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出境医 / 临床实验 / 慢性乙型病毒性肝炎 (OASIS) 患者抗病毒治疗的长期结果

慢性乙型病毒性肝炎 (OASIS) 患者抗病毒治疗的长期结果

研究描述
简要总结：
这是一项多中心、前瞻性、真实世界的研究，招募接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。招募的参与者将单独接受基于聚乙二醇干扰素 α 的方案或核苷（酸）。本研究的主要目的是比较不同抗病毒疗法的长期预后（包括肝细胞癌、失代偿性肝硬化等）。本研究的次要目的是比较不同抗病毒疗法的血清学反应率, 评估 HBV 相关实验室检测的预测价值，并描述抗病毒治疗期间其结果的动力学。本研究的随访时间为 5 年。

状况或疾病 干预/治疗
慢性乙型肝炎药物：基于聚乙二醇干扰素α的方案药物：核苷（酸）化物

详细说明：
患者将根据医生决定的抗病毒治疗分为两个队列。如果他们打算采用基于聚乙二醇干扰素 α 的方案，他们将被分配到干扰素队列中。如果他们打算单独服用 nucleos(t)ide，他们将被分配到 nucleos(t)ide 队列中。后续计划将由他们的医生根据他们的情况制定。本研究不会进行额外的干预或检查。主要结果是终末期肝病，包括肝细胞癌和失代偿期肝硬化，将在距基线 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年时测量肝细胞癌和失代偿期肝硬化的发生率。次要事件包括 HBsAg 消失、HBeAg 转化、纤维化进展和纤维化，将在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时测量， 分别。实验室检测结果将在每次随访时记录。本研究的主要目的是比较不同抗病毒疗法的长期预后（包括肝细胞癌、失代偿性肝硬化等）。本研究的次要目的是比较不同抗病毒疗法的血清学反应率，评估 HBV 相关实验室检测的预测价值，并描述抗病毒治疗期间检测结果的动力学。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：观察性 [患者登记处]
预计入学人数 ： 20000 名参与者
观察模型：队列
时间透视：预期
目标随访时间： 5年
官方名称：慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗的长期结果：前瞻性、多中心、真实世界研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期 ： 2025 年 7 月 25 日
预计 研究完成日期 ： 2030 年 7 月 25 日
武器和干预
组/队列 干预/治疗
干扰素队列
将要接受基于聚乙二醇干扰素α的方案的患者
药物：基于聚乙二醇干扰素α的方案
基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独使用核苷（酸）苷由患者的医生根据他们的情况决定，而不是研究带来的额外干预

核苷（酸）化物队列
打算单独服用核苷（酸）苷的患者
药物：核苷（酸）化物
基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独使用核苷（酸）苷由患者的医生根据他们的情况决定，而不是研究带来的额外干预

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 距基线 1 年的肝细胞癌发生率 [时间范围：距基线 1 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件

  2. 从基线起 3 年的肝细胞癌发生率 [时间范围：从基线起 3 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件

  3. 从基线起 3 年的肝细胞癌发生率 [时间框架：从基线起 5 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件

  4. 从基线开始 1 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线开始 1 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将在距基线 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年时评估为终末期肝病事件

  5. 从基线起 3 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线起 3 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将被评估为终末期肝病

  6. 从基线起 5 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线起 5 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将被评估为终末期肝病


次要结果测量 ：
  1. HBsAg 消失率 [时间范围：距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBsAg 消失率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。

  2. HBeAg 消失率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBeAg 消失率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。

  3. HBeAg 转换率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBeAg 转化率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。

  4. 纤维化进展率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    纤维化进展的速度将分别测量为距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时的组织学反应事件。

  5. 纤维化消退率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    纤维化消退率将分别作为距基线第 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时的组织学反应事件进行测量。

  6. HBsAg 水平 [时间范围：距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时测量 HBsAg 水平，并将根据结果描述动力学。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
抽样方法：非概率样本
研究人群
接受基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独核苷（酸）苷抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。
标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁的男女患者； 70岁以上的受试者必须处于总体稳定的健康状况。
  • 应有证据表明 HBsAg 已阳性超过 6 个月或存在与 HBV 相关的组织学改变。
  • 计划接受或已经接受包括恩替卡韦、替诺福韦和替诺福韦拉酚胺在内的核苷（酸）化物的抗病毒治疗。或计划接受聚乙二醇干扰素 α 2b，无论是治疗过的还是未治疗过的。
  • 同意参与研究并签署患者知情同意书。

