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出境医 / 临床实验 / Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

研究描述
简要总结：
评估 Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性

状况或疾病 干预/治疗阶段
复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松第一阶段 第二阶段

详细说明：

这是一项 I/II 期开放标签研究，旨在评估 Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松的疗效和安全性。

在第一阶段，受试者将被分配到两个组中，Belantamab Mafodotin 有两个剂量水平，每组中有两个环磷酰胺剂量水平。

在第二阶段，一旦确定最高计划剂量的耐受性，将评估患者的反应率。具有可接受毒性和最佳反应的组将在扩展队列中进一步评估。

Belantamab mafodotin 于 2020 年 8 月 5 日获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。环磷酰胺和地塞米松均获得 FDA 批准。但与这三种药物联合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者尚未获得 FDA 批准。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 64人
分配：非随机
干预模式：顺序分配
干预模型说明：

第一阶段

  1. A 组（每 3 周重复一次循环）

    1. 剂量水平 1：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。

  2. B 组（每 6 周重复一次循环）

    1. 剂量水平 1：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。

第二阶段

一旦确定最高计划剂量的耐受性，将评估患者的反应率。具有可接受毒性和最佳反应的组将在扩展队列中进一步评估。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 3 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2024 年 3 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：A 臂
  1. 剂量水平 1：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
  2. 剂量水平 2：受试者将在第 1 天每 3 周周期服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
研究药物

实验：B 组
  1. 剂量水平 1：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
  2. 剂量水平 2：受试者将在第 1 天每 6 周一个周期服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
研究药物

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 剂量递增中 AE 的总体发生率和严重程度 [时间范围：最多 6 周]
    不良事件的总体发生率和严重程度

  2. 扩展队列的响应率 [时间范围：最多 12 周]
    确认部分缓解或更好的患者百分比以及缓解患者的疾病进展时间。


次要结果测量 ：
  1. 进展时间 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    疾病进展的时间

  2. 无进展生存期 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    研究药物控制疾病的时间

  3. 总生存期 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    总预期寿命

  4. 细胞因子概况数据 [时间范围：在第 2 周期开始时，第 1 天（一个周期为 28 天）]
    将评估以下人类基本免疫反应窗格：IL-4、IL-2、CXCL10 (IP-10)、IL-1β、TNF-α、CCL2 (MCP-1)、IL-17A、IL-6、IL -10、IFN-γ、IL-12p70、TGF-β1（游离活性）、CXCL8（IL-8）。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 经组织学确诊的难治性 MM；之前至少 3 线抗骨髓瘤治疗失败，包括单独或联合使用抗 CD38 抗体（例如达雷妥尤单抗），并且对 IMiD（即来那度胺或泊马度胺）和蛋白酶体抑制剂（例如，硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米）。 （难治性骨髓瘤被定义为在初始或挽救治疗时无反应或在最后一次治疗后 60 天内出现进展的疾病。无反应疾病被定义为在治疗期间未能达到至少最小的反应或发展为疾病进展 (PD)） .

  2. 患有可测量的疾病，至少具有以下一项：

    1. 血清 M 蛋白 ≥0.5 g/dL (≥ 5 g/L)
    2. 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24h
    3. 血清 FLC 检测：受累 FLC 水平≥10 mg/dL 且比率异常（<0.26 或 >1.65）
  3. 提供签署的书面知情同意书。
  4. 18 岁或以上（在获得同意时）。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

  6. 有自体干细胞移植史或先前 BCMA 靶向治疗（例如 CAR-T 细胞、BiTes）的参与者可以参加研究，前提是：

    1. 治疗时间在研究登记前 >100 天。
    2. 无活动性感染。
  7. 足够的器官系统功能（如纳入标准 #7 所定义）。
  8. 女性和男性患者：男性或女性使用避孕药具应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。
  9. 除神经病变' target='_blank'>周围神经病变（2 级）外，先前治疗相关的毒性必须≤ 1 级。

