• 以临床受益率衡量的疗效（使用 MRI/CT 成像病情稳定或病情好转的患者百分比）[时间范围：干预开始后 4 个月]
• 安全性，通过根据 NCI-CTCAE 4.0 版分级的不良事件发生率进行评估 [时间范围：干预开始后 1 周至 12 个月]

• 临床受益率：使用功能成像（MIBG 或 FDG-PET）病情稳定或更佳的患者百分比。 [时间范围：治疗开始后12个月内每2个月一次]
• 进展时间计算为从注册到事件发生之日的时间，定义为首次记录在案的进展或由潜在癌症导致的死亡。 [时间范围：治疗完成后2年]
• 总生存期计算为从注册到死亡之日的时间 [时间范围：完成治疗后 2 年]

这是一项开放标签、II 期、多中心研究，评估连续、低剂量帕比司他对复发性或难治性实体瘤患者的抗肿瘤活性，根据原发性组织学分为骨肉瘤、恶性横纹肌瘤/非典型畸胎瘤样瘤。 MRT/ATRT）和神经母细胞瘤。

患者将在进入研究时按肿瘤类型分为三个层次：骨肉瘤、MRT/ATRT 和神经母细胞瘤 [骨肉瘤和神经母细胞瘤组已关闭招募]。患者将在完成常规治疗（包括化学疗法和/或放射治疗）并完成为期三周的清除期后参加研究。

然后，帕比司他将作为连续口服剂量给药（从每天 8 毫克/平方米的递减剂量开始），最多 12 个疗程，总共 48 周。最小剂量为每天 2mg/m2。给药将遵循每一层的剂量递减或递增方案，这将由药物的生物效应（在患者外周血样本中测量）和毒性水平（通过剂量限制性毒性和观察到的不良事件测量）来确定。每个阶层中后续登记的剂量水平将基于每个队列中降低或升高的剂量。每层的最终剂量将是达到显着生物效应和可接受的毒性并维持 4 周的剂量。

患者或其父母/监护人将被要求保留药物日记以监控整个试验期间的药物使用情况。从完成研究治疗开始，患者将接受长达 2 年的随访。

• 横纹肌瘤
• 非典型畸胎瘤/横纹肌瘤
• 恶性横纹肌瘤
• 复发性脑肿瘤，童年

• 实验性：骨肉瘤 [手臂闭合]
  干预：药物：帕比司他
• 实验性：恶性横纹肌瘤/非典型畸胎瘤横纹肌瘤
  干预：药物：帕比司他
• 实验性：神经母细胞瘤 [手臂闭合]
  干预：药物：帕比司他

纳入标准：

• 患者必须<40岁。
• 患者必须在诊断或复发时被组织学诊断为骨肉瘤、神经母细胞瘤或 MRT/ATRT。 [骨肉瘤和神经母细胞瘤武器已关闭招募]。
• 在骨肉瘤、神经母细胞瘤和 MRT/ATRT 的情况下，或者在 ATRT 的情况下缺乏有效的常规疗法，患者的疾病对常规疗法是难治的。患者在接受抢救治疗后必须病情稳定 (SD) 或更好。
• 16 岁及以上患者的 Karnofsky 性能水平大于或等于 60%，或 16 岁以下患者的 Lansky 性能水平大于或等于 60%。
• 预期寿命大于 8 周。
• 在进入研究之前，从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复。
• 接受地塞米松治疗的 CNS 肿瘤患者的剂量稳定/递减至少 1 周。
• 足够的BM功能
• 足够的肾功能
• 足够的肝功能
• 足够的心脏功能
• 足够的肺功能
• 足够的中枢神经系统功能 - 至少 2 个月无癫痫发作
• 足够的血清钙、镁和钾浓度
• 如果女性和月经初潮后，妊娠试验必须是阴性的。
• 如果有生育潜力，已同意使用有效的避孕方法。
• 如果女性和哺乳期，已同意不母乳喂养。
• 患者和/或其法定监护人已签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在 3 周内接受过骨髓抑制性化疗和/或生物治疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 4 周）。
• 2周内接受过局部姑息放疗。
• 3 周内接受过颅脊髓放疗。
• 在 6 周内接受了大于或等于 50% 的骨盆辐射。
• 在 6 周内接受过其他大量 BM 辐射。
• 在 1 周内接受过生长因子。
• 正在接受酶诱导抗惊厥治疗。
• 正在接受与 QTc 间期延长相关的药物治疗
• 正在接受氢氯噻嗪。
• 正在接受甲硝唑和/或双硫仑
• 患有不受控制的败血症。
• 以前接受过帕比司他。
• 有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不受控制的心律紊乱或 QTc 大于或等于 450 毫秒的症状。

