• 严重不良事件 [时间范围：第 0 天到第 280 天]
  严重不良事件的发生
• 新的慢性疾病 [时间范围：第 0 天到第 280 天]
  新发慢性病的发生
• 局部反应原性 [时间范围：产品给药后 7 天]
  出现局部反应原性体征和症状
• 主动提供的不良事件 [时间范围：产品给药后第 0 天至第 28 天]
  发生未经请求的非严重不良事件
• 实验室测量 [时间范围：产品给药后第 0 天到第 28 天]
  实验室安全措施的发生
• 全身反应原性 [时间范围：产品给药后 7 天]
  全身反应原性体征和症状的发生

• 组 1A-1B：疫苗诱导的抗体 [时间范围：产品给药后 2 周]
  对 FluMos-v1 的抗体反应
• 组 2A-2B：疫苗诱导的抗体 [时间范围：产品给药后 2 周]
  对 FluMos-v1 的抗体反应

背景：

流感 (flu) 是一种传染性呼吸道疾病。它是由感染鼻子、喉咙，有时甚至肺部的流感病毒引起的。接种疫苗是为了教会身体预防或对抗感染。研究人员希望研究一种新疫苗来预防季节性流感。

客观的：

了解 FluMos-v1 疫苗是否安全以及人体对它的反应。

合格：

从 2016 年到 2019-2020 年流感季节至少接种过一种获得许可的流感疫苗的 18-50 岁的健康成年人。

设计：

参与者将通过单独的协议进行筛选。

参与者将接受 COVID-19 测试。他们可能会进行妊娠试验。

参与者将接种 FluMos-v1 疫苗或 Flucelvax 疫苗。它将被注射到上臂。

参与者将完成 7 天的日记卡。他们会记录他们的任何症状。他们将得到一个温度计来检查他们的体温。他们还将获得一把尺子来测量注射部位的任何皮肤变化。

参与者将进行大约 10 次研究访问。他们会被问到感觉如何以及是否服用过任何药物。他们会抽血。

参与者将使用细棉签收集口腔粘膜样本。他们可能会使用细棉签收集鼻子和喉咙的分泌物。

一些参与者将有可选的单采。血液将通过一只手臂的静脉中的针头取出。一台机器将分离白细胞。其余的血液将通过另一只手臂的静脉中的针头返回。

参与将持续 40 周。

这是一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估镶嵌四价流感疫苗 VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1) 的剂量、安全性、耐受性和免疫原性。假设是 FluMos-v1 疫苗是安全且可耐受的，并且会引发免疫反应。主要目的是评估研究疫苗在健康成人中的安全性和耐受性。次要目标与研究疫苗和给药方案的免疫原性有关，与健康成人中获得许可的季节性灭活 Flucelvax（注册商标）四价流感疫苗 (QIV) 相比。

研究性疫苗 FluMos-v1 由美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心 (VRC) 开发，由以下 4 种流感毒株组成：

甲型流感：

H1：A/爱达荷州/07/2018

H3：A/珀斯/1008/2019

乙型流感：

B/维多利亚血统：B/科罗拉多/06/2017

B/Yamagata 血统：B/Phuket/3073/2013

FluMos-v1 装在一次性小瓶中，浓度为 180 mcg/mL。

FDA 许可的灭活 2020-2021 QIV Flucelvax（注册商标）由 Seqirus, Inc. 开发，由以下 4 种流感毒株组成：

甲型流感：

H1：A/Hawaii/70/2019 (H1N1) pdm09 样病毒

H3：A/Hong Kong/45/2019（H3N2）样病毒

乙型流感：

B/维多利亚谱系：B/Washington/02/2019-like病毒

B/Yamagata谱系：B/Phuket/3073/2013-like病毒

Flucelvax（注册商标）在一次性注射器中提供，四种流感病毒株中的每一种都含有 15 微克 HA，每 0.5 毫升剂量总共 60 微克 HA。

FluMos-v1 和 Flucelvax（注册商标）将通过针头和注射器在三角肌中进行肌肉注射 (IM)。

年龄介于 18 至 50 岁（含）的健康成年人将参加。

该研究将在剂量递增设计中评估单剂量 FluMos-v1 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。在 1A-1B 组中，五名受试者将接受 20 微克 FluMos-v1 的剂量。如果 20 mcg 剂量被评估为安全且可耐受，则将开始注册 2A-2B 组。