排除标准：

  1. ≤ 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的全身抗骨髓瘤治疗，或治疗前 7 天内的血浆置换。
  2. 在过去 14 天内使用高剂量类固醇（相当于每天 ≥ 60 mg 泼尼松，持续≥4 天）进行全身治疗。
  3. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性中枢神经系统疾病、活动性浆细胞白血病。
  4. 先前的同种异体干细胞移植 (SCT)。注意 - 如果没有 GvHD 病史，可以允许接受过同基因移植的参与者。
  5. 目前的角膜上皮疾病，但轻度点状角膜病变除外。
  6. 活动性出血的证据。
  7. 过去 4 周内的任何大手术。
  8. 存在活动性肾脏疾病（感染、透析）；如果参与者满足足够的器官系统功能标准（如纳入标准 #7 所定义），则允许来自 MM 的分离蛋白尿。
  9. 影响患者安全、获得知情同意或遵守研究程序的任何严重和/或不稳定的预先存在的医学、精神障碍或实验室异常。
  10. 当前的不稳定肝病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：如果参与者符合参赛标准，则可以接受稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）。
  11. 其他恶性肿瘤，但患者已无病 > 2 年的恶性肿瘤除外。

  12. 心血管疾病的证据，包括以下任何一项：

    1. 当前具有临床意义的未经治疗的心律失常的证据，包括具有临床意义的 ECG 异常，包括二度（Mobitz II 型）或三度房室（AV）传导阻滞。
    2. 筛选后 3 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
    3. 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
    4. 不受控制的高血压。
  13. 已知对与 belantamab mafodotin、daratumumab、硼替佐米、硼或甘露醇或研究治疗的任何其他成分化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或特异反应。
  14. 需要治疗的活动性感染。
  15. 已知的 HIV 感染。
  16. 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HbcAb)。注意：乙肝表面抗体 (HBsAb) 的存在表明先前的疫苗接种不会排除参与者。

  17. 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。

    注意：只有在获得确认性的丙型肝炎 RNA 检测阴性的情况下，才能招募因先前已解决的疾病而具有丙型肝炎抗体阳性的参与者。肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测。

  18. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆血浆增殖性疾病、皮肤改变）或活动性浆细胞白血病。
  19. 怀孕或哺乳期女性。
  20. 将避免同时使用强 P-糖蛋白抑制剂和 OATP 抑制剂。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Ashraf Badros，MB；慢性乙型肝炎410) 328-1230 abadros@UMM.edu
联系人：Sunita Sunita 410-328-8199 sphilip1@umm.edu

赞助商和合作者
马里兰大学巴尔的摩分校
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：阿什拉夫·巴德罗斯，MB；慢性乙型肝炎马里兰大学巴尔的摩分校
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 1 月 13 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 剂量递增中 AE 的总体发生率和严重程度 [时间范围：最多 6 周]
    不良事件的总体发生率和严重程度
  • 扩展队列的响应率 [时间范围：最多 12 周]
    确认部分缓解或更好的患者百分比以及缓解患者的疾病进展时间。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 进展时间 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    疾病进展的时间
  • 无进展生存期 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    研究药物控制疾病的时间
  • 总生存期 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    总预期寿命
  • 细胞因子概况数据 [时间范围：在第 2 周期开始时，第 1 天（一个周期为 28 天）]
    将评估以下人类基本免疫反应窗格：IL-4、IL-2、CXCL10 (IP-10)、IL-1β、TNF-α、CCL2 (MCP-1)、IL-17A、IL-6、IL -10、IFN-γ、IL-12p70、TGF-β1（游离活性）、CXCL8（IL-8）。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
官方名称ICMJE Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
简要总结评估 Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性
详细说明

这是一项 I/II 期开放标签研究，旨在评估 Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松的疗效和安全性。

在第一阶段，受试者将被分配到两个组中，Belantamab Mafodotin 有两个剂量水平，每组中有两个环磷酰胺剂量水平。

在第二阶段，一旦确定最高计划剂量的耐受性，将评估患者的反应率。具有可接受毒性和最佳反应的组将在扩展队列中进一步评估。

Belantamab mafodotin 于 2020 年 8 月 5 日获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。环磷酰胺和地塞米松均获得 FDA 批准。但与这三种药物联合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者尚未获得 FDA 批准。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模型：顺序分配
干预模型说明：

