• Minnelide的安全性和耐受性[时间范围：治疗持续时间]
  Minnelite 的 AE 和 SAE
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：治疗开始至最后一次治疗后 30 天]
  AE 和 SAE 的频率和等级
• 总生存期 (OS) [时间范围：在完成治疗的最后一个受试者中最后一次 Minnelide 治疗后 1 年]
  从治疗开始到诊断出患有该疾病的患者还活着的时间长度。

背景：

胰腺癌是最致命的癌症类型之一。 ASCP 是一种侵袭性很强的胰腺癌。这是非常罕见的。从未进行过针对 ASCP 的前瞻性临床试验。研究人员想看看一种叫做 Minnelide 的药物是否可以用来治疗 ASCP。

客观的：

看看 Minnelide 是否是 ASCP 的有效治疗方法。

合格：

18 岁及以上患有 ASCP 的成年人，其癌症对以前的治疗没有反应。

设计：

参与者将被筛选：

病史

体检

血液和尿液样本

日常活动能力评估

心电图检查心脏功能

身体和/或脑部扫描。对于这些，参与者将躺在一台拍摄身体照片的机器上。他们可能将造影剂注射到静脉中。

肿瘤样本。如果没有，参与者将进行肿瘤活检。将用一根穿过皮肤进入肿瘤的小针进行活检。

治疗将以 28 天为周期进行，最多 12 个周期。周期之间有 7 天的休息期。参与者将在每个周期的 21 天内每天口服 Minnelide。他们会记录药物日记。

参与者每个周期将至少进行 1 次研究访问。他们将查看他们的用药日记。他们会重复一些筛选测试。

参与者可能有可选的肿瘤活检。一些参与者可能需要在研究期间和治疗后长达 6 个月内采取避孕措施。

参与者将在停止服用研究药物 4 周后进行治疗结束访问。他们会重复一些筛选测试

背景：

• 胰腺腺鳞癌 (ASCP) 是胰腺导管腺癌 (PDA) 的一种高度侵袭性变异，是最常见的胰腺癌类型。
• 据估计，在美国每年被诊断出患有胰腺癌的 55,000 人中，ASCP 占 0.5-4%，使其成为一种非常罕见的肿瘤类型。
• 从未进行过针对 ASCP 的前瞻性临床试验。
• ASCP 模型中的临床前数据表明，激活的超级增强子网络会驱动表观遗传变化，从而导致对预后不利的鳞状细胞分化。
• ASCP 肿瘤的基因组分析确定了 MYC 的频繁扩增。
• Minnelide 是一种抑制 MYC 的小分子抗超增强药物。
• Minnelide 的推荐剂量先前已通过其他适应症的临床测试确定。

主要目标：

- 确定抗超级增强剂 Minnelide 在先前接受过治疗的晚期 ASCP 参与者中的单剂抗肿瘤活性（疾病控制率）

合格：

• 年龄 >= 18 岁
• 经组织学证实的 ASCP
• 患有转移性或局部晚期不可切除疾病且在至少 1 种先前治疗方案中出现进展的参与者

设计：

• 这是一项单臂 II 期单队列临床试验。
• 主要终点所需的可评估参与者人数为 25；最大应计人数设置为 55 名参与者（考虑到屏幕故障和不可估量的参与者）。
• 所有参与者将在 28 天周期的第 1-21 天以 2 毫克/天 PO 接受 Minnelide。
• 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗将持续长达 12 个周期（1 年）。
• 每 2 个周期（8 周）通过成像评估治疗反应。
• 在第 1 周期中期和进展时将要求进行可选的肿瘤活检。
• 在这种高度难治性人群中，疾病控制率 >= 40% 将构成一项阳性研究。最初将治疗多达 12 名参与者。如果 12 名参与者中有 3 人有回应，则最多可输入 13 名额外参与者以确定真实回应率。

• 纳入标准：
• 经 NIH 病理学实验室证实的 ASCP 的组织学或细胞学诊断。 ASCP 将定义为典型 PDA 背景中 >= 30% 的恶性鳞状成分。

注意：要满足此标准，参与者必须能够提交合适的存档肿瘤标本（原发或转移部位）进行审查，或者目前在被认为进行核心活检风险较低的位置有肿瘤，以便获得合适的组织以确认诊断.请注意，细胞病理学标本不适合诊断 ASCP。