在 2A-2B 组中，受试者将接受 60 微克 FluMos-v1 的剂量。在第 3A-3B 组中，受试者将收到获得许可的 QIV Flucelvax（注册商标），并可在研究开放后的任何时间注册。

该方案需要 1 次疫苗接种访问，大约 8 次后续访问，以及接种后第二天的电话联系。对于所有组，将使用 7 天日记卡评估请求的反应原性。疫苗安全性评估将包括在整个研究过程中临床访问时的临床观察和血液学和化学参数的监测。

受试者将在接种疫苗后和整个流感季节接受 40 周的评估。

• 流感
• 季节性流感

• 生物：VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
  VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1) 疫苗由工程化的五聚体酵母 C. albicans lumazine 合酶与来自以下流感毒株的 20 个 HA 胞外域三聚体组装而成：甲型流感（H1：A/Idaho/07/2018， H3：A/Perth/1008/2019) 和流感 B（B/Victoria 谱系：B/Colorado/06/2017，B/Yamagata 谱系：B/Phuket/3073/2013）
• 生物：Flucelvax
  Flucelvax 是一种基于细胞的疫苗，它包含与世界卫生组织选择的相同的四种流感毒株，并且显示出比传统许可的季节性鸡蛋疫苗更好的安全性和免疫原性

• 实验：1A-1B 组
  20 微克 FluMos-v1
  干预：生物：VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
• 实验：2A-2B 组
  60 微克 FluMos-v1
  干预：生物：VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
• 有源比较器：3A-3B 组
  标准剂量 60 mcg 的许可 QIV Flucelvax
  干预：生物：Flucelvax

• 兰伯特 LC，福奇 AS。未来的流感疫苗。 N Engl J Med。 2010 年 11 月 18 日；363(21)：2036-44。 doi：10.1056/NEJMra1002842。审查。
• Kanekiyo M、Joyce MG、Gillespie RA、Gallagher JR、Andrews SF、Yassine HM、Wheatley AK、Fisher BE、Ambrozak DR、Creanga A、Leung K、Yang ES、Boyoglu-Barnum S、Georgiev IS、Tsybovsky Y、Prabhakaran MS、 Andersen H、Kong WP、Baxa U、Zephir KL、Ledgerwood JE、Koup RA、Kwong PD、Harris AK、McDermott AB、Mascola JR、Graham BS。多种流感病毒血凝素的镶嵌纳米颗粒展示引发广泛的 B 细胞反应。天然免疫学。 2019 年 3 月；20(3):362-372。 doi：10.1038/s41590-018-0305-x。 Epub 2019 年 2 月 11 日。勘误在：Nat Immunol。 2019 年 4 月 12 日；：。

• 纳入标准：

一个主题必须满足以下所有标准：

1. 18-50 岁（含）的健康成年人
2. 根据病史和体格检查，一般健康状况良好，没有排除标准中列出的任何疾病的病史
3. 从 2016 年到 2019-2020 年流感季节，至少接种过一种获得许可的流感疫苗
4. 能够并愿意完成知情同意程序
5. 可在注册后 40 周内和流感季节期间就诊
6. 能够提供身份证明，使完成注册过程的研究临床医生满意

7. 入组前 56 天内，体格检查和实验室结果无临床显着发现且体重指数 (BMI) <=35

   入组前 56 天内的实验室标准

8. 白细胞 (WBC) 和在机构正常范围内的差异或由现场首席研究员 (PI) 或指定人员批准
9. 淋巴细胞总数 >=800 个细胞/微升
10. 血小板 = 125,000 - 500,000 个细胞/微升
11. 血红蛋白在机构正常范围内或经 PI 或指定人员批准
12. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <=1.25 x 机构正常上限 (ULN)
13. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <=1.25 x 机构 ULN
14. 碱性磷酸酶 (ALP) <1.1 x 机构 ULN
15. 总胆红素在机构正常范围内或经 PI 或指定人员批准。
16. 血清肌酐 <=1.1 x 机构 ULN
17. 通过 FDA 批准的检测方法对 HIV 感染呈阴性

18. 入组前 SARS-CoV-2 阴性

    适用于育龄妇女的标准：

19. 入组当天β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（尿液或血清）呈阴性
20. 同意从入组前至少 21 天到研究结束使用有效的节育手段

