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出境医 / 临床实验 / 一项评估 [14C]Acp-196（Acalabrutinib）对健康成人参与者影响的研究

一项评估 [14C]Acp-196（Acalabrutinib）对健康成人参与者影响的研究

研究描述
简要总结：
本研究旨在确定口服阿卡替尼的绝对生物利用度和 [14C]ACP-196 的静脉内 (IV) PK。

状况或疾病 干预/治疗阶段
健康志愿者药物：Acalabrutinib 药物：微量示踪剂[14C]ACP-196阶段1

详细说明：
这是2队列研究。筛选期将在给药前 28 天内。在治疗期间，队列 1 的参与者将接受单次 100 mg 口服胶囊剂量的阿卡布替尼，并在给药后 58 分钟接受单次微量示踪剂（<10 μg；<=1 μCi）[14C]ACP-196 作为5 毫升静脉推注超过 2 分钟；队列 2 的参与者将接受单剂 100 mL 的 acalabrutinib 口服溶液（1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；<=1 μCi）的 [14C]ACP-196）。第 1 组参与者将从签到一直被限制到第 5 天，第 2 组参与者将从签到一直被限制到第 8 天。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
实际招生人数 ： 14人
分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： [14C]Acp-196 (Acalabrutinib) 在健康受试者中的绝对生物利用度、药代动力学、排泄和代谢
实际学习开始日期 ： 2016 年 3 月 3 日
实际主要完成日期 ： 2016 年 4 月 13 日
实际 研究完成日期 ： 2016 年 4 月 13 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：队列 1
参与者将接受单次 100 mg 口服胶囊剂量的阿卡布替尼，并在给药后 58 分钟，参与者将接受单次微量示踪剂（<10 μg；<=1 μCi）[14C]ACP-196，作为 5 mL 静脉推注超过 2 分钟。
药物：阿卡布替尼
队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次 100 毫克口服胶囊剂量的阿卡布替尼。
其他名称：ACP-196

药物：微量示踪剂[14C]ACP-196
队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次微量示踪剂（<10 μg；≤1 μCi）IV 溶液剂量的 [14C]ACP-196，作为 5 mL 静脉推注，在第 1 天超过 2 分钟。队列 2 的参与者将接受单个在第 1 天服用 100 mL 剂量的 acalabrutinib 1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；≤1 μCi）[14C]ACP-196。

实验：队列 2
参与者将接受单一的 100 mL acalabrutinib 口服溶液，1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；<=1 μCi）的 [14C]ACP-196。
药物：微量示踪剂[14C]ACP-196
队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次微量示踪剂（<10 μg；≤1 μCi）IV 溶液剂量的 [14C]ACP-196 作为 5 mL 静脉推注，在第 1 天超过 2 分钟。队列 2 的参与者将收到一个在第 1 天服用 100 mL 剂量的 acalabrutinib 1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；≤1 μCi）[14C]ACP-196。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. Acalabrutinib 对队列 1 的绝对生物利用度 (F) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  2. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45， 58分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；并在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  3. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 12 小时 (AUC0-12h) 的浓度-时间曲线下面积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  4. 队列 1 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟] Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 72 小时 (AUC0-72h) 的浓度-时间曲线下面积；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  5. 队列 2 [时间框架：队列 2：0、15、30、45、60、75、90] Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 168 小时（AUC0-168h）的浓度-时间曲线下面积分钟，以及在给药后 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  6. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下面积 [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  7. 队列 1 和队列 2 的 ACP-196 外推的 AUC0-inf 百分比（AUC%extrap）[时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  8. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的最大观察浓度 (Cmax) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  9. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 达到最大观察浓度的时间 (tmax) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  10. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的表观终末消除半衰期 (t1/2) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  11. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的表观终末消除速率常数 (λz) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  12. Acalabrutinib 对队列 1 和队列 2 的表观总血浆清除率 (CL/F) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  13. [14C]ACP-196 队列 1 的总血浆清除率 (CL) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  14. Acalabrutinib 在队列 1 和队列 2 的终末消除阶段 (Vz/F) 的表观分布容积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  15. 队列 1 [14C]ACP-196 终末阶段 (Vz) 的分布体积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  16. 队列 1 [14C]ACP-196 稳态分布容积 (Vss) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  17. [14C]ACP-196 队列 1 的平均停留时间 (MRT) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  18. ACP-196：队列 2 的总 14C AUC0-inf 比率 [时间范围：队列 2：0、15、30、45、60、75、90 分钟，以及在 2、2.5、3、4、5、6、8 时, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 小时后]
  19. 队列 2 总放射性的全血与血浆比率 AUC0-∞ [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内）、0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 - 给药后 168 小时的间隔时间；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
  20. 队列 1 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 尿液 (Aeu) 中药物排泄的累积量 [时间范围：尿液在 -12 至 0（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排空），0口服给药后 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  21. 队列 1 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的肾清除率 (CLR) [时间范围：尿液在 -12 至 0（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排尿），0 至 6 小时，6口服给药后至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  22. 队列 1 中 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 尿液中排泄剂量的累积百分比 (%feu) [时间范围：尿液在 -12 至 0 时（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排尿），口服后 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  23. 队列 2 中 Acalabrutinib 尿液和 [14C]ACP-196 尿液和粪便 (Ae) 中药物排泄的累积量 [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内），0 至 6 小时，6至给药后 12 小时、12 至 24 小时和 24 小时间隔至给药后 168 小时；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
  24. [14C]ACP-196 队列 2 [14C]ACP-196 尿液中排泄剂量的累积百分比 [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内），0 至 6 小时，给药后 6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 小时间隔至给药后 168 小时；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]