• 患有转移性、复发性或局部晚期不可切除疾病且在晚期疾病背景下对至少 1 种既往全身治疗方案进展或不耐受的参与者。
• 可通过 RECIST 1.1 标准测量的疾病。
• 通过放射学评估肿瘤大小增加、血清肿瘤标志物增加（最近 2 次测量至少相隔 1 周）、腹水增加和/或肿瘤相关症状恶化（如体重减轻、疼痛、胃肠道不适）证明疾病进展。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态 <2（卡诺夫斯基 >60%）。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。

• 参与者必须具有如下定义的足够器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/微升
  • 血小板 >= 100,000/微升
  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/La*
  • 肌酐 <= 1.5 x ULN

或者

测量或计算 * 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）>= 45 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的参与者

• 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN 的参与者，总胆红素 <= 1.5 x ULN 或直接胆红素 <= ULN
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) <= 2.5 x ULN（对于肝转移参与者<= 5 x ULN）

• 国际标准化比率 (INR) 或

  • 凝血酶原时间 (PT)
  • 活化部分凝血活酶时间（aPTT）：

<= 1.5 x ULN 除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

ALT (SGPT) = 丙氨酸转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）； AST (SGOT) = 天冬氨酸转氨酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR = 肾小球滤过率； ULN=正常上限。

*a 必须满足不依赖促红细胞生成素且不存在浓缩红细胞 (pRBC) 的标准

在过去 2 周内输血。

*b 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。

注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室值要求应根据当地法规和特定化学疗法的管理指南进行调整。

- Minnelide 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。因此，有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和 6 个月内（​​女性）使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） ) 和最后一剂试验治疗后 3 个月（男性）。在此期间，男性参与者也必须避免捐献精子。如果女性在她或她的伴侣参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕，她应立即通知她的主治医生。

排除标准：

• 由于研究治疗是口服给药，因此出现无法控制的呕吐或医学状况，从而抑制口服摄入或消化。
• 孕妇和/或母乳喂养的妇女被排除在本研究之外，因为在哺乳婴儿中存在继发于 Minnelide 治疗的不良事件的未知但潜在风险。
• 目前正在参与并接受试验治疗，或在本研究的首次计划治疗的 3 周内参与了研究性药物/治疗的试验或使用了研究性器械。
• 在第 1 周期/第 1 天前 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗
• 需要使用昂丹司琼或其他违禁药物。请注意，不禁止使用其他 5-HT3 抑制剂。
• 在过去 4 周内接受过大手术，在过去 2 周内接受过胆道支架置入术等小内窥镜手术，或在计划治疗开始日期的 24 小时内接受过经皮手术，例如肝活检或腹腔神经丛阻滞。注意：参与者必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

在以下情况下，先前接受过脑转移的参与者可以参加：

a) 中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的随访脑成像显示治疗后 >= 4 周没有进展的证据，并且 b) 参与者在未接受免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（生理学）的情况下具有基线神经系统症状的稳定性允许更换剂量）x7 天或增加其他治疗神经系统症状的支持性药物，例如抗癫痫药 x14 天。无论临床稳定性如何，都排除了患有癌性脑膜炎的参与者。

• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据，可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗调查员看来。
• 已知会干扰试验要求的精神或药物滥用障碍。
• 已知不受控制或控制不佳的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。如果 HIV 感染者在过去 6 个月内未接受高效抗逆转录病毒治疗或可检测到病毒载量，则认为 HIV 未得到控制或控制不佳。
• 患有活动性 HBV 或 HCV 或目前正在接受 HBV 或 HCV 治疗。活动性 HBV 或 HCV 不包括先前清除的 HBV 或 HCV 或通过治疗成功治愈的 HBV 或 HCV
• 在计划开始试验治疗的 30 天内接受过活疫苗。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist（注册商标））是减毒活疫苗，不允许使用。

