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姜黄素在自体移植环境中减轻粘膜炎的随机试验
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 口腔粘膜炎（溃疡性） | 药物：姜黄素锭剂其他：安慰剂锭剂 | 第三阶段 |
粘膜炎是用于造血干细胞移植的强化调理治疗不可避免的副作用，影响接受移植患者的生活质量。据报道，使用某些清髓预处理方案的口腔粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率高达 90%，其中严重粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率为 10% 至 78%。促炎细胞因子如 IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、TGF-B、IFN-γ 和某些前列腺素在其发病机制中起核心作用。 NF-κB 等转录因子会改变这些细胞因子和酶的基因表达，这些细胞因子和酶对产生组织损伤至关重要。
已经研究了许多药剂和方法来预防或减少移植环境中的粘膜炎。其中一些是氨磷汀、卡帕索、palifermin、冷冻疗法、氯己定、谷氨酰胺、GM-CSF、组胺、米索前列醇、激光疗法和 traumeel，但只有帕利弗明和冷冻疗法显示出显着的益处。
姜黄素是一种毒性低的多酚衍生物，因其抗炎作用而在印度常用。姜黄素通过抑制核因子κ-β 来抑制多种炎性细胞因子。它来源于植物 Curcuma longa。体外研究显示浓度为 1 umol/L 时具有强大的抗炎活性。
研究人员进行了第一项研究，评估姜黄素在移植环境中对口腔粘膜炎的作用。在这项初步研究 (n=40) 中，与未接受姜黄素含片的患者 (n=10) 相比，接受姜黄素含片的患者 (n=30) 的唾液 TGF-β、IL-17 和血清 PGE2 水平降低.接受姜黄素锭剂的患者血清 IL-8 水平较高，这是一种促进愈合的细胞因子。接受姜黄素含片的患者 3 级和 4 级口腔粘膜炎和腹泻的发生率较低。姜黄素锭剂的耐受性也很好，30 名服用姜黄素的患者均未出现任何治疗相关的 3/4 级毒性。这一令人鼓舞的数据是目前比较姜黄素锭剂与安慰剂的 III 期随机研究的基础，以评估姜黄素降低接受自体骨髓移植患者口腔粘膜炎发生率和持续时间的能力。
所使用的配方是 Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP)。该配方由Pharmanza Herbals Pvt 开发。有限公司，印度古吉拉特邦。 Gota 等人报告了 SLCP 的 I 期临床试验，其中评估了高达 4 克含有 20-30% 姜黄素的制剂在高危骨肉瘤患者中的安全性和药代动力学（参考文献）。 SLCP 制剂显示姜黄素的口服生物利用度和线性药代动力学。在 4g 的最高剂量水平观察到 41 ng/mL 的平均峰值血浆浓度。所有剂量均耐受良好且未观察到不良事件。基于这些观察结果（关于安全性和生物利用度）以及所报道的姜黄素的抗炎特性，预计它可能有助于预防和治疗大剂量化疗后的口腔粘膜炎。
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 190 名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： | 接受采用纳入标准中指定的任何预处理方案的高剂量化疗的患者将随机分为两组。中央电话随机化将在计算机生成的随机序列的帮助下使用置换块进行。 |
| 掩蔽： | 四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） |
| 掩蔽说明： | 测试药物和安慰剂可在 USP 级塑料瓶中使用。这些瓶子在所有方面都是相同的。每个瓶子都有一个由制造商提供的唯一识别码。移植医师、患者和不知情的统计学家将继续对治疗不知情。 |
| 主要目的： | 支持性护理 |
| 官方名称： | 姜黄素在自体移植环境中减少粘膜炎的 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2018 年 12 月 16 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 5 月 16 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 5 月 16 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：研究组 研究组的患者将在接受高剂量化疗前两天接受姜黄素锭剂（4 克 BD，含 400 毫克姜黄素 BD）作为预防。 | 药物：姜黄素锭剂 姜黄素含片（每片含有 100 毫克姜黄素）将以 4 片含片（总剂量 400 毫克姜黄素）BD 的剂量给药。配方是固体脂质姜黄素颗粒 (SLCP)。口服姜黄素锭剂将在接受高剂量化疗前两天至移植后第 28 天给予。 其他名称：Longvida（Pharmanza Herbal Pvt Ltd.） |
| 安慰剂比较器：控制臂 对照组的患者将在接受高剂量化疗前两天接受匹配的安慰剂锭剂 | 其他：安慰剂锭剂 安慰剂锭剂将在接受高剂量化疗前两天至移植后第 28 天给予。 |
- 3 级和 4 级口腔粘膜炎的发生率 [时间框架：天+28]在两组中，患者都将接受口腔粘膜炎的临床评估。 III/IV级口腔粘膜炎的发生率将根据WHO分级标准进行记录。
- 任何级别的口腔粘膜炎的发病率。 [时间范围：天+28]在这两个组中，将根据 WHO 分级标准对患者的口腔粘膜炎进行临床评估，并记录分级。
