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出境医 / 临床实验 / B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗小儿实体瘤患者 (3CAR)

B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗小儿实体瘤患者 (3CAR)

研究描述
简要总结：

正在开展 3CAR 以研究针对实体瘤患者的免疫疗法。这是一项 I 期临床试验，评估使用基因工程自体 T 细胞表达 B7-H3-CARs 的患者 ≤ 21 岁，患有复发/难治性 B7-H3+ 实体瘤。本研究将评估 B7-H3-CAR T 细胞的安全性和最大耐受剂量。 本研究的目的是寻找可安全给予 B7 患者的 B7-H3-CAR T 细胞的最大（最高）剂量-H3 阳性实体瘤。

主要目标

确定在淋巴清除化疗后复发/难治性 B7-H3+ 实体瘤患者（≤ 21 岁）中一次静脉输注自体 B7-H3-CAR T 细胞的安全性

次要目标

评估 B7-H3-CAR T 细胞的抗肿瘤活性

探索性目标

  • 评估 B7-H3-CAR T 细胞治疗后的肿瘤环境
  • 评估 B7-H3-CAR T 细胞和未修饰 T 细胞的免疫表型、克隆结构和内源性库
  • 表征用 B7-H3-CAR T 细胞治疗后外周血中的细胞因子谱

状况或疾病 干预/治疗阶段
儿童实体瘤骨肉瘤横纹肌肉瘤神经母细胞瘤尤文肉瘤肾母细胞瘤肾上腺皮质癌结缔组织增生性小圆细胞瘤生殖细胞癌横纹肌样瘤清除细胞肉瘤肝母细胞瘤黑色素瘤癌恶性神经鞘瘤软组织肉瘤药物：氟达拉滨药物：环磷酰胺药物：MESNA药物：B7-H3 CAR T 细胞阶段1

详细说明：
治疗将包括在淋巴细胞清除化疗后单次输注 B7-H3-CAR T 细胞，剂量取决于 CAR+ T 细胞的数量和患者体重。该研究将使用标准的 3+3 研究设计和 6 周的评估期，评估 B7-H3-CAR T 细胞的安全性和最大耐受剂量（MTD）。总研究持续时间为 1 年，届时患者将参加我们现有的机构长期随访方案。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 32人参加
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗小儿实体瘤患者 (3CAR)
预计学习开始日期 ： 2021 年 12 月
预计主要完成日期 ： 2026 年 3 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2027 年 3 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
治疗阶段
在治疗阶段，参与者接受了在收集和制造阶段制造的 B7-H3-CAR T 细胞的输注。在细胞输注前几天进行化疗。然后监测患者可能出现的副作用，以及治疗对癌症的影响。
药物：氟达拉滨
磷酸氟达拉滨是一种合成的嘌呤核苷类似物。它通过与生理底物三磷酸脱氧腺苷竞争来抑制 DNA 聚合酶、核糖核苷酸还原酶和 DNA 引发酶，从而抑制 DNA 合成。静脉
其他名称：Fludara

药物：环磷酰胺
环磷酰胺是一种氮芥衍生物。它作为一种烷化剂，通过与核酸和其他细胞内结构结合，引起 DNA 链的交联，从而干扰 DNA 的正常功能。静脉
其他名称： 环磷酰胺

药品：美司那
美司钠是一种合成的巯基（硫醇）化合物。 Mesna 含有游离巯基，可与恶氮磷衍生物（如环磷酰胺和异环磷酰胺）的尿毒性代谢物发生化学反应
其他名称：Mesnex

药物：B7-H3 CAR T细胞
研究参与者将通过静脉注射或中心静脉注射 B7-H3-CAR T 细胞。
其他名称：CAR T-细胞输注

结果措施
主要结果测量 ：
  1. B7-H3-CAR T 细胞的安全性 [时间范围：B7-H3-CAR T 细胞输注后 6 周]
    用于确定自体 B7-H3-CAR T 细胞最大耐受剂量 (MTD) 的 I 期设计。将评估四种剂量水平（3x10^5/kg、1x10^6/kg、3x10^6/kg 和 1x10^7/kg）。


