• 治疗后PLT达到≥50×109/L所需的天数； [时间范围：一年]
• 治疗后PLT达到≥75×109/L所需的天数； [时间范围：一年]
• 治疗后 20 天内未输注血小板的受试者百分比； [时间范围：一年]
• 治疗后 20 天内无临床相关出血的受试者百分比。 [时间范围：一年]

该 II 期试验是一项单臂、非随机和单中心临床研究。

据估计，符合研究标准的 30 名患者将被纳入 PUMCH 并接受 Avatrombopag 治疗。研究人员将每月跟踪并收集受试者的数据，以评估治疗的有效性和安全性。主要结局指标是在初始治疗的 20 天内至少一次 PLT 达到≥75×109/L，或从基线增加≥50×109/L 或≥100% 的参与者百分比。

次要结局指标：1）治疗后PLT达到≥50×109/L所需的天数； 2)治疗后PLT达到≥75×109/L所需的天数； 3)治疗后20天内未输注血小板的受试者百分比； 4) 在治疗 20 天内没有临床相关出血的受试者百分比。

研究类型：介入性。掩蔽：打开标签。

• 血小板减少症
• Avatrombopag

• Arora S、Balasubramaniam S、Zhang W、Zhang L、Sridhara R、Spillman D、Matai JP、Scott B、Golding SJ、Coory M、Pazdur R、Beaver JA。 FDA 批准摘要：帕博利珠单抗加乐伐替尼治疗子宫内膜癌，Orbis 项目下的一项国际合作审查。临床癌症研究。 2020 年 10 月 1 日；26(19):5062-5067。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-3979。电子版 2020 年 4 月 15 日。
• Lingen MW、Kalmar JR、Karrison T、Speight PM。用于检测口腔癌的诊断辅助工具的批判性评估。口腔肿瘤。 2008 年 1 月；44(1):10-22。 Epub 2007 年 9 月 6 日。回顾。
• Adelstein DJ、Li Y、Adams GL、Wagner H Jr、Kish JA、Ensley JF、Schuller DE、Forastiere AA。标准放射治疗和两种同步放化疗方案在不可切除鳞状细胞头颈癌患者中的组间 III 期比较。 J 临床肿瘤学。 2003 年 1 月 1 日；21(1):92-8。
• Pignon JP, le Maître A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC 协作组。头颈癌化疗 (MACH-NC) 的荟萃分析：93 项随机试验和 17,346 名患者的更新。 Radiother Oncol。 2009 年 7 月；92(1):4-14。 doi：10.1016/j.radonc.2009.04.014。电子版 2009 年 5 月 14 日。
• Suntharalingam M、Haas ML、Conley BA、Egorin MJ、Levy S、Sivasailam S、Herman JM、Jacobs MC、Gray WC、Ord RA、Aisner JA、Van Echo DA。卡铂和紫杉醇每日放疗在局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中的应用。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2000 年 4 月 1 日；47(1):49-56。
• Garden AS、Harris J、Vokes EE、Forastiere AA、Ridge JA、Jones C、Horwitz EM、Glisson BS、Nabell L、Cooper JS、Demas W、Gore E。放射治疗肿瘤学组 97-03 的初步结果：随机阶段ii 头颈部晚期鳞状细胞癌同步放疗和化疗的试验。 J 临床肿瘤学。 2004 年 7 月 15 日；22(14)：2856-64。
• Adkins D、Ley J、Michel L、Wildes TM、Thorstad W、Gay HA、Daly M、Rich J、Paniello R、Uppaluri R、Jackson R、Trinkaus K、Nussenbaum B. nab-紫杉醇、顺铂和 5-氟尿嘧啶紧随其后通过同步顺铂和放射治疗头颈部鳞状细胞癌。口腔肿瘤。 2016 年 10 月；61:1-7。 doi：10.1016/j.oraloncology.2016.07.015。电子版 2016 年 7 月 29 日。
• Reddy BK、Lokesh V、Vidyasagar MS、Shenoy K、Babu KG、Shenoy A、Naveen T、Joseph B、Bonanthaya R、Nanjundappa、Bapsy PP、Loknatha、Shetty J、Prasad K、Tanvir Pasha CR。 Nimotuzumab 为无法手术的晚期头颈部鳞状细胞癌患者提供生存益处：一项在印度患者中进行的随机、开放标签、IIb 期、5 年研究。口腔肿瘤。 2014 年 5 月；50(5)：498-505。 doi：10.1016/j.oraloncology.2013.11.008。电子版 2014 年 3 月 6 日。

纳入标准：

每个参与者必须满足以下所有标准：

1. 男女不限，18~85岁；
2. 恶性实体瘤的诊断；
3. 接受联合靶向治疗（包括但不限于酪氨酸激酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）与免疫治疗（包括但不限于PD-1抑制剂和/或PD-L1抑制剂和/或CTLA-4抑制剂）的参与者；
4. 参与者在筛选期的48小时内至少出现一次III级或以上血小板减少症（PC≤50×109/L）；入组前未给予口服血小板增强药物。
5. ECGO 功能状态≤2；

6. 验血：

   • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL；
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL；