- 归因于与 Minnelide 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• Minnelide的安全性和耐受性[时间范围：治疗持续时间]
  Minnelite 的 AE 和 SAE
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：治疗开始至最后一次治疗后 30 天]
  AE 和 SAE 的频率和等级
• 总生存期 (OS) [时间范围：在完成治疗的最后一个受试者中最后一次 Minnelide 治疗后 1 年]
  从治疗开始到诊断出患有该疾病的患者还活着的时间长度。

背景：

胰腺癌是最致命的癌症类型之一。 ASCP 是一种侵袭性很强的胰腺癌。这是非常罕见的。从未进行过针对 ASCP 的前瞻性临床试验。研究人员想看看一种叫做 Minnelide 的药物是否可以用来治疗 ASCP。

客观的：

看看 Minnelide 是否是 ASCP 的有效治疗方法。

合格：

18 岁及以上患有 ASCP 的成年人，其癌症对以前的治疗没有反应。

设计：

参与者将被筛选：

病史

体检

血液和尿液样本

日常活动能力评估

心电图检查心脏功能

身体和/或脑部扫描。对于这些，参与者将躺在一台拍摄身体照片的机器上。他们可能将造影剂注射到静脉中。

肿瘤样本。如果没有，参与者将进行肿瘤活检。将用一根穿过皮肤进入肿瘤的小针进行活检。

治疗将以 28 天为周期进行，最多 12 个周期。周期之间有 7 天的休息期。参与者将在每个周期的 21 天内每天口服 Minnelide。他们会记录药物日记。

参与者每个周期将至少进行 1 次研究访问。他们将查看他们的用药日记。他们会重复一些筛选测试。

参与者可能有可选的肿瘤活检。一些参与者可能需要在研究期间和治疗后长达 6 个月内采取避孕措施。

参与者将在停止服用研究药物 4 周后进行治疗结束访问。他们会重复一些筛选测试

背景：

• 胰腺腺鳞癌 (ASCP) 是胰腺导管腺癌 (PDA) 的一种高度侵袭性变异，是最常见的胰腺癌类型。
• 据估计，在美国每年被诊断出患有胰腺癌的 55,000 人中，ASCP 占 0.5-4%，使其成为一种非常罕见的肿瘤类型。
• 从未进行过针对 ASCP 的前瞻性临床试验。
• ASCP 模型中的临床前数据表明，激活的超级增强子网络会驱动表观遗传变化，从而导致对预后不利的鳞状细胞分化。
• ASCP 肿瘤的基因组分析确定了 MYC 的频繁扩增。
• Minnelide 是一种抑制 MYC 的小分子抗超增强药物。
• Minnelide 的推荐剂量先前已通过其他适应症的临床测试确定。

主要目标：

- 确定抗超级增强剂 Minnelide 在先前接受过治疗的晚期 ASCP 参与者中的单剂抗肿瘤活性（疾病控制率）

合格：

• 年龄 >= 18 岁
• 经组织学证实的 ASCP
• 患有转移性或局部晚期不可切除疾病且在至少 1 种先前治疗方案中出现进展的参与者

设计：

• 这是一项单臂 II 期单队列临床试验。
• 主要终点所需的可评估参与者人数为 25；最大应计人数设置为 55 名参与者（考虑到屏幕故障和不可估量的参与者）。
• 所有参与者将在 28 天周期的第 1-21 天以 2 毫克/天 PO 接受 Minnelide。
• 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗将持续长达 12 个周期（1 年）。
• 每 2 个周期（8 周）通过成像评估治疗反应。
• 在第 1 周期中期和进展时将要求进行可选的肿瘤活检。
• 在这种高度难治性人群中，疾病控制率 >= 40% 将构成一项阳性研究。最初将治疗多达 12 名参与者。如果 12 名参与者中有 3 人有回应，则最多可输入 13 名额外参与者以确定真实回应率。

• 纳入标准：
• 经 NIH 病理学实验室证实的 ASCP 的组织学或细胞学诊断。 ASCP 将定义为典型 PDA 背景中 >= 30% 的恶性鳞状成分。

注意：要满足此标准，参与者必须能够提交合适的存档肿瘤标本（原发或转移部位）进行审查，或者目前在被认为进行核心活检风险较低的位置有肿瘤，以便获得合适的组织以确认诊断.请注意，细胞病理学标本不适合诊断 ASCP。