第一阶段

  1. A 组（每 3 周重复一次循环）

    1. 剂量水平 1：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。

  2. B 组（每 6 周重复一次循环）

    1. 剂量水平 1：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。

第二阶段

一旦确定最高计划剂量的耐受性，将评估患者的反应率。具有可接受毒性和最佳反应的组将在扩展队列中进一步评估。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
干预ICMJE药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
研究药物
研究武器ICMJE
  • 实验：A 臂
    1. 剂量水平 1：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在第 1 天每 3 周周期服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    干预：药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
  • 实验：B 组
    1. 剂量水平 1：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在第 1 天每 6 周一个周期服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    干预：药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
出版物 *
  • Alley SC，Zhang X，Okeley NM，Anderson M，Law CL，Senter PD，Benjamin DR。抗体-auristatin 偶联物活性的药理学基础。 J Pharmacol Exp Ther。 2009 年 9 月；330(3):932-8。 doi：10.1124/jpet.109.155549。电子版 2009 年 6 月 4 日。
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  • Gandhi UH、康奈尔 RF、Lakshman A、Gahvari ZJ、McGehee E、Jagosky MH、Gupta R、Varnado W、Fiala MA、Chhabra S、Malek E、Mansour J、Paul B、Barnstead A、Kodali S、Neppalli A、Liedtke M ，Narayana S、Godby KN、Kang Y、Kansagra A、Umyarova E、Scott EC、Hari P、Vij R、Usmani SZ、Callander NS、Kumar SK、Costa LJ。对 CD38 靶向单克隆抗体治疗无效的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的结果。白血病。 2019 年 9 月；33(9)：2266-2275。 doi：10.1038/s41375-019-0435-7。电子版 2019 年 3 月 11 日。
  • Heylmann D、Bauer M、Becker H、van Gool S、Bacher N、Steinbrink K、Kaina B。人类 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞对低剂量环磷酰胺敏感：对免疫反应的影响。公共科学图书馆一。 2013 年 12 月 23 日；8(12)：e83384。 doi：10.1371/journal.pone.0083384。 2013 年电子收藏。
  • Kumar S、Paiva B、Anderson KC、Durie B、Landgren O、Moreau P、Munshi N、Lonial S、Bladé J、Mateos MV、Dimopoulos M、Kastritis E、Bocadoro M、Orlowski R、Goldschmidt H、Spencer A、Hou J , Chng WJ, Usmani SZ, Zamagni E, Shimizu K, Jagannath S, Johnsen HE, Terpos E, Reiman A, Kyle RA, Sonneveld P, Richardson PG, McCarthy P, Ludwig H, Chen W, Cavo M, Harousseau JL, Lentzsch S, Hillengass J, Palumbo A, Orfao A, Rajkumar SV, Miguel JS, Avet-Loiseau H. 国际骨髓瘤工作组骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤反应和微小残留病评估的共识标准。柳叶刀肿瘤。 2016 年 8 月；17(8)：e328-e346。 doi：10.1016/S1470-2045(16)30206-6。审查。
  • Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G, Richardson PG, Crowley J, Haessler J, Feather J, Hoering A, Moreau P, LeLeu X, Hulin C, Klein SK, Sonneveld P, Siegel D, Bladé J, Goldschmidt H , Jagannath S, Miguel JS, Orlowski R, Palumbo A, Sezer O, Rajkumar SV, Durie BG;国际骨髓瘤工作组。 IMiDs 和硼替佐米治疗后复发的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的进展和生存风险：一项多中心国际骨髓瘤工作组研究。白血病。 2012 年 1 月；26(1):149-57。 doi：10.1038/leu.2011.196。 Epub 2011 年 7 月 29 日。勘误表：白血病。 2012 年 5 月；26(5):1153。 Nari, Hareth [更正为 Nahi, Hareth]。
  • Laurent SA、Hoffmann FS、Kuhn PH、Cheng Q、Chu Y、Schmidt-Supprian M、Hauck SM、Schuh E、Krumbholz M、Rübsamen H、Wangren J、Khademi M、Olsson T、Alexander T、Hiepe F、Pfister HW、 Weber F、Jenne D、Wekerle H、Hohlfeld R、Lichtenthaler SF、Meinl E.γ-分泌酶直接从浆细胞中释放存活受体 BCMA。纳特社区。 2015 年 6 月 11 日；6:7333。 doi：10.1038/ncomms8333。
  • Lonial S、Lee HC、Badros A、Trudel S、Nooka AK、Chari A、Abdallah AO、Callander N、Lendvai N、Sborov D、Suvannasankha A、Weisel K、Karlin L、Libby E、Arnulf B、Facon T、Hulin C , Kortüm KM, Rodríguez-Otero P, Usmani SZ, Hari P, Baz R, Quach H, Moreau P, Voorhees PM, Gupta I, Hoos A,zhi E, Baron J, Piontek T, Lewis E, Jewell RC, Dettman EJ , Popat R, Esposti SD, Opalinska J, Richardson P, Cohen AD。 Belantamab mafodotin 治疗复发性或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 (DREAMM-2)：一项双臂、随机、开放标签、2 期研究。柳叶刀肿瘤。 2020 年 2 月；21(2):207-221。 doi：10.1016/S1470-2045(19)30788-0。 2019 年 12 月 16 日电子版。
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  • Trudel S, Lendvai N, Popat R, Voorhees PM, Reeves B, Libby EN, Richardson PG, Anderson LD Jr, Sutherland HJ, Yong K, Hoos A, Gorczyca MM, Lahiri S, He Z, Austin DJ, Opalinska JB, Cohen广告。在复发性或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 (BMA117159) 中使用 GSK2857916 抗体-药物偶联物靶向 B 细胞成熟抗原：剂量递增和扩展 1 期试验。柳叶刀肿瘤。 2018 年 12 月；19(12)：1641-1653。 doi：10.1016/S1470-2045(18)30576-X。电子版 2018 年 11 月 12 日。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 64
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2024 年 3 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 经组织学确诊的难治性 MM；之前至少 3 线抗骨髓瘤治疗失败，包括单独或联合使用抗 CD38 抗体（例如达雷妥尤单抗），并且对 IMiD（即来那度胺或泊马度胺）和蛋白酶体抑制剂（例如，硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米）。 （难治性骨髓瘤被定义为在初始或挽救治疗时无反应或在最后一次治疗后 60 天内出现进展的疾病。无反应疾病被定义为在治疗期间未能达到至少最小的反应或发展为疾病进展 (PD)） .

