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出境医 / 临床实验 / INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

研究描述
简要总结：

这是一项在健康参与者中进行的随机、参与者和研究者设盲、安慰剂对照、单次递增和多次口服剂量研究。研究由两部分组成：

  • A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列，每个队列有 8 名参与者，其中包括一个有 10 名参与者的食物效应队列
  • B 部分是一项多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划的 9 名参与者队列符合条件的参与者将随机接受单剂量或 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂，具体取决于参与者将参与研究的哪个部分随机到。对于每位参与者，将在 16 天的单剂量和 18 天的多剂量期间评估安全性、耐受性和药代动力学。

状况或疾病 干预/治疗阶段
健康志愿者药物：INE 963其他：安慰剂阶段1

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 53人参加
分配：随机化
干预模式：顺序分配
掩蔽：双人（参与者、调查员）
主要目的：治疗
官方名称：一项评估 INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的随机、参与者和研究者盲法、安慰剂对照、单次递增剂量和多剂量研究
实际学习开始日期 ： 2021 年 5 月 13 日
预计主要完成日期 ： 2021 年 11 月 4 日
预计 研究完成日期 ： 2021 年 11 月 4 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：INE963
A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列 B 部分是多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划队列 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂
药品：INE 963
A 部分：单次递增剂量，4 个计划队列 > B 部分：多剂量，1 个计划队列 q24x3 天

安慰剂比较器：安慰剂组
A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列 B 部分是多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划队列 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂
其他：安慰剂
A 部分：具有 4 个计划队列的单次递增剂量。 B 部分：多剂量，1 次计划 q24x3 天。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 具有重要临床安全实验室、报告 SAE 和 AE 以及 ECG 结果的受试者数量 [时间范围：剂量递增（21 天）]
    具有重要临床安全实验室、报告 SAE 和 AE 以及 ECG 结果的受试者数量，由研究者在每次剂量递增审查会议上判断


次要结果测量 ：
  1. SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 AUC [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    INE963 药代动力学参数 (AUC) 在 SAD 部分在指定的时间点

  2. SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 Tamx [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分的INE963药代动力学参数（Tmax）在特定时间点

  3. SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 Cmax [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分在指定时间点的INE963药代动力学参数（Cmax）

  4. SAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 Vz/F [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分中INE963药代动力学参数（Vz/F）在特定时间点

  5. SAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 T1/2 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD Part (T1/2)中特定时间点的INE963药代动力学参数

  6. MAD 部分 (AUC) 中的 INE963 药代动力学参数 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分 (AUC) 中的 INE963 药代动力学参数

  7. MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Cmax) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Cmax)

  8. MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Tmax) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Tmax)

  9. MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Vz/F) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD Part (Vz/F) 中的 INE963 药代动力学参数

  10. MAD 部分 (T1/2) 中的 INE963 药代动力学参数 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分 (T1/2) 中的 INE963 药代动力学参数

  11. 基线 AAG 浓度 [时间范围：基线]
    Alpha-1-酸性糖蛋白 (AAG) 水平将在 A 部分和 b 部分的基线处进行。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 55 岁（成人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
  2. 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性参与者，根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查确定，身体健康。

  3. 在筛选和基线时，将在仰卧位评估生命体征（收缩压和舒张压和脉搏率） 仰卧位生命体征应在以下范围内：

    • 口腔体温在 35.0 - 37.5 °C 之间
    • 收缩压，90 - 140 毫米汞柱
    • 舒张压，50 - 90 毫米汞柱
    • 脉搏率，40 - 90 bpm 如果生命体征在这些范围之外，调查员可以获得最多 2 个额外读数，以便总共进行最多 3 次连续评估。至少最后一个读数必须在上面提供的范围内，以便参与者有资格。
  4. 参与者在筛选和基线时体重必须至少为 50 公斤才能参与研究，并且体重指数 (BMI) 必须在 18.0 - 32.0 公斤/平方米的范围内。 BMI = 体重（公斤）/[身高（米）]2
  5. 能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。

排除标准

  1. 对任何研究治疗或赋形剂或类似化学类别的药物过敏史
  2. 在首次给药前两 (2) 周内未解决的重大疾病。
  3. 最近（在筛选的最后三年内）和/或反复发作​​的自主神经功能障碍病史（例如，反复发作的昏厥、心悸等）。
  4. 最近（在筛选的最后三年内）和/或复发性急性或慢性支气管痉挛病史（包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病，治疗或未治疗）。
  5. 已知病史或当前有临床意义的心律失常。
  6. 已知家族史或已知存在长 QT 综合征。