次要结果测量 ：
  1. 临床反应 [时间范围：B7-H3-CAR T 细胞输注后 6 周]
    根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的具有客观反应（完全反应 (CR) + 部分反应 (PR)）的患者数量。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 21 岁以下（儿童、成人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

采购和 T 细胞生产资格*

*先前收集的自体白细胞去除术产品可用于 T 细胞生产

  • 年龄≤21岁
  • 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤； B7-H3 表达将通过标准免疫组织化学 (IHC) 使用先前获得的活检进行评估；肿瘤被认为是 B7-H3 阳性，H 评分≥100
  • 预计寿命 >12 周
  • Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分 ≥50
  • 对于育龄女性：
  • 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验呈阴性
  • 没有哺乳意图母乳喂养
  • 符合接受自体单采术的资格标准，或以前接受过自体单采术

排除标准：

纳入标准

治疗资格

  • 年龄≤21岁
  • 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤
  • 标准一线治疗后复发或难治性疾病的证据
  • 预计寿命 > 8 周
  • Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分≥50
  • 具有心室射血分数的超声心动图
  • >40%；或起酥油分数≥25%
  • 足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素 GFR 50 毫升/分钟/1.73 平方米（如果 < 2 岁，GFR 40 毫升/分钟/1.73 平方米）
  • 足够的肺功能定义为室内空气脉搏血氧饱和度≥92% 或用力肺活量 (FVC) ≥预测值的 50%
  • 总胆红素≤年龄正常上限的 3 倍，患有吉尔伯特综合征的受试者除外
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 年龄正常上限的 5 倍
  • 血红蛋白≥ 7g/dL（可输血）
  • 血小板计数>50,000/uL（可输血）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/uL
  • 已从先前治疗的所有 NCI CTAE III-IV 级非血液学急性毒性中恢复
  • 对于育龄女性：
  • 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验呈阴性
  • 没有哺乳意图母乳喂养
  • 如果性活跃，同意在 T 细胞输注后 3 个月内使用避孕措施。男性伴侣应使用避孕套。
  • 现有符合 GMP 释放标准的自体转导 T 细胞产品
  • 同意参与接受转基因细胞产品的患者的长期随访方案

排除标准

  • 已知原发性免疫缺陷
  • HIV感染史
  • 严重的、不受控制的并发细菌、病毒或真菌感染
  • 对含鼠蛋白质产品的超敏反应史
  • 在 B7-H3-CAR T 细胞输注前 7 天内接受超过相当于 0.5 mg/kg/天甲基强的松龙的全身类固醇治疗
  • 在 CAR T 细胞输注前 14 天内接受全身治疗，这将干扰 B7-H3-CAR 产品的活性（研究 PI 认为）。
  • 快速进展的疾病（研究 PI 认为）
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Chris DeRenzo，医学博士866-278-5833推荐信息@stjude.org

地点
位置信息布局表
美国，田纳西州
圣裘德儿童研究医院
孟菲斯，田纳西州，美国，38105
联系人：Chris DeRenzo，医学博士 866-278-5833 推荐信息@stjude.org
首席研究员：Chris DeRenzo，医学博士
赞助商和合作者
圣裘德儿童研究医院
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：克里斯·德伦佐，医学博士圣裘德儿童研究医院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 11 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 12 月
预计主要完成日期2026 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		 B7-H3-CAR T 细胞的安全性 [时间范围：B7-H3-CAR T 细胞输注后 6 周]
用于确定自体 B7-H3-CAR T 细胞最大耐受剂量 (MTD) 的 I 期设计。将评估四种剂量水平（3x10^5/kg、1x10^6/kg、3x10^6/kg 和 1x10^7/kg）。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		临床反应 [时间范围：B7-H3-CAR T 细胞输注后 6 周]
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的具有客观反应（完全反应 (CR) + 部分反应 (PR)）的患者数量。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗小儿实体瘤患者 (3CAR)
官方名称ICMJE B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗小儿实体瘤患者 (3CAR)
简要总结

