• 无创/有创通气的持续时间 [天、小时] [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计无创/有创通气的持续时间会缩短。
• 气管插管的必要性 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计气管插管率会降低。

• 无创/有创通气的持续时间 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计无创/有创通气的持续时间 [天数、小时] 会缩短。
• 气管插管的必要性 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计气管插管率会降低。

• 减少肺损伤 [时间范围：14 天]
  肺组织损伤：

  • 肺损伤评分*：评分 >=3（如果快速恶化，≥2.5）是在急性肺损伤转诊至体外膜肺氧合时使用的标准的一部分。评分的另一种解释表明： ≥2.5 - 严重肺损伤或 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）。
  • 霍洛维茨指数 [PaO2/FiO2]
  • 新蝶呤（血清浓度）[ng/mL]
  • 氧饱和度 [sO2%]
  • 机械通气的必要性 [y/n] *（JF Murray 等人。成人呼吸窘迫综合征的扩展定义。Am Rev Respir Dis；1988:138:720-3。）
• 减少心肌损伤 [时间范围：14 天]
  心脏组织损伤：

  • hs-肌钙蛋白 I（血清浓度）[ng/mL] 及其 14 天内的对数曲线下面积 (AUC)
  • 肌酸激酶（血清浓度）[U/L]
  • CK-MB 分数 (CK-MB)（血清浓度）[U/L]
• 减少肾损伤 [时间范围：14 天]
  肾脏组织损伤：

  • 急性肾损伤 (AKI) 的发生率（由 RIFLE、KDIGO、AKIN 标准定义）[y/n]
  • 肌酐（血清浓度）[mg/dL] [μmol/L]
  • 白蛋白（血清浓度）[mg/dL]
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) [mL/min/1.73 qm]
  • 肾功能检查（尿液浓度） TIMP-2（金属蛋白酶 2 的组织抑制剂）[mg/L] 和 IGFBP-7（胰岛素样生长因子结合蛋白 7）[mg/L]
  • 脑啡肽原（血清浓度）[pmol/L]
  • 14 天内肾脏替代治疗 (RRT) 的必要性 [y/n]
• 减少其他组织损伤 [时间范围：14 天]
  免疫状态和其他组织损伤：

  • C 反应蛋白 (CRP) [mg/L]
  • 白细胞介素-6 (IL-6) [pg/mL]
  • D-二聚体 [µg/mL]
  • 铁蛋白 [µg/L]
  • 白细胞 [/nL]
  • 乳酸脱氢酶 (LDH) [U/L]
• 重症监护病房的住院时间 [时间范围：直到出院评估最多 14 天]
  在干预组中，预计在 ICU 停留的时间会更短 [天、小时]
• SOFA-score（顺序器官衰竭评估）分数 [时间范围：14 天]
  顺序器官衰竭评估评分*范围为 0 到 +4 [0、+1、+2、+3、+4]，死亡或延长重症监护病房住院时间的风险增加。 *（Vincent JL：描述器官功能障碍/衰竭的 SOFA（脓毒症相关器官衰竭评估）评分。代表欧洲重症监护医学学会脓毒症相关问题工作组。In：重症监护医学 1996： 22;707-10。）
• CRP-apheresis 预期和意外不良反应的发生率。 [时间范围：14天]
  在干预组中，预计不会出现意外的严重不良反应。严重不良事件 [y/n]

• 减少肺损伤 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预期肺损伤的治疗相关减少。肺组织损伤： - 肺损伤评分：评分 >=3（如果快速恶化，≥2.5）是在急性肺损伤转诊至体外膜肺氧合时使用的标准的一部分。评分的另一种解释表明： ≥2.5 - 严重肺损伤或 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）。 （JF Murray 等人。成人呼吸窘迫综合征的扩展定义。Am Rev Respir Dis；1988:138:720-3。）

  • 霍洛维茨指数 [PaO2 / FiO2]
  • CRP（血清浓度）[mg/L]
  • 新蝶呤（血清浓度）[ng/mL]
  • 氧饱和度 [sO2%]
  • 机械通气的必要性 [y/n]
• 减少心肌损伤 [时间范围：14 天]
  干预组预计会出现治疗相关的心肌损伤减少。心脏组织损伤：

  • hs-肌钙蛋白 I [ng/mL] 及其 14 天内曲线下面积 (AUC) 的对数
  • 肌酸激酶 [U/L]
  • CK MB 分数 (CK-MB) [U/L]
• 减少肾损伤 [时间范围：14 天]
  干预组预计会出现治疗相关的肾损伤减少。肾脏组织损伤：