  7. 在筛选和/或基线时有临床意义的心电图异常或以下任何心电图异常的病史：

    • PR > 220 毫秒
    • QRS 波群 > 120 毫秒
    • RR >1.5 秒
    • QTcF > 450 毫秒（男性）
    • QTcF > 460 毫秒（女性）
  8. 免疫缺陷病史，包括阳性 HIV 检测结果。
  9. 慢性感染乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)。 HBV 表面抗原 (HBsAg) 检测阳性，排除参与者。 HCV 抗体检测呈阳性的参与者应测量 HCV RNA 水平。 HCV RNA 阳性（可检测）的参与者应被排除在外。
  10. 任何器官系统的恶性肿瘤病史（皮肤的局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），在过去 5 年内接受过治疗或未接受过治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
  11. 在首次给药前 8 周内捐献或丢失 450 毫升或更多的血液，如果当地法规要求，则更长时间。
  12. 首次给药前 8 周内捐献血浆 (> 450 mL)。
  13. 在筛选和/或基线时任何超出正常范围的临床显着血液学参数。应排除中性粒细胞 <1.5 x 109/L 的参与者。

  14. 任何可能显着改变药物吸收、分布、代谢或排泄，或在参与研究时可能危及参与者的手术或医疗状况。研究人员应考虑参与者的病史和/或筛选或基线时以下任何一项的临床或实验室证据来做出此决定：

    • 炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道包括直肠出血；
    • 主要胃肠道手术，如胃切除术、胃肠造口术或肠切除术；
    • 胰腺损伤或胰腺炎；
    • 肝功能检查异常（定义见下文）表明的肝病或肝损伤。将测试ALT (SGPT)、AST (SGOT)、GGT、碱性磷酸酶和血清胆红素。
    • ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶或血清胆红素的任何单一参数不得超过正常上限（ULN）
    • 临床上显着异常的肌酐或尿素氮和/或尿素值，或异常的尿液成分（例如蛋白尿）表明肾功能受损的历史或存在。
    • 筛查时有尿路梗阻或排尿困难的证据。
  15. 在首次给药前 4 周内使用任何处方药、草药补充剂、大麻/大麻的处方药，和/或在首次给药前两周内使用非处方 (OTC) 药物、膳食补充剂（包括维生素）给药。如果需要（即偶然和有限的需要）扑热息痛/对乙酰氨基酚是可以接受的，但必须记录在 CRF 的伴随药物/重要的非药物治疗页面中。
  16. 吸烟者（筛选前 1 周使用烟草/尼古丁产品）。将在筛选期间和在所有参与者的每个基线测量尿液可替宁水平。吸烟者将被定义为任何报告烟草使用和/或尿可替宁 ≥ 200 ng/mL 的参与者。
  17. 给药前 12 个月内有药物滥用或不健康饮酒史#，或筛选期间和基线时进行的实验室检测表明有此类滥用的证据。 #不健康饮酒被定义为有酒精滥用史或当前饮酒史，定义为“在同一周内男性 > 21 单位，女性 > 14 单位”。
  18. 给药前 4 周内有娱乐性大麻使用史，或筛选和基线期间进行的实验室检测表明有此类使用的证据。即使大麻的使用在该场所所在地合法化，此排除标准也适用。任何规定的大麻药用用途均应根据上述规定的处方药使用标准进行处理。
  19. 怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
  20. 性活跃男性在服用研究药物期间以及在停止研究药物后的 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）期间不愿在性交期间使用安全套。所有性活跃的男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们生育孩子，并防止在 5 个半衰期或最后一次给药后 14 天（以较长者为准）通过精液将研究药物输送给他们的伴侣。此外，男性参与者不应在上述规定的时间段内捐献精子。此外，男性参与者的女性伴侣也应使用有效的避孕方法。
  21. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性。如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如适合年龄、有血管舒缩症状的病史）或接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或全子宫切除术至少在筛选前六周。在单纯卵巢切除的情况下，只有在女性的生殖状态已通过后续激素水平评估确认后，才认为她不具备生育能力。请参阅第 8.6.6 节妊娠和生育力评估。
  22. 在入组时或在本研究中首次给药后 90 天内，或入组后 5 个半衰期内，或直至预期的 PD 效应恢复到基线，以较长者为准使用其他研究药物；或更长，如果当地法规要求。
  23. 由代表调查员在筛选时评估的没有适合多静脉穿刺插管的静脉的参与者
  24. 食物影响队列的参与者：胆囊切除术或胆结石病史
  25. 由研究者判断的需要治疗的临床显着过敏症的存在或病史。花粉热是允许的，除非它是活跃的。
  26. 活动性感染的证据，包括 COVID-19
  27. 是其他参与者的直系亲属的参与者
  28. 以前参加过本研究的另一个队列的参与者
  29. 已知或目前有血红蛋白病史，包括镰状细胞病
  30. 在初次给药前 14 天内摄入葡萄柚或葡萄柚汁。在最后一次给药后 7 天内不允许使用葡萄柚或葡萄柚汁
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：诺华制药+41613241111 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华制药