正在开展 3CAR 以研究针对实体瘤患者的免疫疗法。这是一项 I 期临床试验，评估使用基因工程自体 T 细胞表达 B7-H3-CARs 的患者 ≤ 21 岁，患有复发/难治性 B7-H3+ 实体瘤。本研究将评估 B7-H3-CAR T 细胞的安全性和最大耐受剂量。 本研究的目的是寻找可安全给予 B7 患者的 B7-H3-CAR T 细胞的最大（最高）剂量-H3 阳性实体瘤。

主要目标

确定在淋巴清除化疗后复发/难治性 B7-H3+ 实体瘤患者（≤ 21 岁）中一次静脉输注自体 B7-H3-CAR T 细胞的安全性

次要目标

评估 B7-H3-CAR T 细胞的抗肿瘤活性

探索性目标

  • 评估 B7-H3-CAR T 细胞治疗后的肿瘤环境
  • 评估 B7-H3-CAR T 细胞和未修饰 T 细胞的免疫表型、克隆结构和内源性库
  • 表征用 B7-H3-CAR T 细胞治疗后外周血中的细胞因子谱
详细说明治疗将包括在淋巴细胞清除化疗后单次输注 B7-H3-CAR T 细胞，剂量取决于 CAR+ T 细胞的数量和患者体重。该研究将使用标准的 3+3 研究设计和 6 周的评估期，评估 B7-H3-CAR T 细胞的安全性和最大耐受剂量（MTD）。总研究持续时间为 1 年，届时患者将参加我们现有的机构长期随访方案。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：氟达拉滨
    磷酸氟达拉滨是一种合成的嘌呤核苷类似物。它通过与生理底物三磷酸脱氧腺苷竞争来抑制 DNA 聚合酶、核糖核苷酸还原酶和 DNA 引发酶，从而抑制 DNA 合成。静脉
    其他名称：Fludara
  • 药物：环磷酰胺
    环磷酰胺是一种氮芥衍生物。它作为一种烷化剂，通过与核酸和其他细胞内结构结合，引起 DNA 链的交联，从而干扰 DNA 的正常功能。静脉
    其他名称： 环磷酰胺
  • 药品：美司那
    美司钠是一种合成的巯基（硫醇）化合物。 Mesna 含有游离巯基，可与恶氮磷衍生物（如环磷酰胺和异环磷酰胺）的尿毒性代谢物发生化学反应
    其他名称：Mesnex
  • 药物：B7-H3 CAR T细胞
    研究参与者将通过静脉注射或中心静脉注射 B7-H3-CAR T 细胞。
    其他名称：CAR T-细胞输注
研究武器ICMJE治疗阶段
在治疗阶段，参与者接受了在收集和制造阶段制造的 B7-H3-CAR T 细胞的输注。在细胞输注前几天进行化疗。然后监测患者可能出现的副作用，以及治疗对癌症的影响。
干预措施：
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
  • 药品：美司那
  • 药物：B7-H3 CAR T细胞
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		 32
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2027 年 3 月 1 日
预计主要完成日期2026 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

采购和 T 细胞生产资格*

*先前收集的自体白细胞去除术产品可用于 T 细胞生产

  • 年龄≤21岁
  • 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤； B7-H3 表达将通过标准免疫组织化学 (IHC) 使用先前获得的活检进行评估；肿瘤被认为是 B7-H3 阳性，H 评分≥100
  • 预计寿命 >12 周
  • Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分 ≥50
  • 对于育龄女性：
  • 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验呈阴性
  • 没有哺乳意图母乳喂养
  • 符合接受自体单采术的资格标准，或以前接受过自体单采术