  2. 患有可测量的疾病，至少具有以下一项：

    1. 血清 M 蛋白 ≥0.5 g/dL (≥ 5 g/L)
    2. 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24h
    3. 血清 FLC 检测：受累 FLC 水平≥10 mg/dL 且比率异常（<0.26 或 >1.65）
  3. 提供签署的书面知情同意书。
  4. 18 岁或以上（在获得同意时）。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

  6. 有自体干细胞移植史或先前 BCMA 靶向治疗（例如 CAR-T 细胞、BiTes）的参与者可以参加研究，前提是：

    1. 治疗时间在研究登记前 >100 天。
    2. 无活动性感染。
  7. 足够的器官系统功能（如纳入标准 #7 所定义）。
  8. 女性和男性患者：男性或女性使用避孕药具应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。
  9. 除神经病变' target='_blank'>周围神经病变（2 级）外，先前治疗相关的毒性必须≤ 1 级。

排除标准：

  1. ≤ 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的全身抗骨髓瘤治疗，或治疗前 7 天内的血浆置换。
  2. 在过去 14 天内使用高剂量类固醇（相当于每天 ≥ 60 mg 泼尼松，持续≥4 天）进行全身治疗。
  3. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性中枢神经系统疾病、活动性浆细胞白血病。
  4. 先前的同种异体干细胞移植 (SCT)。注意 - 如果没有 GvHD 病史，可以允许接受过同基因移植的参与者。
  5. 目前的角膜上皮疾病，但轻度点状角膜病变除外。
  6. 活动性出血的证据。
  7. 过去 4 周内的任何大手术。
  8. 存在活动性肾脏疾病（感染、透析）；如果参与者满足足够的器官系统功能标准（如纳入标准 #7 所定义），则允许来自 MM 的分离蛋白尿。
  9. 影响患者安全、获得知情同意或遵守研究程序的任何严重和/或不稳定的预先存在的医学、精神障碍或实验室异常。
  10. 当前的不稳定肝病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：如果参与者符合参赛标准，则可以接受稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）。
  11. 其他恶性肿瘤，但患者已无病 > 2 年的恶性肿瘤除外。

  12. 心血管疾病的证据，包括以下任何一项：

    1. 当前具有临床意义的未经治疗的心律失常的证据，包括具有临床意义的 ECG 异常，包括二度（Mobitz II 型）或三度房室（AV）传导阻滞。
    2. 筛选后 3 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
    3. 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
    4. 不受控制的高血压。
  13. 已知对与 belantamab mafodotin、daratumumab、硼替佐米、硼或甘露醇或研究治疗的任何其他成分化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或特异反应。
  14. 需要治疗的活动性感染。
  15. 已知的 HIV 感染。
  16. 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HbcAb)。注意：乙肝表面抗体 (HBsAb) 的存在表明先前的疫苗接种不会排除参与者。

  17. 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。

    注意：只有在获得确认性的丙型肝炎 RNA 检测阴性的情况下，才能招募因先前已解决的疾病而具有丙型肝炎抗体阳性的参与者。肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测。