地点
位置信息布局表
英国
诺华调查网站招聘
Mere Way，英国诺丁汉，NG11 6JS
赞助商和合作者
诺华制药
调查员
调查员信息布局表
研究主任：诺华制药诺华制药
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 12 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
实际研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 13 日
预计主要完成日期2021 年 11 月 4 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月20日）		具有重要临床安全实验室、报告 SAE 和 AE 以及 ECG 结果的受试者数量 [时间范围：剂量递增（21 天）]
具有重要临床安全实验室、报告 SAE 和 AE 以及 ECG 结果的受试者数量，由研究者在每次剂量递增审查会议上判断
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月20日）
  • SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 AUC [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    INE963 药代动力学参数 (AUC) 在 SAD 部分在指定的时间点
  • SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 Tamx [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分的INE963药代动力学参数（Tmax）在特定时间点
  • SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 Cmax [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分在指定时间点的INE963药代动力学参数（Cmax）
  • SAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 Vz/F [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分中INE963药代动力学参数（Vz/F）在特定时间点
  • SAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 T1/2 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD Part (T1/2)中特定时间点的INE963药代动力学参数
  • MAD 部分 (AUC) 中的 INE963 药代动力学参数 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分 (AUC) 中的 INE963 药代动力学参数
  • MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Cmax) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Cmax)
  • MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Tmax) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Tmax)
  • MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Vz/F) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD Part (Vz/F) 中的 INE963 药代动力学参数
  • MAD 部分 (T1/2) 中的 INE963 药代动力学参数 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分 (T1/2) 中的 INE963 药代动力学参数
  • 基线 AAG 浓度 [时间范围：基线]
    Alpha-1-酸性糖蛋白 (AAG) 水平将在 A 部分和 b 部分的基线处进行。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
官方名称ICMJE一项评估 INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的随机、参与者和研究者盲法、安慰剂对照、单次递增剂量和多剂量研究
简要总结

这是一项在健康参与者中进行的随机、参与者和研究者设盲、安慰剂对照、单次递增和多次口服剂量研究。研究由两部分组成：

  • A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列，每个队列有 8 名参与者，其中包括一个有 10 名参与者的食物效应队列
  • B 部分是一项多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划的 9 名参与者队列符合条件的参与者将随机接受单剂量或 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂，具体取决于参与者将参与研究的哪个部分随机到。对于每位参与者，将在 16 天的单剂量和 18 天的多剂量期间评估安全性、耐受性和药代动力学。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康志愿者
干预ICMJE
  • 药品：INE 963
    A 部分：单次递增剂量，4 个计划队列 > B 部分：多剂量，1 个计划队列 q24x3 天
  • 其他：安慰剂
    A 部分：具有 4 个计划队列的单次递增剂量。 B 部分：多剂量，1 次计划 q24x3 天。
研究武器ICMJE
  • 实验：INE963
    A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列 B 部分是多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划队列 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂
    干预：药物：INE 963
  • 安慰剂比较器：安慰剂组
    A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列 B 部分是多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划队列 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂
    干预：其他：安慰剂
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月20日）		 53
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2021 年 11 月 4 日
预计主要完成日期2021 年 11 月 4 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
  2. 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性参与者，根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查确定，身体健康。

  3. 在筛选和基线时，将在仰卧位评估生命体征（收缩压和舒张压和脉搏率） 仰卧位生命体征应在以下范围内：

    • 口腔体温在 35.0 - 37.5 °C 之间
    • 收缩压，90 - 140 毫米汞柱
    • 舒张压，50 - 90 毫米汞柱
    • 脉搏率，40 - 90 bpm 如果生命体征在这些范围之外，调查员可以获得最多 2 个额外读数，以便总共进行最多 3 次连续评估。至少最后一个读数必须在上面提供的范围内，以便参与者有资格。
  4. 参与者在筛选和基线时体重必须至少为 50 公斤才能参与研究，并且体重指数 (BMI) 必须在 18.0 - 32.0 公斤/平方米的范围内。 BMI = 体重（公斤）/[身高（米）]2
  5. 能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。

排除标准

  1. 对任何研究治疗或赋形剂或类似化学类别的药物过敏史
  2. 在首次给药前两 (2) 周内未解决的重大疾病。
  3. 最近（在筛选的最后三年内）和/或反复发作​​的自主神经功能障碍病史（例如，反复发作的昏厥、心悸等）。
  4. 最近（在筛选的最后三年内）和/或复发性急性或慢性支气管痉挛病史（包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病，治疗或未治疗）。
  5. 已知病史或当前有临床意义的心律失常。
  6. 已知家族史或已知存在长 QT 综合征。

  7. 在筛选和/或基线时有临床意义的心电图异常或以下任何心电图异常的病史：

    • PR > 220 毫秒
    • QRS 波群 > 120 毫秒
    • RR >1.5 秒
    • QTcF > 450 毫秒（男性）
    • QTcF > 460 毫秒（女性）
  8. 免疫缺陷病史，包括阳性 HIV 检测结果。
  9. 慢性感染乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)。 HBV 表面抗原 (HBsAg) 检测阳性，排除参与者。 HCV 抗体检测呈阳性的参与者应测量 HCV RNA 水平。 HCV RNA 阳性（可检测）的参与者应被排除在外。
  10. 任何器官系统的恶性肿瘤病史（皮肤的局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），在过去 5 年内接受过治疗或未接受过治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
  11. 在首次给药前 8 周内捐献或丢失 450 毫升或更多的血液，如果当地法规要求，则更长时间。
  12. 首次给药前 8 周内捐献血浆 (> 450 mL)。
  13. 在筛选和/或基线时任何超出正常范围的临床显着血液学参数。应排除中性粒细胞 <1.5 x 109/L 的参与者。