- 两组 3 级和 4 级口腔粘膜炎的持续时间 [时间框架：天+28]在两组中，将记录口腔粘膜炎的持续时间。
- 使用全胃肠外营养的发生率 [时间范围：天+28]两组中使用全肠外营养的发生率。
- 使用全胃肠外营养的持续时间 [时间框架：天+28]将记录两组使用全胃肠外营养的持续时间。
- 血清 TNF α AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五至第 +14 天测量的血清 TNF α 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液 TNF α AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液 TNF α 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清白细胞介素 1 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清白细胞介素 1 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液白细胞介素 1 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液白细胞介素 1 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清白细胞介素 6 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清白细胞介素 6 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液白细胞介素 6 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液白细胞介素 6 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清白细胞介素 8 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清白细胞介素 8 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液白细胞介素 8 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液白细胞介素 8 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清白细胞介素 17 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清白细胞介素 17 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液白细胞介素 17 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的唾液白细胞介素 17 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清 TGF-β AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的血清 TGF-β 水平来计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液 TGF-β AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液 TGF-β 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清干扰素伽马 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的血清干扰素 γ 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液干扰素伽马 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液干扰素伽马水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清前列腺素 E2 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清前列腺素 E2 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液前列腺素 E2 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液前列腺素 E2 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血浆姜黄素 AUC（0-12 小时）[时间范围：从第一剂开始最多 12 小时]这将使用在开始姜黄素或安慰剂的第 7 天给药后 1 小时内、0.5-3 小时、4-6 小时和给药后 8-12 小时内测量的血浆姜黄素水平来完成。
- 血浆双-去甲氧基姜黄素 AUC（0-12 小时）[时间范围：从第一剂开始最多 12 小时]这将使用在开始姜黄素或安慰剂的第 7 天给药后 1 小时内、0.5-3 小时、4-6 小时和 8-12 小时内测量的血浆双-去甲氧基姜黄素水平来完成。
- 血浆去甲氧基姜黄素 AUC（0-12 小时）[时间范围：从第一剂开始最多 12 小时]这将使用在开始姜黄素或安慰剂的第 7 天给药后 1 小时内、给药后 0.5-3 小时、4-6 小时和 8-12 小时内测量的血浆去甲氧基姜黄素水平来完成。