排除标准：

纳入标准

治疗资格

  • 年龄≤21岁
  • 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤
  • 标准一线治疗后复发或难治性疾病的证据
  • 预计寿命 > 8 周
  • Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分≥50
  • 具有心室射血分数的超声心动图
  • >40%；或起酥油分数≥25%
  • 足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素 GFR 50 毫升/分钟/1.73 平方米（如果 < 2 岁，GFR 40 毫升/分钟/1.73 平方米）
  • 足够的肺功能定义为室内空气脉搏血氧饱和度≥92% 或用力肺活量 (FVC) ≥预测值的 50%
  • 总胆红素≤年龄正常上限的 3 倍，患有吉尔伯特综合征的受试者除外
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 年龄正常上限的 5 倍
  • 血红蛋白≥ 7g/dL（可输血）
  • 血小板计数>50,000/uL（可输血）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/uL
  • 已从先前治疗的所有 NCI CTAE III-IV 级非血液学急性毒性中恢复
  • 对于育龄女性：
  • 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验呈阴性
  • 没有哺乳意图母乳喂养
  • 如果性活跃，同意在 T 细胞输注后 3 个月内使用避孕措施。男性伴侣应使用避孕套。
  • 现有符合 GMP 释放标准的自体转导 T 细胞产品
  • 同意参与接受转基因细胞产品的患者的长期随访方案

排除标准

  • 已知原发性免疫缺陷
  • HIV感染史
  • 严重的、不受控制的并发细菌、病毒或真菌感染
  • 对含鼠蛋白质产品的超敏反应史
  • 在 B7-H3-CAR T 细胞输注前 7 天内接受超过相当于 0.5 mg/kg/天甲基强的松龙的全身类固醇治疗
  • 在 CAR T 细胞输注前 14 天内接受全身治疗，这将干扰 B7-H3-CAR 产品的活性（研究 PI 认为）。
  • 快速进展的疾病（研究 PI 认为）
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 21 岁以下（儿童、成人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Chris DeRenzo，医学博士866-278-5833推荐信息@stjude.org
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04897321
其他研究 ID 号ICMJE 3车
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：是的
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方圣裘德儿童研究医院
研究发起人ICMJE圣裘德儿童研究医院
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
首席研究员：克里斯·德伦佐，医学博士圣裘德儿童研究医院
PRS账户圣裘德儿童研究医院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：

正在开展 3CAR 以研究针对实体瘤患者的免疫疗法。这是一项 I 期临床试验，评估使用基因工程自体 T 细胞表达 B7-H3-CARs 的患者 ≤ 21 岁，患有复发/难治性 B7-H3+ 实体瘤。本研究将评估 B7-H3-CAR T 细胞的安全性和最大耐受剂量。 本研究的目的是寻找可安全给予 B7 患者的 B7-H3-CAR T 细胞的最大（最高）剂量-H3 阳性实体瘤。

主要目标

确定在淋巴清除化疗后复发/难治性 B7-H3+ 实体瘤患者（≤ 21 岁）中一次静脉输注自体 B7-H3-CAR T 细胞的安全性

次要目标

评估 B7-H3-CAR T 细胞的抗肿瘤活性

探索性目标

  • 评估 B7-H3-CAR T 细胞治疗后的肿瘤环境
  • 评估 B7-H3-CAR T 细胞和未修饰 T 细胞的免疫表型、克隆结构和内源性库
  • 表征用 B7-H3-CAR T 细胞治疗后外周血中的细胞因子谱

状况或疾病 干预/治疗阶段
儿童实体瘤骨肉瘤横纹肌肉瘤神经母细胞瘤尤文肉瘤肾母细胞瘤肾上腺皮质癌结缔组织增生性小圆细胞瘤生殖细胞癌横纹肌样瘤清除细胞肉瘤肝母细胞瘤黑色素瘤癌恶性神经鞘瘤软组织肉瘤药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨药物：环磷酰胺药物：MESNA药物：B7-H3 CAR T 细胞阶段1