次要结果测量 ：
  1. 治疗出现的不良事件 (TEAE) 和治疗出现的严重不良事件 (TESAE) 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  2. 报告为 TEAE 的异常临床实验室参数的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  3. 异常生命体征和身体检查报告为 TEAE 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  4. 报告为 TEAE 的异常 ECG 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]

资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 在入住前 3 个月内和整个研究期间未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者
  • 筛选时体重指数 (BMI) >= 18.5 至 <= 29.9 kg/m^2
  • 医学上健康，没有研究者认为具有临床意义的病史、体格检查、实验室资料、生命体征或心电图 (ECG)
  • 女性必须处于非生育状态，并且在筛查和登记时的血清妊娠试验结果为阴性
  • 男性参与者必须愿意使用协议指定的避孕方法
  • 每天至少排便 1 次（仅限第 2 组）

排除标准：

  • 参与者在筛选访问时或在研究进行期间在精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题
  • 研究人员认为可能会混淆研究结果或因参与者参与研究而对参与者构成额外风险的任何疾病史
  • 研究者认为存在任何具有临床意义的、持续的全身性细菌、真菌或病毒感染
  • 在筛选前的过去 2 年内有酗酒或吸毒史或存在
  • 出血素质史
  • 研究者认为可能影响acalabrutinib吸收的任何临床显着情况，包括胃限制和减肥手术（例如胃绕道术）
  • 研究者认为有临床意义的甲状腺疾病的病史或存在
  • 怀孕、哺乳或哺乳期妇女
  • 在筛选和登记时对选定的滥用药物进行阳性检测
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史、反映乙型或丙型肝炎感染史或既往感染史的血清学状态，或任何不受控制的活动性全身感染
  • 筛选时仰卧血压 < 90/40 mmHg 或 > 140/90 mmHg
  • 筛选时仰卧脉搏 < 40 次/分钟或 > 99 次/分钟
  • 研究人员认为，在研究药物给药前 28 天内和整个研究期间，饮食与研究中的饮食不相容
  • 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药
  • 在登记入住前 12 个月内参与超过 1 项其他放射性标记的研究性研究药物试验
  • 暴露于显着辐射（例如，连续 X 射线或计算机断层扫描、钡餐）或当前从事需要辐射暴露监测的工作，且在入住前 12 个月内
  • 外周静脉通路不良
  • 不愿意消耗剂量配方中可能存在的微量乙醇（酒精）
  • 肝脏疾病或胆囊切除术和艰难梭菌相关性腹泻的病史或存在
联系方式和地点