  • 急性肾损伤 (AKI) 的发生率（由 RIFLE、KDIGO、AKIN 标准定义）[y/n]
  • 肌酐（血清浓度）[mg/dL] [μmol/L]
  • 白蛋白（血清浓度）[mg/dL]
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) [mL/min/1.73 qm]
  • 肾功能检查（尿液浓度） TIMP-2（金属蛋白酶 2 的组织抑制剂）[mg/L] 和 IGFBP-7（胰岛素样生长因子结合蛋白 7）[mg/L]
  • 脑啡肽原（血清浓度）[pmol/L]
  • 14 天内肾脏替代治疗 (RRT) 的必要性 [y/n]
• 减少其他组织损伤 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预期其他组织损伤的治疗相关减少。免疫状态和其他组织损伤：

  • C 反应蛋白 (CRP) [mg/L]
  • 白细胞介素-6 (IL-6) [pg/mL]
  • D-二聚体 [µg/mL]
  • 铁蛋白 [µg/L]
  • 白细胞 [/nL]
  • 乳酸脱氢酶 (LDH) [U/L]
• 重症监护病房的住院天数 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计在 ICU 停留的时间会更短 [天、小时]
• SOFA-score（顺序器官衰竭评估）分数 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计患者 SOFA 评分会降低 顺序器官衰竭评估评分范围从 0 到 +4 [0、+1、+2、+3、+4]，死亡风险增加或长时间强化护理单位入住。 （Vincent JL：描述器官功能障碍/衰竭的 SOFA（脓毒症相关器官衰竭评估）评分。代表欧洲重症监护医学学会脓毒症相关问题工作组。在：重症监护医学 1996:22 ;707-10。）
• CRP-apheresis 预期和意外不良反应的发生率。 [时间范围：14天]
  在干预组中，预计不会出现意外的严重不良反应。严重不良事件 [y/n]

“CAPMYKCO”研究是一项随机对照、开放标签、单中心概念验证试验。本研究的目的是评估除当前标准疗法外的 CRP 单采是否旨在减轻 SARS-CoV-2 病程的严重程度，尤其是在肺、心脏和肾脏的组织损伤方面以及它们的后果。

与对照组相比，CRP 单采术应减少气管插管和机械通气的必要性以及无创/有创通气要求的持续时间。

还将通过评估各种生物标志物、几种临床评分系统和重症监护的持续时间来证明 CRP 单采对肺、心肌和/或肾组织损伤的衰减以及 COVID-19 病程的影响药物治疗。

C 反应蛋白 (CRP) 在评估 COVID-19 疾病进展中的预后价值是众所周知的：感染后几天 CRP 上升越陡峭，住院时 CRP 浓度越高，预后越差。据信，CRP 浓度不仅反映了组织损伤，而且对发生的损伤的严重程度也有因果关系。 CRP 单采有效地限制了 CRP 的升高，这可能会改善预后。 CRP apheresis 是一种治疗性血液分离术，可选择性地从患者血浆中去除 C 反应蛋白。目前还没有在疾病的急性期立即选择性降低 CRP 的其他因果疗法。

在计划中的“CAPMYKCO”研究中，除了当前标准 COVID-19 治疗外，CRP 单采术有望减轻疾病进展的严重程度，特别是在肺、心脏和/或肾脏及其各自的组织损伤方面临床后果。

与对照组相比，COVID-19 患者的 CRP 单采治疗应减少气管插管的必要性和无创/有创通气的持续时间。

CRP 单采术对 COVID-19 病程的影响也将通过评估不同的器官生物标志物和强化治疗的持续时间来证明。

• 有源比较器：CRP 血液分离术
  随机分配到该组的患者将接受 4 次单采治疗，每次持续 4-7 小时。
  干预：设备：CRP-血液分离
• 无干预：控制
  随机分配到该组的患者将不接受单采治疗。他们将根据当前针对 covid-19 疾病的常规治疗概念进行治疗