• 患有转移性、复发性或局部晚期不可切除疾病且在晚期疾病背景下对至少 1 种既往全身治疗方案进展或不耐受的参与者。
• 可通过 RECIST 1.1 标准测量的疾病。
• 通过放射学评估肿瘤大小增加、血清肿瘤标志物增加（最近 2 次测量至少相隔 1 周）、腹水增加和/或肿瘤相关症状恶化（如体重减轻、疼痛、胃肠道不适）证明疾病进展。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态 <2（卡诺夫斯基 >60%）。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。

• 参与者必须具有如下定义的足够器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/微升
  • 血小板 >= 100,000/微升
  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/La*
  • 肌酐 <= 1.5 x ULN

或者

测量或计算 * 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）>= 45 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的参与者

• 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN 的参与者，总胆红素 <= 1.5 x ULN 或直接胆红素 <= ULN
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) <= 2.5 x ULN（对于肝转移参与者<= 5 x ULN）

• 国际标准化比率 (INR) 或

  • 凝血酶原时间 (PT)
  • 活化部分凝血活酶时间（aPTT）：

<= 1.5 x ULN 除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

ALT (SGPT) = 丙氨酸转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）； AST (SGOT) = 天冬氨酸转氨酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR = 肾小球滤过率； ULN=正常上限。

*a 必须满足不依赖促红细胞生成素且不存在浓缩红细胞 (pRBC) 的标准

在过去 2 周内输血。

*b 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。

注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室值要求应根据当地法规和特定化学疗法的管理指南进行调整。

- Minnelide 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。因此，有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和 6 个月内（​​女性）使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） ) 和最后一剂试验治疗后 3 个月（男性）。在此期间，男性参与者也必须避免捐献精子。如果女性在她或她的伴侣参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕，她应立即通知她的主治医生。

排除标准：

• 由于研究治疗是口服给药，因此出现无法控制的呕吐或医学状况，从而抑制口服摄入或消化。
• 孕妇和/或母乳喂养的妇女被排除在本研究之外，因为在哺乳婴儿中存在继发于 Minnelide 治疗的不良事件的未知但潜在风险。
• 目前正在参与并接受试验治疗，或在本研究的首次计划治疗的 3 周内参与了研究性药物/治疗的试验或使用了研究性器械。
• 在第 1 周期/第 1 天前 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗
• 需要使用昂丹司琼或其他违禁药物。请注意，不禁止使用其他 5-HT3 抑制剂。
• 在过去 4 周内接受过大手术，在过去 2 周内接受过胆道支架置入术等小内窥镜手术，或在计划治疗开始日期的 24 小时内接受过经皮手术，例如肝活检或腹腔神经丛阻滞。注意：参与者必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

在以下情况下，先前接受过脑转移的参与者可以参加：

a) 中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的随访脑成像显示治疗后 >= 4 周没有进展的证据，并且 b) 参与者在未接受免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（生理学）的情况下具有基线神经系统症状的稳定性允许更换剂量）x7 天或增加其他治疗神经系统症状的支持性药物，例如抗癫痫药 x14 天。无论临床稳定性如何，都排除了患有癌性脑膜炎的参与者。

• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据，可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗调查员看来。
• 已知会干扰试验要求的精神或药物滥用障碍。
• 已知不受控制或控制不佳的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。如果 HIV 感染者在过去 6 个月内未接受高效抗逆转录病毒治疗或可检测到病毒载量，则认为 HIV 未得到控制或控制不佳。
• 患有活动性 HBV 或 HCV 或目前正在接受 HBV 或 HCV 治疗。活动性 HBV 或 HCV 不包括先前清除的 HBV 或 HCV 或通过治疗成功治愈的 HBV 或 HCV
• 在计划开始试验治疗的 30 天内接受过活疫苗。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist（注册商标））是减毒活疫苗，不允许使用。

- 归因于与 Minnelide 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史