/NEJMoa1905287。电子版 2019 年 5 月 31 日。
• Lorch JH、Goloubeva O、Haddad RI、Cullen K、Sarlis N、Tishler R、Tan M、Fasciano J、Sammartino DE、Posner MR； TAX 324 研究组。单独使用顺铂和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶或联合多西他赛治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的诱导化疗：TAX 324 随机 3 期试验的长期结果。柳叶刀肿瘤。 2011 年 2 月；12(2):153-9。 doi：10.1016/S1470-2045(10)70279-5。电子版 2011 年 1 月 11 日。

纳入标准：

• 新组织学确诊的鼻咽癌患者（根据世界卫生组织（WHO） 2. 除 T3N0 或 IVA 疾病外，患者为 III 期（根据第 8 届美国癌症联合委员会分期系统） 3. WHO 体能状态 0-1 . 4 . 根据当地或国家法律，患者必须达到提供知情同意书的法定年龄。

  5. 同步化疗前 14 天内进行的实验室值应如下： i) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm ii) 血小板计数 ≥ 100.000/mm iii) 血红蛋白 ≥ 8g/dl iv) 尿素和血清肌酐≤ 1.5 毫克/分升。 （对于顺铂） v) 肌酐清除率 ≥ 60 ml/min。 （对于顺铂） vi) SGOT 和 SGPT ≤ 2 × 实验室正常值上限 6. 有生育能力的女性参与者必须在接受第一剂研究治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验呈阴性

排除标准：

1. 年龄≥70 或 <18
2. 患者有远处转移性疾病的证据。
3. 患者在过去三年内曾接受过全身化疗。
4. 除了活检外，患者之前曾接受过肿瘤手术。
5. 患者先前接受过头部或颈部的放射治疗
6. 患者怀孕或哺乳。
7. 患者具有不允许患者完成试验或签署知情同意书的医学（例如肾损伤）或心理状况。
8. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史
9. 有诊断和/或治疗过的血液学或原发性实体瘤恶性肿瘤病史，
10. 对顺铂、吉西他滨或放疗或其类似物有严重超敏反应史
11. 需要治疗的不稳定心脏病。