• Mueller AA、Tamura T、Crowley CP、DeGrado JR、Haider H、Jezmir JL、Keras G、Penn EH、Massaro AF、Kim EY。炎症生物标志物趋势预测 COVID-19 患者的呼吸功能衰退。细胞代表医学。 2020 年 11 月 17 日；1(8)：100144。 doi：10.1016/j.xcrm.2020.100144。 2020 年 10 月 29 日电子版。
• Smilowi​​tz NR、Kunichoff D、Garshick M、Shah B、Pillinger M、Hochman JS、Berger JS。 COVID-19 患者的 C 反应蛋白和临床结果。 Eur Heart J. 2021 年 1 月 15 日。pii：ehaa1103。 doi：10.1093/eurheartj/ehaa1103。 [Epub 提前印刷]
• Kunze R. C-反应蛋白：从生物标志物到引发细胞死亡？ Apher 拨号。 2019 年 12 月；23(6):494-496。 doi：10.1111/1744-9987.12802。
• Torzewski J、Heigl F、Zimmermann O、Wagner F、Schumann C、Hettich R、Bock C、Kayser S、Sheriff A. First-in-Man：SARS-CoV 患者选择性 C-反应蛋白单采术的病例报告- 2 感染。 Am J Case Rep. 2020 年 7 月 14 日；21：e925020。 doi：10.12659/AJCR.925020。
• 佩皮斯 MB。 C 反应蛋白可预测 COVID-19 的结果：它也是治疗靶点吗？ Eur Heart J. 2021 年 3 月 29 日。pii：ehab169。 doi：10.1093/eurheartj/ehab169。 [Epub 提前印刷]
• 默里 JF、马赛马、卢斯 JM、弗里克先生。成人呼吸窘迫综合征的扩展定义。 Am Rev Respir Dis。 1988 年 9 月；138(3)：720-3。勘误表：Am Rev Respir Dis 1989 Apr；139(4):1065。
• Vincent JL、Moreno R、Takala J、Willatts S、De Mendonça A、Bruining H、Reinhart CK、Suter PM、Thijs LG。 SOFA（败血症相关器官衰竭评估）评分用于描述器官功能障碍/衰竭。代表欧洲重症监护医学学会脓毒症相关问题工作组。重症监护医学。 1996 年 7 月；22(7):707-10。

纳入标准：

• 确认的 SARS CoV-2 感染（PCR 测试）
• 氧气疗法（最大“高流量”疗法）
• CRP 血浆浓度 ≥ 25 mg/l
• 入院后48h内CRP升高≥15mg/l。
• 完成知情同意书和书面知情同意书。
• 法律行为能力

排除标准：

• 年龄 < 18 岁
• 怀孕/哺乳期
• 有创机械通气
• 体外膜肺氧合 (ECMO) 支持
• 参与其他介入性试验

• 无创/有创通气的持续时间 [天、小时] [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计无创/有创通气的持续时间会缩短。
• 气管插管的必要性 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计气管插管率会降低。

• 无创/有创通气的持续时间 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计无创/有创通气的持续时间 [天数、小时] 会缩短。
• 气管插管的必要性 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计气管插管率会降低。

• 减少肺损伤 [时间范围：14 天]
  肺组织损伤：

  • 肺损伤评分*：评分 >=3（如果快速恶化，≥2.5）是在急性肺损伤转诊至体外膜肺氧合时使用的标准的一部分。评分的另一种解释表明： ≥2.5 - 严重肺损伤或 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）。
  • 霍洛维茨指数 [PaO2/FiO2]
  • 新蝶呤（血清浓度）[ng/mL]
  • 氧饱和度 [sO2%]
  • 机械通气的必要性 [y/n] *（JF Murray 等人。成人呼吸窘迫综合征的扩展定义。Am Rev Respir Dis；1988:138:720-3。）
• 减少心肌损伤 [时间范围：14 天]
  心脏组织损伤：

  • hs-肌钙蛋白 I（血清浓度）[ng/mL] 及其 14 天内的对数曲线下面积 (AUC)
  • 肌酸激酶（血清浓度）[U/L]
  • CK-MB 分数 (CK-MB)（血清浓度）[U/L]
• 减少肾损伤 [时间范围：14 天]
  肾脏组织损伤：

  • 急性肾损伤 (AKI) 的发生率（由 RIFLE、KDIGO、AKIN 标准定义）[y/n]
  • 肌酐（血清浓度）[mg/dL] [μmol/L]
  • 白蛋白（血清浓度）[mg/dL]
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) [mL/min/1.73 qm]
  • 肾功能检查（尿液浓度） TIMP-2（金属蛋白酶 2 的组织抑制剂）[mg/L] 和 IGFBP-7（胰岛素样生长因子结合蛋白 7）[mg/L]
  • 脑啡肽原（血清浓度）[pmol/L]
  • 14 天内肾脏替代治疗 (RRT) 的必要性 [y/n]
• 减少其他组织损伤 [时间范围：14 天]
  免疫状态和其他组织损伤：