- 使用镇痛药治疗口腔粘膜炎引起的疼痛的持续时间 [时间范围：第 28 天]将记录两组中因口腔粘膜炎引起的疼痛使用镇痛剂的持续时间。将使用视觉模拟疼痛量表测量疼痛的严重程度。
- 3 级和 4 级恶心的发生率 [时间范围：天+28]在两组中，将根据 CTCAE v 4.0 分级标准记录恶心的等级。
- 3 级和 4 级呕吐发生率 [时间范围：天+28]在两组中，将根据 CTCAE v 4.0 分级标准记录呕吐等级。
- 3 级和 4 级腹泻的发生率 [时间范围：第 28 天]在两组中，将根据 CTCAE v 4.0 分级标准记录腹泻等级。
- 住院时间[时间范围：从入院之日起至评估出院之日至 +28 天]将记录两组的住院时间。
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 18岁及以上的男性或女性患者。
- 给予书面知情同意的患者
- 体力状态患者 - 0,1 或 2（ECOG 量表）
在任何指示的恶性疾病中接受以下任何高剂量化疗方案进行自体移植的患者。
- 美法仑- 200 mg/m2 或更多 (MEL-200 mg/m2)
- 白消安和美法仑 (BuMEL)
- 卡莫司汀 (BCNU)、依托泊苷、阿拉伯糖胞苷和美法仑 (BEAM)
- 肌酐清除率 > 50 ml/min 的患者
- 血清胆红素水平 < 2mg/dl 的患者。血清肝酶（ALT或AST或两者）低于正常值上限的5倍。
排除标准：
- 服用非甾体抗炎药、阿司匹林、抗氧化剂或全身性类固醇超过 3 个月且最后一剂在过去一周内服用的患者。
- 在开始高剂量化疗时接受活动性感染治疗的患者。
| 联系人：Navin Khattry，医学博士，DM | 022-27405000 转 5034 | nkhattry@gmail.com |
| 印度 | |
| 塔塔纪念中心 | 招聘 |
| 新孟买，马哈拉施特拉邦，印度，410210 | |
| 联系人：Navin Khattry, MD, DM 022-24705000 分机 5034 nkhattry@gmail.com | |
| 首席研究员： | Navin Khattry，医学博士，DM | 塔塔纪念中心癌症治疗、研究和教育高级中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 15 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 21 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 21 日 | ||||
| 实际研究开始日期ICMJE | 2018 年 12 月 16 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 5 月 16 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 3 级和 4 级口腔粘膜炎的发生率 [时间框架：天+28] 在两组中，患者都将接受口腔粘膜炎的临床评估。 III/IV级口腔粘膜炎的发生率将根据WHO分级标准进行记录。 | ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | 姜黄素在自体移植环境中减轻粘膜炎的随机试验 | ||||
| 官方名称ICMJE | 姜黄素在自体移植环境中减少粘膜炎的 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究 | ||||
| 简要总结 | 粘膜炎是骨髓移植环境中非常常见的并发症。它是由高剂量化疗引起的肠道损伤的结果。目前，还没有通用的协议被接受作为预防和治疗移植环境中粘膜炎的标准。移植后高达 80% 的患者患有严重的粘膜炎。促炎细胞因子在粘膜炎的发展中起主要作用。降低这些细胞因子水平的干预措施可能有助于预防粘膜炎。本研究旨在评估姜黄素在降低接受自体干细胞移植患者的细胞因子水平和粘膜炎发生率和持续时间方面的作用。 | ||||
| 详细说明 | 粘膜炎是用于造血干细胞移植的强化调理治疗不可避免的副作用，影响接受移植患者的生活质量。据报道，使用某些清髓预处理方案的口腔粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率高达 90%，其中严重粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率为 10% 至 78%。促炎细胞因子如 IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、TGF-B、IFN-γ 和某些前列腺素在其发病机制中起核心作用。 NF-κB 等转录因子会改变这些细胞因子和酶的基因表达，这些细胞因子和酶对产生组织损伤至关重要。 已经研究了许多药剂和方法来预防或减少移植环境中的粘膜炎。其中一些是氨磷汀、卡帕索、palifermin、冷冻疗法、氯己定、谷氨酰胺、GM-CSF、组胺、米索前列醇、激光疗法和 traumeel，但只有帕利弗明和冷冻疗法显示出显着的益处。 姜黄素是一种毒性低的多酚衍生物，因其抗炎作用而在印度常用。姜黄素通过抑制核因子κ-β 来抑制多种炎性细胞因子。它来源于植物 Curcuma longa。体外研究显示浓度为 1 umol/L 时具有强大的抗炎活性。 研究人员进行了第一项研究，评估姜黄素在移植环境中对口腔粘膜炎的作用。在这项初步研究 (n=40) 中，与未接受姜黄素含片的患者 (n=10) 相比，接受姜黄素含片的患者 (n=30) 的唾液 TGF-β、IL-17 和血清 PGE2 水平降低.