排除标准：

  • 目前与治疗相关的参与临床试验。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：张文宏，教授13801844344 zhangwenhong@fudan.edu.cn
联系人：孙峰，医生15921403893 aaronsf1125@126.com

地点
位置信息布局表
中国
华山医院招聘
中国上海 200040
联系人：张文宏，教授 13801844344 zhangwenhong@fudan.edu.cn
联系人：孙峰，博士 15921403893 aaronsf1125@126.com
赞助商和合作者
华山医院
中国肝炎防治基金会
太原第三医院
重庆医科大学第一附属医院
北京佑安医院
河南省人民医院
云南省第一医院
中山大学附属第三医院
安徽医科大学第一附属医院
厦门大学第一附属医院
北京地坛医院
天津市第二人民医院
青岛市第六人民医院
浙江大学医学院附属第四医院
宁波市北仑区中医院
无锡市第五人民医院
太仓市第一人民医院
西安交通大学第一附属医院
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：张文宏，医学博士华山医院
首席研究员：张继明，医学博士华山医院
学习椅：孙峰，医学博士华山医院
研究主任：张其然，医学博士华山医院
追踪信息
首次提交日期2021 年 5 月 14 日
首次发布日期2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
预计学习开始日期2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2025 年 7 月 25 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果测量
（投稿时间：2021年5月20日）
  • 距基线 1 年的肝细胞癌发生率 [时间范围：距基线 1 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件
  • 从基线起 3 年的肝细胞癌发生率 [时间范围：从基线起 3 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件
  • 从基线起 3 年的肝细胞癌发生率 [时间框架：从基线起 5 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件
  • 从基线开始 1 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线开始 1 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将在距基线 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年时评估为终末期肝病事件
  • 从基线起 3 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线起 3 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将被评估为终末期肝病
  • 从基线起 5 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线起 5 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将被评估为终末期肝病
原始主要结果测量与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前的次要结果测量
（投稿时间：2021年5月20日）
  • HBsAg 消失率 [时间范围：距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBsAg 消失率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。
  • HBeAg 消失率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBeAg 消失率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。
  • HBeAg 转换率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBeAg 转化率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。
  • 纤维化进展率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    纤维化进展的速度将分别测量为距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时的组织学反应事件。
  • 纤维化消退率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    纤维化消退率将分别作为距基线第 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时的组织学反应事件进行测量。
  • HBsAg 水平 [时间范围：距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时测量 HBsAg 水平，并将根据结果描述动力学。
原始次要结果测量与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简短标题慢性病毒性乙型肝炎患者抗病毒治疗的长期结果
官方名称慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗的长期结果：前瞻性、多中心、真实世界研究
简要总结这是一项多中心、前瞻性、真实世界的研究，招募接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。招募的参与者将单独接受基于聚乙二醇干扰素 α 的方案或核苷（酸）。本研究的主要目的是比较不同抗病毒疗法的长期预后（包括肝细胞癌、失代偿性肝硬化等）。本研究的次要目的是比较不同抗病毒疗法的血清学反应率, 评估 HBV 相关实验室检测的预测价值，并描述抗病毒治疗期间其结果的动力学。本研究的随访时间为 5 年。
详细说明患者将根据医生决定的抗病毒治疗分为两个队列。如果他们打算采用基于聚乙二醇干扰素 α 的方案，他们将被分配到干扰素队列中。如果他们打算单独服用 nucleos(t)ide，他们将被分配到 nucleos(t)ide 队列中。后续计划将由他们的医生根据他们的情况制定。本研究不会进行额外的干预或检查。主要结果是终末期肝病，包括肝细胞癌和失代偿期肝硬化，将在距基线 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年时测量肝细胞癌和失代偿期肝硬化的发生率。次要事件包括 HBsAg 消失、HBeAg 转化、纤维化进展和纤维化，将在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时测量， 分别。实验室检测结果将在每次随访时记录。本研究的主要目的是比较不同抗病毒疗法的长期预后（包括肝细胞癌、失代偿性肝硬化等）。本研究的次要目的是比较不同抗病毒疗法的血清学反应率，评估 HBV 相关实验室检测的预测价值，并描述抗病毒治疗期间检测结果的动力学。
学习类型观察性 [患者登记处]
学习规划观察模型：队列
时间透视：前瞻性
目标随访时间5年
生物标本不提供
抽样方法非概率样本
研究人群接受基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独核苷（酸）苷抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。
状况慢性乙型肝炎
干涉
  • 药物：基于聚乙二醇干扰素α的方案
    基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独使用核苷（酸）苷由患者的医生根据他们的情况决定，而不是研究带来的额外干预
  • 药物：核苷（酸）化物