地点
位置信息布局表
美国，威斯康星州
科文斯临床研究部，股份有限公司。
麦迪逊，威斯康星州，美国，53704
赞助商和合作者
Acerta Pharma BV
调查员
调查员信息布局表
研究主任：普丽蒂·帕特尔Acerta Pharma BV
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 24 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 24 日
实际研究开始日期ICMJE 2016 年 3 月 3 日
实际主要完成日期2016 年 4 月 13 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）
  • Acalabrutinib 对队列 1 的绝对生物利用度 (F) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45， 58分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 12 小时 (AUC0-12h) 的浓度-时间曲线下面积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟] Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 72 小时 (AUC0-72h) 的浓度-时间曲线下面积；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • 队列 2 [时间框架：队列 2：0、15、30、45、60、75、90] Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 168 小时（AUC0-168h）的浓度-时间曲线下面积分钟，以及在给药后 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下面积 [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 ACP-196 外推的 AUC0-inf 百分比（AUC%extrap）[时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的最大观察浓度 (Cmax) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 达到最大观察浓度的时间 (tmax) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的表观终末消除半衰期 (t1/2) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的表观终末消除速率常数 (λz) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • Acalabrutinib 对队列 1 和队列 2 的表观总血浆清除率 (CL/F) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • [14C]ACP-196 队列 1 的总血浆清除率 (CL) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • Acalabrutinib 在队列 1 和队列 2 的终末消除阶段 (Vz/F) 的表观分布容积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 [14C]ACP-196 终末阶段 (Vz) 的分布体积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • 队列 1 [14C]ACP-196 稳态分布容积 (Vss) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • [14C]ACP-196 队列 1 的平均停留时间 (MRT) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • ACP-196：队列 2 的总 14C AUC0-inf 比率 [时间范围：队列 2：0、15、30、45、60、75、90 分钟，以及在 2、2.5、3、4、5、6、8 时, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 小时后]
  • 队列 2 总放射性的全血与血浆比率 AUC0-∞ [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内）、0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 - 给药后 168 小时的间隔时间；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
  • 队列 1 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 尿液 (Aeu) 中药物排泄的累积量 [时间范围：尿液在 -12 至 0（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排空），0口服给药后 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  • 队列 1 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的肾清除率 (CLR) [时间范围：尿液在 -12 至 0（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排尿），0 至 6 小时，6口服给药后至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  • 队列 1 中 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 尿液中排泄剂量的累积百分比 (%feu) [时间范围：尿液在 -12 至 0 时（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排尿），口服后 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  • 队列 2 中 Acalabrutinib 尿液和 [14C]ACP-196 尿液和粪便 (Ae) 中药物排泄的累积量 [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内），0 至 6 小时，6至给药后 12 小时、12 至 24 小时和 24 小时间隔至给药后 168 小时；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
  • [14C]ACP-196 队列 2 [14C]ACP-196 尿液中排泄剂量的累积百分比 [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内），0 至 6 小时，给药后 6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 小时间隔至给药后 168 小时；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）
  • 治疗出现的不良事件 (TEAE) 和治疗出现的严重不良事件 (TESAE) 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  • 报告为 TEAE 的异常临床实验室参数的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  • 异常生命体征和身体检查报告为 TEAE 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  • 报告为 TEAE 的异常 ECG 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE一项评估 [14C]Acp-196（Acalabrutinib）对健康成人参与者影响的研究
官方名称ICMJE [14C]Acp-196 (Acalabrutinib) 在健康受试者中的绝对生物利用度、药代动力学、排泄和代谢
简要总结本研究旨在确定口服阿卡替尼的绝对生物利用度和 [14C]ACP-196 的静脉内 (IV) PK。
详细说明这是2队列研究。筛选期将在给药前 28 天内。在治疗期间，队列 1 的参与者将接受单次 100 mg 口服胶囊剂量的阿卡布替尼，并在给药后 58 分钟接受单次微量示踪剂（<10 μg；<=1 μCi）[14C]ACP-196 作为5 毫升静脉推注超过 2 分钟；队列 2 的参与者将接受单剂 100 mL 的 acalabrutinib 口服溶液（1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；<=1 μCi）的 [14C]ACP-196）。第 1 组参与者将从签到一直被限制到第 5 天，第 2 组参与者将从签到一直被限制到第 8 天。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康志愿者
干预ICMJE
  • 药物：阿卡布替尼
    队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次 100 毫克口服胶囊剂量的阿卡布替尼。
    其他名称：ACP-196
  • 药物：微量示踪剂[14C]ACP-196
    队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次微量示踪剂（<10 μg；≤1 μCi）IV 溶液剂量的 [14C]ACP-196 作为 5 mL 静脉推注，在第 1 天超过 2 分钟。队列 2 的参与者将收到一个在第 1 天服用 100 mL 剂量的 acalabrutinib 1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；≤1 μCi）[14C]ACP-196。
研究武器ICMJE
  • 实验性：队列 1
    参与者将接受单次 100 mg 口服胶囊剂量的阿卡布替尼，并在给药后 58 分钟，参与者将接受单次微量示踪剂（<10 μg；<=1 μCi）[14C]ACP-196，作为 5 mL 静脉推注超过 2 分钟。
    干预措施：
    • 药物：阿卡布替尼
    • 药物：微量示踪剂[14C]ACP-196
  • 实验：队列 2
    参与者将接受单一的 100 mL acalabrutinib 口服溶液，1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；<=1 μCi）的 [14C]ACP-196。
    干预：药物：微量示踪剂 [14C]ACP-196
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）		 14
原始实际注册ICMJE与当前相同
实际研究完成日期ICMJE 2016 年 4 月 13 日
实际主要完成日期2016 年 4 月 13 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在入住前 3 个月内和整个研究期间未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者
  • 筛选时体重指数 (BMI) >= 18.5 至 <= 29.9 kg/m^2
  • 医学上健康，没有研究者认为具有临床意义的病史、体格检查、实验室资料、生命体征或心电图 (ECG)
  • 女性必须处于非生育状态，并且在筛查和登记时的血清妊娠试验结果为阴性
  • 男性参与者必须愿意使用协议指定的避孕方法
  • 每天至少排便 1 次（仅限第 2 组）

