• 与基线相比，治疗后 VAS-IBS 问卷评估的项目得分的平均变化 [时间范围：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 在改善 IBS 症状方面的作用。
• 对自我评估问题回答“是”的患者百分比：“您是否觉得您的 IBS 症状通过这种治疗得到了令人满意的缓解？” [时间范围：30天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 在改善 IBS 症状方面的作用。
• 治疗前后血清 zonulin 的平均浓度 [时间范围：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 对 zonulin 血清水平的影响
• 治疗前后布里斯托尔粪便量表的平均得分 [时间范围：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 对大便稠度的影响。
• 治疗前后 Bristol Stool 评分为 6 和 7 的患者比例 [时间框架：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 对大便稠度的影响。
• 治疗前后 IBSQoL 问卷的平均得分 [时间范围：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 对生活质量的影响。
• 通过 AE、SAE 和导致停止研究治疗的 AE 的频率评估安全性和耐受性。 [时间范围：30天]
  评估 Lactibiane Tolerance® 的安全性和耐受性。

这是一项 IV 期、开放标签、单中心、概念验证、试点研究，旨在评估 Lactibiane Tolerance®在治疗 IBS-D 患者肠漏的效果。

连续 30 名患有 IBS-D 且通过 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估肠道通透性增加的患者将接受多菌株益生菌 Lactibiane Tolerance® 100 亿 CFU 1 粒胶囊，每天两次（早餐前 30 分钟和晚餐前 30 分钟），持续 30天治疗。在治疗结束时，患者将通过 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 重复进行肠道通透性评估。

肠道微生物群对胃肠道有许多有益作用：屏障、免疫调节、代谢、营养等。微生物群失衡或生态失调与消化系统和消化外疾病有关。

肠易激综合征 (IBS) 是一种常见的慢性疾病，会影响小肠​​和大肠，导致痉挛、腹痛、腹胀、胀气、腹泻和/或便秘。只有少数 IBS 患者有严重的体征和症状。有些人可以通过控制饮食、生活方式和压力来控制他们的症状。其他人将需要药物治疗和咨询。

肠道通透性是胃肠道中肠壁表现出通透性的现象。肠道的正常功能是表现出一定的渗透性，让营养物质通过肠道，同时还保持屏障功能，以防止潜在的有害物质（如抗原）离开肠道并更广泛地迁移到身体。在健康的人体肠道中，小颗粒（半径 < 4 Å）可以通过紧密连接的密蛋白孔通路迁移，而高达 10-15 Å (3.5 kDa) 的颗粒可以通过细胞旁空间摄取途径迁移。调节肠道通透性的一种方式是通过肠壁中的 CXCR3 受体，其对 zonulin 有反应。麦胶蛋白（小麦中存在的一种糖蛋白）会激活 zonulin 信号，而不管自身免疫的基因表达如何，导致肠道对大分子的渗透性增加。霍乱、选择性肠道病毒和寄生虫等细菌病原体调节肠道紧密连接的结构和功能，这些影响可能导致慢性肠道疾病的发展。过度的肠道通透性是压力、感染和一些自身免疫疾病的一个因素，如克罗恩病、乳糜泻、1 型糖尿病、类风湿性关节炎、脊柱关节病、炎症性肠病和肠易激综合征，但尚不清楚肠道通透性是否增加是这些情况的原因或结果。

根据其调节肠道相关免疫系统、与其他胃肠道细菌竞争和增加肠上皮细胞再生的能力，可以提出益生菌疗法来克​​服肠道通透性增加。特别是，初步数据表明益生菌多菌株 Lactibiane Tolerance® 可有效治疗肠漏症。

事实上，Nébot-Vivinus 等人。证明 Lactibiane Tolerance® 可以防止 IBS 患者的脂多糖、压力或结肠可溶性因子引起的上皮屏障破坏，并在上皮屏障功能的实验模型中防止内脏超敏反应。