  • C 反应蛋白 (CRP) [mg/L]
  • 白细胞介素-6 (IL-6) [pg/mL]
  • D-二聚体 [µg/mL]
  • 铁蛋白 [µg/L]
  • 白细胞 [/nL]
  • 乳酸脱氢酶 (LDH) [U/L]
• 重症监护病房的住院时间 [时间范围：直到出院评估最多 14 天]
  在干预组中，预计在 ICU 停留的时间会更短 [天、小时]
• SOFA-score（顺序器官衰竭评估）分数 [时间范围：14 天]
  顺序器官衰竭评估评分*范围为 0 到 +4 [0、+1、+2、+3、+4]，死亡或延长重症监护病房住院时间的风险增加。 *（Vincent JL：描述器官功能障碍/衰竭的 SOFA（脓毒症相关器官衰竭评估）评分。代表欧洲重症监护医学学会脓毒症相关问题工作组。In：重症监护医学 1996： 22;707-10。）
• CRP-apheresis 预期和意外不良反应的发生率。 [时间范围：14天]
  在干预组中，预计不会出现意外的严重不良反应。严重不良事件 [y/n]

• 减少肺损伤 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预期肺损伤的治疗相关减少。肺组织损伤： - 肺损伤评分：评分 >=3（如果快速恶化，≥2.5）是在急性肺损伤转诊至体外膜肺氧合时使用的标准的一部分。评分的另一种解释表明： ≥2.5 - 严重肺损伤或 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）。 （JF Murray 等人。成人呼吸窘迫综合征的扩展定义。Am Rev Respir Dis；1988:138:720-3。）

  • 霍洛维茨指数 [PaO2 / FiO2]
  • CRP（血清浓度）[mg/L]
  • 新蝶呤（血清浓度）[ng/mL]
  • 氧饱和度 [sO2%]
  • 机械通气的必要性 [y/n]
• 减少心肌损伤 [时间范围：14 天]
  干预组预计会出现治疗相关的心肌损伤减少。心脏组织损伤：

  • hs-肌钙蛋白 I [ng/mL] 及其 14 天内曲线下面积 (AUC) 的对数
  • 肌酸激酶 [U/L]
  • CK MB 分数 (CK-MB) [U/L]
• 减少肾损伤 [时间范围：14 天]
  干预组预计会出现治疗相关的肾损伤减少。肾脏组织损伤：

  • 急性肾损伤 (AKI) 的发生率（由 RIFLE、KDIGO、AKIN 标准定义）[y/n]
  • 肌酐（血清浓度）[mg/dL] [μmol/L]
  • 白蛋白（血清浓度）[mg/dL]
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) [mL/min/1.73 qm]
  • 肾功能检查（尿液浓度） TIMP-2（金属蛋白酶 2 的组织抑制剂）[mg/L] 和 IGFBP-7（胰岛素样生长因子结合蛋白 7）[mg/L]
  • 脑啡肽原（血清浓度）[pmol/L]
  • 14 天内肾脏替代治疗 (RRT) 的必要性 [y/n]
• 减少其他组织损伤 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预期其他组织损伤的治疗相关减少。免疫状态和其他组织损伤：

  • C 反应蛋白 (CRP) [mg/L]
  • 白细胞介素-6 (IL-6) [pg/mL]
  • D-二聚体 [µg/mL]
  • 铁蛋白 [µg/L]
  • 白细胞 [/nL]
  • 乳酸脱氢酶 (LDH) [U/L]
• 重症监护病房的住院天数 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计在 ICU 停留的时间会更短 [天、小时]
• SOFA-score（顺序器官衰竭评估）分数 [时间范围：14 天]
  在干预组中，预计患者 SOFA 评分会降低 顺序器官衰竭评估评分范围从 0 到 +4 [0、+1、+2、+3、+4]，死亡风险增加或长时间强化护理单位入住。 （Vincent JL：描述器官功能障碍/衰竭的 SOFA（脓毒症相关器官衰竭评估）评分。代表欧洲重症监护医学学会脓毒症相关问题工作组。在：重症监护医学 1996:22 ;707-10。）
• CRP-apheresis 预期和意外不良反应的发生率。 [时间范围：14天]
  在干预组中，预计不会出现意外的严重不良反应。严重不良事件 [y/n]

“CAPMYKCO”研究是一项随机对照、开放标签、单中心概念验证试验。本研究的目的是评估除当前标准疗法外的 CRP 单采是否旨在减轻 SARS-CoV-2 病程的严重程度，尤其是在肺、心脏和肾脏的组织损伤方面以及它们的后果。

