• 药物：派姆单抗
  固定剂量的 pembrolizumab 200mg IV q3 周
• 辐射：印记
  起始辐射剂量将由 400cGy x5 部分组成。剂量将增加 100cGy 每部分（即 400cGy、500cGy、600cGy），总共 3 个剂量水平。 MTD 将使用修改后的连续重新评估方法进行评估。剂量限制性毒性 (DLT) 定义为任何治疗相关的非血液学毒性，CTCAE v5 ≥3 级或≥2 级肺炎，需要在 IMPRINT 开始后至最后一部分后的前 3 个月内使用类固醇。
  其他名称：调强胸膜放疗

纳入标准：

• 胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤的病理确诊
• 根据胸外科医生评估不可切除
• ECOG 0-1
• PFT：DLCO > 40% 预测，FEV1 > 50% 预测
• 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁的男性/女性参与者

男性参与者：

• 男性参与者必须同意在治疗期间使用本方案附录 1 中详述的避孕措施至少 30 天，这与消除任何研究治疗（派姆单抗和/或任何活性对照药/组合）所需的时间相对应再加上额外的 120 天（一个精子发生周期）用于研究治疗，在最后一剂研究治疗后有任何剂量的遗传毒性证据，并且在此期间不要捐献精子。

女性参与者：

• 如果女性参与者没有怀孕（见附录 1）、没有母乳喂养，并且至少符合以下条件之一，则她有资格参加：

  1. 不是附录 1 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
  2. 同意在治疗期间和至少 120 天（对应于取消任何研究治疗（帕博利珠单抗和/或任何活性对照药/组合）所需的时间）加上 30 天（a月经周期）用于在研究治疗的最后一剂后有遗传毒性风险的研究治疗。
• 参与者（或法律授权代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• ECOG 表现状态为 0 到 1。ECOG 评估应在分配日期前 30 天内进行。
• 具有下表中定义的足够器官功能（表 1）。必须在研究治疗开始前 45 天内收集标本。

表 1：足够的器官功能实验室值

系统：血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mcL 血小板 ≥ 100 K/mcL 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL

系统：肾肌酐或测量或计算^b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的参与者，≤ 1.5 x ULN 或 ≥ 30 mL/min

系统：肝总胆红素：≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的参与者：≤ 2.5 x ULN（对于肝转移参与者≤ 5 x ULN）

ALT (SGPT)=丙氨酸转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）； AST (SGOT)=天冬氨酸转氨酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。必须在过去 2 周内不依赖促红细胞生成素且不输注浓缩红细胞 (pRBC) 的情况下满足标准。

^b：应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。

注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室值要求应根据当地法规和特定化学疗法的管理指南进行调整。

排除标准：

• 既往胸部放射治疗、免疫治疗或胸腔内治疗
• 裂隙中的大块疾病阻止 IMPRINT
• 转移性疾病的证据
• 严重感染、并发活动性恶性肿瘤或其他严重疾病
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
• 在第一剂研究药物之前 30 天内接受过活疫苗。活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如，FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
• 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的第一次给药前 4 周内使用过研究装置。

注意：已进入研究性研究随访阶段的参与者可以参与，只要距离上次研究性药物最后一次给药 4 周后即可。

• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克的强的松等价物）或在研究药物第一次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 2 年内有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。注意：不排除已接受潜在治愈性治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。不排除不需要积极治疗的低度恶性肿瘤。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗过的脑转移瘤的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即没有进展的证据、临床稳定并且在研究治疗的第一次给药前至少 14 天不需要类固醇治疗。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）。
• 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有（非传染性）肺炎病史，需要使用类固醇或目前患有肺炎。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史。
• 已知有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染史。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据，可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，根据治疗调查员的意见。
• 已知会干扰试验要求的精神或药物滥用障碍。
• 从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，是否怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子。
• 在开始使用派姆单抗后 <4 周内接受了大手术。