此外，Drouault-Holowacz 等人。通过在 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠炎诱导的结肠炎模型中赋予显着的保护作用，证明 Lactibiane Tolerance® 在体外通过刺激 IL-10 的产生具有抗炎特性（更多结肠炎症状减少超过 50%，P<0.01。本初步研究旨在评估多菌株益生菌 Lactibiane Tolerance® 在肠道通透性增加的 IBS-D 患者的连续亚组中的效果。

受试者参与本研究将持续大约 45 天，其中包括长达 2 周的筛选期和 30 天的治疗期。

所有受试者将参加以下访问：筛选、登记、第 15 天和第 30 天。

30 名 IBS-D 患者 目标 主要目标 证明多菌株益生菌 Lactibiane Tolerance® 在使 IBS-D 患者的肠漏正常化方面的作用 次要目标

• 表征 Lactibiane Tolerance® 在改善 IBS 症状方面的作用
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对 zonulin 血清水平的影响
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对大便稠度的影响
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对生活质量的影响
• 评估 Lactibiane Tolerance® 的安全性和耐受性。主要终点 治疗 30 天后通过 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估的具有正常肠道通透性的受试者比例。

次要终点

• 与基线相比，治疗后VAS-IBS问卷评估的项目得分的平均变化
• 对自我评估问题回答“是”的患者百分比：“您是否觉得您的 IBS 症状通过这种治疗得到了令人满意的缓解？”
• 治疗前后血清zonulin平均浓度
• 治疗前后布里斯托尔粪便量表平均分及治疗前后布里斯托尔粪便量表6分和7分的患者比例
• 治疗前后IBSQoL问卷平均分
• 通过 AE、SAE 和导致停止研究治疗的 AE 的频率评估安全性和耐受性。

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格在基线访视时参加研究：

1. 个人签名并注明日期的知情同意文件的证据，表明受试者（或法定代表）已被告知研究的所有相关方面。
2. 受试者愿意并能够参与研究、完成受试者评估、参加预定的临床访问并遵守所有方案要求，如书面知情同意书所证明的那样。
3. 知情同意时年龄≥18 岁和≤75 岁的男性和/或女性受试者。

4. 根据罗马 IV 标准诊断 IBS（Mearin 等，Gastroenterology 2016）*：在过去 3 个月内平均每周至少 1 天复发性腹痛，与以下标准中的 2 个或更多相关：

   1. 与排便有关
   2. 与大便频率的变化有关
   3. 与粪便形式（外观）变化相关的发病 * 符合过去 3 个月的标准，并且在诊断前至少 6 个月出现症状。
5. 根据罗马 IV 标准（Mearin et al., Gastroenterology 2016）诊断以腹泻为主的 IBS (IBS-D)：超过四分之一 (25%) 的排便为 Bristol 大便类型 6 或 7 且少于一个 -第四 (25%) 次排便为 Bristol 大便类型 1 或 2 或 患者报告排便异常通常是腹泻（如 Bristol 大便形式量表图片中的 6 或 7 型）
6. 入组 5 年内进行结肠镜检查的证据显示没有器质性疾病的证据
7. 在筛选阶段进行的 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估中肠道通透性增加的证据。

排除标准：

具有以下任何一项的受试者将不包括在研究中：

1. 怀疑或有器质性疾病证据的受试者，包括但不限于乳糜泻、炎症性肠病、胃肠道肿瘤、不明原因的贫血
2. 有结肠或小肠切除史的受试者。
3. 乳糖不耐症受试者
4. 在基线前 30 天内使用益生菌或抗生素或研究性药物
5. 入组后7天内反复使用抗炎药，包括阿司匹林或布洛芬等非甾体类抗炎药（预防性使用稳定剂量阿司匹林高达325毫克/天的心脏病除外）和使用任何可能影响肠道通透性的产品或成分。
6. 任何重大疾病/状况或不稳定临床状况的证据（例如，肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、肺部、免疫学或局部活动性感染/感染性疾病），根据研究者的判断将​​大大增加对如果他或她参加了研究。
7. 在筛选期间进行的 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估的正常肠道通透性
8. 怀孕或哺乳期间的妇女。