  18. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆血浆增殖性疾病、皮肤改变）或活动性浆细胞白血病。
  19. 怀孕或哺乳期女性。
  20. 将避免同时使用强 P-糖蛋白抑制剂和 OATP 抑制剂。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Ashraf Badros，MB；慢性乙型肝炎410) 328-1230 abadros@UMM.edu
联系人：Sunita Sunita 410-328-8199 sphilip1@umm.edu
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04896658
其他研究 ID 号ICMJE 2060GCCC
设有数据监控委员会不提供
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方Ashraf Badros，马里兰大学巴尔的摩分校
研究发起人ICMJE马里兰大学巴尔的摩分校
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
首席研究员：阿什拉夫·巴德罗斯，MB；慢性乙型肝炎马里兰大学巴尔的摩分校
PRS账户马里兰大学巴尔的摩分校
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
评估 Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性

状况或疾病 干预/治疗阶段
复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松第一阶段 第二阶段

详细说明：

这是一项 I/II 期开放标签研究，旨在评估 Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松的疗效和安全性。

在第一阶段，受试者将被分配到两个组中，Belantamab Mafodotin 有两个剂量水平，每组中有两个环磷酰胺剂量水平。

在第二阶段，一旦确定最高计划剂量的耐受性，将评估患者的反应率。具有可接受毒性和最佳反应的组将在扩展队列中进一步评估。

Belantamab mafodotin 于 2020 年 8 月 5 日获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。环磷酰胺和地塞米松均获得 FDA 批准。但与这三种药物联合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者尚未获得 FDA 批准。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 64人
分配：非随机
干预模式：顺序分配
干预模型说明：

第一阶段

  1. A 组（每 3 周重复一次循环）

    1. 剂量水平 1：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。

  2. B 组（每 6 周重复一次循环）

    1. 剂量水平 1：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。

第二阶段

一旦确定最高计划剂量的耐受性，将评估患者的反应率。具有可接受毒性和最佳反应的组将在扩展队列中进一步评估。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 3 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2024 年 3 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：A 臂
  1. 剂量水平 1：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
  2. 剂量水平 2：受试者将在第 1 天每 3 周周期服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
研究药物

实验：B 组
  1. 剂量水平 1：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
  2. 剂量水平 2：受试者将在第 1 天每 6 周一个周期服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
研究药物

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 剂量递增中 AE 的总体发生率和严重程度 [时间范围：最多 6 周]
    不良事件的总体发生率和严重程度

  2. 扩展队列的响应率 [时间范围：最多 12 周]
    确认部分缓解或更好的患者百分比以及缓解患者的疾病进展时间。


次要结果测量 ：
  1. 进展时间 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    疾病进展的时间

  2. 无进展生存期 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    研究药物控制疾病的时间

  3. 总生存期 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    总预期寿命

  4. 细胞因子概况数据 [时间范围：在第 2 周期开始时，第 1 天（一个周期为 28 天）]
    将评估以下人类基本免疫反应窗格：IL-4、IL-2、CXCL10 (IP-10)、IL-1β、TNF-α、CCL2 (MCP-1)、IL-17A、IL-6、IL -10、IFN-γ、IL-12p70、TGF-β1（游离活性）、CXCL8（IL-8）。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 经组织学确诊的难治性 MM；之前至少 3 线抗骨髓瘤治疗失败，包括单独或联合使用抗 CD38 抗体（例如达雷妥尤单抗），并且对 IMiD（即来那度胺或泊马度胺）和蛋白酶体抑制剂（例如，硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米）。 （难治性骨髓瘤被定义为在初始或挽救治疗时无反应或在最后一次治疗后 60 天内出现进展的疾病。无反应疾病被定义为在治疗期间未能达到至少最小的反应或发展为疾病进展 (PD)） .

  2. 患有可测量的疾病，至少具有以下一项：

    1. 血清 M 蛋白 ≥0.5 g/dL (≥ 5 g/L)
    2. 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24h
    3. 血清 FLC 检测：受累 FLC 水平≥10 mg/dL 且比率异常（<0.26 或 >1.65）
  3. 提供签署的书面知情同意书。
  4. 18 岁或以上（在获得同意时）。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

  6. 有自体干细胞移植史或先前 BCMA 靶向治疗（例如 CAR-T 细胞、BiTes）的参与者可以参加研究，前提是：

    1. 治疗时间在研究登记前 >100 天。
    2. 无活动性感染。
  7. 足够的器官系统功能（如纳入标准 #7 所定义）。
  8. 女性和男性患者：男性或女性使用避孕药具应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。
  9. 除神经病变' target='_blank'>周围神经病变（2 级）外，先前治疗相关的毒性必须≤ 1 级。