  14. 任何可能显着改变药物吸收、分布、代谢或排泄，或在参与研究时可能危及参与者的手术或医疗状况。研究人员应考虑参与者的病史和/或筛选或基线时以下任何一项的临床或实验室证据来做出此决定：

    • 炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道包括直肠出血；
    • 主要胃肠道手术，如胃切除术、胃肠造口术或肠切除术；
    • 胰腺损伤或胰腺炎；
    • 肝功能检查异常（定义见下文）表明的肝病或肝损伤。将测试ALT (SGPT)、AST (SGOT)、GGT、碱性磷酸酶和血清胆红素。
    • ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶或血清胆红素的任何单一参数不得超过正常上限（ULN）
    • 临床上显着异常的肌酐或尿素氮和/或尿素值，或异常的尿液成分（例如蛋白尿）表明肾功能受损的历史或存在。
    • 筛查时有尿路梗阻或排尿困难的证据。
  15. 在首次给药前 4 周内使用任何处方药、草药补充剂、大麻/大麻的处方药，和/或在首次给药前两周内使用非处方 (OTC) 药物、膳食补充剂（包括维生素）给药。如果需要（即偶然和有限的需要）扑热息痛/对乙酰氨基酚是可以接受的，但必须记录在 CRF 的伴随药物/重要的非药物治疗页面中。
  16. 吸烟者（筛选前 1 周使用烟草/尼古丁产品）。将在筛选期间和在所有参与者的每个基线测量尿液可替宁水平。吸烟者将被定义为任何报告烟草使用和/或尿可替宁 ≥ 200 ng/mL 的参与者。
  17. 给药前 12 个月内有药物滥用或不健康饮酒史#，或筛选期间和基线时进行的实验室检测表明有此类滥用的证据。 #不健康饮酒被定义为有酒精滥用史或当前饮酒史，定义为“在同一周内男性 > 21 单位，女性 > 14 单位”。
  18. 给药前 4 周内有娱乐性大麻使用史，或筛选和基线期间进行的实验室检测表明有此类使用的证据。即使大麻的使用在该场所所在地合法化，此排除标准也适用。任何规定的大麻药用用途均应根据上述规定的处方药使用标准进行处理。
  19. 怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
  20. 性活跃男性在服用研究药物期间以及在停止研究药物后的 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）期间不愿在性交期间使用安全套。所有性活跃的男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们生育孩子，并防止在 5 个半衰期或最后一次给药后 14 天（以较长者为准）通过精液将研究药物输送给他们的伴侣。此外，男性参与者不应在上述规定的时间段内捐献精子。此外，男性参与者的女性伴侣也应使用有效的避孕方法。
  21. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性。如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如适合年龄、有血管舒缩症状的病史）或接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或全子宫切除术至少在筛选前六周。在单纯卵巢切除的情况下，只有在女性的生殖状态已通过后续激素水平评估确认后，才认为她不具备生育能力。请参阅第 8.6.6 节妊娠和生育力评估。
  22. 在入组时或在本研究中首次给药后 90 天内，或入组后 5 个半衰期内，或直至预期的 PD 效应恢复到基线，以较长者为准使用其他研究药物；或更长，如果当地法规要求。
  23. 由代表调查员在筛选时评估的没有适合多静脉穿刺插管的静脉的参与者
  24. 食物影响队列的参与者：胆囊切除术或胆结石病史
  25. 由研究者判断的需要治疗的临床显着过敏症的存在或病史。花粉热是允许的，除非它是活跃的。
  26. 活动性感染的证据，包括 COVID-19
  27. 是其他参与者的直系亲属的参与者
  28. 以前参加过本研究的另一个队列的参与者
  29. 已知或目前有血红蛋白病史，包括镰状细胞病
  30. 在初次给药前 14 天内摄入葡萄柚或葡萄柚汁。在最后一次给药后 7 天内不允许使用葡萄柚或葡萄柚汁
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 55 岁（成人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE
联系人：诺华制药+41613241111 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华制药
上市地点国家/地区ICMJE英国
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行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04896632
其他研究 ID 号ICMJE CINE963A02101
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方诺华（Novartis Pharmaceuticals）
研究发起人ICMJE诺华制药
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：诺华制药诺华制药
PRS账户诺华
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：

