背景：

重症监护室的患者在危重疾病的严重压力下，往往会出现代谢率高、组织分解率高等问题。苯丙氨酸是人体内的一种氨基酸，在肌肉组织中含量丰富。然而，目前的研究发现，如果血液中苯丙氨酸的浓度异常升高，则可能表明组织正在大量分解。这种现象可能与疾病的严重程度有关。我们最近对重症监护病房患者的观察性研究发现，血液苯丙氨酸升高的患者一年内死亡率增加了四倍。

血液中苯丙氨酸浓度升高的最常见原因是一种罕见的疾病，发生在患有先天性代谢异常的婴儿身上，称为先天性苯丙酮尿症 (PKU)。异常升高的苯丙氨酸浓度可导致毒性并引起脑发育不全、智力低下、意识障碍，甚至癫痫发作。这些 PKU 患者必须接受含有少量苯丙氨酸的牛奶饮食以降低苯丙氨酸浓度。目前，在医学上，虽然对于先天性PKU婴儿已有明确的医疗策略，但对于成人患者仍没有明确的医疗策略。

研究目的：探讨重症监护病房血苯丙氨酸浓度高的患者是否可以通过不含苯丙氨酸的饮食降低血苯丙氨酸浓度，从而制定个性化的优质特异性治疗方案。

方法：

我们的目标是在30名患者中进行完整的研究（根据我们之前的研究，招募30名高苯丙氨酸患者，我们需要100名ICU患者进行筛查）

干预方案将在登记后 3 天喂食不含苯丙氨酸的牛奶。牛奶购自 ABBOTT 公司。日常所需的全部营养成分也根据我们的营养师的计算进行个性化。研究完成后，所有患者的饮食将恢复正常饮食。

研究终点：3天的研究期完成

苯丙氨酸测定（DBS）的采血和检查在签署知情同意书后的第二天早上，所有纳入患者的空腹苯丙氨酸水平将通过LC/MS-MS使用干血斑法（通过指刺采集血样）测量。涂在滤卡上的血液在室温下干燥至少 3 小时。 DBS 卡在分析前在室温下储存 0-6 天。使用 0.1 N HCl 中的校准曲线，使用 LC-MS/MS 测量 DBS 中的苯丙氨酸浓度。报告将在收集干血斑后一天收到。一旦测量结果显示苯丙氨酸浓度 > 112 uM，该患者就被纳入正式研究。在接下来的 4 天内，所有登记的患者将通过干血斑每 12 小时测量苯丙氨酸水平，直到研究方案完成。

UPLC测定苯丙氨酸：

同时，在饮食干预后第2天和第4天的筛选早晨，通过静脉穿刺在含EDTA的管中采集空腹血。收集的血液将用于通过 UPLC（超高效液相色谱）测量苯丙氨酸水平。血浆样品 (100μL) 用 10% 磺基水杨酸沉淀。蛋白质沉淀和离心后，衍生化由乙腈中的 AQC 开始。然后使用 ACQUITY UPLC 系统分析氨基酸，该系统由二元溶剂管理器、样品管理器和可调紫外检测器组成。我们使用 EmpowerTM 2 软件来控制系统和收集数据。在 2.1×100mm ACQUITY BEH C18 色谱柱上以 0.70mL/min 的流速进行分离。苯丙氨酸的平均测定内变异系数为 2.6%。苯丙氨酸的总变异系数为 2.7%。苯丙氨酸的检测限为 3.3μM。线性范围为 25-500 μM。

APACHE II 评分 通过计算入住 ICU 第一天的 APACHE II 评分来评估疾病严重程度。

纳入标准：

1. 处于危重状态，APACHE II 评分 >15（使用或不使用呼吸机）；
2. 需要入住ICU>48小时；
3. 空腹血浆苯丙氨酸浓度 >112 uM；和
4. 年龄 > 20 岁