    基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独使用核苷（酸）苷由患者的医生根据他们的情况决定，而不是研究带来的额外干预
研究组/队列
  • 干扰素队列
    将要接受基于聚乙二醇干扰素α的方案的患者
    干预：药物：基于聚乙二醇干扰素α的方案
  • 核苷（酸）化物队列
    打算单独服用核苷（酸）苷的患者
    干预：药物：核苷（酸）化物
出版物 *
  • Schweitzer A、Horn J、Mikolajczyk RT、Krause G、Ott JJ。慢性乙型肝炎病毒感染的全球流行率估计：对 1965 年至 2013 年间公布的数据的系统回顾。柳叶刀。 2015 年 10 月 17 日；386(10003)：1546-55。 doi：10.1016/S0140-6736(15)61412-X。 Epub 2015 年 7 月 28 日。回顾。
  • Shin EC，Sung PS，Park SH。急性和慢性病毒性肝炎的免疫反应和免疫病理学。 Nat Rev 免疫学。 2016 年 8 月；16(8):509-23。 doi：10.1038/nri.2016.69。 Epub 2016 年 7 月 4 日。回顾。
  • Nassal M. HBV cccDNA：病毒持久性储存库和慢性乙型肝炎治愈的关键障碍。肠道。 2015 年 12 月；64(12)：1972-84。 doi：10.1136/gutjnl-2015-309809。 Epub 2015 年 6 月 5 日。回顾。
  • Tang LSY、Covert E、Wilson E、Kottilil S. 慢性乙型肝炎感染：综述。杂志。 2018 年 5 月 1 日；319(17)：1802-1813。 doi：10.1001/jama.2018.3795。审查。勘误表：JAMA。 2018 年 9 月 18 日；320(11):1202。
  • Terrault NA、Lok ASF、McMahon BJ、Chang KM、Hwang JP、Jonas MM、Brown RS Jr、Bzowej NH、Wong JB。慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗更新：AASLD 2018 年乙型肝炎指南。临床肝病（霍博肯）。 2018 年 8 月 22 日；12(1):33-34。 doi：10.1002/cld.728。 eCollection 2018 年 7 月。回顾。
  • 欧洲肝脏研究协会。电子地址：easloffice@easloffice.eu；欧洲肝脏研究协会。 EASL 2017 年乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南。 J肝素。 2017 年 8 月；67(2)：370-398。 doi：10.1016/j.jhep.2017.03.021。电子版 2017 年 4 月 18 日。
  • Lim TH、Gane E、Moyes C、Borman B、Cunningham C. 新西兰社区研究中 HBsAg 消失，随访 28 年：比率、预测因子和长期结果。肝素国际2016 年 9 月；10(5):829-37。 doi：10.1007/s12072-016-9709-6。电子版 2016 年 3 月 8 日。
  • 胡平、尚杰、张伟、龚庚、李亚、陈新、姜杰、谢Q、窦新、孙亚、李亚、刘亚、刘刚、毛丁、池新、唐赫、李新, Xie Y, Chen X, Jiang J, Zhao P, Hou J, Gao Z, Fan H, Ding J, Zhang D, Ren H. Peg-interferon Alfa-2a 在对核苷有部分反应的乙型肝炎患者中 HBsAg 消失（ t)ide 模拟：新开关研究。 J Clin Transl Hepatol。 2018 年 3 月 28 日；6(1):25-34。 doi：10.14218/JCTH.2017.00072。电子版 2018 年 3 月 17 日。
  • Ning Q、Han M、Sun Y、Jiang J、Tan D、Hou J、Tang H、Sheng J、Zhao M. HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者从恩替卡韦转换为 PegIFN alfa-2a：随机开放标签试用（OSST 试用）。 J肝素。 2014 年 10 月；61(4):777-84。 doi：10.1016/j.jhep.2014.05.044。电子版 2014 年 6 月 7 日。
  • Mak LY、Wong DK、Pollicino T、Raimondo G、Hollinger FB、Yuen MF。隐匿性乙型肝炎感染和肝细胞癌：流行病学、病毒学、肝癌发生和临床意义。 J肝素。 2020 年 10 月；73(4):952-964。 doi：10.1016/j.jhep.2020.05.042。 Epub 2020 年 6 月 3 日。回顾。
  • Shiels MS、Engels EA、Yanik EL、McGlynn KA、Pfeiffer RM、O'Brien TR。可归因于丙型肝炎和乙型肝炎的美国老年人肝细胞癌发病率：2001 年至 2013 年。癌症。 2019 年 8 月 1 日；125(15)：2621-2630。 doi：10.1002/cncr.32129。电子版 2019 年 4 月 12 日。
  • Hsu YC, Wong GL, Chen CH, Peng CY, Yeh ML, Cheung KS, Toyoda H, Huang CF, Trinh H, Xie Q, Enomoto M, Liu L, Yasuda S, Tanaka Y, Kozuka R, Tsai PC, Huang YT , Wong C, Huang R, Jang TY, Hoang J, Yang HI, Li J, Lee DH, Takahashi H, Zhang JQ, Ogawa E, Zhao C, Liu C, Furusyo N, Eguchi Y, Wong C, Wu C, Kumada T, Yuen MF, Yu ML, Nguyen MH。替诺福韦与恩替卡韦在慢性乙型肝炎国际联盟中用于预防肝细胞癌。 Am J Gastroenterol。 2020 年 2 月；115(2):271-280。 doi：10.14309/ajg.0000000000000428。
  • Miyake Y、Kobashi H、Yamamoto K. Meta 分析：干扰素对慢性乙型肝炎病毒感染患者肝细胞癌发展的影响。 J胃肠。 2009;44(5):470-5。 doi：10.1007/s00535-009-0024-z。电子版 2009 年 3 月 25 日。
  • 希夫曼ML。慢性乙型肝炎和失代偿期肝硬化患者的处理方法。肝脏国际2020 年 2 月；40 增刊 1:22-26。 doi：10.1111/liv.14359。审查。
  • Jang JW、Choi JY、Kim YS、Yoo JJ、Woo HY、Choi SK、Jun CH、Lee CH、Sohn JH、Tak WY、Lee YR、Han KH。病毒学对治疗的反应对慢性乙型肝炎病毒感染和失代偿期肝硬化患者短期和长期预后的影响。临床胃肠肝素。 2018 年 12 月；16(12)：1954-1963.e3。 doi：10.1016/j.cgh.2018.04.063。电子版 2018 年 5 月 9 日。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘现状招聘
预计入学人数
（投稿时间：2021年5月20日）		 20000
最初预计入学人数与当前相同
预计研究完成日期2030 年 7 月 25 日
预计主要完成日期2025 年 7 月 25 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁的男女患者； 70岁以上的受试者必须处于总体稳定的健康状况。
  • 应有证据表明 HBsAg 已阳性超过 6 个月或存在与 HBV 相关的组织学改变。
  • 计划接受或已经接受包括恩替卡韦、替诺福韦和替诺福韦拉酚胺在内的核苷（酸）化物的抗病毒治疗。或计划接受聚乙二醇干扰素 α 2b，无论是治疗过的还是未治疗过的。
  • 同意参与研究并签署患者知情同意书。