排除标准：

  1. ≤ 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的全身抗骨髓瘤治疗，或治疗前 7 天内的血浆置换。
  2. 在过去 14 天内使用高剂量类固醇（相当于每天 ≥ 60 mg 泼尼松，持续≥4 天）进行全身治疗。
  3. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性中枢神经系统疾病、活动性浆细胞白血病。
  4. 先前的同种异体干细胞移植 (SCT)。注意 - 如果没有 GvHD 病史，可以允许接受过同基因移植的参与者。
  5. 目前的角膜上皮疾病，但轻度点状角膜病变除外。
  6. 活动性出血的证据。
  7. 过去 4 周内的任何大手术。
  8. 存在活动性肾脏疾病（感染、透析）；如果参与者满足足够的器官系统功能标准（如纳入标准 #7 所定义），则允许来自 MM 的分离蛋白尿。
  9. 影响患者安全、获得知情同意或遵守研究程序的任何严重和/或不稳定的预先存在的医学、精神障碍或实验室异常。
  10. 当前的不稳定肝病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：如果参与者符合参赛标准，则可以接受稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）。
  11. 其他恶性肿瘤，但患者已无病 > 2 年的恶性肿瘤除外。

  12. 心血管疾病的证据，包括以下任何一项：

    1. 当前具有临床意义的未经治疗的心律失常的证据，包括具有临床意义的 ECG 异常，包括二度（Mobitz II 型）或三度房室（AV）传导阻滞。
    2. 筛选后 3 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
    3. 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
    4. 不受控制的高血压。
  13. 已知对与 belantamab mafodotin、daratumumab、硼替佐米、硼或甘露醇或研究治疗的任何其他成分化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或特异反应。
  14. 需要治疗的活动性感染。
  15. 已知的 HIV 感染。
  16. 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HbcAb)。注意：乙肝表面抗体 (HBsAb) 的存在表明先前的疫苗接种不会排除参与者。

  17. 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。

    注意：只有在获得确认性的丙型肝炎 RNA 检测阴性的情况下，才能招募因先前已解决的疾病而具有丙型肝炎抗体阳性的参与者。肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测。

  18. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆血浆增殖性疾病、皮肤改变）或活动性浆细胞白血病。
  19. 怀孕或哺乳期女性。
  20. 将避免同时使用强 P-糖蛋白抑制剂和 OATP 抑制剂。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Ashraf Badros，MB；慢性乙型肝炎410) 328-1230 abadros@UMM.edu
联系人：Sunita Sunita 410-328-8199 sphilip1@umm.edu

赞助商和合作者
马里兰大学巴尔的摩分校
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：阿什拉夫·巴德罗斯，MB；慢性乙型肝炎马里兰大学巴尔的摩分校
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 1 月 13 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 剂量递增中 AE 的总体发生率和严重程度 [时间范围：最多 6 周]
    不良事件的总体发生率和严重程度
  • 扩展队列的响应率 [时间范围：最多 12 周]
    确认部分缓解或更好的患者百分比以及缓解患者的疾病进展时间。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 进展时间 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    疾病进展的时间
  • 无进展生存期 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    研究药物控制疾病的时间
  • 总生存期 [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 100 个月]
    总预期寿命
  • 细胞因子概况数据 [时间范围：在第 2 周期开始时，第 1 天（一个周期为 28 天）]
    将评估以下人类基本免疫反应窗格：IL-4、IL-2、CXCL10 (IP-10)、IL-1β、TNF-α、CCL2 (MCP-1)、IL-17A、IL-6、IL -10、IFN-γ、IL-12p70、TGF-β1（游离活性）、CXCL8（IL-8）。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
官方名称ICMJE Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
简要总结评估 Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性
详细说明

这是一项 I/II 期开放标签研究，旨在评估 Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松的疗效和安全性。

在第一阶段，受试者将被分配到两个组中，Belantamab Mafodotin 有两个剂量水平，每组中有两个环磷酰胺剂量水平。

在第二阶段，一旦确定最高计划剂量的耐受性，将评估患者的反应率。具有可接受毒性和最佳反应的组将在扩展队列中进一步评估。

Belantamab mafodotin 于 2020 年 8 月 5 日获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。环磷酰胺和地塞米松均获得 FDA 批准。但与这三种药物联合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者尚未获得 FDA 批准。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模型：顺序分配
干预模型说明：