排除标准：

  • 参与者在筛选访问时或在研究进行期间在精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题
  • 研究人员认为可能会混淆研究结果或因参与者参与研究而对参与者构成额外风险的任何疾病史
  • 研究者认为存在任何具有临床意义的、持续的全身性细菌、真菌或病毒感染
  • 在筛选前的过去 2 年内有酗酒或吸毒史或存在
  • 出血素质史
  • 研究者认为可能影响acalabrutinib吸收的任何临床显着情况，包括胃限制和减肥手术（例如胃绕道术）
  • 研究者认为有临床意义的甲状腺疾病的病史或存在
  • 怀孕、哺乳或哺乳期妇女
  • 在筛选和登记时对选定的滥用药物进行阳性检测
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史、反映乙型或丙型肝炎感染史或既往感染史的血清学状态，或任何不受控制的活动性全身感染
  • 筛选时仰卧血压 < 90/40 mmHg 或 > 140/90 mmHg
  • 筛选时仰卧脉搏 < 40 次/分钟或 > 99 次/分钟
  • 研究人员认为，在研究药物给药前 28 天内和整个研究期间，饮食与研究中的饮食不相容
  • 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药
  • 在登记入住前 12 个月内参与超过 1 项其他放射性标记的研究性研究药物试验
  • 暴露于显着辐射（例如，连续 X 射线或计算机断层扫描、钡餐）或当前从事需要辐射暴露监测的工作，且在入住前 12 个月内
  • 外周静脉通路不良
  • 不愿意消耗剂量配方中可能存在的微量乙醇（酒精）
  • 肝脏疾病或胆囊切除术和艰难梭菌相关性腹泻的病史或存在
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE联系信息仅在研究招募受试者时显示
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04898101
其他研究 ID 号ICMJE ACE-HV-009
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问来自 AstraZeneca 集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级别数据。

所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着将共享所有请求。

大体时间：根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
访问标准：请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对未识别个人患者级别数据的访问权限。在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者的不可协商合同）。此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
网址： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/DT/Home
责任方Acerta Pharma BV
研究发起人ICMJE Acerta Pharma BV
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：普丽蒂·帕特尔Acerta Pharma BV
PRS账户Acerta Pharma BV
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
本研究旨在确定口服阿卡替尼的绝对生物利用度和 [14C]ACP-196 的静脉内 (IV) PK。