详细说明：
治疗将包括在淋巴细胞清除化疗后单次输注 B7-H3-CAR T 细胞，剂量取决于 CAR+ T 细胞的数量和患者体重。该研究将使用标准的 3+3 研究设计和 6 周的评估期，评估 B7-H3-CAR T 细胞的安全性和最大耐受剂量（MTD）。总研究持续时间为 1 年，届时患者将参加我们现有的机构长期随访方案。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 32人参加
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗小儿实体瘤患者 (3CAR)
预计学习开始日期 ： 2021 年 12 月
预计主要完成日期 ： 2026 年 3 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2027 年 3 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
治疗阶段
在治疗阶段，参与者接受了在收集和制造阶段制造的 B7-H3-CAR T 细胞的输注。在细胞输注前几天进行化疗。然后监测患者可能出现的副作用，以及治疗对癌症的影响。
药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
磷酸氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨是一种合成的嘌呤核苷类似物。它通过与生理底物三磷酸脱氧腺苷竞争来抑制 DNA 聚合酶、核糖核苷酸还原酶和 DNA 引发酶，从而抑制 DNA 合成。静脉
其他名称：Fludara

药物：环磷酰胺
环磷酰胺是一种氮芥衍生物。它作为一种烷化剂，通过与核酸和其他细胞内结构结合，引起 DNA 链的交联，从而干扰 DNA 的正常功能。静脉
其他名称： 环磷酰胺

药品：美司那
美司钠是一种合成的巯基（硫醇）化合物。 Mesna 含有游离巯基，可与恶氮磷衍生物（如环磷酰胺和环磷酰胺' target='_blank'>异环磷酰胺）的尿毒性代谢物发生化学反应
其他名称：Mesnex

药物：B7-H3 CAR T细胞
研究参与者将通过静脉注射或中心静脉注射 B7-H3-CAR T 细胞。
其他名称：CAR T-细胞输注

结果措施
主要结果测量 ：
  1. B7-H3-CAR T 细胞的安全性 [时间范围：B7-H3-CAR T 细胞输注后 6 周]
    用于确定自体 B7-H3-CAR T 细胞最大耐受剂量 (MTD) 的 I 期设计。将评估四种剂量水平（3x10^5/kg、1x10^6/kg、3x10^6/kg 和 1x10^7/kg）。


次要结果测量 ：
  1. 临床反应 [时间范围：B7-H3-CAR T 细胞输注后 6 周]
    根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的具有客观反应（完全反应 (CR) + 部分反应 (PR)）的患者数量。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 21 岁以下（儿童、成人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

采购和 T 细胞生产资格*

*先前收集的自体白细胞去除术产品可用于 T 细胞生产

  • 年龄≤21岁
  • 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤； B7-H3 表达将通过标准免疫组织化学 (IHC) 使用先前获得的活检进行评估；肿瘤被认为是 B7-H3 阳性，H 评分≥100
  • 预计寿命 >12 周
  • Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分 ≥50
  • 对于育龄女性：
  • 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验呈阴性
  • 没有哺乳意图母乳喂养
  • 符合接受自体单采术的资格标准，或以前接受过自体单采术

排除标准：

纳入标准

治疗资格

  • 年龄≤21岁
  • 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤
  • 标准一线治疗后复发或难治性疾病的证据
  • 预计寿命 > 8 周
  • Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分≥50
  • 具有心室射血分数的超声心动图
  • >40%；或起酥油分数≥25%
  • 足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素 GFR 50 毫升/分钟/1.73 平方米（如果 < 2 岁，GFR 40 毫升/分钟/1.73 平方米）
  • 足够的肺功能定义为室内空气脉搏血氧饱和度≥92% 或用力肺活量 (FVC) ≥预测值的 50%
  • 总胆红素≤年龄正常上限的 3 倍，患有吉尔伯特综合征的受试者除外
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 年龄正常上限的 5 倍
  • 血红蛋白≥ 7g/dL（可输血）
  • 血小板计数>50,000/uL（可输血）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/uL
  • 已从先前治疗的所有 NCI CTAE III-IV 级非血液学急性毒性中恢复
  • 对于育龄女性：
  • 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验呈阴性
  • 没有哺乳意图母乳喂养
  • 如果性活跃，同意在 T 细胞输注后 3 个月内使用避孕措施。男性伴侣应使用避孕套。
  • 现有符合 GMP 释放标准的自体转导 T 细胞产品
  • 同意参与接受转基因细胞产品的患者的长期随访方案