第一阶段

  1. A 组（每 3 周重复一次循环）

    1. 剂量水平 1：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。

  2. B 组（每 6 周重复一次循环）

    1. 剂量水平 1：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。

第二阶段

一旦确定最高计划剂量的耐受性，将评估患者的反应率。具有可接受毒性和最佳反应的组将在扩展队列中进一步评估。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
干预ICMJE药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
研究药物
研究武器ICMJE
  • 实验：A 臂
    1. 剂量水平 1：受试者将在每 3 周周期的第 1 天服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在第 1 天每 3 周周期服用 1.9 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    干预：药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
  • 实验：B 组
    1. 剂量水平 1：受试者将在每 6 周周期的第 1 天服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、300 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    2. 剂量水平 2：受试者将在第 1 天每 6 周一个周期服用 2.5 mg/kg Belantamab Mafodotin、500 mg 环磷酰胺和 40 mg 地塞米松。
    干预：药物：Belantamab Mafodotin、环磷酰胺和地塞米松
出版物 *
  • Alley SC，Zhang X，Okeley NM，Anderson M，Law CL，Senter PD，Benjamin DR。抗体-auristatin 偶联物活性的药理学基础。 J Pharmacol Exp Ther。 2009 年 9 月；330(3):932-8。 doi：10.1124/jpet.109.155549。电子版 2009 年 6 月 4 日。
  • Chari A, Vogl DT, Gavriatopoulou M, Nooka AK, Yee AJ, Huff CA, Moreau P, Dingli D, Cole C, Lonial S, Dimopoulos M, Stewart AK, Richter J, Vij R, Tuchman S, Raab MS, Weisel KC , Delforge M, Cornell RF, Kaminetzky D, Hoffman JE, Costa LJ, Parker TL, Levy M, Schreder M, Meuleman N, Frenzel L, Mohty M, Choquet S, Schiller G, Comenzo RL, Engelhardt M, Illmer T, Vlummens P, Doyen C, Facon T, Karlin L, Perrot A, Podar K, Kauffman MG, Shacham S, Li L, Tang S, Picklesimer C, Saint-Martin JR, Crochiere M, Chang H, Parekh S, Landesman Y, Shah J, Richardson PG, Jagannath S. 口服 Selinexor-Dexamethasone 治疗三重难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。 N Engl J Med。 2019 年 8 月 22 日；381(8)：727-738。 doi：10.1056/NEJMoa1903455。
  • 多尔蒂 BE、尼科尔斯 JJ、尼科尔斯 KK。眼表疾病指数 (OSDI) 的 Rasch 分析。投资 Ophthalmol Vis Sci。 2011 年 11 月 7 日；52(12)：8630-5。 doi：10.1167/iovs.11-8027。
  • Gandhi UH、康奈尔 RF、Lakshman A、Gahvari ZJ、McGehee E、Jagosky MH、Gupta R、Varnado W、Fiala MA、Chhabra S、Malek E、Mansour J、Paul B、Barnstead A、Kodali S、Neppalli A、Liedtke M ，Narayana S、Godby KN、Kang Y、Kansagra A、Umyarova E、Scott EC、Hari P、Vij R、Usmani SZ、Callander NS、Kumar SK、Costa LJ。对 CD38 靶向单克隆抗体治疗无效的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的结果。白血病。 2019 年 9 月；33(9)：2266-2275。 doi：10.1038/s41375-019-0435-7。电子版 2019 年 3 月 11 日。
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  • Kumar S、Paiva B、Anderson KC、Durie B、Landgren O、Moreau P、Munshi N、Lonial S、Bladé J、Mateos MV、Dimopoulos M、Kastritis E、Bocadoro M、Orlowski R、Goldschmidt H、Spencer A、Hou J , Chng WJ, Usmani SZ, Zamagni E, Shimizu K, Jagannath S, Johnsen HE, Terpos E, Reiman A, Kyle RA, Sonneveld P, Richardson PG, McCarthy P, Ludwig H, Chen W, Cavo M, Harousseau JL, Lentzsch S, Hillengass J, Palumbo A, Orfao A, Rajkumar SV, Miguel JS, Avet-Loiseau H. 国际骨髓瘤工作组骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤反应和微小残留病评估的共识标准。柳叶刀肿瘤。 2016 年 8 月；17(8)：e328-e346。 doi：10.1016/S1470-2045(16)30206-6。审查。
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* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 64
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2024 年 3 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 经组织学确诊的难治性 MM；之前至少 3 线抗骨髓瘤治疗失败，包括单独或联合使用抗 CD38 抗体（例如达雷妥尤单抗），并且对 IMiD（即来那度胺或泊马度胺）和蛋白酶体抑制剂（例如，硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米）。 （难治性骨髓瘤被定义为在初始或挽救治疗时无反应或在最后一次治疗后 60 天内出现进展的疾病。无反应疾病被定义为在治疗期间未能达到至少最小的反应或发展为疾病进展 (PD)） .