状况或疾病 干预/治疗阶段
健康志愿者药物：Acalabrutinib 药物：微量示踪剂[14C]ACP-196阶段1

详细说明：
这是2队列研究。筛选期将在给药前 28 天内。在治疗期间，队列 1 的参与者将接受单次 100 mg 口服胶囊剂量的阿卡布替尼，并在给药后 58 分钟接受单次微量示踪剂（<10 μg；<=1 μCi）[14C]ACP-196 作为5 毫升静脉推注超过 2 分钟；队列 2 的参与者将接受单剂 100 mL 的 acalabrutinib 口服溶液（1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；<=1 μCi）的 [14C]ACP-196）。第 1 组参与者将从签到一直被限制到第 5 天，第 2 组参与者将从签到一直被限制到第 8 天。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
实际招生人数 ： 14人
分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： [14C]Acp-196 (Acalabrutinib) 在健康受试者中的绝对生物利用度、药代动力学、排泄和代谢
实际学习开始日期 ： 2016 年 3 月 3 日
实际主要完成日期 ： 2016 年 4 月 13 日
实际 研究完成日期 ： 2016 年 4 月 13 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：队列 1
参与者将接受单次 100 mg 口服胶囊剂量的阿卡布替尼，并在给药后 58 分钟，参与者将接受单次微量示踪剂（<10 μg；<=1 μCi）[14C]ACP-196，作为 5 mL 静脉推注超过 2 分钟。
药物：阿卡布替尼
队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次 100 毫克口服胶囊剂量的阿卡布替尼。
其他名称：ACP-196

药物：微量示踪剂[14C]ACP-196
队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次微量示踪剂（<10 μg；≤1 μCi）IV 溶液剂量的 [14C]ACP-196，作为 5 mL 静脉推注，在第 1 天超过 2 分钟。队列 2 的参与者将接受单个在第 1 天服用 100 mL 剂量的 acalabrutinib 1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；≤1 μCi）[14C]ACP-196。

实验：队列 2
参与者将接受单一的 100 mL acalabrutinib 口服溶液，1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；<=1 μCi）的 [14C]ACP-196。
药物：微量示踪剂[14C]ACP-196
队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次微量示踪剂（<10 μg；≤1 μCi）IV 溶液剂量的 [14C]ACP-196 作为 5 mL 静脉推注，在第 1 天超过 2 分钟。队列 2 的参与者将收到一个在第 1 天服用 100 mL 剂量的 acalabrutinib 1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；≤1 μCi）[14C]ACP-196。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. Acalabrutinib 对队列 1 的绝对生物利用度 (F) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  2. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45， 58分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；并在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  3. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 12 小时 (AUC0-12h) 的浓度-时间曲线下面积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  4. 队列 1 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟] Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 72 小时 (AUC0-72h) 的浓度-时间曲线下面积；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  5. 队列 2 [时间框架：队列 2：0、15、30、45、60、75、90] Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 168 小时（AUC0-168h）的浓度-时间曲线下面积分钟，以及在给药后 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  6. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下面积 [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  7. 队列 1 和队列 2 的 ACP-196 外推的 AUC0-inf 百分比（AUC%extrap）[时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  8. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的最大观察浓度 (Cmax) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  9. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 达到最大观察浓度的时间 (tmax) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  10. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的表观终末消除半衰期 (t1/2) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  11. 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的表观终末消除速率常数 (λz) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  12. Acalabrutinib 对队列 1 和队列 2 的表观总血浆清除率 (CL/F) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  13. [14C]ACP-196 队列 1 的总血浆清除率 (CL) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  14. Acalabrutinib 在队列 1 和队列 2 的终末消除阶段 (Vz/F) 的表观分布容积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  15. 队列 1 [14C]ACP-196 终末阶段 (Vz) 的分布体积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  16. 队列 1 [14C]ACP-196 稳态分布容积 (Vss) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  17. [14C]ACP-196 队列 1 的平均停留时间 (MRT) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  18. ACP-196：队列 2 的总 14C AUC0-inf 比率 [时间范围：队列 2：0、15、30、45、60、75、90 分钟，以及在 2、2.5、3、4、5、6、8 时, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 小时后]
  19. 队列 2 总放射性的全血与血浆比率 AUC0-∞ [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内）、0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 - 给药后 168 小时的间隔时间；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
  20. 队列 1 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 尿液 (Aeu) 中药物排泄的累积量 [时间范围：尿液在 -12 至 0（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排空），0口服给药后 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  21. 队列 1 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的肾清除率 (CLR) [时间范围：尿液在 -12 至 0（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排尿），0 至 6 小时，6口服给药后至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  22. 队列 1 中 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 尿液中排泄剂量的累积百分比 (%feu) [时间范围：尿液在 -12 至 0 时（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排尿），口服后 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  23. 队列 2 中 Acalabrutinib 尿液和 [14C]ACP-196 尿液和粪便 (Ae) 中药物排泄的累积量 [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内），0 至 6 小时，6至给药后 12 小时、12 至 24 小时和 24 小时间隔至给药后 168 小时；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
  24. [14C]ACP-196 队列 2 [14C]ACP-196 尿液中排泄剂量的累积百分比 [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内），0 至 6 小时，给药后 6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 小时间隔至给药后 168 小时；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]