排除标准：

如果以下一项或多项条件适用，则受试者将被排除在外：

1. 在研究期间母乳喂养或计划怀孕

   对象接受过以下任何物质：

2. 在入组前 4 周内或在入组前 14 天内使用过超过 10 天的全身免疫抑制药物或细胞毒性药物
3. 入组前 16 周内的血液制品
4. 入组前 4 周内接种过减毒活疫苗
5. 入组前 2 周内接种过灭活疫苗
6. 入组前 4 周内或计划在研究期间接受研究性产品的研究性研究代理
7. 目前使用抗原注射的过敏原免疫疗法治疗过敏症，除非在维护计划中
8. 当前的抗结核预防或治疗
9. 以前的研究 H1、H2 或 H10 流感疫苗
10. 仅限 1A、2A 和 3A 组：在注册前的任何时间收到 2020-2021 季节许可的流感疫苗

11. 仅限 1B、2B 和 3B 组：在注册前 4 个月内收到 2020-2021 季节许可的流感疫苗。

    受试者有以下任何临床显着病症的病史：

12. 根据研究者的判断，对疫苗的严重反应导致无法接受研究疫苗接种
13. 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿
14. 控制不好的哮喘
15. 糖尿病（I 型或 II 型），妊娠糖尿病除外
16. 没有得到很好控制的甲状腺疾病
17. 过去一年内特发性荨麻疹
18. 自身免疫性疾病或免疫缺陷
19. 高血压控制不好
20. 由医生诊断出的出血性疾病（例如因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或肌肉注射或抽血导致的严重瘀伤或出血困难
21. 在研究期间可能复发的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史
22. 除了 1) 热性惊厥，2) 3 年前戒酒后继发的癫痫发作，或 3) 过去 3 年内不需要治疗的癫痫发作以外的其他癫痫症
23. 无脾、功能性无脾或任何导致脾缺失或切除的病症
24. 吉兰-巴利综合征
25. 通过 PCR 测试记录的先前或当前感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)
26. 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、社会条件、职业原因或其他责任是方案参与的禁忌症或损害受试者给予知情同意的能力。

• 严重不良事件 [时间范围：第 0 天到第 280 天]
  严重不良事件的发生
• 新的慢性疾病 [时间范围：第 0 天到第 280 天]
  新发慢性病的发生
• 局部反应原性 [时间范围：产品给药后 7 天]
  出现局部反应原性体征和症状
• 主动提供的不良事件 [时间范围：产品给药后第 0 天至第 28 天]
  发生未经请求的非严重不良事件
• 实验室测量 [时间范围：产品给药后第 0 天到第 28 天]
  实验室安全措施的发生
• 全身反应原性 [时间范围：产品给药后 7 天]
  全身反应原性体征和症状的发生

• 组 1A-1B：疫苗诱导的抗体 [时间范围：产品给药后 2 周]
  对 FluMos-v1 的抗体反应
• 组 2A-2B：疫苗诱导的抗体 [时间范围：产品给药后 2 周]
  对 FluMos-v1 的抗体反应

背景：

流感 (flu) 是一种传染性呼吸道疾病。它是由感染鼻子、喉咙，有时甚至肺部的流感病毒引起的。接种疫苗是为了教会身体预防或对抗感染。研究人员希望研究一种新疫苗来预防季节性流感。

客观的：

了解 FluMos-v1 疫苗是否安全以及人体对它的反应。

合格：

从 2016 年到 2019-2020 年流感季节至少接种过一种获得许可的流感疫苗的 18-50 岁的健康成年人。

设计：

参与者将通过单独的协议进行筛选。

参与者将接受 COVID-19 测试。他们可能会进行妊娠试验。

参与者将接种 FluMos-v1 疫苗或 Flucelvax 疫苗。它将被注射到上臂。

参与者将完成 7 天的日记卡。他们会记录他们的任何症状。他们将得到一个温度计来检查他们的体温。他们还将获得一把尺子来测量注射部位的任何皮肤变化。

参与者将进行大约 10 次研究访问。他们会被问到感觉如何以及是否服用过任何药物。他们会抽血。

参与者将使用细棉签收集口腔粘膜样本。他们可能会使用细棉签收集鼻子和喉咙的分泌物。

一些参与者将有可选的单采。血液将通过一只手臂的静脉中的针头取出。一台机器将分离白细胞。其余的血液将通过另一只手臂的静脉中的针头返回。

参与将持续 40 周。

这是一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估镶嵌四价流感疫苗 VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1) 的剂量、安全性、耐受性和免疫原性。假设是 FluMos-v1 疫苗是安全且可耐受的，并且会引发免疫反应。主要目的是评估研究疫苗在健康成人中的安全性和耐受性。次要目标与研究疫苗和给药方案的免疫原性有关，与健康成人中获得许可的季节性灭活 Flucelvax（注册商标）四价流感疫苗 (QIV) 相比。