排除标准：

  • 目前与治疗相关的参与临床试验。
性别/性别
适合学习的性别：全部
年龄18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者不
联系人
联系人：张文宏，教授13801844344 zhangwenhong@fudan.edu.cn
联系人：孙峰，医生15921403893 aaronsf1125@126.com
上市地点国家中国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT号码NCT04896255
其他研究 ID 号KY2020-911
设有数据监控委员会不提供
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD分享声明不提供
责任方华山医院张文红
研究赞助商华山医院
合作者
  • 中国肝炎防治基金会
  • 太原第三医院
  • 重庆医科大学第一附属医院
  • 北京佑安医院
  • 河南省人民医院
  • 云南省第一医院
  • 中山大学附属第三医院
  • 安徽医科大学第一附属医院
  • 厦门大学第一附属医院
  • 北京地坛医院
  • 天津市第二人民医院
  • 青岛市第六人民医院
  • 浙江大学医学院附属第四医院
  • 宁波市北仑区中医院
  • 无锡市第五人民医院
  • 太仓市第一人民医院
  • 西安交通大学第一附属医院
调查员
首席研究员：张文宏，医学博士华山医院
首席研究员：张继明，医学博士华山医院
学习椅：孙峰，医学博士华山医院
研究主任：张其然，医学博士华山医院
PRS账户华山医院
验证日期2021 年 5 月
研究描述
简要总结：
这是一项多中心、前瞻性、真实世界的研究，招募接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。招募的参与者将单独接受基于聚乙二醇干扰素 α 的方案或核苷（酸）。本研究的主要目的是比较不同抗病毒疗法的长期预后（包括肝细胞癌、失代偿性肝硬化等）。本研究的次要目的是比较不同抗病毒疗法的血清学反应率, 评估 HBV 相关实验室检测的预测价值，并描述抗病毒治疗期间其结果的动力学。本研究的随访时间为 5 年。