次要结果测量 ：
  1. 治疗出现的不良事件 (TEAE) 和治疗出现的严重不良事件 (TESAE) 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  2. 报告为 TEAE 的异常临床实验室参数的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  3. 异常生命体征和身体检查报告为 TEAE 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  4. 报告为 TEAE 的异常 ECG 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]

资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 在入住前 3 个月内和整个研究期间未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者
  • 筛选时体重指数 (BMI) >= 18.5 至 <= 29.9 kg/m^2
  • 医学上健康，没有研究者认为具有临床意义的病史、体格检查、实验室资料、生命体征或心电图 (ECG)
  • 女性必须处于非生育状态，并且在筛查和登记时的血清妊娠试验结果为阴性
  • 男性参与者必须愿意使用协议指定的避孕方法
  • 每天至少排便 1 次（仅限第 2 组）

排除标准：

  • 参与者在筛选访问时或在研究进行期间在精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题
  • 研究人员认为可能会混淆研究结果或因参与者参与研究而对参与者构成额外风险的任何疾病史
  • 研究者认为存在任何具有临床意义的、持续的全身性细菌、真菌或病毒感染
  • 在筛选前的过去 2 年内有酗酒或吸毒史或存在
  • 出血素质史
  • 研究者认为可能影响acalabrutinib吸收的任何临床显着情况，包括胃限制和减肥手术（例如胃绕道术）
  • 研究者认为有临床意义的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的病史或存在
  • 怀孕、哺乳或哺乳期妇女
  • 在筛选和登记时对选定的滥用药物进行阳性检测
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史、反映乙型或丙型肝炎感染史或既往感染史的血清学状态，或任何不受控制的活动性全身感染
  • 筛选时仰卧血压 < 90/40 mmHg 或 > 140/90 mmHg
  • 筛选时仰卧脉搏 < 40 次/分钟或 > 99 次/分钟
  • 研究人员认为，在研究药物给药前 28 天内和整个研究期间，饮食与研究中的饮食不相容
  • 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药
  • 在登记入住前 12 个月内参与超过 1 项其他放射性标记的研究性研究药物试验
  • 暴露于显着辐射（例如，连续 X 射线或计算机断层扫描、钡餐）或当前从事需要辐射暴露监测的工作，且在入住前 12 个月内
  • 外周静脉通路不良
  • 不愿意消耗剂量配方中可能存在的微量乙醇（酒精）
  • 肝脏疾病或胆囊切除术和艰难梭菌相关性腹泻的病史或存在
联系方式和地点