研究性疫苗 FluMos-v1 由美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心 (VRC) 开发，由以下 4 种流感毒株组成：

甲型流感：

H1：A/爱达荷州/07/2018

H3：A/珀斯/1008/2019

乙型流感：

B/维多利亚血统：B/科罗拉多/06/2017

B/Yamagata 血统：B/Phuket/3073/2013

FluMos-v1 装在一次性小瓶中，浓度为 180 mcg/mL。

FDA 许可的灭活 2020-2021 QIV Flucelvax（注册商标）由 Seqirus, Inc. 开发，由以下 4 种流感毒株组成：

甲型流感：

H1：A/Hawaii/70/2019 (H1N1) pdm09 样病毒

H3：A/Hong Kong/45/2019（H3N2）样病毒

乙型流感：

B/维多利亚谱系：B/Washington/02/2019-like病毒

B/Yamagata谱系：B/Phuket/3073/2013-like病毒

Flucelvax（注册商标）在一次性注射器中提供，四种流感病毒株中的每一种都含有 15 微克 HA，每 0.5 毫升剂量总共 60 微克 HA。

FluMos-v1 和 Flucelvax（注册商标）将通过针头和注射器在三角肌中进行肌肉注射 (IM)。

年龄介于 18 至 50 岁（含）的健康成年人将参加。

该研究将在剂量递增设计中评估单剂量 FluMos-v1 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。在 1A-1B 组中，五名受试者将接受 20 微克 FluMos-v1 的剂量。如果 20 mcg 剂量被评估为安全且可耐受，则将开始注册 2A-2B 组。

在 2A-2B 组中，受试者将接受 60 微克 FluMos-v1 的剂量。在第 3A-3B 组中，受试者将收到获得许可的 QIV Flucelvax（注册商标），并可在研究开放后的任何时间注册。

该方案需要 1 次疫苗接种访问，大约 8 次后续访问，以及接种后第二天的电话联系。对于所有组，将使用 7 天日记卡评估请求的反应原性。疫苗安全性评估将包括在整个研究过程中临床访问时的临床观察和血液学和化学参数的监测。

受试者将在接种疫苗后和整个流感季节接受 40 周的评估。

• 流感
• 季节性流感

• 生物：VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
  VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1) 疫苗由工程化的五聚体酵母 C. albicans lumazine 合酶与来自以下流感毒株的 20 个 HA 胞外域三聚体组装而成：甲型流感（H1：A/Idaho/07/2018， H3：A/Perth/1008/2019) 和流感 B（B/Victoria 谱系：B/Colorado/06/2017，B/Yamagata 谱系：B/Phuket/3073/2013）
• 生物：Flucelvax
  Flucelvax 是一种基于细胞的疫苗，它包含与世界卫生组织选择的相同的四种流感毒株，并且显示出比传统许可的季节性鸡蛋疫苗更好的安全性和免疫原性

• 实验：1A-1B 组
  20 微克 FluMos-v1
  干预：生物：VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
• 实验：2A-2B 组
  60 微克 FluMos-v1
  干预：生物：VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1)
• 有源比较器：3A-3B 组
  标准剂量 60 mcg 的许可 QIV Flucelvax
  干预：生物：Flucelvax