与对照组相比，CRP 单采术应减少气管插管和机械通气的必要性以及无创/有创通气要求的持续时间。

还将通过评估各种生物标志物、几种临床评分系统和重症监护的持续时间来证明 CRP 单采对肺、心肌和/或肾组织损伤的衰减以及 COVID-19 病程的影响药物治疗。

C 反应蛋白 (CRP) 在评估 COVID-19 疾病进展中的预后价值是众所周知的：感染后几天 CRP 上升越陡峭，住院时 CRP 浓度越高，预后越差。据信，CRP 浓度不仅反映了组织损伤，而且对发生的损伤的严重程度也有因果关系。 CRP 单采有效地限制了 CRP 的升高，这可能会改善预后。 CRP apheresis 是一种治疗性血液分离术，可选择性地从患者血浆中去除 C 反应蛋白。目前还没有在疾病的急性期立即选择性降低 CRP 的其他因果疗法。

在计划中的“CAPMYKCO”研究中，除了当前标准 COVID-19 治疗外，CRP 单采术有望减轻疾病进展的严重程度，特别是在肺、心脏和/或肾脏及其各自的组织损伤方面临床后果。

与对照组相比，COVID-19 患者的 CRP 单采治疗应减少气管插管的必要性和无创/有创通气的持续时间。

CRP 单采术对 COVID-19 病程的影响也将通过评估不同的器官生物标志物和强化治疗的持续时间来证明。

• 有源比较器：CRP 血液分离术
  随机分配到该组的患者将接受 4 次单采治疗，每次持续 4-7 小时。
  干预：设备：CRP-血液分离
• 无干预：控制
  随机分配到该组的患者将不接受单采治疗。他们将根据当前针对 covid-19 疾病的常规治疗概念进行治疗

• Mueller AA、Tamura T、Crowley CP、DeGrado JR、Haider H、Jezmir JL、Keras G、Penn EH、Massaro AF、Kim EY。炎症生物标志物趋势预测 COVID-19 患者的呼吸功能衰退。细胞代表医学。 2020 年 11 月 17 日；1(8)：100144。 doi：10.1016/j.xcrm.2020.100144。 2020 年 10 月 29 日电子版。
• Smilowi​​tz NR、Kunichoff D、Garshick M、Shah B、Pillinger M、Hochman JS、Berger JS。 COVID-19 患者的 C 反应蛋白和临床结果。 Eur Heart J. 2021 年 1 月 15 日。pii：ehaa1103。 doi：10.1093/eurheartj/ehaa1103。 [Epub 提前印刷]
• Kunze R. C-反应蛋白：从生物标志物到引发细胞死亡？ Apher 拨号。 2019 年 12 月；23(6):494-496。 doi：10.1111/1744-9987.12802。
• Torzewski J、Heigl F、Zimmermann O、Wagner F、Schumann C、Hettich R、Bock C、Kayser S、Sheriff A. First-in-Man：SARS-CoV 患者选择性 C-反应蛋白单采术的病例报告- 2 感染。 Am J Case Rep. 2020 年 7 月 14 日；21：e925020。 doi：10.12659/AJCR.925020。
• 佩皮斯 MB。 C 反应蛋白可预测 COVID-19 的结果：它也是治疗靶点吗？ Eur Heart J. 2021 年 3 月 29 日。pii：ehab169。 doi：10.1093/eurheartj/ehab169。 [Epub 提前印刷]
• 默里 JF、马赛马、卢斯 JM、弗里克先生。成人呼吸窘迫综合征的扩展定义。 Am Rev Respir Dis。 1988 年 9 月；138(3)：720-3。勘误表：Am Rev Respir Dis 1989 Apr；139(4):1065。
• Vincent JL、Moreno R、Takala J、Willatts S、De Mendonça A、Bruining H、Reinhart CK、Suter PM、Thijs LG。 SOFA（败血症相关器官衰竭评估）评分用于描述器官功能障碍/衰竭。代表欧洲重症监护医学学会脓毒症相关问题工作组。重症监护医学。 1996 年 7 月；22(7):707-10。

纳入标准：

• 确认的 SARS CoV-2 感染（PCR 测试）
• 氧气疗法（最大“高流量”疗法）
• CRP 血浆浓度 ≥ 25 mg/l
• 入院后48h内CRP升高≥15mg/l。
• 完成知情同意书和书面知情同意书。
• 法律行为能力

排除标准：

• 年龄 < 18 岁
• 怀孕/哺乳期
• 有创机械通气
• 体外膜肺氧合 (ECMO) 支持
• 参与其他介入性试验