接受姜黄素锭剂的患者血清 IL-8 水平较高，这是一种促进愈合的细胞因子。接受姜黄素含片的患者 3 级和 4 级口腔粘膜炎和腹泻的发生率较低。姜黄素锭剂的耐受性也很好，30 名服用姜黄素的患者均未出现任何治疗相关的 3/4 级毒性。这一令人鼓舞的数据是目前比较姜黄素锭剂与安慰剂的 III 期随机研究的基础，以评估姜黄素降低接受自体骨髓移植患者口腔粘膜炎发生率和持续时间的能力。 所使用的配方是 Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP)。该配方由Pharmanza Herbals Pvt 开发。有限公司，印度古吉拉特邦。 Gota 等人报告了 SLCP 的 I 期临床试验，其中评估了高达 4 克含有 20-30% 姜黄素的制剂在高危骨肉瘤患者中的安全性和药代动力学（参考文献）。 SLCP 制剂显示姜黄素的口服生物利用度和线性药代动力学。在 4g 的最高剂量水平观察到 41 ng/mL 的平均峰值血浆浓度。所有剂量均耐受良好且未观察到不良事件。基于这些观察结果（关于安全性和生物利用度）以及所报道的姜黄素的抗炎特性，预计它可能有助于预防和治疗大剂量化疗后的口腔粘膜炎。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 第三阶段 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明： 接受采用纳入标准中指定的任何预处理方案的高剂量化疗的患者将随机分为两组。中央电话随机化将在计算机生成的随机序列的帮助下使用置换块进行。 掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）掩蔽说明： 测试药物和安慰剂可在 USP 级塑料瓶中使用。这些瓶子在所有方面都是相同的。每个瓶子都有一个由制造商提供的唯一识别码。移植医师、患者和不知情的统计学家将继续对治疗不知情。 主要目的：支持性护理 | ||||
| 条件ICMJE | 口腔粘膜炎（溃疡性） | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 190 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 5 月 16 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 5 月 16 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 印度 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04896164 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 900503 CTRI/2018/09/015846（注册标识符：临床试验注册 - 印度 (CTRI)） | ||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Navin Khattry 博士，塔塔纪念中心 | ||||
| 研究发起人ICMJE | 塔塔纪念中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 塔塔纪念中心 | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 口腔粘膜炎（溃疡性） | 药物：姜黄素锭剂其他：安慰剂锭剂 | 第三阶段 |
粘膜炎是用于造血干细胞移植的强化调理治疗不可避免的副作用，影响接受移植患者的生活质量。据报道，使用某些清髓预处理方案的口腔粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率高达 90%，其中严重粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率为 10% 至 78%。促炎细胞因子如 IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、TGF-B、IFN-γ 和某些前列腺素在其发病机制中起核心作用。 NF-κB 等转录因子会改变这些细胞因子和酶的基因表达，这些细胞因子和酶对产生组织损伤至关重要。
已经研究了许多药剂和方法来预防或减少移植环境中的粘膜炎。其中一些是氨磷汀、卡帕索、palifermin、冷冻疗法、氯己定、谷氨酰胺、GM-CSF、组胺、米索前列醇、激光疗法和 traumeel，但只有帕利弗明和冷冻疗法显示出显着的益处。
姜黄素是一种毒性低的多酚衍生物，因其抗炎作用而在印度常用。姜黄素通过抑制核因子κ-β 来抑制多种炎性细胞因子。它来源于植物 Curcuma longa。体外研究显示浓度为 1 umol/L 时具有强大的抗炎活性。
研究人员进行了第一项研究，评估姜黄素在移植环境中对口腔粘膜炎的作用。在这项初步研究 (n=40) 中，与未接受姜黄素含片的患者 (n=10) 相比，接受姜黄素含片的患者 (n=30) 的唾液 TGF-β、IL-17 和血清 PGE2 水平降低.接受姜黄素锭剂的患者血清 IL-8 水平较高，这是一种促进愈合的细胞因子。接受姜黄素含片的患者 3 级和 4 级口腔粘膜炎和腹泻的发生率较低。姜黄素锭剂的耐受性也很好，30 名服用姜黄素的患者均未出现任何治疗相关的 3/4 级毒性。这一令人鼓舞的数据是目前比较姜黄素锭剂与安慰剂的 III 期随机研究的基础，以评估姜黄素降低接受自体骨髓移植患者口腔粘膜炎发生率和持续时间的能力。