7. 肝肾功能：

   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3*ULN（正常上限）；
   • 血清胆红素≤1.5*ULN；
   • 白蛋白≥ 2.5 g/dL；
   • 血清肌酐≤1.5*ULN（CTCAE Ⅰ级）
8. 参与者能够口服药物；
9. 筛选期预期生存时间≥12周；
10. 筛选期间尿液或血清妊娠试验呈阴性的参与者；有生育能力的参与者必须同意在整个研究期间和停止研究产品治疗后 30 天使用避孕措施（潜在生育能力定义为包括子宫切除术和双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术、输卵管结扎术和绝经后）；
11. 试验参与者是自愿的，必须严格遵守试验方案；
12. 参与者必须签署书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被排除在研究之外：

1. 参与者在入组的前 4 个月内有任何活动性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 [纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级]、有症状的缺血、不受控制的心律失常、心包疾病或心肌梗塞的病史；
2. 参与者在28天内完成主要操作，在3天内完成小操作；
3. 参与者在筛选前 7 天内出现有临床意义的急性或活动性出血（如胃肠道或中枢神经系统出血）；
4. 参与者有医学上已知的遗传性血栓前综合征（如因子 V Leiden 突变、凝血酶原 G20210A 突变或遗传性抗凝血酶 III 缺乏症）；
5. 参与者在筛选前 3 个月内有动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成史；
6. 参与者在筛选前 7 天内接受过肝素和华法林治疗；
7. 参与者有慢性血小板减少症或出血性疾病病史，或除靶向治疗和免疫治疗联合治疗外的其他原因引起的血小板减少症（如慢性肝病或血小板减少性紫癜' target='_blank'>免疫性血小板减少性紫癜）；
8. 参与者在入组前3天内接受过血小板输注治疗；
9. 参与者在筛选前 2 周内曾使用血小板生长因子（例如，rhTPO、rhIL-11、艾曲波帕或 Romiplostim）治疗靶向治疗和免疫治疗联合治疗引起的血小板减少症；
10. 参与者的血小板减少症对激素治疗有效；
11. 参与者对 Avatrombopag 或其任何赋形剂过敏；
12. 参与者在筛选前 30 天内参加过研究产品或器械的任何其他临床试验，观察性研究除外；
13. 参与者有任何已知的伴随病史，可能会影响研究者评估的研究的安全完成，例如不稳定型心绞痛、血液透析导致的肾功能衰竭或需要静脉注射抗生素的活动性感染；
14. 参与者在筛选时怀孕或哺乳（如血清 β-HCG 检测阳性）或基线访问（尿液 β-HCG 检测阳性）

• 治疗后PLT达到≥50×109/L所需的天数； [时间范围：一年]
• 治疗后PLT达到≥75×109/L所需的天数； [时间范围：一年]
• 治疗后 20 天内未输注血小板的受试者百分比； [时间范围：一年]
• 治疗后 20 天内无临床相关出血的受试者百分比。 [时间范围：一年]

该 II 期试验是一项单臂、非随机和单中心临床研究。

据估计，符合研究标准的 30 名患者将被纳入 PUMCH 并接受 Avatrombopag 治疗。研究人员将每月跟踪并收集受试者的数据，以评估治疗的有效性和安全性。主要结局指标是在初始治疗的 20 天内至少一次 PLT 达到≥75×109/L，或从基线增加≥50×109/L 或≥100% 的参与者百分比。

次要结局指标：1）治疗后PLT达到≥50×109/L所需的天数； 2)治疗后PLT达到≥75×109/L所需的天数； 3)治疗后20天内未输注血小板的受试者百分比； 4) 在治疗 20 天内没有临床相关出血的受试者百分比。