排除标准

  • 已知原发性免疫缺陷
  • HIV感染史
  • 严重的、不受控制的并发细菌、病毒或真菌感染
  • 对含鼠蛋白质产品的超敏反应史
  • 在 B7-H3-CAR T 细胞输注前 7 天内接受超过相当于 0.5 mg/kg/天甲基强的松龙的全身类固醇治疗
  • 在 CAR T 细胞输注前 14 天内接受全身治疗，这将干扰 B7-H3-CAR 产品的活性（研究 PI 认为）。
  • 快速进展的疾病（研究 PI 认为）
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Chris DeRenzo，医学博士866-278-5833推荐信息@stjude.org

地点
位置信息布局表
美国，田纳西州
圣裘德儿童研究医院
孟菲斯，田纳西州，美国，38105
联系人：Chris DeRenzo，医学博士 866-278-5833 推荐信息@stjude.org
首席研究员：Chris DeRenzo，医学博士
赞助商和合作者
圣裘德儿童研究医院
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：克里斯·德伦佐，医学博士圣裘德儿童研究医院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 11 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 12 月
预计主要完成日期2026 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		 B7-H3-CAR T 细胞的安全性 [时间范围：B7-H3-CAR T 细胞输注后 6 周]
用于确定自体 B7-H3-CAR T 细胞最大耐受剂量 (MTD) 的 I 期设计。将评估四种剂量水平（3x10^5/kg、1x10^6/kg、3x10^6/kg 和 1x10^7/kg）。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		临床反应 [时间范围：B7-H3-CAR T 细胞输注后 6 周]
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的具有客观反应（完全反应 (CR) + 部分反应 (PR)）的患者数量。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗小儿实体瘤患者 (3CAR)
官方名称ICMJE B7-H3 特异性嵌合抗原受体自体 T 细胞治疗小儿实体瘤患者 (3CAR)
简要总结

正在开展 3CAR 以研究针对实体瘤患者的免疫疗法。这是一项 I 期临床试验，评估使用基因工程自体 T 细胞表达 B7-H3-CARs 的患者 ≤ 21 岁，患有复发/难治性 B7-H3+ 实体瘤。本研究将评估 B7-H3-CAR T 细胞的安全性和最大耐受剂量。 本研究的目的是寻找可安全给予 B7 患者的 B7-H3-CAR T 细胞的最大（最高）剂量-H3 阳性实体瘤。

主要目标

确定在淋巴清除化疗后复发/难治性 B7-H3+ 实体瘤患者（≤ 21 岁）中一次静脉输注自体 B7-H3-CAR T 细胞的安全性

次要目标

评估 B7-H3-CAR T 细胞的抗肿瘤活性

探索性目标

  • 评估 B7-H3-CAR T 细胞治疗后的肿瘤环境
  • 评估 B7-H3-CAR T 细胞和未修饰 T 细胞的免疫表型、克隆结构和内源性库
  • 表征用 B7-H3-CAR T 细胞治疗后外周血中的细胞因子谱
详细说明治疗将包括在淋巴细胞清除化疗后单次输注 B7-H3-CAR T 细胞，剂量取决于 CAR+ T 细胞的数量和患者体重。该研究将使用标准的 3+3 研究设计和 6 周的评估期，评估 B7-H3-CAR T 细胞的安全性和最大耐受剂量（MTD）。总研究持续时间为 1 年，届时患者将参加我们现有的机构长期随访方案。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
    磷酸氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨是一种合成的嘌呤核苷类似物。它通过与生理底物三磷酸脱氧腺苷竞争来抑制 DNA 聚合酶、核糖核苷酸还原酶和 DNA 引发酶，从而抑制 DNA 合成。静脉
    其他名称：Fludara
  • 药物：环磷酰胺
    环磷酰胺是一种氮芥衍生物。它作为一种烷化剂，通过与核酸和其他细胞内结构结合，引起 DNA 链的交联，从而干扰 DNA 的正常功能。静脉
    其他名称： 环磷酰胺
  • 药品：美司那
    美司钠是一种合成的巯基（硫醇）化合物。 Mesna 含有游离巯基，可与恶氮磷衍生物（如环磷酰胺和环磷酰胺' target='_blank'>异环磷酰胺）的尿毒性代谢物发生化学反应
    其他名称：Mesnex
  • 药物：B7-H3 CAR T细胞
    研究参与者将通过静脉注射或中心静脉注射 B7-H3-CAR T 细胞。
    其他名称：CAR T-细胞输注
研究武器ICMJE治疗阶段
在治疗阶段，参与者接受了在收集和制造阶段制造的 B7-H3-CAR T 细胞的输注。在细胞输注前几天进行化疗。然后监测患者可能出现的副作用，以及治疗对癌症的影响。
干预措施：
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		 32
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2027 年 3 月 1 日
预计主要完成日期2026 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