状况或疾病 干预/治疗
慢性乙型肝炎药物：基于聚乙二醇干扰素α的方案药物：核苷（酸）化物

详细说明：
患者将根据医生决定的抗病毒治疗分为两个队列。如果他们打算采用基于聚乙二醇干扰素 α 的方案，他们将被分配到干扰素队列中。如果他们打算单独服用 nucleos(t)ide，他们将被分配到 nucleos(t)ide 队列中。后续计划将由他们的医生根据他们的情况制定。本研究不会进行额外的干预或检查。主要结果是终末期肝病，包括肝细胞癌和失代偿期肝硬化，将在距基线 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年时测量肝细胞癌和失代偿期肝硬化的发生率。次要事件包括 HBsAg 消失、HBeAg 转化、纤维化进展和纤维化，将在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时测量， 分别。实验室检测结果将在每次随访时记录。本研究的主要目的是比较不同抗病毒疗法的长期预后（包括肝细胞癌、失代偿性肝硬化等）。本研究的次要目的是比较不同抗病毒疗法的血清学反应率，评估 HBV 相关实验室检测的预测价值，并描述抗病毒治疗期间检测结果的动力学。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：观察性 [患者登记处]
预计入学人数 ： 20000 名参与者
观察模型：队列
时间透视：预期
目标随访时间： 5年
官方名称：慢性乙型病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎患者抗病毒治疗的长期结果：前瞻性、多中心、真实世界研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期 ： 2025 年 7 月 25 日
预计 研究完成日期 ： 2030 年 7 月 25 日
武器和干预
组/队列 干预/治疗
干扰素队列
将要接受基于聚乙二醇干扰素α的方案的患者
药物：基于聚乙二醇干扰素α的方案
基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独使用核苷（酸）苷由患者的医生根据他们的情况决定，而不是研究带来的额外干预

核苷（酸）化物队列
打算单独服用核苷（酸）苷的患者
药物：核苷（酸）化物
基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独使用核苷（酸）苷由患者的医生根据他们的情况决定，而不是研究带来的额外干预

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 距基线 1 年的肝细胞癌发生率 [时间范围：距基线 1 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件

  2. 从基线起 3 年的肝细胞癌发生率 [时间范围：从基线起 3 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件

  3. 从基线起 3 年的肝细胞癌发生率 [时间框架：从基线起 5 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件

  4. 从基线开始 1 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线开始 1 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将在距基线 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年时评估为终末期肝病事件

  5. 从基线起 3 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线起 3 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将被评估为终末期肝病

  6. 从基线起 5 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线起 5 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将被评估为终末期肝病


次要结果测量 ：
  1. HBsAg 消失率 [时间范围：距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBsAg 消失率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。

  2. HBeAg 消失率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBeAg 消失率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。

  3. HBeAg 转换率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBeAg 转化率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。

  4. 纤维化进展率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    纤维化进展的速度将分别测量为距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时的组织学反应事件。

  5. 纤维化消退率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    纤维化消退率将分别作为距基线第 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时的组织学反应事件进行测量。

  6. HBsAg 水平 [时间范围：距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时测量 HBsAg 水平，并将根据结果描述动力学。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
抽样方法：非概率样本
研究人群
接受基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独核苷（酸）苷抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。
标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁的男女患者； 70岁以上的受试者必须处于总体稳定的健康状况。
  • 应有证据表明 HBsAg 已阳性超过 6 个月或存在与 HBV 相关的组织学改变。
  • 计划接受或已经接受包括恩替卡韦、替诺福韦和替诺福韦拉酚胺在内的核苷（酸）化物的抗病毒治疗。或计划接受聚乙二醇干扰素 α 2b，无论是治疗过的还是未治疗过的。
  • 同意参与研究并签署患者知情同意书。