这是一项在健康参与者中进行的随机、参与者和研究者设盲、安慰剂对照、单次递增和多次口服剂量研究。研究由两部分组成：

  • A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列，每个队列有 8 名参与者，其中包括一个有 10 名参与者的食物效应队列
  • B 部分是一项多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划的 9 名参与者队列符合条件的参与者将随机接受单剂量或 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂，具体取决于参与者将参与研究的哪个部分随机到。对于每位参与者，将在 16 天的单剂量和 18 天的多剂量期间评估安全性、耐受性和药代动力学。

状况或疾病 干预/治疗阶段
健康志愿者药物：INE 963其他：安慰剂阶段1

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 53人参加
分配：随机化
干预模式：顺序分配
掩蔽：双人（参与者、调查员）
主要目的：治疗
官方名称：一项评估 INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的随机、参与者和研究者盲法、安慰剂对照、单次递增剂量和多剂量研究
实际学习开始日期 ： 2021 年 5 月 13 日
预计主要完成日期 ： 2021 年 11 月 4 日
预计 研究完成日期 ： 2021 年 11 月 4 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：INE963
A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列 B 部分是多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划队列 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂
药品：INE 963
A 部分：单次递增剂量，4 个计划队列 > B 部分：多剂量，1 个计划队列 q24x3 天

安慰剂比较器：安慰剂组
A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列 B 部分是多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划队列 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂
其他：安慰剂
A 部分：具有 4 个计划队列的单次递增剂量。 B 部分：多剂量，1 次计划 q24x3 天。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 具有重要临床安全实验室、报告 SAE 和 AE 以及 ECG 结果的受试者数量 [时间范围：剂量递增（21 天）]
    具有重要临床安全实验室、报告 SAE 和 AE 以及 ECG 结果的受试者数量，由研究者在每次剂量递增审查会议上判断


次要结果测量 ：
  1. SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 AUC [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    INE963 药代动力学参数 (AUC) 在 SAD 部分在指定的时间点

  2. SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 Tamx [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分的INE963药代动力学参数（Tmax）在特定时间点

  3. SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 Cmax [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分在指定时间点的INE963药代动力学参数（Cmax）

  4. SAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 Vz/F [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分中INE963药代动力学参数（Vz/F）在特定时间点

  5. SAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 T1/2 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD Part (T1/2)中特定时间点的INE963药代动力学参数

  6. MAD 部分 (AUC) 中的 INE963 药代动力学参数 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分 (AUC) 中的 INE963 药代动力学参数

  7. MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Cmax) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Cmax)

  8. MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Tmax) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Tmax)

  9. MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Vz/F) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD Part (Vz/F) 中的 INE963 药代动力学参数

  10. MAD 部分 (T1/2) 中的 INE963 药代动力学参数 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分 (T1/2) 中的 INE963 药代动力学参数

  11. 基线 AAG 浓度 [时间范围：基线]
    Alpha-1-酸性糖蛋白 (AAG) 水平将在 A 部分和 b 部分的基线处进行。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 55 岁（成人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
  2. 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性参与者，根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查确定，身体健康。

  3. 在筛选和基线时，将在仰卧位评估生命体征（收缩压和舒张压和脉搏率） 仰卧位生命体征应在以下范围内：

    • 口腔体温在 35.0 - 37.5 °C 之间
    • 收缩压，90 - 140 毫米汞柱
    • 舒张压，50 - 90 毫米汞柱
    • 脉搏率，40 - 90 bpm 如果生命体征在这些范围之外，调查员可以获得最多 2 个额外读数，以便总共进行最多 3 次连续评估。至少最后一个读数必须在上面提供的范围内，以便参与者有资格。
  4. 参与者在筛选和基线时体重必须至少为 50 公斤才能参与研究，并且体重指数 (BMI) 必须在 18.0 - 32.0 公斤/平方米的范围内。 BMI = 体重（公斤）/[身高（米）]2
  5. 能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。

排除标准

  1. 对任何研究治疗或赋形剂或类似化学类别的药物过敏史
  2. 在首次给药前两 (2) 周内未解决的重大疾病。
  3. 最近（在筛选的最后三年内）和/或反复发作​​的自主神经功能障碍病史（例如，反复发作的昏厥、心悸等）。
  4. 最近（在筛选的最后三年内）和/或复发性急性或慢性支气管痉挛病史（包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病，治疗或未治疗）。
  5. 已知病史或当前有临床意义的心律失常。
  6. 已知家族史或已知存在长 QT 综合征。

  7. 在筛选和/或基线时有临床意义的心电图异常或以下任何心电图异常的病史：

    • PR > 220 毫秒
    • QRS 波群 > 120 毫秒
    • RR >1.5 秒
    • QTcF > 450 毫秒（男性）
    • QTcF > 460 毫秒（女性）
  8. 免疫缺陷病史，包括阳性 HIV 检测结果。
  9. 慢性感染乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)。 HBV 表面抗原 (HBsAg) 检测阳性，排除参与者。 HCV 抗体检测呈阳性的参与者应测量 HCV RNA 水平。 HCV RNA 阳性（可检测）的参与者应被排除在外。
  10. 任何器官系统的恶性肿瘤病史（皮肤的局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），在过去 5 年内接受过治疗或未接受过治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
  11. 在首次给药前 8 周内捐献或丢失 450 毫升或更多的血液，如果当地法规要求，则更长时间。
  12. 首次给药前 8 周内捐献血浆 (> 450 mL)。
  13. 在筛选和/或基线时任何超出正常范围的临床显着血液学参数。应排除中性粒细胞 <1.5 x 109/L 的参与者。