• 与基线相比，治疗后 VAS-IBS 问卷评估的项目得分的平均变化 [时间范围：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 在改善 IBS 症状方面的作用。
• 对自我评估问题回答“是”的患者百分比：“您是否觉得您的 IBS 症状通过这种治疗得到了令人满意的缓解？” [时间范围：30天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 在改善 IBS 症状方面的作用。
• 治疗前后血清 zonulin 的平均浓度 [时间范围：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 对 zonulin 血清水平的影响
• 治疗前后布里斯托尔粪便量表的平均得分 [时间范围：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 对大便稠度的影响。
• 治疗前后 Bristol Stool 评分为 6 和 7 的患者比例 [时间框架：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 对大便稠度的影响。
• 治疗前后 IBSQoL 问卷的平均得分 [时间范围：30 天]
  表征 Lactibiane Tolerance® 对生活质量的影响。
• 通过 AE、SAE 和导致停止研究治疗的 AE 的频率评估安全性和耐受性。 [时间范围：30天]
  评估 Lactibiane Tolerance® 的安全性和耐受性。

这是一项 IV 期、开放标签、单中心、概念验证、试点研究，旨在评估 Lactibiane Tolerance®在治疗 IBS-D 患者肠漏的效果。

连续 30 名患有 IBS-D 且通过 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估肠道通透性增加的患者将接受多菌株益生菌 Lactibiane Tolerance® 100 亿 CFU 1 粒胶囊，每天两次（早餐前 30 分钟和晚餐前 30 分钟），持续 30天治疗。在治疗结束时，患者将通过 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 重复进行肠道通透性评估。

肠道微生物群对胃肠道有许多有益作用：屏障、免疫调节、代谢、营养等。微生物群失衡或生态失调与消化系统和消化外疾病有关。

肠易激综合征 (IBS) 是一种常见的慢性疾病，会影响小肠​​和大肠，导致痉挛、腹痛、腹胀、胀气、腹泻和/或便秘。只有少数 IBS 患者有严重的体征和症状。有些人可以通过控制饮食、生活方式和压力来控制他们的症状。其他人将需要药物治疗和咨询。

肠道通透性是胃肠道中肠壁表现出通透性的现象。肠道的正常功能是表现出一定的渗透性，让营养物质通过肠道，同时还保持屏障功能，以防止潜在的有害物质（如抗原）离开肠道并更广泛地迁移到身体。在健康的人体肠道中，小颗粒（半径 < 4 Å）可以通过紧密连接的密蛋白孔通路迁移，而高达 10-15 Å (3.5 kDa) 的颗粒可以通过细胞旁空间摄取途径迁移。调节肠道通透性的一种方式是通过肠壁中的 CXCR3 受体，其对 zonulin 有反应。麦胶蛋白（小麦中存在的一种糖蛋白）会激活 zonulin 信号，而不管自身免疫的基因表达如何，导致肠道对大分子的渗透性增加。霍乱、选择性肠道病毒和寄生虫等细菌病原体调节肠道紧密连接的结构和功能，这些影响可能导致慢性肠道疾病的发展。过度的肠道通透性是压力、感染和一些自身免疫疾病的一个因素，如克罗恩病、乳糜泻、1 型糖尿病、类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎、脊柱关节病、炎症性肠病和肠易激综合征，但尚不清楚肠道通透性是否增加是这些情况的原因或结果。

根据其调节肠道相关免疫系统、与其他胃肠道细菌竞争和增加肠上皮细胞再生的能力，可以提出益生菌疗法来克​​服肠道通透性增加。特别是，初步数据表明益生菌多菌株 Lactibiane Tolerance® 可有效治疗肠漏症。

事实上，Nébot-Vivinus 等人。证明 Lactibiane Tolerance® 可以防止 IBS 患者的脂多糖、压力或结肠可溶性因子引起的上皮屏障破坏，并在上皮屏障功能的实验模型中防止内脏超敏反应。