排除标准：

  • 目前与治疗相关的参与临床试验。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：张文宏，教授13801844344 zhangwenhong@fudan.edu.cn
联系人：孙峰，医生15921403893 aaronsf1125@126.com

地点
位置信息布局表
中国
华山医院招聘
中国上海 200040
联系人：张文宏，教授 13801844344 zhangwenhong@fudan.edu.cn
联系人：孙峰，博士 15921403893 aaronsf1125@126.com
赞助商和合作者
华山医院
中国肝炎防治基金会
太原第三医院
重庆医科大学第一附属医院
北京佑安医院
河南省人民医院
云南省第一医院
中山大学附属第三医院
安徽医科大学第一附属医院
厦门大学第一附属医院
北京地坛医院
天津市第二人民医院
青岛市第六人民医院
浙江大学医学院附属第四医院
宁波市北仑区中医院
无锡市第五人民医院
太仓市第一人民医院
西安交通大学第一附属医院
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：张文宏，医学博士华山医院
首席研究员：张继明，医学博士华山医院
学习椅：孙峰，医学博士华山医院
研究主任：张其然，医学博士华山医院
追踪信息
首次提交日期2021 年 5 月 14 日
首次发布日期2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
预计学习开始日期2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2025 年 7 月 25 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果测量
（投稿时间：2021年5月20日）
  • 距基线 1 年的肝细胞癌发生率 [时间范围：距基线 1 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件
  • 从基线起 3 年的肝细胞癌发生率 [时间范围：从基线起 3 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件
  • 从基线起 3 年的肝细胞癌发生率 [时间框架：从基线起 5 年]
    肝细胞癌的发生率将被评估为从基线起 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年的终末期肝病事件
  • 从基线开始 1 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线开始 1 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将在距基线 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年时评估为终末期肝病事件
  • 从基线起 3 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线起 3 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将被评估为终末期肝病
  • 从基线起 5 年时失代偿性肝硬化的发生率 [时间框架：从基线起 5 年]
    失代偿期肝硬化的发生率将被评估为终末期肝病
原始主要结果测量与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前的次要结果测量
（投稿时间：2021年5月20日）
  • HBsAg 消失率 [时间范围：距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBsAg 消失率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。
  • HBeAg 消失率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBeAg 消失率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。
  • HBeAg 转换率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    HBeAg 转化率将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时作为血清学反应事件进行测量。
  • 纤维化进展率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    纤维化进展的速度将分别测量为距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时的组织学反应事件。
  • 纤维化消退率 [时间范围：从基线开始 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    纤维化消退率将分别作为距基线第 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时的组织学反应事件进行测量。
  • HBsAg 水平 [时间范围：距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周]
    将分别在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时测量 HBsAg 水平，并将根据结果描述动力学。
原始次要结果测量与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简短标题慢性病毒性乙型肝炎患者抗病毒治疗的长期结果
官方名称慢性乙型病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎患者抗病毒治疗的长期结果：前瞻性、多中心、真实世界研究
简要总结这是一项多中心、前瞻性、真实世界的研究，招募接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。招募的参与者将单独接受基于聚乙二醇干扰素 α 的方案或核苷（酸）。本研究的主要目的是比较不同抗病毒疗法的长期预后（包括肝细胞癌、失代偿性肝硬化等）。本研究的次要目的是比较不同抗病毒疗法的血清学反应率, 评估 HBV 相关实验室检测的预测价值，并描述抗病毒治疗期间其结果的动力学。本研究的随访时间为 5 年。
详细说明患者将根据医生决定的抗病毒治疗分为两个队列。如果他们打算采用基于聚乙二醇干扰素 α 的方案，他们将被分配到干扰素队列中。如果他们打算单独服用 nucleos(t)ide，他们将被分配到 nucleos(t)ide 队列中。后续计划将由他们的医生根据他们的情况制定。本研究不会进行额外的干预或检查。主要结果是终末期肝病，包括肝细胞癌和失代偿期肝硬化，将在距基线 1 年、2 年、3 年、4 年和 5 年时测量肝细胞癌和失代偿期肝硬化的发生率。次要事件包括 HBsAg 消失、HBeAg 转化、纤维化进展和纤维化，将在距基线 24 周、48 周、72 周、96 周、120 周、144 周、168 周、192 周、216 周、240 周时测量， 分别。实验室检测结果将在每次随访时记录。本研究的主要目的是比较不同抗病毒疗法的长期预后（包括肝细胞癌、失代偿性肝硬化等）。本研究的次要目的是比较不同抗病毒疗法的血清学反应率，评估 HBV 相关实验室检测的预测价值，并描述抗病毒治疗期间检测结果的动力学。
学习类型观察性 [患者登记处]
学习规划观察模型：队列
时间透视：前瞻性
目标随访时间5年
生物标本不提供
抽样方法非概率样本
研究人群接受基于聚乙二醇干扰素α的方案或单独核苷（酸）苷抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。
状况慢性乙型肝炎
干涉
研究组/队列