• 兰伯特 LC，福奇 AS。未来的流感疫苗。 N Engl J Med。 2010 年 11 月 18 日；363(21)：2036-44。 doi：10.1056/NEJMra1002842。审查。
• Kanekiyo M、Joyce MG、Gillespie RA、Gallagher JR、Andrews SF、Yassine HM、Wheatley AK、Fisher BE、Ambrozak DR、Creanga A、Leung K、Yang ES、Boyoglu-Barnum S、Georgiev IS、Tsybovsky Y、Prabhakaran MS、 Andersen H、Kong WP、Baxa U、Zephir KL、Ledgerwood JE、Koup RA、Kwong PD、Harris AK、McDermott AB、Mascola JR、Graham BS。多种流感病毒血凝素的镶嵌纳米颗粒展示引发广泛的 B 细胞反应。天然免疫学。 2019 年 3 月；20(3):362-372。 doi：10.1038/s41590-018-0305-x。 Epub 2019 年 2 月 11 日。勘误在：Nat Immunol。 2019 年 4 月 12 日；：。

• 纳入标准：

一个主题必须满足以下所有标准：

1. 18-50 岁（含）的健康成年人
2. 根据病史和体格检查，一般健康状况良好，没有排除标准中列出的任何疾病的病史
3. 从 2016 年到 2019-2020 年流感季节，至少接种过一种获得许可的流感疫苗
4. 能够并愿意完成知情同意程序
5. 可在注册后 40 周内和流感季节期间就诊
6. 能够提供身份证明，使完成注册过程的研究临床医生满意

7. 入组前 56 天内，体格检查和实验室结果无临床显着发现且体重指数 (BMI) <=35

   入组前 56 天内的实验室标准

8. 白细胞 (WBC) 和在机构正常范围内的差异或由现场首席研究员 (PI) 或指定人员批准
9. 淋巴细胞总数 >=800 个细胞/微升
10. 血小板 = 125,000 - 500,000 个细胞/微升
11. 血红蛋白在机构正常范围内或经 PI 或指定人员批准
12. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <=1.25 x 机构正常上限 (ULN)
13. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <=1.25 x 机构 ULN
14. 碱性磷酸酶 (ALP) <1.1 x 机构 ULN
15. 总胆红素在机构正常范围内或经 PI 或指定人员批准。
16. 血清肌酐 <=1.1 x 机构 ULN
17. 通过 FDA 批准的检测方法对 HIV 感染呈阴性

18. 入组前 SARS-CoV-2 阴性

    适用于育龄妇女的标准：

19. 入组当天β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（尿液或血清）呈阴性
20. 同意从入组前至少 21 天到研究结束使用有效的节育手段

排除标准：

如果以下一项或多项条件适用，则受试者将被排除在外：

1. 在研究期间母乳喂养或计划怀孕

   对象接受过以下任何物质：

2. 在入组前 4 周内或在入组前 14 天内使用过超过 10 天的全身免疫抑制药物或细胞毒性药物
3. 入组前 16 周内的血液制品
4. 入组前 4 周内接种过减毒活疫苗
5. 入组前 2 周内接种过灭活疫苗
6. 入组前 4 周内或计划在研究期间接受研究性产品的研究性研究代理
7. 目前使用抗原注射的过敏原免疫疗法治疗过敏症，除非在维护计划中
8. 当前的抗结核预防或治疗
9. 以前的研究 H1、H2 或 H10 流感疫苗
10. 仅限 1A、2A 和 3A 组：在注册前的任何时间收到 2020-2021 季节许可的流感疫苗

11. 仅限 1B、2B 和 3B 组：在注册前 4 个月内收到 2020-2021 季节许可的流感疫苗。

    受试者有以下任何临床显着病症的病史：

12. 根据研究者的判断，对疫苗的严重反应导致无法接受研究疫苗接种
13. 血管性水肿' target='_blank'>遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿
14. 控制不好的哮喘
15. 糖尿病（I 型或 II 型），妊娠糖尿病除外
16. 没有得到很好控制的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病
17. 过去一年内特发性荨麻疹
18. 自身免疫性疾病或免疫缺陷
19. 高血压控制不好
20. 由医生诊断出的出血性疾病（例如因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或肌肉注射或抽血导致的严重瘀伤或出血困难
21. 在研究期间可能复发的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史
22. 除了 1) 热性惊厥，2) 3 年前戒酒后继发的癫痫发作，或 3) 过去 3 年内不需要治疗的癫痫发作以外的其他癫痫症
23. 无脾、功能性无脾或任何导致脾缺失或切除的病症
24. 吉兰-巴利综合征
25. 通过 PCR 测试记录的先前或当前感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)
26. 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、社会条件、职业原因或其他责任是方案参与的禁忌症或损害受试者给予知情同意的能力。