采购和 T 细胞生产资格*

*先前收集的自体白细胞去除术产品可用于 T 细胞生产

  • 年龄≤21岁
  • 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤； B7-H3 表达将通过标准免疫组织化学 (IHC) 使用先前获得的活检进行评估；肿瘤被认为是 B7-H3 阳性，H 评分≥100
  • 预计寿命 >12 周
  • Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分 ≥50
  • 对于育龄女性：
  • 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验呈阴性
  • 没有哺乳意图母乳喂养
  • 符合接受自体单采术的资格标准，或以前接受过自体单采术

排除标准：

纳入标准

治疗资格

  • 年龄≤21岁
  • 具有可测量疾病的 B7-H3+ 实体瘤
  • 标准一线治疗后复发或难治性疾病的证据
  • 预计寿命 > 8 周
  • Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分≥50
  • 具有心室射血分数的超声心动图
  • >40%；或起酥油分数≥25%
  • 足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素 GFR 50 毫升/分钟/1.73 平方米（如果 < 2 岁，GFR 40 毫升/分钟/1.73 平方米）
  • 足够的肺功能定义为室内空气脉搏血氧饱和度≥92% 或用力肺活量 (FVC) ≥预测值的 50%
  • 总胆红素≤年龄正常上限的 3 倍，患有吉尔伯特综合征的受试者除外
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 年龄正常上限的 5 倍
  • 血红蛋白≥ 7g/dL（可输血）
  • 血小板计数>50,000/uL（可输血）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/uL
  • 已从先前治疗的所有 NCI CTAE III-IV 级非血液学急性毒性中恢复
  • 对于育龄女性：
  • 入组前 7 天内未怀孕且血清妊娠试验呈阴性
  • 没有哺乳意图母乳喂养
  • 如果性活跃，同意在 T 细胞输注后 3 个月内使用避孕措施。男性伴侣应使用避孕套。
  • 现有符合 GMP 释放标准的自体转导 T 细胞产品
  • 同意参与接受转基因细胞产品的患者的长期随访方案

排除标准

  • 已知原发性免疫缺陷
  • HIV感染史
  • 严重的、不受控制的并发细菌、病毒或真菌感染
  • 对含鼠蛋白质产品的超敏反应史
  • 在 B7-H3-CAR T 细胞输注前 7 天内接受超过相当于 0.5 mg/kg/天甲基强的松龙的全身类固醇治疗
  • 在 CAR T 细胞输注前 14 天内接受全身治疗，这将干扰 B7-H3-CAR 产品的活性（研究 PI 认为）。
  • 快速进展的疾病（研究 PI 认为）
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 21 岁以下（儿童、成人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Chris DeRenzo，医学博士866-278-5833推荐信息@stjude.org
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04897321
其他研究 ID 号ICMJE 3车
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：是的
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方圣裘德儿童研究医院
研究发起人ICMJE圣裘德儿童研究医院
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
首席研究员：克里斯·德伦佐，医学博士圣裘德儿童研究医院
PRS账户圣裘德儿童研究医院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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