出版物 *
  • Schweitzer A、Horn J、Mikolajczyk RT、Krause G、Ott JJ。慢性乙型肝炎病毒感染的全球流行率估计：对 1965 年至 2013 年间公布的数据的系统回顾。柳叶刀。 2015 年 10 月 17 日；386(10003)：1546-55。 doi：10.1016/S0140-6736(15)61412-X。 Epub 2015 年 7 月 28 日。回顾。
  • Shin EC，Sung PS，Park SH。急性和慢性病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎的免疫反应和免疫病理学。 Nat Rev 免疫学。 2016 年 8 月；16(8):509-23。 doi：10.1038/nri.2016.69。 Epub 2016 年 7 月 4 日。回顾。
  • Nassal M. HBV cccDNA：病毒持久性储存库和慢性乙型肝炎治愈的关键障碍。肠道。 2015 年 12 月；64(12)：1972-84。 doi：10.1136/gutjnl-2015-309809。 Epub 2015 年 6 月 5 日。回顾。
  • Tang LSY、Covert E、Wilson E、Kottilil S. 慢性乙型肝炎感染：综述。杂志。 2018 年 5 月 1 日；319(17)：1802-1813。 doi：10.1001/jama.2018.3795。审查。勘误表：JAMA。 2018 年 9 月 18 日；320(11):1202。
  • Terrault NA、Lok ASF、McMahon BJ、Chang KM、Hwang JP、Jonas MM、Brown RS Jr、Bzowej NH、Wong JB。慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗更新：AASLD 2018 年乙型肝炎指南。临床肝病（霍博肯）。 2018 年 8 月 22 日；12(1):33-34。 doi：10.1002/cld.728。 eCollection 2018 年 7 月。回顾。
  • 欧洲肝脏研究协会。电子地址：easloffice@easloffice.eu；欧洲肝脏研究协会。 EASL 2017 年乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南。 J肝素。 2017 年 8 月；67(2)：370-398。 doi：10.1016/j.jhep.2017.03.021。电子版 2017 年 4 月 18 日。
  • Lim TH、Gane E、Moyes C、Borman B、Cunningham C. 新西兰社区研究中 HBsAg 消失，随访 28 年：比率、预测因子和长期结果。肝素国际2016 年 9 月；10(5):829-37。 doi：10.1007/s12072-016-9709-6。电子版 2016 年 3 月 8 日。
  • 胡平、尚杰、张伟、龚庚、李亚、陈新、姜杰、谢Q、窦新、孙亚、李亚、刘亚、刘刚、毛丁、池新、唐赫、李新, Xie Y, Chen X, Jiang J, Zhao P, Hou J, Gao Z, Fan H, Ding J, Zhang D, Ren H. Peg-interferon Alfa-2a 在对核苷有部分反应的乙型肝炎患者中 HBsAg 消失（ t)ide 模拟：新开关研究。 J Clin Transl Hepatol。 2018 年 3 月 28 日；6(1):25-34。 doi：10.14218/JCTH.2017.00072。电子版 2018 年 3 月 17 日。
  • Ning Q、Han M、Sun Y、Jiang J、Tan D、Hou J、Tang H、Sheng J、Zhao M. HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者从恩替卡韦转换为 PegIFN alfa-2a：随机开放标签试用（OSST 试用）。 J肝素。 2014 年 10 月；61(4):777-84。 doi：10.1016/j.jhep.2014.05.044。电子版 2014 年 6 月 7 日。
  • Mak LY、Wong DK、Pollicino T、Raimondo G、Hollinger FB、Yuen MF。隐匿性乙型肝炎感染和肝细胞癌：流行病学、病毒学、肝癌发生和临床意义。 J肝素。 2020 年 10 月；73(4):952-964。 doi：10.1016/j.jhep.2020.05.042。 Epub 2020 年 6 月 3 日。回顾。
  • Shiels MS、Engels EA、Yanik EL、McGlynn KA、Pfeiffer RM、O'Brien TR。可归因于丙型肝炎和乙型肝炎的美国老年人肝细胞癌发病率：2001 年至 2013 年。癌症。 2019 年 8 月 1 日；125(15)：2621-2630。 doi：10.1002/cncr.32129。电子版 2019 年 4 月 12 日。
  • Hsu YC, Wong GL, Chen CH, Peng CY, Yeh ML, Cheung KS, Toyoda H, Huang CF, Trinh H, Xie Q, Enomoto M, Liu L, Yasuda S, Tanaka Y, Kozuka R, Tsai PC, Huang YT , Wong C, Huang R, Jang TY, Hoang J, Yang HI, Li J, Lee DH, Takahashi H, Zhang JQ, Ogawa E, Zhao C, Liu C, Furusyo N, Eguchi Y, Wong C, Wu C, Kumada T, Yuen MF, Yu ML, Nguyen MH。替诺福韦与恩替卡韦在慢性乙型肝炎国际联盟中用于预防肝细胞癌。 Am J Gastroenterol。 2020 年 2 月；115(2):271-280。 doi：10.14309/ajg.0000000000000428。
  • Miyake Y、Kobashi H、Yamamoto K. Meta 分析：干扰素对慢性乙型肝炎病毒感染患者肝细胞癌发展的影响。 J胃肠。 2009;44(5):470-5。 doi：10.1007/s00535-009-0024-z。电子版 2009 年 3 月 25 日。
  • 希夫曼ML。慢性乙型肝炎和失代偿期肝硬化患者的处理方法。肝脏国际2020 年 2 月；40 增刊 1:22-26。 doi：10.1111/liv.14359。审查。
  • Jang JW、Choi JY、Kim YS、Yoo JJ、Woo HY、Choi SK、Jun CH、Lee CH、Sohn JH、Tak WY、Lee YR、Han KH。病毒学对治疗的反应对慢性乙型肝炎病毒感染和失代偿期肝硬化患者短期和长期预后的影响。临床胃肠肝素。 2018 年 12 月；16(12)：1954-1963.e3。 doi：10.1016/j.cgh.2018.04.063。电子版 2018 年 5 月 9 日。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘现状招聘
预计入学人数
（投稿时间：2021年5月20日）		 20000
最初预计入学人数与当前相同
预计研究完成日期2030 年 7 月 25 日
预计主要完成日期2025 年 7 月 25 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁的男女患者； 70岁以上的受试者必须处于总体稳定的健康状况。
  • 应有证据表明 HBsAg 已阳性超过 6 个月或存在与 HBV 相关的组织学改变。
  • 计划接受或已经接受包括恩替卡韦、替诺福韦和替诺福韦拉酚胺在内的核苷（酸）化物的抗病毒治疗。或计划接受聚乙二醇干扰素 α 2b，无论是治疗过的还是未治疗过的。
  • 同意参与研究并签署患者知情同意书。