  2. 患有可测量的疾病，至少具有以下一项：

    1. 血清 M 蛋白 ≥0.5 g/dL (≥ 5 g/L)
    2. 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24h
    3. 血清 FLC 检测：受累 FLC 水平≥10 mg/dL 且比率异常（<0.26 或 >1.65）
  3. 提供签署的书面知情同意书。
  4. 18 岁或以上（在获得同意时）。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

  6. 有自体干细胞移植史或先前 BCMA 靶向治疗（例如 CAR-T 细胞、BiTes）的参与者可以参加研究，前提是：

    1. 治疗时间在研究登记前 >100 天。
    2. 无活动性感染。
  7. 足够的器官系统功能（如纳入标准 #7 所定义）。
  8. 女性和男性患者：男性或女性使用避孕药具应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。
  9. 除神经病变' target='_blank'>周围神经病变（2 级）外，先前治疗相关的毒性必须≤ 1 级。

排除标准：

  1. ≤ 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的全身抗骨髓瘤治疗，或治疗前 7 天内的血浆置换。
  2. 在过去 14 天内使用高剂量类固醇（相当于每天 ≥ 60 mg 泼尼松，持续≥4 天）进行全身治疗。
  3. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性中枢神经系统疾病、活动性浆细胞白血病。
  4. 先前的同种异体干细胞移植 (SCT)。注意 - 如果没有 GvHD 病史，可以允许接受过同基因移植的参与者。
  5. 目前的角膜上皮疾病，但轻度点状角膜病变除外。
  6. 活动性出血的证据。
  7. 过去 4 周内的任何大手术。
  8. 存在活动性肾脏疾病（感染、透析）；如果参与者满足足够的器官系统功能标准（如纳入标准 #7 所定义），则允许来自 MM 的分离蛋白尿。
  9. 影响患者安全、获得知情同意或遵守研究程序的任何严重和/或不稳定的预先存在的医学、精神障碍或实验室异常。
  10. 当前的不稳定肝病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：如果参与者符合参赛标准，则可以接受稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）。
  11. 其他恶性肿瘤，但患者已无病 > 2 年的恶性肿瘤除外。

  12. 心血管疾病的证据，包括以下任何一项：

    1. 当前具有临床意义的未经治疗的心律失常的证据，包括具有临床意义的 ECG 异常，包括二度（Mobitz II 型）或三度房室（AV）传导阻滞。
    2. 筛选后 3 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
    3. 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
    4. 不受控制的高血压。
  13. 已知对与 belantamab mafodotin、daratumumab、硼替佐米、硼或甘露醇或研究治疗的任何其他成分化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或特异反应。
  14. 需要治疗的活动性感染。
  15. 已知的 HIV 感染。
  16. 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HbcAb)。注意：乙肝表面抗体 (HBsAb) 的存在表明先前的疫苗接种不会排除参与者。

  17. 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。

    注意：只有在获得确认性的丙型肝炎 RNA 检测阴性的情况下，才能招募因先前已解决的疾病而具有丙型肝炎抗体阳性的参与者。肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测。

  18. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆血浆增殖性疾病、皮肤改变）或活动性浆细胞白血病。
  19. 怀孕或哺乳期女性。
  20. 将避免同时使用强 P-糖蛋白抑制剂和 OATP 抑制剂。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Ashraf Badros，MB；慢性乙型肝炎410) 328-1230 abadros@UMM.edu
联系人：Sunita Sunita 410-328-8199 sphilip1@umm.edu
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04896658
其他研究 ID 号ICMJE 2060GCCC
设有数据监控委员会不提供
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方Ashraf Badros，马里兰大学巴尔的摩分校
研究发起人ICMJE马里兰大学巴尔的摩分校
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
首席研究员：阿什拉夫·巴德罗斯，MB；慢性乙型肝炎马里兰大学巴尔的摩分校
PRS账户马里兰大学巴尔的摩分校
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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