排除标准：

1. 除了入住 ICU 的主要原因之外，也可能影响三个月内生存率的共存疾病，例如处于末期状态的癌症；
2. 预期寿命<3天；和
3. 正在接受血液透析。

背景：

重症监护室的患者在危重疾病的严重压力下，往往会出现代谢率高、组织分解率高等问题。苯丙氨酸是人体内的一种氨基酸，在肌肉组织中含量丰富。然而，目前的研究发现，如果血液中苯丙氨酸的浓度异常升高，则可能表明组织正在大量分解。这种现象可能与疾病的严重程度有关。我们最近对重症监护病房患者的观察性研究发现，血液苯丙氨酸升高的患者一年内死亡率增加了四倍。

血液中苯丙氨酸浓度升高的最常见原因是一种罕见的疾病，发生在患有先天性代谢异常的婴儿身上，称为先天性苯丙酮尿症' target='_blank'>苯丙酮尿症 (PKU)。异常升高的苯丙氨酸浓度可导致毒性并引起脑发育不全、智力低下、意识障碍，甚至癫痫发作。这些 PKU 患者必须接受含有少量苯丙氨酸的牛奶饮食以降低苯丙氨酸浓度。目前，在医学上，虽然对于先天性PKU婴儿已有明确的医疗策略，但对于成人患者仍没有明确的医疗策略。

研究目的：探讨重症监护病房血苯丙氨酸浓度高的患者是否可以通过不含苯丙氨酸的饮食降低血苯丙氨酸浓度，从而制定个性化的优质特异性治疗方案。

方法：

我们的目标是在30名患者中进行完整的研究（根据我们之前的研究，招募30名高苯丙氨酸患者，我们需要100名ICU患者进行筛查）

干预方案将在登记后 3 天喂食不含苯丙氨酸的牛奶。牛奶购自 ABBOTT 公司。日常所需的全部营养成分也根据我们的营养师的计算进行个性化。研究完成后，所有患者的饮食将恢复正常饮食。

研究终点：3天的研究期完成

苯丙氨酸测定（DBS）的采血和检查在签署知情同意书后的第二天早上，所有纳入患者的空腹苯丙氨酸水平将通过LC/MS-MS使用干血斑法（通过指刺采集血样）测量。涂在滤卡上的血液在室温下干燥至少 3 小时。 DBS 卡在分析前在室温下储存 0-6 天。使用 0.1 N HCl 中的校准曲线，使用 LC-MS/MS 测量 DBS 中的苯丙氨酸浓度。报告将在收集干血斑后一天收到。一旦测量结果显示苯丙氨酸浓度 > 112 uM，该患者就被纳入正式研究。在接下来的 4 天内，所有登记的患者将通过干血斑每 12 小时测量苯丙氨酸水平，直到研究方案完成。

UPLC测定苯丙氨酸：

同时，在饮食干预后第2天和第4天的筛选早晨，通过静脉穿刺在含EDTA的管中采集空腹血。收集的血液将用于通过 UPLC（超高效液相色谱）测量苯丙氨酸水平。血浆样品 (100μL) 用 10% 磺基水杨酸沉淀。蛋白质沉淀和离心后，衍生化由乙腈中的 AQC 开始。然后使用 ACQUITY UPLC 系统分析氨基酸，该系统由二元溶剂管理器、样品管理器和可调紫外检测器组成。我们使用 EmpowerTM 2 软件来控制系统和收集数据。在 2.1×100mm ACQUITY BEH C18 色谱柱上以 0.70mL/min 的流速进行分离。苯丙氨酸的平均测定内变异系数为 2.6%。苯丙氨酸的总变异系数为 2.7%。苯丙氨酸的检测限为 3.3μM。线性范围为 25-500 μM。

APACHE II 评分 通过计算入住 ICU 第一天的 APACHE II 评分来评估疾病严重程度。

纳入标准：

1. 处于危重状态，APACHE II 评分 >15（使用或不使用呼吸机）；
2. 需要入住ICU>48小时；
3. 空腹血浆苯丙氨酸浓度 >112 uM；和
4. 年龄 > 20 岁

排除标准：

1. 除了入住 ICU 的主要原因之外，也可能影响三个月内生存率的共存疾病，例如处于末期状态的癌症；
2. 预期寿命<3天；和
3. 正在接受血液透析。