所使用的配方是 Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP)。该配方由Pharmanza Herbals Pvt 开发。有限公司，印度古吉拉特邦。 Gota 等人报告了 SLCP 的 I 期临床试验，其中评估了高达 4 克含有 20-30% 姜黄素的制剂在高危骨肉瘤患者中的安全性和药代动力学（参考文献）。 SLCP 制剂显示姜黄素的口服生物利用度和线性药代动力学。在 4g 的最高剂量水平观察到 41 ng/mL 的平均峰值血浆浓度。所有剂量均耐受良好且未观察到不良事件。基于这些观察结果（关于安全性和生物利用度）以及所报道的姜黄素的抗炎特性，预计它可能有助于预防和治疗大剂量化疗后的口腔粘膜炎。
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 190 名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： | 接受采用纳入标准中指定的任何预处理方案的高剂量化疗的患者将随机分为两组。中央电话随机化将在计算机生成的随机序列的帮助下使用置换块进行。 |
| 掩蔽： | 四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） |
| 掩蔽说明： | 测试药物和安慰剂可在 USP 级塑料瓶中使用。这些瓶子在所有方面都是相同的。每个瓶子都有一个由制造商提供的唯一识别码。移植医师、患者和不知情的统计学家将继续对治疗不知情。 |
| 主要目的： | 支持性护理 |
| 官方名称： | 姜黄素在自体移植环境中减少粘膜炎的 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2018 年 12 月 16 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 5 月 16 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 5 月 16 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：研究组 研究组的患者将在接受高剂量化疗前两天接受姜黄素锭剂（4 克 BD，含 400 毫克姜黄素 BD）作为预防。 | 药物：姜黄素锭剂 姜黄素含片（每片含有 100 毫克姜黄素）将以 4 片含片（总剂量 400 毫克姜黄素）BD 的剂量给药。配方是固体脂质姜黄素颗粒 (SLCP)。口服姜黄素锭剂将在接受高剂量化疗前两天至移植后第 28 天给予。 其他名称：Longvida（Pharmanza Herbal Pvt Ltd.） |
| 安慰剂比较器：控制臂 对照组的患者将在接受高剂量化疗前两天接受匹配的安慰剂锭剂 | 其他：安慰剂锭剂 安慰剂锭剂将在接受高剂量化疗前两天至移植后第 28 天给予。 |
- 3 级和 4 级口腔粘膜炎的发生率 [时间框架：天+28]在两组中，患者都将接受口腔粘膜炎的临床评估。 III/IV级口腔粘膜炎的发生率将根据WHO分级标准进行记录。
- 任何级别的口腔粘膜炎的发病率。 [时间范围：天+28]在这两个组中，将根据 WHO 分级标准对患者的口腔粘膜炎进行临床评估，并记录分级。
- 两组 3 级和 4 级口腔粘膜炎的持续时间 [时间框架：天+28]在两组中，将记录口腔粘膜炎的持续时间。
- 使用全胃肠外营养的发生率 [时间范围：天+28]两组中使用全肠外营养的发生率。
- 使用全胃肠外营养的持续时间 [时间框架：天+28]
- 血清 TNF α AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五至第 +14 天测量的血清 TNF α 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液 TNF α AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液 TNF α 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清白细胞介素 1 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清白细胞介素 1 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液白细胞介素 1 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液白细胞介素 1 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清白细胞介素 6 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清白细胞介素 6 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液白细胞介素 6 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液白细胞介素 6 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清白细胞介素 8 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清白细胞介素 8 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液白细胞介素 8 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液白细胞介素 8 