• 澳大利亚国家健康与医学研究委员会
• Secura 生物公司

• 以临床受益率衡量的疗效（使用 MRI/CT 成像病情稳定或病情好转的患者百分比）[时间范围：干预开始后 4 个月]
• 安全性，通过根据 NCI-CTCAE 4.0 版分级的不良事件发生率进行评估 [时间范围：干预开始后 1 周至 12 个月]

• 临床受益率：使用功能成像（MIBG 或 FDG-PET）病情稳定或更佳的患者百分比。 [时间范围：治疗开始后12个月内每2个月一次]
• 进展时间计算为从注册到事件发生之日的时间，定义为首次记录在案的进展或由潜在癌症导致的死亡。 [时间范围：治疗完成后2年]
• 总生存期计算为从注册到死亡之日的时间 [时间范围：完成治疗后 2 年]

这是一项开放标签、II 期、多中心研究，评估连续、低剂量帕比司他对复发性或难治性实体瘤患者的抗肿瘤活性，根据原发性组织学分为骨肉瘤、恶性横纹肌瘤/非典型畸胎瘤样瘤。 MRT/ATRT）和神经母细胞瘤。

患者将在进入研究时按肿瘤类型分为三个层次：骨肉瘤、MRT/ATRT 和神经母细胞瘤 [骨肉瘤和神经母细胞瘤组已关闭招募]。患者将在完成常规治疗（包括化学疗法和/或放射治疗）并完成为期三周的清除期后参加研究。

然后，帕比司他将作为连续口服剂量给药（从每天 8 毫克/平方米的递减剂量开始），最多 12 个疗程，总共 48 周。最小剂量为每天 2mg/m2。给药将遵循每一层的剂量递减或递增方案，这将由药物的生物效应（在患者外周血样本中测量）和毒性水平（通过剂量限制性毒性和观察到的不良事件测量）来确定。每个阶层中后续登记的剂量水平将基于每个队列中降低或升高的剂量。每层的最终剂量将是达到显着生物效应和可接受的毒性并维持 4 周的剂量。

患者或其父母/监护人将被要求保留药物日记以监控整个试验期间的药物使用情况。从完成研究治疗开始，患者将接受长达 2 年的随访。

• 横纹肌瘤
• 非典型畸胎瘤/横纹肌瘤
• 恶性横纹肌瘤
• 复发性脑肿瘤，童年

• 实验性：骨肉瘤 [手臂闭合]
  干预：药物：帕比司他
• 实验性：恶性横纹肌瘤/非典型畸胎瘤横纹肌瘤
  干预：药物：帕比司他
• 实验性：神经母细胞瘤 [手臂闭合]
  干预：药物：帕比司他

纳入标准：

• 患者必须<40岁。
• 患者必须在诊断或复发时被组织学诊断为骨肉瘤、神经母细胞瘤或 MRT/ATRT。 [骨肉瘤和神经母细胞瘤武器已关闭招募]。
• 在骨肉瘤、神经母细胞瘤和 MRT/ATRT 的情况下，或者在 ATRT 的情况下缺乏有效的常规疗法，患者的疾病对常规疗法是难治的。患者在接受抢救治疗后必须病情稳定 (SD) 或更好。
• 16 岁及以上患者的 Karnofsky 性能水平大于或等于 60%，或 16 岁以下患者的 Lansky 性能水平大于或等于 60%。
• 预期寿命大于 8 周。
• 在进入研究之前，从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复。
• 接受地塞米松治疗的 CNS 肿瘤患者的剂量稳定/递减至少 1 周。
• 足够的BM功能
• 足够的肾功能
• 足够的肝功能
• 足够的心脏功能
• 足够的肺功能
• 足够的中枢神经系统功能 - 至少 2 个月无癫痫发作
• 足够的血清钙、镁和钾浓度
• 如果女性和月经初潮后，妊娠试验必须是阴性的。
• 如果有生育潜力，已同意使用有效的避孕方法。
• 如果女性和哺乳期，已同意不母乳喂养。
• 患者和/或其法定监护人已签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在 3 周内接受过骨髓抑制性化疗和/或生物治疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 4 周）。
• 2周内接受过局部姑息放疗。
• 3 周内接受过颅脊髓放疗。
• 在 6 周内接受了大于或等于 50% 的骨盆辐射。
• 在 6 周内接受过其他大量 BM 辐射。
• 在 1 周内接受过生长因子。
• 正在接受酶诱导抗惊厥治疗。
• 正在接受与 QTc 间期延长相关的药物治疗
• 正在接受氢氯噻嗪。
• 正在接受甲硝唑和/或双硫仑
• 患有不受控制的败血症。
• 以前接受过帕比司他。
• 有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不受控制的心律紊乱或 QTc 大于或等于 450 毫秒的症状。

• 澳大利亚国家健康与医学研究委员会
• Secura 生物公司