  14. 任何可能显着改变药物吸收、分布、代谢或排泄，或在参与研究时可能危及参与者的手术或医疗状况。研究人员应考虑参与者的病史和/或筛选或基线时以下任何一项的临床或实验室证据来做出此决定：

    • 炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道包括直肠出血；
    • 主要胃肠道手术，如胃切除术、胃肠造口术或肠切除术；
    • 胰腺损伤或胰腺炎；
    • 肝功能检查异常（定义见下文）表明的肝病或肝损伤。将测试ALT (SGPT)、AST (SGOT)、GGT、碱性磷酸酶和血清胆红素。
    • ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶或血清胆红素的任何单一参数不得超过正常上限（ULN）
    • 临床上显着异常的肌酐或尿素氮和/或尿素值，或异常的尿液成分（例如蛋白尿）表明肾功能受损的历史或存在。
    • 筛查时有尿路梗阻或排尿困难的证据。
  15. 在首次给药前 4 周内使用任何处方药、草药补充剂、大麻/大麻的处方药，和/或在首次给药前两周内使用非处方 (OTC) 药物、膳食补充剂（包括维生素）给药。如果需要（即偶然和有限的需要）扑热息痛/对乙酰氨基酚是可以接受的，但必须记录在 CRF 的伴随药物/重要的非药物治疗页面中。
  16. 吸烟者（筛选前 1 周使用烟草/尼古丁产品）。将在筛选期间和在所有参与者的每个基线测量尿液可替宁水平。吸烟者将被定义为任何报告烟草使用和/或尿可替宁 ≥ 200 ng/mL 的参与者。
  17. 给药前 12 个月内有药物滥用或不健康饮酒史#，或筛选期间和基线时进行的实验室检测表明有此类滥用的证据。 #不健康饮酒被定义为有酒精滥用史或当前饮酒史，定义为“在同一周内男性 > 21 单位，女性 > 14 单位”。
  18. 给药前 4 周内有娱乐性大麻使用史，或筛选和基线期间进行的实验室检测表明有此类使用的证据。即使大麻的使用在该场所所在地合法化，此排除标准也适用。任何规定的大麻药用用途均应根据上述规定的处方药使用标准进行处理。
  19. 怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
  20. 性活跃男性在服用研究药物期间以及在停止研究药物后的 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）期间不愿在性交期间使用安全套。所有性活跃的男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们生育孩子，并防止在 5 个半衰期或最后一次给药后 14 天（以较长者为准）通过精液将研究药物输送给他们的伴侣。此外，男性参与者不应在上述规定的时间段内捐献精子。此外，男性参与者的女性伴侣也应使用有效的避孕方法。
  21. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性。如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如适合年龄、有血管舒缩症状的病史）或接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或全子宫切除术至少在筛选前六周。在单纯卵巢切除的情况下，只有在女性的生殖状态已通过后续激素水平评估确认后，才认为她不具备生育能力。请参阅第 8.6.6 节妊娠和生育力评估。
  22. 在入组时或在本研究中首次给药后 90 天内，或入组后 5 个半衰期内，或直至预期的 PD 效应恢复到基线，以较长者为准使用其他研究药物；或更长，如果当地法规要求。
  23. 由代表调查员在筛选时评估的没有适合多静脉穿刺插管的静脉的参与者
  24. 食物影响队列的参与者：胆囊切除术或胆结石病史
  25. 由研究者判断的需要治疗的临床显着过敏症的存在或病史。花粉热是允许的，除非它是活跃的。
  26. 活动性感染的证据，包括 COVID-19
  27. 是其他参与者的直系亲属的参与者
  28. 以前参加过本研究的另一个队列的参与者
  29. 已知或目前有血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病史，包括镰状细胞病
  30. 在初次给药前 14 天内摄入葡萄柚或葡萄柚汁。在最后一次给药后 7 天内不允许使用葡萄柚或葡萄柚汁
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：诺华制药+41613241111 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华制药