• 药物：派姆单抗
  固定剂量的 pembrolizumab 200mg IV q3 周
• 辐射：印记
  起始辐射剂量将由 400cGy x5 部分组成。剂量将增加 100cGy 每部分（即 400cGy、500cGy、600cGy），总共 3 个剂量水平。 MTD 将使用修改后的连续重新评估方法进行评估。剂量限制性毒性 (DLT) 定义为任何治疗相关的非血液学毒性，CTCAE v5 ≥3 级或≥2 级肺炎，需要在 IMPRINT 开始后至最后一部分后的前 3 个月内使用类固醇。
  其他名称：调强胸膜放疗

纳入标准：

• 胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤的病理确诊
• 根据胸外科医生评估不可切除
• ECOG 0-1
• PFT：DLCO > 40% 预测，FEV1 > 50% 预测
• 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁的男性/女性参与者

男性参与者：

• 男性参与者必须同意在治疗期间使用本方案附录 1 中详述的避孕措施至少 30 天，这与消除任何研究治疗（派姆单抗和/或任何活性对照药/组合）所需的时间相对应再加上额外的 120 天（一个精子发生周期）用于研究治疗，在最后一剂研究治疗后有任何剂量的遗传毒性证据，并且在此期间不要捐献精子。

女性参与者：

• 如果女性参与者没有怀孕（见附录 1）、没有母乳喂养，并且至少符合以下条件之一，则她有资格参加：

  1. 不是附录 1 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
  2. 同意在治疗期间和至少 120 天（对应于取消任何研究治疗（帕博利珠单抗和/或任何活性对照药/组合）所需的时间）加上 30 天（a月经周期）用于在研究治疗的最后一剂后有遗传毒性风险的研究治疗。
• 参与者（或法律授权代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• ECOG 表现状态为 0 到 1。ECOG 评估应在分配日期前 30 天内进行。
• 具有下表中定义的足够器官功能（表 1）。必须在研究治疗开始前 45 天内收集标本。

表 1：足够的器官功能实验室值

系统：血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mcL 血小板 ≥ 100 K/mcL 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL

系统：肾肌酐或测量或计算^b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的参与者，≤ 1.5 x ULN 或 ≥ 30 mL/min

系统：肝总胆红素：≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的参与者：≤ 2.5 x ULN（对于肝转移参与者≤ 5 x ULN）

ALT (SGPT)=丙氨酸转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）； AST (SGOT)=天冬氨酸转氨酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。必须在过去 2 周内不依赖促红细胞生成素且不输注浓缩红细胞 (pRBC) 的情况下满足标准。

^b：应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。

注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室值要求应根据当地法规和特定化学疗法的管理指南进行调整。

排除标准：

• 既往胸部放射治疗、免疫治疗或胸腔内治疗
• 裂隙中的大块疾病阻止 IMPRINT
• 转移性疾病的证据
• 严重感染、并发活动性恶性肿瘤或其他严重疾病
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
• 在第一剂研究药物之前 30 天内接受过活疫苗。活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如，FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
• 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的第一次给药前 4 周内使用过研究装置。

注意：已进入研究性研究随访阶段的参与者可以参与，只要距离上次研究性药物最后一次给药 4 周后即可。

• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克的强的松等价物）或在研究药物第一次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 2 年内有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。注意：不排除已接受潜在治愈性治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。不排除不需要积极治疗的低度恶性肿瘤。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗过的脑转移瘤的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即没有进展的证据、临床稳定并且在研究治疗的第一次给药前至少 14 天不需要类固醇治疗。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）。
• 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有（非传染性）肺炎病史，需要使用类固醇或目前患有肺炎。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史。
• 已知有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染史。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据，可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，根据治疗调查员的意见。
• 已知会干扰试验要求的精神或药物滥用障碍。
• 从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，是否怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子。
• 在开始使用派姆单抗后 <4 周内接受了大手术。