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清白细胞介素 17 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清白细胞介素 17 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液白细胞介素 17 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的唾液白细胞介素 17 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清 TGF-β AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的血清 TGF-β 水平来计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液 TGF-β AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液 TGF-β 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清干扰素伽马 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的血清干扰素 γ 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液干扰素伽马 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液干扰素伽马水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血清前列腺素 E2 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是周一、周三和周五直到第 +14 天测量的血清前列腺素 E2 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 唾液前列腺素 E2 AUC (0-14) [时间范围：天+14]这将使用在基线、第 0 天，然后是星期一、星期三和星期五直到第 +14 天测量的唾液前列腺素 E2 水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算 AUC (0-14)。
- 血浆姜黄素 AUC（0-12 小时）[时间范围：从第一剂开始最多 12 小时]这将使用在开始姜黄素或安慰剂的第 7 天给药后 1 小时内、0.5-3 小时、4-6 小时和给药后 8-12 小时内测量的血浆姜黄素水平来完成。
- 血浆双-去甲氧基姜黄素 AUC（0-12 小时）[时间范围：从第一剂开始最多 12 小时]这将使用在开始姜黄素或安慰剂的第 7 天给药后 1 小时内、0.5-3 小时、4-6 小时和 8-12 小时内测量的血浆双-去甲氧基姜黄素水平来完成。
- 血浆去甲氧基姜黄素 AUC（0-12 小时）[时间范围：从第一剂开始最多 12 小时]这将使用在开始姜黄素或安慰剂的第 7 天给药后 1 小时内、给药后 0.5-3 小时、4-6 小时和 8-12 小时内测量的血浆去甲氧基姜黄素水平来完成。
- 使用镇痛药治疗口腔粘膜炎引起的疼痛的持续时间 [时间范围：第 28 天]将记录两组中因口腔粘膜炎引起的疼痛使用镇痛剂的持续时间。将使用视觉模拟疼痛量表测量疼痛的严重程度。
- 3 级和 4 级恶心的发生率 [时间范围：天+28]在两组中，将根据 CTCAE v 4.0 分级标准记录恶心的等级。
- 3 级和 4 级呕吐发生率 [时间范围：天+28]在两组中，将根据 CTCAE v 4.0 分级标准记录呕吐等级。
- 3 级和 4 级腹泻的发生率 [时间范围：第 28 天]在两组中，将根据 CTCAE v 4.0 分级标准记录腹泻等级。
- 住院时间[时间范围：从入院之日起至评估出院之日至 +28 天]将记录两组的住院时间。
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 18岁及以上的男性或女性患者。
- 给予书面知情同意的患者
- 体力状态患者 - 0,1 或 2（ECOG 量表）
在任何指示的恶性疾病中接受以下任何高剂量化疗方案进行自体移植的患者。
- 肌酐清除率 > 50 ml/min 的患者
- 血清胆红素水平 < 2mg/dl 的患者。血清肝酶（ALT或AST或两者）低于正常值上限的5倍。
排除标准：
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 15 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 21 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 21 日 | ||||
| 实际研究开始日期ICMJE | 2018 年 12 月 16 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 5 月 16 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 3 级和 4 级口腔粘膜炎的发生率 [时间框架：天+28] 在两组中，患者都将接受口腔粘膜炎的临床评估。 III/IV级口腔粘膜炎的发生率将根据WHO分级标准进行记录。 | ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | 姜黄素在自体移植环境中减轻粘膜炎的随机试验 | ||||