此外，Drouault-Holowacz 等人。通过在 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠炎诱导的结肠炎模型中赋予显着的保护作用，证明 Lactibiane Tolerance® 在体外通过刺激 IL-10 的产生具有抗炎特性（更多结肠炎症状减少超过 50%，P<0.01。本初步研究旨在评估多菌株益生菌 Lactibiane Tolerance® 在肠道通透性增加的 IBS-D 患者的连续亚组中的效果。

受试者参与本研究将持续大约 45 天，其中包括长达 2 周的筛选期和 30 天的治疗期。

所有受试者将参加以下访问：筛选、登记、第 15 天和第 30 天。

30 名 IBS-D 患者 目标 主要目标 证明多菌株益生菌 Lactibiane Tolerance® 在使 IBS-D 患者的肠漏正常化方面的作用 次要目标

• 表征 Lactibiane Tolerance® 在改善 IBS 症状方面的作用
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对 zonulin 血清水平的影响
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对大便稠度的影响
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对生活质量的影响
• 评估 Lactibiane Tolerance® 的安全性和耐受性。主要终点 治疗 30 天后通过 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估的具有正常肠道通透性的受试者比例。

次要终点

• 与基线相比，治疗后VAS-IBS问卷评估的项目得分的平均变化
• 对自我评估问题回答“是”的患者百分比：“您是否觉得您的 IBS 症状通过这种治疗得到了令人满意的缓解？”
• 治疗前后血清zonulin平均浓度
• 治疗前后布里斯托尔粪便量表平均分及治疗前后布里斯托尔粪便量表6分和7分的患者比例
• 治疗前后IBSQoL问卷平均分
• 通过 AE、SAE 和导致停止研究治疗的 AE 的频率评估安全性和耐受性。

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格在基线访视时参加研究：

1. 个人签名并注明日期的知情同意文件的证据，表明受试者（或法定代表）已被告知研究的所有相关方面。
2. 受试者愿意并能够参与研究、完成受试者评估、参加预定的临床访问并遵守所有方案要求，如书面知情同意书所证明的那样。
3. 知情同意时年龄≥18 岁和≤75 岁的男性和/或女性受试者。

4. 根据罗马 IV 标准诊断 IBS（Mearin 等，Gastroenterology 2016）*：在过去 3 个月内平均每周至少 1 天复发性腹痛，与以下标准中的 2 个或更多相关：

   1. 与排便有关
   2. 与大便频率的变化有关
   3. 与粪便形式（外观）变化相关的发病 * 符合过去 3 个月的标准，并且在诊断前至少 6 个月出现症状。
5. 根据罗马 IV 标准（Mearin et al., Gastroenterology 2016）诊断以腹泻为主的 IBS (IBS-D)：超过四分之一 (25%) 的排便为 Bristol 大便类型 6 或 7 且少于一个 -第四 (25%) 次排便为 Bristol 大便类型 1 或 2 或 患者报告排便异常通常是腹泻（如 Bristol 大便形式量表图片中的 6 或 7 型）
6. 入组 5 年内进行结肠镜检查的证据显示没有器质性疾病的证据
7. 在筛选阶段进行的 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估中肠道通透性增加的证据。

排除标准：

具有以下任何一项的受试者将不包括在研究中：

1. 怀疑或有器质性疾病证据的受试者，包括但不限于乳糜泻、炎症性肠病、胃肠道肿瘤、不明原因的贫血
2. 有结肠或小肠切除史的受试者。
3. 乳糖不耐症受试者
4. 在基线前 30 天内使用益生菌或抗生素或研究性药物
5. 入组后7天内反复使用抗炎药，包括阿司匹林或布洛芬等非甾体类抗炎药（预防性使用稳定剂量阿司匹林高达325毫克/天的心脏病除外）和使用任何可能影响肠道通透性的产品或成分。
6. 任何重大疾病/状况或不稳定临床状况的证据（例如，肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、肺部、免疫学或局部活动性感染/感染性疾病），根据研究者的判断将​​大大增加对如果他或她参加了研究。
7. 在筛选期间进行的 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估的正常肠道通透性
8. 怀孕或哺乳期间的妇女。