排除标准：

  • 目前与治疗相关的参与临床试验。
性别/性别
适合学习的性别：全部
年龄18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者不
联系人
联系人：张文宏，教授13801844344 zhangwenhong@fudan.edu.cn
联系人：孙峰，医生15921403893 aaronsf1125@126.com
上市地点国家中国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT号码NCT04896255
其他研究 ID 号KY2020-911
设有数据监控委员会不提供
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD分享声明不提供
责任方华山医院张文红
研究赞助商华山医院
合作者
  • 中国肝炎防治基金会
  • 太原第三医院
  • 重庆医科大学第一附属医院
  • 北京佑安医院
  • 河南省人民医院
  • 云南省第一医院
  • 中山大学附属第三医院
  • 安徽医科大学第一附属医院
  • 厦门大学第一附属医院
  • 北京地坛医院
  • 天津市第二人民医院
  • 青岛市第六人民医院
  • 浙江大学医学院附属第四医院
  • 宁波市北仑区中医院
  • 无锡市第五人民医院
  • 太仓市第一人民医院
  • 西安交通大学第一附属医院
调查员
首席研究员：张文宏，医学博士华山医院
首席研究员：张继明，医学博士华山医院
学习椅：孙峰，医学博士华山医院
研究主任：张其然，医学博士华山医院
PRS账户华山医院
验证日期2021 年 5 月

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