地点
位置信息布局表
英国
诺华调查网站招聘
Mere Way，英国诺丁汉，NG11 6JS
赞助商和合作者
诺华制药
调查员
调查员信息布局表
研究主任：诺华制药诺华制药
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 12 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
实际研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 13 日
预计主要完成日期2021 年 11 月 4 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月20日）		具有重要临床安全实验室、报告 SAE 和 AE 以及 ECG 结果的受试者数量 [时间范围：剂量递增（21 天）]
具有重要临床安全实验室、报告 SAE 和 AE 以及 ECG 结果的受试者数量，由研究者在每次剂量递增审查会议上判断
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月20日）
  • SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 AUC [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    INE963 药代动力学参数 (AUC) 在 SAD 部分在指定的时间点
  • SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 Tamx [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分的INE963药代动力学参数（Tmax）在特定时间点
  • SAD 部分的 INE963 药代动力学参数 Cmax [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分在指定时间点的INE963药代动力学参数（Cmax）
  • SAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 Vz/F [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD部分中INE963药代动力学参数（Vz/F）在特定时间点
  • SAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 T1/2 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、9、12 和 16 天]
    SAD Part (T1/2)中特定时间点的INE963药代动力学参数
  • MAD 部分 (AUC) 中的 INE963 药代动力学参数 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分 (AUC) 中的 INE963 药代动力学参数
  • MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Cmax) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Cmax)
  • MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Tmax) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Tmax)
  • MAD 部分中的 INE963 药代动力学参数 (Vz/F) [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD Part (Vz/F) 中的 INE963 药代动力学参数
  • MAD 部分 (T1/2) 中的 INE963 药代动力学参数 [时间范围：第 1、2、3、4、6、8、10、11、14 天和第 18 天]
    在特定时间点测量的 MAD 部分 (T1/2) 中的 INE963 药代动力学参数
  • 基线 AAG 浓度 [时间范围：基线]
    Alpha-1-酸性糖蛋白 (AAG) 水平将在 A 部分和 b 部分的基线处进行。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
官方名称ICMJE一项评估 INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的随机、参与者和研究者盲法、安慰剂对照、单次递增剂量和多剂量研究
简要总结

这是一项在健康参与者中进行的随机、参与者和研究者设盲、安慰剂对照、单次递增和多次口服剂量研究。研究由两部分组成：

  • A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列，每个队列有 8 名参与者，其中包括一个有 10 名参与者的食物效应队列
  • B 部分是一项多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划的 9 名参与者队列符合条件的参与者将随机接受单剂量或 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂，具体取决于参与者将参与研究的哪个部分随机到。对于每位参与者，将在 16 天的单剂量和 18 天的多剂量期间评估安全性、耐受性和药代动力学。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康志愿者
干预ICMJE
  • 药品：INE 963
    A 部分：单次递增剂量，4 个计划队列 > B 部分：多剂量，1 个计划队列 q24x3 天
  • 其他：安慰剂
    A 部分：具有 4 个计划队列的单次递增剂量。 B 部分：多剂量，1 次计划 q24x3 天。
研究武器ICMJE
  • 实验：INE963
    A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列 B 部分是多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划队列 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂
    干预：药物：INE 963
  • 安慰剂比较器：安慰剂组
    A 部分是单次递增剂量 (SAD) 研究，有 4 个计划的队列 B 部分是多剂量 (MD) 研究，有 1 个计划队列 q24h x 3 天的 INE963 或安慰剂
    干预：其他：安慰剂
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月20日）		 53
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2021 年 11 月 4 日
预计主要完成日期2021 年 11 月 4 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
  2. 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性参与者，根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查确定，身体健康。

  3. 在筛选和基线时，将在仰卧位评估生命体征（收缩压和舒张压和脉搏率） 仰卧位生命体征应在以下范围内：

    • 口腔体温在 35.0 - 37.5 °C 之间
    • 收缩压，90 - 140 毫米汞柱
    • 舒张压，50 - 90 毫米汞柱
    • 脉搏率，40 - 90 bpm 如果生命体征在这些范围之外，调查员可以获得最多 2 个额外读数，以便总共进行最多 3 次连续评估。至少最后一个读数必须在上面提供的范围内，以便参与者有资格。
  4. 参与者在筛选和基线时体重必须至少为 50 公斤才能参与研究，并且体重指数 (BMI) 必须在 18.0 - 32.0 公斤/平方米的范围内。 BMI = 体重（公斤）/[身高（米）]2
  5. 能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。

排除标准

  1. 对任何研究治疗或赋形剂或类似化学类别的药物过敏史
  2. 在首次给药前两 (2) 周内未解决的重大疾病。
  3. 最近（在筛选的最后三年内）和/或反复发作​​的自主神经功能障碍病史（例如，反复发作的昏厥、心悸等）。
  4. 最近（在筛选的最后三年内）和/或复发性急性或慢性支气管痉挛病史（包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病，治疗或未治疗）。
  5. 已知病史或当前有临床意义的心律失常。
  6. 已知家族史或已知存在长 QT 综合征。