| 官方名称ICMJE | 姜黄素在自体移植环境中减少粘膜炎的 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究 | ||||
| 简要总结 | 粘膜炎是骨髓移植环境中非常常见的并发症。它是由高剂量化疗引起的肠道损伤的结果。目前，还没有通用的协议被接受作为预防和治疗移植环境中粘膜炎的标准。移植后高达 80% 的患者患有严重的粘膜炎。促炎细胞因子在粘膜炎的发展中起主要作用。降低这些细胞因子水平的干预措施可能有助于预防粘膜炎。本研究旨在评估姜黄素在降低接受自体干细胞移植患者的细胞因子水平和粘膜炎发生率和持续时间方面的作用。 | ||||
| 详细说明 | 粘膜炎是用于造血干细胞移植的强化调理治疗不可避免的副作用，影响接受移植患者的生活质量。据报道，使用某些清髓预处理方案的口腔粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率高达 90%，其中严重粘膜炎（WHO 3/4 级）的发生率为 10% 至 78%。促炎细胞因子如 IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、TGF-B、IFN-γ 和某些前列腺素在其发病机制中起核心作用。 NF-κB 等转录因子会改变这些细胞因子和酶的基因表达，这些细胞因子和酶对产生组织损伤至关重要。 已经研究了许多药剂和方法来预防或减少移植环境中的粘膜炎。其中一些是氨磷汀、卡帕索、palifermin、冷冻疗法、氯己定、谷氨酰胺、GM-CSF、组胺、米索前列醇、激光疗法和 traumeel，但只有帕利弗明和冷冻疗法显示出显着的益处。 姜黄素是一种毒性低的多酚衍生物，因其抗炎作用而在印度常用。姜黄素通过抑制核因子κ-β 来抑制多种炎性细胞因子。它来源于植物 Curcuma longa。体外研究显示浓度为 1 umol/L 时具有强大的抗炎活性。 研究人员进行了第一项研究，评估姜黄素在移植环境中对口腔粘膜炎的作用。在这项初步研究 (n=40) 中，与未接受姜黄素含片的患者 (n=10) 相比，接受姜黄素含片的患者 (n=30) 的唾液 TGF-β、IL-17 和血清 PGE2 水平降低.接受姜黄素锭剂的患者血清 IL-8 水平较高，这是一种促进愈合的细胞因子。接受姜黄素含片的患者 3 级和 4 级口腔粘膜炎和腹泻的发生率较低。姜黄素锭剂的耐受性也很好，30 名服用姜黄素的患者均未出现任何治疗相关的 3/4 级毒性。这一令人鼓舞的数据是目前比较姜黄素锭剂与安慰剂的 III 期随机研究的基础，以评估姜黄素降低接受自体骨髓移植患者口腔粘膜炎发生率和持续时间的能力。 所使用的配方是 Solip Lipid Curcumin microParticle (SLCP)。该配方由Pharmanza Herbals Pvt 开发。有限公司，印度古吉拉特邦。 Gota 等人报告了 SLCP 的 I 期临床试验，其中评估了高达 4 克含有 20-30% 姜黄素的制剂在高危骨肉瘤患者中的安全性和药代动力学（参考文献）。 SLCP 制剂显示姜黄素的口服生物利用度和线性药代动力学。在 4g 的最高剂量水平观察到 41 ng/mL 的平均峰值血浆浓度。所有剂量均耐受良好且未观察到不良事件。基于这些观察结果（关于安全性和生物利用度）以及所报道的姜黄素的抗炎特性，预计它可能有助于预防和治疗大剂量化疗后的口腔粘膜炎。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 第三阶段 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明： 接受采用纳入标准中指定的任何预处理方案的高剂量化疗的患者将随机分为两组。中央电话随机化将在计算机生成的随机序列的帮助下使用置换块进行。 掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）掩蔽说明： 测试药物和安慰剂可在 USP 级塑料瓶中使用。这些瓶子在所有方面都是相同的。每个瓶子都有一个由制造商提供的唯一识别码。移植医师、患者和不知情的统计学家将继续对治疗不知情。 主要目的：支持性护理 | ||||
| 条件ICMJE | 口腔粘膜炎（溃疡性） | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 190 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 5 月 16 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 5 月 16 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 印度 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04896164 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 900503 CTRI/2018/09/015846（注册标识符：临床试验注册 - 印度 (CTRI)） | ||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | Navin Khattry 博士，塔塔纪念中心 | ||||
| 研究发起人ICMJE | 塔塔纪念中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 塔塔纪念中心 | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