地点
位置信息布局表
美国，威斯康星州
科文斯临床研究部，股份有限公司。
麦迪逊，威斯康星州，美国，53704
赞助商和合作者
Acerta Pharma BV
调查员
调查员信息布局表
研究主任：普丽蒂·帕特尔Acerta Pharma BV
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 24 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 24 日
实际研究开始日期ICMJE 2016 年 3 月 3 日
实际主要完成日期2016 年 4 月 13 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）
  • Acalabrutinib 对队列 1 的绝对生物利用度 (F) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45， 58分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 12 小时 (AUC0-12h) 的浓度-时间曲线下面积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟] Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 72 小时 (AUC0-72h) 的浓度-时间曲线下面积；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • 队列 2 [时间框架：队列 2：0、15、30、45、60、75、90] Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从 0 小时到 168 小时（AUC0-168h）的浓度-时间曲线下面积分钟，以及在给药后 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下面积 [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 ACP-196 外推的 AUC0-inf 百分比（AUC%extrap）[时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的最大观察浓度 (Cmax) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 达到最大观察浓度的时间 (tmax) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的表观终末消除半衰期 (t1/2) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 和队列 2 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的表观终末消除速率常数 (λz) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • Acalabrutinib 对队列 1 和队列 2 的表观总血浆清除率 (CL/F) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • [14C]ACP-196 队列 1 的总血浆清除率 (CL) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • Acalabrutinib 在队列 1 和队列 2 的终末消除阶段 (Vz/F) 的表观分布容积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟进行 IV 后；和在 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药后；第 2 组：给药后 0、15、30、45、60、75、90 分钟和 2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 小时]
  • 队列 1 [14C]ACP-196 终末阶段 (Vz) 的分布体积 [时间框架：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • 队列 1 [14C]ACP-196 稳态分布容积 (Vss) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • [14C]ACP-196 队列 1 的平均停留时间 (MRT) [时间范围：队列 1：0、15、30、45、58 分钟；在 0、5、10、15、20、30 分钟 IV 后；并在第 2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、60、72、96 小时口服给药]
  • ACP-196：队列 2 的总 14C AUC0-inf 比率 [时间范围：队列 2：0、15、30、45、60、75、90 分钟，以及在 2、2.5、3、4、5、6、8 时, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 小时后]
  • 队列 2 总放射性的全血与血浆比率 AUC0-∞ [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内）、0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 - 给药后 168 小时的间隔时间；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
  • 队列 1 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 尿液 (Aeu) 中药物排泄的累积量 [时间范围：尿液在 -12 至 0（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排空），0口服给药后 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  • 队列 1 的 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 的肾清除率 (CLR) [时间范围：尿液在 -12 至 0（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排尿），0 至 6 小时，6口服给药后至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  • 队列 1 中 Acalabrutinib 和 [14C]ACP-196 尿液中排泄剂量的累积百分比 (%feu) [时间范围：尿液在 -12 至 0 时（给药前，直至口服给药前 20 分钟内的最后一次排尿），口服后 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时]
  • 队列 2 中 Acalabrutinib 尿液和 [14C]ACP-196 尿液和粪便 (Ae) 中药物排泄的累积量 [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内），0 至 6 小时，6至给药后 12 小时、12 至 24 小时和 24 小时间隔至给药后 168 小时；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
  • [14C]ACP-196 队列 2 [14C]ACP-196 尿液中排泄剂量的累积百分比 [时间范围：尿液：-12 至 0（给药前 20 分钟内），0 至 6 小时，给药后 6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 小时间隔至给药后 168 小时；粪便：给药前（给药后 24 小时内）、给药后 0 至 24 小时，以及给药后 168 小时之间的 24 小时间隔]
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）
  • 治疗出现的不良事件 (TEAE) 和治疗出现的严重不良事件 (TESAE) 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  • 报告为 TEAE 的异常临床实验室参数的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  • 异常生命体征和身体检查报告为 TEAE 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
  • 报告为 TEAE 的异常 ECG 的发生率 [时间范围：队列 1：从第 1 天到第 5 天；第 2 组：从第 1 天到第 8 天]
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE一项评估 [14C]Acp-196（Acalabrutinib）对健康成人参与者影响的研究
官方名称ICMJE [14C]Acp-196 (Acalabrutinib) 在健康受试者中的绝对生物利用度、药代动力学、排泄和代谢
简要总结本研究旨在确定口服阿卡替尼的绝对生物利用度和 [14C]ACP-196 的静脉内 (IV) PK。
详细说明这是2队列研究。筛选期将在给药前 28 天内。在治疗期间，队列 1 的参与者将接受单次 100 mg 口服胶囊剂量的阿卡布替尼，并在给药后 58 分钟接受单次微量示踪剂（<10 μg；<=1 μCi）[14C]ACP-196 作为5 毫升静脉推注超过 2 分钟；队列 2 的参与者将接受单剂 100 mL 的 acalabrutinib 口服溶液（1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；<=1 μCi）的 [14C]ACP-196）。第 1 组参与者将从签到一直被限制到第 5 天，第 2 组参与者将从签到一直被限制到第 8 天。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模式：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康志愿者
干预ICMJE
  • 药物：阿卡布替尼
    队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次 100 毫克口服胶囊剂量的阿卡布替尼。
    其他名称：ACP-196
  • 药物：微量示踪剂[14C]ACP-196
    队列 1 的参与者将在第 1 天接受单次微量示踪剂（<10 μg；≤1 μCi）IV 溶液剂量的 [14C]ACP-196 作为 5 mL 静脉推注，在第 1 天超过 2 分钟。队列 2 的参与者将收到一个在第 1 天服用 100 mL 剂量的 acalabrutinib 1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；≤1 μCi）[14C]ACP-196。
研究武器ICMJE
  • 实验性：队列 1
    参与者将接受单次 100 mg 口服胶囊剂量的阿卡布替尼，并在给药后 58 分钟，参与者将接受单次微量示踪剂（<10 μg；<=1 μCi）[14C]ACP-196，作为 5 mL 静脉推注超过 2 分钟。
    干预措施：
    • 药物：阿卡布替尼
    • 药物：微量示踪剂[14C]ACP-196
  • 实验：队列 2
    参与者将接受单一的 100 mL acalabrutinib 口服溶液，1 mg/mL 口服溶液，其中含有微量示踪剂剂量（<10 μg；<=1 μCi）的 [14C]ACP-196。
    干预：药物：微量示踪剂 [14C]ACP-196
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（投稿时间：2021年5月21日）		 14
原始实际注册ICMJE与当前相同
实际研究完成日期ICMJE 2016 年 4 月 13 日
实际主要完成日期2016 年 4 月 13 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在入住前 3 个月内和整个研究期间未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者
  • 筛选时体重指数 (BMI) >= 18.5 至 <= 29.9 kg/m^2
  • 医学上健康，没有研究者认为具有临床意义的病史、体格检查、实验室资料、生命体征或心电图 (ECG)
  • 女性必须处于非生育状态，并且在筛查和登记时的血清妊娠试验结果为阴性
  • 男性参与者必须愿意使用协议指定的避孕方法
  • 每天至少排便 1 次（仅限第 2 组）