  7. 在筛选和/或基线时有临床意义的心电图异常或以下任何心电图异常的病史：

    • PR > 220 毫秒
    • QRS 波群 > 120 毫秒
    • RR >1.5 秒
    • QTcF > 450 毫秒（男性）
    • QTcF > 460 毫秒（女性）
  8. 免疫缺陷病史，包括阳性 HIV 检测结果。
  9. 慢性感染乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)。 HBV 表面抗原 (HBsAg) 检测阳性，排除参与者。 HCV 抗体检测呈阳性的参与者应测量 HCV RNA 水平。 HCV RNA 阳性（可检测）的参与者应被排除在外。
  10. 任何器官系统的恶性肿瘤病史（皮肤的局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），在过去 5 年内接受过治疗或未接受过治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
  11. 在首次给药前 8 周内捐献或丢失 450 毫升或更多的血液，如果当地法规要求，则更长时间。
  12. 首次给药前 8 周内捐献血浆 (> 450 mL)。
  13. 在筛选和/或基线时任何超出正常范围的临床显着血液学参数。应排除中性粒细胞 <1.5 x 109/L 的参与者。

  14. 任何可能显着改变药物吸收、分布、代谢或排泄，或在参与研究时可能危及参与者的手术或医疗状况。研究人员应考虑参与者的病史和/或筛选或基线时以下任何一项的临床或实验室证据来做出此决定：

    • 炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道包括直肠出血；
    • 主要胃肠道手术，如胃切除术、胃肠造口术或肠切除术；
    • 胰腺损伤或胰腺炎；
    • 肝功能检查异常（定义见下文）表明的肝病或肝损伤。将测试ALT (SGPT)、AST (SGOT)、GGT、碱性磷酸酶和血清胆红素。
    • ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶或血清胆红素的任何单一参数不得超过正常上限（ULN）
    • 临床上显着异常的肌酐或尿素氮和/或尿素值，或异常的尿液成分（例如蛋白尿）表明肾功能受损的历史或存在。
    • 筛查时有尿路梗阻或排尿困难的证据。
  15. 在首次给药前 4 周内使用任何处方药、草药补充剂、大麻/大麻的处方药，和/或在首次给药前两周内使用非处方 (OTC) 药物、膳食补充剂（包括维生素）给药。如果需要（即偶然和有限的需要）扑热息痛/对乙酰氨基酚是可以接受的，但必须记录在 CRF 的伴随药物/重要的非药物治疗页面中。
  16. 吸烟者（筛选前 1 周使用烟草/尼古丁产品）。将在筛选期间和在所有参与者的每个基线测量尿液可替宁水平。吸烟者将被定义为任何报告烟草使用和/或尿可替宁 ≥ 200 ng/mL 的参与者。
  17. 给药前 12 个月内有药物滥用或不健康饮酒史#，或筛选期间和基线时进行的实验室检测表明有此类滥用的证据。 #不健康饮酒被定义为有酒精滥用史或当前饮酒史，定义为“在同一周内男性 > 21 单位，女性 > 14 单位”。
  18. 给药前 4 周内有娱乐性大麻使用史，或筛选和基线期间进行的实验室检测表明有此类使用的证据。即使大麻的使用在该场所所在地合法化，此排除标准也适用。任何规定的大麻药用用途均应根据上述规定的处方药使用标准进行处理。
  19. 怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
  20. 性活跃男性在服用研究药物期间以及在停止研究药物后的 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）期间不愿在性交期间使用安全套。所有性活跃的男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们生育孩子，并防止在 5 个半衰期或最后一次给药后 14 天（以较长者为准）通过精液将研究药物输送给他们的伴侣。此外，男性参与者不应在上述规定的时间段内捐献精子。此外，男性参与者的女性伴侣也应使用有效的避孕方法。
  21. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性。如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如适合年龄、有血管舒缩症状的病史）或接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或全子宫切除术至少在筛选前六周。在单纯卵巢切除的情况下，只有在女性的生殖状态已通过后续激素水平评估确认后，才认为她不具备生育能力。请参阅第 8.6.6 节妊娠和生育力评估。
  22. 在入组时或在本研究中首次给药后 90 天内，或入组后 5 个半衰期内，或直至预期的 PD 效应恢复到基线，以较长者为准使用其他研究药物；或更长，如果当地法规要求。
  23. 由代表调查员在筛选时评估的没有适合多静脉穿刺插管的静脉的参与者
  24. 食物影响队列的参与者：胆囊切除术或胆结石病史
  25. 由研究者判断的需要治疗的临床显着过敏症的存在或病史。花粉热是允许的，除非它是活跃的。
  26. 活动性感染的证据，包括 COVID-19
  27. 是其他参与者的直系亲属的参与者
  28. 以前参加过本研究的另一个队列的参与者
  29. 已知或目前有血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病史，包括镰状细胞病
  30. 在初次给药前 14 天内摄入葡萄柚或葡萄柚汁。在最后一次给药后 7 天内不允许使用葡萄柚或葡萄柚汁
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 55 岁（成人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE
联系人：诺华制药+41613241111 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华制药
上市地点国家/地区ICMJE英国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04896632
其他研究 ID 号ICMJE CINE963A02101
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方诺华（Novartis Pharmaceuticals）
研究发起人ICMJE诺华制药
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：诺华制药诺华制药
PRS账户诺华
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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