研究类型：介入性。掩蔽：打开标签。

• 血小板减少症
• Avatrombopag

• Arora S、Balasubramaniam S、Zhang W、Zhang L、Sridhara R、Spillman D、Matai JP、Scott B、Golding SJ、Coory M、Pazdur R、Beaver JA。 FDA 批准摘要：帕博利珠单抗加乐伐替尼治疗子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，Orbis 项目下的一项国际合作审查。临床癌症研究。 2020 年 10 月 1 日；26(19):5062-5067。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-3979。电子版 2020 年 4 月 15 日。
• Lingen MW、Kalmar JR、Karrison T、Speight PM。用于检测口腔癌的诊断辅助工具的批判性评估。口腔肿瘤。 2008 年 1 月；44(1):10-22。 Epub 2007 年 9 月 6 日。回顾。
• Adelstein DJ、Li Y、Adams GL、Wagner H Jr、Kish JA、Ensley JF、Schuller DE、Forastiere AA。标准放射治疗和两种同步放化疗方案在不可切除鳞状细胞头颈癌患者中的组间 III 期比较。 J 临床肿瘤学。 2003 年 1 月 1 日；21(1):92-8。
• Pignon JP, le Maître A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC 协作组。头颈癌化疗 (MACH-NC) 的荟萃分析：93 项随机试验和 17,346 名患者的更新。 Radiother Oncol。 2009 年 7 月；92(1):4-14。 doi：10.1016/j.radonc.2009.04.014。电子版 2009 年 5 月 14 日。
• Suntharalingam M、Haas ML、Conley BA、Egorin MJ、Levy S、Sivasailam S、Herman JM、Jacobs MC、Gray WC、Ord RA、Aisner JA、Van Echo DA。卡铂和紫杉醇每日放疗在局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中的应用。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2000 年 4 月 1 日；47(1):49-56。
• Garden AS、Harris J、Vokes EE、Forastiere AA、Ridge JA、Jones C、Horwitz EM、Glisson BS、Nabell L、Cooper JS、Demas W、Gore E。放射治疗肿瘤学组 97-03 的初步结果：随机阶段ii 头颈部晚期鳞状细胞癌同步放疗和化疗的试验。 J 临床肿瘤学。 2004 年 7 月 15 日；22(14)：2856-64。
• Adkins D、Ley J、Michel L、Wildes TM、Thorstad W、Gay HA、Daly M、Rich J、Paniello R、Uppaluri R、Jackson R、Trinkaus K、Nussenbaum B. nab-紫杉醇、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶紧随其后通过同步顺铂和放射治疗头颈部鳞状细胞癌。口腔肿瘤。 2016 年 10 月；61:1-7。 doi：10.1016/j.oraloncology.2016.07.015。电子版 2016 年 7 月 29 日。
• Reddy BK、Lokesh V、Vidyasagar MS、Shenoy K、Babu KG、Shenoy A、Naveen T、Joseph B、Bonanthaya R、Nanjundappa、Bapsy PP、Loknatha、Shetty J、Prasad K、Tanvir Pasha CR。 Nimotuzumab 为无法手术的晚期头颈部鳞状细胞癌患者提供生存益处：一项在印度患者中进行的随机、开放标签、IIb 期、5 年研究。口腔肿瘤。 2014 年 5 月；50(5)：498-505。 doi：10.1016/j.oraloncology.2013.11.008。电子版 2014 年 3 月 6 日。

纳入标准：

每个参与者必须满足以下所有标准：

1. 男女不限，18~85岁；
2. 恶性实体瘤的诊断；
3. 接受联合靶向治疗（包括但不限于酪氨酸激酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）与免疫治疗（包括但不限于PD-1抑制剂和/或PD-L1抑制剂和/或CTLA-4抑制剂）的参与者；
4. 参与者在筛选期的48小时内至少出现一次III级或以上血小板减少症（PC≤50×109/L）；入组前未给予口服血小板增强药物。
5. ECGO 功能状态≤2；

6. 验血：

   • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL；
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL；

7. 肝肾功能：

   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3*ULN（正常上限）；
   • 血清胆红素≤1.5*ULN；
   • 白蛋白≥ 2.5 g/dL；
   • 血清肌酐≤1.5*ULN（CTCAE Ⅰ级）
8. 参与者能够口服药物；
9. 筛选期预期生存时间≥12周；
10. 筛选期间尿液或血清妊娠试验呈阴性的参与者；有生育能力的参与者必须同意在整个研究期间和停止研究产品治疗后 30 天使用避孕措施（潜在生育能力定义为包括子宫切除术和双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术、输卵管结扎术和绝经后）；
11. 试验参与者是自愿的，必须严格遵守试验方案；
12. 参与者必须签署书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被排除在研究之外：

1. 参与者在入组的前 4 个月内有任何活动性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 [纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级]、有症状的缺血、不受控制的心律失常、心包疾病或心肌梗塞的病史；
2. 参与者在28天内完成主要操作，在3天内完成小操作；
3. 参与者在筛选前 7 天内出现有临床意义的急性或活动性出血（如胃肠道或中枢神经系统出血）；
4. 参与者有医学上已知的遗传性血栓前综合征（如因子 V Leiden 突变、凝血酶原 G20210A 突变或遗传性凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶 III 缺乏症）；
5. 参与者在筛选前 3 个月内有动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成史；
6. 参与者在筛选前 7 天内接受过肝素和华法林治疗；
7. 参与者有慢性血小板减少症或出血性疾病病史，或除靶向治疗和免疫治疗联合治疗外的其他原因引起的血小板减少症（如慢性肝病或血小板减少性紫癜' target='_blank'>免疫性血小板减少性紫癜）；
8. 参与者在入组前3天内接受过血小板输注治疗；
9. 参与者在筛选前 2 周内曾使用血小板生长因子（例如，rhTPO、rhIL-11、艾曲波帕或 Romiplostim）治疗靶向治疗和免疫治疗联合治疗引起的血小板减少症；
10. 参与者的血小板减少症对激素治疗有效；
11. 参与者对 Avatrombopag 或其任何赋形剂过敏；
12. 参与者在筛选前 30 天内参加过研究产品或器械的任何其他临床试验，观察性研究除外；
13. 参与者有任何已知的伴随病史，可能会影响研究者评估的研究的安全完成，例如不稳定型心绞痛、血液透析导致的肾功能衰竭或需要静脉注射抗生素的活动性感染；
14. 参与者在筛选时怀孕或哺乳（如血清 β-HCG 检测阳性）或基线访问（尿液 β-HCG 检测阳性）