排除标准：

  • 参与者在筛选访问时或在研究进行期间在精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题
  • 研究人员认为可能会混淆研究结果或因参与者参与研究而对参与者构成额外风险的任何疾病史
  • 研究者认为存在任何具有临床意义的、持续的全身性细菌、真菌或病毒感染
  • 在筛选前的过去 2 年内有酗酒或吸毒史或存在
  • 出血素质史
  • 研究者认为可能影响acalabrutinib吸收的任何临床显着情况，包括胃限制和减肥手术（例如胃绕道术）
  • 研究者认为有临床意义的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的病史或存在
  • 怀孕、哺乳或哺乳期妇女
  • 在筛选和登记时对选定的滥用药物进行阳性检测
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史、反映乙型或丙型肝炎感染史或既往感染史的血清学状态，或任何不受控制的活动性全身感染
  • 筛选时仰卧血压 < 90/40 mmHg 或 > 140/90 mmHg
  • 筛选时仰卧脉搏 < 40 次/分钟或 > 99 次/分钟
  • 研究人员认为，在研究药物给药前 28 天内和整个研究期间，饮食与研究中的饮食不相容
  • 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药
  • 在登记入住前 12 个月内参与超过 1 项其他放射性标记的研究性研究药物试验
  • 暴露于显着辐射（例如，连续 X 射线或计算机断层扫描、钡餐）或当前从事需要辐射暴露监测的工作，且在入住前 12 个月内
  • 外周静脉通路不良
  • 不愿意消耗剂量配方中可能存在的微量乙醇（酒精）
  • 肝脏疾病或胆囊切除术和艰难梭菌相关性腹泻的病史或存在
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE联系信息仅在研究招募受试者时显示
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04898101
其他研究 ID 号ICMJE ACE-HV-009
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问来自 AstraZeneca 集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级别数据。

所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着将共享所有请求。

大体时间：根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
访问标准：请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对未识别个人患者级别数据的访问权限。在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者的不可协商合同）。此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
网址： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/DT/Home
责任方Acerta Pharma BV
研究发起人ICMJE Acerta Pharma BV
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：普丽蒂·帕特尔Acerta Pharma BV
PRS账户Acerta Pharma BV
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素